CN108452276A - 一种治疗浅部真菌性皮肤病组合药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗浅部真菌性皮肤病组合药物，它包括浸泡剂和涂膏；浸泡剂重量比份包括硫黄1‑3份、高锰酸钾0.5‑1份、醋酸1‑2份、生姜3‑5份、大蒜3‑5份、食盐1‑3份；制成涂膏重量比份包括载有5‑氟尿嘧啶的壳聚糖纳米微胶囊1‑2份、凡士林9‑11份。浸泡剂按每100g配35‑45℃温水1L，用干净毛巾放入浸泡剂溶液浸透，热敷患处，起软化患处皮肤角质，杀菌消毒，生姜能使血管扩张促使身上的毛孔张开，大蒜是天然的植物广谱抗菌素，完成上述操作后，敷上上述制作的涂膏于患处；涂膏中的纳米药载5‑氟尿嘧啶在局部环境下，更容易进入患处组织，从而从深层次杀灭真菌，又不会产生副作用，且不易复发。

Description

一种治疗浅部真菌性皮肤病组合药物

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其是涉及治疗浅部真菌性皮肤病的药物。

背景技术

真菌感染可分为表浅真菌感染和深部真菌感染两类，表浅感染是由癣菌侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等体表部位造成的，发病率高，临床上多呈水疱鳞屑型表现，损害多限于一侧，初发生小水疱，数目多少不一，疱液干涸后脱屑，范围日渐扩大，久之脱屑处皮肤粗糙增厚，皮纹宽深，失去正常的光泽，柔韧性，触之有粗沙感。真菌只侵犯表、角质层、毛发和甲板。真菌性皮肤病指手,足,甲癣指(趾)间及掌、跖皮肤的浅部真菌感染，称为手癣和足癣，侵犯指(趾)甲者称为甲癣。足癣在浅部真菌中发病率最高，而且是产生手癣，体癣，股癣的根源，给患者生活、工作和学习带来很大的困扰，大部分皮肤病伴随瘙痒、痛疼、出血等症状，特别是挠痒不太雅观，会造成很大的不舒服感和一定的自卑心理。深部真菌感染是由念珠菌和隐球菌侵犯内脏器官及深部组织造成的，发病率低，危害性大。

常用抗真菌药按照作用部位分为治疗浅表真菌感染药物有十一烯酸、醋酸、乳酸、水杨酸、灰黄霉素、克念菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑、酮康唑等，由于真菌性皮肤病耐药性强，单独用醋酸、水杨酸或组合使用，都易复发。抗深部真菌感染药物有氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素、球红霉素、甲帕霉素(美帕曲星、克霉灵)、氟康唑(大扶康、麦尼芬、依利康)、伊曲康唑(斯皮仁诺)等，如用氟胞嘧啶等抗深部药物直接擦涂真菌性皮肤病患处，效果非常有限，如注射氟胞嘧啶等抗深部药物，有毒副作用，对身体器官造成不好的影响。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗效果好、有效率高、复发率低对人体无毒副作用的治疗真菌性皮肤病的药物。

本发明的目的是这样实现的，由两部分组成，其中有浸泡剂和涂膏，浸泡剂由硫黄、高锰酸钾、醋酸、生姜、大蒜、食盐根据重量比配伍，按每100g配35-45℃温水1L，用干净毛巾放入浸泡剂浸透，热敷患处3-5 分钟，再次浸泡毛巾，轻轻擦试患处，把皮屑清洗干净；浸泡剂起软化患处皮肤，杀菌消毒，高锰酸钾、硫黄在酸性环境下，杀灭真菌效果显著提高；醋酸提供酸性环境，生姜能使血管扩张，在温度35-45℃的情况下血液循环加快，促使身上的毛孔张开，大蒜是天然的植物广谱抗菌素，其中的大蒜素抗菌效果非常好，上述权利要求1中所述食盐重量比份配比水的溶液，具有杀菌作用，且又能维持局部组织的渗透压；完成上述操作后，敷上上述制作的涂膏涂抹于患处，一日一次，5天一疗程；涂膏中的微胶囊涂抹后，由于壳聚糖纳米球大小处于100-300nm之间，患处皮肤毛孔张开大小为20000-50000nm，壳聚糖纳米球附着5-氟尿嘧啶在局部更容易进入皮肤深层组织，从而杀灭皮肤深层真菌，又不会产生副作用，且又隔绝患处皮肤和外界直接接触，因此，本发明的功效非常明显，且不易复发。其发明如下：

一种治疗真菌性皮肤病的药物，它包括浸泡剂和涂膏，制成浸泡剂的原料重量比份有硫黄1-3份、高锰酸钾0.5-1份、醋酸1-2份、生姜3-5份、大蒜3-5 份、食盐1-3份；制成涂膏的原料重量比份载有5-氟尿嘧啶的壳聚糖纳米微胶囊1-2份、凡士林9-11份；

作为上述技术方案的进一步改进：

它是由下述原料药制成；浸泡剂：硫黄3份、高锰酸钾1份、醋酸1份、生姜5份、大蒜5份、食盐3份；涂膏：载有5-氟尿嘧啶的壳聚糖纳米微胶囊 2份、凡士林9份。

它是由下述原料药制成：浸泡剂：硫黄1份、高锰酸钾0.5份、醋酸1 份、生姜3份、大蒜3份、食盐2份；涂膏：载有5-氟尿嘧啶的壳聚糖纳米微胶囊1份、凡士林9份。

它是由下述原料药制成：浸泡剂：硫黄1份、高锰酸钾1份、醋酸1份、生姜5份、大蒜3份、食盐2份；涂膏：载有5-氟尿嘧啶的壳聚糖纳米微胶囊 2份、凡士林11份。

一种治疗浅部真菌性皮肤病组合药物加工方法，包括以下步骤：

浸泡剂的制备方法：

第一步：先将按生姜、大蒜混合在粉碎机粉碎成细末；

第二步：再将硫黄、高锰酸钾、醋酸、生姜大蒜混合细末、食盐、置于搅拌机搅拌混合10分钟—30分钟；

第三步：检验均匀度，按重量份100克或者200克或者300克或者500克一个单位用玻璃瓶包装；

涂膏的制备方法：

第一步：将粘度为100-600mpa.s，脱乙酰度≥90％的壳聚糖7份和用量5- 氟尿嘧啶1份溶于500份的质量分数为1％的醋酸溶液中，充分溶解后，测定溶液pH值，用醋酸溶液或NaOH溶液来控制溶液pH值在5-6范围内，作为水相慢慢加入三聚磷酸钠(TPP)使溶液进行离子凝胶一步法，获得微胶囊。

第二步：将上述涂膏制备过程第一步所得微胶囊与凡士林搅拌混合，检验均匀度，按重量份10克或者20克或者30克一个单位用玻璃瓶或塑料瓶包装。

有益效果

1、本发明由两部分组成，其中有浸泡剂和涂膏，浸泡剂由硫黄、高锰酸钾、醋酸、生姜、大蒜、食盐根据重量比配伍，按每100g配35-45℃温水1L，充分搅拌均匀，用干净毛巾放入浸泡剂浸透，热敷患处3-5分钟，再次浸泡毛巾，轻轻擦试患处，把皮屑清洗干净，高锰酸钾的强氧化性具有杀灭真菌，加热时灭菌效果更强。

2、浸泡剂起软化患处皮肤，杀菌消毒，高锰酸钾、硫黄在酸性环境下，杀灭真菌效果显著提高，醋酸提供酸性环境。

3、生姜能使血管扩张，在温度35-45℃的情况下血液循环加快，促使身上的毛孔张开，大蒜是天然的植物广谱抗菌素，其中的大蒜素抗菌效果非常好。

4、上述权利要求1中所述食盐重量比份配比水的溶液，具有杀菌作用，且又能维持局部组织的渗透压。

5、涂膏中的微胶囊在局部环境下，由于患处皮肤毛孔张开和周边的毛细血管舒张，壳聚糖纳米球直径大小处于100-300nm之间，患处皮肤毛孔张开大小直径为20000-50000nm，壳聚糖纳米球附着5-氟尿嘧啶在局部更容易进入皮肤深层组织。

6、壳聚糖不易溶于水，在酸性环境下易溶，醋酸提供了酸性环境，微胶囊在涂抹时能有效分离出壳聚糖纳米球，壳聚糖纳米球附吸着有效成份5-氟尿嘧啶进入深层皮肤组织。

7、壳聚糖在生物体中易降解，降解时释放5-氟尿嘧啶，5-氟尿嘧啶处于患处组织部，以抗代谢物而起作用，在细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后，通过阻断脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸，而干扰DNA的合成。氟尿嘧啶同样可以干扰RNA的合成。

8、壳聚糖降解不产生有毒副作用物质，利用壳聚糖纳米材料的粘着性粘合5-氟尿嘧啶，又利用壳聚糖在生物体内的降解作用释放5-氟尿嘧啶，巧妙的把有效成份送达靶区进行释放。

9、采用壳聚糖离子凝胶法的一步法获得微胶囊，在pH为5-6之间，能有效的控制微胶囊中壳聚糖球直径在100-300nm之间，更容易进入机体组织，由于壳聚糖球大小不一，在降解过程中释放5-氟尿嘧啶能保持时间上的持续和作用时长，因而效果更好。

10、采用壳聚糖离子凝胶法的一步法，操作简单，效率快，对有效成份损耗少，大大降低了成本和操作难度，具有很高的经济价值。由于对壳聚糖球直径及光洁度要求不是很高，因而采用直接往壳聚糖、5-氟尿嘧啶、醋酸混合溶液中加三聚磷酸钠(TPP)，直接独得微胶囊；相对于把壳聚糖、5-氟尿嘧啶、醋酸混合溶液往三聚磷酸钠(TPP)溶液中添加获得凝胶层再进行分离，或者采用二步法或其他方法来获得有效的纳米村料，操作上要简单很多，获得的壳聚糖球也更适用于治疗浅部真菌性皮肤病。

11、涂膏中的凡士林可以很好隔绝患与外界的接触，杜绝第二次感染同时又能保持水分，使患处皮肤不干燥，减少皮肤的不适感。

12、本发明的功效非常明显，且不易复发。能从皮肤表层到皮肤深层进行有效的杀灭真菌，常见的康唑类乳膏对深层次杀菌功效一般，易复发，直接注射5-氟尿嘧啶，又会对人体器官造成不好的影响，因此，本发明既解决了真菌性皮肤病易复发的问题，又不会对人体造成副作用。

13、本发明由浸泡剂和涂膏组成，浸泡剂杀灭皮肤表面的真菌，涂膏杀来皮肤深层真菌，因此本发明按疗程治疗浅层真菌性皮肤病，能根本上解决浅层真菌性皮肤病的易复发问题。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。

实施例1，一种治疗真菌性皮肤病的药物，其重量比为；浸泡剂：硫黄 3份、高锰酸钾1份、醋酸1份、生姜5份、大蒜5份、食盐3份；涂膏：载有5-氟尿嘧啶的壳聚糖纳米微胶囊2份、凡士林9份。

实施例2，一种治疗真菌性皮肤病的药物，其重量比为；浸泡剂：硫黄 1份、高锰酸钾0.5份、醋酸1份、生姜3份、大蒜3份、食盐2份；涂膏：载有5-氟尿嘧啶的壳聚糖纳米微胶囊1份、凡士林9份。

实施例3，一种治疗真菌性皮肤病的药物，其重量比为；浸泡剂：硫黄 1份、高锰酸钾1份、醋酸1份、生姜5份、大蒜3份、食盐2份；涂膏：载有5-氟尿嘧啶的壳聚糖纳米微胶囊2份、凡士林11份。

典型病例1：吴某，43岁，女，体型肥胖，患股癣，刚开始时，有搔痒感，然后经常用手挠，后发现有红斑，患处皮肤破损，边缘清晰、红斑隆起，渐渐扩大，上面有落屑，渐渐由红色转为褐色，经常用手搔痒，结果病损的中心渐渐自动愈合，向周围发展，并引发多处，红斑的边缘炎症比较明显，上面可有皮疹、水疱、痂皮，甚至糜烂，形成环形。瘙痒症状严重，由于患处特殊，生活工作中又瘙痒难耐，造成很大困扰。于是在药店买了些治体癣的药涂抹，使用药物治疗后慢慢转好，后又复发，复发几次后，有了耐药性，一直处于病患困扰中，后用本发明治疗，3天后瘙痒症状明显减轻，1个疗程后水疱水消失，痂皮掉落，2个疗程痊愈，1年后回访无复发。

典型病例2：XX，男，48岁。患足癣4年，于第3、4或4、5趾间，开始有少量鳞屑，自觉奇痒，常不自觉的搔抓，有时鳞屑不显著，仅感瘙痒，后因搔抓引起继发细菌感染，局部形成糜烂，湿润有渗液，天气温度一高，奇痒难忍，在药店买达克宁治疗，经常复发，又陆续用了好些治疗脚气的药物，一直没有根治，经常复发，后用本发明治疗，1个疗程后皮疹消失，2个疗程后痊愈，随访3年无复发。

本发明药物的药理作用如下：

高锰酸钾：强氧化剂，具有强氧化性，具有杀菌作用，在酸性环境下杀菌效果更强。

醋酸：具有杀菌效果，同时又能提供酸性环境。

硫黄：功效是外用能杀虫止痒，可用于疥癣、湿疹、皮肤瘙痒，与皮肤接触后产生硫化氢和五硫磺酸，能杀疥虫，杀霉菌，还能脱毛。

生姜：生姜能使血管扩张，血液循环加快，促使身上的毛孔张开。

大蒜：大蒜是天然的植物广谱抗菌素，其中的大蒜素对抗细菌效果非常好。

盐：食停上脘，心腹胀病，脑中痰癖，二便不通，齿龈出血，喉痛，牙痛，目翳，疮疡，毒虫螫伤。

5-氟尿嘧啶：以抗代谢物而起作用，在细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后，通过阻断脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸，而干扰DNA的合成。氟尿嘧啶同样可以干扰RNA的合成。

凡士林：极具化学惰性的碳氢化合物，不亲水，涂抹在皮肤上可以保持皮肤湿润，使伤口部位的皮肤组织保持最佳状态，加速了皮肤自身的修复能力，阻挡来自空气中的细菌和皮肤接触，从而降低了感染的可能性。

本发明的药物加工方法，包括以下步骤：

浸泡剂的制备方法：

第一步：先将按生姜、大蒜混合在粉碎机粉碎成细末。

第二步：再将硫黄、高锰酸钾、醋酸、生姜大蒜混合细末、食盐、置于搅拌机搅拌混合10分钟—30分钟。

第三步：检验均匀度，按重量份100克或者200克或者300克或者500克一个单位用玻璃瓶包装。

涂膏的制备方法：

第一步：将粘度为100-600mpa.s，脱乙酰度≥90％的壳聚糖7份和用量5- 氟尿嘧啶1份溶于500份的质量分数为1％的醋酸溶液中，充分溶解后，测定溶液pH值，用醋酸溶液或NaOH溶液来控制溶液pH值在5-6范围内，作为水相慢慢加入三聚磷酸钠(TPP)使溶液进行离子凝胶一步法，获得微胶囊。

第二步：将上述涂膏制备过程第一步所得微胶囊与凡士林搅拌混合，检验均匀度，按重量份10克或者20克或者30克一个单位用玻璃瓶或塑料瓶包装。

本发明的用药方法：浸泡剂按每100g配比35-45℃的水1L，搅拌成溶液，可浸泡患处也可热敷3-5分钟，然后再将涂膏涂抹在患处即可。

注意事项：禁入眼、口，不慎进入眼睛需大量清水冲洗，并及时就医。

为表明本发明之药物的临床效果，以治疗体癣为例，用100例使用常用的康唑乳膏和100例使用本发明之药物治疗体癣的病例，进行了对比。

体癣的诊断标准：体癣是由真菌感染引起的，真菌引起的皮肤发生红斑、皮疹、丘疹、水疱等损害，有脱屑，常呈环状等，符合上述症状的为体癣。本对比试验所采用的病例均为临床确诊为体癣的病例。

疗效的判断标准：痊愈：皮疹全部消退，无瘙痒感，真菌涂片检查阴性；显效：皮疹消退60％以上，瘙痒缓解或偶有瘙痒，真菌涂片检查阴性；有效：皮疹消退30％～60％，轻度瘙痒，真菌涂片检查阳性；无效：皮疹消退小于30％或未消退或加重，瘙痒感较明显，真菌涂片检查阳性。总有效率为痊愈+显效。

试验组，100例，其中男52例，女48例，年龄在15-60岁，使用本发明之药物进行治疗，用药方法同上述。

对照组，100例，其中男55例，女45例，年龄15-60岁，使用常用的治疗体癣的康唑乳膏进行治疗，其用药方法是，按其说明书在患有真菌的皮肤进行涂抹，每日1-2次，5天为一疗程。

两组病例病情、年龄等基本情况相当，有可比性。

治疗效果如下。

对照组：治愈例数31(占总例数的31.0％)，有效例数37(占总例数的 37.0％)，无效例数32(占总例数的32.0％)，总有效率78.0％；实验组：治愈例数62(占总例数的62.0％)，有效例数35(35.0％)，无效例数3(占总例数的 3.0％)，总有效率97.0％。

从上可以看出，本发明之药物对真菌性皮肤病治疗效果大大优于康唑乳膏的效果。

最后应说明的是，实施例只是本发明最优的具体实施方式而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种治疗浅部真菌性皮肤病药物组合，它包括浸泡剂和涂膏，制成浸泡剂的原料重量比份包括硫黄1-3份、高锰酸钾0.5-1份、醋酸1-2份、生姜3-5份、大蒜3-5份、食盐1-3份；制成涂膏的原料重量比份包括载有5-氟尿嘧啶的壳聚糖纳米微胶囊1-2份、凡士林9-11份。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于它是由下述原料制成；浸泡剂：硫黄3份、高锰酸钾1份、醋酸1份、生姜5份、大蒜5份、食盐3份；涂膏：载有5-氟尿嘧啶的壳聚糖纳米微胶囊2份、凡士林9份。

3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于它是由下述原料制成；浸泡剂：硫黄1份、高锰酸钾0.5份、醋酸1份、生姜3份、大蒜3份、食盐2份；涂膏：载有5-氟尿嘧啶的壳聚糖纳米微胶囊1份、凡士林9份。

4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于它是由下述原料制成；浸泡剂：硫黄1份、高锰酸钾1份、醋酸1份、生姜5份、大蒜3份、食盐2份；涂膏：载有5-氟尿嘧啶的壳聚糖纳米微胶囊2份、凡士林11份。

5.一种如权利要求1所述治疗真菌性皮肤病药物的加工方法，其特征在于包括浸泡剂的制备过程及涂膏的制备过程：

所述浸泡剂的制备过程包括以下步骤：

第一步：先将按生姜、大蒜混合在粉碎机粉碎成细末；

第二步：再将硫黄、高锰酸钾、醋酸、生姜大蒜混合细末、食盐、置于搅拌机搅拌混合10分钟—30分钟；

第三步：检验均匀度，按重量份100克或者200克或者300克或者500克一个单位用玻璃瓶包装；

所述涂膏的制备过程包括以下步骤：

第一步：将粘度为100-600mpa.s，脱乙酰度≥90％的壳聚糖7份和用量5-氟尿嘧啶1份溶于500份的质量分数为1％的醋酸溶液中，充分溶解后，测定溶液pH值，用醋酸溶液或NaOH溶液来控制溶液pH值在5-6范围内，作为水相慢慢加入三聚磷酸钠(TPP)使溶液进行离子凝胶一步法，获得微胶囊；

第二步：将上述涂膏制备过程第一步所得微胶囊与凡士林搅拌混合，检验均匀度，按重量份10克或者20克或者30克一个单位用玻璃瓶或塑料瓶包装。