CN108498472B - 一种奥氮平片剂及其制备方法 - Google Patents

一种奥氮平片剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种奥氮平片剂，按重量份计，其包括如下原料组分：奥氮平100份、乳糖140‑160份、聚维酮K30 10‑20份、微晶纤维素40‑60份、甘露醇20‑40份、硬脂酸镁2‑4份。采用本发明的处方和工艺所制备的奥氮平片剂，其溶出度好、稳定性高，且片剂的破损率低，提高了生产效率。

Description

一种奥氮平片剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药化工技术合成领域，具体涉及一种奥氮平片剂及其制备方法。
背景技术
奥氮平(Olanzapine)，化学名称为：2-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪)-4H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓，分子式为：C17H20N4S，分子量为312.43。奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持治疗。奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。奥氮平是美国礼来公司研制的用于精神分裂症短期和长期治疗的非传统抗精神病药物。1996年在欧美上市，1999年在中国上市，2003年在中国被精神分裂症防治指南列为一线用药。奥氮平作为新型抗精神病药物，具有长期疗效好及副作用小的优点，得到临床医生的高度认可。
CN106265559A公开了一种奥氮平口腔崩解片及其制备方法，其首先将奥氮平、甘露醇、交联聚维酮和聚乙酸乙烯酯的水分散体系经制粒得到奥氮平颗粒，然后将奥氮平颗粒任选地与稀释剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂中的一种或几种的组合压片，得到奥氮平口腔崩解片。
但是，由于奥氮平本身性质存在对水分敏感、易变色、各种结晶和无定型形式的亚稳性以及在制成片剂后存在易降解的问题，因此不宜采用湿法制粒压片技术进行制备，并且，上述专利公开的制备方法较为繁琐，从而使得生产效率较低。粉末直接压片法省去了湿法制粒的步骤，具有省时节能、工艺简便、工序少等优点，但直接压片工艺也存在一些不足之处，如粉末的流动性差、片重差异大，粉末直接压片容易造成裂片等问题，致使该工艺的应用受到了一定的限制。
发明内容
为了克服现有技术上的问题，本发明提供一种产品质量稳定且制备方便的奥氮平片剂及其制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
本发明的一个目的是提供一种奥氮平片剂，按重量份计，其包括如下原料组分：奥氮平100份、乳糖140-160份、聚维酮K30 10-20份、微晶纤维素40-60份、甘露醇20-40份、硬脂酸镁2-4份。
优选地，按重量份计，其包括如下原料组分：奥氮平100份、乳糖150份、聚维酮K3015份、微晶纤维素50份、甘露醇30份、硬脂酸镁3份。
本发明的奥氮平片剂的原料处方中，乳糖和聚维酮K30具有较高的可压性，理想的粒径分布、高粘合性和低吸湿性；微晶纤维素的流动性和压缩成型性较好；甘露醇不仅起到填充效果，而且对片剂的稳定性还起到积极的影响；通过上述特定的制剂处方，结合对各组分最佳处方含量的筛选，本发明制备的奥氮平片整体上的效果表现为溶出速度快，制剂质量稳定，而且长期放置在空气中未出现明显吸潮现象。
本发明的另一个目的是提供一种所述的奥氮平片剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将所述的奥氮平、所述的乳糖、所述的聚维酮K30、所述的微晶纤维素和所述的甘露醇混合均匀；
(2)向步骤(1)得到的混合药物中加入所述的硬脂酸镁，过筛混匀，压片得到所述的奥氮平片剂。
优选地，所述的制备方法还包括在步骤(1)之前的如下步骤：将所述的奥氮平、所述的乳糖和所述的硬脂酸镁分别过100目筛，将所述的聚维酮K30、所述的微晶纤维素和所述的甘露醇分别过80目筛。
优选地，步骤(2)中，进行所述的压片时，控制环境温度为20～30℃，环境湿度为45％RH～55％RH。
优选地，步骤(2)中，进行所述的压片时，控制压片的压力为40～45kN。
优选地，步骤(2)中，进行所述的压片时，控制压片机的压片速度为10000～15000片/小时。
优选地，步骤(2)中，采用直接压片技术进行压片。
优选地，步骤(2)中，采用旋转压片机进行压片。
优选地，步骤(2)中，在进行压片之前，先检测所述的奥氮平的含量，确定片重后，再进行所述的压片。
环境条件对压片可能造成直接的影响，当空气湿度过高时，吸湿性药物比较强的药物颗粒出现粘冲的现象极为明显，本发明经过大量的试验发现，当环境温度20～30℃、湿度45～55％RH的条件下压片时，片剂的成型性好，片面光洁，不出现粘冲现象。当压片压力过大时，片剂的硬度过大，造成片剂的崩解迟缓，压力太小时，片剂硬度过小，片剂不易成型，本发明的压片压力控制在40～45kN，压片机转速控制在10000～15000片/小时，其制备的片剂的硬度适中，成型性较好。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
采用本发明的处方和工艺所制备的奥氮平片剂，其溶出度好、稳定性高，且片剂的破损率低，提高了生产效率。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本申请的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本申请的技术方案。
本发明实施例中所用的试验材料均为本领域常规的试验材料，均可通过商业渠道购买得到。
实施例1：
1.原料组方：
奥氮平100克、乳糖150克、聚维酮K30 15克、微晶纤维素50克、甘露醇30克、硬脂酸镁3克。
2.制备工艺：
(1)将奥氮平、乳糖、聚维酮K30、微晶纤维素、甘露醇和硬脂酸镁分别过筛，其中，奥氮平、乳糖和硬脂酸镁分别过100目筛；聚维酮K30、微晶纤维素和甘露醇分别过80目筛，备用；
(2)取奥氮平、乳糖、聚维酮K30、微晶纤维素和甘露醇至混合机中混合均匀；
(3)向步骤(2)的混合药物中加入硬脂酸镁，过筛混匀，进行奥氮平含量检测，确定片重后采用直接压片技术压片，压片环境温度25℃、湿度50％RH，压片压力控制在40kN，压片机转速控制在12000片/小时，即得。
实施例2：
1.原料组方：
奥氮平100克、乳糖140克、聚维酮K30 20克、微晶纤维素40克、甘露醇40克、硬脂酸镁2克。
2.制备工艺：
制备工艺同实施例1。
实施例3：
1.原料组方：
奥氮平100克、乳糖160克、聚维酮K30 10克、微晶纤维素60克、甘露醇20克、硬脂酸镁4克。
2.制备工艺：
制备工艺同实施例1。
实施例4：
基本与实施例1相同，不同之处在于：压片环境温度20℃、湿度45％RH，压片压力控制在45kN，压片机转速控制在10000片/小时。
实施例5
基本与实施例1相同，不同之处在于：压片环境温度30℃、湿度55％RH，压片压力控制在45kN，压片机转速控制在15000片/小时。
对比例1：
1.原料组方：
奥氮平100克、乳糖150克、羟丙基纤维素15克、微晶纤维素50克、硬脂酸镁3克。
2.制备工艺：
(1)将奥氮平、乳糖、羟丙基纤维素、微晶纤维素和硬脂酸镁分别过筛，其中，奥氮平、乳糖和硬脂酸镁分别过100目筛；羟丙基纤维素、微晶纤维素和甘露醇分别过80目筛，备用；
(2)取奥氮平、乳糖、羟丙基纤维素、微晶纤维素至混合机中混合均匀；
(3)向步骤(2)的混合药物中加入硬脂酸镁，过筛混匀，进行中间体含量检测，确定片重后采用直接压片技术压片，压片环境温度25℃、湿度50％RH，压片压力控制在50kN，压片机转速控制在12000片/小时，即得。
对比例2
基本与实施例1相同，不同之处在于：原料组方为：奥氮平100克、乳糖130克、聚维酮K30 30克、微晶纤维素30克、甘露醇50克、硬脂酸镁5克。
对比例3
基本与实施例1相同，不同之处在于：原料组方为：奥氮平100克、乳糖170克、聚维酮K30 5克、微晶纤维素70克、甘露醇10克、硬脂酸镁1克。
对比例4
基本与实施例1相同，不同之处在于：压片环境温度15℃、湿度40％RH，压片压力控制在35kN，压片机转速控制在15000片/小时。
对比例5
基本与实施例1相同，不同之处在于：压片环境温度35℃、湿度60％RH，压片压力控制在50kN，压片机转速控制在15000片/小时。
试验例1：奥氮平片剂的溶出度及有关物质测定
1.溶出度测定：
将实施例1和对比例1制备的奥氮平片剂进行溶出度测定，以水900mL为溶出介质，转速为50r/min，分别于5、30min定点取样10mL，过滤，同时补充同温度的溶出介质10mL，精密量取续滤液5mL置25mL量瓶中，再加水稀释至刻度，在264nm波长处测定吸光度。结果见表1。
表1：溶出度测定结果
Figure BDA0001711156340000051
Figure BDA0001711156340000061
2.有关物质测定：
分别称取实施例1及对比例1制备的奥氮平片剂适量，加0.27wt％磷酸二氢钠溶液(pH2.5)溶解并稀释，滤过，取续滤液作为供试品溶液，进行有关物质测定。结果见表2。
表2：有关物质测定结果
Figure BDA0001711156340000062
由表2可以看出，对比例1制备的奥氮平片剂其有关物质的增长明显大于本发明所提供的奥氮平片剂。由此表明，本发明所提供的奥氮平片剂具有更优良的稳定性。
3.有关物质测定：
各实施例和对比例分别制备1000000片片剂的破损率实验结果见表3。
表3
样品来源 破损率
实施例1 1.5％
对比例1 5.5％
实施例2 1.8％
对比例2 4.9％
实施例3 1.6％
对比例3 5.6％
实施例4 1.7％
对比例4 5.3％
实施例5 2.1％
对比例5 6.3％
以上对本发明做了详尽的描述，其目的在于让熟悉此领域技术的人士能够了解本发明的内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，且本发明不限于上述的实施例，凡根据本发明的精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1. 一种奥氮平片剂，其特征在于：按重量份计，其包括如下原料组分：奥氮平100份、乳糖140-160份、聚维酮K30 10-20份、微晶纤维素40-60份、甘露醇20-40份、硬脂酸镁2-4份；制备所述的奥氮平片剂时，包括如下步骤：
（1）将所述的奥氮平、所述的乳糖和所述的硬脂酸镁分别过100目筛，将所述的聚维酮K30、所述的微晶纤维素和所述的甘露醇分别过80目筛；将所述的奥氮平、所述的乳糖、所述的聚维酮K30、所述的微晶纤维素和所述的甘露醇混合均匀；
（2）向步骤（1）得到的混合药物中加入所述的硬脂酸镁，过筛混匀，压片得到所述的奥氮平片剂；进行所述的压片时，控制压片的压力为40-45kN；进行所述的压片时，控制环境温度为20-30℃，环境湿度为45%RH-55%RH。
2. 根据权利要求1所述的奥氮平片剂，其特征在于：按重量份计，其包括如下原料组分：奥氮平100份、乳糖150份、聚维酮K30 15份、微晶纤维素50份、甘露醇30份、硬脂酸镁3份。
3.一种如权利要求1或2所述的奥氮平片剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
（1）将所述的奥氮平、所述的乳糖和所述的硬脂酸镁分别过100目筛，将所述的聚维酮K30、所述的微晶纤维素和所述的甘露醇分别过80目筛；将所述的奥氮平、所述的乳糖、所述的聚维酮K30、所述的微晶纤维素和所述的甘露醇混合均匀；
（2）向步骤（1）得到的混合药物中加入所述的硬脂酸镁，过筛混匀，压片得到所述的奥氮平片剂；进行所述的压片时，控制环境温度为20-30℃，环境湿度为45%RH-55%RH。
4.根据权利要求3所述的奥氮平片剂的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，进行所述的压片时，控制压片机的压片速度为10000～15000片/小时。
5.根据权利要求3所述的奥氮平片剂的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，采用直接压片技术进行压片。
6.根据权利要求3所述的奥氮平片剂的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，采用旋转压片机进行压片。
7.根据权利要求3所述的奥氮平片剂的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，在进行压片之前，先检测所述的奥氮平的含量，确定片重后，再进行所述的压片。
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