CN108524463A - 一种巯嘌呤组合物及其制备工艺 - Google Patents

一种巯嘌呤组合物及其制备工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN108524463A
CN108524463A CN201810521111.5A CN201810521111A CN108524463A CN 108524463 A CN108524463 A CN 108524463A CN 201810521111 A CN201810521111 A CN 201810521111A CN 108524463 A CN108524463 A CN 108524463A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mercaptopurine
weight
parts
composition
sodium sulfate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810521111.5A
Other languages
English (en)
Inventor
王国华
金琪
谈国军
倪建中
谭梓骏
黄伟强
高伟
陈爱武
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ZHEJIANG ZHEBEI PHARMACEUTICAL INDUSTRY Co Ltd
Original Assignee
ZHEJIANG ZHEBEI PHARMACEUTICAL INDUSTRY Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ZHEJIANG ZHEBEI PHARMACEUTICAL INDUSTRY Co Ltd filed Critical ZHEJIANG ZHEBEI PHARMACEUTICAL INDUSTRY Co Ltd
Priority to CN201810521111.5A priority Critical patent/CN108524463A/zh
Publication of CN108524463A publication Critical patent/CN108524463A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种巯嘌呤组合物及其制备工艺，设计医药及医药生产技术领域，包括50重量份巯嘌呤和2～10重量份的硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠混合物。本发明的组合物能够解决硬脂酸镁等水不溶性润滑剂所造成的片剂崩解迟缓，裂片的现象，从而解决巯嘌呤片崩解时限问题，保证了临床用药的疗效和安全。此外，本发明还提供了巯嘌呤组合物的两种制备工艺，湿法制粒压片方法和喷雾制粒压片法，均为常规制备方法，无需配备特殊的生产设备，易于实现工业化生产。

Description

一种巯嘌呤组合物及其制备工艺
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种巯嘌呤组合物及其制备工艺。
背景技术
巯嘌呤是一种广泛用于治疗人类白血病的药物，临床应用广泛，其分子式为:
公开日2015年04月29日，公开号CN104546766A的中国发明专利，公开了一种巯嘌呤组合物冻干片及其制备方法，该方法制备的巯嘌呤组合物冻干片相对于巯嘌呤片一般的制备工艺减少了辅料的种类，但是选择以蔗糖作为辅料，使得制备所得的巯嘌呤组合物冻干片含有较高的糖分，不能用于糖尿病患者，限制了该药品的使用人群，存在较大的局限性。
巯嘌呤片剂生产存在两个主要问题：(1)在生产过程中易发生粘冲现象；(2)崩解时限达不到标准规定要求。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，进一步提出一种巯嘌呤组合物及其制备工艺，该制剂稳定性好，崩解时限符合2015版《中国药典》标准规定，生物利用度高，并且克服了压片过程中易粘冲的现象。
在片剂的制备过程中通常需要加入适宜的润滑剂以防止片剂在压片过程中发生粘冲的现象，从而保证整个生产过程的顺利进行。硬脂酸镁作为最常用的润滑剂，在药品生产中被频繁使用，但是，硬脂酸镁属于水不溶性润滑剂，会严重影响片剂的润湿性，使接触角增大，水分难以透入，造成崩解迟缓，甚至产生裂片。经过大量实验研究，在选择硬脂酸镁作为润滑剂的时候，加入适量的十二烷基硫酸钠表面活性剂，能够解决硬脂酸镁等水不溶性润滑剂所造成的片剂崩解迟缓，裂片的现象，从而解决巯嘌呤片崩解时限问题。
本发明提供的药物组合物包括50重量份巯嘌呤和2～10重量份的硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠混合物。
在本发明中，硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠混合物中十二烷基硫酸钠与硬脂酸镁混的比例为1:10～1:35。
优选的，所述一种巯嘌呤组合物包括：50重量份巯嘌呤；125重量份淀粉；27.5重量份微晶纤维素；2.4重量份硬脂酸镁；0.12重量份十二烷基硫酸钠；
优选的，所述一种巯嘌呤组合物包括：50重量份巯嘌呤；250重量份微晶纤维素；52.5重量份低取代羟丙纤维素；9.5重量份硬脂酸镁；0.57重量份十二烷基硫酸钠。
优选的，所述一种巯嘌呤组合物包括：50重量份巯嘌呤；100重量份糊精；23.5重量份低取代羟丙纤维素；5.5重量份硬脂酸镁；0.34重量份十二烷基硫酸钠。
所述巯嘌呤组合物的制备方法采用常规的制备方法即可实现，包括湿法制粒压片方法、喷雾制粒压片法等。
优选的，压片时将压片冲头设置为中间刻痕，有利于小儿服用半片或1/4片时方便手动掰开。
本发明的有益效果表现在：所述组合物在实现巯嘌呤片工业生产的同时，既能解决压片过程中的粘冲现象，又能解决崩解时限难以符合《中国药典》标准的难题，使其能安全有效的发挥治疗作用。
具体实施方式
下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的具体说明。
本发明提供的一种含巯嘌呤的组合物，它包括50重量份巯嘌呤；2～10重量份的硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠混合物。
在本发明中，药学上可以接受的崩解剂的类型没有任何限制，它可以是本领域常规的崩解剂。在本发明的一个优选方案中，所述崩解剂选自微晶纤维素。
在本发明中，药学上可以接受的填充剂的类型没有任何限制，它可以是本领域常规的填充剂。在本发明的一个优选方案中，所述填充剂选自淀粉。
在本发明中，药学上可以接受的粘合剂的类型没有任何限制，它可以是本领域常规的粘合剂。本发的一个优选的实施例中，所述粘合剂选自10％淀粉浆溶液。
在本发明中，崩解剂、填充剂的用量没有任何限制，在本发明的一个优选实施例中，所述添加剂含量为100～500重量份，以50重量份巯嘌呤计。
在本发明中，所用术语“药学上可接受的”是指药学上可接受的将强制剂特性的添加剂。包括填充剂、粘合剂、崩解剂。其中，填充剂为淀粉、微晶纤维素、糊精；粘合剂为10％淀粉浆溶液；崩解剂为微晶纤维素、低取代羟丙纤维素。
通过下面具体的实施例进一步描述本发明，但并非限制本发明的范围。
实施例1
制剂每片中各组分的含量(mg)
巯嘌呤25；淀粉180；微晶纤维素40；硬脂酸镁1.02；十二烷基硫酸钠0.05；10％淀粉浆溶液适量。
制备方法：将巯嘌呤与淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入10％淀粉浆溶液制成湿颗粒，12目过筛，置于50℃烘箱中烘干成干颗粒，20目过筛，加入硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠混合物，充分混合，混合时间30min，压片制成巯嘌呤片，最后用药用级塑料瓶进行封装。
实施例2
制剂每片中各组分的含量(mg)
巯嘌呤50；微晶纤维素254；低取代羟丙纤维素62；硬脂酸镁2.06；十二烷基硫酸钠0.11；10％淀粉浆溶液适量。
制备方法：将巯嘌呤与微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀，用10％淀粉浆溶液进行喷雾制粒，20目过筛、整粒，加入硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠混合物，充分混合，混合时间30min，压片制成巯嘌呤片，最后用药用级塑料瓶进行封装。
实施例3
制剂每片中各组分的含量(mg)
巯嘌呤25；糊精75；低取代羟丙纤维素15；硬脂酸镁0.95；十二烷基硫酸钠0.07；10％淀粉浆溶液适量。
制备方法：将巯嘌呤与淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入10％淀粉浆溶液制成湿颗粒，12目过筛，置于50℃烘箱中烘干成干颗粒，20目过筛，加入硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠混合物，充分混合，混合时间30min，压片制成巯嘌呤片，最后用药用级塑料瓶进行封装。
对比实施例
崩解时限测定方法：按照崩解时限测定法(中国药典2015年版第四部制剂通则0921)，取供试品6片，分别置于崩解仪中，启动崩解仪进行检测，各片均应在15min内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。
用实施例1～3相同的方法制备对比实施例1～3，不同点在于不仅加入润滑剂硬脂酸镁，不加入表面活性剂十二烷基硫酸钠，处方组成见表1，结果见表2。
表1对比实施例1～3的处方组成
表2实施例1～3对比实施例1～3的崩解时限
从表2中可以看出，表面活性剂的加入，对巯嘌呤片崩解时限的影响显著，崩解时限时间基本保持在6～7分钟左右，符合2015年版《中国药典》第四部制剂通则0921对片剂崩解时限的要求。
综上所述，表面活性剂的加入有效的解决了润滑剂用量对片剂润湿效果的影响，保证了片剂的崩解时限，并且在实际生产过程中避免了压片时的黏冲现象，保证了生产的顺利进行。

Claims (7)

1.一种巯嘌呤组合物，其特征在于，所述巯嘌呤片包括巯嘌呤和十二烷基硫酸钠与硬脂酸镁混合物。
2.根据权利要求1所述一种巯嘌呤组合物，其特征在于，十二烷基硫酸钠与硬脂酸镁混合物中，十二烷基硫酸钠与硬脂酸镁混的比例为1:10～1:35。
3.根据权利要求1所述一种巯嘌呤组合物，其特征在于，所述巯嘌呤组合物还包括：50重量份巯嘌呤；125重量份淀粉；27.5重量份微晶纤维素；2.4重量份硬脂酸镁；0.12重量份十二烷基硫酸钠。
4.根据权利要求1所述一种巯嘌呤组合物，其特征在于，所述巯嘌呤组合物还包括：50重量份巯嘌呤；250重量份微晶纤维素；52.5重量份低取代羟丙纤维素；9.5重量份硬脂酸镁；0.57重量份十二烷基硫酸钠。
5.根据权利要求1所述一种巯嘌呤组合物，其特征在于，所述巯嘌呤组合物还包括：50重量份巯嘌呤；100重量份糊精；23.5重量份低取代羟丙纤维素；5.5重量份硬脂酸镁；0.34重量份十二烷基硫酸钠。
6.根据权利1～5任一项所述巯嘌呤组合物的制备方法，其特征在于，所述巯嘌呤组合物的制备方法是湿法制粒压片方法、喷雾制粒压片法。
7.根据权利要求6所述巯嘌呤组合物的制备方法，其特征在于，压片时将压片冲头设置为中间刻痕。
CN201810521111.5A 2018-05-28 2018-05-28 一种巯嘌呤组合物及其制备工艺 Pending CN108524463A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810521111.5A CN108524463A (zh) 2018-05-28 2018-05-28 一种巯嘌呤组合物及其制备工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810521111.5A CN108524463A (zh) 2018-05-28 2018-05-28 一种巯嘌呤组合物及其制备工艺

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108524463A true CN108524463A (zh) 2018-09-14

Family

ID=63472962

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810521111.5A Pending CN108524463A (zh) 2018-05-28 2018-05-28 一种巯嘌呤组合物及其制备工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108524463A (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101146520A (zh) * 2004-04-01 2008-03-19 特瓦制药工业有限公司 6-巯基嘌呤的缓释制剂
CN104546766A (zh) * 2014-12-25 2015-04-29 海南卫康制药(潜山)有限公司 一种巯嘌呤组合物冻干片及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101146520A (zh) * 2004-04-01 2008-03-19 特瓦制药工业有限公司 6-巯基嘌呤的缓释制剂
CN104546766A (zh) * 2014-12-25 2015-04-29 海南卫康制药(潜山)有限公司 一种巯嘌呤组合物冻干片及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MYLAN PHARMACEUTICALS INC: "Mercaptopurine DESCRIPTION", 《HTTPS://WWW.DRUGFUTURE.COM/FDA-NDC/LABEL.ASPX?PRODUCTNDC=0378-3547》 *
ROSALYN P SIMS-MCCALLUM: "Adverse Reaction Caused by Excipients in Mercaptopurine Tablets", 《THE ANNALS OF PHARMACOTHERAPY》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5788056B2 (ja) 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース水分散液を用いた湿式造粒打錠法
CN104161752A (zh) 一种维格列汀组合物
WO2023078180A1 (zh) 一种微型片剂及其制备方法和制剂
WO2015024218A1 (zh) 一种药物组合物及其制备方法和用途
CN103768063B (zh) 一种盐酸莫西沙星药物组合物及其制备方法
CN106309388A (zh) 一种用于心衰治疗的药物组合物及其制备方法
JP2022544167A (ja) ニトロキソリンを含む医薬組成物、ニトロキソリン経口固形錠剤、その調製方法、及びその使用
CN101912373B (zh) 稳定的头孢克洛分散片及其制备方法
CN104116743A (zh) 预防给药的叶酸药物组合物
CN104721207A (zh) 一种药物组合物
CN108524463A (zh) 一种巯嘌呤组合物及其制备工艺
CN114129528B (zh) 一种具有临床优势的新型枸橼酸西地那非制剂及其制备工艺与应用
CN106580898B (zh) 一种灯盏花素分散片及制备方法
CN102451171B (zh) 替硝唑阴道泡腾片及其制备方法
JP6469234B2 (ja) 超速崩壊錠剤及びその製造方法
CN109646417A (zh) 一种曲美他嗪缓释片及其制备方法
KR20190110771A (ko) 데페라시록스를 함유하는 소형 분산성 정제
CN104367562A (zh) 盐酸普拉克索缓释片及制备方法
JP7238509B2 (ja) 医薬錠剤
WO2013177833A1 (zh) 一种治疗痛经的药物及其制备方法
CN113616613A (zh) 一种治疗糖尿病用药二甲双胍格列吡嗪复方片剂及其制备方法
CN101647799B (zh) 一种稳定的青蒿琥酯盐酸阿莫地喹复方片及其制备方法
CN111728946A (zh) 一种阿卡波糖片组合物及其制备方法
JP2008208078A (ja) 分割錠剤
CN102772455A (zh) 一种沙棘黄酮分散片

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180914

RJ01 Rejection of invention patent application after publication