CN108472218A - 用于治疗和预防放射性皮炎的组合物和方法 - Google Patents

用于治疗和预防放射性皮炎的组合物和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108472218A
CN108472218A CN201680067238.3A CN201680067238A CN108472218A CN 108472218 A CN108472218 A CN 108472218A CN 201680067238 A CN201680067238 A CN 201680067238A CN 108472218 A CN108472218 A CN 108472218A
Authority
CN
China
Prior art keywords
skin
composition
composition according
subject
agent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201680067238.3A
Other languages
English (en)
Inventor
尊·积帕
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zun Ji Pat Laboratory Co Ltd
Original Assignee
Zun Ji Pat Laboratory Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zun Ji Pat Laboratory Co Ltd filed Critical Zun Ji Pat Laboratory Co Ltd
Publication of CN108472218A publication Critical patent/CN108472218A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
    • A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/004—Aftersun preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本公开内容提供用于预防和/或治疗放射性皮炎或红斑的组合物和方法。

Description

用于治疗和预防放射性皮炎的组合物和方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2015年9月17日提交的名称为“Cream for the Treatment andPrevention of Radiation Dermatitis”的美国临时专利申请号62/220,169的优先权，其全文以引用方式并入本文。
发明领域
本发明涉及用于治疗和预防放射性皮炎及相关的皮肤病况的组合物和方法。
发明背景
放射治疗可引发多种不良皮肤反应，它们导致疼痛、不适、刺激、瘙痒以及灼热感。放射引发的皮肤变化可能影响日常生活活动和生活质量。个体可能遭受穿衣或常见衣物管理上的困难、肢体或受影响区域的运动受限、来自其它的可见反应、独立及自理能力丧失以及承担处理某些皮肤反应的成本。有多达95%的患者经历过不良皮肤反应。涉及管理放射暴露的皮肤反应的护理目标包括维持皮肤完整性、清洁、舒适以及减轻疼痛、防止创伤、预防及管理感染、以及促进湿润伤口愈合环境。
之前的处理包括洗涤受影响的区域并涂敷各种非专门化的霜剂和洗剂、和/或阻挡膜。此类局部处理包括成分诸如芦荟(aloe vera)、三乙醇胺、透明质酸、金盏花、皮质类固醇和硫糖铝(sulcrafate)。评估用于治疗放射性皮炎的这些各种标准治疗的临床研究指示这些治疗效果非常有限。
需要放射性皮炎的更有效的预防和治疗。
本文所述的每个方面和实施方案能够共同使用，除非所述实施方案或方面的上下文明确或清楚地排除。
在整个说明书中，参考了各种专利、专利申请和其它类型的出版物(例如期刊文章、电子数据库条目等等)。本文引用的所有专利、专利申请和其它出版物的公开内容据此全文以引用方式并入用于所有目的。
发明简述
本发明提供用于治疗和预防放射性皮炎及相关的红斑的组合物和方法。本文所述的组合物和方法也可用于日常涂敷于无症状的皮肤以增加皮肤湿度并保湿，增强皮肤柔软性，并且减少皱纹及其它衰老迹象。
本公开提供组合物，其包含至少两种皮肤舒缓剂、至少两种抗氧化剂的共混物、至少一种皮肤调理剂、和美容上可接受的溶媒。舒缓剂可按组合物重量计占组合物的约2%至15%或5%至10%。皮肤舒缓剂可选自芦荟、植物硬脂酰基低芥酸菜籽油甘油酯、尿囊素、辛酸/癸酸甘油三酯、红没药醇、胶态燕麦片、欧前胡(Peucedanum ostruthium)叶提取物、长链烷基苯甲酸酯如C12-15烷基苯甲酸酯、C16-17烷基苯甲酸酯、硬脂基苯甲酸酯、异硬脂基苯甲酸酯、乙基己基苯甲酸酯、辛基十二烷基苯甲酸酯和神经酰胺。皮肤舒缓剂可占组合物重量的约1.5%。本发明的组合物可包含至少四种皮肤舒缓剂。这至少四种皮肤舒缓剂占组合物重量的约1.5%至2%。皮肤舒缓剂包含至少两种或至少四种以下成分：植物硬脂酰基低芥酸菜籽油甘油酯、红没药醇、欧前胡叶提取物和神经酰胺AP。
本公开所述的组合物可包含至少四种抗氧化剂的共混物，所述抗氧化剂选自Leontopodium alpinum提取物、Aspalathus linearis (红茶)叶提取物、Camellia sinensis (绿茶和白茶)叶提取物、Lycium varbarum (枸杞)果提取物、Punica granatum(石榴)提取物和Vitis vinifera (葡萄)籽提取物。抗氧化剂共混物可包括Leontopodium alpinum提取物。抗氧化剂共混物可占组合物重量的约0.8%至1.2%。
在一些实施方案中，所述至少一种皮肤调理剂选自Butyrospermum parkii (牛油树)油、甘油三油酸酯和刺阿干树(argania spinosa)仁油。在一些实施方案中，所述至少一种皮肤调理剂选自甘油三油酸酯和刺阿干树仁油。在一些实施方案中，所述至少一种皮肤调理剂占组合物重量的约2%至10%或约2%至8%或约8%至10%。
本公开所述的组合物可包含至少一种乳化剂。至少一种乳化剂可选自油酸、棕榈酸、硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇、黄原胶、亚油酸和卵磷脂。
本公开所述的组合物还可包含皮肤保湿剂、芳香剂、抗微生物剂、遮光剂、pH调节剂和防腐剂中的一种或多种。
在本文所述的组合物的一些实施方案中，美容上可接受的溶媒是水性溶媒。水性溶媒可为水。
本公开还提供用于治疗或预防有需要的受试者的红斑和/或放射性皮炎的方法。所述方法可包括将本文所述的组合物，以足以用所述组合物覆盖受试者皮肤上受影响的区域的量，局部涂敷到受影响的区域。有需要的受试者可为人类受试者。有需要的受试者可已经接受放射治疗。有需要的受试者可为乳腺癌患者。
在一些实施方案中，所述方法还包括每日将所述组合物再次涂敷到受影响的区域一次或两次，持续一周至六周或两周至十二周的一段时间。受影响的区域可为暴露于放射的区域。
附图简述
图1A - 图1C示出示例性受试者问卷调查。图1A是示例性受试者问卷调查的第一页。图1B是示例性受试者问卷调查的第二页。图1C是示例性受试者问卷调查的第三页。
图2是用于SilfloTM皮肤复制物测定的光照角度的示意图。
图3是在SilfloTM皮肤复制物测定中Rz和Ra度量的示意性表示。
图4A - 图4D是描述SilfloTM皮肤复制物测定结果的图，显示为相对于访问的变量Rz、IDL、Breadth和NumWR。图4A是Rz相对于访问的图。图4B是IDL相对于访问的图。图4C是Breadth相对于访问的图。图4D是NumWr相对于访问的图。
详细描述
本发明提供用于预防和/或治疗放射性皮炎或红斑的组合物和方法。在某些实施方案中，本发明的组合物有效地对在医疗期间已经暴露于放射的皮肤产生一种或多种以下有益效果：提高皮肤柔软性、增强皮肤湿度、改善肤色与肤质、减少黑斑或老年斑、或者增强皮肤保湿。
组合物
本发明的组合物包含至少两种皮肤舒缓剂、至少四种抗氧化剂的共混物、和至少一种皮肤调理剂。所述组合物也可任选地包含皮肤保湿剂、抗氧化剂、乳化剂、芳香剂、抗微生物剂、遮光剂、pH调节剂和防腐剂中的一种或多种。
本发明的组合物有利地包含多种皮肤舒缓剂和抗氧化剂，它们连同其它成分(例如皮肤调理剂、皮肤保湿剂和任选成分)一起有效地舒缓受损皮肤和/或保护皮肤免于放射引起的损伤，从而治疗和/或预防至少一些与放射治疗相关联的不良皮肤反应。
在一个实施方案中，本发明的组合物包含至少两种、优选至少4种或至少6种皮肤舒缓剂。在一个实施方案中，至少两种皮肤舒缓剂选自选自芦荟、植物硬脂酰基低芥酸菜籽油甘油酯、尿囊素、辛酸/癸酸甘油三酯、红没药醇、胶态燕麦片、欧前胡(Peucedanum ostruthium)叶提取物、长链烷基苯甲酸酯如C12-15烷基苯甲酸酯(由苯甲酸和具有12至15的碳链长度的醇组成的苯甲酸酯的混合物)、C16-17烷基苯甲酸酯、硬脂基苯甲酸酯、异硬脂基苯甲酸酯、乙基己基苯甲酸酯、辛基十二烷基苯甲酸酯以及神经酰胺(例如神经酰胺AP、神经酰胺EOP、神经酰胺NS、神经酰胺NP、神经酰胺NG、能够在皮肤中产生多种神经酰胺的植物鞘氨醇、以及鞘氨醇)。在一个实施方案中，所述组合物包含至少4种皮肤舒缓剂，并且所述至少四种皮肤舒缓剂包含植物硬脂酰基低芥酸菜籽油甘油酯、红没药醇、欧前胡叶提取物和神经酰胺AP。
所述至少两种或至少四种或至少六种皮肤舒缓剂存在的量占组合物总重量的约1.5%至15%，约3%至15%，约5%至15%，约7%至15%，约7%至10%，或约8%或约10%。在一个实施方案中，至少两种皮肤舒缓剂包含尿囊素、辛酸/癸酸甘油三酯、C12-15烷基苯甲酸酯、红没药醇和胶态燕麦片中的两种或更多种，它们的量占组合物总重量的约1.5%至15%，或约7%至15%，或约10%至15%。在另一个实施方案中，至少两种皮肤舒缓剂包含植物硬脂酰基低芥酸菜籽油甘油酯、红没药醇、欧前胡叶提取物和神经酰胺AP中的两种或更多种。在一个实施方案中，至少两种皮肤舒缓剂包含神经酰胺、芦荟、植物硬脂酰基低芥酸菜籽油甘油酯和欧前胡叶提取物中的一种或多种，它们的量为约0.1%至1.5%。在一个实施方案中，组合物包含至少4种皮肤舒缓剂，并且所述至少四种皮肤舒缓剂包含植物硬脂酰基低芥酸菜籽油甘油酯、红没药醇、欧前胡叶提取物和神经酰胺AP，并且所述至少4种皮肤舒缓剂的总量占组合物总重量的约1%至2%或1%至1.5%。
本发明的组合物也包含一种或多种皮肤调理剂或润肤剂。优选地，所述组合物包含2至8种或2至6种润肤剂。润肤剂通过使外层皮肤(表皮)更柔软和更柔韧，以及通过减少蒸发从而提高皮肤的水合(含水量)来调理皮肤。在一个实施方案中，一种或多种润肤剂选自以下一种或多种：甘油三酯(例如三月桂精(trilaurin)、三花生精(triarachidin)、三山嵛精(tribehenin)、三癸精(tricaprin)、三辛精（tricaprylin)、三芥精(trierucin)、三庚精(triheptanoin)、三庚基十一精(triheptylundecanoin)、三异壬精(triisononanoin)、三异棕榈精(triisopalmitin)、三异硬脂精(triisostearin)、三亚油精(trilinolein)、三亚麻精(trilinolenin)、三肉豆寇精(trimyristin)、三辛精(trioctanoin)、甘油三油酸酯(triolein)、三棕榈精（tripalmitin)、三棕榈油精(tripalmitolein)、三蓖麻油精（triricinolein)、三硬脂精(tristearin)、十一酸甘油三酯(triundecanoin)、甘油三乙酰基羟基硬脂酸酯、甘油三乙酰基蓖麻油酸酯和甘油硬脂酸酯二乙酸酯)、植物硬脂酰基低芥酸菜籽油甘油酯、角鲨烯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、二甲硅油、Butyrospermum parkii(牛油树)油、刺阿干树仁油、硬脂酸甘油酯、辛乙二醇和十三烷基偏苯三酸酯。一种或多种皮肤调理剂存在的量可占组合物总重量的约1%至15%，约2%至12%，约3%至10%，约4%至10%，约5%至10%，或约8%或约10%。在一个优选的实施方案中，所述组合物包含2至8种润肤剂，其量为约8%至10%。在一个实施方案中，所述2至8种润肤剂包含Butyrospermum parkii (牛油树)油、甘油三油酸酯和刺阿干树仁油。
本发明的组合物也包含至少两种，优选四至六种抗氧化剂的共混物。在一个实施方案中，所述至少两种抗氧化剂选自生育酚(例如生育酚醋酸酯、生育酚亚油酸酯、生育酚亚油酸酯/油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯、抗坏血酸生育酚磷酸钾、二油基生育酚甲基硅烷醇和托可索仑(tocophersolan))、Leontopodium alpinum提取物、Aspalathus linearis (红茶)叶提取物、Camellia sinensis (绿茶和白茶)叶提取物、Lycium varbarum (枸杞)果提取物、Punica granatum (石榴)提取物和Vitis vinifera (葡萄)籽提取物。至少两种抗氧化剂存在的量可占组合物总重量的约0.2%至2.0%，约0.2%至1.5%，约0.2%至1%，或约0.8%至1.2%，或约0.5%，约0.8%，或约1%。在一个优选的实施方案中，本发明的组合物包含至少两种不同的抗氧化剂，优选4至6种不同的抗氧化剂，其量占组合物总重量的约0.8%至1.2%。在一个实施方案中，所述至少两种不同的抗氧化剂包含Leontopodium alpinum提取物。在一个实施方案中，所述组合物包含4至6种不同的抗氧化剂，其中至少一种是Leontopodium alpinum提取物并且其余抗氧化剂选自Aspalathus linearis (红茶)叶提取物、Camellia sinensis (绿茶和白茶)叶提取物、Lycium varbarum (枸杞)果提取物、Punica granatum (石榴)提取物和Vitis vinifera (葡萄)籽提取物。
本发明的组合物也可包含一种或多种其它任选成分。任选成分可选自皮肤保湿剂、乳化剂、芳香剂、抗微生物剂、遮光剂、pH调节剂和防腐剂中的一种或多种，如在下文段落中更详细描述的。
本发明的组合物任选地还包含一种或多种皮肤保湿剂。在一个实施方案中，所述一种或多种皮肤保湿剂选自甘草酸二钾、泛酸和山梨糖醇(sorbital)。
本发明的组合物还可任选地包含一种或多种乳化剂。在一个实施方案中，所述一种或多种乳化剂选自脂肪酸，例如硬脂酸、油酸、月桂酸、棕榈酸和肉豆蔻酸。在一个实施方案中，所述一种或多种乳化剂选自油酸、棕榈酸、硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇、黄原胶、亚油酸和卵磷脂。一种或多种乳化剂存在的量可为约0.1%至1%，约0.1%至0.5%。在一个实施方案中，所述组合物包含至少两种乳化剂。在一个实施方案中，所述至少两种乳化剂包含油酸、亚油酸和棕榈酸或由它们组成。
本发明的组合物还可任选地包含一种或多种防腐剂。优选地，防腐剂在中性pH水平下有效并且是非对羟基苯甲酸酯类防腐剂。在一个实施方案中，防腐剂选自以下一种或多种：EDTA二钠钙、EDTA二铵、EDTA二钾、EDTA二钠、TEA-EDTA、EDTA四钠、EDTA三钾、EDTA三钠、HEDTA (羟乙基乙二胺三乙酸)及其三钠盐、HEDTA三钠、柠檬酸钾、柠檬酸铝、柠檬酸二铵、柠檬酸铁、柠檬酸镁、柠檬酸单钠和柠檬酸锌、柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三-C12-13烷基酯、柠檬酸三-C14-15烷基酯、柠檬酸三辛酯、三乙基己基柠檬酸酯、柠檬酸三异鲸蜡酯、三辛基十二烷基柠檬酸酯和三异硬脂基柠檬酸酯。在一个实施方案中，防腐剂选自苯甲酸钠、山梨酸钾、柠檬酸、EDTA二钠和辛酰氧肟酸中的一种或多种。
本发明的组合物还可任选地包含一种或多种pH调节剂。所述一种或多种pH调节剂可选自本领域已知的那些，例如氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁和氢氧化钾。
本发明的组合物还可任选地包含一种或多种抗微生物剂。在一个实施方案中，所述一种或多种抗微生物剂选自萝卜根发酵滤液(明串珠菌属(leuconostoc))和藻类提取物，或以上二者。
本发明的组合物还可任选地包含一种或多种遮光剂。用于本发明组合物的任选的遮光剂优选地为天然遮光剂如芦荟或其提取物。在一个实施方案中，芦荟提取物包含蒽醌苷、多糖、甾醇、白树毒素(gelonin)和色酮中的一种或多种。也可任选使用其它遮光剂，无限制地包括PABA衍生物、肉桂酸酯和水杨酸酯衍生物(除水杨酸阿魏酸酯之外)，例如甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(也称为羟苯甲酮)。
关于本文所述的作为植物提取物的成分，可将植物的花、叶、茎和根中的一种或多种加工成提取物。在一个实施方案中，所述提取物是多酚提取物。在一个实施方案中，所述提取物得自植物的叶。
除上文所讨论的任选成分之外，本发明的组合物还可包含一种或多种另外的任选成分，包括增稠剂、着色剂或粉剂。
增稠剂存在的量可大概占组合物重量的约0.1%或更少至约20%或更多，例如约0.5%至约10%。示例性的增稠剂可为交联的聚丙烯酸酯材料，其商品名为卡波姆(Carbopol)。可使用树胶如黄原胶、角叉菜胶、明胶、刺梧桐胶、果胶和刺槐豆胶。在某些情况下，增稠功能可通过也用作硅酮或润肤剂的材料来实现。例如，超过10厘沱的硅酮树胶和酯诸如硬脂酸甘油酯具有双重功能。
可将粉剂掺入本公开的化妆品组合物。这些粉剂包括白垩、滑石、高岭土、淀粉、绿土粘土、化学改性的硅酸镁铝、有机改性的蒙脱石粘土、水合硅酸铝、烟化二氧化硅、淀粉辛烯基琥珀酸铝以及它们的混合物。
美容上可接受的溶媒
本文所述的组合物可任选地包括一种或多种美容上可接受的溶媒。溶媒可用作活性成分的稀释剂、分散剂或载体，从而在将组合物涂敷到皮肤上时促进它们的分配和摄取。最常见的溶媒是水，并且水是本发明组合物优选的溶媒。非水的溶媒或除水之外的溶媒可包括液体或固体润肤剂、溶剂、湿润剂和增稠剂，例如甘油、丁二醇、丙二醇、水、各种油(霍霍巴油、甜杏仁油、大豆油、向日葵油、杏油等)等等。溶媒可占组合物重量的约25%至75%。在一个实施方案中，溶媒占组合物重量的约50%。
可将本文所述的组合物配制成水性、水性/醇性或油性溶液；洗剂或精华液类型的分散体；无水或亲脂凝胶；液体或半液体稠度的乳液，其通过将脂肪相分散在水相中(O/W)或与其相反(W/O)获得；或者霜剂或凝胶型的匀和、半固体或固体稠度的混悬液或乳液。这些组合物根据本领域所公知的常见技术来配制。
当将本发明的组合物配制成乳液时，相对于组合物的总重量，脂肪相的比例可在按重量计约5%或更少至约80%或更多的范围内，例如约10%至约50%。掺入乳液形式的组合物中的油、乳化剂和共乳化剂选自常规用于化妆品或皮肤病学领域的那些。相对于组合物的总重量，组合物中可存在的乳化剂和共乳化剂的比例在按重量计约0.3%或更少至约30%或更多的范围内，例如按重量计约0.5%至约20%。
当将本发明的组合物配制成油性溶液或凝胶时，脂肪相可占组合物总重量的超过约50%或更少，超过约60%，超过约70%，超过约80%，超过约90%。
可将本文所述的化妆品组合物配制成适于涂敷到目标部位的任何形式，包括洗剂、霜剂、凝胶、洗发剂等等。可将组合物包装在合适的容器中以适合它的粘度和消费者的预期使用。例如，可将洗剂或霜剂包装在瓶中、或装在抛射剂驱动的气雾剂装置或配备有适于手指操作的泵的容器中。当组合物为霜剂时，它可简单地储存于不可变形的瓶或挤压容器中，诸如管或加盖瓶中。本公开内容因此还提供了含有如本文中所定义的美容上可接受的组合物的封闭容器。
方法
本发明提供用于治疗红斑和/或放射性皮炎的方法。本发明也提供用于治疗或预防与红斑和/或放射性皮炎相关的皮肤病况的方法，所述皮肤病况包括但不限于干燥、发红、瘙痒和发炎。根据本文所述的方法，本发明的组合物有效地对在医疗期间已经暴露于放射的皮肤产生一种或多种以下有益效果：提高皮肤柔软性、增强皮肤湿度、改善肤色与肤质、减少黑斑或老年斑、以及增强皮肤保湿。
在本文所述方法的某些实施方案中，将本发明的组合物以每日方案涂敷到皮肤上，该方案可包括在暴露于放射之前预先涂敷一天或多天。根据本文所述方法的一个方面，在暴露于放射后将本发明的组合物涂敷到皮肤上一段时间。根据另一方面，将本发明的组合物涂敷到需要治疗干燥和/或硬化的皮肤上，例如所述干燥和/或硬化可由放射性皮炎(包括慢性放射性皮炎)或红斑引起。
在一个实施方案中，本发明提供用于改善皮肤湿度、肤色、肤质和皮肤保湿中的一种或多种的方法，该方法包括每日至少一次将如本文所述的组合物涂敷到有需要的受试者的皮肤上。在一个实施方案中，有需要的受试者是经受放射治疗(例如用于癌症治疗)的受试者。可在放射疗程开始前以及整个疗程期间给予本发明的组合物以帮助预防发生放射性皮炎。此外，可将本发明的组合物给予已经经受放射治疗并且可能已经发生放射性皮炎的受试者以帮助治疗皮炎。
本发明的组合物可每日一次、每日两次、每日三次、每两日一次、每三日一次或一周一次给予受影响的区域。给药可持续约一周、约两周、约三周、约四周、约五周、约六周、约七周、约八周、约八周、约12周、约6个月、约一年、或无限期。
测量本发明的组合物和方法的效果的方法可基于皮肤完整性的一个或几个客观量度。肤质的评估可涉及在硅树脂(SILFLO®)中的皮肤复制物的图像分析。类似于牙印模，皮肤复制物在硬化模型中提供皮肤表面的细节。皮肤复制物的图像分析包括例如评估投射在皮肤内的阴影作为皮肤褶皱或皱纹的深度和幅度的量度。
用于评估皮肤完整性的另一项测试是使用在稳态下获得的蒸发水分损失测量。在受控温度和湿度环境下，在一段适应期后进行这些测量。这些测量可利用配备有双校准TEWL探头的DermaLab® System(Cortex Technology)进行。这种技术基于蒸气压力梯度估计方法。探头包含两个传感器，它们测量沿垂直于皮肤表面的轴的两个固定点处的温度和相对湿度。这种安排使得该设备能够用电子仪器获得一个对应于以克每平方米每小时(g/m2 h)表示的蒸发水分损失的值。
皮肤表面水合可使用Corneometer®测量。Corneometer®是可商购获得的仪器(Courage and Khazaka，Germany)，其设计用于测量由水合度改变引起的皮肤电容的变化。它对低水合水平尤其敏感。Corneometer®以皮肤水合(H)的任意单位表示皮肤电容。测量通过将探头保持紧靠皮肤表面来进行。
皮肤表面水合、经表皮水分损失、或皮肤褶皱/皱纹以及皮肤完整性和质量的其它量度可通过本发明的组合物和方法得到改善，它们通过包括上述那些方法在内的已知方法客观地测量。
放射疗法
放射疗法是局部疾病的现代癌症疗法的长期确立且有效的组成部分。然而，放射疗法的最终效用受到如下事实的限制：一些癌细胞对电离辐射产生抗性。另外，通过健康组织或超出肿瘤边缘的电离辐射的递送限制了放射剂量，并且可能导致不良副作用。
放射疗法可用于治疗多种癌症，包括乳腺癌。放射疗法在乳腺癌治疗的任何阶段都是适用的。例如，放射疗法可用于治疗患有0期至IV期乳腺癌的受试者。放射疗法可在肿块切除术或乳房切除术之后使用。
当对特定身体区域的放射已经达到建议剂量时、对怀孕女性、对极度敏感部位、或者在受试者不能依从放射计划表的情况下，放射疗法是不推荐的。
放射疗法可包括外部放射、内部放射或术中放射。用于测量放射疗法剂量的单位是戈瑞(Gray，Gy)。用于治疗乳腺癌的典型放射疗法剂量是45至60Gy。放射疗法通常以分剂量进行，以便经一到两个月的时间，通过多次治疗实施放射。在一些情况下，放射疗法一周5天，每日进行，持续共计五至八周的时间。
红斑
红斑是导致皮肤或粘膜发红或皮疹的病况。由于涉及浅层毛细血管，红斑也可描述为充血。红斑的成因有多种，以举例的方式包括感染、药物(例如计生药物、磺胺药物、青霉素、抗癫痫药物、非甾体抗炎剂)、狼疮、怀孕、溃疡性结肠炎、白塞氏病(Bechet's disease)、克罗恩病(Crohn’s disease)等等。红斑可与放射性皮炎并发。
放射性皮炎
急性放射性皮炎发生在暴露的90天内。根据反应的严重度，患者可能发生从弱红斑和干燥脱屑至皮肤坏死和溃疡的范围内的改变。National Cancer Institute已经开发出4级标准用于为急性放射性皮炎的分类：
1级 – 弱红斑或干燥脱屑。
2级 – 中至强烈红斑或斑纹，限于皮肤折叠和褶皱处的湿性脱屑。中度浮肿。
3级 – 汇合的，大于1.5cm直径的湿性脱屑，其不限于皮肤折叠处。点蚀性浮肿。
4级 –整个厚度的真皮的皮肤坏死或溃疡。
慢性放射性皮炎是急性过程的延长，并且涉及其它炎性细胞因子。皮肤愈合能力的长期持续受损可能是由于受损细胞的功能不良。成纤维细胞可发生永久性改变，导致萎缩和纤维化。
可参考以下实施例进一步理解本发明，所述实施例以例示的方式提供并且并非旨在为限制性的。
实施例
实施例1:临床研究
研究设计
进行临床研究以测试在本发明的范围内的组合物(本文称为“愈合霜剂”)的功效。该研究的目标在于：
1. 为了评估愈合霜剂对皮肤表面水合(湿度)和皮肤屏障功能的影响；
2. 为了测定愈合霜剂改善面部肤质的能力；
3. 以及为了获取在健康女性受试者的八周使用周期内对愈合霜剂的消费者意见。
研究时间表
选择总计55名女性受试者参加愈合霜剂的评估，该评估由用于皮肤表面水合{湿度}评估的Corneometer®测量、经表皮水分损失(TEWL){皮肤屏障功能}的DermaLab®测量、用于评估肤质的SilfloTM皮肤复制物及图像分析以及以指定研究间隔的消费者感知问卷调查组成。研究时间表如下表1所示。
表1.研究时间表
试验材料
试验材料(愈合霜剂)由June Jacobs Spa Collection提供并且由Clinical ResearchLaboratories，Inc.给出匿名识别号。
试验材料在分发给受试者之前存储在室温及室内湿度条件下。所有剩余的试验材料将由Clinical Research Laboratories，Inc.保留6个月。
施用说明
向研究参与者提供以下施用说明：
面部：每日涂敷两次，早晚各一次。
前臂：每日两次仅涂敷到指定的前臂，早晚各一次。
研究人群
选择年龄在32至65岁之间的总计55名女性受试者进行研究(受试者人口统计学 – 附录I)。总计13名受试者(~24%)报告敏感性皮肤并且42名受试者(~76%)报告正常皮肤。将符合研究方案中列出的所有入选标准并且不符合排除标准的受试者登记为参与者。
入选标准
受试者如果满足所有以下条件，可有资格参与这一研究：
a. 受试者为年龄介于18和65岁之间的女性；
b. 受试者报告自我感知敏感性皮肤(大约25%的研究人群)或正常皮肤(大约75%的研究人群)；
c. 受试者同意在研究期间不涂敷除提供的试验材料和肥皂之外的任何产品至测试部位(包括皮肤处理产品、清洁剂、保湿剂、精华素、调色剂、面膜、肥皂和遮光剂)；
d. 受试者无任何皮肤(皮肤病学或全身的)疾病，在研究人员看来，皮肤病将干扰测试结果或增加不良反应的风险；
e. 受试者愿意在研究期间避免长期的日晒(包括人工晒黑)；
f. 受试者同意在研究期间不使用任何新的美容产品或化妆品；
g. 受试者是可信赖的，且能够依从如本方案所述的指导；
h. 受试者总体上健康状况良好，并且具有存档的当前Panelist Profile/MedicalHistory Form；
i. 受试者已经完成了符合45 CFRParts 160和164的HIPAA Authorization Form；
j. 受试者了解并愿意签署符合知情同意书，其符合21 CFR Part 50: “Protectionof Human Subjects”。
排除标准
受试者如果满足任何以下条件，可认为没有资格参与这一临床研究：
a. 受试者怀孕、处于哺乳期或计划怀孕；
b. 受试者目前使用药物或口服补充剂，诸如全身或局部的皮质类固醇、抗炎药物、抗组胺药或者类视色素药物或产品，在研究人员看来，它们可能影响研究结果或者干扰研究观察；
c. 已知受试者对美容产品或化妆品过敏；
d. 受试者在测试部位出现晒斑、皮疹、抓痕、烧伤疤痕等等，其可能干扰研究评估；
e. 受试者报告将无法涂覆试验材料和/或可能影响研究结果的急性或慢性皮肤病、医学和/或身体状况的历史；
f. 受试者在研究开始一周内已经参与了涉及测试部位的临床研究。
知情同意书
研究过程将向所有有意参加的受试者解释说明。根据知情同意书指南，所有受试者将完全知情有关详情和研究目的。将允许受试者提问。每名受试者将阅读并签署两份知情同意书。一份知情同意书将由受试者保管，另一份将保存在研究文档中。
受试者退出
在参与研究后，受试者可在任何时间以任何理由退出，但是必须客观准确地报告退出的原因。
随机化
用于SilfloTM皮肤复制物的面部右侧或左侧的指定将由计算机产生的随机码确定。试验材料涂敷的右或左掌侧前臂的指定将由单独的计算机产生的随机码确定。对侧前臂将保持不处理。分配的涂敷/测量部位将在整个研究期间保持一致。
设盲
除非由发起人另外指明，将不向受试者提供关于试验材料的识别信息。研究人员将不设盲。试验材料将标记有唯一的CRL研究识别号、小组代码和受试者编号(与分配一致)。
研究评估/仪器 - Corneometer®测量{皮肤表面水合}
皮肤表面水合将使用Corneometer®测量。Corneometer®是可商购获得的仪器(Courage and Khazaka，Germany)，其设计用于测量由水合度改变引起的皮肤电容的变化。它对低水合水平尤其敏感。Corneometer®以皮肤水合(H)的任意单位表示皮肤电容。测量通过将探头保持紧靠皮肤表面来进行。读数显示在LCD上，随后手动抄录到评分表上。将从测试部位获得三个连续读数并取平均值。处理后Corneometer®读数的增大指示由提高的皮肤含水量导致的水合效果。Corneometer®读数的减小指示由于含水量降低导致的干燥效果，并且恒定的Corneometer®读数表明皮肤含水量稳定，可将其描述为“非干燥”效果。
Corneometer®测量将获取自前臂掌侧的每个测试部位的中心位置。
研究评估/仪器–DermaLab®测量(TEWL){皮肤屏障功能}
在稳态条件下获得的蒸发水分损失测量提供对皮肤屏障功能的仪器评估。在受控温度和湿度环境下，在一段适应期后进行这些测量。这些测量可利用配备有双校准TEWL探头的DermaLab® System(Cortex Technology)进行。这种技术基于蒸气压力梯度估计方法。探头包含两个传感器，它们测量沿垂直于皮肤表面的轴的两个固定点处的温度和相对湿度。这种安排使得该设备能够用电子仪器获得一个对应于以克每平方米每小时(g/m2 h)表示的蒸发水分损失的值。
测量通过将探头保持紧靠皮肤表面来进行。将从每个测试部位内的相同区域取三个60-秒读数并取平均值。读数用电子仪器显示，并且随后手动抄录到评分表上。过高的TEWL值指示皮肤屏障的破坏，稳定的TEWL值指示完整的皮肤屏障，并且减小的TEWL值表明改善的皮肤屏障功能。
DermaLab®测量将获取自前臂掌侧的每个测试部位的中心位置。
研究评估/仪器– Silflo TM 皮肤复制物的图像分析{肤质}
肤质，具体地讲在外眦区域中的面部线条质量，可通过制备皮肤的阴模来评估。对于鱼尾纹区域，皮肤复制物通过将Silflo®印模材料抵靠取样区域，用SilfloTM定位环定位来制备。所有受试者的复制物以相同方式制备：通过定位所述定位环，用Silflo®浆料填充，同样对齐研究期间所取的每个样本。定位环的定位使得环的突出物指向每名受试者的头顶。
所得复制物可通过组合图像分析和在掠射照明(grazing lighting)下的表面造影的技术进行评估。复制物以精确限定的角度进行光照，从而产生阴影，根据灰度色调进行分析。为了分析处理前后来自复制物的相同区域，制备处理前复制物的掩模并数字存储。随后将这一掩模叠加在处理后复制物上用于定位(Grove等人，1989，Sun等人，1997，Hong-Keun和Young-Hwan，1997)。
研究评估/仪器–问卷调查
在使用产品后，可通过询问处理的受试者确定对试验材料的效果的评估。使用eListen5.5 Electronic Survey and Data Collection Tool的问卷调查管理允许测定受试者响应比例的高效且精确的方法，从而评估临床研究人群的一致意见。
一份问卷调查样本在图1A – 图1C中提供。
受试者识别
参与研究的候选者将从Clinical Research Laboratories，Inc.(CRL)数据库中识别。所有受试者将通过永久性CRL识别号进行初始识别。满足资格标准的受试者将被分配一个研究受试者编号。这个受试者编号将依序分配给登记参加该研究的受试者。主名册将保存永久性CRL识别号以及对应的研究受试者编号。
筛选访问
受试者将来到CRL测试机构进行筛选访问，受试者需清洁面部，去除化妆品。将确认入选/排除标准并获取知情同意书。指定的研究成员将收集每名受试者的伴随用药和药史信息。满足所有研究要求的受试者将被登记。
为了标准化研究人群的基线皮肤状况并最小化可归因于使用不同的皮肤护理方案的变化性，受试者将进入7天(±3天)的调理期。
将向每名受试者提供书面的研究说明书和一条Purpose®肥皂，在调理期和八周的研究期间在面部和前臂使用该肥皂每日至少一次并用于所有的面部和身体清洁。也将要求受试者在研究持续期间在其面部和前臂停止使用所有皮肤处理产品。
基线访问
受试者将来到CRL测试机构进行基线访问，受试者需清洁面部和前臂，去除任何化妆品或洗剂。将问询受试者的健康和用药变化，并且在研究评估/仪器测量前将使受试者适应实验室环境条件15分钟。
在适应期后，一名CRL技术人员将利用醋酸酯模板和龙胆紫标记物识别并标出一个在每个前臂掌侧上的2.5” x 2.5”测试部位。随后将进行以下评估：
皮肤表面水合- Corneometer®测量[前臂](章节9.1)
经表皮水分损失 - DermaLab®测量[前臂](章节9.2)
皮肤复制物– SilfloTM印模[面部](章节9.3)
皮肤复制物的取样区域的位置将通过测量距解剖界标的距离来记录，并且记录在测试部位定位器文件上。
一名CRL技术人员将根据随机化计划表涂敷试验材料到指定的前臂上。将不允许受试者涂敷任何产品到前臂上，并且将指导受试者禁止洗浴或打湿臂部，直到24小时访问之后。
24小时访问
在初次涂敷指定的前臂后24小时(± 一小时)，受试者将返回CRL测试机构。将问询受试者的健康和用药变化，并且在研究评估前将使受试者适应实验室环境条件15分钟。在适应期后，进行以下评估：
皮肤表面水合- Corneometer®测量[前臂](章节9.1)
经表皮水分损失 - DermaLab®测量[前臂](章节9.2)
将向受试者提供试验材料、施用说明书(章节3.2)、和其中记录试验材料使用情况以及任何受试者意见的日志。将指导受试者在研究期间禁止在面部或前臂上使用除提供的那些之外的任何其它皮肤处理产品或肥皂。
第2周和第4周访问
在使用试验材料大约两周和四周后，受试者将返回CRL测试机构，在给定的约定时间之前2小时(±30分钟)所述受试者已经将试验材料涂敷到面部和指定的前臂。将问询受试者的健康和用药变化。将审阅日志并且受试者将完成消费者感知问卷调查(章节9.4和附录I)，同时在研究评估/仪器测量前将使受试者适应实验室环境条件15分钟。
在适应期后，进行以下评估：
经表皮水分损失 - DermaLab®测量[前臂](章节9.2)
皮肤复制物– SilfloTM印模[面部](章节9.3)
在每次访问时，在基线访问时使用的醋酸酯模板将被定位在每个前臂上以识别测量区域，并且参阅测试部位定位器文件以确保SilfloTM复制物材料在指定的鱼尾纹区域的正确定位。
第8周访问
在使用试验材料大约八周后，受试者将返回CRL测试机构，在给定的约定时间之前2小时(±30分钟)所述受试者已经将试验材料涂敷到面部和指定的前臂。将问询受试者的健康和用药变化。将收集试验材料和日志，并且审阅日志。受试者将完成消费者感知问卷调查(章节9.4和附录I)，同时在研究评估/仪器测量前将使受试者适应实验室环境条件15分钟。
在适应期后，进行以下评估：
经表皮水分损失 - DermaLab®测量[前臂](章节9.2)
皮肤复制物– SilfloTM印模[面部](章节9.3)
在基线访问时使用的醋酸酯模板将被定位在每个前臂上以识别测量区域，并且参阅测试部位定位器文件以确保SilfloTM复制物材料在指定的鱼尾纹区域的正确定位。
不良事件
所有不良事件将记录在受试者源文件中，并且迅速报告给发起人。
不良事件是受试者经受的任何不适当的医疗事件(无论它是否被认为是研究相关的)，包括死亡。事件可由疾病、已有疾病或病症的恶化、间歇性疾病或病症的发病、一组相关症状或病征、或者单个症状或病征组成。
不良事件将包括：
1. 任何在初始登记参加研究之前不存在的新事件。
2. 在初始登记参加研究之后复发的原有事件，其强度(严重度)或频率提高。
3. 在登记时存在的事件，其在登记参加研究后恶化。
“严重”不良事件是指：
1. 由于任何原因导致的死亡，无论它是否感觉与本研究相关。
2. 危及生命的事件 – 在研究人员看来，当受试者在该事件发生时有立即死亡风险的事件。需注意，这一定义不包括如果该事件更严重的话就可能已经致死的事件。
3. 导致失能/无能力的任何事件。
4. 需要受试者住院治疗或延长住院治疗的事件。选择性治疗原有病症的住院治疗不认为是“严重”不良事件。
每起不良事件将由研究人员或指派人员及时记录并充分地记载在源文件/案例报告表中，甚至不良事件经评估不可能与本研究有关依然如此。记录的详情将包括不良事件的性质、开始日期/时间、持续时长、严重度、后果和与测试产品的关联。将跟踪所有不良事件直到解决、稳定、受试者退出随访或者事件以其它方式得到解释。应记录所有随访信息。需要医疗关注的任何不良事件将被提交给合适的CRL医疗人员。
研究人员或指派人员将在一个工作日内向发起人书面报告任何严重不良事件的发生，无论该事件与本研究的因果关系如何，并且在三个工作日内书面记录随访情况。
修正/偏离
在无事先书面通知的情况下，测试机构和发起人将均不修改这个方案。在可能的情况下，应避免方案偏离。所有偏离应记录在研究文件中。
统计分析
方差分析接着Dunnett检验将用于测定每个评估参数(Corneometer®测量和DermaLab®测量)的基线和每个处理后间隔之间的差异。将在每个处理后时间点计算相对于基线的变化。
对于在95%的显著水平双侧P值≤0.05，统计显著性存在。
问卷调查响应(响应类别比较对其提供信息)将通过Z检验进行分析。Z检验用于确定对在对提供一定范围的响应的每个问题给予肯定或否定应答的受试者比例的统计意义上显著的差异。选择肯定应答的受试者百分比将被相加，并且选择否定应答的受试者百分比将被相加。通过计算Z-评分比较分摊比例，从而测定统计意义上显著的差异。
在研究完成时，将由Miller博士在BioNET，Incorporated进行SilfloTM复制物的图像分析。报告副本将作为最终报告的附件包括在内。
质量保证
Clinical Research Laboratories，Inc.的质量保证人员将检查研究相关文件(包括源文件或原始数据、以及最终报告(如适用))的完整性、准确性以及正确的文件程序。
规章参数
这项研究将遵照Good Clinical Practice Guidelines、其它适用的规章要求以及Clinical Research Laboratories，Inc. Standard Operating Procedures进行。发起人可在研究期间的任何时间进行现场检查和审核。
最终报告
在得出研究结论后四至六周，将发布最终报告。最终报告将综述研究目标和测试方法。将列出如前文所述的用于研究评估和问卷调查响应的数据和分析、以及受试者人口统计信息。研究结论将详述对于在研究条件下的试验材料的功效和消费者意见的统计分析结果。最终报告将由研究人员、Clinical Research Laboratories，Inc.管理人员和进行研究程序、文件和/或最终报告审核的质量保证/法规人员签署。
测试结果
总计47名受试者完成了8周的研究。七名受试者(#5、#15、#16、#24、#33、#35、和#55)退出随访，并且一名受试者(#32)由于不良事件而中断(参见章节9.8)。受试者#5、#32、和#55完成了湿度评估并且被纳入分析。
皮肤表面水合评估[Corneometer®测量]
表2列出各个Corneometer®测量以及计算的相对于基线的变化。统计分析结果见下表3。
表2.
*平均值与基线相比的增大指示皮肤表面水合的改善。
表3.
*与未处理对照相比，June Jacobs愈合霜剂观察到显著大的改善
DermaLab®测量(TEWL){皮肤屏障功能}
表4列出各个DermaLab®测量以及计算的相对于基线的变化。统计分析结果见下表5。
表4.
*June Jacobs愈合霜剂与基线相比平均值的减小指示皮肤屏障功能的改善，而未处理对照与基线相比平均值的增加指示皮肤屏障功能的破坏。
表5
*与未处理对照相比，June Jacobs愈合霜剂观察到显著大的改善。
肤质评估[Silflo TM 皮肤复制物图像分析]
Silflo皮肤复制物的图像分析由David L. Miller博士在BioNET，Incorporated进行。
用于分析SilfloTM皮肤复制物的设备包括：
PC:IBM兼容Pentium III 500Mhz处理器，1gb内存，在Windows XP Professional下运行。
视频设备：SONY固态B&W相机，50mm镜头/30mm扩展，Coreco TCI Ultra帧接收器。
软件：OPTIMAS v6.5，Microsoft EXCEL 2007，StatSoft STATISTICA 7。
照明：从复制物平面以25°角照射的准直光源。将复制物置于固定器(该固定器固定复制物的突出物位置的方向)中，使得复制物可旋转以将突出物方向对准入射光方向的垂直或平行方向(参见图2)。
复制物取自邻近每只眼的鱼尾纹区域，并且突出物方向指向头顶。平行(PARALLEL)取样方向提供对主要(MAJOR)表情诱发纹(鱼尾纹)敏感的肤质测量。垂直(NORMAL)取样方向提供对次要(MINOR)细纹敏感的肤质测量。
光强度的一般背景梯度通过在光传播方向上施加1级修正进行调节。由阴模复制物的斜侧照明产生的阴影质地通过两类测定方法进行分析：
A. 测量沿平行于光照方向穿过复制物的一组10个相等长度平行线(穿过线)的亮度。将亮度的变化处理为粗糙度的指示，并且通过传统的表面粗糙度统计进行分析：
Rz- 对于每个10条穿过样本的线的五个相等长度的区段的亮度值的平均最大差值。
Ra- 关于同样10条线的平均亮度的亮度曲线的平均偏差。
“R”参数报告为0至255的亮度单位(灰度)。
FNum- 在指示细纹的亮度改变处，位于线上的每mm标记物数目。
IDL- 10条扫描线的亮度痕迹的集成产生的长度。这是作为直线距离的比例的亮度线的总长度。即，平坦无特征部的样本具有1.000的IDL。
B. 将复制物图像区域分成10个等宽条带或子区域。根据它们小于检测阈值的亮度值，在每个这些条带中检测阴影样特征部。从检测的特征部测定四个参数。
Spacing- 在相邻的检测特征部之间以毫米表示的平均距离(即，在相邻阴影特征部的中点之间的间距)。如果在各个复制物中的特征部不足以计算有意义的距离，在数据表中将该参数留白。
Breadth- 检测到的特征部以毫米表示的平均宽度。这一参数与产生阴影的皱纹深度成比例。如果在各个复制物中的特征部不足以计算有意义的宽度，在数据表中将该参数留白。
Shadows- 亮度值小于检测阈值的取样复制物区域的百分比。这是由复制物中的皱纹和细纹投射的阴影的相对面积。
NumWr- 在用于计算spacing和breadth的10个条带或子区域中检测的特征部的总数。
提供184个复制物用于评估。复制物提供4个访问样本：BL(基线)和在处理期间的W2、W4、W8。数据的完整列表在附录的数据部分中。
结果汇总在附录统计部分的表6中。结果描述了鱼尾纹制备的复制物的特征量值涉及指向头顶的突出物位置：与垂直方向相比，平行方向的Rz、IDL、Breadth和NumWr参数的基线水平更高。这些变量的平均值对比访问的图如图4A -4D所示。
表6.描述性统计的分解表
相对于基线的变化通过从合适的后续值减去每名受试者的BL值来计算。表7汇总了相对于基线的平均值变化。使用对零值的一个样本的t-检验来检验平均变化的显著性。与t统计相关联的P值用合适的平均值、标准偏差和t值来制表。统计意义上显著的(p<0.05)结果用黄色阴影背景的粗体字显示。方向上显著的(p<0.10)结果用绿色阴影背景的粗体字显示。
表7.相对于基线的变化:对参考常数(值=0)的平均值的检验
在垂直取样方向上，有2个统计意义上显著的参数。
与基线相比的改变仅在W8发生。直至W8时间点，所有显著改变与较少的细纹一致。参见表2的左手侧。
在平行取样方向上，在W2有4个参数观察到显著改变，在W4有6个参数观察到显著改变，并且在W8所有8个测量参数观察到显著改变。所有显著改变在更光滑、更少鱼尾纹的方向上。参见表7的右手侧。
显著改变的肤质参数表明在处理阶段结束时，细纹减少了约15%。鱼尾纹随着处理的进行稳定地变得更光滑；在处理结束时，肤质参数指示光滑度改善了约30%。
在我们的分析中报告的8个皱纹肤质参数测量由复制物表面产生的图像的各个方面。一般来讲，如果有显著的光滑效果，几个参数将具有一致的显著改变。
Rz和Ra，经典“探针(stylus)”粗糙度肤质参数的光学对应物：
随着粗糙度增加而增大。下图示出定义。图中的特征图是由复制物上的皱纹的成角度照明产生的亮度特征图。需注意，特征图的振幅不与皱纹的深度成比例，但是代表皱纹后方的阴影和皱纹前方的亮区的强度。Rz- 亮度值的最大差值(在穿过样本的五个相等长度的区段上测量)。Ra- 关于平均亮度的亮度曲线的平均偏差。(参见图3)
IDL是与跨表面的直线距离相比，在上文Rz图中的线的长度，随着表面的粗糙度增大而增加。
FNum是每毫米指示细线和粗线的标记物的数量。在线和褶皱消失时，FNum减小。
Spacing是在相邻强阴影特征部之间以毫米表示的平均距离。有时候，随着深皱纹转变成细小皱纹(保湿)而减小。随着皱纹的消失而增大。
Breadth与产生阴影的皱纹深度成比例。可能变化或可能不变化。当皱纹变浅时减小。这一参数对皱纹的数量或长度不敏感。
Shadows参数是由复制物中的所有皱纹和细线投射的阴影的相对面积。它对皱纹的长度和深度均敏感。随着皮肤的光滑而减小。
NumWr是可用于计算spacing和breadth的阴影特征部的总数。一般随着皮肤的光滑而减小(更少的可见特征部)。
问卷调查
临床研究的受试者进行问卷调查，其如图1A – 图1C所示。概括地说，在用于测定RapidRepair Healing Cream对皮肤表面水合、皮肤屏障功能和肤质改善的功效的8周临床研究后，进行消费者自我评估：
98% 同意该产品是长期有效的
98% 报告她们的皮肤是柔软的
96% 同意该产品用于面部和身体时足够温和
96% 报告她们的皮肤是光滑的
96% 报告该产品使她们的皮肤感觉舒适
96% 同意该产品使她们的皮肤保持湿润
94% 同意该产品是快速吸收的
94% 报告她们的皮肤有滋养感
92%的具有敏感性皮肤的受试者同意该产品有助于舒缓她们的皮肤
83% 注意到她们的肤色和肤质的改善
问卷调查–第2周
2周后图1A – 图1C所示的问卷调查结果如下：
1.使用本产品帮助改善我的肤色和肤质。
2.我喜欢本产品的气味。
表8.
3.你发现本产品长期有效吗
个体响应如表9所示。
表9.
4.你皮肤过敏吗
4a.如果是，使用本产品有助于镇静/舒缓皮肤吗
个体响应如表10所示。
表10.
5.本产品是快速吸收的。
个体响应如表11所示。
表11.
6.本产品使我的皮肤感觉舒适。
个体响应如表12所示。
表12.
7.我感觉本产品对于在脸和身体上使用足够温和。
8.本产品有助于改善我的肤色和肤质。
个体响应如表13所示。
表13.
9.在使用本产品后我的皮肤感觉光滑。
个体响应如表14所示。
表14.
10.在使用本产品后我的皮肤感觉柔软。
个体响应如表15所示。
表15.
11.本产品使皮肤保湿。
个体响应如表16所示。
表16.
12.本产品不使皮肤感觉发粘或油腻。
13.本产品有助于均匀肤色。
个体响应如表17所示。
表17.
14.在使用本产品后，本产品使皮肤感觉得到滋养。
个体响应如表18所示。
表18.
15.在使用本产品后，我的皮肤外观和感觉健康。
个体响应如表19所示。
表19.
16.本产品有助于减轻黑斑/老年斑和色素沉着过度。
个体响应如下表20所示。
表20.
17.你可能购买本产品吗
个体响应如下表21所示。
表21.
18.因为我们真心重视您的选择，欢迎任何其它应视为进一步提高产品益处和/或用法的意见/提议。请使用下面的空白处书写任何其它意见。
个体响应如下表22所示。
表22.
问卷调查–第4周
4周后图1A – 图1C所示的问卷调查结果如下：
1.使用本产品帮助改善我的肤色和肤质。
2.我喜欢本产品的气味。
表23.
3.你发现本产品长期有效吗
个体响应如表24所示。
表24.
4.你皮肤过敏吗
4a.如果是，使用本产品有助于镇静/舒缓皮肤吗
个体响应如表25所示。
表25.
5.本产品是快速吸收的。
6.本产品使我的皮肤感觉舒适。
个体响应如表26所示。
表26.
7.我感觉本产品对于在脸和身体上使用足够温和。
8.本产品有助于改善我的肤色和肤质。
个体响应如表27所示。
表27.
9.在使用本产品后我的皮肤感觉光滑。
10.在使用本产品后我的皮肤感觉柔软。
个体响应如表28所示。
表28.
11.本产品使皮肤保湿。
个体响应如表29所示。
表29.
12.本产品不使皮肤感觉发粘或油腻。
个体响应如表30所示。
表30.
13.本产品有助于均匀肤色。
个体响应如表31所示。
表31.
14.在使用本产品后，本产品使皮肤感觉得到滋养。
个体响应如表32所示。
表32.
15.在使用本产品后，我的皮肤外观和感觉健康。
个体响应如表33所示。
表33.
16.本产品有助于减轻黑斑/老年斑和色素沉着过度。
个体响应如下表34所示。
表34.
17.你可能购买本产品吗
个体响应如下表35所示。
表35.
18.因为我们真心重视您的选择，欢迎任何其它应视为进一步提高产品益处和/或用法的意见/提议。请使用下面的空白处书写任何其它意见。
个体响应如下表36所示。
表36.
问卷调查–第8周
8周后图1A – 图1C所示的问卷调查结果如下：
1.使用本产品帮助改善我的肤色和肤质。
2.我喜欢本产品的气味。
表37.
3.你发现本产品长期有效吗
4.你皮肤过敏吗
4a.如果是，使用本产品有助于镇静/舒缓皮肤吗
个体响应如表38所示。
表38.
5.本产品是快速吸收的。
个体响应如表39所示。
表39.
6.本产品使我的皮肤感觉舒适。
7.我感觉本产品对于在脸和身体上使用足够温和。
8.本产品有助于改善我的肤色和肤质。
个体响应如表40所示。
表40.
9.在使用本产品后我的皮肤感觉光滑。
个体响应如表41所示。
表41.
10.在使用本产品后我的皮肤感觉柔软。
个体响应如表42所示。
表42.
11.本产品使皮肤保湿。
个体响应如表43所示。
表43.
12.本产品不使皮肤感觉发粘或油腻。
个体响应如表44所示。
表44.
13.本产品有助于均匀肤色。
个体响应如表45所示。
表45.
14.在使用本产品后，本产品使皮肤感觉得到滋养。
个体响应如表46所示。
表46.
15.在使用本产品后，我的皮肤外观和感觉健康。
个体响应如表47所示。
表47.
16.本产品有助于减轻黑斑/老年斑和色素沉着过度。
个体响应如下表48所示。
表48.
17.你可能购买本产品吗
个体响应如下表49所示。
表49.
18.因为我们真心重视您的选择，欢迎任何其它应视为进一步提高产品益处和/或用法的意见/提议。请使用下面的空白处书写任何其它意见。
个体响应如下表50所示。
表50.
问卷调查响应的统计分析如下表51所示。
表51.
*不对Q1和Q4进行Z检验，因为所述响应不适用于Z检验
日志
日志未记录涉及试验材料使用期间察知的反应或症状的评论。
不良事件
在研究期间，报告了一件无关不良事件，如表52所示。
表52.
临床研究结论
在本研究的条件下以及在这一人群中，标识为June Jacobs Healing Cream TLB1-113/8的试验材料在8周使用期间展示出增强皮肤水合并改善皮肤屏障功能和肤质的潜力。
在皮肤表面水合的Corneometer®测量中在单次涂敷后24小时观察到统计意义上显著的改善。用试验材料处理的部位与未处理的部位相比，Corneometer®测量中的提高是统计意义上更大的。
在单次涂敷后24小时以及随后2、4和8周进行每日处理后，在经表皮水分损失的DermaLab®测量中观察到统计意义上显著的减少，指示改善的皮肤屏障功能。用试验材料处理的部位与未处理的部位相比，在所有评估时间点上的TEWL测量中的减小是统计意义上更大的。
Silflo皮肤复制物分析由David L. Miller博士在BioNET，Incorporated进行。如所附报告所示，“显著改变的肤质参数表明在处理阶段结束时，细纹减少了约15%。鱼尾纹随着处理的进行稳定地变得更光滑；在处理结束时，肤质参数指示光滑度改善了约30%”。
在使用2、4和8周后由受试者完成的问卷调查指示统计意义上显著部分的试验人群在下表53中用“X”指示的时间点同意以下意见。
表53.
其它实施方案
尽管结合其详细描述对本发明进行描述，但前文描述旨在说明而非限制本发明的范围，该范围由所附权利要求书的范围限定。其它方面、优点和修改在下文权利要求书的范围内。
在本文提及的专利以及科学文献建立了对于本领域的技术人员可得的知识。本文引用的所有美国专利以及公布或未公布的美国专利申请以引用方式并入本文。本文引用的所有公布的外国专利和专利申请以引用方式并入本文。由本文引用的登记号指示的Genbank和NCBI提交以引用方式并入本文。本文引用的所有其它公布的参考文献、文件、投稿和科学文献以引用方式并入本文。
虽然参考本发明的优选实施方案已经特别表示并描述了本发明，但是本领域的技术人员应该理解，在不偏离由所附权利要求书涵盖的本发明范围的情况下可以进行形式和细节上的各种改变。

Claims (24)

1.一种用于治疗或预防红斑和/或放射性皮炎的组合物，所述组合物包含至少两种皮肤舒缓剂、至少两种抗氧化剂的共混物、至少一种皮肤调理剂、和美容上可接受的溶媒。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述舒缓剂占所述组合物重量的约2%至15%或5%至10%。
3. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少两种皮肤舒缓剂选自芦荟(aloevera)、植物硬脂酰基低芥酸菜籽油甘油酯、尿囊素、辛酸/癸酸甘油三酯、红没药醇、胶态燕麦片、欧前胡(Peucedanum ostruthium)叶提取物、长链烷基苯甲酸酯如C12-15烷基苯甲酸酯、C16-17烷基苯甲酸酯、硬脂基苯甲酸酯、异硬脂基苯甲酸酯、乙基己基苯甲酸酯、辛基十二烷基苯甲酸酯和神经酰胺。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述至少两种皮肤舒缓剂占所述组合物重量的约1.5%。
5.根据权利要求3所述的组合物，其中所述组合物包含至少四种皮肤舒缓剂。
6.根据权利要求3所述的组合物，其中所述至少四种皮肤舒缓剂占所述组合物重量的约1.5%至2%。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述皮肤舒缓剂包含至少两种或至少四种以下成分：植物硬脂酰基低芥酸菜籽油甘油酯、红没药醇、欧前胡叶提取物和神经酰胺AP。
8. 根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含至少四种抗氧化剂的共混物，所述抗氧化剂选自Leontopodium alpinum提取物、Aspalathus linearis (红茶)叶提取物、Camellia sinensis (绿茶和白茶)叶提取物、Lycium varbarum (枸杞)果提取物、Punica granatum (石榴)提取物和Vitis vinifera (葡萄)籽提取物。
9. 根据权利要求8所述的组合物，其中所述共混物包含Leontopodium alpinum提取物。
10.根据权利要求8或9所述的组合物，其中所述共混物占所述组合物重量的约0.8%至1.2%。
11. 根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述至少一种皮肤调理剂选自Butyrospermum parkii (牛油树)油、甘油三油酸酯和刺阿干树(argania spinosa)仁油。
12. 根据权利要求11所述的组合物，其中所述至少一种皮肤调理剂选自甘油三油酸酯和刺阿干树(argania spinosa)仁油。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其中所述至少一种皮肤调理剂占组合物重量的约2%至10%或约2%至8%或约8%至10%。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的组合物，还包含至少一种乳化剂。
15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述至少一种乳化剂选自油酸、棕榈酸、硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇、黄原胶、亚油酸和卵磷脂。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含皮肤保湿剂、芳香剂、抗微生物剂、遮光剂、pH调节剂和防腐剂中的一种或多种。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的组合物，其中所述美容上可接受的溶媒是水性溶媒。
18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述水性溶媒是水。
19.一种用于治疗或预防有需要的受试者的红斑和/或放射性皮炎的方法，所述方法包括将根据权利要求1至18中任一项所述的组合物，以足以用所述组合物覆盖受试者皮肤上受影响的区域的量，局部涂敷到受影响的区域。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述有需要的受试者是人类受试者。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述人类受试者已经接受放射治疗。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述人类受试者是乳腺癌患者。
23.根据权利要求19至22中任一项所述的方法，还包括每日将所述组合物再次涂敷到受影响的区域一次或两次，持续一周至六周或两周至十二周的一段时间。
24.根据权利要求19至23中任一项所述的方法，其中所述受影响的区域是暴露于放射的区域。
CN201680067238.3A 2015-09-17 2016-09-16 用于治疗和预防放射性皮炎的组合物和方法 Pending CN108472218A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562220169P 2015-09-17 2015-09-17
US62/220169 2015-09-17
PCT/US2016/052230 WO2017049148A1 (en) 2015-09-17 2016-09-16 Compositions and methods for the treatment and prevention of radiation dermatitis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108472218A true CN108472218A (zh) 2018-08-31

Family

ID=58289640

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201680067238.3A Pending CN108472218A (zh) 2015-09-17 2016-09-16 用于治疗和预防放射性皮炎的组合物和方法

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20180256487A1 (zh)
EP (1) EP3349719A4 (zh)
JP (1) JP2018527401A (zh)
CN (1) CN108472218A (zh)
AU (1) AU2016323967A1 (zh)
CA (1) CA2997284A1 (zh)
HK (1) HK1257853A1 (zh)
WO (1) WO2017049148A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113693985A (zh) * 2021-09-10 2021-11-26 河南董欣生物科技有限公司 抗炎护肤组合物、制备方法及用途
CN117205127A (zh) * 2023-10-27 2023-12-12 暨南大学 白花前胡活性成分的提取方法及应用

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107913221A (zh) * 2017-12-04 2018-04-17 陈军瑞 一种草莓牙膏及其制备方法
WO2023079173A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Apparatus for administering medicaments and method for managing expiry dates of a medicament dispenser

Citations (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003084553A1 (en) * 2002-04-09 2003-10-16 Sinclair Pharmaceuticals Limited Topical pharmaceutical compositions comprising proanthocyanidins for the treatment of dermatitis
US20080171030A1 (en) * 2005-11-01 2008-07-17 Juice Beauty Compositions for juice-based moisturizers
US20100111884A1 (en) * 2007-01-04 2010-05-06 Ciba Corporation Uv absorber formulations
US20100119463A1 (en) * 2008-11-12 2010-05-13 June Jacobs Antioxidant compositions for the cleansing and conditioning of skin
CN101820849A (zh) * 2007-10-02 2010-09-01 库斯有限公司 局部施用性化妆品或药物组合物
US20110086060A1 (en) * 2008-04-11 2011-04-14 Florence Bidamant Novel compositions and their use
CN102046178A (zh) * 2008-04-01 2011-05-04 安蒂博汀医药公司 用于皮肤护理的组合物和方法
CN102085172A (zh) * 2011-01-25 2011-06-08 深圳市金因生物技术有限公司 一种以美洲荻尾草提取物为主要组分的护肤化妆品及其制备方法
US20110212035A1 (en) * 2010-02-26 2011-09-01 Collegium Pharmaceutical, Inc. Emollient foams for treatment of dermatoses
US20120208858A1 (en) * 2011-02-15 2012-08-16 Allergan, Inc. Pharmaceutical Cream Compositions of Oxymetazoline and Methods of Use
CN103533947A (zh) * 2010-12-28 2014-01-22 卡梅迪斯有限公司 用于治疗和预防感染的植物提取物
CN103619311A (zh) * 2011-06-16 2014-03-05 香奈儿香水美妆品公司 半透明糖浆状化妆品组合物
CN103619415A (zh) * 2010-11-30 2014-03-05 利普泰股份公司 用于皮肤、粘膜、头发和/或指甲的治疗和/或护理的胞外多糖
CN103800238A (zh) * 2014-01-25 2014-05-21 艾丽 玉石添加剂及其制备方法和化妆品及其制备方法
CN103857412A (zh) * 2011-10-11 2014-06-11 詹尼克公司 乳化水凝胶组合物及其生产方法
WO2014093645A2 (en) * 2012-12-13 2014-06-19 Precision Dermatology, Inc. Topical formulations for increasing the dermal concentration of hyaluronic acid
CN104203229A (zh) * 2012-03-12 2014-12-10 皮拉马尔企业有限公司 治疗痤疮的方法和抗痤疮制剂

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5922331A (en) * 1997-03-26 1999-07-13 Chanel, Inc. Skin cream composition
CN105792810A (zh) * 2013-07-25 2016-07-20 绮丽儿·李·艾柏汀 用于表皮修复的配方

Patent Citations (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003084553A1 (en) * 2002-04-09 2003-10-16 Sinclair Pharmaceuticals Limited Topical pharmaceutical compositions comprising proanthocyanidins for the treatment of dermatitis
US20080171030A1 (en) * 2005-11-01 2008-07-17 Juice Beauty Compositions for juice-based moisturizers
US20100111884A1 (en) * 2007-01-04 2010-05-06 Ciba Corporation Uv absorber formulations
CN101820849A (zh) * 2007-10-02 2010-09-01 库斯有限公司 局部施用性化妆品或药物组合物
CN102046178A (zh) * 2008-04-01 2011-05-04 安蒂博汀医药公司 用于皮肤护理的组合物和方法
US20110086060A1 (en) * 2008-04-11 2011-04-14 Florence Bidamant Novel compositions and their use
US20100119463A1 (en) * 2008-11-12 2010-05-13 June Jacobs Antioxidant compositions for the cleansing and conditioning of skin
US20110212035A1 (en) * 2010-02-26 2011-09-01 Collegium Pharmaceutical, Inc. Emollient foams for treatment of dermatoses
CN103619415A (zh) * 2010-11-30 2014-03-05 利普泰股份公司 用于皮肤、粘膜、头发和/或指甲的治疗和/或护理的胞外多糖
CN103533947A (zh) * 2010-12-28 2014-01-22 卡梅迪斯有限公司 用于治疗和预防感染的植物提取物
CN102085172A (zh) * 2011-01-25 2011-06-08 深圳市金因生物技术有限公司 一种以美洲荻尾草提取物为主要组分的护肤化妆品及其制备方法
US20120208858A1 (en) * 2011-02-15 2012-08-16 Allergan, Inc. Pharmaceutical Cream Compositions of Oxymetazoline and Methods of Use
CN103619311A (zh) * 2011-06-16 2014-03-05 香奈儿香水美妆品公司 半透明糖浆状化妆品组合物
CN103857412A (zh) * 2011-10-11 2014-06-11 詹尼克公司 乳化水凝胶组合物及其生产方法
CN104203229A (zh) * 2012-03-12 2014-12-10 皮拉马尔企业有限公司 治疗痤疮的方法和抗痤疮制剂
WO2014093645A2 (en) * 2012-12-13 2014-06-19 Precision Dermatology, Inc. Topical formulations for increasing the dermal concentration of hyaluronic acid
CN103800238A (zh) * 2014-01-25 2014-05-21 艾丽 玉石添加剂及其制备方法和化妆品及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
许亚萍等: "《胸部肿瘤放射治疗策略》", 31 December 2013, 军事医学科学出版社 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113693985A (zh) * 2021-09-10 2021-11-26 河南董欣生物科技有限公司 抗炎护肤组合物、制备方法及用途
CN117205127A (zh) * 2023-10-27 2023-12-12 暨南大学 白花前胡活性成分的提取方法及应用

Also Published As

Publication number Publication date
US20180256487A1 (en) 2018-09-13
WO2017049148A1 (en) 2017-03-23
JP2018527401A (ja) 2018-09-20
AU2016323967A1 (en) 2018-03-22
HK1257853A1 (zh) 2019-11-01
AU2016323967A8 (en) 2018-04-19
WO2017049148A8 (en) 2017-05-11
EP3349719A4 (en) 2019-05-22
EP3349719A1 (en) 2018-07-25
CA2997284A1 (en) 2017-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Athikomkulchai et al. Moringa oleifera seed oil formulation physical stability and chemical constituents for enhancing skin hydration and antioxidant activity
CN1547475B (zh) 含电子转移试剂的磷酸酯衍生物的皮肤制剂
CN108472218A (zh) 用于治疗和预防放射性皮炎的组合物和方法
CN108430449A (zh) 处理皮肤状况的方法以及用于其的组合物
KR102619227B1 (ko) 저 pH 피부 케어 조성물 및 이의 사용 방법
Hahn et al. Instrumental evaluation of anti‑aging effects of cosmetic formulations containing palmitoyl peptides, Silybum marianum seed oil, vitamin E and other functional ingredients on aged human skin
Meetham et al. Development and clinical efficacy evaluation of anti-greasy green tea tonner on facial skin
Komane et al. The topical efficacy and safety of Citrullus lanatus seed oil: A short-term clinical assessment
US20040215066A1 (en) Method of measuring the efficacy of a skin treatment program
Dąbrowska et al. Noninvasive evaluation of the influence of aucubin‐containing cosmetic macroemulsion on selected skin parameters
Heinicke et al. Evaluation of a topical treatment for the relief of sensitive skin
US11413226B2 (en) Phyllosilicate compositions and uses thereof for skin cell regeneration
Jerajani et al. The effects of a daily facial lotion containing vitamins B3 and E and provitamin B5 on the facial skin of Indian women: a randomized, double-blind trial
Esposito et al. Development, characterization, and clinical investigation of a new topical emulsion system containing a Castanea sativa spiny burs active extract
JP2007008912A (ja) 生活リズム恒常性維持のための美容施術方法
Primavera et al. Clinical and instrumental evaluation of a food supplement in improving skin hydration
Banov et al. A randomized, double‐blind, controlled study evaluating the effects of two facial serums on skin aging
Balwierz et al. Assessment of the moisturizing potential of a two-phase topical care product containing vegetable oils, glycerin, panthenol, and sodium hyaluronate-a preliminary studies
Matar et al. Evaluation of a new topical skin protectant (RD1433) for the prevention and treatment of incontinence-associated dermatitis
Schliemann et al. Double blind randomized repetitive efficacy test of various occupational skin protection preparations against sodium lauryl sulphate
Ainurofiq et al. Characterization and application of moisturizer in skin treatment: A review: Moisturizer in Skin Treatment
CN108888561A (zh) 一种美白组合物及其制备的化妆品
Grove et al. Effects of topical retinoids on photoaged skin as measured by optical profilometry
CN115414265B (zh) 一种具有修色、嫩肤、保湿功效的组合物、面霜及其制备方法
Zdrada et al. The influence of cosmetics dedicated to oily and acne‐prone skin on skin parameters

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20180831

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication