CN108516963A - 一种利奈唑胺及其组合物的制备工艺 - Google Patents

一种利奈唑胺及其组合物的制备工艺 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种利奈唑胺的制备工艺，包括以下步骤：S1，向反应釜中依次加入1400‑1600重量份的乙醇和700‑770重量份的第二化合物，在8‑12℃的温度条件下充分搅拌1‑2min，再滴加700‑740重量份的浓氨水，控制温度在10‑20℃，得到混合物；S2，向混合物中加入300‑320重量份的第一化合物，在20‑40min内持续升温至40‑45℃，停止加热，再加入300‑320重量份的第一化合物，在10‑20min内持续升温至50‑60℃，反应3.5‑4.5h后停止反应，得到反应液；本发明还提出了一种利奈唑胺组合物的制备工艺，所述利奈唑胺组合物包括以下重量份的原料：利奈唑胺50‑70份、甘露醇100‑120份。本发明的利奈唑胺的生产过程更加安全，实现了更高品质的生产，制备的利奈唑胺组合物更加稳定，溶出度好，制备方法简单，适合工业化生产。

Description

一种利奈唑胺及其组合物的制备工艺
技术领域
本发明涉及医药制剂技术领域，尤其涉及一种利奈唑胺及其组合物的制备工艺。
背景技术
利奈唑胺为人工合成的恶唑烷酮类抗生素，2000年获得美国FDA批准，用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。
利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S核糖体亚单位，并且最接近作用部位。与其它药物不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性，只是作用于翻译系统的起始阶段，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制了细菌蛋白质的合成。利奈唑胺的作用部位和方式独特，因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中，都不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。
现有的利奈唑胺制备效率不高，在生产过程中可能产生危险，不利于安全化生产，得到的产品品质还有待提升，另外，利用利奈唑胺制备的组合物在应用于年幼患儿一般会带来用药顺从性不佳的情况，其溶解速度一般很慢，影响病患的治疗，严重的可能造成患儿的病情恶化。
为此，我们提出了一种利奈唑胺及其组合物的制备工艺。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种利奈唑胺及其组合物的制备工艺。
本发明提出的一种利奈唑胺的制备工艺，包括以下步骤：
S1，向反应釜中依次加入1400-1600重量份的乙醇和700-770重量份的第二化合物，在8-12℃的温度条件下充分搅拌1-2min，再滴加700-740重量份的浓氨水，控制温度在10-20℃，得到混合物；
S2，向混合物中加入300-320重量份的第一化合物，在20-40min内持续升温至40-45℃，停止加热，再加入300-320重量份的第一化合物，在10-20min内持续升温至50-60℃，反应3.5-4.5h后停止反应，得到反应液；
S3，将反应液减压浓缩至无馏份流出，分两次加入600-800重量份乙醇继续浓缩至无馏份流出，得到浓缩物；
S4，向浓缩物中加入1100-1300重量份的甲苯、1800-1900重量份的20％盐酸水溶液，使得混合液的PH为1-4，在40-50℃的温度条件下反应4-6h，分液，得到水相；
S5，将水相置入减压蒸馏装置中，在55-65℃的温度条件下，减压浓缩水相至无馏份流出；分三次加入1700-1900重量份的乙醇继续浓缩至无馏份流出，蒸干水后，加入1200-1300重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置10-12h；
S6，真空吸滤，滤饼用100-200重量份的乙醇洗涤至白色，得到固体A，将母液和洗液合并，在55-65℃的温度条件下，减压浓缩至基本无液滴，加入500重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置10-12h，再进行真空吸滤，滤饼用75-125重量份的乙醇洗涤至白色,得到固体B；
S7，将固体A和固体B合并、混匀，在50-60℃的温度条件下，真空干燥22-26h，即可得到利奈唑胺。
优选地，所述第一化合物为利奈唑胺粗品，所述第二化合物为利奈唑胺的混晶。
本发明还提出了一种利奈唑胺组合物的制备工艺，所述利奈唑胺组合物包括以下重量份的原料：利奈唑胺50-70份、甘露醇100-120份、橙黄决明素2-10份、二氧化硅1-3份、大黄素甲醚二葡糖苷0.1-2份、黄原胶3-9份、结晶纤维素4-10份、碳酸氢钠2-8份、柠檬酸1-5份；
所述利奈唑胺组合物的制备工艺包括以下步骤：
S1，按照份量配比称取利奈唑胺、甘露醇、橙黄决明素，将利奈唑胺粉碎，过100-120筛，将甘露醇、橙黄决明素加入粉碎后的利奈唑胺中，充分搅拌2-4min使其混匀，得到混匀物A；
S2，按照份量配比称取二氧化硅、大黄素甲醚二葡糖苷、黄原胶、结晶纤维素、碳酸氢钠、柠檬酸，将上述原料依次加入混匀物A中，在50-60℃的温度条件下搅拌3-7min，得到混匀物B；
S3，将混匀物B置入干法制粒机中进行制粒，并进行压片，即可得到利奈唑胺组合物。
优选地，所述S3中，施加5-20kN的压片压缩力进行压片。
优选地，所述S3中，利奈唑胺组合物为片状物，且每片利奈唑胺组合物的重量为1-2g。
优选地，所述利奈唑胺组合物的表面设有包衣。
本发明中，通过对物料反应温度和反应时间进行严格的把控，以及对各物料相互反应的顺序进行合理的规划，使得利奈唑胺在生产的过程中不会发生不可控的安全问题，在反应时，利用反复蒸馏步骤可以得到纯度较高的物料，使得最终得到的利奈唑胺品质变得更好，另外，在制备利奈唑胺组合物的时候，甘露醇无吸湿性，干燥快，化学稳定性好，具有造粒性好的特点，橙黄决明素是从决明子抗血脂有效部位中分离得到的蒽醌类单体化合物，大黄素甲醚二葡糖苷与其他原料相互作用可以提高利奈唑胺组合物的抗菌性，黄原胶具有良好的抗氧化性，提高制品的稳定性，通过结晶纤维素、碳酸氢钠、柠檬酸与其他原料的药理反应，提高了婴幼儿患者服药的顺应性，并增强了利奈唑胺组合物的溶解速度，起效更快，本发明的利奈唑胺的生产过程更加安全，实现了更高品质的生产，制备的利奈唑胺组合物更加稳定，溶出度好，制备方法简单，适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步解说。
实施例1
本实施例提出的一种利奈唑胺的制备工艺，包括以下步骤：
S1，向反应釜中依次加入1400重量份的乙醇和700重量份的第二化合物，在8℃的温度条件下充分搅拌1min，再滴加700重量份的浓氨水，控制温度在10℃，得到混合物；
S2，向混合物中加入300重量份的第一化合物，在20min内持续升温至40℃，停止加热，再加入300重量份的第一化合物，在10min内持续升温至50℃，反应3.5h后停止反应，得到反应液；
S3，将反应液减压浓缩至无馏份流出，分两次加入600重量份乙醇继续浓缩至无馏份流出，得到浓缩物；
S4，向浓缩物中加入1100重量份的甲苯、1800重量份的20％盐酸水溶液，使得混合液的PH为1-4，在40℃的温度条件下反应4-6h，分液，得到水相；
S5，将水相置入减压蒸馏装置中，在55℃的温度条件下，减压浓缩水相至无馏份流出；分三次加入1700重量份的乙醇继续浓缩至无馏份流出，蒸干水后，加入1200重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置10h；
S6，真空吸滤，滤饼用100重量份的乙醇洗涤至白色，得到固体A，将母液和洗液合并，在55℃的温度条件下，减压浓缩至基本无液滴，加入500重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置10h，再进行真空吸滤，滤饼用75重量份的乙醇洗涤至白色,得到固体B；
S7，将固体A和固体B合并、混匀，在50℃的温度条件下，真空干燥22h，即可得到利奈唑胺。
本实施例中，所述第一化合物为利奈唑胺粗品，所述第二化合物为利奈唑胺的混晶。
本实施例还提出了一种利奈唑胺组合物的制备工艺，所述利奈唑胺组合物包括以下重量份的原料：利奈唑胺50份、甘露醇100份、橙黄决明素2份、二氧化硅1份、大黄素甲醚二葡糖苷0.1份、黄原胶3份、结晶纤维素4份、碳酸氢钠2份、柠檬酸1份；
所述利奈唑胺组合物的制备工艺包括以下步骤：
S1，按照份量配比称取利奈唑胺、甘露醇、橙黄决明素，将利奈唑胺粉碎，过100筛，将甘露醇、橙黄决明素加入粉碎后的利奈唑胺中，充分搅拌2min使其混匀，得到混匀物A；
S2，按照份量配比称取二氧化硅、大黄素甲醚二葡糖苷、黄原胶、结晶纤维素、碳酸氢钠、柠檬酸，将上述原料依次加入混匀物A中，在50℃的温度条件下搅拌3min，得到混匀物B；
S3，将混匀物B置入干法制粒机中进行制粒，并进行压片，即可得到利奈唑胺组合物。
本实施例中，所述S3中，施加5kN的压片压缩力进行压片。利奈唑胺组合物为片状物，且每片利奈唑胺组合物的重量为1g。所述利奈唑胺组合物的表面设有包衣。
实施例2
本实施例提出的一种利奈唑胺的制备工艺，包括以下步骤：
S1，向反应釜中依次加入1450重量份的乙醇和710重量份的第二化合物，在9℃的温度条件下充分搅拌1.2min，再滴加710重量份的浓氨水，控制温度在12℃，得到混合物；
S2，向混合物中加入305重量份的第一化合物，在25min内持续升温至41℃，停止加热，再加入305重量份的第一化合物，在12min内持续升温至52℃，反应3.75h后停止反应，得到反应液；
S3，将反应液减压浓缩至无馏份流出，分两次加入650重量份乙醇继续浓缩至无馏份流出，得到浓缩物；
S4，向浓缩物中加入1150重量份的甲苯、1825重量份的20％盐酸水溶液，使得混合液的PH为1-4，在42℃的温度条件下反应4.5h，分液，得到水相；
S5，将水相置入减压蒸馏装置中，在57℃的温度条件下，减压浓缩水相至无馏份流出；分三次加入1750重量份的乙醇继续浓缩至无馏份流出，蒸干水后，加入1225重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置10.5h；
S6，真空吸滤，滤饼用125重量份的乙醇洗涤至白色，得到固体A，将母液和洗液合并，在57℃的温度条件下，减压浓缩至基本无液滴，加入500重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置10.5h，再进行真空吸滤，滤饼用85重量份的乙醇洗涤至白色,得到固体B；
S7，将固体A和固体B合并、混匀，在52℃的温度条件下，真空干燥23h，即可得到利奈唑胺。
本实施例中，所述第一化合物为利奈唑胺粗品，所述第二化合物为利奈唑胺的混晶。
本实施例还提出了一种利奈唑胺组合物的制备工艺，所述利奈唑胺组合物包括以下重量份的原料：利奈唑胺55份、甘露醇105份、橙黄决明素4份、二氧化硅1.5份、大黄素甲醚二葡糖苷0.5份、黄原胶5份、结晶纤维素6份、碳酸氢钠4份、柠檬酸2份；
所述利奈唑胺组合物的制备工艺包括以下步骤：
S1，按照份量配比称取利奈唑胺、甘露醇、橙黄决明素，将利奈唑胺粉碎，过105筛，将甘露醇、橙黄决明素加入粉碎后的利奈唑胺中，充分搅拌2.5min使其混匀，得到混匀物A；
S2，按照份量配比称取二氧化硅、大黄素甲醚二葡糖苷、黄原胶、结晶纤维素、碳酸氢钠、柠檬酸，将上述原料依次加入混匀物A中，在52℃的温度条件下搅拌4min，得到混匀物B；
S3，将混匀物B置入干法制粒机中进行制粒，并进行压片，即可得到利奈唑胺组合物。
本实施例中，所述S3中，施加10kN的压片压缩力进行压片。利奈唑胺组合物为片状物，且每片利奈唑胺组合物的重量为1.2g。所述利奈唑胺组合物的表面设有包衣。
实施例3
本实施例提出的一种利奈唑胺的制备工艺，包括以下步骤：
S1，向反应釜中依次加入1500重量份的乙醇和735重量份的第二化合物，在10℃的温度条件下充分搅拌1.5min，再滴加720重量份的浓氨水，控制温度在15℃，得到混合物；
S2，向混合物中加入310重量份的第一化合物，在30min内持续升温至42℃，停止加热，再加入310重量份的第一化合物，在15min内持续升温至55℃，反应3.7h后停止反应，得到反应液；
S3，将反应液减压浓缩至无馏份流出，分两次加入650重量份乙醇继续浓缩至无馏份流出，得到浓缩物；
S4，向浓缩物中加入1200重量份的甲苯、1850重量份的20％盐酸水溶液，使得混合液的PH为1-4，在45℃的温度条件下反应5h，分液，得到水相；
S5，将水相置入减压蒸馏装置中，在60℃的温度条件下，减压浓缩水相至无馏份流出；分三次加入1800重量份的乙醇继续浓缩至无馏份流出，蒸干水后，加入1250重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置11h；
S6，真空吸滤，滤饼用150重量份的乙醇洗涤至白色，得到固体A，将母液和洗液合并，在60℃的温度条件下，减压浓缩至基本无液滴，加入500重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置11h，再进行真空吸滤，滤饼用100重量份的乙醇洗涤至白色,得到固体B；
S7，将固体A和固体B合并、混匀，在55℃的温度条件下，真空干燥24h，即可得到利奈唑胺。
本实施例中，所述第一化合物为利奈唑胺粗品，所述第二化合物为利奈唑胺的混晶。
本实施例还提出了一种利奈唑胺组合物的制备工艺，所述利奈唑胺组合物包括以下重量份的原料：利奈唑胺50-70份、甘露醇100-120份、橙黄决明素6份、二氧化硅2份、大黄素甲醚二葡糖苷1份、黄原胶6份、结晶纤维素7份、碳酸氢钠5份、柠檬酸2.5份；
所述利奈唑胺组合物的制备工艺包括以下步骤：
S1，按照份量配比称取利奈唑胺、甘露醇、橙黄决明素，将利奈唑胺粉碎，过110筛，将甘露醇、橙黄决明素加入粉碎后的利奈唑胺中，充分搅拌3min使其混匀，得到混匀物A；
S2，按照份量配比称取二氧化硅、大黄素甲醚二葡糖苷、黄原胶、结晶纤维素、碳酸氢钠、柠檬酸，将上述原料依次加入混匀物A中，在55℃的温度条件下搅拌5min，得到混匀物B；
S3，将混匀物B置入干法制粒机中进行制粒，并进行压片，即可得到利奈唑胺组合物。
本实施例中，所述S3中，施加13kN的压片压缩力进行压片。利奈唑胺组合物为片状物，且每片利奈唑胺组合物的重量为1.5g。所述利奈唑胺组合物的表面设有包衣。
实施例4
本实施例提出的一种利奈唑胺的制备工艺，包括以下步骤：
S1，向反应釜中依次加入1550重量份的乙醇和760重量份的第二化合物，在11℃的温度条件下充分搅拌1.8min，再滴加730重量份的浓氨水，控制温度在18℃，得到混合物；
S2，向混合物中加入315重量份的第一化合物，在35min内持续升温至44℃，停止加热，再加入315重量份的第一化合物，在18min内持续升温至58℃，反应4.2h后停止反应，得到反应液；
S3，将反应液减压浓缩至无馏份流出，分两次加入750重量份乙醇继续浓缩至无馏份流出，得到浓缩物；
S4，向浓缩物中加入1250重量份的甲苯、1880重量份的20％盐酸水溶液，使得混合液的PH为1-4，在48℃的温度条件下反应5.5h，分液，得到水相；
S5，将水相置入减压蒸馏装置中，在62℃的温度条件下，减压浓缩水相至无馏份流出；分三次加入1850重量份的乙醇继续浓缩至无馏份流出，蒸干水后，加入1280重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置11.5h；
S6，真空吸滤，滤饼用180重量份的乙醇洗涤至白色，得到固体A，将母液和洗液合并，在62℃的温度条件下，减压浓缩至基本无液滴，加入500重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置11.5h，再进行真空吸滤，滤饼用115重量份的乙醇洗涤至白色,得到固体B；
S7，将固体A和固体B合并、混匀，在58℃的温度条件下，真空干燥25h，即可得到利奈唑胺。
本实施例中，所述第一化合物为利奈唑胺粗品，所述第二化合物为利奈唑胺的混晶。
本实施例还提出了一种利奈唑胺组合物的制备工艺，所述利奈唑胺组合物包括以下重量份的原料：利奈唑胺65份、甘露醇115份、橙黄决明素9份、二氧化硅2.5份、大黄素甲醚二葡糖苷1.5份、黄原胶8份、结晶纤维素8份、碳酸氢钠7份、柠檬酸4份；
所述利奈唑胺组合物的制备工艺包括以下步骤：
S1，按照份量配比称取利奈唑胺、甘露醇、橙黄决明素，将利奈唑胺粉碎，过115筛，将甘露醇、橙黄决明素加入粉碎后的利奈唑胺中，充分搅拌3.5min使其混匀，得到混匀物A；
S2，按照份量配比称取二氧化硅、大黄素甲醚二葡糖苷、黄原胶、结晶纤维素、碳酸氢钠、柠檬酸，将上述原料依次加入混匀物A中，在58℃的温度条件下搅拌6min，得到混匀物B；
S3，将混匀物B置入干法制粒机中进行制粒，并进行压片，即可得到利奈唑胺组合物。
本实施例中，所述S3中，施加18kN的压片压缩力进行压片。利奈唑胺组合物为片状物，且每片利奈唑胺组合物的重量为1.8g。所述利奈唑胺组合物的表面设有包衣。
实施例5
本实施例提出的一种利奈唑胺的制备工艺，包括以下步骤：
S1，向反应釜中依次加入1600重量份的乙醇和770重量份的第二化合物，在12℃的温度条件下充分搅拌2min，再滴加740重量份的浓氨水，控制温度在20℃，得到混合物；
S2，向混合物中加入320重量份的第一化合物，在40min内持续升温至45℃，停止加热，再加入320重量份的第一化合物，在20min内持续升温至60℃，反应4.5h后停止反应，得到反应液；
S3，将反应液减压浓缩至无馏份流出，分两次加入800重量份乙醇继续浓缩至无馏份流出，得到浓缩物；
S4，向浓缩物中加入1300重量份的甲苯、1900重量份的20％盐酸水溶液，使得混合液的PH为1-4，在50℃的温度条件下反应6h，分液，得到水相；
S5，将水相置入减压蒸馏装置中，在65℃的温度条件下，减压浓缩水相至无馏份流出；分三次加入1900重量份的乙醇继续浓缩至无馏份流出，蒸干水后，加入1300重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置12h；
S6，真空吸滤，滤饼用200重量份的乙醇洗涤至白色，得到固体A，将母液和洗液合并，在65℃的温度条件下，减压浓缩至基本无液滴，加入500重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置12h，再进行真空吸滤，滤饼用125重量份的乙醇洗涤至白色,得到固体B；
S7，将固体A和固体B合并、混匀，在60℃的温度条件下，真空干燥26h，即可得到利奈唑胺。
本实施例中，所述第一化合物为利奈唑胺粗品，所述第二化合物为利奈唑胺的混晶。
本实施例还提出了一种利奈唑胺组合物的制备工艺，所述利奈唑胺组合物包括以下重量份的原料：利奈唑胺70份、甘露醇120份、橙黄决明素10份、二氧化硅3份、大黄素甲醚二葡糖苷2份、黄原胶9份、结晶纤维素-10份、碳酸氢钠8份、柠檬酸5份；
所述利奈唑胺组合物的制备工艺包括以下步骤：
S1，按照份量配比称取利奈唑胺、甘露醇、橙黄决明素，将利奈唑胺粉碎，过120筛，将甘露醇、橙黄决明素加入粉碎后的利奈唑胺中，充分搅拌4min使其混匀，得到混匀物A；
S2，按照份量配比称取二氧化硅、大黄素甲醚二葡糖苷、黄原胶、结晶纤维素、碳酸氢钠、柠檬酸，将上述原料依次加入混匀物A中，在60℃的温度条件下搅拌7min，得到混匀物B；
S3，将混匀物B置入干法制粒机中进行制粒，并进行压片，即可得到利奈唑胺组合物。
本实施例中，所述S3中，施加5-20kN的压片压缩力进行压片。利奈唑胺组合物为片状物，且每片利奈唑胺组合物的重量为2g。所述利奈唑胺组合物的表面设有包衣。
选取市面出售的利奈唑胺组合物作为对照组，将实施例1-5和对照组的产品在温度25℃、湿度60％的条件下持续保藏6个月，在0.1NHCL、纯化水、pH4.5的磷酸盐缓冲液和pH6.8的磷酸盐缓冲液四种介质下，依照本品质量标准中的溶出度测定方法，测定15分钟时实施例1-5中产品的溶出度，结果如下：
由上表可知，本发明的利奈唑胺组合物具有更好的溶出度，放置6个月后，质量稳定，其中实施例3的利奈唑胺组合物溶出度最好，适用于生产高品质的利奈唑胺组合物。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种利奈唑胺的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：
S1，向反应釜中依次加入1400-1600重量份的乙醇和700-770重量份的第二化合物，在8-12℃的温度条件下充分搅拌1-2min，再滴加700-740重量份的浓氨水，控制温度在10-20℃，得到混合物；
S2，向混合物中加入300-320重量份的第一化合物，在20-40min内持续升温至40-45℃，停止加热，再加入300-320重量份的第一化合物，在10-20min内持续升温至50-60℃，反应3.5-4.5h后停止反应，得到反应液；
S3，将反应液减压浓缩至无馏份流出，分两次加入600-800重量份乙醇继续浓缩至无馏份流出，得到浓缩物；
S4，向浓缩物中加入1100-1300重量份的甲苯、1800-1900重量份的20％盐酸水溶液，使得混合液的PH为1-4，在40-50℃的温度条件下反应4-6h，分液，得到水相；
S5，将水相置入减压蒸馏装置中，在55-65℃的温度条件下，减压浓缩水相至无馏份流出；分三次加入1700-1900重量份的乙醇继续浓缩至无馏份流出，蒸干水后，加入1200-1300重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置10-12h；
S6，真空吸滤，滤饼用100-200重量份的乙醇洗涤至白色，得到固体A，将母液和洗液合并，在55-65℃的温度条件下，减压浓缩至基本无液滴，加入500重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置10-12h，再进行真空吸滤，滤饼用75-125重量份的乙醇洗涤至白色,得到固体B；
S7，将固体A和固体B合并、混匀，在50-60℃的温度条件下，真空干燥22-26h，即可得到利奈唑胺。
2.根据权利要求1所述的一种利奈唑胺的制备工艺，其特征在于，所述第一化合物为利奈唑胺粗品，所述第二化合物为利奈唑胺的混晶。
3.一种利奈唑胺组合物的制备工艺，其特征在于，所述利奈唑胺组合物包括以下重量份的原料：利奈唑胺50-70份、甘露醇100-120份、橙黄决明素2-10份、二氧化硅1-3份、大黄素甲醚二葡糖苷0.1-2份、黄原胶3-9份、结晶纤维素4-10份、碳酸氢钠2-8份、柠檬酸1-5份；
所述利奈唑胺组合物的制备工艺包括以下步骤：
S1，按照份量配比称取利奈唑胺、甘露醇、橙黄决明素，将利奈唑胺粉碎，过100-120筛，将甘露醇、橙黄决明素加入粉碎后的利奈唑胺中，充分搅拌2-4min使其混匀，得到混匀物A；
S2，按照份量配比称取二氧化硅、大黄素甲醚二葡糖苷、黄原胶、结晶纤维素、碳酸氢钠、柠檬酸，将上述原料依次加入混匀物A中，在50-60℃的温度条件下搅拌3-7min，得到混匀物B；
S3，将混匀物B置入干法制粒机中进行制粒，并进行压片，即可得到利奈唑胺组合物。
4.根据权利要求3所述的一种利奈唑胺组合物的制备工艺，其特征在于，所述S3中，施加5-20kN的压片压缩力进行压片。
5.根据权利要求3所述的一种利奈唑胺组合物的制备工艺，其特征在于，所述S3中，利奈唑胺组合物为片状物，且每片利奈唑胺组合物的重量为1-2g。
6.根据权利要求3所述的一种利奈唑胺组合物的制备工艺，其特征在于，所述利奈唑胺组合物的表面设有包衣。
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