CN108452326A - 一种具有核壳结构的纳米颗粒、制备方法及用途 - Google Patents

一种具有核壳结构的纳米颗粒、制备方法及用途 Download PDF

Info

Publication number
CN108452326A
CN108452326A CN201810306145.2A CN201810306145A CN108452326A CN 108452326 A CN108452326 A CN 108452326A CN 201810306145 A CN201810306145 A CN 201810306145A CN 108452326 A CN108452326 A CN 108452326A
Authority
CN
China
Prior art keywords
nano particle
nucleocapsid
nano
doping
polyethylene glycol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810306145.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108452326B (zh
Inventor
马思汉
李娟�
邢更妹
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institute of High Energy Physics of CAS
Original Assignee
Institute of High Energy Physics of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institute of High Energy Physics of CAS filed Critical Institute of High Energy Physics of CAS
Priority to CN201810306145.2A priority Critical patent/CN108452326B/zh
Publication of CN108452326A publication Critical patent/CN108452326A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108452326B publication Critical patent/CN108452326B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0002—General or multifunctional contrast agents, e.g. chelated agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0063—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres
    • A61K49/0069—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres the agent being in a particular physical galenical form
    • A61K49/0089—Particulate, powder, adsorbate, bead, sphere
    • A61K49/0091—Microparticle, microcapsule, microbubble, microsphere, microbead, i.e. having a size or diameter higher or equal to 1 micrometer
    • A61K49/0093—Nanoparticle, nanocapsule, nanobubble, nanosphere, nanobead, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer, e.g. polymeric nanoparticle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0409—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is not a halogenated organic compound
    • A61K49/0414—Particles, beads, capsules or spheres
    • A61K49/0423—Nanoparticles, nanobeads, nanospheres, nanocapsules, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
    • A61K49/1818—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles

Abstract

本发明提供了一种具有核壳结构的纳米颗粒，其包括：BaxYbyF(2x+3y)掺杂的Gd/Lu纳米颗粒构成的核层、聚乙二醇构成的第一壳层以及氨基酸构成的第二壳层。本发明还提供了具有核壳结构的纳米颗粒的制备方法以及用途。本发明提供的具有核壳结构的纳米颗粒能够适用于CT、MRI、荧光成像等多种成像技术，延长了其在血液中的循环时间，具有纳米材料的优势，制备方法简便，是一种非常具备应用潜力的多模态造影剂。

Description

一种具有核壳结构的纳米颗粒、制备方法及用途
技术领域
本发明涉及生物医学成像技术领域，具体涉及一种具有核壳结构的纳米颗粒、制备方法及其用于制备造影剂的用途。
背景技术
疾病诊断的方法主要包括生物发光/荧光成像(FI)、计算机断层扫描成像(CT)、核磁共振成像(MRI)、光声成像(PA)技术等。成像技术各有优点和局限，单一模态成像方法通常不能提供足够的信息来满足临床诊断以及诊断的效率和准确性的高要求，迫切需要将各种技术有效结合起来。
造影剂在生物体成像中能够在体内器官富集，增强靶器官与周围组织背景对比度，从而获得更清晰的图像，为疾病的诊断提供了更准确的信息。目前，商业化的造影剂多为单一造影剂，只针对某一种成像方式具有良好的造影功能，而准确判断疾病往往通常需要多种成像模式共同综合分析。因此，开发多模态成像的造影剂具有重要的应用价值。
CT造影剂多为含碘(I)或者含钡(Ba)非离子型造影剂，核磁造影剂多为含钆(Gd)造影剂，例如钆喷酸，而光学成像在临床应用不多。含碘或者含钡非离子型CT造影剂和含钆的核磁造影剂多为小分子化合物的离子组分或离子，所以血液循环时间短，对造影的时间要求严格，而且容易引起肾毒性。
随着纳米材料的日益发展，其可实现多种生物功能，而且具有良好的尺寸效应、表面效应和宏观量子隧道效应，在生物医药领域应用广泛。因此，基于纳米材料开发多模态成像造影剂的研究已经成为生物医药领域的热点之一。
发明内容
为克服上述现有造影剂存在的缺陷，本发明的技术目的之一是提供一种具有核壳结构的纳米颗粒，其用于制备造影剂具有延长血液循环时间、多模态成像等诸多优点。
本发明的目的之二是提供所述具有核壳结构的纳米颗粒的制备方法。
本发明的目的之三是提供所述具有核壳结构的纳米颗粒的用途。
本发明提供的具有核壳结构的纳米颗粒包括以下组成：
核层，其为BaxYbyF(2x+3y)掺杂的Gd/Lu纳米颗粒，其中的x表示3～6的整数，y表示2～5的整数；
第一壳层，位于所述核层的外部，其由包覆所述核层的聚乙二醇构成；以及
第二壳层，位于所述第一壳层的外部，其由与所述聚乙二醇相连的氨基酸构成。
本发明提供的具有核壳结构的纳米颗粒中，核层为掺杂的Gd/Lu纳米颗粒，通过镧系金属镱为基底的元素掺杂，可同时实现所得纳米颗粒的CT、MRI多模态造影成像；核层表面修饰聚乙二醇为第一壳层，可实现核层的缓慢释放、增加水溶性，由此延长血液循环时间，聚乙二醇还可作为桥联层，对纳米颗粒进行修饰；第一壳层聚乙二醇通过化学连接氨基酸作为第二壳层，可增加纳米颗粒的生物相容性，此外，氨基酸也可连接靶向药物，或作为桥联层对于纳米颗粒进行修饰以进一步改善颗粒性质、提高其应用性能。
本发明提供的具有核壳结构的纳米颗粒较为均匀，基本呈球形，如图2所示，比表面积大，平均粒径可以为4～100nm；优选地，平均粒径可以为30～60nm；更优选地，平均粒径可以为50nm左右。
本发明提供的具有核壳结构的纳米颗粒中，所述掺杂的Gd/Lu纳米颗粒和所述聚乙二醇的质量比可以为0.5～10:1；优选可以为1～5:1。
本发明提供的具有核壳结构的纳米颗粒中，Gd/Lu纳米颗粒中Gd/Lu的比例可以为现有未掺杂的Gd/Lu材料中的比例，一般地，Gd/Lu的摩尔比可以为8:12～18:2。
本发明提供的具有核壳结构的纳米颗粒中，所述掺杂的Gd/Lu纳米颗粒(即核层)中，掺杂元素的质量可以为纳米颗粒质量的80～99.5％；优选可以为90～99.5％；更优选可以为95～99％。
本发明提供的具有核壳结构的纳米颗粒中，所述聚乙二醇的重均分子量可以为1500～3000。
本发明提供的具有核壳结构的纳米颗粒中，所述氨基酸可以为任意种类，包括但不限于谷氨酰胺、缬氨酸、天门冬氨酸、异亮氨酸、苏氨酸等等。
本发明提供的具有核壳结构的纳米颗粒可包括有荧光发光层，位于所述第二壳层的外部，其由与所述氨基酸相连的荧光染料构成。荧光发光层包含荧光染料，由此可使纳米颗粒用于荧光成像中。
本发明提供的具有核壳结构的纳米颗粒中，荧光染料可以与全部的氨基酸相连，也可连接部分的氨基酸。优选地，荧光染料与全部的氨基酸相连。
本发明提供的具有核壳结构的纳米颗粒中，荧光染料可以为现有的用于荧光成像技术的荧光染料，只要其能与氨基酸通过化学键连接或通过基团改造后能够与氨基酸连接即可。优选的荧光染料可以为罗丹明或Cy系列染料。
本发明提供了以上技术方案任一项所述的不含有荧光发光层的具有核壳结构的纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：
S1：将Yb(NO3)3、Lu(NO3)3、Gd(NO3)3溶于水，调节pH值为7～9，搅拌下加入Ba(NO3)2水溶液和NaF水溶液，160～200℃下加热反应20～30h，反应生成物即为BaxYbyF(2x+3y)掺杂的Gd/Lu纳米颗粒；
S2：将步骤S1制得的反应生成物加入到羧基化的聚乙二醇水溶液中，160～200℃下加热反应20～30h，反应生成物即为包覆聚乙二醇的Gd/Lu纳米颗粒；以及
S3：将步骤S2制得的反应生成物在EDC/NHS存在下使聚乙二醇的羧基与氨基酸的氨基发生反应，反应生成物即为所述具有核壳结构的纳米颗粒。
上述制备方法中，反应生成物可通过离心等方式从反应体系中分离出来，离心转速可以为8000～10000rpm。
上述制备方法中，配制溶液或作为反应介质的水优选使用去离子水，反应生成物也可使用去离子水洗涤数次以除去携带的杂质。
本发明还提供了以上技术方案任一项所述的含有荧光发光层的具有核壳结构的纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：
T1：根据前述不含有荧光发光层的具有核壳结构的纳米颗粒的制备方法制得具有核壳结构的纳米颗粒；以及
T2：将步骤T1制得的所述纳米颗粒与带有活性反应基团的荧光染料反应，反应生成物即为包括荧光发光层的具有核壳结构的纳米颗粒。
上述制备方法中，带有活性反应基团的荧光染料为具备活性反应基团能够与氨基酸的羧基、羟基反应的荧光染料衍生物。例如，可以为罗丹明异硫氰酸酯，也可由本领域技术人员通过常规方法对荧光染料进行结构改造，从而得到可与氨基酸化学连接的物质。
本发明还提供了以上技术方案任一项所述的具有核壳结构的纳米颗粒在制备造影剂中的用途。
进一步地，所述造影剂为用于以下成像技术中的一种或同时用于多种的多模态成像造影剂：计算机断层扫描成像、核磁共振成像及荧光成像。
本发明的具有核壳结构的纳米颗粒具有以下优点：
(1)能够适用于CT、MRI、荧光成像等多种成像技术，且造影效果优于常见的造影剂，是一种非常具备应用潜力的多模态造影剂。
(2)提高了纳米颗粒的水溶性和生物相容性，延长了其在血液中的循环时间，造影的时间要求更为宽松，且不易引起肾毒性。
(3)具有纳米材料的优势，核壳的结构便于调整纳米颗粒的粒径，还可根据需要对第一、第二壳层进行修饰，如药物负载、靶向输送等等。
(4)制备方法简便，反应条件温和，无需高昂成本和复杂工艺。
附图说明
图1为本发明实施例1的具有核壳结构的纳米颗粒的制备过程示意图；
图2为本发明实施例1的具有核壳结构的纳米颗粒的SEM图；
图3为本发明实施例1的具有核壳结构的纳米颗粒及其中间物质的XRD图；
图4为本发明实施例1的具有核壳结构的纳米颗粒及其中间物质的红外光谱图；
图5为本发明实施例1的具有核壳结构的纳米颗粒的浓度/CT信号值线性图；
图6为本发明实施例1的具有核壳结构的纳米颗粒与碘佛醇的造影成像时间对比图；
图7为本发明实施例1的具有核壳结构的纳米颗粒的MRI T2弛豫率图；
图8为本发明实施例1的具有核壳结构的纳米颗粒作为造影剂的小鼠CT成像的影像图；
图9为本发明实施例1的具有核壳结构的纳米颗粒作为造影剂的小鼠MRI T2成像的影像图；
图10为本发明实施例2的具有核壳结构的纳米颗粒作为造影剂的小鼠荧光成像的影像图。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行详细说明，以使本发明的特征和优点更清楚。但应该指出，实施例用于理解本发明的构思，本发明的范围并不仅仅局限于本文中所列出的实施例。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
如图1所示，具有核壳结构的纳米颗粒的制备包括以下步骤：
(1)Ba4Yb3F17掺杂Gd/Lu纳米颗粒的制备
取总共1mM的Yb(NO3)3、Lu(NO3)3、Gd(NO3)3(摩尔比例80:12:8)，注入15mL的去离水(DI)，在室温下搅拌10min，然后加入几滴NH3·H2O使pH＝8左右，搅拌1h后加入5mL的2mM的Ba(NO3)2再搅拌30min，然后加入15mL(20mM)的NaF溶液继续搅拌，充分混合后将混合溶液封入反应釜，在180℃下加热反应24h，自然冷却到室温，将反应生成物9000rpm离心10min后用DI洗涤三次以上除去其他残留物。
如图3的XRD图所示，通过最下一栏的标准数据库中XRD图的比对可知，所得纳米颗粒的掺杂元素为Ba4Yb3F17。
ICP-MS测得纳米颗粒中Gd的质量百分比为1.29％，Lu的质量百分比为1.66％。
(2)表面修饰PEG的Ba4Yb3F17：Gd/Lu@PEG纳米材料的制备
取前述制得的纳米Ba4Yb3F17:Gd/Lu溶于15mL去离水中形成溶液，再将所得溶于加入到25mL(1g)羧基化的PEG(PEG-Acid，Mw＝2000)水溶液中，室温下搅拌10min后封入50mL的内管式反应釜中180℃下加热反应24h，自然冷却到室温，9000rpm离心20min得到纳米颗粒Ba4Yb3F17:Gd/Lu@PEG，用30mL的DI洗涤两次以上，在65℃下干燥12h。
如图4的红外光谱图所示，1281为C-O-C对称伸缩振动峰，2883为OH振动峰，说明PEG成功连接。
(3)谷氨酰胺(GIn)修饰的纳米材料Ba4Yb3F17：Gd/Lu@PEG@GIn的制备
将获得的纳米颗粒Ba4Yb3F17:Gd/Lu@PEG溶解在20mL的DI中，搅拌10min后，加入过量的N-乙基-N(3-二甲基氨基-丙基)碳二亚胺(EDC)和N-羧基琥珀酰亚胺(NHS)，调节溶液酸碱度使pH＝6，磁力搅拌器上充分搅拌30min(缩合反应中NHS和EDC与PEG-Acid中的羧基官能团形成活性酯中间体再与GIn的-NH2进行酰胺反应)，然后加入过量的谷氨酰胺(GIn)搅拌12h获得溶液，用30mL的DI洗涤两次以上，在65℃下干燥12h获得纳米颗粒Ba4Yb3F17:Gd/Lu@PEG@GIn。SEM图像如图2所示，所得颗粒的平均粒径为39.7±7.9nm。
如图4的红外光谱图所示，1660、1564及1078峰为酰胺(CO-NH)代共振峰，说明PEG中羧基与谷氨酰胺中的NH2连接。
实施例2
将实施例1制得的纳米材料Ba4Yb3F17：Gd/Lu@PEG@GIn与过量的RITC室温搅拌，避光4h，离心洗涤，冻干储存。
实验例1
采用PerkinElmer Quantum GX micro-CT仪器在电压90kV、电流88uA条件下对不同浓度的造影剂信号值进行测量，扫描时间为2min，浓度及CT值如表1所示，并将获得的实施例1造影剂的浓度/信号值制成线性图，如图5所示。
表1造影剂CT值
浓度(mg/ml) 0 1.2 2.5 5.3 7.9
Ba4Yb3F17@PEG@GIn 161.1 210.6 258.7 324.5 426.3
碘佛醇 168.3 201.5 250.1 305.3 375.5
由表1及图5结果可知，相同浓度下，本发明的Ba4Yb3F17@PEG@GIn纳米颗粒的CT信号值优于常见的CT造影剂碘佛醇。
实验例2
向昆明小鼠注射浓度为0.75g/kg(体重)的Ba4Yb3F17@PEG@GIn纳米颗粒和碘佛醇，注射时及注射后不同时间点的CT成像如图6所示(上一排为注射Ba4Yb3F17@PEG@GIn纳米颗粒作为造影剂，下一排为注射碘佛醇作为造影剂)。
由图6结果可知，相同浓度下，本发明的Ba4Yb3F17@PEG@GIn纳米颗粒造影剂能显著延长血液循环时间，注射后15min开始富集，碘佛醇注射后立刻在肾脏显影，但15min后肾脏显影即开始消失。
实验例3
采用Bruker Biospec scanner(Ettlingen,Germany)MRI仪器在磁场强度为4.7T条件下获得不同浓度T2弛豫信号值，浓度及T2弛豫信号值如表2所示，并将获得的浓度/信号值制成线性图，如图7所示。
表2MRI T2弛豫值
由表2及图7结果可知，本发明的Ba4Yb3F17@PEG@GIn纳米颗粒具备良好的MRI T2弛豫效果。相同浓度下是常见的MRI造影剂钆喷酸葡胺的3倍。
实验例4
采用PerkinElmer Quantum GX micro-CT仪器高分辨率下(分辨率5um)采集昆明小鼠注射实施例1的造影剂后肝脏和肾脏血管造影图像，注射造影剂浓度为0.75g/kg(体重)，扫描时间为4min。图像如图8所示。
采用Bruker Biospec scanner仪器采集昆明小鼠注射实施例1的造影剂后的T2MRI成像图，注射造影剂浓度为0.75g/kg(体重)，扫描时间为10min。图像如图9所示。
采用PerkinElmer Quantum GX光学成像仪获取昆明小鼠注射实施例2的造影剂后的荧光成像图，注射造影剂浓度为0.75g/kg(体重)，成像激发波长590nm，发射波长620nm。图像如图10所示。
由图8的图像结果可知，本发明提供的具有核壳结构的纳米颗粒不仅可以全身造影，而且可以进行体内肝脏和脾脏血管造影成像。
由图8-10的图像结果可知，本发明提供的具有核壳结构的纳米颗粒可用于CT、MRI、荧光成像等多种成像技术，且都能达到优异的成像效果，可作为一种多模态成像造影剂得到广泛应用。
除非特别限定，本发明所用术语均为本领域技术人员通常理解的含义。
本发明所描述的实施方式仅出于示例性目的，并非用以限制本发明的保护范围，本领域技术人员可在本发明的范围内作出各种其他替换、改变和改进，因而，本发明不限于上述实施方式，而仅由权利要求限定。

Claims (12)

1.一种具有核壳结构的纳米颗粒，其特征在于，包括以下组成：
核层，其为BaxYbyF(2x+3y)掺杂的Gd/Lu纳米颗粒，其中的x表示3～6的整数，y表示2～5的整数；
第一壳层，位于所述核层的外部，其由包覆所述核层的聚乙二醇构成；以及
第二壳层，位于所述第一壳层的外部，其由与所述聚乙二醇相连的氨基酸构成。
2.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述具有核壳结构的纳米颗粒的平均粒径为4～100nm。
3.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述掺杂的Gd/Lu纳米颗粒和所述聚乙二醇的质量比为0.5～10:1。
4.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述掺杂的Gd/Lu纳米颗粒中，Gd/Lu的摩尔比为8:12～18:2。
5.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述掺杂的Gd/Lu纳米颗粒中，掺杂元素质量为纳米颗粒质量的80～99.5％。
6.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述聚乙二醇的重均分子量为1500～3000。
7.根据权利要求1-6任一项所述的纳米颗粒，其特征在于，所述具有核壳结构的纳米颗粒还包括有荧光发光层，位于所述第二壳层的外部，其由与所述氨基酸相连的荧光染料构成。
8.根据权利要求7所述的纳米颗粒，其特征在于，所述荧光染料为罗丹明或Cy系列染料。
9.权利要求1-6任一项所述的具有核壳结构的纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：将Yb(NO3)3、Lu(NO3)3、Gd(NO3)3溶于水，调节pH值为7～9，搅拌下加入Ba(NO3)2水溶液和NaF水溶液，160～200℃下加热反应20～30h，反应生成物即为BaxYbyF(2x+3y)掺杂的Gd/Lu纳米颗粒；
S2：将步骤S1制得的反应生成物加入到羧基化的聚乙二醇水溶液中，160～200℃下加热反应20～30h，反应生成物即为包覆聚乙二醇的Gd/Lu纳米颗粒；以及
S3：将步骤S2制得的反应生成物在EDC/NHS存在下使聚乙二醇的羧基与氨基酸的氨基发生反应，反应生成物即为所述具有核壳结构的纳米颗粒。
10.权利要求7或8所述的具有核壳结构的纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
T1：根据权利要求9所述的制备方法制得具有核壳结构的纳米颗粒；以及
T2：将步骤T1制得的所述纳米颗粒与带有活性反应基团的荧光染料反应，反应生成物即为包括荧光发光层的具有核壳结构的纳米颗粒。
11.权利要求1-8任一项所述的具有核壳结构的纳米颗粒在制备造影剂中的用途。
12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于，所述造影剂为用于以下成像技术中的一种或同时用于多种的多模态成像造影剂：计算机断层扫描成像、核磁共振成像及荧光成像。
CN201810306145.2A 2018-04-08 2018-04-08 一种具有核壳结构的纳米颗粒、制备方法及用途 Active CN108452326B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810306145.2A CN108452326B (zh) 2018-04-08 2018-04-08 一种具有核壳结构的纳米颗粒、制备方法及用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810306145.2A CN108452326B (zh) 2018-04-08 2018-04-08 一种具有核壳结构的纳米颗粒、制备方法及用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108452326A true CN108452326A (zh) 2018-08-28
CN108452326B CN108452326B (zh) 2020-10-16

Family

ID=63234797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810306145.2A Active CN108452326B (zh) 2018-04-08 2018-04-08 一种具有核壳结构的纳米颗粒、制备方法及用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108452326B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022166568A1 (zh) * 2021-02-04 2022-08-11 艾柯医疗器械(北京)有限公司 悬浮微粒造影液体栓塞剂及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060096521A1 (en) * 2002-06-27 2006-05-11 D Evelyn Mark P Method for reducing defect concentration in crystals
CN103232849A (zh) * 2013-04-27 2013-08-07 东南大学 氨基酸修饰的水溶性稀土上转换发光纳米粒子的制备方法
US20130240786A1 (en) * 2010-12-02 2013-09-19 Koninklijke Philips Electronics N.V. Ceramic non-cubic fluoride material for lasers
CN104656189A (zh) * 2015-02-02 2015-05-27 吉林大学 利用稀土纳米粒子与单体共聚制备聚合物光波导放大器增益介质的方法
CN105802605A (zh) * 2016-05-12 2016-07-27 北京科技大学 一种用于细胞成像的荧光金纳米复合物的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060096521A1 (en) * 2002-06-27 2006-05-11 D Evelyn Mark P Method for reducing defect concentration in crystals
US20130240786A1 (en) * 2010-12-02 2013-09-19 Koninklijke Philips Electronics N.V. Ceramic non-cubic fluoride material for lasers
CN103232849A (zh) * 2013-04-27 2013-08-07 东南大学 氨基酸修饰的水溶性稀土上转换发光纳米粒子的制备方法
CN104656189A (zh) * 2015-02-02 2015-05-27 吉林大学 利用稀土纳米粒子与单体共聚制备聚合物光波导放大器增益介质的方法
CN105802605A (zh) * 2016-05-12 2016-07-27 北京科技大学 一种用于细胞成像的荧光金纳米复合物的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
XIAOLONG LI,ET AL: "Multifunctional BaYbF5: Gd/Er upconversion nanoparticles for in vivo tri-modal upconversion optical, X-ray computed tomography and magnetic resonance imaging", 《MATERIALS SCIENCE AND ENGINEERING C》 *
步文博: "基于稀土材料的新型多功能肿瘤诊疗剂的研究", 《世界科学》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022166568A1 (zh) * 2021-02-04 2022-08-11 艾柯医疗器械(北京)有限公司 悬浮微粒造影液体栓塞剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN108452326B (zh) 2020-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yu et al. Magnetic particle imaging: a novel in vivo imaging platform for cancer detection
Srinivas et al. 19F MRI for quantitative in vivo cell tracking
Malvindi et al. Magnetic/Silica Nanocomposites as Dual‐Mode Contrast Agents for Combined Magnetic Resonance Imaging and Ultrasonography
CN106390143B (zh) 肿瘤靶向核磁共振/荧光双模态成像造影剂及其制备和应用
Lei et al. Functional biomedical hydrogels for in vivo imaging
US20110021745A1 (en) Ultra-small chitosan nanoparticles useful as bioimaging agents and methods of making same
KR20080067333A (ko) 규소를 포함하는 영상 제제
CN104258425A (zh) 一种rgd修饰的超小磁性氧化铁纳米颗粒的制备方法及其应用
CN101912623B (zh) 具有靶向功能铁-钆双模式磁共振造影剂的制备及应用
Sherwood et al. T 1-Enhanced MRI-visible nanoclusters for imaging-guided drug delivery
US20060222587A1 (en) Hybrid inorganic nanoparticles, methods of using and methods of making
CN104436220A (zh) 一种壳聚糖磁性纳米微球的制备方法及其用途
CN104784711B (zh) 透明质酸稳定的高弛豫率氧化钆磁共振纳米探针
CN104689346B (zh) 用于肿瘤mri/ct成像和光热治疗的多功能纳米探针及应用
Zhu et al. Europium-phenolic network coated BaGdF 5 nanocomposites for tri-modal computed tomography/magnetic resonance/luminescence imaging
US20180161461A1 (en) Rare Earth Oxide Particles and Use Thereof in Particular In Imaging
Gowtham et al. Impact of nanovectors in multimodal medical imaging.
CN103275722B (zh) 一种磁光双模态成像探针稀土纳米微粒及其制法和用途
CN105412950A (zh) 具有mri/spect双模态影像肿瘤靶向多功能纳米探针及制备和应用
CN105797174B (zh) 一种基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂及其制备方法
Sun et al. A dual-modality MR/PA imaging contrast agent based on ultrasmall biopolymer nanoparticles for orthotopic hepatocellular carcinoma imaging
CN108452326A (zh) 一种具有核壳结构的纳米颗粒、制备方法及用途
CN105999267A (zh) 二硫化钼纳米点/聚苯胺纳米杂化物及制备方法及应用
CN104288793B (zh) 纳米超声/荧光双模态造影剂、其制备方法与应用
CN103405792B (zh) Pei包裹的双模态造影剂四氧化三铁-氢氧化钆磁性纳米颗粒的制备

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant