CN108503549A - 芳香族羧酸三氟乙基酯类化合物及其制备方法 - Google Patents

芳香族羧酸三氟乙基酯类化合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108503549A
CN108503549A CN201810249885.7A CN201810249885A CN108503549A CN 108503549 A CN108503549 A CN 108503549A CN 201810249885 A CN201810249885 A CN 201810249885A CN 108503549 A CN108503549 A CN 108503549A
Authority
CN
China
Prior art keywords
carboxylic acid
phenyl
ethyl ester
compound
nmr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810249885.7A
Other languages
English (en)
Inventor
胡祥国
高�玉
彭山青
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangxi Normal University
Original Assignee
Jiangxi Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangxi Normal University filed Critical Jiangxi Normal University
Priority to CN201810249885.7A priority Critical patent/CN108503549A/zh
Publication of CN108503549A publication Critical patent/CN108503549A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/57—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
    • C07C69/618—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety having unsaturation outside the six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/62—Halogen-containing esters
    • C07C69/65—Halogen-containing esters of unsaturated acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/78—Benzoic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/80—Phthalic acid esters
    • C07C69/82—Terephthalic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/92—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring with etherified hydroxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

芳香族羧酸三氟乙基酯类化合物及其制备方法。本发明提供了一种芳香族羧酸三氟乙酯类化合物及其制备方法，该方法是将芳香族羧酸与亚硝酸叔丁酯以及2,2,2‑三氟乙胺一锅法反应后，即得羧酸三氟乙酯类化合物。该方法操作简单、反应条件温和、成本低、副产物少、收率高，可以得到芳香族羧酸三氟乙酯类化合物，不受底物局限，以便建立芳香族羧酸三氟乙酯类化合物库，为药物筛选和新药合成提供原料来源。

Description

芳香族羧酸三氟乙基酯类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种一步一锅法制备芳香族羧酸三氟乙酯类化合物的方法，特别涉及以芳香族羧酸和2，2，2-三氟乙胺为原料制备芳香羧酸三氟乙酯类化合物的方法，属于氟化学和药物中间体合成技术领域。
背景技术
近年来，市场上有20％的药物以及30％的农药中至少含有一个氟原子。许多含氟化合物因其引入了氟原子，使得许多化合物具有特殊的性质，越来越受到科学家们的重视。三氟重氮乙烷作为一类引入氟原子的化合物，其高效的反应速率，优秀的选择性，产物专一，无须催化剂、无有毒副产物生成的特点，在天然产物全合成、细胞分子化学、杂环化学、药物化学等领域都具有很广泛的、潜在的应用。
其芳香族羧酸三氟乙酯化合物中，具有代表性的例子为苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯，俗名为氟唑活化酯。其可作为化学诱导剂应用于红豆杉植物细胞培养次级代谢产物紫杉醇；可作为抗病激活剂，用于水稻白叶枯病与稻瘟病等作用，还对园艺作物土传病害有明显的诱导抗病效果，诱导抗病谱广。该类芳香族三氟乙酯(氟唑活化酯)是应用广阔的植物保护产品。
尽管三氟乙酯化合物具有很大的潜在应用价值，但是对于合成含氟羧酸酯，特别是三氟乙酯类化合物的合成方法特别有限。
2001年，Hochberg课题组报道了雌二醇-16-羧酸的氟烷基酯化反应，该反应在对甲基苯磺酸催化，氟醇化合物作为反应溶剂，加热至85℃，以中等产率制得氟烷基羧酸酯。[D. C.Labaree,T.Y.Reynolds,R.B.Hochberg,Journal of Medicinal Chemistry 2001,44,1802-1814.]
2005年，N.Mori和H.Togo等人通过使用碘和碳酸钾将醇氧化与三氟乙醇反应得到相应的三氟乙酯，该方法用到环境不友好的单质碘同时原子利用率不高，副反应较多。[N.Mori,H.Togo,Tetrahedron 2005,61,5915-5925.]。
2010年，Giovannoni课题组报道了吲唑羧酸与三氟乙醇的酯化反应，该合成方法为羧酸在二氯亚砜中回流制得酰氯化合物，再与过量的三氟乙醇反应，即可制得吲唑羧酸三氟乙酯。[Crocetti,L.；Giovannoni,M.P.；Schepetkin,I.A.；Quinn,M.T.；Khlebnikov,A.I.；Cilibrizzi, A.；DalPiaz,V.；Graziano,A.；Vergelli,C.Bioorg.Med.Chem.2011,19,4460-4472.]
2015年，华中科技大学的张桂森教授研究了氟苯基乙酸酯类化合物与安眠药的相关工作，其中通过Fischer酯化法设计合成了一些羧酸氟烷基酯。采用的方案是在浓硫酸催化下，回流三氟乙醇，制得相应的羧酸三氟烷基酯类化合物。[Zhang,H.；Xu,X.；Chen,Y.；Qiu,Y.；Liu, X.；Liu,B.-F.；Zhang,G.Eur.J.Med.Chem.2015,89,524-539.]
2016年，M.Vandamme,L.Bouchard等人使用了羧酸和三氟乙醇直接酯化的方法制备三氟乙酯，但需使用价格较昂贵的XtalFluor-E作为添加剂，同时需要三乙胺，且反应需16 小时。[M.Vandamme,L.Bouchard,A.Gilbert,M.Keita,J.F.Paquin,Org Lett 2016,18,6468-6471.]
2016年，张成潘，韩秋燕等人的专利中报道：将脂肪酸与碳酸铯或氢氧化钾等强碱混合均匀后，加入三氟甲磺酸三氟乙基苯基的三价碘盐，于室温下搅拌反应48-72h，也可获得相应的脂肪酸三氟乙酯类化合物。该反应化学环境较为苛刻，使用经济效益不高的三价碘盐，同时底物仅涉及脂肪族化合物。[C.P.Zhang,Q.Y.Han,Jing.Yang,CN 106349071.Jan25, 2017]
2017年，Mykhailiuk课题组使用了两步一锅法制备二氟乙酯化合物，与本专利的主要区别：(1)2,2-二氟乙胺和亚硝酸叔丁酯在氯仿中回流生成二氟甲基重氮甲烷；(2)、再与羧酸室温下反应，生成了相应的二氟乙酯；(3)、主要应用于羧酸与2,2-二氟甲基重氮甲烷官能团化的选择性19F标记；(4)、使用了4倍当量2，2-二氟乙胺和亚硝酸叔丁酯。该方法所用到的2，2-二氟乙胺及亚硝酸叔丁酯大大过量，对于使用比较昂贵的2，2-二氟乙胺和亚硝酸叔丁酯等药品，使得生产成本高，而且分步反应，总体效率不高，造成了资源浪费。[P.K.Mykhailiuk,I.Kishko,V.Kubyshkin,N.Budisa,J.Cossy,Chemistry 2017,54,13279–13283]
2017年，本课题组内，使用了一锅法制备二氟乙酯化合物，即：使用二氟乙胺和亚硝酸叔丁酯在乙腈溶剂中35℃搅拌即可得到偕二氟乙酯。该方法使用到的氟代酯化的试剂价格便宜，用量少；反应条件温和、高效，操作简便。[S.Q.Peng,X.W.Zhang,L.Zhang,X.G.Hu,Org.Lett.,2017,19,5689–5692]
一直以来，三氟乙酯类化合物的制备比较困难，使用到的三氟乙醇大大过量，或者是三氟乙酯化试剂制备繁琐，并且反应条件苛刻，方法比较有限等局限性。虽然近来有了一些突破，但是依旧有一些需要改进提高的地方；而且重氮三氟乙烷与羧酸在普通溶剂中很难实现羧酸的三氟乙酯化合物的合成。
发明内容
针对现有的三氟乙酯类化合物的合成过程中所用的原料大大过量、反应条件苛刻、方法稀缺等缺陷，本发明的目的在于提供一种无需采用金属或非金属作为催化剂或者氧化剂，且反应条件温和、产物收率高、副产物少的制备具有三氟乙酯类化合物的方法，该方法设计合成具有全新结构的三氟乙酯类化合物，为药物筛选和新药合成提供原料来源。
本发明公开了一种芳香族羧酸三氟乙酯类化合物及其制备方法，该方法是将结构如式 1所示的芳香羧酸或芳杂环羧酸溶于有机溶剂中，滴加亚硝酸叔丁酯以及2,2,2-三氟乙胺，滴加完毕后搅拌均匀，在室温下搅拌至反应完全，将反应体系中的溶液减压旋干、残留物经柱层析纯化，即得结构如式2所示的芳香或芳杂环羧酸三氟乙酯类化合物；
其中，R选自芳基、取代芳基、芳杂环基。
优选的方案，R选自苯基、取代苯基、萘基、苯甲基、取代苯甲基、苯乙烯基、氮杂环基、硫杂环基。
较优选的方案，R选自苯基、烷氧基苯基、联苯基、α-萘基、卤素取代苯基、酯基苯基、间氰基苯基、(α,α-二甲基)苯甲基、α-异丙基对氯苯甲基、α-氮杂环基、α-硫杂环基。
较优选的方案，R选自苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、对溴苯基、联苯基、甲羧甲酯基苯基、邻碘苯基、邻溴苯基、邻羟基苯基、间氰基苯基、(α,α-二甲基)苯甲基、α-异丙基对氯苯甲基、α-吲哚基、α-吡啶基、α-噻吩基。
优选的方案，结构如式1所示的芳香羧酸或芳杂环羧酸与亚硝酸叔丁酯以及三氟乙胺的反应摩尔比为1:1:1～1:2.5:2.5，最优选为1:2.5:2.5。
优选的方案，所述的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、甲苯、三氟乙醇、1,1,1,3,3,3-六氟 -2-丙醇中的一种或多种，较优选为二氯甲烷或氯仿和1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的混合溶剂，最优选为1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇。
优选的方案，反应温度为25℃。
优选的方案，式1芳香羧酸、芳杂环羧酸以及三氟乙胺反应的时间为0.5～12h。
最优选的芳香族羧酸三氟乙酯类化合物如下式1～17所示：
所述芳香族羧酸三氟乙酯化合物中，具有代表性的例子为苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯，俗名为氟唑活化酯。其可作为化学诱导剂应用于红豆杉植物细胞培养次级代谢产物紫杉醇；可作为抗病激活剂，用于水稻白叶枯病与稻瘟病等作用，还对园艺作物土传病害有明显的诱导抗病效果，诱导抗病谱广。该类芳香族三氟乙酯(氟唑活化酯)是应用广阔的植物保护产品。例如吲哚羧酸酯类化合物是广泛存在于天然产物及药物分子中的重要结构单元，药物分子如盐酸阿比多尔(抗流感病毒)，PD0298029(毒蕈碱乙酰胆碱受体M4的选择性拮抗剂)。
本发明的芳香羧酸三氟乙酯类化合物的制备方法是采用一锅法制备，通过添加六氟异丙醇作为添加剂或者直接作为反应溶剂，就能高效实现三氟重氮乙烷与羧酸的酯化反应。一步一锅法合成三氟乙酯的方法反应仅需要2.5倍当量的2，2，2-三氟乙胺和亚硝酸叔丁酯，在0℃到室温条件下反应后，以高收率得到三氟乙酯类化合物。2，2，2-三氟乙胺与亚硝酸叔丁酯在酸催化条件下，生成三氟甲基重氮甲烷，然后与羧酸酯化，得到芳香羧酸三氟乙酯类化合物。通过本发明的方法，不但可以合成芳香羧酸三氟乙酯，也能够合成芳杂环羧酸三氟乙酯。方法高效，不受底物局限，应用范围广泛，反应操作简单，不需要催化剂，生产成本低。
相对现有技术，本发明的技术方案带来以下技术优势：
(1)本发明制备三氟乙酯类化合物的过程操作简单、条件温和；
(2)本发明制备三氟乙酯类化合物采用的羧酸原料来源广，可以在市场上大量购买到或者采用现有的成熟工艺简单合成；
(3)本发明制备三氟乙酯类化合物过程中无需添加催化剂降低了生产成本，有利于环保；
(4)本发明的三氟乙酯类化合物制备使用的原料为小分子化合物，后处理操作简便，具有副反应少，收率高的特点，收率达到76～97％；
(5)本发明的方法可以制备芳香族羧酸三氟乙酯类化合物，不受底物局限，以便建立三氟乙酯类化合物库，为药物筛选和新药合成提供原料来源。
具体实施方式
以下实施1～17按照以下合成路线制备，可以制备化合物1～17：
具体操作为：将芳香族羧酸底物(0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)，滴加亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)以及2,2,2-三氟乙胺(100μL，1.25mmol， 2.5equiv)，室温下搅拌反应1～10h，将反应体系中的溶液减压旋干，残留物经柱层析纯化，即得芳香族羧酸三氟乙酯类化合物。
本发明实施例中用到的药品试剂购买于安耐吉化学公司。
化合物的结构表征：
化合物的结构是通过核磁共振(NMR)或质谱(MS)来确定的。NMR的测定是用BrukerAVANCE-400或Varian Oxford-300核磁仪，测定溶剂为氘代二甲基亚砜(DMSO-d6)，氘代氯仿(CDC13)，氘代甲醇(CD3OD)，内标为四甲基硅烷(TMS)，化学位移是以10-6(ppm)作为单位给出。
MS的测定用Agilent SQD(ESI)质谱仪(生产商：Agilent，型号：6110)或Shimadzu
SQD(ESI)质谱仪(生产商：Shimadzu，型号：2020)。
薄层层析硅胶板使用青岛海洋GF254硅胶板，薄层色谱法(TLC)使用的硅胶板采用的规格是0.15mm～0.2mm，薄层层析分离纯化产品采用的规格是0.4mm～0.5mm硅胶板。
柱层析一般使用青岛海洋200～300目硅胶为载体。
实施例1
将苯甲酸(61mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)；加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv)搅拌均匀，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物 1。
底物：苯甲酸
产物：
化合物1：colorless oil(87mg,85％yield)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08–7.94(m,2H),7.62–7.50(m,1H),7.40(t,J＝7.8Hz,2H),4.62(q,J＝8.4Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.9,132.9,129.0,127.6,127.3,122.1(q,J＝277.2Hz),59.8(q,J＝36.7Hz)；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-73.68(t,J＝8.6Hz)；19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.68.
实施例2
将邻碘苯甲酸(124mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)；加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv) 搅拌均匀，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物2。
底物：邻碘苯甲酸
产物：
化合物2：colorless oil(154mg,83％yield)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(dd,J＝8.0, 1.2Hz,1H),7.82(dd,J＝7.8,1.7Hz,1H),7.36(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.13(td,J＝7.7,1.7Hz, 1H),4.63(q,J＝8.3Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.4,140.8,132.5,131.8,130.6, 127.1,122.0(q,J＝277.3Hz),93.6,60.1(q,J＝36.9Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.31 (t,J＝8.3Hz)；19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.31；HRMS(ESI)m/z calcdfor C9H7F3IO2 +,[M+H]+330.9437,found 330.9437.
实施例3
将邻溴苯甲酸(100.5mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)，加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv)，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物3。
底物：邻溴苯甲酸
产物：
化合物3：pale yellow oil(135mg,96％yield),1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96–7.82(m, 1H),7.76–7.62(m,1H),7.46–7.32(m,2H),4.71(q,J＝8.3Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.1,134.8,133.5,131.9,129.9,127.3,123.0(q,J＝277.3Hz),122.40,61.03(q,J＝ 36.7Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.43(t,J＝8.3Hz)；19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3) δ-73.43.
实施例4
将邻羟基苯甲酸(69mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)，加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv) 搅拌均匀，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物4。
底物：邻羟基苯甲酸
产物：
化合物4：colorless oil(98mg,89％yield)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.20(s,1H),7.83 (dd,J＝8.1,1.7Hz,1H),7.46(ddd,J＝8.7,7.2,1.7Hz,1H),6.95(dd,J＝8.7,1.1Hz,1H),6.87 (ddd,J＝8.1,7.2,1.1Hz,1H),4.66(q,J＝8.3Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.3, 161.9,136.8,130.1,122.8(q,J＝277.2Hz),119.6,117.8,111.0,60.8(q,J＝37.0Hz)；19F NMR (376MHz,CDCl3)δ-73.55(t,J＝8.3Hz)；19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.55；HRMS (ESI)m/z calcd for C9H6O3F3 -[M-H]-219.0274,found 219.0270.
实施例5
将对甲氧基苯甲酸(76mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)，加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv) 搅拌均匀，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物5。
底物：对甲氧基苯甲酸
产物：
化合物5：colorless oil(95mg,81％yield)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02–7.89(m,2H),6.93–6.79(m,2H),4.59(q,J＝8.5Hz,2H),3.80(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.6,163.1,131.1,122.2(q,J＝277.2Hz),119.7,112.9,59.5(q,J＝36.6Hz),54.5；19FNMR (376MHz,CDCl3)δ-73.70(t,J＝8.5Hz)；19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.70.
实施例6
将对苯二甲酸单甲酯(90.1mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)，加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv) 搅拌均匀，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物6。
底物：对苯二甲酸单甲酯
产物：
化合物6：white solid(122mg,93％yield)；m.p.＝57–59℃；1H NMR(400MHz,CDCl3) δ8.13(s,4H),4.74(q,J＝8.3Hz,2H),3.96(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.0,164.1,134.7,132.0,129.9,129.7,123.0(q,J＝277.2Hz),61.0(q,J＝36.8Hz),52.51(d,J＝5.2Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.67(t,J＝8.3Hz)；19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.67.
实施例7
将对硝基苯甲酸(83.6mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)，加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv) 搅拌均匀，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物7。
底物：对硝基苯甲酸
产物：
化合物7：pale yellow solid(115mg,92％yield)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.37–8.32(m,2H),8.30–8.25(m,2H),4.77(q,J＝8.3Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.1, 151.1,133.7,131.2,123.8,122.8(q,J＝277.2Hz),61.4(q,J＝37.1Hz)；19F NMR(376MHz, CDCl3)δ-73.62(t,J＝8.3Hz)；19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.62.
实施例8
将对溴苯甲酸(100.5mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)，加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv) 搅拌均匀，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物8。
底物：对溴苯甲酸
产物：
化合物8：pale yellow soild(110mg,78％yield)；m.p.；31～33℃；1H NMR(400MHz,CDCl3) δ7.94–7.79(m,2H),7.63–7.47(m,2H),4.62(q,J＝8.4Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3) δ163.2,131.0,130.4,128.2,126.2,122.0(q,J＝277.2Hz),59.9(q,J＝36.8Hz)；19F NMR(376 MHz,CDCl3)δ-73.64(t,J＝8.3Hz)；19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.64；HRMS(ESI): m/z calcd for C9H7O2BrF3 +[M+H]+282.9576,found 282.9573.
实施例9
将对苯基苯甲酸(99.1mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)，加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv) 搅拌均匀，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物9。
底物：对苯基苯甲酸
产物：
化合物9：white solid(127mg,91％yield)；m.p.:64～65℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18–8.09(m,2H),7.73–7.65(m,2H),7.64–7.58(m,2H),7.47(dd,J＝8.3,6.5Hz,2H),7.43–7.37(m,1H),4.71(q,J＝8.4Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.9,146.7,139.7,130.6,129.0,128.4,127.33,127.28,127.1,121.8(q,J＝277.3Hz),60.81(q,J＝36.7Hz)；19F NMR(376 MHz,CDCl3)δ-73.59(t,J＝8.3Hz)；19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.59.
实施例10
将间氰基苯甲酸(73.5mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)，加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv) 搅拌均匀，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物10。
底物：3-氰基苯甲酸
产物：
化合物10：white solid(93mg,81％yield)；m.p.:43～44℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33–8.28(m,1H),8.24(dt,J＝7.9,1.5Hz,1H),7.84(dt,J＝7.7,1.4Hz,1H),7.58(t,J＝7.8Hz, 1H),4.67(q,J＝8.3Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.0,135.8,132.9,132.6,128.7, 128.7,121.8(q,J＝277.2Hz),116.5,112.4,60.3(q,J＝37.0Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -73.58(t,J＝8.3Hz)；19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.58；HRMS(ESI):m/z calcdfor C9H7F3NO2 +[M+H]+230.0423,found 230.0422.
实施例11
将α-萘甲酸(86.1mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)，加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv)搅拌均匀，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物 11。
底物：α-萘甲酸
产物：
化合物11：pale yellow oil(114mg,90％yield)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.92–8.75(m,1H),8.17(dd,J＝7.3,1.3Hz,1H),7.95(d,J＝8.2Hz,1H),7.78(dd,J＝8.2,1.3Hz,1H),7.54(ddd,J＝8.5,6.8,1.4Hz,1H),7.47–7.37(m,2H),4.68(q,J＝8.5Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.3,133.5,132.8,130.4,130.2,127.7,127.2,125.4,124.4,123.7,123.4,122.2 (q,J＝277.3Hz),59.7(q,J＝36.6Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.41(t,J＝8.5Hz)；19F {1H}NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.41.
实施例12
将肉桂酸(74.1mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)，加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv)搅拌均匀，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物 12。
底物：肉桂酸
产物：
化合物12：colorless oil(92mg,80％yield)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.70(d,J＝16.0 Hz,1H),7.46(dt,J＝7.0,2.3Hz,2H),7.37–7.28(m,3H),6.40(d,J＝16.0Hz,1H),4.51(q,J＝ 8.6Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.2,146.1,132.8,129.9,128.0,127.3,122.1(q,J＝ 277.2Hz),114.9,59.4(q,J＝36.5Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.71(t,J＝8.6Hz)；19F {1H}NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.71.
实施例13
将α-吡啶甲酸(61.6mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)，加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv) 搅拌均匀，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物13。
底物：α-吡啶甲酸
产物：
化合物13：pale yellow oil(72mg,70％yield)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.82(ddd,J＝ 4.8,1.7,0.9Hz,1H),8.18(dt,J＝7.8,1.0Hz,1H),7.90(td,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.55(ddd,J＝7.7, 4.7,1.2Hz,1H),4.81(q,J＝8.3Hz,2H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.45(t,J＝8.2Hz)；19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.45.
实施例14
将噻吩-2-甲酸(64.1mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)，加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv) 搅拌均匀，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物14。
底物：噻吩-2-甲酸
产物：
化合物14：pale yellow oil(95mg,90％yield)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(dd,J＝3.8,1.3Hz,1H),7.57(dd,J＝4.9,1.3Hz,1H),7.06(dd,J＝5.0,3.8Hz,1H),4.59(q,J＝8.4Hz, 2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.5,133.9,132.9,130.5,127.1,121.9(q,J＝277.3Hz), 59.6(q,J＝36.8Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.73(t,J＝8.3Hz)；19F{1H}NMR(376 MHz,CDCl3)δ-73.73.
实施例15
将吲哚-2-甲酸(85.6mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)，加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv) 搅拌均匀，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物15。
底物：吲哚-2-甲酸
产物：
化合物15：pale yellow solid(93mg,76％yield)；m.p.:124～126℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.97(s,1H),7.71(dt,J＝8.1,1.0Hz,1H),7.48–7.39(m,1H),7.40–7.33(m,2H),7.18 (ddd,J＝8.0,6.8,1.1Hz,1H),4.73(q,J＝8.4Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.1, 137.4,127.3,126.3,125.1,123.0(q,J＝277.3Hz),122.9,121.2,112.0,110.8,60.6(q,J＝36.9 Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.60(t,J＝8.4Hz)；19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3)δ -73.60.
实施例16
将2-苯基异丁酸(82.1mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)，加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv) 搅拌均匀，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物16。
底物:2-苯基异丁酸
产物：
化合物16：pale yellow oil(101mg,82％yield)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝4.3Hz,4H),7.25(dt,J＝7.7,3.9Hz,1H),4.44(q,J＝8.4Hz,2H),1.62(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ175.2,143.4,128.5,127.1,125.6,121.5(q,J＝277.7Hz),60.5(q,J＝36.6Hz), 46.6,26.3；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.86(t,J＝8.3Hz)；19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.86；HRMS(ESI):m/z calcd for C9H14O2F3 +[M+H]+247.0940,found 247.0940.
实施例17
将α-异丙基对氯苯基乙酸(106.3mg，0.5mmol，1equiv)溶于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(3ml)，加入亚硝酸叔丁酯(150μL，1.25mmol，2.5equiv)和三氟乙胺(100μL，1.25mmol，2.5equiv)搅拌均匀，室温反应10小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物17。
底物：α-异丙基对氯苯基乙酸
产物：
化合物17：pale yellow oil(138mg,94％yield)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38–7.18(m,4H),4.55(dq,J＝12.7,8.4Hz,1H),4.34(dq,J＝12.7,8.4Hz,1H),3.25(d,J＝10.6Hz,1H), 2.33(dp,J＝10.5,6.6Hz,1H),1.04(d,J＝6.5Hz,3H),0.73(d,J＝6.7Hz,3H)；13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ172.0,135.7,133.5,129.8,128.8,122.9(q,J＝277.2Hz),60.27(q,J＝36.7Hz), 58.8,32.0,21.1,20.0；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.79(t,J＝8.4Hz)；19F{1H}NMR(376 MHz,CDCl3)δ-73.80；HRMS(ESI):m/z calcd for C13H15O2ClF2 +[M+H]+295.0707,found 295.0702。

Claims (12)

1.一种芳香族羧酸三氟乙酯类化合物，其结构通式如式2所示：
其中，R为芳基或取代芳基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：R选自取代苯基、取代苯甲基。
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：R选自卤素取代苯基、间氰基苯基、(α,α-二甲基)苯甲基、α-异丙基对氯苯甲基。
4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于：R选自邻碘苯基、间氰基苯基、(α,α-二甲基)苯甲基、α-异丙基对氯苯甲基。
5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述的芳香族羧酸三氟乙酯类化合物具有下列式所示结构中的任意一种：
。
6.一种制备芳香族羧酸三氟乙酯类化合物的方法，包括以下步骤：将如式1所示结构的羧酸溶于有机溶剂中，加入亚硝酸叔丁酯以及2,2,2-三氟乙胺，加入完毕后搅拌均匀，室温下反应完全后，即得如式2所示结构的芳香羧酸三氟乙酯类化合物；
其中，R选自芳基、取代芳基、芳杂环基。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：R选自苯基、取代苯基、萘基、苯甲基、取代苯甲基、苯乙烯基、氮杂环基、硫杂环基。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：R选自苯基、烷氧基苯基、联苯基、α-萘基、卤素取代苯基、酯基苯基、间氰基苯基、(α,α-二甲基)苯甲基、α-异丙基对氯苯甲基、α-氮杂环基、α-硫杂环基。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：R选自苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、对溴苯基、联苯基、甲羧甲酯基苯基、邻碘苯基、邻溴苯基、邻羟基苯基、α-吲哚基、α-吡啶基、α-噻吩基。
10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：结构如式1所示的羧酸与亚硝酸叔丁酯以及2，2，2-三氟乙胺的反应摩尔比为1:1:1～1:2.5:2.5；反应的时间为1～24h。
11.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、甲苯、三氟乙醇、1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇中的一种或多种。
12.如权利要求6所述的方法，其特征在于：还包括在反应完成后将反应体系中的溶液减压旋干、残留物经柱层析纯化的步骤。
CN201810249885.7A 2018-03-26 2018-03-26 芳香族羧酸三氟乙基酯类化合物及其制备方法 Pending CN108503549A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810249885.7A CN108503549A (zh) 2018-03-26 2018-03-26 芳香族羧酸三氟乙基酯类化合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810249885.7A CN108503549A (zh) 2018-03-26 2018-03-26 芳香族羧酸三氟乙基酯类化合物及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108503549A true CN108503549A (zh) 2018-09-07

Family

ID=63378379

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810249885.7A Pending CN108503549A (zh) 2018-03-26 2018-03-26 芳香族羧酸三氟乙基酯类化合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108503549A (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114539022A (zh) * 2022-01-26 2022-05-27 遵义医科大学 一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法
WO2022134297A1 (zh) * 2020-12-25 2022-06-30 苏州大学 一种羧酸酯化合物的制备方法
CN115650885A (zh) * 2022-10-24 2023-01-31 新乡学院 一种n-酰基-2-氨基丙烯酸酯的制备方法
CN117164462A (zh) * 2023-04-24 2023-12-05 江西师范大学 一种二芳基甲烷类化合物及其制备方法和应用
CN117185925A (zh) * 2023-04-26 2023-12-08 江西师范大学 一种多取代芳基羧酸酯化合物的制备方法

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022134297A1 (zh) * 2020-12-25 2022-06-30 苏州大学 一种羧酸酯化合物的制备方法
CN114539022A (zh) * 2022-01-26 2022-05-27 遵义医科大学 一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法
CN114539022B (zh) * 2022-01-26 2023-10-31 遵义医科大学 一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法
CN115650885A (zh) * 2022-10-24 2023-01-31 新乡学院 一种n-酰基-2-氨基丙烯酸酯的制备方法
CN117164462A (zh) * 2023-04-24 2023-12-05 江西师范大学 一种二芳基甲烷类化合物及其制备方法和应用
CN117185925A (zh) * 2023-04-26 2023-12-08 江西师范大学 一种多取代芳基羧酸酯化合物的制备方法
CN117185925B (zh) * 2023-04-26 2024-04-26 江西师范大学 一种多取代芳基羧酸酯化合物的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108503549A (zh) 芳香族羧酸三氟乙基酯类化合物及其制备方法
Ying et al. Aza-Michael addition of aliphatic or aromatic amines to α, β-unsaturated compounds catalyzed by a DBU-derived ionic liquid under solvent-free conditions
Aggarwal et al. The use of enantiomerically pure N-sulfinimines in asymmetric Baylis–Hillman reactions
CN106220581B (zh) 含氟杂环化合物及其制备方法
CN105622536B (zh) 一种三氟甲基化烯基异噁唑化合物及其制备方法和应用
CN101346373A (zh) 2,2',6,6'－四噁唑啉联苯配体及其制备方法
Kojima et al. Stereoselective synthesis of activated cyclopropanes with an α-pyridinium acetamide bearing an 8-phenylmenthyl group as the chiral auxiliary
CN107337663B (zh) 一种可见光诱导3-硫代螺环三烯酮化合物的制备方法
CN112661584B (zh) 一种光催化n-烷基酰胺化合物的制备方法
CN105646382A (zh) 一种1,3,5-三取代的1,2,4-三氮唑化合物的制备方法
Schuppe et al. Scalable synthesis of enaminones utilizing Gold's reagents
Raihan et al. Halonium ion mediated synthesis of 2-halomethylene-3-oxoketoxime derivatives from isoxazoline N-oxides
Soloshonok et al. A Convenient, Room‐Temperature–Organic Base Protocol for Preparing Chiral 3‐(Enoyl)‐1, 3‐oxazolidin‐2‐ones
CN106279014A (zh) 一种合成苯甘氨酸类衍生物及方法
CN107513056A (zh) 一种含四氢呋喃基团的喹啉类化合物的合成方法
CN109251192B (zh) 3位或4位三氟甲基取代异香豆素的制备方法
CN115385903A (zh) 一种氰基取代苯并噁嗪-4-酮衍生物的制备方法
Mazurkiewicz et al. Synthesis and decarboxylation of N-acyl-α-triphenylphosphonio-α-amino acids: a new synthesis of α-(N-acylamino) alkyltriphenylphosphonium salts
CN108383754B (zh) 一类芳基肟脂化合物的制备方法和应用
CN108440373B (zh) 一种铁催化的氰烷基吲哚啉及其制备方法
CN105461633A (zh) 恩杂鲁胺的制备方法
CN106278968B (zh) 一种合成硫代氨基酸衍生物的方法
CN104478799A (zh) 1,4-二烯丙基异喹啉的制备方法
CN110294688A (zh) 一种γ-位氯取代的叠氮化合物的制备方法
CN102875275A (zh) 一种由芳基卤化物制备芳基腈的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180907

RJ01 Rejection of invention patent application after publication