CN108478801B - 一种中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种中药组合物，以重量份计，包括：补脾肺之气类中药3～30份；白术3～20份；茯苓3～40份；补益肾阳类中药3～30份；当归3～30份；活血类中药6～60份；甘草3～60份；清热解毒类中药9～130份。与现有技术相比，本发明以补脾肺之气类中药、白术、茯苓与补益肾阳类中药为君药，可针对脏腑亏虚之本，健脾补肾可绝生痰之源，益气可助活血兼以托毒外出，益气养阴以助眠；当归、活血类中药及清热解毒类中药为臣药，清热解毒，活血化瘀，宣通脏腑拥气；甘草为使药可祛痰止咳，解百毒；全方共奏祛瘀解毒，固本通络之效，使淤血得祛，本虚得固，在治疗慢性阻塞性肺疾病和/或睡眠呼吸暂停低通气综合征上取得较好疗效。

Description

一种中药组合物及其应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种中药组合物及其应用。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease COPD)是我国重要的公共卫生问题，其病死率，致残率均高，严重影响患者生活质量。世界卫生经济组织评估，COPD已居我国疾病所致经济负担的首位。COPD合并睡眠呼吸暂停低通气综合征(sleepapnea hypoventilation syndrome SAHS)，在COPD患者中很常见。SAHS患者发生COPD机会大于10％，而COPD患者发生SAHS的机会为30～40％。COPD合并SAHS患者相对于COPD患者有更严重的低氧血症和高碳酸血症，同时其发生严重的肺动脉高压和右心衰竭的发病率也较高，大大增加其死亡率。除此，SAHS可能是引起COPD患者慢性疲劳、生活质量差的主要原因，COPD合并SAHS的生活质量(由George呼吸问卷评估)也较单一COPD患者差，SAHS严重影响COPD患者的生活质量。目前对于COPD患者发生SAHS的治疗只有长期氧疗和/或呼吸机治疗属于强推荐，但由于呼吸机治疗费用较高(购买呼吸机需1～3万元，患者自付)，不方便外出携带，影响患者出行，需要后续调整参数，每晚佩戴患者依从性不高等原因，患者接受程度不大，且有明确的禁忌症；而单纯夜间吸氧虽然可以改善夜间低氧，减少呼吸暂停-低通气发生次数，但有可能会由于去除了低氧对呼吸中枢的刺激，反而使呼吸暂停-低通气时间延长，高碳酸血症加重，导致睡眠质量更差。目前尚无针对COPD合并SAHS有效而毒副反应小的药物。

COPD与SAHS各自都存在全身炎症反应，COPD涉及的炎症因子主要有肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor TNF-α)、白细胞介素(Interleukin IL)家族(IL-6、IL-8)等；与COPD相类似，SAHS也表现为一种炎症反应，炎症因子(IL-6、TNF-α等)在SAHS患者血清中升高，且SAHS患者IL-6增高与其睡眠结构紊乱密切相关，TNF-α的水平与SAHS患者最低氧分压严重程度相关。细胞因子(TNF-α、IL-6等)浓度升高程度是受其上游核转录因子-κB(Nuclear transcription factor-κB NF-κB)调控。COPD稳定期患者NF-κB含量明显升高，且NF-κB可以使各种炎性介质的转录活性增强，合成和分泌增加。研究发现重度SAHS组NF-κB的基因和蛋白表达显著高于对照组，且SAHS组NF-κB的基因和蛋白表达与病情严重程度相关，证实了NF-κB参与了启动SAHS的炎症反应，且NF-κB的活化在炎症反应时复杂的网络中处于核心地位。

因此，抑制NF-κB被激活程度，从而降低TNF-α、IL-6的血清浓度，减轻全身炎症反应，可能成为改善COPD合并SAHS的治疗靶点，具有潜在的治疗价值。但目前尚无有效药物可以抑制全身炎症反应。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种可抑制全身炎症反应的中药组合物及其应用。

本发明提供了一种中药组合物，包括：

优选的，还包括3～30重量份的补肺胃阴类中药和/或3～30重量份的归肺、肾经的收涩药。

优选的，所述补肺胃阴类中药选自麦冬和/或天冬；所述归肺、肾经的收涩药选自五味子和/或五倍子。

优选的，所述清热解毒类中药选自玄参、金银花、虎杖、黄芩、栀子、连翘与蒲公英中的一种或多种。

优选的，所述清热解毒类重要包括金银花、虎杖、黄芩、栀子、连翘与蒲公英中的两种或多种与玄参。

优选的，还包括3～30重量份的通经活络类中药。

优选的，所述通经活络类中药选自丝瓜络和/或地龙。

优选的，所述补脾肺之气类中药选自党参、人参、西洋参、太子参与黄芪中的一种或多种；

所述补益肾阳类中药选自补骨脂、仙茅、淫羊藿、狗脊、巴戟天与锁阳中的一种或多种；

所述活血类中药选自川芎、赤芍、丹参、水蛭、地龙、三棱与莪术中的一种或多种。

本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗慢性阻塞性肺疾病和/或睡眠呼吸暂停低通气综合征药物的应用。

优选的，所述中药组合物的治疗靶点为NF-κB。

本发明提供了一种中药组合物，包括：补脾肺之气类中药3～30重量份；白术3～20重量份；茯苓3～40重量份；补益肾阳类中药3～30重量份；当归3～30重量份；活血类中药6～60重量份；甘草3～60重量份；清热解毒类中药9～130重量份。与现有技术相比，本发明以补脾肺之气类中药、白术、茯苓与补益肾阳类中药为君药，一则针对脏腑亏虚之本，再则健脾补肾可绝生痰之源，三则益气可助活血兼以托毒外出，四则益气养阴以助眠；当归、活血类中药及清热解毒类中药为臣药，清热解毒，活血化瘀，通宣脏腑拥气；甘草调和诸药为使药，且可祛痰止咳，解百毒；全方共奏祛瘀解毒，固本通络之效，使淤血得祛，毒邪得消，本虚得固，睡眠遂安，进而在治疗慢性阻塞性肺疾病和/或睡眠呼吸暂停低通气综合征上取得了较好的疗效。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明提供了一种中药组合物，包括：

其中，所述补脾肺之气类中药的含量优选为5～25重量份，更优选为10～20重量份，再优选为13～18重量份，最优选为15重量份；所述补脾肺之气类中药为本领域技术人员熟知的归脾、肺经可补脾肺之气的中药即可，并无特殊的限制，本发明中优选为党参、人参、西洋参、太子参与黄芪中的一种或多种，更优选为党参；党参为桔梗科植物党参、素花党参或川党参的干燥根，味甘，性平，归脾、肺经，具有补脾气，益肺气，生津，补血等功效；人参为五加科植物人参的干燥根及根茎，可根据其炮制方法的不同优选为生晒参和/或红参，味甘，性微温，归肺、脾、心、肾经，具有大补元气，补脾肺益心肾之气，生津止渴，安神益智的功效；西洋参为五加科植物西洋参的干燥根，味甘、微苦，性凉，归心、肺、脾、肾经，具有补元气，补肺脾益心肾之气阴，兼可清各脏腑热，生津止渴的功效；太子参为石竹科植物孩儿参的干燥块根，味甘、微苦，性平，归脾、肺经，具有益气健脾，生津润肺的功效；黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，味甘，性微温，归脾、肺经，具有补脾益气，升阳举陷，利水消肿、补肺气，益卫固表，托毒生肌等功效。

所述白术的含量优选为5～18重量份，更优选为5～15重量份，再优选为8～12重量份，最优选为10重量份。白术为菊科植物白术的干燥根茎，味苦、甘，性温，归脾、胃经，具有补脾益气，燥湿利水，固表止汗，安胎等功效。

所述茯苓的含量优选为5～35重量份，更优选为10～30重量份，再优选为15～25重量份，再优选为18～22重量份，最优选为20重量份；茯苓为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，味甘、淡，性平，归肾、脾、心经，具有利水渗湿，健脾补中，宁心安神等功效。

所述补肾益阳类中药的含量优选为5～25重量份，更优选为5～20重量份，再优选为8～15重量份，再优选为8～12重量份，最优选为10重量份；所述补益肾阳类中药为本领域技术人员熟知的补益肾阳类中药即可，并无特殊的限制，优选为兼有祛风湿和/或平喘功效的补益肾阳类中药，具体地本发明中优选为补骨脂、仙茅、淫羊藿、狗脊、巴戟天与锁阳中的一种或多种；补骨脂为豆科植物补骨脂的干燥成熟果实，味甘、涩、苦，性温，归肾、脾经，具有补肾阳，固精、缩尿，温脾止泻，纳气平喘等功效；所述仙茅为石蒜科植物仙茅的干燥根茎，味辛、性热，归肾、肝、脾经，具有补肾阳，强筋骨，祛寒湿的功效；所述淫羊藿性味甘、辛，温，归肾、肝经，具有补肾阳，祛风湿，强筋骨，祛痰止咳平喘的功效；所述狗脊为蚌壳蕨科植物金毛狗的根茎，味苦、甘，性温，归肝、肾、心、膀胱经，具有除风湿，健腰脚，利关节的功效；所述巴戟天为茜草科植物巴戟天的干燥根，性味甘、辛，微温，归肾、肝经，具有补肾阳，强筋骨，祛风湿等功效；所述锁阳为锁阳科植物锁阳的肉质茎，味甘，性温，归肾、肝、大肠经，具有补肾阳，益精血，润肠通便等功效。

本发明提供的中药组合物中当归的含量优选为5～25重量份，更优选为10～20重量份，再优选为12～18重量份，最优选为15重量份；所述当归为伞形科植物当归的干燥根，味甘、辛，性温，归肝、心、大肠经，具有补血，活血化瘀，调经，润肠通便的功效。

所述活血类中药的含量优选为10～50重量份，更优选为20～40重量份，再优选为25～35重量份，最优选为30重量份；所述活血类中药为本领域技术人员熟知的活血类中药即可，并无特殊的限制，本发明中优选为川穹、赤芍、丹参、水蛭、地龙、三棱与莪术中的一种或多种，更优选其中的两种，再优选为川芎与赤芍；当活血类中药为其中的两种时，两者的比例优选为(1～2)：(1～2)，更优选为(1.5～2)：(1.5～2)，再优选为1：1；川芎为伞形科植物川芎的干燥根茎，味辛，性温，归肝、胆、心包经，具有活血行气，祛风止痛的功效；所述赤芍为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根，味苦，性微寒，归肝经，具有清热凉血，散瘀止痛的功效；所述丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎，味苦，性微寒，归心、肝经，具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的功效；所述水蛭为水蛭科动物蚂蟥、水蛭或柳叶蚂蟥的干燥体，味咸、苦，性平，归肝经，具有破血，逐瘀，通经等功效；所述地龙为钜蚓科动物参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓或栉盲环毛蚓的干燥体，味咸，性寒，归肝、脾、膀胱经，具有清热定惊，通络，平喘，利尿的功效；三棱为黑三棱科植物黑三棱的块茎，味苦，性平，归肝、脾经，具有破血行气，消积止痛的功效；所述莪术为姜科植物莪术、广西莪术或温郁金的干燥根茎，味辛、苦，性温，归肝、脾经，具有行气破血，消积止痛的功效。

所述甘草的含量优选为5～50重量份，更优选为5～40重量份，再优选为5～30重量份，再优选为5～20重量份，再优选为5～15重量份，再优选为8～12重量份，最优选为10重量份；所述甘草为本领域技术人员熟知的甘草即可，并无特殊的限制，根据炮制方法的不同其可为生甘草也可为炙甘草或两者的混合；甘草为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根及根茎，味甘，性微寒，归心、肺、脾、胃经，具有补益心气，补脾气，止咳祛痰，缓急止痛，清热解毒，调和药性的功效。

本发明提供的中药组合物中清热解毒类中药与当归配伍，能清能散，能补能消，共奏解毒祛瘀之功效。所述清热解毒类种类的含量优选为15～100重量份，更优选为30～80重量份，再优选为40～70重量份，再优选为60～70重量份，最优选为65重量份；所述清热解毒类中药为本领域技术人员熟知的清热解毒类中药即可，并无特殊的限制，本发明中优选为玄参、金银花、虎杖、黄芩、栀子、连翘与蒲公英中的一种或多种，更优选为玄参与金银花、虎杖、黄芩、栀子、连翘及蒲公英中的一种或多种，再优选为金银花、虎杖、黄芩、栀子、连翘与蒲公英中的两种或多种与玄参，最优选为玄参、金银花与虎杖；所述玄参的含量优选为3～40重量份，更优选为5～35重量份，再优选为10～30重量份，再优选为15～25重量份，再优选为18～22重量份，最优选为20重量份；所述金银花的含量优选为3～60重量份，更优选为5～50重量份，再优选为10～50重量份，再优选为20～40重量份，再优选为25～35重量份，最优选为30重量份；所述虎杖的含量优选为3～30重量份，更优选为5～25重量份，再优选为10～20重量份，再优选为12～18重量份，最优选为15重量份；玄参为玄参科植物玄参的干燥根，味苦、甘、咸，性寒，归心、胃、肾、肺经，具有清热凉血，清热解毒散结、泻火，滋肾阴，养胃阴的功效；金银花为忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花，味甘、微苦、辛，性寒，归肺、心、胃经，具有清热解毒，疏散风热的功效；虎杖为蓼科植物虎杖的干燥根茎和根，味苦，性寒，归肝、胆、肺经，具有活血定痛，散热利湿，解毒，化痰止咳的功效；黄芩为唇形科植物黄芩的干燥根，味苦，性寒，归心、肝、肺、胃经，具有清热燥湿，清热泻火，清热解毒，凉血止血，清热安胎的功效；栀子为茜草科植物栀子的干燥成熟果实，味苦，性寒，归心、肝、肺、胃经，具有清热泻火，清心热，清热利湿，凉血止血，清热解毒的功效；连翘为木犀科植物连翘的干燥果实，味苦、微辛，性寒，归肺、心、胃经，具有清热解毒，泻心火，疏散风热的功效；蒲公英为菊科植物蒲公英或碱地蒲公英或同属数种植物的干燥带根全草，味苦、甘，性寒，归肝、胃经，具有清热解毒，清热利湿的功效。

本发明以补脾肺之气类中药、白术、茯苓与补益肾阳类中药为君药，一则针对脏腑亏虚之本，再则健脾补肾可绝生痰之源，三则益气可助活血兼以托毒外出，四则益气养阴以助眠；当归、活血类中药及清热解毒类中药为臣药，清热解毒，活血化瘀，通宣脏腑拥气；甘草调和诸药为使药，且可祛痰止咳，解百毒；全方共奏祛瘀解毒，固本通络之效，使淤血得祛，毒邪得消，本虚得固，睡眠遂安，进而在治疗慢性阻塞性肺疾病和/或睡眠呼吸暂停低通气综合征上取得了较好的疗效。

为防止久服上火，所述中药组合物优选还包括补肺胃阴类中药和/或归肺、肾经的收涩药；所述补肺胃阴类中药的含量优选为3～30重量份，更优选为5～25重量份，再优选为5～20重量份，再优选为5～15重量份，再优选为8～12重量份，最优选为10重量份；所述补肺胃阴类中药为本领域技术人员熟知的补肺胃阴类中药即可，并无特殊的限制，本发明中有麦冬和/或天冬；麦冬为百合科植物麦冬的干燥块根，味甘、微苦，性微寒，归肺、胃、心经，具有补肺阴、清肺热，补胃阴、清胃热，养心阴、清心除烦安神的功效；天冬为百合科植物天冬的干燥块根，味甘、苦，性寒，归肺、肾、胃经，具有补肺胃阴，滋肾降火的功效；所述归肺、肾经的收涩药的含量优选为5～25重量份，更优选为5～20重量份，再优选为5～15重量份，再优选为8～12重量份，最优选为10重量份；所述收涩药优选为五味子和/或五倍子；其中五味子为木兰科植物五味子的干燥成熟果实，味酸、甘，性温，归肺、肾、心经，具有敛肺滋肾，敛汗、涩精、止泻，生津止渴的功效；五倍子为漆树科植物盐肤木、青麸杨和红麸杨等树上寄生倍蚜科昆虫角倍蚜或倍蛋蚜后形成的虫瘿，味涩，性寒，归大肠、肺、肾经，具有止泻、止血、敛汗、涩精、化痰止咳的功效。

为加强中药组合物的疗效，优选还包括通经活络类中药，其为佐药，能通人脉络脏腑，而祛风解毒，用于宣通郁闭之肺气，兼以形治形；所述通经活络类中药的含量优选为3～30重量份，更优选为5～25重量份，再优选为5～20重量份，再优选为5～15重量份，再优选为8～12重量份，最优选为10重量份；所述通经活络类中药为本领域技术人员熟知的通经络活类中药即可，并无特殊的限制，本发明中优选为丝瓜络和/或地龙；其中丝瓜络为葫芦科植物丝瓜老熟果实的纤维，味甘，性平，归肺、胃、肝经，具有祛风，通络，行血的功效。

最优选地，本发明提供的中药组合物包括：

党参 3～30重量份；

白术 3～20重量份；

茯苓 3～40重量份；

麦冬 3～30重量份；

五味子 3～30重量份；

补骨脂 3～30重量份；

金银花 3～60重量份；

虎杖 3～30重量份；

玄参 3～40重量份；

当归 3～30重量份；

川芎 3～30重量份；

赤芍 3～30重量份；

丝瓜络 3～30重量份；

生甘草 3～60重量份。

党参、白术、茯苓、甘草为古方之四君子汤用以健脾益气；现代药理学研究表明具有调节胃肠功能、提高机体免疫力、调节神经内分泌、抗菌消炎、提高能量代谢、抗疲劳等药理作用。

党参、麦冬、五味子——古方之生脉散，针对慢性咳喘反复发作，致气阴两伤所设；《本草述钩元·山果部》载:“肺阴下降入心而生血，血脉润则阳中之阴先降”，即借助津血互生理论，指出肺阴滋养心阴，滋心阴可助睡眠。

补骨脂——补益肾气；《本草经疏》：“补骨脂，能暖水脏，阴中生阳，壮火益士之要药也。”补骨脂温补脾肾之阳而兼有涩性，能入脾经而温脾止泻，入肾经补肾助阳而固精缩尿、纳气平喘。

《素问·玉机真藏论》云“肺不伤不咳，脾不伤不久咳，肾不伤不咳喘”，且脾为肺之母，“脾为生痰之源”，肾为水之下源，“肾为生痰之本”。诸药合用一则针对本病脏腑亏虚之本，再则健脾补肾可绝生痰之源，三则益气可助活血兼以托毒外出，四则益气养阴以助眠。

金银花、玄参、当归、甘草——金银花善于化毒，最善清热解毒，兼以透毒外出，其有效成分主要为绿原酸、黄酮类，挥发油等。绿原酸具有抗氧化、抗病毒作用，黄酮类抗炎，挥发油抗菌研究表明，金银花提取物能够抑制促炎细胞因子的产生，包括IL-6，TNF-a的产生，并能抑制巨噬细胞的趋化，减轻炎症反应，有效地控制炎症。《神农本草经》云：“当归味甘温，主咳逆上气”，其有效成分主要为香豆素类，多糖类、黄酮、挥发油类化合物、有机酸等，具有抗炎作用。当归配金银花，能清能散，能补能消，共奏解毒祛瘀之功。玄参，清热凉血，泻火解毒，主要含环烯醚萜化合物对NF-κB的活性有显著的抑制作用，具有抗炎活性。

虎杖——清热解毒，止咳祛痰，兼以活血化瘀。中药虎杖中所含有的有效成分对诸多种病毒、细菌均表现出较强的抗菌抗病毒活性。有资料显示，虎杖煎剂可对白色葡萄球菌、卡他球菌、金黄色葡萄球菌、溶血_性链球菌、变形杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、福氏痢疾杆菌等表现出较强的抑制作用。此外，对血小板聚集具有明显的抑制作用，抗血栓作用极为显著。

川芎、赤芍、当归——川芎其性香窜走散，走而不守，为“血中之气药”与赤芍相须为用。《药性论》谓赤芍“治肺邪气…血气积聚，通宣脏腑壅气，…强五脏”。川芎、赤芍为临床常用药对，经检索《普济方》数据库管理系统，同时含川芎赤芍的方剂高达3546首。研究发现芎芍同用可抑制血小板钙结合微丝蛋白的表达，减少血浆纤维状肌动蛋白和血小板钙离子的平均荧光强度，从而发挥抗血小板聚集的作用；可降低血清中白介素-2和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，降低NF-κB p65的水平，减轻炎症反应。

丝瓜络——为佐药，能通人脉络脏腑，而去风解毒，用于宣通郁闭之肺气，兼以形治形；善通肝经而治疗气血瘀滞之胸胁胀痛。《本草再新》载其“通经络、和血脉、化痰顺气”。

甘草——调和诸药，为使药，尚可祛痰止咳，解百毒。《名医别录》：“温中下气，烦满短气，伤脏咳嗽。”《本草汇言》：“和中益气，补虚解毒之药也。”研究表明甘草黄酮在对抗肺组织炎症的病理变化方面有一定改善，其机理可能与抗氧化有关，且甘草黄酮对肺部炎症的治疗作用要优于预防作用。

全方共奏祛瘀解毒，固本通络之效，使瘀血得祛，毒邪得消，本虚得固，睡眠隧安。

本发明提供的中药组合物以固本中药(党参、白术、茯苓、麦冬、五味子、补骨脂)为君药，党参、白术、茯苓、甘草即古方之四君子汤用以健脾益气，补骨脂补益肾气，以绝生痰之源；如《素问·玉机真藏论》云“肺不伤不咳，脾不伤不久咳，肾不伤不咳喘”，且脾为肺之母，“脾为生痰之源”，肾为水之下源，“肾为生痰之本”。党参、麦冬、五味子即古方之生脉散，针对慢性咳喘患者病情反复发作，致气阴两伤所设固本益气，一则针对本病脏腑亏虚之本，再则健脾补肾可绝生痰之源，三则益气可助活血兼以托毒外出，四则益气养阴以助眠。而金银花善于化毒，最善清热解毒，兼以透毒外出，为臣药。虎杖清热解毒，止咳祛痰，兼以活血化瘀。玄参，清热凉血，泻火解毒。《神农本草经》云：“当归味甘温，主咳逆上气”。当归配金银花，能清能散，能补能消，共奏解毒祛瘀之功。川芎其性香窜走散，走而不守，为“血中之气药”与赤芍相须为用共为臣药。《药性论》谓赤芍“治肺邪气…血气积聚，通宣脏腑壅气，…强五脏”。丝瓜络为佐药，能通人脉络脏腑，而去风解毒，用于宣通郁闭之肺气，兼以形治形；生甘草，调和诸药，为使药，尚可祛痰止咳，解百毒。全方共奏祛瘀解毒，固本通络之效，使瘀血得祛，毒邪得消，本虚得固，睡眠隧安。

本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，可将上述组分直接混合，也可将各组分制备成颗粒剂后直接混合，并无特殊的限制。

从概念上讲，所谓单味中药配方颗粒是用符合炮制规范的传统中药饮片作为原料，经现代制药技术提取、浓缩、分离、干燥、制粒、包装精制而成的纯中药产品系列。它保证了原中药饮片的全部特征，能够满足医师进行辨证论治，随证加减，药性强、药效高、同时又具有不需要煎煮、直接冲服、服用量少、作用迅速、成份完全、疗效确切、安全卫生、携带保存方便、易于调制和适合工业化生产等许多优点。其有效成分、性味、归经、主治、功效和传统中药饮片完全一致，保持了传统中药饮片的全部特征，既能保证中医传统的君、臣、佐、使和辨证论治、灵活加减的特点，优于中成药，又免去了病人传统煎煮的麻烦，同时还可灵活地单味颗粒冲服，卫生有效。

本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗慢性阻塞性肺疾病和/或睡眠呼吸暂停低通气综合征药物的应用，尤其是治疗慢性阻塞性肺疾病合并睡眠呼吸暂停低通气综合征，其与呼吸机治疗相比具有服用简单，经济有效，便于携带的优点，适用于老年患者及经常出差的患者。

中医治疗慢性阻塞性肺疾病和/或睡眠呼吸暂停低通气综合征多从虚、痰、瘀入手，认为本病病变在肺,累及脾、肾、心,以肺、脾为主要受病之脏，属本虚标实,虚中挟实之证。本虚为肺、脾、肾气虚；标实为痰浊、气滞、血瘀。且有人认为：中重度患者中气虚、阳虚及瘀血证的比例显著高于痰湿证；瘀血证的重症病例及合并症的出现率均较高。但从既往研究可以看到毒邪致病的病因病机没有得到充分认识，从现代医学角度讲，各种致病微生物可认为是中医外毒的一部分，而氧自由基、微生物毒、过敏介质、钙离子超载、凝血及纤溶产物、微小血栓、新陈代谢毒素、炎性介质和血管活性物质的过度释放等，均可看成是这些疾病过程中形成的“内生毒邪”，也直接影响着疾病的病理变化、预后和转归。在本病的合并症中常有心脑血管事件，甚至猝死的情况发生，与瘀毒学说中“因瘀蕴毒，因毒致变”的内容颇为契合。因此，本发明认为，“虚-毒-瘀”是本病的重要病因病机，据此治疗对提高本病疗效具有重要价值。本发明以脏腑亏虚、瘀毒阻肺理论为指导，以固本祛瘀解毒方治疗慢性阻塞性肺疾病和/或睡眠呼吸暂停低通气综合征，尤其是慢性阻塞性肺疾病合并睡眠呼吸暂停低通气综合征具有较好的疗效。

按照本发明，本发明提供的中药组合物治疗慢性阻塞性肺疾病和/或睡眠呼吸暂停低通气综合征的治疗靶点优选为NF-κB，通过抑制其被激活程度，从而降低TNF-α、IL-6的血清浓度，减轻全身炎症反应。

为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种中药组合物及其应用进行详细描述。

以下实施例中所用的试剂均为市售。

实施例

中药处方：党参15克、白术10克、茯苓20克、麦冬10克、五味子10克、补骨脂10克、金银花30克、虎杖15克、玄参20克、当归15克、川芎15克、赤芍15克、丝瓜络10克、生甘草10克。

制备方法：由单味药的配方颗粒剂组合而成。

服法：水冲服，每日一剂，分为每日早晚二次服用。

目前已完成96例患者的随机双盲临床试验(北京市科学技术委员会首都临床特色课题项目)，48例患者单纯服用本方(治疗组)，48例患者口服多索茶碱片并按需吸入沙丁胺醇气雾剂(对照组)，疗程3个月，随访3个月。两组患者性别、年龄、病史及病情严重程度等基线资料无统计学意义差别。

其中，中医症状评分表见表1，得到结果见表2与表3。

表1中医症状评分表

表2治疗组成对样本统计量

其中，1为治疗前，4为治疗后，均值为评分的均数。

表3对照组成对样本统计量

其中，1为治疗前，4为治疗后，均值为评分的均数。

治疗组与对照组两组治疗后比较结果见表4。

表4治疗组与对照组两组治疗后独立样本检验结果

对治疗组和对照组两组进行中医证候积分比较，得到结果见表5。

表5中医证候积分比较[例，(％)]

组别	例数	临床控制	显效	有效	无效	X<sup>2</sup>	P值
								观察组	43	0	3(6.98)	32(74.42)	8(18.60)	36.783	0.000
对照组	40	0	1(2.50)	5(12.50)	34(85.00)	-	-

以SF-36量表及CAT量表评价患者生活质量，得到SF-36生活质量问卷评分结果见表6，CAT评分结果见表7。其中SF-36量表由36个条目组成，包括功能状态、健康满意程度和健康总评价3大方面，共有生理功能(physical functioning,PF)、生理职能(rolephysical,RP)、躯体疼痛(bodily pain,BP)、总体健康(general health,GH)、活力(vitality,VT)、社会功能(social functioning,SF)、情感职能(role emotional,RE)和精神健康(mental health,MH)8个领域每一部分的分值为0～100分,分值越高代表COPD患者的健康状况越好；CAT问卷中涉及问题条目较少，但广泛涵盖了COPD患者的症状、活动能力、心理、社会等问题，且可量化COPD对患者生活质量的影响程度，CAT问卷(慢性阻塞性肺疾病评估测试呼吸问卷)共八条，每条5分，合计40分，分数越高，反映患者生活质量越差，得分为0～10分的患者被评定为COPD“轻微影响”，11～20分者为“中等影响”，21～30分者为“严重影响”，31～40分者为“非常严重影响”。

表6两组患者SF-36生活质量问卷评分治疗前后比较(分值，

)

由表6可以看出，两组间比较，治疗组患者SF-36生活质量问卷生理机能、生理职能、躯体疼痛、社会功能、情感职能评分改善优于对照组(P<0.01或P<0.05)；组内治疗前后比较，对照组患者治疗后SF-36生活质量问卷各项评分比治疗前有提高，(P<0.01)；治疗组患者治疗后SF-36生活质量问卷各项评分比治疗前有提高，(P<0.01)。

表7两组患者治疗前后CAT评分比较(分值，

)

由表7可看出两组间比较，治疗组治疗后CAT评分总分差值有明显降低，优于对照组(P<0.01)；且咳嗽、咳痰、外出的信心、睡眠、精力评分差值降低优于对照组(P<0.01或P<0.05)；组内治疗前后比较，治疗组各项评分及总分治疗后均较治疗前稍有降低(P<0.01或P<0.05)；对照组除喘息、在家做事评分外治疗后均较治疗前稍有降低(P<0.01或P<0.05)。

以匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index PSQI)评价患者睡眠质量。PSQI用于评定被试最近1个月的睡眠质量.由19个自评和5个他评条目构成，其中第19个自评条目和5个他评条目不参与计分，在此仅介绍参与计分的18个自评条目(详见附问卷).18个条目组成7个成份，每个成份按0～3等级计分，累积各成份得分为PSQI总分，总分范围为0～2l，得分越高，表示睡眠质量越差。被试者完成试问需要5～10分钟。

PSQI各成份含意及计分方法如下：

A睡眠质量：根据条目6的应答计分“较好”计1分，“较差”计2分，“很差”计3分。

B入睡时间

1、条目2的计分为“≤15分”计0分，“16～30分”计1分，“31～60”计2分，“≥60分”计3分。

2、条目5a的计分为“无”计0分，“<1周/次”计1分，“1～2周/次”计2分，“≥3周/次”计3分。

3、累加条目2和5a的计分，若累加分为“0”计0分，“1～2”计1分，“3～4”计2分，“5～6”计3分。

C睡眠时间

根据条目4的应答计分，“>7小时”计0分，“6～7”计1分，“5～6”计2分，“<5小时”计3分。

D睡眠效率

1、床上时间＝条目3(起床时间)-条目1(上床时间)

2、睡眠效率＝条目4(睡眠时间)/床上时间×100％

3、成分D计分位，睡眠效率>85％计0分，75～84％计1分，65～74％计2分，<65％计3分。

E睡眠障碍

根据条目5b至5j的计分为“无”计0分，“<1周/次”计1分，“1～2周/次”计2分，“≥3周/次”计3分。累加条目5b至5j的计分，若累加分为“0”则成分E计0分，“1～9”计1分，“10～18”计2分，“19～27”计3分。

F催眠药物

根据条目7的应答计分，“无”计0分，“<1周/次”计1分，“1～2周/次”计2分，“≥3周/次”计3分。

G日间功能障碍：

1、根据条目8的应答计分，“无”计0分，“<1周/次”计1分，“1～2周/次”计2分，“≥3周/次”计3分。

2、根据条目9的应答计分，“没有”计0分，“偶尔有”计1分，“有时有”计2分，“经常有”计3分。

3、累加条目8和9的得分，若累加分为“0”则成分G计0分，“1～2”计1分，“3～4”计2分，“5～6”计3分

PSQI总分＝成分A+成分B+成分C+成分D+成分E+成分F+成分G。

匹兹堡睡眠指数量表

请根据您近一个月实际情况，回答下列问题：

1.近1个月，晚上睡觉通常是( )点钟；

2.近1个月，每晚入睡通常需( )分钟；

3.近1个月，通常早上( )点起床；

4.近1个月，每夜通常实际睡眠( )小时(不等于卧床时间)

对下列问题请划出一个最合适的答案:

5.近1个月，因下列情况影响睡眠而烦恼:

a.入睡困难(30分钟内不能入睡)①无②<1次/周③1～2次/周④≥3次/周；

b.夜间易醒或早醒①无②<1次/周③1～2次/周④≥3次/周；

c.夜间去厕所①无②<1次/周③1～2次/周④≥3次/周；

d.呼吸不畅①无②<1次/周③1～2次/周④≥3次/周；

e.咳嗽或鼾声高①无②<1次/周③1-2次/周④≥3次/周；

f.感觉冷①无②<1次/周③1-2次/周④≥3次/周；

g.感觉热①无②<1次/周③1-2次/周④≥3次/周；

h.做恶梦①无②<1次/周③1-2次/周④≥3次/周；

i.疼痛不适①无②<1次/周③1-2次/周④≥3次/周；

j.其他影响睡眠的事情①无②<1次/周③1-2次/周④≥3次/周；

如有，请说明:

6.近1个月，总的来说，您认为自已的睡眠①很好②较好③较差④很差；

7.近1个月，您用药催眠的情况①无②<1次/周③1-2次/周④≥3次/周；

8.近1个月，您常感到困倦吗①无②<1次/周③1-2次/周④≥3次/周；

9.近1个月，您做事情的精力不足吗①没有②偶尔有③有时有④经常有；

10.近1个月有无下列情况(请问同寝者):

a.高声打鼾①无②<1次/周③1-2次/周④≥3次/周；

b.睡眠中，您有呼吸较长时间的暂停(呼吸憋气)现象吗？①无②<1次/周③1-2次/周④≥3次/周；

c.睡眠中，您因腿部不适必须踢蹬腿或活动腿吗？①无②<1次/周③1-2次/周④≥3次/周；

d.睡眠中，您有转向或睡迷糊的情况吗？①无②<1次/周③1-2次/周④≥3次/周；

e.您在睡眠过程中，有无其他特殊情况。

治疗组与对照组两组患者匹兹堡睡眠质量评分结果见表8。

表8两组患者匹兹堡睡眠质量评分治疗前后比较(分值，

)

由表8可看出，两组间比较，治疗组患者治疗后匹兹堡睡眠质量量表总评分、睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍评分明显下降(P<0.01或P<0.05)，优于对照组。组内治疗前后比较，治疗组患者治疗后匹兹堡睡眠质量量表总评分及各项评分较治疗前明显降低(P<0.01)；对照组患者治疗后除睡眠障碍评分外各项评分及总评分较治疗前有改善(P<0.01)，睡眠障碍评分无明显变化(P>0.05)。

对治疗组与对照组两组患者进行睡眠监测，得到了两组患者治疗前后夜间血氧饱和度(SaO₂)比较结果见表9。

表9两组患者夜间血氧饱和度治疗前后比较(％，

)

组别	例数	治疗前	治疗后	差值(疗后-疗前)
					治疗组	43	78.11±10.84	84.20±7.33<sup>*</sup>	6.09±4.51<sup>▲</sup>
对照组	40	82.02±6.63	80.85±7.08<sup>#</sup>	-1.18±2.84

注：治疗组治疗后与治疗前后比较，^*P<0.01(t＝-8.84，P＝0.000)；对照组治疗后与治疗前后比较，^#P<0.05(t＝2.612，P＝0.013)；治疗组与对照组治疗前后差值比较，^▲P<0.01(t＝8.831，P＝0.000)。

由表9可以看出两组间比较，治疗组患者治疗后夜间血氧饱和度明显升高，优于对照组(P<0.01)；两组治疗前后比较，治疗组患者治疗后夜间血氧饱和较治疗前明显升高(P<0.01)；对照组患者治疗后夜间血氧饱和度较治疗前降低(P<0.01)。

得到两组患者治疗前后呼吸暂停指数(AHI)比较结果，见表10。

表10两组患者呼吸暂停指数治疗前后比较(次/小时，

)

组别	例数	治疗前	治疗后	差值(疗后-疗前)
					治疗组	43	28.02±19.93	23.05±16.99<sup>*</sup>	-4.96±5.63<sup>▲</sup>
对照组	40	21.74±13.98	24.71±16.45*	2.97±5.05

注：治疗组治疗后与治疗前后比较，^*P<0.01(t＝5.78，P＝0.000)；对照组治疗后与治疗前后比较，^*P<0.01(t＝-3.71，P＝0.001)；治疗组与对照组治疗前后差值比较，^▲P<0.01(t＝-5.53，P＝0.000)。

两组间比较，治疗组患者治疗后呼吸暂停指数明显降低，优于对照组(P<0.01)；两组治疗前后比较，治疗组患者治疗后呼吸暂停指数较治疗前明显降低(P<0.01)；对照组患者治疗后呼吸暂停指数较治疗前增加(P<0.01)。

得到两组患者治疗前后氧减指数(ODI)比较结果，见表11。

表11两组患者氧减指数治疗前后比较(次/小时，

)

注：治疗组治疗后与治疗前后比较，^*P<0.01(t＝4.57.P＝0.000)；对照组治疗后与治疗前后比较，^*P<0.01(t＝-3.15.P＝0.003)；治疗组与对照组治疗前后差值比较，^▲P<0.01(t＝-6.74，P＝0.000)。

两组间比较，治疗组患者治疗后氧减指数明显降低，优于对照组(P<0.01)；两组治疗前后比较，治疗组患者治疗后氧减指数较治疗前明显降低(P<0.01)；对照组患者治疗后氧减指数较治疗前降低(P<0.01)。

得到两组患者治疗前后最长呼吸暂停时间(LAT)比较结果，见表12。

表12两组患者最长呼吸暂停时间治疗前后比较(秒，

)

组别	例数	治疗前	治疗后	差值(疗后-疗前)
					治疗组	43	51.60±19.33	46.64±16.95<sup>*</sup>	-4.96±10.22<sup>▲</sup>
对照组	40	46.50±20.54	51.89±22.52<sup>*</sup>	5.39±11.14

注：治疗组治疗后与治疗前后比较，^*P<0.01(t＝3.18.P＝0.003)；对照组治疗后与治疗前后比较，^*P<0.01(t＝-3.06.P＝0.004)；治疗组与对照组治疗前后差值比较，^▲P<0.01(t＝-4.40，P＝0.000)。

两组间比较，治疗组患者治疗后最长呼吸暂停时间明显缩短，优于对照组(P<0.01)；两组治疗前后比较，治疗组患者治疗后最长呼吸暂停时间较治疗前明显降低(P<0.01)；对照组患者治疗后最长呼吸暂停时间较治疗前增加(P<0.01)。

对治疗组与对照组两组患者进行睡眠监测疗效评定比较，得到结果见表13。

表13两组患者治疗前后睡眠监测疗效比较[例，(％)]

组别	例数	显效	有效	无效	X<sup>2</sup>	P值
							治疗组	43	2(4.65)	14(32.56)	27(62.79)	7.085	0.029
对照组	40	0(0)	4(10.0)	36(90.0)	-	-

由表13可以看出，应用睡眠监测对两者患者治疗前后进行比较，治疗组显效2例，有效14例，无效27例；对照组有效4例，无效36例，治疗组睡眠监测疗效由于对照组(P＜0.05)。

对两组患者血清炎症因子进行比较，得到血清IL-6比较结果见表14，得到血清TNF-а比较结果见表15，得到血清NF-κB比较结果见表16。

表14两组患者血清IL-6治疗前后比较(p g/ml，

)

组别	例数	治疗前	治疗后	差值(疗后-疗前)
					治疗组	43	3.46±1.72	2.26±1.47<sup>*</sup>	-1.19±1.53<sup>▲</sup>
对照组	40	3.01±1.70	3.23±1.84	0.22±0.94

注：治疗组治疗后与治疗前后比较，^*P<0.01(t＝5.09.P＝0.000)；对照组治疗后与治疗前后比较，P>0.05(t＝-1.48.P＝0.145)；治疗组与对照组治疗前后差值比较，▲P<0.01(t＝-5.01，P＝0.000)。

由表14可以看出，两组间比较，治疗组患者治疗后血清IL-6明显下降(P<0.01)，优于对照组。组内治疗前后比较，治疗组患者治疗后血清IL-6较治疗前明显降低(P<0.01)；对照组患者治疗后血清IL-6较治疗前无明显变化(P>0.05)。

表15两组患者血清TNF-а治疗前后比较(pg/ml，

)

组别	例数	治疗前	治疗后	差值(疗后-疗前)
					治疗组	43	24.83±9.82	20.23±8.23<sup>*</sup>	-4.60±4.56<sup>▲</sup>
对照组	40	22.13±9.23	23.23±10.62<sup>#</sup>	1.10±2.84

注：治疗组治疗后与治疗前后比较，^*P<0.01(t＝6.61.P＝0.000)；对照组治疗后与治疗前后比较，^#P<0.05(t＝-2.45.P＝0.018)；治疗组与对照组治疗前后差值比较，▲P<0.01(t＝-6.77，P＝0.000)。

由表15可以看出，两组间比较，治疗组患者治疗后血清TNF-а明显下降(P<0.01)，优于对照组。组内治疗前后比较，治疗组患者治疗后血清TNF-а较治疗前明显降低(P<0.01)；对照组患者治疗后血清TNF-а较治疗前升高(P<0.05)。

表16两组患者血清NF-κB治疗前后比较(p g/ml，

)

组别	例数	治疗前	治疗后	差值(疗后-疗前)
					治疗组	43	331.41±152.96	278.15±131.89<sup>*</sup>	-53.25±76.60<sup>▲</sup>
对照组	40	313.64±159.97	326.30±162.81	12.65±51.76

注：治疗组治疗后与治疗前后比较，^*P<0.01(t＝4.55，P＝0.000)；对照组治疗后与治疗前后比较，P>0.05(t＝-1.54，P＝0.130)；治疗组与对照组治疗前后差值比较，▲P<0.01(t＝-4.55，P＝0.000)。

由表16可以看出，两组间比较，观察组患者治疗后血清NF-κB明显下降(P<0.01)，优于对照组。组内治疗前后比较，观察组患者治疗后血清NF-κB较治疗前明显降低(P<0.01)；对照组患者治疗后血清NF-κB较治疗前无明显变化(P>0.05)。

对两组患者的肺功能指标进行检测，得到肺功能通气功能比较结果见表17，肺功能中小气道功能比较结果见表18。

表17两组患者肺功能通气功能指标治疗前后比较(％，

)

由表17可以看出，治疗组患者治疗后肺功能通气功能较治疗前改善(P<0.01)；对照组患者治疗后肺功能通气功能较治疗前无改善(P＞0.01)；两组患者治疗前后肺功能通气功能指标差值之间比较，有统计学意义(P<0.01)，治疗组优于对照组。

表18两组患者肺功能小气道功能指标治疗前后比较(％，

)

由表18可以看出，治疗组治疗后肺功能小气道功能指标(FEF₂₅、FEF₇₅)较治疗前改善，但无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后肺功能小气道功能指标(FEF₅₀)较治疗前改善，有统计学意义(P<0.05)，对照组治疗后肺功能小气道功能指标较治疗前降低，但无统计学意义(P>0.05)；两组间肺功能小气道功能指标(FEF₂₅、FEF₅₀)治疗前后差值比较，有统计学意义(P<0.05)。

上述结果显示：43例治疗组患者，40例对照组患者最终完成临床观察。治疗3个月后，治疗组患者头昏头痛、咳痰、乏力、胸闷胸痛、喘息、呼吸困难、紫绀、口干口渴、晦暗、自汗盗汗症状及舌脉明显改善，优于对照组(P＜0.05，P＜0.01)；以SF-36量表及CAT量表评价患者生活质量，治疗组在SF-36量表中生理机能(RF),生理职能(RP),躯体疼痛(BP),社会功能(SF)，情感职能(RE)，方面有明显改善，优于对照组(P＜0.05，P＜0.01)；CAT量表中咳嗽，咳痰，外出的信心，睡眠状态，精力状态及总分均有明显改善，优于对照组(P＜0.05，P＜0.01)；匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)评价患者睡眠质量，睡眠质量(A)、入睡时间(B)、睡眠效率(D)、睡眠障碍(E)、日间功能(F)均有明显改善，优于对照组(P＜0.05,P＜0.01)；患者血中炎症因子IL-6、TNF-а、NF-κB明显降低，优于对照组(P＜0.01)；患者夜间血氧饱和度(SaO2)、呼吸暂停指数(AHI)、氧减指数(ODI)、最长呼吸暂停时间(LAT)明显改善，优于对照组(P＜0.01)。肺功能指标中FEV₁,FVC,FEV₁/FVC,PEF,FEF_25-50明显改善，优于对照组(P＜0.01)。

对比例1：应用活血解毒药组方治疗慢性阻塞性肺疾病的临床研究结果

药物组成：

川芎15克，赤芍20克，当归10克，苏子12克，

金银花15克，丝瓜络6克。

治疗方法：

对照组：采用西医常规治疗：按照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中提出的CODP缓解期治疗方法处理：选用支气管舒张剂茶碱缓释片(广州白云山光华制药股份有限公司生产，批号T10014，有效期至2012.11)，每次0.1g，每日两次；同时患者按需吸入沙丁胺醇气雾剂(葛兰素史克制药公司生产，批号KR0329，有效期至2012.8)，1～2喷/次，每日不超过8喷。

试验组：在对照组治疗的基础上，加服中药汤剂。

疗程4周。

结果：

本研究共纳入66例患者，在治疗过程中试验组有2例脱落(失访)，对照组有3例脱落(2例失访，1例急性加重退出)。两组患者在性别、年龄、病程、吸烟史、急性加重机会、各项证候积分及肺功能方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

临床疗效比较

疗效比较结果见表19，治疗4周后，试验组有效病例数为28例，无效3例，有效率为90.32％，对照组有效病例数为20例，无效10例，有效率66.67％，试验组有效率优于对照组(P<0.05)。说明，祛瘀解毒方可以有效治疗COPD缓解期(瘀毒阻络证)患者。

表19两组临床疗效比较

组别

N(例)

临床控制

显效

有效

无效

总有效率

对照组

30

0(0)

0(0)

20(66.67％)

10(33.33％)

66.67％

试验组

31

0(0)

0(0)

28(90.32％)

3(9.68％)

90.32％<sup>▲</sup>

注：与对照组比较，▲P<0.05

主要症状疗效比较

治疗4周后，试验组咳嗽、胸闷痛、呼吸困难、皮肤晦暗总有效率(显效+有效)分别为87.1％、77.42％、70.97％、58.07％，对照组咳嗽有效率60％、53.33％、43.33％、33.33％，试验组有效率优于对照组(P<0.05)。试验组咯痰、喘息总有效率分别为73.87％、64.52％，对照组咯痰、喘息总有效率分别为63.33％、63.33％，两组比较无显著性差异。结果见表20。

表20两组主要症状疗效比较

注：与对照组比较，▲P<0.05

CAT测试评分比较

治疗前两组CAT测试评分没有显著差异，治疗4周后两组评分均有降低，试验组CAT总分降低达到2分，其降低幅度优于对照组(P<0.05)。治疗4周后，睡眠状况积分试验组降低幅度优于对照组(P<0.05)；在是否有信心外出的积分比较中，试验组降低幅度明显优于对照组(P<0.01)。说明，中医药治疗可以改善COPD患者的生活质量，尤其是可以增加患者外出的信心，改善睡眠状况。结果见表21。

表21治疗后两组CAT测试评分比较

注：与治疗前比较*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

证候积分比较

治疗4周后，两组患者的证候总积分均有降低，但试验组明显优于对照组(P<0.01)；治疗后咳嗽积分的降低幅度，试验组明显优于对照组(P<0.01)；咯痰，胸闷痛，面色晦暗，呼吸困难的积分降低幅度，试验组优于对照组(P<0.05)；疲倦、喘息、紫绀等症状积分变化，组间比较没有统计学差异。说明，中药组可以改善患者瘀毒的表现，如胸闷痛、面色晦暗；且对稳定期患者咳嗽，咯痰，呼吸困难症状有一定的改善作用。结果见表22。

表22治疗后两组证候积分比较

注：与治疗前比较*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

结论：祛瘀解毒方药参与治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期患者，其有效率优于单用西药治疗，且安全性好。祛瘀解毒方参与治疗可以更有效缓解患者咳嗽、咯痰、胸闷痛、呼吸困难、面色晦暗的临床症状和体征；祛瘀解毒方参与治疗可以更有效改善慢性阻塞性肺疾病缓解期患者的健康相关生活质量，改善患者睡眠，增强患者外出活动的信心，降低患者死亡风险。

比较例2：应用固本中药组方治疗慢性阻塞性肺疾病的临床研究结果

用固本I号(黄芪、党参、白术、防风、茯苓、甘草、陈皮、半夏、补骨脂、紫河车)浸膏片，每片0.3g，每次服4片，一日三次。

如证见兼有口干、口渴，痰粘稠，咽燥喜饮，舌质红，苔薄白或黄腻，脉滑数或弦滑者服用固本2号〔党参、白术、茯苓、甘草、麦冬、五味子、补骨脂)浸膏片，每片0.3g，每次服4片，一日三次，服用一个阶段后再服1号片；或固本2号片一直服下去，服完一个疗程。

用药方法：每年自年前11月至次年3月，初以3个月为一个疗程。

临床疗效：经3～5年(3～5个疗程)连续观察治疗，140例中已有23例达稳定，76例基本稳定，26例好转，15例无效，稳定和基本稳定者99例占70.7％，有效率为89.3％。

辩证分型与疗效的关系见表23。

表23辩证分型与疗效关系

由表23可见有效率为89.3％，稳定及基本稳定率为70.7％。从三型稳定及基本稳定率相比，肺虚型与肾虚型相比，P＜0.01，有非常显著性差异；肺虚型与脾虚型相比，P＞0.05，无显著性；脾虚型次之，肾虚型更次之，提示早期诊断早期治疗的必要性。

肾虚型疗效较其他二型差的原因可能是肾虚型中混有早起肺心病病例，因未作导管测定肺动脉压力，无法剔除其病例。

疗程与疗效分析见表24。

表24疗程与疗效关系

注：＊每年11月至次年3月初，三个月为一疗程。所谓三个疗程系指连续服药三年每年服三个月，4、5疗程以此类推。

由表24可见疗效随着疗程的增加，稳定及基本稳定者有明显增加。3个疗程稳定及基本稳定率与5个疗程相比P＜0.05，有显著性差异。

综上所述，可见口服固本片3～5个疗程，可使67.5％～76.6％的多年慢支患者病情处于稳定和基本稳定状态，特别是老慢支患者，随着年龄的增长，半数病人不仅病情未加重，相反地病情明显改善。

Claims (3)

1.一种中药组合物，其特征在于，由以下组分组成：

党参 15重量份；

白术 10重量份；

茯苓 20重量份；

麦冬 10重量份；

五味子 10重量份；

补骨脂 10重量份；

金银花 30重量份；

虎杖 15重量份；

玄参 20重量份；

当归 15重量份；

川芎 15重量份；

赤芍 15重量份；

丝瓜络 10重量份；

生甘草 10重量份。

2.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗慢性阻塞性肺疾病和/或睡眠呼吸暂停低通气综合征药物的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的治疗靶点为NF-κB。