CN108498482A - 虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球、制备方法和应用 - Google Patents

虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球、制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于抗氧化清除自由基药物技术领域，涉及一种虾青素‑海藻酸钙/壳聚糖缓释微球、制备方法和应用。利用双乳液法制备包载虾青素海藻酸钙缓释微球；向壳聚糖中加入乙酸，溶解壳聚糖，壳聚糖浓度为0.01％‑1％；将干燥后的包载虾青素海藻酸钙微球放入壳聚糖溶液中浸泡3‑30min，抽滤，去除上清液；用无水乙醇洗涤，过滤，冷冻干燥或真空条件下35‑40℃烘干，得到虾青素‑海藻酸钙/壳聚糖缓释微球；或不用干燥，直接用壳聚糖溶液浸泡。本发明应用于制备抗氧化、抗衰老、降血压、抗炎、抗肿瘤药物。本发明改善虾青素的生物局限性，且海藻酸钙和壳聚糖无毒，可降解，易被人体吸收，改善虾青素的水溶性，提高其生物利用度。

Description

虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球、制备方法和应用
技术领域
本发明属于抗氧化清除自由基药物技术领域，涉及一种虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球及其制备方法和应用，是一种以海藻酸钙/壳聚糖为载体交联的含虾青素作为抗氧化清除自由基有效成分的复合缓释微球。
背景技术
虾青素，一种酮式类胡萝卜素，分子式为C40H52O4，化学名称为3，3′-二羟基-4，4′-二酮基-β，β′-胡萝卜素，化学结构是由四个异戊二烯单位以共轭双键形式连接，两端又有两个异戊二烯单位组成的六节环，其结构如图1所示。
虾青素作为天然抗氧化剂，应用广泛，目前主要应用于食品、医药、养殖、化妆品等。虾青素被认为是抗氧化能力最强的物质，有“超级VE”之称，抗氧化能力是天然VE的1000倍，叶黄素的200倍、β-胡萝卜素的10倍以上。除此之外，虾青素能起到抗癌效果，已有大量研究表明虾青素能有效抑制癌症的发生和肿瘤细胞的生长，其抗癌效果逐渐引起人们的重视。
但是由于虾青素自身的生物局限性，尤其是水溶性差大大影响其应用，目前已有海藻酸钙微球包载虾青素技术，但是壳聚糖与海藻酸钙相比优势明显，其毒性更低，且具有生物黏附性能，其带正电的氨基基团与點膜上皮细胞上带负电的糖蛋白及细胞间紧密结合部分固有的负电荷作用，从而打开上皮细胞之间的紧密连接，更能促进药物的吸收。
发明内容
本发明针对上述虾青素的应用局限性，提供一种工艺简单、价格低廉的手段，利用海藻酸钙/壳聚糖作为微球载体包载虾青素，其中，微球载体的材料海藻酸钙及壳聚糖为安全、无毒、可生物降解天然高分子物质，缓释微球适宜口服给药途径。本发明有效解决了虾青素稳定性差、生物利用度低等问题，同时实现虾青素的控制释放。
本发明的技术方案：
一种虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球，包括微球载体和虾青素；所述的微球载体为海藻酸钙/壳聚糖，内部为海藻酸钙，外层为壳聚糖；壳聚糖将虾青素包覆在海藻酸钙上，形成虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球；虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球中虾青素的包封率大于80％，微球载体对虾青素的载药量大于11％；虾青素结构式如下：
一种虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球的制备方法，步骤如下：
两步法：将虾青素分散到氯化钙溶液中，利用双乳液法制备载虾青素海藻酸钙缓释微球(CN 104856963 A)；向壳聚糖中加入少量乙酸助溶，使其溶解为透明均相壳聚糖溶液，壳聚糖质量浓度范围为0.01％-1％；将干燥后的载虾青素海藻酸钙微球放入壳聚糖溶液中浸泡3-30min，抽滤，去除上清液；用无水乙醇洗涤，过滤，冷冻干燥或真空条件下35-40℃烘干，得到虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球。
一步法：双乳液法制备得到载虾青素海藻酸钙缓释微球，多次洗涤，不用干燥直接用上述质量浓度的壳聚糖溶液浸泡3-30min，抽滤，无水乙醇洗涤，冷冻干燥或真空条件下35-40℃烘干，得到虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球。
一种虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球应用于制备抗氧化、抗衰老、降血压、抗炎、抗肿瘤药物。
本发明的有益效果：本发明应用于制备抗氧化、抗衰老、降血压、抗炎、抗肿瘤药物。通过海藻酸钙/壳聚糖微球包载虾青素，改善虾青素本身的生物局限性，且海藻酸钙和壳聚糖均为无毒，可降解，易被人体吸收的天然材料，该技术改善虾青素的水溶性，提高其生物利用度。
附图说明
图1是海藻酸钙/壳聚糖的红外分析图谱。其中：ACAS为载虾青素海藻酸钙/壳聚糖微球，CAS为未载虾青素海藻酸钙/壳聚糖微球，SA为海藻酸钠，CS为壳聚糖。
具体实施方式
以下结合附图和技术方案，进一步说明本发明的具体实施方式。
实施例一：
秤取20毫克干燥后的载虾青素海藻酸钙缓释微球，将其倒入配置好的0.3％的壳聚糖溶液中，浸泡五分钟完成壳聚糖海藻酸钙的交联反应，滤去上清，用无水乙醇洗涤粗产品三次，冷冻干燥24小时得到虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球。将所得产品进行红外表征分析微球合成效果；30ml乙醇溶解10mg虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球，超声30分钟，离心取上清，重复至上清无色，利用紫外分光光度计测上清，计算其包载率。
实施例二：
直接将充分洗涤过的载虾青素海藻酸钙缓释微球倒入配置好的0.3％的壳聚糖溶液中，浸泡五分钟完成壳聚糖海藻酸钙的交联反应，滤去上清，用无水乙醇洗涤粗产品三次，冷冻干燥24小时得到虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球。将所得产品进行红外表征分析微球合成效果；30ml乙醇溶解10mg虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球，超声30分钟，离心取上清，重复至上清无色，利用紫外分光光度计测上清，计算其包载率。
对虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球进行表面红外分析：称取一定量产品，进行红外分析表面基团，结果如图1。
从图1中可以看出：与海藻酸钠和壳聚糖相比，载虾青素海藻酸钙/壳聚糖微球在1080cm-1的处的吸收峰较强，是海藻酸盐表面羧基(-COOH)与壳聚糖表面氨基(-NH3)缩合后的C-N单键的产生使吸收峰变强；在1600-1700cm-1的强峰是羰基(C＝O)的吸收峰，在载虾青素海藻酸钙/壳聚糖微球在1652cm-1处的吸收峰证明了虾青素结构的成功包载。
虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球的包载率检测：
称取10mg干燥后的虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球，倒入30ml水中，离心取上清液，多次重复至上清液无色，利用紫外分光光度计测定上清液中虾青素含量，计算包载率。
根据结果，虾青素的包载率达30％以上，载药率达5％以上，达到要求。
本发明所提供的虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球的制备方法，通过双乳液法制备缓释微球，保证了缓释微球的圆整度及分散性，且粒径较小，壳聚糖的包覆就减小了缓释微球的毒性，提升虾青素的稳定性，促进了缓释微球的吸收。且所用载体材料相对便宜，具有很好的实用性和经济性。

Claims (4)

1.一种虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球，其特征在于，该缓释微球包括微球载体和虾青素；所述的微球载体为海藻酸钙/壳聚糖，内部为海藻酸钙，外层为壳聚糖；壳聚糖将虾青素包覆在海藻酸钙上，形成虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球；虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球中虾青素的包封率大于80％，微球载体对虾青素的载药量大于11％；虾青素结构式如下：
2.一种虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球的制备方法，其特征在于，步骤如下：
两步法：将虾青素分散到氯化钙溶液中，利用双乳液法制备载虾青素海藻酸钙缓释微球；向壳聚糖中加入少量乙酸助溶，使其溶解为透明均相壳聚糖溶液，壳聚糖质量浓度范围为0.01％-1％；将干燥后的载虾青素海藻酸钙微球放入壳聚糖溶液中浸泡3-30min，抽滤，去除上清液；用无水乙醇洗涤，过滤，冷冻干燥或真空条件下35-40℃烘干，得到虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球。
3.一种虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球的制备方法，其特征在于，步骤如下：
一步法：双乳液法制备得到载虾青素海藻酸钙缓释微球，多次洗涤；向壳聚糖中加入少量乙酸助溶，使其溶解为透明均相壳聚糖溶液，壳聚糖质量浓度范围为0.01％-1％；不用干燥，直接用壳聚糖溶液浸泡3-30min，抽滤，无水乙醇洗涤，冷冻干燥或真空条件下35-40℃烘干，得到虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球。
4.如权利要求2或3所述的制备方法得到虾青素-海藻酸钙/壳聚糖缓释微球应用于制备抗氧化、抗衰老、降血压、抗炎、抗肿瘤药物。
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