CN108445241B - 用于鉴定高风险冠状动脉疾病患者的脂质组学标志 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于鉴定高风险冠状动脉疾病患者的脂质组学标志。具体而言，本发明涉及试剂在制备用于确定受试对象是否有风险发展一种或多种CVD并发症的药物或试剂盒中的应用，所述应用通过检测生物样品中的脂质浓度或脂质比率并将其与对照进行比较来预测严重的CVD并发症，例如AMI或CVD死亡，本发明还鉴定出了特异性脂质标志，所述脂质标志在预测这些CVD并发症时比目前采用的临床标志具有更高的特异性和灵敏度。本发明还涉及用于预测和/或诊断CVD并发症的包含脂质和/或其抗体的试剂盒。

Description

用于鉴定高风险冠状动脉疾病患者的脂质组学标志
本申请是分案申请，其原申请的国际申请号为PCT/EP2011/060253，中国国家申请号为201180035877.9，申请日为2011年6月20日，发明名称为“用于鉴定高风险冠状动脉疾病患者的脂质组学标志”。
技术领域
本发明涉及利用脂质水平来预测和预防严重的与心脏血管疾病相关的致命性并发症的方法和应用。本发明因此提供了一种用于鉴定和治疗高风险冠状动脉疾病患者的手段。这些方法包括分析生物样品的脂质水平并将其与对照进行比较。
背景技术
在全世界范围内，心脏血管疾病(CVD)是死亡率和发病率的最主要的原因之一，且流行程度一直在增加。CVD用来对影响人体的心脏、心脏瓣膜、血液和脉管系统的多种病况进行分类。这种病况之一是冠状动脉疾病(CAD)。在早期有目的的开始对CVD相关的致命并发症(例如急性心肌梗死(AMI)和死亡)采取预防措施将非常有益，并且能够在降低CVD患者的死亡率和发病率方面提供巨大契机。出于此目的，关键的是准确地鉴定出具有发展CVD并发症的风险的个体。然而，传统的风险评估未能意识到相当大比例的高风险患者，而是将很大比例的个体归类为中度风险，从而使患者管理不可靠。因此，非常需要可以进一步改进对高风险CVD的风险评估的其他方案。出于此目的，本发明人已评估了新颖的脂质组学(lipiodmic)生物标志作为CVD患者的致命心脏血管疾病事件的预后工具的作用。
已使用血浆或血清总胆固醇浓度、LDL-胆固醇浓度或HDL-胆固醇浓度作为用于CVD/CAD风险预测的金标准生物标志。然而，很多冠状动脉疾病(CAD)或急性心肌梗死(AMI)患者的LDL-C水平在推荐范围内，这说明需要对剩余风险采取额外诊断措施。之前的大规模群体研究可明显看出，这些测量值与CAD风险和CAD终点(例如AMI或心脏血管性死亡)有关。因此，到目前为止提出的预防性治疗方案是降低LDL-C浓度(主要通过抑制素(statin)治疗)，且最近还尝试了升高HDL-C(例如，通过CETP抑制剂)。另一方面，还观察到，一半的AMI患者实际上确实具有正常的LDL胆固醇水平，而且在经抑制素治疗的患者中，尽管LDL-C有所下降，但仍有较高的剩余风险。此外，最近的出版文献已证明，作为LDL颗粒上主要表面蛋白的载脂蛋白B(apB)的血浆水平与LDL-C的血浆水平(所述颗粒中胆固醇的量)相关，并且认为其各自为正风险因素。作为HDL颗粒上主要表面蛋白的载脂蛋白A1的血浆水平与HDL-C的血浆水平(所述颗粒中胆固醇的量)彼此相关，并且认为其各自为负风险因素。重要的是，对于给定的正常apoB，已观察到较低的LDL-C与较高的AMI风险相关，这支持了以下观点：平均每个颗粒胆固醇含量低的LDL颗粒(小而致密的LDL颗粒)特别危险。因此，看上去可能的是，LDL-C与LDL颗粒所携带的更危险的分子直接相关，LDL-C仅是间接的风险度量。因此，寻找与危险的(例如，致命的)心脏血管疾病事件直接相关的分子(例如，某些脂质物质(lipidspecies))非常重要。
脂质代谢物失衡是血脂异常和随后的动脉粥样硬化(其最严重的表现形式是易损的动脉粥样硬化斑块)的很可能的原因。动脉粥样硬化斑块是包含多种脂质的复杂的分子形成物。然而，除富含脂质的斑块或LDL胆固醇以外，还有其他因素使得脂质成为CVD研究中引人注目的一类分子。脂质受到严密调控，这使得在所研究的有机体的当前状态下脂质组学数据具有鲁棒性且富含信息。此外，脂质是生物学系统的终点(culmination point)之一，与预报因子相比，其更多地是实际的结果。将脂质组学数据与适合的生物数据库临床资料组合在一起为生物标志的发掘提供了良好机遇。另外，脂质组学能够用作药物开发和正在兴起的治疗诊断学中的功效和安全性的计量工具。脂质组学生物标志是CVD领域中真正的伴随诊断的首要候选物，并且还为改进的转译医学提供了很多契机。
斑块组成部分和脂蛋白组分(认为其将脂质运载至损伤形成部位)现在可以用脂质组学研究来解决，所述研究将脂质的结构和组成与功能关联起来，并由此与疾病发病机制关联起来。虽然人体内的脂质媒介物数量巨大，但它们的鉴定和定量测定因质谱法和脂质生物化学的进步而变得便捷，如今，质谱法和脂质生物化学能够对若干个脂质类别的数百种分子脂质物质(总称为脂质组(lipidome))同时进行高通量的鉴定和定量测定(EjsingCS等:Global analysis of the yeast lipidome by quantitative shotgun massspectrometry.Proc Natl Acad Sci U S A 2009,106:2136-2141；Stahlman M等:High-throughput shotgun lipidomics by quadrupole time-of-flight massspectrometry.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2009Hiukka A等:ApoCIII-enriched LDL in type 2diabetes displays altered lipid composition,increased susceptibility for sphingomyelinase,and increased binding tobiglycan.Diabetes 2009,58:2018-2026；Linden D等:Liver-directed overexpressionof mitochondrial glycerol-3-phosphate acyltransferase results in hepaticsteatosis,increased triacylglycerol secretion和reduced fatty acidoxidation.FASEB J 2006,20:434-443.)。脂质组学研究鉴定脂质的细胞分布，并描述其生化机制、相互作用和动力学。重要的是，脂质组学使脂质组的确切化学组成得到了定量(HanX,Gross RW:Global analyses of cellular lipidomes directly from crude extractsof biological samples by ESI mass spectrometry:a bridge to lipidomics.J LipidRes 2003,44:1071-1079)。
由于脂质组学的高灵敏度和选择性，如今甚至能够对最小的样品量进行分析。目前，本领域中的大量脂质数据将脂质以总组成(sum composition)的形式呈现，即磷脂酰胆碱(PC)34:1(Brugger B等:Quantitative analysis of biological membrane lipids atthe low picomole level by nano-electrospray ionization tandem massspectrometry.Proc Natl Acad Sci U S A 1997,94:2339-2344)，其中，分子脂质和所连接的脂肪酸尾仍未得到鉴定。对分子脂质物质(例如PC 16:0/18:1)的鉴定(Ekroos K等:Charting molecular composition of phosphatidylcholines by fatty acid scanning和ion trap MS3 fragmentation.J Lipid Res 2003,44:2181-2192)是高级脂质组学的主要特征，其产生高度解析的分子脂质物质而不是总的脂肪酸信息。例如，揭示了脂肪酸的类型以及其连接到形成特定PC分子的甘油主干的位置的信息。虽然存在诸如与气相色谱组合的薄层色谱等常规技术，但是这些技术不仅要求明显更大的样品量和费力的样品制备，而且并不能得到分子脂质物质。尽管存在能够表征脂质实体的多重质谱技术，但就绝对浓度或接近绝对浓度而言，这些技术大部分仍不能产生可靠的高品质的定量数据。在本发明的背景下，基于电喷射离子化质谱的脂质组学是优选的技术，且能够使用鸟枪脂质组学和靶向脂质组学来进行分子脂质组的穷举解密和精确定量。当设置在正确的环境中时，鸟枪脂质组学和靶向脂质组学的优越品质和特异性将符合严格的管理标准，例如良好的实验室实践准则(GLP)。使用这些技术，可以甚至以高通量形式对最多2000种分子脂质进行定量。
脂质组学是用于根据患者的分子脂质谱图(profile)来区分患者的工具。脂质组学能够实现个体化用药和诊断，这将便于完成使正确的个体在正确的时间以正确的剂量接受正确的药物的任务。已进行了采用由脂质、蛋白和亲水性分子等组成的分析物的若干项工作，以满足个体化用药的需要。近来，已使用了非基于假设的代谢物组学筛分来鉴定新颖的CVD生物标志。
例如，WO2004/038381公开了一种用于以代谢物组学手段促进对受试对象的疾病状态诊断或用于预测受试对象是否易患疾病状态的方法，其中，获得了受试对象的小分子谱图并与标准小分子谱图进行了比较。
WO2008/148857公开了一种通过从患者血样中分离出HDL组分和亚组分来评估患者的心脏血管疾病(包括动脉粥样硬化)风险的方法。待测量的HDL组分和亚组分的成分是鞘氨醇-1-磷酸(S1P)、鞘磷脂(SM)和载脂蛋白A-I(apoA-1)。
WO2008/11943进一步公开了用于检测冠状动脉疾病的标志，其能够指示患者具有或发展冠状动脉疾病的风险。这些包括15种“首选”分子，他们是：C18:3胆固醇酯、C32:1磷脂酰胆碱、丙氨酸、脂质(主要为VLDL)、赖氨酸、十六酸、C36:2磷脂酰胆碱、甲酸盐、C32:2磷脂酰胆碱、C18:2(亚油酸)、胆固醇、C18:2溶血磷脂酰胆碱、C36:3磷脂酰胆碱、C34:4磷脂酰胆碱和C34:3磷脂酰胆碱。
此外，US2007/0099242描述了一种确定受试对象是否患有心脏血管疾病或具有发展心脏血管疾病的风险的方法。该方法包括确定生物样品或其HDL亚组分中的生物标志的量相对于对照样品的变化，其中，所述生物标志是载脂蛋白C-IV("ApoC-IV")、对氧磷酶1("PON-1")、补体因子3("C3")、载脂蛋白A-IV("ApoA-IV")、载脂蛋白E("ApoE")、载脂蛋白LI("ApoL1")、补体因子C4("C4")、补体因子C4B1("C4B1")、组蛋白H2A、载脂蛋白C-II("ApoC-II")、载脂蛋白M("ApoM")、玻连蛋白、触珠蛋白相关蛋白和簇连蛋白中的至少一种。该文献还公开了一种用于检测一种或多种粥样硬化病变的存在的方法，其中，检测了生物样品或其HDL亚组分中的生物标志的量相对于对照样品的变化，且其中，所述生物标志选自PON-1、C3、C4、ApoE、ApoM和C4B1。该文献中提及的所有生物标志都是蛋白或脂蛋白生物标志。
从之前的工作并不能外推得到脂质分析一定会产生预测与CVD/CAD相关的致命后果的CVD生物标志。本发明通过对确定的分子脂质物质进行绝对定量或接近绝对定量代替对多种分析物进行信息收集而鉴定出了高风险CVD的生物标志。重要的是，虽然很多已有的生物标志候选是多种因子的复合指纹，但本文中的脂质组学方法显示出的值已经处于单一物质或其比率的水平。
在本文的本发明中，已经为在随访期(3年)间未显示出致命后果的CAD患者和在随访期间死于因心脏血管疾病事件的高风险CAD患者测量并定量了脂质标志浓度。因此本发明使得能够准确地使用基于脂质的生物标志来鉴定高风险CVD/CAD患者。通过进行谨慎的患者选择，使准确性上升到了另一层面，这是因为控制可能影响脂质浓度读数的因子非常重要。与上文描述的之前的工作不同，本发明人使用了采用特别的技术设置的特定靶向平台来对脂质物质进行特别分析。
在本文所呈现的发明性教导下，该技术及其实施方式因以下标准而与上述的本领域的类似工作迥然有别。在样品制备中，样品受到严格的控制和相同的处理，以避免可能来自不当操作的潜在人为因素。在本发明中，在冰上小心缓慢地解冻样品，随后直接进行用户定制的自动脂质提取，其在脂质操作中具有目前最高的精度，从而使潜在的误差最小化。另外，严格控制样品的冷冻-解冻循环，因为这可以对脂质稳定性产生巨大影响。自动脂质提取基于Folch及其合作者的方法(Folch J等:A simple method for the isolation和purification of总lipids from animal tissues.J Biol Chem 1957,226(1):497-509)，该方法使用氯仿和甲醇。在需要以最佳的回收率提取从极性到非极性的大范围脂质类别从而防止脂质物质损失时，上述方法是优选的。脂质类别特定的非内源脂质在适用时被用作内部标准物，以在鉴定(使假阳性最小化)和定量测定所监测的分子脂质物质时获得最高精度。以此方式，以当前的技术所能够取得的最高精度确定了内源分子脂质的绝对量或半绝对量。在分子脂质水平监视内源脂质和相应的标准。以此方式，不仅使假阳性鉴定最小化，而且可以对分子脂质进行精确地鉴定和定量。使用新颖的品质控制系统来严格控制分析品质。其主要通过多个内部标准物(IS)、外部标准物(ES)、IS/ES比和设备对照样品来得到控制。通过严格控制这些要素，容易地将技术和生物学异常值鉴定出并排除在进一步的分析之外。为了在灵敏度、选择性和定量方面获得最佳精度，对每种分子脂质使用了不同的靶向平台。一些脂质使用高效液相色谱(HPLC)或超高效液相色谱(UHPLC)并组合基于质谱的多反应监测(MRM)而得到了最佳分析，而另一些脂质则通过直接注入并组合基于质谱的前体离子扫描和中性丢失扫描技术而得到最佳分析。
发明内容
本发明提供用于预测和预防严重的CVD/CAD相关并发症(包括AMI和死亡)的新颖脂质组学标志。这些标志因此提供了一种用于鉴定和治疗高风险冠状动脉疾病患者的手段。具体而言，已发现本发明所提供的脂质分子、脂质-脂质比率和脂质-临床浓度比率当在来自CAD患者的样品中显示出升高的或降低的水平(视具体情况而定)时是本发明的方法和应用中的有用的脂质组学标志。与目前预测CVD/CAD后果的临床使用的标志相比，这些灵敏的特异性的标志经特定测试显示出优越的诊断价值和预后价值。实际上，目前可用的生物标志(例如LDL-C或HDL-C)在预测CAD患者的CVD死亡风险时仅具有非常有限的价值或没有价值。因此，相对于目前用来诊断和/或预测CVD或CVD并发症的其他标志(包括LDL-C、总血浆/血清胆固醇以及载脂蛋白B和A1)，本发明具有显著的优势。所以，本文提供的脂质组学标志使得可以对发展主要的CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)的风险进行更好的诊断或评估。
根据本发明，本文特别公开了用于确定患者发展CVD并发症的风险、用于确定所述患者的CVD风险(包括死亡、心肌梗死(MI)、心绞痛、短暂性脑缺血发作(TIA)和卒中)的示警征兆的方法。
本发明的方法通常包括以下步骤：a)提供来自CAD受试对象的生物样品；b)确定所述样品的脂质浓度、脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率或者相应谱图(即，确定有关本发明的脂质组学标志的信息)；和c)将所确定的脂质浓度、脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率或者所述相应谱图与对照中的对应的脂质浓度、脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率或者相应谱图进行比较。
所述对照可以是来自无主要CVD事件病史的CAD患者的样品。其也可以是代表来自无主要CVD事件病史的CAD患者群体的样品组合的样品。作为另一选择，所述对照可以是有关本发明的脂质组学标志的数据集，例如，从无主要CVD事件病史的CAD患者采集的样品中的或者从无主要CVD事件病史的CAD患者群体采集的样品组合中的本发明的脂质浓度、脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率的有关信息。所述信息可以(因此对应的数据集也可以)在之前已经确定、计算或外推得到，或可以尚未确定、计算或外推得到，或还可以从文献中获得。
如上所述，在受试对象样品和对照(或对照样品)之间进行比较的脂质组学标志可以是本文所描述和要求保护的脂质浓度、脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率中的一种或多种或者其组合(即相应谱图)。在这点上，对照或对照样品允许建立脂质组学标志基线或起点。
根据本文所描述和要求保护的本发明的所有方面和实施方式，通常使用测定(assay)来进行确定脂质浓度、脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率。从患者样品和(适用时)对应的对照样品收集关于脂质组学标志的信息(即，脂质浓度、脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率或者其组合(即相应谱图))可以用多种化学分析技术和高分辨率分析技术来进行。适合的分析技术包括但不限于质谱法和核磁共振谱测定法。可以使用能够解析单个的脂质或脂质类别并提供其结构信息的任何高分辨率技术来收集关于所讨论的脂质组学标志的信息(例如，来自生物样品的脂质谱图)。用质谱法(MS)收集关于脂质组学标志的信息是本发明的优选实施方式之一。MS装置可以与直接样品注入方法(例如自动纳米流离子源设备)或与高效分离方法(例如高效液相色谱(HPLC)或超高效液相色谱(UPLC))联合。
还根据本文所描述和要求保护的所有方面和实施方式，来自受试对象的样品和对照样品均优选为血液样品、更优选为血浆样品，或还优选为血清样品。其还可以是血液、血浆或血清的组分，例如脂蛋白组分。可以制备血液样品，并可以用本领域技术人员公知的技术从所述血液样品中分离出血浆或血清或其组分。作为另一选择，来自受试对象的样品和对照样品还可以是组织样品，例如动脉组织(例如颈动脉组织)或动脉斑物质(例如颈动脉斑物质)。
本发明的脂质组学标志使得可以预测和预防致命的CVD并发症。这将促进更早的干预，更少的症状发展和痛苦，以及下降的与CVD相关的发病率/死亡率。因此，本文所描述和要求保护的脂质组学标志使得可以对有风险发展主要CVD并发症的患者的药物干预进行个体定制。
换言之，本发明公开了用于预测CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)的诊断性和/或预测性脂质标志及脂质-脂质或脂质-临床浓度比率。本发明使用脂质浓度、脂质-脂质和/或脂质-临床浓度比率的测量值来确定所述受试对象发展CVD并发症(例如AMI和/或CVD死亡)的风险。受试对象可以之前已患有心脏血管疾病事件(例如心绞痛、心肌梗死或卒中)。CVD可以是或可以不是动脉粥样硬化的结果。
项目1(注意项目仅含有优选实施方式)因此，在本发明的一个方面，提供了一种用于确定受试对象是否有风险发展一种或多种CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)的方法，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质的浓度，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的浓度表明所述受试对象发展一种或多种CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)的风险增大，其中，与所述对照相比浓度升高的所述一种或多种脂质选自(表4a和表7a)：
Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:1/24:1)、GlcCer(d18:1/18:0)、LacCer(d18:1/18:0)、LacCer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/22:0)、LacCer(d18:1/24:0)、PC O-32:0(KDdiA-PC)、PS O-16:0/18:2-烯基(alkenyl)、PS O-16:1/18:2-烷基(alkyl)、PS O-18:0/18:2-烯基(PS O-18:1/18:2-烷基)、PS O-18:2/16:0-烯基和总LacCer；
且其中，与所述对照相比浓度下降的所述一种或多种脂质选自(表4a和表7a)：CE14:0、CE 16:0、CE 17:1、CE 20:3、Cer(d18:0/22:0)、Cer(d18:0/24:0)、LPC 18:1、PC 16:0/18:2、PC 16:0/20:3、PC 16:0/20:4、PC 16:0/22:6、PC 18:0/18:1、PC 18:0/20:3、PC18:0/20:4、PC 18:1/18:2、SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、SM(d18:1/23:0)(d18:1/22:1-OH)、SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)、总CE、总LPC和总PC。
在一个特定实施方式中，提供了一种用于确定受试对象是否有风险发展一种或多种CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)的方法，其中，所述受试对象未经历抑制素治疗，且其中，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质的浓度；其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的浓度表明所述受试对象发展一种或多种CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)的风险增大，且其中，与所述对照相比浓度升高的所述一种或多种脂质选自(表4b和表7b)：
Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:1/26:1)、GlcCer(d18:1/18:0)、GlcCer(d18:1/20:0)、GlcCer(d18:1/24:1)、GlcCer(d18:1/26:1)、LacCer(d18:1/18:0)、LacCer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/22:0)、LacCer(d18:1/24:0)、LacCer(d18:1/24:1)、PC O-32:0(KDdiA-PC)、PS O-16:0/18:2-烯基、PS O-16:1/18:2-烷基、PS O-18:2/16:0-烯基、总Cer、总DAG和总LacCer；
且其中，与所述对照相比浓度下降的所述一种或多种脂质选自(表4b和表7b)：
CE 14:0、CE 17:1、CE 20:3、Cer(d18:0/24:0)、LPC 18:1、PC 16:0/20:3、PC 16:0/20:4、PC 18:0/20:4、PC O-40:3、SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、总LPC和总PC。
在一个优选实施方式(针对正在经历或未经历抑制素治疗的受试对象)中，与对照相比浓度升高的一种或多种脂质选自(表10)：
Cer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/20:0)、Cer(d18:1/24:1)、LacCer(d18:1/24:1)、PS O-18:2/16:0-烯基、PS O-16:1/18:2-烷基、总Cer、总LacCer、GlcCer(d18:1/24:1)、LacCer(d18:1/22:0)和Cer(d18:1/18:0)。
在另一个优选实施方式中，与对照相比浓度下降的一种或多种脂质选自(表10)：
总PC、PC 16:0/20:4、Cer(d18:0/24:0)、总LPC、CE 14:0、CE 20:3、CE 17:1、PC16:0/20:3、LPC 18:1、PC 18:0/20:3、PC 18:0/18:1和Cer(d18:0/22:0)。
在一个特别优选的实施方式中，与对照相比浓度升高的一种或多种脂质选自(表13)：Cer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/20:0)、Cer(d18:1/24:1)、LacCer(d18:1/24:1)、LacCer(d18:1/22:0)和Cer(d18:1/18:0)。
在另一个特别优选实施方式中，与对照相比浓度下降的一种或多种脂质选自(表13)：PC 16:0/20:4和Cer(d18:0/24:0)。
在一个替代性实施方式中，本发明涉及一种用于确定受试对象是否有风险发展一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)的方法，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-脂质比率，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-脂质比率表明所述受试对象发展一种或多种CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)的风险增大，其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-脂质比率选自(表5a和表8a)：
CE 16:0/CE 18:3、CE 18:2/CE 18:3、CE 19:1/Cer(d18:0/22:0)、Cer(d18:1/16:0)/LPC 18:1、Cer(d18:1/16:0)/总PC、Cer(d18:1/18:0)/LPC 16:0、Cer(d18:1/18:0)/LPC18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/总LPC、Cer(d18:1/18:0)/总PC、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/20:0)/总PC、Cer(d18:1/22:0)/LPC 18:2、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/22:0)/总PC、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:1、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/总CE、Cer(d18:1/24:1)/总LPC、Cer(d18:1/24:1)/总PC、Cer(d18:1/26:0)/PC O-40:0、GlcCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、GlcCer(d18:1/20:0)/总PC、GlcCer(d18:1/26:0)/总CE、LacCer(d18:1/16:0)/总LPC、LacCer(d18:1/18:0)/PC 16:0/18:1、LacCer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:3、LacCer(d18:1/18:0)/PC 18:0/18:1、LacCer(d18:1/18:0)/PC 18:0/20:3、LacCer(d18:1/18:0)/PC 18:1/18:1、LacCer(d18:1/18:0)/PC 18:1/18:2、LacCer(d18:1/18:0)/总LPC、LacCer(d18:1/18:0)/总PC、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/18:1、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:0/18:1、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:0/20:3 LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:1、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:2、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:2/18:2、LacCer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/17:1-OH)、LacCer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/18:0)、LacCer(d18:1/20:0)/总LPC、LacCer(d18:1/20:0)/总PC、LacCer(d18:1/20:0)/总SM、LacCer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:3、LacCer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/22:0)/PC 18:0/20:3、LacCer(d18:1/22:0)/SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、LacCer(d18:1/22:0)/总LPC、LacCer(d18:1/22:0)/总PC、LacCer(d18:1/24:0)/PC 16:0/20:3、LacCer(d18:1/24:0)/总LPC、LacCer(d18:1/24:1)/总LPC、LacCer(d18:1/24:1)/总PC、LacCer(d18:1/24:1)/总PC O、PC 16:0/16:0/PC 16:0/20:4、PC 16:0/16:0/总PC、PC 16:0/18:2/总PC、PC O-18:0/18:2-烷基/PC O-36:5、PC O-32:0(KDdiA-PC)/PC O-38:5、PS O-16:0/18:2-烯基/总PSO、PS O-16:1/18:2-烷基/总PS O、PS O-18:0/18:2-烯基(PS O-18:1/18:2-烷基)/总PS O、PS O-18:2/16:0-烯基/总PS O、总Cer/总PC、总LacCer/总PC和总LacCer/总PC O；
且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-脂质比率选自(表5a和表8a)：
CE 14:0/Cer(d18:1/24:1)、CE 16:0/Cer(d18:1/24:1)、CE 16:1/CE 19:1、CE16:1/Cer(d18:1/18:0)、CE 16:1/Cer(d18:1/20:0)、CE 16:1/Cer(d18:1/24:1)、CE 16:1/GlcCer(d18:1/18:0)、CE 16:1/GlcCer(d18:1/20:0)、CE 16:1/LacCer(d18:1/16:0)、CE16:1/LacCer(d18:1/18:0)、CE 16:1/LacCer(d18:1/20:0)、CE 16:1/LacCer(d18:1/22:0)、CE 16:1/LacCer(d18:1/24:0)、CE 16:1/PC 16:0/16:0、CE 16:1/总LacCer、CE 17:1/Cer(d18:1/24:1)、CE 17:1/GlcCer(d18:1/24:1)、CE 17:1/LacCer(d18:1/18:0)、CE 18:1/总LacCer、CE 18:3/Cer(d18:1/16:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/18:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/20:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/22:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/24:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/24:1)、CE 18:3/GlcCer(d18:1/18:0)、CE 18:3/GlcCer(d18:1/20:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/18:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/20:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/22:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/24:0)、CE 18:3/PC 16:0/16:0、CE 18:3/PC O-34:1、CE 18:3/PS O-16:0/18:1-烯基(PS O-16:1/18:1-烷基)、CE 18:3/PS O-16:0/18:2-烯基、CE 18:3/PS O-16:1/18:2-烷基、CE 18:3/总CE、CE 18:3/总Cer、CE 18:3/总LacCer、CE 20:3/Cer(d18:1/24:1)、CE 20:3/LacCer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、Cer(d18:0/22:0)/总CE、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/GlcCer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、Cer(d18:0/24:0)/SM(d18:1/17:0)(d18:1/16:1-OH)、Cer(d18:0/24:0)/总CE、Cer(d18:0/24:0)/总Cer、Cer(d18:0/24:1)/总CE、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/22:0)、LPC 16:0/LacCer(d18:1/20:0)、LPC 16:0/LacCer(d18:1/22:0)、LPC 16:0/LacCer(d18:1/24:1)、LPC 16:0/总LacCer、LPC 18:1/LacCer(d18:1/20:0)、LPC 18:2/LacCer(d18:1/20:0)、LPC 18:2/PS O-16:0/18:2-烯基、LPC 18:2/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 16:0/20:3/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 16:0/20:3/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 18:1/18:2/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 18:1/18:2/PS O-16:1/18:2-烷基、SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)/总Cer和总LPC/总LacCer。
在一个替代性实施方式中，本发明涉及一种用于确定受试对象是否有风险发展一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)的方法，其中，所述受试对象未经历抑制素治疗，且其中，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-脂质比率；其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-脂质比率表明所述受试对象发展一种或多种CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)的风险增大，其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-脂质比率选自(表5b和表8b)：
CE 16:0/CE 18:3、CE 18:0/CE 18:3、CE 18:2/CE 18:3、Cer(d18:1/16:0)/LPC18:1、Cer(d18:1/16:0)/总PC、Cer(d18:1/18:0)/LPC 18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/17:2-OH)、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/18:1)、Cer(d18:1/18:0)/总CE、Cer(d18:1/18:0)/总LPC、Cer(d18:1/18:0)/总PC、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC18:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、Cer(d18:1/20:0)/总LPC、Cer(d18:1/20:0)/总PC、Cer(d18:1/20:0)/总PC O、Cer(d18:1/22:0)/LPC 18:2、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/22:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/22:0)/总PC、Cer(d18:1/24:1)/LPC18:1、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC16:0/18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:1/18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC O-40:3、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/17:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/23:0)(d18:1/22:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/总CE、Cer(d18:1/24:1)/总LPC、Cer(d18:1/24:1)/总PC、GlcCer(d18:1/26:0)/总CE、GlcCer(d18:1/26:1)/总CE、LacCer(d18:1/18:0)/总PC、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:0/18:1、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:0/20:3、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:2、LacCer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/17:1-OH)、LacCer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/18:0)、LacCer(d18:1/20:0)/总CE、LacCer(d18:1/20:0)/总LPC、LacCer(d18:1/20:0)/总PC、LacCer(d18:1/20:0)/总SM、LacCer(d18:1/24:0)/总LPC、PC 16:0/16:0/PC 16:0/20:4、PC 16:0/16:0/总PC、PC O-32:0(KDdiA-PC)/总PC O、PS O-16:0/18:2-烯基/总PC、PS O-16:0/18:2-烯基/总PC O、PS O-16:0/18:2-烯基/总PS O、PS O-16:1/18:2-烷基/总PC、PS O-16:1/18:2-烷基/总PC O、PS O-16:1/18:2-烷基/总PS O、PS O-18:2/16:0-烯基/总PC O、PS O-18:2/16:0-烯基/总PS O、SM(d18:1/17:0)(d18:1/16:1-OH)/总PC O、总Cer/总PC、总DAG/总LPC、总DAG/总PC、总DAG/总PC O和总LacCer/总PC；
且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-脂质比率选自(表5b和表8b)：
CE 14:0/Cer(d18:1/18:0)、CE 14:0/Cer(d18:1/24:1)、CE 14:0/总DAG、CE 15:0/Cer(d18:1/20:0)、CE 16:0/Cer(d18:1/18:0)、CE 16:0/Cer(d18:1/24:1)、CE 16:1/CE19:1、CE 16:1/Cer(d18:1/18:0)、CE 16:1/Cer(d18:1/20:0)、CE 16:1/Cer(d18:1/24:1)、CE 16:1/GlcCer(d18:1/24:1)、CE 16:1/LacCer(d18:1/18:0)、CE 16:1/LacCer(d18:1/24:0)、CE 16:1/总LacCer、CE 17:1/Cer(d18:1/18:0)、CE 17:1/Cer(d18:1/24:1)、CE 18:2/Cer(d18:1/20:0)、CE 18:2/Cer(d18:1/24:1)、CE 18:3/Cer(d18:1/16:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/18:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/20:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/22:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/24:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/24:1)、CE 18:3/GlcCer(d18:1/20:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/20:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/22:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/24:0)、CE 18:3/PC16:0/16:0、CE 18:3/PC O-34:1、CE 18:3/PS O-16:0/18:2-烯基、CE 18:3/PS O-16:1/18:2-烷基、CE 18:3/总CE、CE 18:3/总Cer、CE 18:3/总DAG、CE 18:3/总LacCer、CE 20:3/Cer(d18:1/24:1)、CE 20:3/LacCer(d18:1/20:0)、CE 20:4/Cer(d18:1/18:0)、CE 20:4/Cer(d18:1/24:1)、CE 20:4/GlcCer(d18:1/20:0)、CE 20:4/GlcCer(d18:1/24:1)、CE 20:4/LacCer(d18:1/20:0)、CE 20:5/LacCer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、Cer(d18:0/22:0)/总CE、Cer(d18:0/22:0)/总DAG、Cer(d18:0/22:0)/总GlcCer、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、Cer(d18:0/24:0)/总CE、Cer(d18:0/24:0)/总Cer、DAG 16:0/18:1/总DAG、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、LPC 16:0/LacCer(d18:1/24:0)、LPC 18:1/LacCer(d18:1/20:0)、LPC 18:2/LacCer(d18:1/20:0)、PC 16:0/20:3/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 16:0/20:3/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 16:0/20:4/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 16:0/20:4/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 16:0/20:4/总DAG、PC 18:0/20:3/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 18:0/20:3/PSO-16:1/18:2-烷基、PC 18:0/20:3/PS O-18:2/16:0-烯基、PC 18:0/20:4/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 18:0/20:4/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 18:1/18:2/PSO-16:0/18:2-烯基、PC18:1/18:2/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 18:1/18:2/总Cer、PC O-40:3/PS O-18:2/16:0-烯基、SM(d18:1/23:0)(d18:1/22:1-OH)/总DAG、SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)/总Cer、总CE/总DAG和总LPC/总LacCer。
在一个优选实施方式(针对正在经历或未经历抑制素治疗的受试对象)中，与对照相比升高的一种或多种脂质-脂质比率选自(表11)：
GlcCer(d18:1/26:1)/总CE、Cer(d18:1/24:1)/总PC、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、总Cer/总PC、总LacCer/总PC、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:2、PS O-16:0/18:2-烯基/总PS O、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/总LPC和LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4。
在另一个优选实施方式中，与对照相比下降的一种或多种脂质-脂质比率选自(表11)：
Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、DAG16:0/18:1/总DAG、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/总CE、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/总Cer、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/PSO-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、总LPC/总LacCer和GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/22:0)。
在一个特别优选的实施方式中，与对照相比升高的一种或多种脂质-脂质比率选自(表13)：
Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、PS O-16:0/18:2-烯基/总PS O和Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4；
且与对照相比下降的一种或多种脂质-脂质比率选自(表13)：
GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、DAG 16:0/18:1/总DAG、Cer(d18:0/24:0)/总Cer、总LPC/总LacCer、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-烷基和Cer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)；
在又一个替代性实施方式中，本发明涉及一种用于确定受试对象是否有风险发展一种或多种CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)的方法，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-临床浓度比率，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-临床浓度比率表明所述受试对象发展一种或多种CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)的风险增大，其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表6a和表9a)：
Cer(d18:1/16:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/18:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/24:1)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、GlcCer(d18:1/24:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/16:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/总-c/HDL-c、LacCer(d18:1/18:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/apoA1/apoB、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/LDL-c/HDL-c、LacCer(d18:1/20:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/总-c/HDL-c、LacCer(d18:1/20:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/apoA1/apoB、LacCer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/总-c/HDL-c、LacCer(d18:1/22:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:0)/apoA1/apoB、LacCer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PC O-32:0(KDdiA-PC)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、PC O-32:0(KDdiA-PC)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PC O-34:1/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PS O-16:0/18:1-烯基(PS O-16:1/18:1-烷基)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PS O-16:0/18:2-烯基/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PS O-16:1/18:2-烷基/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PSO-18:2/16:0-烯基/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、PS O-18:2/16:0-烯基/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、总Cer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总Cer/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、总Cer/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、总GlcCer/载脂蛋白B(mg/dL)、总GlcCer/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白B(mg/dL)、总LacCer/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)和总LacCer/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)；
且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表6a和表9a)：
CE 14:0/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 14:0/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 14:0/LDL-c/HDL-c、CE 14:0/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 14:0/总-c/HDL-c、CE 16:1/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 16:1/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 16:1/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 16:1/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 17:1/LDL-c/HDL-c、CE 18:3/apoA1/apoB、CE 18:3/载脂蛋白A-I(mg/dL)、CE 18:3/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 18:3/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 18:3/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 18:3/LDL-c/HDL-c、CE 18:3/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE18:3/总-c/HDL-c、CE 20:3/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 20:3/LDL-c/HDL-c、CE 20:3/总-c/HDL-c、CE 20:5/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 20:5/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 20:5/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/22:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:0/22:0)/LDL-c/HDL-c、Cer(d18:0/22:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/LDL-c/HDL-c、Cer(d18:0/24:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/总-c/HDL-c、LPC 18:2/apoA1/apoB、LPC 18:2/载脂蛋白B(mg/dL)、LPC 18:2/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LPC 18:2/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LPC 18:2/LDL-c/HDL-c、LPC 18:2/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、PC 16:0/20:3/载脂蛋白B(mg/dL)、PC 16:0/20:3/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、PC 16:0/20:3/LDL-c/HDL-c、PC 16:0/20:3/总-c/HDL-c、PC 16:0/20:4/载脂蛋白A-I(mg/dL)、PC 16:0/20:4/载脂蛋白B(mg/dL)、PC 16:0/20:4/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、PC 16:0/20:4/LDL-c/HDL-c、PC 16:0/20:4/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、PC 16:0/20:4/总-c/HDL-c、PC 18:0/18:1/LDL-c/HDL-c、PC18:0/20:3/LDL-c/HDL-c、PC 18:0/20:3/总-c/HDL-c、PC 18:0/20:4/apoA1/apoB、总LPC/LDL-c/HDL-c、总LPC/总-c/HDL-c、总PC/载脂蛋白B(mg/dL)、总PC/LDL-c/HDL-c、总PC/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)和总PC/总-c/HDL-c。
在另一个替代性实施方式中，本发明涉及一种用于确定受试对象是否有风险发展一种或多种CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)的方法，其中，所述受试对象未经历抑制素治疗，且其中，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-临床浓度比率；其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-临床浓度比率表明所述受试对象发展一种或多种CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)的风险增大，其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表6b和表9b)：
Cer(d18:1/16:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/16:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/16:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/18:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/20:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/24:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/LDL-c/HDL-c、Cer(d18:1/24:1)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/24:1)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、GlcCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、GlcCer(d18:1/20:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、GlcCer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)、GlcCer(d18:1/26:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/16:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/apoA1/apoB、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/LDL-c/HDL-c、LacCer(d18:1/20:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/总-c/HDL-c、LacCer(d18:1/20:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/apoA1/apoB、LacCer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PC O-34:1/载脂蛋白B(mg/dL)、PS O-16:0/18:2-烯基/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PS O-16:1/18:2-烷基/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、总Cer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总Cer/载脂蛋白B(mg/dL)、总Cer/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、总Cer/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、总DAG/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总DAG/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、总GlcCer/载脂蛋白B(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白B(mg/dL)和总LacCer/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)；
且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表6b和表9b)：
CE 14:0/apoA1/apoB、CE 14:0/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 14:0/LDL-c/HDL-c、CE14:0/总-c/HDL-c、CE 16:1/apoA1/apoB、CE 18:3/apoA1/apoB、CE 18:3/载脂蛋白A-I(mg/dL)、CE 18:3/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 18:3/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 18:3/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 18:3/LDL-c/HDL-c、CE 18:3/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 18:3/总-c/HDL-c、CE 20:5/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/总-c/HDL-c、PC 18:0/20:4/apoA1/apoB、PC O-38:6/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总LPC/apoA1/apoB和总PC/载脂蛋白A-I(mg/dL)。
在一个优选实施方式(针对正在经历或未经历抑制素治疗的受试对象)中，与对照相比升高的一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表12)：
Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总Cer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)和Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)。
在另一个优选实施方式中，与对照相比下降的一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表12)：
Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、PC 16:0/20:4/载脂蛋白B(mg/dL)和Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)。
在一个特别优选的实施方式中，与对照相比升高的脂质-临床浓度比率选自(表13)：Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)和Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)。
为了实现本发明的目的，且特别针对脂质-临床浓度比率，载脂蛋白A-I测量可以替换为载脂蛋白A-II测量。
项目2(注意项目仅含有优选实施方式)在另一方面，本发明涉及一种用于评估对受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)的治疗的有效性的方法，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质的浓度，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的浓度表明所述治疗有效，其中，与所述对照相比浓度升高的所述一种或多种脂质选自(表4a和表7a)：
Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:1/24:1)、GlcCer(d18:1/18:0)、LacCer(d18:1/18:0)、LacCer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/22:0)、LacCer(d18:1/24:0)、PC O-32:0(KDdiA-PC)、PS O-16:0/18:2-烯基、PS O-16:1/18:2-烷基、PS O-18:0/18:2-烯基(PS O-18:1/18:2-烷基)、PS O-18:2/16:0-烯基和总LacCer；且其中，与所述对照相比浓度下降的所述一种或多种脂质选自(表4a和表7a)：CE 14:0、CE 16:0、CE 17:1、CE 20:3、Cer(d18:0/22:0)、Cer(d18:0/24:0)、LPC 18:1、PC 16:0/18:2、PC 16:0/20:3、PC 16:0/20:4、PC 16:0/22:6、PC 18:0/18:1、PC 18:0/20:3、PC 18:0/20:4、PC 18:1/18:2、SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、SM(d18:1/23:0)(d18:1/22:1-OH)、SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)、总CE、总LPC和总PC。
在一个特定实施方式中，本发明涉及一种用于评估对受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)的治疗的有效性的方法，其中，所述受试对象未经历抑制素治疗，且其中，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质的浓度；其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的浓度表明所述治疗有效，其中，与所述对照相比浓度升高的所述一种或多种脂质选自(表4b和表7b)：Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:1/26:1)、GlcCer(d18:1/18:0)、GlcCer(d18:1/20:0)、GlcCer(d18:1/24:1)、GlcCer(d18:1/26:1)、LacCer(d18:1/18:0)、LacCer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/22:0)、LacCer(d18:1/24:0)、LacCer(d18:1/24:1)、PC O-32:0(KDdiA-PC)、PS O-16:0/18:2-烯基、PS O-16:1/18:2-烷基、PS O-18:2/16:0-烯基、总Cer、总DAG和总LacCer；
且其中，与所述对照相比浓度下降的所述一种或多种脂质选自(表4b和表7b)：
CE 14:0、CE 17:1、CE 20:3、Cer(d18:0/24:0)、LPC 18:1、PC 16:0/20:3、PC 16:0/20:4、PC 18:0/20:4、PC O-40:3、SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、总LPC和总PC。
在一个优选实施方式(针对正在经历或未经历抑制素治疗的受试对象)中，与对照相比浓度升高的一种或多种脂质选自(表10)：
Cer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/20:0)、Cer(d18:1/24:1)、LacCer(d18:1/24:1)、PS O-18:2/16:0-烯基、PS O-16:1/18:2-烷基、总Cer、总LacCer、GlcCer(d18:1/24:1)、LacCer(d18:1/22:0)和Cer(d18:1/18:0)。
在另一个优选实施方式中，与对照相比浓度下降的一种或多种脂质选自(表10)：总PC、PC 16:0/20:4、Cer(d18:0/24:0)、总LPC、CE 14:0、CE 20:3、CE 17:1、PC 16:0/20:3、LPC 18:1、PC 18:0/20:3、PC 18:0/18:1和Cer(d18:0/22:0)。
在一个特别优选的实施方式中，与对照相比浓度升高的一种或多种脂质选自(表13)：
Cer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/20:0)、Cer(d18:1/24:1)、LacCer(d18:1/24:1)、LacCer(d18:1/22:0)和Cer(d18:1/18:0)；
且与对照相比浓度下降的一种或多种脂质选自(表13)：PC 16:0/20:4和Cer(d18:0/24:0)。
在另一替代性实施方式中，本发明涉及一种用于评估对受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)的治疗的有效性的方法，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-脂质比率，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-脂质比率表明所述治疗有效，其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-脂质比率选自(表5a和表8a)：
CE 16:0/CE 18:3、CE 18:2/CE 18:3、CE 19:1/Cer(d18:0/22:0)、Cer(d18:1/16:0)/LPC 18:1、Cer(d18:1/16:0)/总PC、Cer(d18:1/18:0)/LPC 16:0、Cer(d18:1/18:0)/LPC18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/总LPC、Cer(d18:1/18:0)/总PC、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/20:0)/总PC、Cer(d18:1/22:0)/LPC 18:2、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/22:0)/总PC、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:1、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/总CE、Cer(d18:1/24:1)/总LPC、Cer(d18:1/24:1)/总PC、Cer(d18:1/26:0)/PC O-40:0、GlcCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、GlcCer(d18:1/20:0)/总PC、GlcCer(d18:1/26:0)/总CE、LacCer(d18:1/16:0)/总LPC、LacCer(d18:1/18:0)/PC 16:0/18:1、LacCer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:3、LacCer(d18:1/18:0)/PC 18:0/18:1、LacCer(d18:1/18:0)/PC 18:0/20:3、LacCer(d18:1/18:0)/PC 18:1/18:1、LacCer(d18:1/18:0)/PC 18:1/18:2、LacCer(d18:1/18:0)/总LPC、LacCer(d18:1/18:0)/总PC、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/18:1、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:0/18:1、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:0/20:3 LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:1、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:2、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:2/18:2、LacCer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/17:1-OH)、LacCer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/18:0)、LacCer(d18:1/20:0)/总LPC、LacCer(d18:1/20:0)/总PC、LacCer(d18:1/20:0)/总SM、LacCer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:3、LacCer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/22:0)/PC 18:0/20:3、LacCer(d18:1/22:0)/SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、LacCer(d18:1/22:0)/总LPC、LacCer(d18:1/22:0)/总PC、LacCer(d18:1/24:0)/PC 16:0/20:3、LacCer(d18:1/24:0)/总LPC、LacCer(d18:1/24:1)/总LPC、LacCer(d18:1/24:1)/总PC、LacCer(d18:1/24:1)/总PC O、PC 16:0/16:0/PC 16:0/20:4、PC 16:0/16:0/总PC、PC 16:0/18:2/总PC、PC O-18:0/18:2-烷基/PC O-36:5、PC O-32:0(KDdiA-PC)/PC O-38:5、PS O-16:0/18:2-烯基/总PSO、PS O-16:1/18:2-烷基/总PS O、PS O-18:0/18:2-烯基(PS O-18:1/18:2-烷基)/总PS O、PS O-18:2/16:0-烯基/总PS O、总Cer/总PC、总LacCer/总PC和总LacCer/总PC O；
且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-脂质比率选自(表5a和表8a)：CE 14:0/Cer(d18:1/24:1)、CE 16:0/Cer(d18:1/24:1)、CE 16:1/CE 19:1、CE 16:1/Cer(d18:1/18:0)、CE 16:1/Cer(d18:1/20:0)、CE 16:1/Cer(d18:1/24:1)、CE 16:1/GlcCer(d18:1/18:0)、CE 16:1/GlcCer(d18:1/20:0)、CE 16:1/LacCer(d18:1/16:0)、CE16:1/LacCer(d18:1/18:0)、CE 16:1/LacCer(d18:1/20:0)、CE 16:1/LacCer(d18:1/22:0)、CE 16:1/LacCer(d18:1/24:0)、CE 16:1/PC 16:0/16:0、CE 16:1/总LacCer、CE 17:1/Cer(d18:1/24:1)、CE 17:1/GlcCer(d18:1/24:1)、CE 17:1/LacCer(d18:1/18:0)、CE 18:1/总LacCer、CE 18:3/Cer(d18:1/16:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/18:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/20:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/22:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/24:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/24:1)、CE 18:3/GlcCer(d18:1/18:0)、CE 18:3/GlcCer(d18:1/20:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/18:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/20:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/22:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/24:0)、CE 18:3/PC 16:0/16:0、CE 18:3/PC O-34:1、CE 18:3/PS O-16:0/18:1-烯基(PS O-16:1/18:1-烷基)、CE 18:3/PS O-16:0/18:2-烯基、CE 18:3/PS O-16:1/18:2-烷基、CE 18:3/总CE、CE 18:3/总Cer、CE 18:3/总LacCer、CE 20:3/Cer(d18:1/24:1)、CE 20:3/LacCer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、Cer(d18:0/22:0)/总CE、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/GlcCer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、Cer(d18:0/24:0)/SM(d18:1/17:0)(d18:1/16:1-OH)、Cer(d18:0/24:0)/总CE、Cer(d18:0/24:0)/总Cer、Cer(d18:0/24:1)/总CE、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/22:0)、LPC 16:0/LacCer(d18:1/20:0)、LPC 16:0/LacCer(d18:1/22:0)、LPC 16:0/LacCer(d18:1/24:1)、LPC 16:0/总LacCer、LPC 18:1/LacCer(d18:1/20:0)、LPC 18:2/LacCer(d18:1/20:0)、LPC 18:2/PS O-16:0/18:2-烯基、LPC 18:2/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 16:0/20:3/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 16:0/20:3/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 18:1/18:2/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 18:1/18:2/PS O-16:1/18:2-烷基、SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)/总Cer和总LPC/总LacCer。
在另一替代性实施方式中，本发明涉及一种用于评估对受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)的治疗的有效性的方法，其中，所述受试对象未经历抑制素治疗，且其中，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-脂质比率；其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-脂质比率表明所述治疗有效，其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-脂质比率选自(表5b和表8b)：
CE 16:0/CE 18:3、CE 18:0/CE 18:3、CE 18:2/CE 18:3、Cer(d18:1/16:0)/LPC18:1、Cer(d18:1/16:0)/总PC、Cer(d18:1/18:0)/LPC 18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/17:2-OH)、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/18:1)、Cer(d18:1/18:0)/总CE、Cer(d18:1/18:0)/总LPC、Cer(d18:1/18:0)/总PC、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC18:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、Cer(d18:1/20:0)/总LPC、Cer(d18:1/20:0)/总PC、Cer(d18:1/20:0)/总PC O、Cer(d18:1/22:0)/LPC 18:2、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/22:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/22:0)/总PC、Cer(d18:1/24:1)/LPC18:1、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC16:0/18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:1/18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC O-40:3、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/17:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/23:0)(d18:1/22:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/总CE、Cer(d18:1/24:1)/总LPC、Cer(d18:1/24:1)/总PC、GlcCer(d18:1/26:0)/总CE、GlcCer(d18:1/26:1)/总CE、LacCer(d18:1/18:0)/总PC、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:0/18:1、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:0/20:3、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:2、LacCer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/17:1-OH)、LacCer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/18:0)、LacCer(d18:1/20:0)/总CE、LacCer(d18:1/20:0)/总LPC、LacCer(d18:1/20:0)/总PC、LacCer(d18:1/20:0)/总SM、LacCer(d18:1/24:0)/总LPC、PC 16:0/16:0/PC 16:0/20:4、PC 16:0/16:0/总PC、PC O-32:0(KDdiA-PC)/总PC O、PS O-16:0/18:2-烯基/总PC、PS O-16:0/18:2-烯基/总PC O、PS O-16:0/18:2-烯基/总PS O、PS O-16:1/18:2-烷基/总PC、PS O-16:1/18:2-烷基/总PC O、PS O-16:1/18:2-烷基/总PS O、PS O-18:2/16:0-烯基/总PC O、PS O-18:2/16:0-烯基/总PS O、SM(d18:1/17:0)(d18:1/16:1-OH)/总PC O、总Cer/总PC、总DAG/总LPC、总DAG/总PC、总DAG/总PC O和总LacCer/总PC；且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-脂质比率选自(表5b和表8b)：CE 14:0/Cer(d18:1/18:0)、CE 14:0/Cer(d18:1/24:1)、CE 14:0/总DAG、CE 15:0/Cer(d18:1/20:0)、CE 16:0/Cer(d18:1/18:0)、CE 16:0/Cer(d18:1/24:1)、CE 16:1/CE 19:1、CE 16:1/Cer(d18:1/18:0)、CE 16:1/Cer(d18:1/20:0)、CE 16:1/Cer(d18:1/24:1)、CE 16:1/GlcCer(d18:1/24:1)、CE 16:1/LacCer(d18:1/18:0)、CE 16:1/LacCer(d18:1/24:0)、CE 16:1/总LacCer、CE 17:1/Cer(d18:1/18:0)、CE 17:1/Cer(d18:1/24:1)、CE 18:2/Cer(d18:1/20:0)、CE 18:2/Cer(d18:1/24:1)、CE 18:3/Cer(d18:1/16:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/18:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/20:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/22:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/24:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/24:1)、CE 18:3/GlcCer(d18:1/20:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/20:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/22:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/24:0)、CE 18:3/PC 16:0/16:0、CE 18:3/PC O-34:1、CE 18:3/PS O-16:0/18:2-烯基、CE 18:3/PS O-16:1/18:2-烷基、CE 18:3/总CE、CE 18:3/总Cer、CE 18:3/总DAG、CE18:3/总LacCer、CE 20:3/Cer(d18:1/24:1)、CE 20:3/LacCer(d18:1/20:0)、CE 20:4/Cer(d18:1/18:0)、CE 20:4/Cer(d18:1/24:1)、CE 20:4/GlcCer(d18:1/20:0)、CE 20:4/GlcCer(d18:1/24:1)、CE 20:4/LacCer(d18:1/20:0)、CE 20:5/LacCer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、Cer(d18:0/22:0)/总CE、Cer(d18:0/22:0)/总DAG、Cer(d18:0/22:0)/总GlcCer、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、Cer(d18:0/24:0)/总CE、Cer(d18:0/24:0)/总Cer、DAG 16:0/18:1/总DAG、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、LPC 16:0/LacCer(d18:1/24:0)、LPC 18:1/LacCer(d18:1/20:0)、LPC 18:2/LacCer(d18:1/20:0)、PC 16:0/20:3/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 16:0/20:3/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 16:0/20:4/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 16:0/20:4/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 16:0/20:4/总DAG、PC 18:0/20:3/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 18:0/20:3/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 18:0/20:3/PS O-18:2/16:0-烯基、PC 18:0/20:4/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 18:0/20:4/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 18:1/18:2/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 18:1/18:2/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 18:1/18:2/总Cer、PC O-40:3/PS O-18:2/16:0-烯基、SM(d18:1/23:0)(d18:1/22:1-OH)/总DAG、SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)/总Cer、总CE/总DAG和总LPC/总LacCer。
在一个优选实施方式(针对正在经历或未经历抑制素治疗的受试对象)中，与对照相比升高的一种或多种脂质-脂质比率选自(表11)：
GlcCer(d18:1/26:1)/总CE、Cer(d18:1/24:1)/总PC、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、总Cer/总PC、总LacCer/总PC、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:2、PS O-16:0/18:2-烯基/总PS O、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/总LPC和LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4。
在另一个优选实施方式中，与对照相比下降的一种或多种脂质-脂质比率选自(表11)：
Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、DAG16:0/18:1/总DAG、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/总CE、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/总Cer、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、总LPC/总LacCer和GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/22:0)。
在一个特别优选的实施方式中，与对照相比升高的一种或多种脂质-脂质比率选自(表13)：
Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、PS O-16:0/18:2-烯基/总PS O和Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4；
且与对照相比下降的一种或多种脂质-脂质比率选自(表13)：
GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、DAG 16:0/18:1/总DAG、Cer(d18:0/24:0)/总Cer、总LPC/总LacCer、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-烷基和Cer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)。
在另一替代性实施方式中，本发明涉及一种用于评估对受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)的治疗的有效性的方法，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-临床浓度比率，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-临床浓度比率表明所述治疗有效，其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表6a和表9a)：Cer(d18:1/16:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/18:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/24:1)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、GlcCer(d18:1/24:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/16:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/总-c/HDL-c、LacCer(d18:1/18:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/apoA1/apoB、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/LDL-c/HDL-c、LacCer(d18:1/20:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/总-c/HDL-c、LacCer(d18:1/20:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/apoA1/apoB、LacCer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/总-c/HDL-c、LacCer(d18:1/22:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:0)/apoA1/apoB、LacCer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PC O-32:0(KDdiA-PC)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、PC O-32:0(KDdiA-PC)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PC O-34:1/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PS O-16:0/18:1-烯基(PS O-16:1/18:1-烷基)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PS O-16:0/18:2-烯基/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PS O-16:1/18:2-烷基/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PS O-18:2/16:0-烯基/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、PS O-18:2/16:0-烯基/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、总Cer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总Cer/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、总Cer/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、总GlcCer/载脂蛋白B(mg/dL)、总GlcCer/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白B(mg/dL)、总LacCer/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)和总LacCer/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)；
且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自表6a和表9a：CE 14:0/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 14:0/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 14:0/LDL-c/HDL-c、CE 14:0/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 14:0/总-c/HDL-c、CE 16:1/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 16:1/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 16:1/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 16:1/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 17:1/LDL-c/HDL-c、CE 18:3/apoA1/apoB、CE 18:3/载脂蛋白A-I(mg/dL)、CE 18:3/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 18:3/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 18:3/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 18:3/LDL-c/HDL-c、CE 18:3/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 18:3/总-c/HDL-c、CE 20:3/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 20:3/LDL-c/HDL-c、CE 20:3/总-c/HDL-c、CE 20:5/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 20:5/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 20:5/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/22:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:0/22:0)/LDL-c/HDL-c、Cer(d18:0/22:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/LDL-c/HDL-c、Cer(d18:0/24:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/总-c/HDL-c、LPC 18:2/apoA1/apoB、LPC 18:2/载脂蛋白B(mg/dL)、LPC 18:2/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LPC 18:2/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LPC 18:2/LDL-c/HDL-c、LPC 18:2/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、PC 16:0/20:3/载脂蛋白B(mg/dL)、PC 16:0/20:3/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、PC 16:0/20:3/LDL-c/HDL-c、PC 16:0/20:3/总-c/HDL-c、PC 16:0/20:4/载脂蛋白A-I(mg/dL)、PC 16:0/20:4/载脂蛋白B(mg/dL)、PC 16:0/20:4/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、PC 16:0/20:4/LDL-c/HDL-c、PC 16:0/20:4/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、PC 16:0/20:4/总-c/HDL-c、PC 18:0/18:1/LDL-c/HDL-c、PC18:0/20:3/LDL-c/HDL-c、PC 18:0/20:3/总-c/HDL-c、PC 18:0/20:4/apoA1/apoB、总LPC/LDL-c/HDL-c、总LPC/总-c/HDL-c、总PC/载脂蛋白B(mg/dL)、总PC/LDL-c/HDL-c、总PC/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)和总PC/总-c/HDL-c。
在另一替代性实施方式中，本发明涉及一种用于评估对受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)的治疗的有效性的方法，其中，所述受试对象未经历抑制素治疗，且其中，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-临床浓度比率；其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-临床浓度比率表明所述治疗有效，其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表6b和表9b)：
Cer(d18:1/16:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/16:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/16:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/18:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/20:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/24:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/LDL-c/HDL-c、Cer(d18:1/24:1)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/24:1)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、GlcCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、GlcCer(d18:1/20:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、GlcCer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)、GlcCer(d18:1/26:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/16:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/apoA1/apoB、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/LDL-c/HDL-c、LacCer(d18:1/20:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/总-c/HDL-c、LacCer(d18:1/20:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/apoA1/apoB、LacCer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PC O-34:1/载脂蛋白B(mg/dL)、PS O-16:0/18:2-烯基/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PS O-16:1/18:2-烷基/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、总Cer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总Cer/载脂蛋白B(mg/dL)、总Cer/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、总Cer/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、总DAG/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总DAG/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、总GlcCer/载脂蛋白B(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白B(mg/dL)和总LacCer/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)；
且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表6b和表9b)：
CE 14:0/apoA1/apoB、CE 14:0/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 14:0/LDL-c/HDL-c、CE14:0/总-c/HDL-c、CE 16:1/apoA1/apoB、CE 18:3/apoA1/apoB、CE 18:3/载脂蛋白A-I(mg/dL)、CE 18:3/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 18:3/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 18:3/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 18:3/LDL-c/HDL-c、CE 18:3/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 18:3/总-c/HDL-c、CE 20:5/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/总-c/HDL-c、PC 18:0/20:4/apoA1/apoB、PC O-38:6/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总LPC/apoA1/apoB和总PC/载脂蛋白A-I(mg/dL)。
在一个优选实施方式(针对正在经历或未经历抑制素治疗的受试对象)中，与对照相比升高的一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表12)：
Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总Cer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)和Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)。
在另一个优选实施方式中，与对照相比下降的一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表12)：
Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、PC 16:0/20:4/载脂蛋白B(mg/dL)和Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)。
在一个特别优选的实施方式中，与对照相比升高的脂质-临床浓度比率选自(表13)：
Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)和Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)。
为了实现本发明的目的，且特别针对脂质-临床浓度比率，载脂蛋白A-I测量可以替换为载脂蛋白A-II测量。
项目3(注意项目仅含有优选实施方式)在另一方面，本发明涉及一种用于为受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)选择适合的治疗的方法，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质的浓度，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的浓度表明所述受试对象需要治疗或需要对已经施用的治疗进行改变或补充，其中，与所述对照相比浓度升高的所述一种或多种脂质选自(表4a和表7a)：
Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:1/24:1)、GlcCer(d18:1/18:0)、LacCer(d18:1/18:0)、LacCer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/22:0)、LacCer(d18:1/24:0)、PC O-32:0(KDdiA-PC)、PS O-16:0/18:2-烯基、PS O-16:1/18:2-烷基、PS O-18:0/18:2-烯基(PS O-18:1/18:2-烷基)、PS O-18:2/16:0-烯基和总LacCer；且其中，与所述对照相比浓度下降的所述一种或多种脂质选自(表4a和表7a)：CE 14:0、CE 16:0、CE 17:1、CE 20:3、Cer(d18:0/22:0)、Cer(d18:0/24:0)、LPC 18:1、PC 16:0/18:2、PC 16:0/20:3、PC 16:0/20:4、PC 16:0/22:6、PC 18:0/18:1、PC 18:0/20:3、PC 18:0/20:4、PC 18:1/18:2、SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、SM(d18:1/23:0)(d18:1/22:1-OH)、SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)、总CE、总LPC和总PC。
在另一方面，本发明涉及一种用于为受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)选择适合的治疗的方法，其中，所述受试对象未经历抑制素治疗，且其中，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质的浓度；其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的浓度表明所述受试对象需要治疗或需要对已经施用的治疗进行改变或补充，其中，与所述对照相比浓度升高的所述一种或多种脂质选自(表4b和表7b)：
Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:1/26:1)、GlcCer(d18:1/18:0)、GlcCer(d18:1/20:0)、GlcCer(d18:1/24:1)、GlcCer(d18:1/26:1)、LacCer(d18:1/18:0)、LacCer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/22:0)、LacCer(d18:1/24:0)、LacCer(d18:1/24:1)、PC O-32:0(KDdiA-PC)、PS O-16:0/18:2-烯基、PS O-16:1/18:2-烷基、PS O-18:2/16:0-烯基、总Cer、总DAG和总LacCer；
且其中，与所述对照相比浓度下降的所述一种或多种脂质选自(表4b和表7b)：
CE 14:0、CE 17:1、CE 20:3、Cer(d18:0/24:0)、LPC 18:1、PC 16:0/20:3、PC 16:0/20:4、PC 18:0/20:4、PC O-40:3、SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、总LPC和总PC。
在一个优选实施方式(针对正在经历或未经历抑制素治疗的受试对象)中，与对照相比浓度升高的一种或多种脂质选自(表10)：
Cer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/20:0)、Cer(d18:1/24:1)、LacCer(d18:1/24:1)、PS O-18:2/16:0-烯基、PS O-16:1/18:2-烷基、总Cer、总LacCer、GlcCer(d18:1/24:1)、LacCer(d18:1/22:0)和Cer(d18:1/18:0)。
在另一个优选实施方式中，与对照相比浓度下降的一种或多种脂质选自(表10)：总PC、PC 16:0/20:4、Cer(d18:0/24:0)、总LPC、CE 14:0、CE 20:3、CE 17:1、PC 16:0/20:3、LPC 18:1、PC 18:0/20:3、PC 18:0/18:1和Cer(d18:0/22:0)。
在一个特别优选的实施方式中，与对照相比浓度升高的一种或多种脂质选自(表13)：
Cer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/20:0)、Cer(d18:1/24:1)、LacCer(d18:1/24:1)、LacCer(d18:1/22:0)和Cer(d18:1/18:0)；
且与对照相比浓度下降的一种或多种脂质选自(表13)：PC 16:0/20:4和Cer(d18:0/24:0)。
在一个替代性实施方式中，本发明涉及一种用于为受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)选择适合的治疗的方法，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-脂质比率，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-脂质比率表明所述受试对象需要治疗或需要对已经施用的治疗进行改变或补充，其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-脂质比率选自(表5a和表8a)：
CE 16:0/CE 18:3、CE 18:2/CE 18:3、CE 19:1/Cer(d18:0/22:0)、Cer(d18:1/16:0)/LPC 18:1、Cer(d18:1/16:0)/总PC、Cer(d18:1/18:0)/LPC 16:0、Cer(d18:1/18:0)/LPC18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/总LPC、Cer(d18:1/18:0)/总PC、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/20:0)/总PC、Cer(d18:1/22:0)/LPC 18:2、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/22:0)/总PC、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:1、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/总CE、Cer(d18:1/24:1)/总LPC、Cer(d18:1/24:1)/总PC、Cer(d18:1/26:0)/PC O-40:0、GlcCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、GlcCer(d18:1/20:0)/总PC、GlcCer(d18:1/26:0)/总CE、LacCer(d18:1/16:0)/总LPC、LacCer(d18:1/18:0)/PC 16:0/18:1、LacCer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:3、LacCer(d18:1/18:0)/PC 18:0/18:1、LacCer(d18:1/18:0)/PC 18:0/20:3、LacCer(d18:1/18:0)/PC 18:1/18:1、LacCer(d18:1/18:0)/PC 18:1/18:2、LacCer(d18:1/18:0)/总LPC、LacCer(d18:1/18:0)/总PC、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/18:1、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:0/18:1、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:0/20:3 LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:1、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:2、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:2/18:2、LacCer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/17:1-OH)、LacCer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/18:0)、LacCer(d18:1/20:0)/总LPC、LacCer(d18:1/20:0)/总PC、LacCer(d18:1/20:0)/总SM、LacCer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:3、LacCer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/22:0)/PC 18:0/20:3、LacCer(d18:1/22:0)/SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、LacCer(d18:1/22:0)/总LPC、LacCer(d18:1/22:0)/总PC、LacCer(d18:1/24:0)/PC 16:0/20:3、LacCer(d18:1/24:0)/总LPC、LacCer(d18:1/24:1)/总LPC、LacCer(d18:1/24:1)/总PC、LacCer(d18:1/24:1)/总PC O、PC 16:0/16:0/PC 16:0/20:4、PC 16:0/16:0/总PC、PC 16:0/18:2/总PC、PC O-18:0/18:2-烷基/PC O-36:5、PC O-32:0(KDdiA-PC)/PC O-38:5、PS O-16:0/18:2-烯基/总PSO、PS O-16:1/18:2-烷基/总PS O、PS O-18:0/18:2-烯基(PS O-18:1/18:2-烷基)/总PS O、PS O-18:2/16:0-烯基/总PS O、总Cer/总PC、总LacCer/总PC和总LacCer/总PC O；
且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-脂质比率选自(表5a和表8a)：
CE 14:0/Cer(d18:1/24:1)、CE 16:0/Cer(d18:1/24:1)、CE 16:1/CE 19:1、CE16:1/Cer(d18:1/18:0)、CE 16:1/Cer(d18:1/20:0)、CE 16:1/Cer(d18:1/24:1)、CE 16:1/GlcCer(d18:1/18:0)、CE 16:1/GlcCer(d18:1/20:0)、CE 16:1/LacCer(d18:1/16:0)、CE16:1/LacCer(d18:1/18:0)、CE 16:1/LacCer(d18:1/20:0)、CE 16:1/LacCer(d18:1/22:0)、CE 16:1/LacCer(d18:1/24:0)、CE 16:1/PC 16:0/16:0、CE 16:1/总LacCer、CE 17:1/Cer(d18:1/24:1)、CE 17:1/GlcCer(d18:1/24:1)、CE 17:1/LacCer(d18:1/18:0)、CE 18:1/总LacCer、CE 18:3/Cer(d18:1/16:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/18:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/20:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/22:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/24:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/24:1)、CE 18:3/GlcCer(d18:1/18:0)、CE 18:3/GlcCer(d18:1/20:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/18:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/20:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/22:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/24:0)、CE 18:3/PC 16:0/16:0、CE 18:3/PC O-34:1、CE 18:3/PS O-16:0/18:1-烯基(PS O-16:1/18:1-烷基)、CE 18:3/PS O-16:0/18:2-烯基、CE 18:3/PS O-16:1/18:2-烷基、CE 18:3/总CE、CE 18:3/总Cer、CE 18:3/总LacCer、CE 20:3/Cer(d18:1/24:1)、CE 20:3/LacCer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、Cer(d18:0/22:0)/总CE、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/GlcCer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、Cer(d18:0/24:0)/SM(d18:1/17:0)(d18:1/16:1-OH)、Cer(d18:0/24:0)/总CE、Cer(d18:0/24:0)/总Cer、Cer(d18:0/24:1)/总CE、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/22:0)、LPC 16:0/LacCer(d18:1/20:0)、LPC 16:0/LacCer(d18:1/22:0)、LPC 16:0/LacCer(d18:1/24:1)、LPC 16:0/总LacCer、LPC 18:1/LacCer(d18:1/20:0)、LPC 18:2/LacCer(d18:1/20:0)、LPC 18:2/PS O-16:0/18:2-烯基、LPC 18:2/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 16:0/20:3/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 16:0/20:3/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 18:1/18:2/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 18:1/18:2/PS O-16:1/18:2-烷基、SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)/总Cer和总LPC/总LacCer。
在一个替代性实施方式中，本发明涉及一种用于为受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)选择适合的治疗的方法，其中，所述受试对象未经历抑制素治疗，且其中，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-脂质比率；其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-脂质比率表明所述受试对象需要治疗或需要对已经施用的治疗进行改变或补充，其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-脂质比率选自(表5b和表8b)：
CE 16:0/CE 18:3、CE 18:0/CE 18:3、CE 18:2/CE 18:3、Cer(d18:1/16:0)/LPC18:1、Cer(d18:1/16:0)/总PC、Cer(d18:1/18:0)/LPC 18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/17:2-OH)、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/18:1)、Cer(d18:1/18:0)/总CE、Cer(d18:1/18:0)/总LPC、Cer(d18:1/18:0)/总PC、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC18:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、Cer(d18:1/20:0)/总LPC、Cer(d18:1/20:0)/总PC、Cer(d18:1/20:0)/总PC O、Cer(d18:1/22:0)/LPC 18:2、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/22:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/22:0)/总PC、Cer(d18:1/24:1)/LPC18:1、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC16:0/18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:1/18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC O-40:3、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/17:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/23:0)(d18:1/22:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/总CE、Cer(d18:1/24:1)/总LPC、Cer(d18:1/24:1)/总PC、GlcCer(d18:1/26:0)/总CE、GlcCer(d18:1/26:1)/总CE、LacCer(d18:1/18:0)/总PC、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:0/18:1、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:0/20:3、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:2、LacCer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/17:1-OH)、LacCer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/18:0)、LacCer(d18:1/20:0)/总CE、LacCer(d18:1/20:0)/总LPC、LacCer(d18:1/20:0)/总PC、LacCer(d18:1/20:0)/总SM、LacCer(d18:1/24:0)/总LPC、PC 16:0/16:0/PC 16:0/20:4、PC 16:0/16:0/总PC、PC O-32:0(KDdiA-PC)/总PC O、PS O-16:0/18:2-烯基/总PC、PS O-16:0/18:2-烯基/总PC O、PS O-16:0/18:2-烯基/总PS O、PS O-16:1/18:2-烷基/总PC、PS O-16:1/18:2-烷基/总PC O、PS O-16:1/18:2-烷基/总PS O、PS O-18:2/16:0-烯基/总PC O、PS O-18:2/16:0-烯基/总PS O、SM(d18:1/17:0)(d18:1/16:1-OH)/总PC O、总Cer/总PC、总DAG/总LPC、总DAG/总PC、总DAG/总PC O和总LacCer/总PC；且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-脂质比率选自(表5b和表8b)：
CE 14:0/Cer(d18:1/18:0)、CE 14:0/Cer(d18:1/24:1)、CE 14:0/总DAG、CE 15:0/Cer(d18:1/20:0)、CE 16:0/Cer(d18:1/18:0)、CE 16:0/Cer(d18:1/24:1)、CE 16:1/CE19:1、CE 16:1/Cer(d18:1/18:0)、CE 16:1/Cer(d18:1/20:0)、CE 16:1/Cer(d18:1/24:1)、CE 16:1/GlcCer(d18:1/24:1)、CE 16:1/LacCer(d18:1/18:0)、CE 16:1/LacCer(d18:1/24:0)、CE 16:1/总LacCer、CE 17:1/Cer(d18:1/18:0)、CE 17:1/Cer(d18:1/24:1)、CE 18:2/Cer(d18:1/20:0)、CE 18:2/Cer(d18:1/24:1)、CE 18:3/Cer(d18:1/16:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/18:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/20:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/22:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/24:0)、CE 18:3/Cer(d18:1/24:1)、CE 18:3/GlcCer(d18:1/20:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/20:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/22:0)、CE 18:3/LacCer(d18:1/24:0)、CE 18:3/PC16:0/16:0、CE 18:3/PC O-34:1、CE 18:3/PS O-16:0/18:2-烯基、CE 18:3/PS O-16:1/18:2-烷基、CE 18:3/总CE、CE 18:3/总Cer、CE 18:3/总DAG、CE 18:3/总LacCer、CE 20:3/Cer(d18:1/24:1)、CE 20:3/LacCer(d18:1/20:0)、CE 20:4/Cer(d18:1/18:0)、CE 20:4/Cer(d18:1/24:1)、CE 20:4/GlcCer(d18:1/20:0)、CE 20:4/GlcCer(d18:1/24:1)、CE 20:4/LacCer(d18:1/20:0)、CE 20:5/LacCer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、Cer(d18:0/22:0)/总CE、Cer(d18:0/22:0)/总DAG、Cer(d18:0/22:0)/总GlcCer、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、Cer(d18:0/24:0)/总CE、Cer(d18:0/24:0)/总Cer、DAG 16:0/18:1/总DAG、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、LPC 16:0/LacCer(d18:1/24:0)、LPC 18:1/LacCer(d18:1/20:0)、LPC 18:2/LacCer(d18:1/20:0)、PC 16:0/20:3/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 16:0/20:3/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 16:0/20:4/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 16:0/20:4/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 16:0/20:4/总DAG、PC 18:0/20:3/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 18:0/20:3/PSO-16:1/18:2-烷基、PC 18:0/20:3/PS O-18:2/16:0-烯基、PC 18:0/20:4/PS O-16:0/18:2-烯基、PC 18:0/20:4/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 18:1/18:2/PS O-16:0/18:2-烯基、PC18:1/18:2/PS O-16:1/18:2-烷基、PC 18:1/18:2/总Cer、PC O-40:3/PS O-18:2/16:0-烯基、SM(d18:1/23:0)(d18:1/22:1-OH)/总DAG、SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)/总Cer、总CE/总DAG和总LPC/总LacCer。
在一个优选实施方式(针对正在经历或未经历抑制素治疗的受试对象)中，与对照相比升高的一种或多种脂质-脂质比率选自(表11)：
GlcCer(d18:1/26:1)/总CE、Cer(d18:1/24:1)/总PC、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、总Cer/总PC、总LacCer/总PC、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:2、PS O-16:0/18:2-烯基/总PS O、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/总LPC和LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4。
在另一个优选实施方式中，与对照相比下降的一种或多种脂质-脂质比率选自(表11)：
Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、DAG16:0/18:1/总DAG、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/总CE、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/总Cer、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/PSO-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、总LPC/总LacCer和GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/22:0)。
在一个特别优选的实施方式中，与对照相比升高的一种或多种脂质-脂质比率选自(表13)：
Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、PS O-16:0/18:2-烯基/总PS O和Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4；
且与对照相比下降的一种或多种脂质-脂质比率选自(表13)：
GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、DAG 16:0/18:1/总DAG、Cer(d18:0/24:0)/总Cer、总LPC/总LacCer、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/PSO-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-烷基和Cer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)。
在另一个替代性实施方式中，在本发明涉及一种用于为受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)选择适合的治疗的方法，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-临床浓度比率，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-临床浓度比率表明所述受试对象需要治疗或需要对已经施用的治疗进行改变或补充，其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表6a和表9a)：
Cer(d18:1/16:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/18:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/24:1)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、GlcCer(d18:1/24:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/16:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/总-c/HDL-c、LacCer(d18:1/18:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/apoA1/apoB、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/LDL-c/HDL-c、LacCer(d18:1/20:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/总-c/HDL-c、LacCer(d18:1/20:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/apoA1/apoB、LacCer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/总-c/HDL-c、LacCer(d18:1/22:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:0)/apoA1/apoB、LacCer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PC O-32:0(KDdiA-PC)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、PC O-32:0(KDdiA-PC)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PC O-34:1/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PS O-16:0/18:1-烯基(PS O-16:1/18:1-烷基)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PS O-16:0/18:2-烯基/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PS O-16:1/18:2-烷基/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PSO-18:2/16:0-烯基/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、PS O-18:2/16:0-烯基/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、总Cer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总Cer/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、总Cer/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、总GlcCer/载脂蛋白B(mg/dL)、总GlcCer/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白B(mg/dL)、总LacCer/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)和总LacCer/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)；
且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表6a和表9a)：
CE 14:0/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 14:0/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 14:0/LDL-c/HDL-c、CE 14:0/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 14:0/总-c/HDL-c、CE 16:1/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 16:1/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 16:1/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 16:1/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 17:1/LDL-c/HDL-c、CE 18:3/apoA1/apoB、CE 18:3/载脂蛋白A-I(mg/dL)、CE 18:3/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 18:3/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 18:3/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 18:3/LDL-c/HDL-c、CE 18:3/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE18:3/总-c/HDL-c、CE 20:3/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 20:3/LDL-c/HDL-c、CE 20:3/总-c/HDL-c、CE 20:5/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 20:5/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 20:5/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/22:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:0/22:0)/LDL-c/HDL-c、Cer(d18:0/22:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/LDL-c/HDL-c、Cer(d18:0/24:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/总-c/HDL-c、LPC 18:2/apoA1/apoB、LPC 18:2/载脂蛋白B(mg/dL)、LPC 18:2/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LPC 18:2/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LPC 18:2/LDL-c/HDL-c、LPC 18:2/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、PC 16:0/20:3/载脂蛋白B(mg/dL)、PC 16:0/20:3/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、PC 16:0/20:3/LDL-c/HDL-c、PC 16:0/20:3/总-c/HDL-c、PC 16:0/20:4/载脂蛋白A-I(mg/dL)、PC 16:0/20:4/载脂蛋白B(mg/dL)、PC 16:0/20:4/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、PC 16:0/20:4/LDL-c/HDL-c、PC 16:0/20:4/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、PC 16:0/20:4/总-c/HDL-c、PC 18:0/18:1/LDL-c/HDL-c、PC18:0/20:3/LDL-c/HDL-c、PC 18:0/20:3/总-c/HDL-c、PC 18:0/20:4/apoA1/apoB、总LPC/LDL-c/HDL-c、总LPC/总-c/HDL-c、总PC/载脂蛋白B(mg/dL)、总PC/LDL-c/HDL-c、总PC/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)和总PC/总-c/HDL-c。
在另一个替代性实施方式中，本发明涉及一种用于为受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)选择适合的治疗的方法，其中，所述受试对象未经历抑制素治疗，且其中，所述方法包括确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-临床浓度比率；其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-临床浓度比率表明所述受试对象需要治疗或需要对已经施用的治疗进行改变或补充，其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表6b和表9b)：Cer(d18:1/16:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/16:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/16:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/18:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/20:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/24:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/LDL-c/HDL-c、Cer(d18:1/24:1)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/24:1)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、GlcCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、GlcCer(d18:1/20:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、GlcCer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)、GlcCer(d18:1/26:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/16:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/18:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/apoA1/apoB、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/LDL-c/HDL-c、LacCer(d18:1/20:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/总-c/HDL-c、LacCer(d18:1/20:0)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/apoA1/apoB、LacCer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PC O-34:1/载脂蛋白B(mg/dL)、PS O-16:0/18:2-烯基/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、PS O-16:1/18:2-烷基/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、总Cer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总Cer/载脂蛋白B(mg/dL)、总Cer/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、总Cer/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、总DAG/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总DAG/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、总GlcCer/载脂蛋白B(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白B(mg/dL)和总LacCer/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)；
且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表6b和表9b)：
CE 14:0/apoA1/apoB、CE 14:0/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 14:0/LDL-c/HDL-c、CE14:0/总-c/HDL-c、CE 16:1/apoA1/apoB、CE 18:3/apoA1/apoB、CE 18:3/载脂蛋白A-I(mg/dL)、CE 18:3/载脂蛋白B(mg/dL)、CE 18:3/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 18:3/LDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 18:3/LDL-c/HDL-c、CE 18:3/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、CE 18:3/总-c/HDL-c、CE 20:5/甘油三酯(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/总-c/HDL-c、PC 18:0/20:4/apoA1/apoB、PC O-38:6/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总LPC/apoA1/apoB和总PC/载脂蛋白A-I(mg/dL)。
在一个优选实施方式(针对正在经历或未经历抑制素治疗的受试对象)中，与对照相比升高的一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表12)：
Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总Cer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)和Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B(mg/dL)。
在另一个优选实施方式中，与对照相比下降的一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表12)：
Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B(mg/dL)、PC 16:0/20:4/载脂蛋白B(mg/dL)和Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)。
在一个特别优选的实施方式中，与对照相比升高的一种或多种脂质-临床浓度比率选自(表13)：
Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)和Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)。
为了实现本发明的目的，且特别针对脂质-临床浓度比率，载脂蛋白A-I测量可以替换为载脂蛋白A-II测量。
项目5在本发明的一个实施方式中，其有效性将按照本文所描述和要求保护的方法进行评估或其将按照所述方法被选择为适合的治疗的治疗是调脂(lipid modifying)治疗。
项目7为实现本发明的目的，可以确定表4～13中的至少一种脂质浓度、脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率或者其组合，从而评估所述患者是否有风险发展一种或多种CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)；评估对受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)的治疗的有效性；或为受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)选择适合的治疗。然而，在此方面，还可以确定至少2种、至少3种、至少4种、至少5种、至少6种、至少7种或至少8种表4～13中的脂质浓度、脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率或者其组合，这可以是有益的。如果确定了多于一种脂质组学标志且将其用于评价，可以有益的是，相对于上述评价、评估或选择中的其他标志，给予特定的脂质浓度、脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率或者其组合更高的权重。
本发明的优选实施方式是一种或多种脂质或脂质比率或者其组合包含下述物(特别优选项目6中的脂质物质和比率)的方法：Cer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/20:0)、Cer(d18:1/24:1)、LacCer(d18:1/24:1)、LacCer(d18:1/22:0)、Cer(d18:1/18:0)、PC 16:0/20:4、Cer(d18:0/24:0)、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、PS O-16:0/18:2-烯基/总PS O、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、DAG 16:0/18:1/总DAG、Cer(d18:0/24:0)/总Cer、总LPC/总LacCer、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、Cer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)、总LacCer/载脂蛋白A-I(mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇(EDTA)(mg/dL)和Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I(mg/dL)。
在本发明的背景下，CVD的特征通常为冠状动脉疾病、外周动脉疾病、卒中和/或CVD死亡。按照本发明分析了其样品的受试对象中的CVD可以是动脉粥样硬化诱导的。然而，本发明还体现了涉及有发展CVD的风险但可以具有或不具有动脉粥样硬化的受试对象的方法。
在另一个实施方式中，本发明的方法还包括确定所述受试对象的样品中的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)和/或载脂蛋白C-III的血清水平。在本发明的一个实施方式中，所述受试对象不具有血清水平升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白C-III或载脂蛋白B(ApoB)中的一种或多种或血清水平下降的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。
如上所述，为了实现本发明的目的，对照样品可以从一直保持没有任何主要CVD并发症的CAD患者或CAD患者群获得，例如通过将来自所述群体的大量样品混合。如果使用CAD患者群，则将来自群体的若干种脂质谱图组合，并从该组合中产生脂质组学标志。将来自受试对象的样品中的单个的脂质或脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率的量的水平与对照中的脂质或脂质比率的量的水平进行比较，从而确定所述受试对象的一种或多种CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)的风险。
本发明涵盖了对来自受试对象的样品中的脂质浓度、脂质-脂质比率和/或脂质-临床浓度比率的分析，其中所述受试对象已经或正在用一种或多种抑制素和/或任何其他HMG-CoA还原酶抑制剂治疗。
作为另一选择，本发明涵盖了对来自受试对象的样品中的脂质浓度、脂质-脂质比率和/或脂质-临床浓度比率的分析，其中所述受试对象尚未经历抑制素疗法或用任何其他HMG-CoA还原酶抑制剂的疗法。
根据本文所描述和要求保护的本发明的各个方面及实施方式，所述抑制素选自由阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、氟伐他汀XL、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗舒伐他汀和辛伐他汀组成的组。
从受试对象的生物样品收集关于脂质组学标志或脂质组学谱图的信息可以通过各种化学分析技术和高分辨率分析技术来进行。适合的分析技术包括但不限于质谱法和核磁共振谱法。可以使用能够解析单个的脂质或脂质类别并提供其结构信息的任何高分辨率技术来从所述生物样品收集脂质谱图。对于本发明的方法而言，脂质的水平用下述方法来确定：质谱法，核磁共振谱法，荧光光谱法或双偏振极化干涉法，诸如HPLC或UPLC等高效分离方法，和/或诸如ELISA等免疫测定。根据替代性或其他实施方式，可以通过将样品中的分析物与能够特异性地结合该分析物的结合性部分(binding moiety)组合来检测和/或定量该分析物。所述结合性部分可以包括例如配体-受体对(即能够具有特异性结合相互作用的分子对)中的成员。所述结合性部分还可以包括例如特异性结合对(例如抗体-抗原、酶-底物、基于核酸的配体、其他蛋白配体或本领域中已知的其他特异性结合对)中的成员。在优选实施方式中，用质谱法(MS)来收集脂质组学谱图，其中，MS装置可以与直接注入方法和高效分离方法(例如HPLC或HPLC)联合。在将所收集的脂质谱图与对照进行比较时，使用所收集的脂质组学谱图中的单个的脂质或脂质类别的量。
本发明的方法可以用来确定所述患者发展CVD并发症的风险，特别是严重的CVD并发症，例如死亡和心肌梗死(MI)，包括急性心肌梗死(AMI)。
在本发明的一个实施方式中，提供了一种用于治疗或预防有需要的受试对象的CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)的方法。所述方法包括施用治疗有效剂量的能够调节表4～13中所述的脂质浓度、脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率中的一种或多种的药物，其中，所述剂量使得所述受试对象的样品中的所述一种或多种脂质浓度、脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率与对照(例如对照样品)中的相应的脂质浓度、相应的脂质-脂质比率或相应的脂质-临床浓度比率相比时不发生显著变化。在优选实施方式中，所述药物是抑制素或另一种HMG CoA还原酶抑制剂。在此方面，特别优选的抑制素为阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、氟伐他汀XL、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗舒伐他汀或辛伐他汀。在另一优选实施方式中，所述药物是：尼克酸(烟酸)；胆固醇吸收抑制剂，例如依泽替米贝或SCH-48461；胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂，例如托塞曲匹(torcetrapib)、安塞曲匹(anacetrapib)或JTT-705；胆汁酸多价螯合剂，例如考来维仑、考来烯胺和考来替泊；贝特类物质(fibrate)，例如非诺贝特、吉非贝齐、氯贝特和苯扎贝特。作为另一选择，所述药物还可以是植物固醇。
本发明的另一实施方式是本文所述的脂质，例如表4、7、10或13中任何一个中的脂质，所述脂质用于对有风险发展CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)的受试对象进行预防或治疗，其中，所述脂质作为饮食补充剂或药物来服用。同样还涵盖了对应的治疗方法。同样，本发明还涵盖一种调节剂，所述调节剂用于调节有风险发展CVD和/或其一种或多种并发症(例如AMI或CVD死亡)的受试对象中的本文所述(例如在表4～13中所述)的脂质浓度、脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率。同样还涵盖了对应的治疗方法。在另一个实施方式中，所述调节剂是小分子、反义RNA、小干扰RNA(siRNA)或天然的或经修饰的脂质。
在本发明的一个实施方式中，使用针对表4～13中任何一种脂质的抗体来预测一种或多种CVD并发症(例如AMI或CVD死亡)。在本发明的另一个实施方式中，所述抗体可以用于预防或治疗受试对象的一种或多种上述并发症。
本发明的任何方法、药物、脂质或抗体都可以用于有风险发展或已患有一种或多种CVD并发症(例如急性心肌梗死和/或心脏血管疾病死亡)的受试对象。为实现本发明的目的，CVD并发症包括严重的CVD并发症，特别是死亡。
本发明还涵盖一种试剂盒，所述试剂盒用于预测CVD并发症，或者用于执行本发明的任何方法或应用，其中，所述试剂盒包含：脂质标准物，所述脂质标准物选自表4、7、10或13中的脂质；一种或多种对照脂质组学标志；针对所述脂质之一的抗体；以及用于执行所述方法的试剂。
附图说明
图1.
该图展示了分子脂质测量的重要性。该图中给出了两个实例以阐明两种非常接近的分子脂质对CVD并发症的效果可能相差很大或甚至相反。第一个实例用四边形来指示两种乳糖基酰基神经酰胺(LacCer)。LacCer(18:1/20:0)是显著的CVD死亡预测因子，而与其非常接近的LacCer(18:1/16:0)作为风险预测因子仅具有有限的价值或无价值。第二个实例证实了来自同一脂质类别的两种脂质物质对CVD事件的效果甚至可能相反。PC(18:0/20:4)证实是一种抵御CVD死亡的保护性脂质，而PC(16:0/16:0)则似乎增加CVD并发症。
具体实施方式
定义：
冠状血管疾病/心脏血管疾病(CVD)具有其在本领域的通常意义，且用来对影响人体的心脏、心脏瓣膜、血液和脉管系统的多种病况(包括CAD)进行分类。在本发明中，术语CVD和CAD可以互换使用。心脏血管疾病包括内皮功能障碍、冠状动脉疾病、心绞痛、心肌梗死、动脉粥样硬化、充血性心力衰竭、高血压、脑血管疾病、卒中、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成、外周动脉疾病、心肌病、心律不齐、主动脉狭窄和动脉瘤。此类疾病经常涉及动脉粥样硬化。在本发明的优选实施方式中，心脏血管疾病是与动脉粥样硬化相关的心脏血管疾病。
CAD为冠状动脉疾病，AMI为急性心肌梗死，ACS为急性冠脉综合征，CAC为冠状动脉钙化，RCT为胆固醇逆向转运，LDL为低密度脂蛋白，HDL为高密度脂蛋白，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，ApoA为载脂蛋白A，ApoB为载脂蛋白B，ApoC为载脂蛋白C，MS为质谱法，HPLC为高效液相色谱，UPLC为超高效液相色谱。
本文所用的“受试对象”包括所有哺乳动物，包括但不限于人，以及非人灵长类动物、犬、猫、马、羊、山羊、母牛、兔、猪和啮齿类动物。
“样品”的定义为从受试对象或受试对象群体获得的任何生物样品。为实现本发明的目的，所述生物样品可以是全血、血清或血浆。其还可以是组织样品。然而，在优选实施方式中，所述生物样品是血浆或血清。采集患者的血液样品属于常规临床实践。可以连同例如测量患者的胆固醇水平来采集血液样品。可以用本领域技术人员公知的技术制备所采集血液样品并分离出血浆或血清。静脉血液样品可以使用针和BD
Figure GDA0003174877660000491
塑料管或
Figure GDA0003174877660000492
Plus塑料管(BD
Figure GDA0003174877660000493
SSTTM管包含喷涂的二氧化硅和用于血清分离的聚合物凝胶)从患者采集。可以通过在室温下以1300RCF离心10分钟来分离出血清，并将其储存在-80℃的小塑料管中。
为了实现本发明的目的，根据以下命名法来命名来自脂质组学分析的脂质：CE为胆固醇酯，Cer为神经酰胺，DAG为二酰甘油，PC O为醚连接的PC，GD为二唾液酸神经节苷酯，GlcCer为半乳糖基和葡萄糖基神经酰胺，GM为单唾液酸神经节苷酯，LacCer为乳糖基酰基神经酰胺，LPC为溶血磷脂酰胆碱，PC为磷脂酰胆碱，PE为磷脂酰乙醇胺，PI为磷脂酰肌醇，SM为鞘磷脂，S1P为鞘氨醇-1-磷酸。
命名法X:Y表示：X为分子的脂肪酸部分中的碳原子总数，Y为分子的脂肪酸部分中的双键总数。
命名法A/B表示：对于DAG和PC的分子，A和B为与分子的甘油主干连接的脂肪酸部分的类型。
命名法(dC/A)表示：对于Cer、GlcCer、LacCer和SM的分子，C为带有通过酰胺连接的脂肪酸部分A的长链基底(long-chain base)的类型。
本文所用的表述“与对照样品相比”应理解为包括以下实施方式：其中，实际上针对感兴趣的脂质组学标志来分析对照样品，即，针对连同本发明的各种方面和实施方式在本文中特别描述的一种或多种脂质的浓度、脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率或者其组合。然而，应意识到的是，上述表述还包括以下实施方式：其中，关于所述样品中的所述脂质组学标志的对应信息仅从文献中取得，或者之前已确定、计算或外推得到，或者待确定、计算或外推得到。
本文所用的术语“抗体”包括显示出与所述脂质的特异性结合的单克隆抗体与多克隆抗体、完整抗体、抗体片段和抗体亚片段。因此，适合的“抗体”可以是任何类别的完整免疫球蛋白(例如IgG、IgM、IgA、IgD、IgE、具有双重或多重抗原或表位特异性的嵌合抗体或杂交抗体)或片段(例如F(ab')2、Fab'、Fab等，包括杂交片段)，且还包括任何免疫球蛋白或通过结合特异性抗原形成复合物而具有像抗体一样起作用的任何天然的、合成的或遗传改造的蛋白。术语“抗体”涵盖了抗体的抗原结合片段(例如单链抗体、Fab片段、F(ab’)2、Fd片段、Fv片段和dAb片段)以及完全的抗体。例如，Fab分子可以在经遗传转化的宿主(如大肠杆菌)中表达和组装。因此λ载体系统可以用来表达潜在多样性等于或超过产生其前驱抗体的受试对象的一群Fab'。参见Huse WD等,Science 1989,246:1275-81。此类Fab'包含在“抗体”的定义中。给定的分子(包括抗体片段或亚片段)的像抗体一样起作用并特异性地结合特定抗原的能力可以用本领域已知的结合测定来确定，例如，使用感兴趣的抗原作为结合伴侣(binding partner)。
针对本发明的脂质的抗体可以用本领域技术人员公知的方法来制备。例如，可以用脂质和佐剂来对小鼠免疫。以两周为间隔对小鼠实施3次免疫化，并每隔一周进行测试采血以获得血清抗体效价，随后从这些小鼠采集并汇集脾细胞。将脾细胞制备成3个等分部分，这些等分部分或者立即用于融合实验，或者储存在液氮中供今后融合使用。
随后按照Stewart和Fuller,J.Immunol.Methods 1989,123:45-53中的程序进行融合实验。在包被有所述脂质的96孔ELISA平板上，用酶联免疫吸附测定(ELISA)对具有正在生长的杂交细胞的孔中的上清液进行单克隆抗体(MAb)分泌者筛选。通过有限稀释来克隆ELISA阳性培养物，通常在2个连续的克隆实验后从单集落建立杂交瘤。
实施例
实施例1
材料和方法
本研究是LURIC研究的子项(sub-cohort)，LURIC研究是针对心脏血管疾病流行病学的大规模前瞻性研究。LURIC数据库包含了超过3000位患者的临床信息，其中包括基线冠状血管造影、临床使用的生物标志数据和例如随访期(3年)间的CVD死亡率数据。在此生物标志研究中，本发明人对在随访期间死于CVD的CAD病例(n＝62)和具有稳定CAD的患者(n＝173)进行了比较。将在血管造影中动脉粥样硬化水平显著但在随访期间无心CVD相关死亡的受试对象用作对照；而病例组在基线处类似地具有显著的动脉粥样硬化(基于血管造影术)，此外，他们在随访期间因急性心脏血管事件而死亡。还对未用抑制素治疗的对照(n＝和124)和病例(n＝48)分别进行了统计学分析。临床特性描述于表1中。
表1.经脂质组学分析的LURIC患者的背景特性
Figure GDA0003174877660000511
病例定义：所有病例都在冠状血管造影中具有显著的血管疾病(>20％狭窄)，且他们在随访期间全部因CVD而死亡。
对照定义：所有对照都在冠状血管造影中具有显著的血管疾病(>20％狭窄)，但他们在随访期间未因CVD而死亡。
实施例2
分析方法
质谱法驱动的脂质组学
使用了直接注入联用串联质谱法(即，鸟枪脂质组学)和两个液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法(即，神经酰胺与脑苷脂脂质组学和神经节苷脂质谱组学)，通过分析人血清、血浆和颈动脉斑块中的分子脂质物质，从而鉴定出针对冠状动脉疾病(CVD)的脂质标志。所施用的方法特别针对以下物质的定量进行了优化：分子胆固醇酯(CE)，磷脂酰胆碱(PC)，溶血磷脂酰胆碱(LPC)及其他溶血磷脂(LPL)，醚连接的磷脂酰胆碱(PC O)及其他醚连接的磷脂(PL O)，磷脂酰丝氨酸(PS)，磷脂酰乙醇胺(PE)，磷脂酰甘油(PG)，磷脂酰肌醇(PI)，磷脂酸(PA)，二酰甘油(DAG)，神经酰胺(Cer)，葡萄糖基神经酰胺(GlcCer)，和乳糖基酰基神经酰胺(LacCer)。
根据所述方法使用以下物质。HPLC或LC-MS级的氯仿、甲醇、水、乙腈、甲酸、甲醇、异丙醇、乙酸铵、乙酸、氯化钾和二丁基羟基甲苯(BHT)购自Sigma-Aldrich(St.Louis,MO,USA)。
HPLC柱(Acquity BEH C18,2.1×50mm id.1.7μm)购自Waters(Milford,MA,USA)。HPLC前置柱(Widepore C18 4×2.0mm)购自Phenomenex(Torrance,CA,USA)。所有用于提取的实验室器具都是耐氯仿的。抗浮质过滤枪头(Molecular BioProducts)和2ml安全锁Eppendorf管、96孔twin.tec PCR平板及Pierce-it-lite热密封箔购自VWR International(West Chester,PA,USA)。CO-RE过滤枪头和96孔2ml Whatman Uniplate购自HamiltonRobotics(Bonaduz,Switzerland)。合成脂质标准物购自Avanti Polar Lipids(Alabaster,AL,USA)和Matreya(Pleasant Gap,PA,USA)。
根据以下操作规程，将脂质提取在氯仿:甲醇中。将已知量的非内源合成内部标准物掺入样品中以进行数据归一化和内源脂质定量。在鸟枪脂质组学分析中，使用LPC 17:0、PC 17:0/17:0、PA 17:0/17:0、PE 17:0/17:0、PG 17:0/17:0、PS 17:0/17:0、DAG 17:0/17:0、D6-CE 18:0作为内部标准物；在神经酰胺与脑苷脂脂质组学中，使用Cer d18:1/17:0、D3-LacCer d18:1/16:0和D3-GlcCer d18:1/16:0作为内部标准物。将提取后掺入的非内源性合成外部标准物用于品质控制。标准物的原液通过以下方法来制备：将适量称取的每种标准物溶解在氯仿:甲醇(2:1，v:v)中，以达到500μM的最终浓度。制作包含每种标准物原液的内部标准物混合物，并用于脂质提取。
使每个提取批次的样品和品质控制样品在冰上解冻。使用冷冻盒在冰上称取颈动脉斑块样品，并在冰冷的70％甲醇水溶液中进行均质化。使Mixer Mill 301Teflon转接器保持在-20℃。用Mixer Mill 301(Retch GmbH,Germany)以15～25Hz进行2～15分钟的均质化。
使用Hamilton MICROLAB STAR系统(Hamilton Robotics,Switzerland)，以自动方式进行人样品的脂质提取。将充分混合的样品等分添加到含有冰冷甲醇和0.1％BHT的96孔2ml Whatman Uniplate中。将5μl血清和血浆以及30μl颈动脉斑块用于鸟枪脂质组学和神经酰胺与脑苷脂脂质组学将100μl血清和血浆以及200μl颈动脉斑块用于神经节苷脂脂质组学。在提取操作的每个步骤之后都充分混合样品。通过添加适当体积的内部标准物混合物和氯仿，并在神经节苷脂脂质组学的情况下添加甲醇和水，从而在室温下进行提取。在鸟枪脂质组学和神经酰胺与脑苷脂脂质组学中，通过添加20mM乙酸并在500g下离心平板5分钟来促进有机相的分离。将有机相转移至新的96孔2ml Whatman Uniplate中。通过添加适当体积的氯仿并随后离心来清洗剩余的含水相。将两个有机相合并，并在N2下蒸发至干燥。随后将脂质提取物重新溶解在氯仿:甲醇(1:2，v:v)中，并添加合成外部标准物。在神经节苷脂脂质组学中，在充分混合后，在2000g下离心30分钟，之后收集上清液。用适当体积的水和氯仿:甲醇(1:2，v:v)对剩余的球团(pellet)进行再抽提，并用上述同样的方式收集上清液。通过添加水并翻转样品管，对合并的上清液进行溶剂分配。在2000g下离心30分钟后收集上部相。用氯化钾对下部相进行充分地再提取，并用上述同样的方式收集所产生的上部相。将上部相合并，并在N2下蒸发至干燥。随后将脂质提取物重新溶解在氯仿:甲醇(1:2，v:v)中。在进行MS分析前，将提取物储存在-20℃的2ml安全锁Eppendorf管中。将所需体积的脂质提取物等分添加至Eppendorf 96孔twin.tec PCR平板中，并用铝箔将平板热密封以避免蒸发。
在鸟枪脂质组学中，在配备有自动纳米流离子源(NanoMate HD,AdvionBiosciences)的混合三重四级杆/线性离子阱质谱仪(QTRAP 5500,AB Sciex)上分析了脂质提取物。该设备在正离子模式和负离子模式下运行。在正离子模式下，将喷射电压设为1.0～1.4kV；在负离子模式下，设为-1.0～-1.4kV。使用了0.3～0.8psi的气压，并将界面加热器设为60℃。使用合成标准物，为每个脂质类别优化了碰撞能量(CE)和去簇电压(DP)。在使用200Da/s的扫描速度的单位分辨模式下操作质谱仪。使用多前体离子扫描(MPIS)和中性丢失扫描(NLS)在正离子模式和负离子模式下分析了分子脂质。在正模式和负模式下所用的前体离子和中性丢失扫描总结于表2中。
表2.鸟枪脂质组学。
Figure GDA0003174877660000531
Figure GDA0003174877660000541
Figure GDA0003174877660000551
在神经酰胺与脑苷脂脂质组学中，按下述方式进行了高效液相色谱(HPLC)分析。色谱装置由CTC HTC PAL自动采样器(CTC Analytics AG,Switzerland)、Rheos AllegroUHPLC泵(Flux Instruments AG,Switzerland)、外部柱加热器(设为60℃用于神经酰胺与脑苷脂脂质组学；设为45℃用于神经节苷脂脂质组学)和带有串联的前置柱的Acquity BEHC18柱组成。将提取的样品(每种10μl)注射至前置柱中，随后进入分析柱中，并以500μl/分钟的流速传递至质谱仪。在神经酰胺与脑苷脂脂质组学中，利用以下溶剂使用了梯度来进行脂质分析物的分离：溶剂A包含在含有0.1％甲酸的HPLC级水中的10mM乙酸铵，溶剂B为在含有0.1％甲酸的乙腈:异丙醇(4:3，v:v)中的10mM乙酸铵。以下述方式来构建梯度：0分钟—65％B；2分钟—65％B；2.5分钟—75％B；17.5分钟—100％B；22.5分钟—100％B；22.6分钟—65％B；25分钟—65％B。
通过HPLC-MS/MS分析了脂质提取物。在配备有Turbo VTM离子源(4000QTRAP,ABSciex)的混合三重四级杆/线性离子阱质谱仪上进行了MS分析。该设备在正离子模式和负离子模式下运行。对于神经酰胺与脑苷脂脂质组学，将离子源电压设为5500V；对于神经节苷脂脂质组学，将离子源电压设为-4500V；并将源温度设为400℃。使用合成标准物，为每个脂质类别优化了碰撞能量(CE)和去簇电压(DP)。每次扫描所使用的采样时间为20秒。使用了多反应监测(MRM)扫描模式。将每种脂质物质的MRM转换总结于表3中。
表3.神经酰胺与脑苷脂脂质组学。
Figure GDA0003174877660000552
Figure GDA0003174877660000561
Figure GDA0003174877660000571
以下述方式来进行数据处理。首先，通过使用内源标准物并在适用时用信息依赖性采集(IDA)实验来确定保留时间(在LC模式下)并鉴定每个峰。根据所检测到的峰和保留时间(在LC模式下)，以自动方式处理原始数据。施加严格的截断值，从而将背景噪音与实际的脂质峰分开。控制每个样品，且仅在满足严格接受标准时接受样品。将所检测到的峰的峰面积计数(cps)转化为对应的脂质名称列表。将脂质归一化至其相应的内部标准物和样品体积或组织重量，以获得其浓度。
在脂质组学分析中，使用了若干种品质控制物。在进行样品分析前，获得了采用合成标准物或分离的标准物的校准线。基于应用选择了合成标准物，其具有与内源脂质或感兴趣的分析物的相似性质。校准线由覆盖了预期的定量范围的最少五个标准点构成。该校准线中包含了在不用标准物时提取的样品和在不用基质时提取的标准物。
该校准线用来确定所监测的每个脂质类别的动态定量范围，例如，线性定量限制。由于内部标准物的行为方式与内源脂质相同，将其用于定量内源脂质物质。校准线基于用于定量内源脂质的相同的内部标准物。
在针对脂质而提取的每个样品中，确定了合成内部标准物(IS)与相应的提取后掺入的外部标准物(ES)的比率。将内部标准物与外部标准物的峰面积(cps)比(IS/ES)用于计算覆盖所有样品的变异系数(CV)。IS/ES比使得能够计算脂质提取回收率。
在每次运行的开始、中间和结尾都包含了设备控制物(IC)。所分析的IC样品是提取出的参照血浆样品和标准物集，以监测设备的性能，即，检测内和检测间的变动。
对于每个平台，施加严格的截断值，从而将背景噪音与实际的脂质峰分开。控制每个样品，且仅在满足严格接受标准时接受样品。将所检测到的峰的质量和计数转化为对应的脂质名称列表。将脂质归一化至其相应的内部标准物和样品体积，以获得其浓度。
统计学分析
对照组和病例组之间的脂质浓度百分比变化按如下方法计算：
100×(病例组的AVG[C]-对照组的AVG[C])/对照组的AVG[C]
基于标准t检验的p值来界定统计学显著性。
此外，使用了ROC曲线来找到将最佳病例与对照分开的脂质分子和浓度截阈值。选择性按照正确鉴定的病例数除以病例总数来计算。特异性按照正确鉴定的对照数除以对照总数来计算。针对每个脂质浓度、脂质-脂质比率和脂质-临床浓度比率都计算了选择性和特异性。
实施例3
伦理
LURIC研究得到了"
Figure GDA0003174877660000581
Rheinland-Pfalz"的伦理审查委员会(Mainz,德国)的许可。从每个参与者都获得了书面的知情同意书。
结果
在该LURIC研究子项中，包括LDL-胆固醇和HDL-胆固醇浓度在内的传统生物标志在两组中均实际上相等，因此在本研究中这些生物标志不能预测CVD相关的死亡率。
多个脂质组学标志看上去是CVD死亡的重要预测物(表4～表13)。对总共151种分子脂质进行了定量。基于每个类别的排在前50位的候选物(如果存在)选择了显著预测物。基于分子脂质浓度的生物标志候选物示于表4、7、10和13中。这些候选物根据以下标准来选择：t检验p值≤0.05或灵敏度≥60％且特异性≥60％。在传统临床化学中，只有载脂蛋白A1和总胆固醇达到了统计学显著性(p值低于0.05)，但对照和病例之间的％变化小于10％，其他临床值则未显示出任何统计学显著性。新脂质组学生物标志的预测价值在其水平表现为独特的脂质-脂质比率或脂质-临床比率(例如LDL-C或HDL-C)时增加。将最佳的生物标志候选物示于表13中。来自每个类别的最佳候选物(如果存在)根据以下标准来选择：t检验p值≤0.05且灵敏度≥60％且特异性≥60％。
详细的分子脂质分析的重要性
最近发展的质谱驱动的脂质分析方法，使得可以以分析临床同组人群所需的高通量和高品质将复杂的脂质组学解析至其分子脂质物质水平。由于这些方法的高灵敏度和选择性，对微小样品量的脂质组学进行广泛分析变得可行。虽然目前的技术能够鉴定出具有不同的总组成的脂质(即磷脂酰胆碱(PC)34:1)，但更重要的是对分子脂质物质(例如PC16:0/18:1)的鉴定。在后一种分析中，获得了关于脂肪酸的类型以及其连接到甘油主干以形成特定PC分子的连接位置的信息。
Shinzawa-Itoh及合作者的奠基性工作通过高度完善的实验显示出，细胞色素c氧化酶的氧转移机制需要特定的磷脂酰甘油分子脂质，该磷脂酰甘油分子脂质在甘油主干的sn-1位和sn-2位分别具有棕榈酸酯和异油酸酯(Shinzawa-Itoh K,Aoyama H,Muramoto K等:Structures和physiological roles of 13 integral lipids of bovine heartcytochrome c oxidase.EMBO J 2007,26:1713-1725)。与其他研究一致，这毫无疑问地表明脂质结构是生物学效应的必不可少的决定因素。因此，分子脂质组学对于生物标志的发掘而言必不可少。通过对两种PC和LacCer分子在预测LURIC同组人群CVD死亡率中的生物标志的值进行比较，图1阐明了分子脂质数据的重要性。这些数据揭示出，LacCer(d18:1/20:0)是显著的CVD预测物，而LacCer(d18:1/18:16:0)的生物标志潜力则较低。此外，两种PC分子PC(18:0/20:4)和PC(18:0/16:0)对CVD并发症的效果甚至相反。因此，始终有必要对感兴趣的脂质类别中的所有脂质物质进行鉴定和定量，包括但不限于胆固醇酯、不同的磷脂类别、神经酰胺、脑苷脂(乳糖基酰基神经酰胺、葡萄糖基神经酰胺)和神经节苷脂。
表4.按p值排列的LURIC研究中的显著脂质。示出了负相关的脂质名称、p值和％变化。表4a显示出了来自所有研究受试对象的显著脂质。表4b列出了来自未经历抑制素治疗的受试对象的显著脂质。
4a)来自所有研究受试对象的按p值排列的LURIC研究中的显著脂质。
Figure GDA0003174877660000601
4b)来自未经历抑制素治疗的受试对象的按p值排列的LURIC研究中的显著脂质。
Figure GDA0003174877660000611
表5.按p值排列的LURIC研究中的显著的脂质-脂质比率列表。示出了正相关与负相关的脂质名称、p值和％变化。表5a显示出了来自所有研究受试对象的显著脂质。表5b列出了来自未经历抑制素治疗的受试对象的显著脂质。
5a)来自所有研究受试对象的按p值排列的LURIC研究中的显著的脂质-脂质比率。
Figure GDA0003174877660000621
Figure GDA0003174877660000631
Figure GDA0003174877660000641
5b)来自未经历抑制素治疗的受试对象的按p值排列的LURIC研究中的显著脂质-脂质比率。
Figure GDA0003174877660000642
Figure GDA0003174877660000651
Figure GDA0003174877660000661
表6.按p值排列的LURIC研究中的显著的脂质-临床比率列表。示出了正相关与负相关的脂质名称与临床测量、p值和百分比变化。表6a显示出了来自所有研究受试对象的显著脂质。表6b列出了来自未经历抑制素治疗的受试对象的显著脂质。
6a)来自所有研究受试对象的按p值排列的LURIC研究中的显著的脂质-临床比率。
Figure GDA0003174877660000662
Figure GDA0003174877660000671
Figure GDA0003174877660000681
Figure GDA0003174877660000691
6b)来自未经历抑制素治疗的受试对象的按p值排列的LURIC研究中的显著脂质-临床比率。
Figure GDA0003174877660000692
Figure GDA0003174877660000701
还通过计算每种脂质的灵敏度和特异性值以及脂质与其他脂质或经典生物标志(例如LDL-C和载脂蛋白)之比来评估了所测量的脂质的生物标志能力。该ROC曲线分析揭示了对于预测CVD并发症而言具有60％以上的灵敏度和特异性的大量生物标志候选物(表7～表9)。
表7.按照最高的灵敏度和特异性排列的LURIC研究中的显著脂质。表7a显示出了来自所有研究受试对象的显著脂质。表7b列出了来自未经历抑制素治疗的受试对象的显著脂质。
7a)来自所有研究受试对象的按照最高的灵敏度和特异性排列的LURIC研究中的显著脂质。
Figure GDA0003174877660000711
7b)来自未经历抑制素治疗的受试对象的按照最高的灵敏度和特异性排列的LURIC研究中的显著脂质。
Figure GDA0003174877660000712
表8.按照最高的灵敏度和特异性排列的LURIC研究中的显著的脂质-脂质比率列表。表8a显示出了来自所有研究受试对象的显著脂质。表8b列出了来自未经历抑制素治疗的受试对象的显著脂质。
8a)来自所有研究受试对象的按照最高的灵敏度和特异性排列的LURIC研究中的显著的脂质-脂质比率列表。
Figure GDA0003174877660000721
Figure GDA0003174877660000731
Figure GDA0003174877660000741
8b)来自未经历抑制素治疗的受试对象的按照最高的灵敏度和特异性排列的LURIC研究中的显著的脂质-脂质比率列表。
Figure GDA0003174877660000742
Figure GDA0003174877660000751
Figure GDA0003174877660000761
表9.按照最高的灵敏度和特异性排列的LURIC研究中的显著的脂质-临床比率列表。表9a显示出了来自所有研究受试对象的显著脂质。表9b列出了来自未经历抑制素治疗的受试对象的显著脂质。
9a)来自所有研究受试对象的按照最高的灵敏度和特异性排列的LURIC研究中的显著的脂质-临床比率列表。
Figure GDA0003174877660000771
Figure GDA0003174877660000781
9b)来自未经历抑制素治疗的受试对象的按照最高的灵敏度和特异性排列的LURIC研究中的显著的脂质-临床比率列表。
Figure GDA0003174877660000791
Figure GDA0003174877660000801
本发明的优选脂质分子按如下条件进行选择：a)其可能具有生物学意义，b)其优选属于行为相似的脂质家族，c)其以有意义且可测量的浓度表达，d)其具有非常显著的p值或良好的AUC值(>0.65)，且多数情况下％变化也很明显(>20％)，和e)其在不同的试验中看上去都具有显著性。基于最高p值以及最佳灵敏度和特异性，并主观地保证所有脂质类别平衡呈现，从而选出了各自具有正CVD相关性或负CVD相关性的约15种脂质或脂质比率。在灵敏度阈值和特异性阈值分别达到60和70的情况下，注释出了这些阈值。将优选实施方式的脂质、脂质-脂质比率和脂质-临床比率示于表10～表13中。
表10.选自在LURIC样品集中检测到的显著脂质的优选实施方式的脂质。
Figure GDA0003174877660000802
Figure GDA0003174877660000811
表11.来自在LURIC样品集中检测到的显著的脂质-脂质比率的优选实施方式。
Figure GDA0003174877660000812
Figure GDA0003174877660000821
表12.来自在LURIC样品集中检测到的显著的脂质-临床比率的优选实施方式。
Figure GDA0003174877660000822
表13.列出了来自每个类别的最佳候选物(如果存在)。最佳候选物基于以下标准来选择：t检验p值≤0.05且灵敏度≥60％且特异性≥60％。
Figure GDA0003174877660000823
Figure GDA0003174877660000831
证实脂质组学分析可有效地鉴定CVD并发症的新颖血浆生物标志。
分子脂质与分子脂质比率可以是细胞脂质代谢(包括例如脂质代谢途径中的酶活性)的重要指标。因此，与单独的分子脂质的绝对血浆浓度相比，这些比率可以提供更多的信息。由于通常健康个体和动脉粥样硬化患者之间的绝对分子脂质血浆浓度差看似在30％到70％之间，所以计算并使用不同的比率来代替单独的绝对浓度可以是合理的。由于脂蛋白颗粒(例如LDL、HDL和VLDL)充当血流中大多数脂质的载体，将分子脂质浓度与脂蛋白数据相关联是适合的。因此，计算了分子脂质与HDL-胆固醇、LDL-胆固醇、载脂蛋白A-I和载脂蛋白B的比率。事实上，作为CVD患者的疾病生物标志，不同分子脂质的许多浓度比率优于绝对血浆浓度。
由于所检测的脂质携带在脂蛋白颗粒(LDL、VLDL和HDL)中，从对所有血清/血浆样品的本研究的结果看，明显的是，对应的脂蛋白组分浓度将提高分子脂质的预测潜力。
到目前为止，降脂药物的功效测量一直基于LDL-C和HDL-C检测。由于在本文中本发明人已观察到了在预测高风险CVD并发症的发展方面比这些经典分析物更具潜力的生物标志，未来的药物效率信息采集应当基于与严重CVD相关并发症风险的联系比LDL-C更直接的新的灵敏的特异性生物标志。
本领域的技术人员将知晓或仅使用惯用实验手段就能够确定本文在实施例和整个专利说明书正文中所述的具体实施方式的多种等价实施方式。认为此类等价实施方式在本发明的范围内并被权利要求所覆盖。

Claims (28)

1.以下试剂在制备用于确定冠状动脉疾病受试对象是否有风险发展一种或多种CVD并发症的试剂中的应用，所述应用包括：
a.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质的浓度的试剂，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质浓度表明所述受试对象发展一种或多种CVD并发症的风险增大，
其中，与所述对照相比浓度升高的所述一种或多种脂质选自：
Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:1/24:1)和总Cer；
且其中，与所述对照相比浓度下降的所述一种或多种脂质选自：
Cer(d18:0/22:0)和Cer(d18:0/24:0)；
或
b.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-脂质比率的试剂，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-脂质比率表明所述受试对象发展一种或多种CVD并发症的风险增大，
其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-脂质比率选自：
Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:3、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/PC18:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/22:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/26:0)/PC O-40:0、Cer(d18:1/24:1)/总PC、总Cer/总PC、Cer(d18:1/18:0)/LPC 16:0、Cer(d18:1/16:0)/LPC 18:1、Cer(d18:1/18:0)/LPC 18:1、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:1、Cer(d18:1/22:0)/LPC 18:2、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:2、Cer(d18:1/18:0)/总LPC、Cer(d18:1/20:0)/总LPC、Cer(d18:1/24:1)/总LPC、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)和Cer(d18:1/24:1)/总CE；
且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-脂质比率选自：
Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、Cer(d18:0/24:0)/PSO-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/24:0)/SM(d18:1/17:0)(d18:1/16:1-OH)、Cer(d18:0/22:0)/总CE、Cer(d18:0/24:0)/总Cer、Cer(d18:0/24:0)/总CE和Cer(d18:0/24:1)/总CE；
或
c.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-临床浓度比率的试剂，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-临床浓度比率表明所述受试对象发展一种或多种CVD并发症的风险增大，
其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自：
Cer(d18:1/16:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/16:0)/甘油三酯、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/18:0)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/18:0)/HDL胆固醇、Cer(d18:1/18:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/18:0)/总胆固醇、Cer(d18:1/18:0)/甘油三酯、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇、Cer(d18:1/20:0)/总胆固醇、Cer(d18:1/20:0)/甘油三酯、Cer(d18:1/22:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/22:0)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/22:0)/甘油三酯、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/24:1)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/24:1)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/24:1)/总胆固醇、Cer(d18:1/24:1)/甘油三酯、总Cer/载脂蛋白A-I、总Cer/总胆固醇和总Cer/甘油三酯；
且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自：
Cer(d18:0/22:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:0/22:0)/LDL-c/HDL-c、Cer(d18:0/22:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:0/24:0)/总胆固醇、Cer(d18:0/24:0)/HDL胆固醇、Cer(d18:0/24:0)/LDL-c/HDL-c、Cer(d18:0/24:0)/总-c/HDL-c和Cer(d18:0/24:0)/LDL胆固醇，
其中所述对照样品来自一直保持没有任何主要CVD并发症的CAD患者或CAD患者群。
2.以下试剂在制备用于评估对冠状动脉疾病受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症的治疗的有效性的试剂中的应用，所述应用包括：
a.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质的浓度的试剂，其中，
所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质浓度表明所述治疗有效，
其中，与所述对照相比浓度下降的所述一种或多种脂质选自：
Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:1/24:1)和总Cer；
且其中，与所述对照相比浓度升高的所述一种或多种脂质选自：
Cer(d18:0/22:0)和Cer(d18:0/24:0)；
或
b.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-脂质比率的试剂，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-脂质比率表明所述治疗有效，
其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-脂质比率选自：
Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:3、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/PC18:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/22:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/26:0)/PC O-40:0、Cer(d18:1/24:1)/总PC、总Cer/总PC、Cer(d18:1/18:0)/LPC 16:0、Cer(d18:1/16:0)/LPC 18:1、Cer(d18:1/18:0)/LPC 18:1、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:1、Cer(d18:1/22:0)/LPC 18:2、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:2、Cer(d18:1/18:0)/总LPC、Cer(d18:1/20:0)/总LPC、Cer(d18:1/24:1)/总LPC、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)和Cer(d18:1/24:1)/总CE；
且其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-脂质比率选自：
Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、Cer(d18:0/24:0)/PSO-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/24:0)/SM(d18:1/17:0)(d18:1/16:1-OH)、Cer(d18:0/22:0)/总CE、Cer(d18:0/24:0)/总Cer、Cer(d18:0/24:0)/总CE和Cer(d18:0/24:1)/总CE；
或
c.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-临床浓度比率的试剂，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-临床浓度比率表明所述治疗有效，
其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自：
Cer(d18:1/16:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/16:0)/甘油三酯、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/18:0)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/18:0)/HDL胆固醇、Cer(d18:1/18:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/18:0)/总胆固醇、Cer(d18:1/18:0)/甘油三酯、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇、Cer(d18:1/20:0)/总胆固醇、Cer(d18:1/20:0)/甘油三酯、Cer(d18:1/22:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/22:0)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/22:0)/甘油三酯、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/24:1)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/24:1)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/24:1)/总胆固醇、Cer(d18:1/24:1)/甘油三酯、总Cer/载脂蛋白A-I、总Cer/总胆固醇和总Cer/甘油三酯；
且其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自：
Cer(d18:0/22:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:0/22:0)/LDL-c/HDL-c、Cer(d18:0/22:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:0/24:0)/总胆固醇、Cer(d18:0/24:0)/HDL胆固醇、Cer(d18:0/24:0)/LDL-c/HDL-c、Cer(d18:0/24:0)/总-c/HDL-c和Cer(d18:0/24:0)/LDL胆固醇，
其中所述对照样品来自一直保持没有任何主要CVD并发症的CAD患者或CAD患者群。
3.以下试剂在制备用于为冠状动脉疾病受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症选择适合的治疗的试剂中的应用，所述应用包括：
a.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质的浓度的试剂，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质浓度表明所述受试对象需要治疗或需要对已经施用的治疗进行改变或补充，
其中，与所述对照相比浓度升高的所述一种或多种脂质选自：
Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:1/24:1)和总Cer；
且其中，与所述对照相比浓度下降的所述一种或多种脂质选自：
Cer(d18:0/22:0)和Cer(d18:0/24:0)；
或
b.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-脂质比率的试剂，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-脂质比率表明所述受试对象需要治疗或需要对已经施用的治疗进行改变或补充，
其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-脂质比率选自：
Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:3、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/PC18:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/22:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/26:0)/PC O-40:0、Cer(d18:1/24:1)/总PC、总Cer/总PC、Cer(d18:1/18:0)/LPC 16:0、Cer(d18:1/16:0)/LPC 18:1、Cer(d18:1/18:0)/LPC 18:1、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:1、Cer(d18:1/22:0)/LPC 18:2、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:2、Cer(d18:1/18:0)/总LPC、Cer(d18:1/20:0)/总LPC、Cer(d18:1/24:1)/总LPC、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1-OH)和Cer(d18:1/24:1)/总CE；
且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-脂质比率选自：
Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-烷基、Cer(d18:0/24:0)/PSO-16:0/18:2-烯基、Cer(d18:0/22:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/24:0)/SM(d18:1/17:0)(d18:1/16:1-OH)、Cer(d18:0/22:0)/总CE、Cer(d18:0/24:0)/总Cer、Cer(d18:0/24:0)/总CE和Cer(d18:0/24:1)/总CE；
或
c.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-临床浓度比率的试剂，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质-临床浓度比率表明所述受试对象需要治疗或需要对已经施用的治疗进行改变或补充，
其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自：
Cer(d18:1/16:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/16:0)/甘油三酯、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/18:0)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/18:0)/HDL胆固醇、Cer(d18:1/18:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/18:0)/总胆固醇、Cer(d18:1/18:0)/甘油三酯、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/20:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/20:0)/HDL胆固醇、Cer(d18:1/20:0)/总胆固醇、Cer(d18:1/20:0)/甘油三酯、Cer(d18:1/22:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/22:0)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/22:0)/甘油三酯、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/24:1)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/24:1)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/24:1)/总胆固醇、Cer(d18:1/24:1)/甘油三酯、总Cer/载脂蛋白A-I、总Cer/总胆固醇和总Cer/甘油三酯；
且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自：
Cer(d18:0/22:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:0/22:0)/LDL-c/HDL-c、Cer(d18:0/22:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:0/24:0)/总胆固醇、Cer(d18:0/24:0)/HDL胆固醇、Cer(d18:0/24:0)/LDL-c/HDL-c、Cer(d18:0/24:0)/总-c/HDL-c和Cer(d18:0/24:0)/LDL胆固醇，
其中所述对照样品来自一直保持没有任何主要CVD并发症的CAD患者或CAD患者群。
4.如权利要求1～3中任一项所述的应用，其中，使用测定来分别确定所述脂质浓度、所述脂质-脂质比率或所述脂质-临床浓度比率。
5.如权利要求2或3所述的应用，其中，所述治疗是调脂治疗。
6.如权利要求1或3所述的应用，其中，
a.与所述对照相比浓度升高的脂质选自：
Cer(d18:1/18:0)和Cer(d18:1/24:1)；
b.与所述对照相比浓度下降的脂质选自：
Cer(d18:0/22:0)和Cer(d18:0/24:0)；
c.与所述对照相比升高的脂质-脂质比率选自：
Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:3、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/LPC16:0、Cer(d18:1/16:0)/LPC 18:1、Cer(d18:1/18:0)/LPC 18:1、Cer(d18:1/24:1)/LPC18:1、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:2和PC 16:0/16:0/PC 16:0/20:4；
d.与所述对照相比下降的脂质-脂质比率选自：
Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/16:0)和Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/20:0)；
e.与所述对照相比升高的脂质-临床浓度比率选自：
Cer(d18:1/16:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/16:0)/甘油三酯、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/18:0)/甘油三酯、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B和Cer(d18:1/24:1)/甘油三酯；
f.与所述对照相比下降的脂质-临床浓度比率选自：
Cer(d18:0/22:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:0/24:0)/总胆固醇、Cer(d18:0/24:0)/HDL胆固醇和Cer(d18:0/24:0)/LDL胆固醇。
7.如权利要求2所述的应用，其中，
a.与所述对照相比浓度下降的脂质选自：
Cer(d18:1/18:0)和Cer(d18:1/24:1)；
b.与所述对照相比浓度升高的脂质选自：
Cer(d18:0/22:0)和Cer(d18:0/24:0)；
c.与所述对照相比下降的脂质-脂质比率选自：
Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:3、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:3、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/20:4、Cer(d18:1/18:0)/LPC16:0、Cer(d18:1/16:0)/LPC 18:1、Cer(d18:1/18:0)/LPC 18:1、Cer(d18:1/24:1)/LPC18:1、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:2和PC 16:0/16:0/PC 16:0/20:4；
d.与所述对照相比升高的脂质-脂质比率选自：
Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/16:0)和Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/20:0)；
e.与所述对照相比下降的脂质-临床浓度比率选自：
Cer(d18:1/16:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/16:0)/甘油三酯、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/18:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/18:0)/甘油三酯、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白B和Cer(d18:1/24:1)/甘油三酯；
f.与所述对照相比升高的脂质-临床浓度比率选自：
Cer(d18:0/22:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:0/24:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:0/24:0)/总胆固醇、Cer(d18:0/24:0)/HDL胆固醇和Cer(d18:0/24:0)/LDL胆固醇。
8.如权利要求1至3中任一项所述的应用，所述应用包括分别确定至少2种、至少3种、至少4种、至少5种、至少6种、至少7种或至少8种脂质浓度、脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率或者其组合。
9.如权利要求1至3中任一项所述的应用，其中，
a.所述CVD的特征在于冠状动脉疾病、外周动脉疾病、卒中和/或CVD死亡；
b.所述CVD是动脉粥样硬化所诱导的；
c.所述受试对象具有动脉粥样硬化；或
d.所述受试对象不具有动脉粥样硬化。
10.如权利要求1至3中任一项所述的应用，其中，
a.所述应用还包括确定所述样品中的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)和/或载脂蛋白C-III(ApoC-III)的血清水平；和/或
b.所述受试对象不具有血清水平升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白C-III(ApoC-III)或载脂蛋白B(ApoB)中的一种或多种或血清水平下降的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。
11.如权利要求1至3中任一项所述的应用，其中，所述受试对象
a.正在用或已经用一种或多种抑制素和/或任何其他HMG-CoA还原酶抑制剂治疗；或
b.尚未经历抑制素疗法或用任何其他HMG-CoA还原酶抑制剂进行的疗法。
12.如权利要求1至3中任一项所述的应用，其中，所述脂质浓度、所述脂质-脂质比率或所述脂质-临床浓度比率通过使用下述方法来确定：质谱法，核磁共振谱法，荧光光谱法或双偏振极化干涉法，高效分离方法，免疫测定，和/或用能够特异性地结合分析物的结合性部分。
13.如权利要求12所述的应用，其中，所述高效分离方法是HPLC或UPLC。
14.如权利要求12所述的应用，其中，所述免疫测定是ELISA。
15.如权利要求1至3中任一项所述的应用，其中，所述应用用于确定患者发展CVD并发症的风险，所述CVD并发症包括死亡和心肌梗死。
16.如权利要求11所述的应用，其中，所述抑制素选自由阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、氟伐他汀XL、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗舒伐他汀和/或辛伐他汀组成的组。
17.如权利要求1至3中任一项所述的应用，其中，所述受试对象有风险发展或已患有一种或多种CVD并发症。
18.一种试剂盒，所述试剂盒用于在冠状动脉疾病受试对象中预测CVD并发症或者用于执行前述权利要求中任一项所述的应用，其中，所述试剂盒包含：脂质标准物，所述脂质标准物选自权利要求1～3或6中任一项所定义的脂质；一种或多种对照脂质组学标志和对照样品，其中所述对照样品来自一直保持没有任何主要CVD并发症的CAD患者或CAD患者群。
19.一种或多种以下试剂在制备用于在冠状动脉疾病受试对象中预测或检测动脉粥样硬化或CVD的试剂盒中的应用：选自权利要求1～3或6中任一项所定义的脂质；和一种或多种对照脂质组学标志，其中，通过使用质谱法来确定来自受试对象的样品中的脂质浓度、脂质-脂质比率或脂质-临床浓度比率，并与对照样品进行比较，其中所述对照样品来自一直保持没有任何主要CVD并发症的CAD患者或CAD患者群。
20.如权利要求1～3中任一项所述的应用，其中，所述一种或多种CVD并发症是严重的CVD并发症。
21.一种或多种试剂在制备用于确定来自冠状动脉疾病受试对象的样品中的以下脂质的浓度并用于确定所述冠状动脉疾病受试对象是否有风险发展一种或多种CVD并发症的的试剂或试剂盒中的应用：Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/24:1)和Cer(d18:1/16:0)，
所述样品中与对照样品相比时升高的脂质浓度表明所述受试对象发展一种或多种CVD并发症的风险增大，
其中，与所述对照相比浓度升高的脂质是：
Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/24:1)和Cer(d18:1/16:0)，
其中所述对照样品来自一直保持没有任何主要CVD并发症的CAD患者或CAD患者群。
22.以下试剂在制备用于确定冠状动脉疾病受试对象是否有风险发展一种或多种CVD并发症的试剂或试剂盒中的应用，其中所述受试对象未经历他汀治疗，所述应用包括：
a.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质的浓度的试剂，其中，所述样品中与对照样品相比时升高的脂质浓度表明所述受试对象发展一种或多种CVD并发症的风险增大，
其中，与所述对照相比浓度升高的所述一种或多种脂质选自：
Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:1/22:0)和Cer(d18:1/26:1)；
或
b.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-脂质比率的试剂，其中，所述样品中与对照样品相比时升高的脂质-脂质比率表明所述受试对象发展一种或多种CVD并发症的风险增大，
其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-脂质比率选自：
Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/18:2、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:1/18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC O-40:3、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/17:2-OH)、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/18:1)、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、Cer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/17:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/23:0)(d18:1/22:1-OH)和Cer(d18:1/18:0)/总CE；
或
c.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-临床浓度比率的试剂，其中，所述样品中与对照样品相比时升高的脂质-临床浓度比率表明所述受试对象发展一种或多种CVD并发症的风险增大，
其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自：
Cer(d18:1/16:0)/总胆固醇、Cer(d18:1/16:0)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/20:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/20:0)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/22:0)/总胆固醇、Cer(d18:1/24:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/24:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/24:0)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/24:0)/总胆固醇、Cer(d18:1/24:1)/HDL胆固醇、Cer(d18:1/24:1)/LDL-c/HDL-c、总Cer/载脂蛋白B和总Cer/LDL胆固醇，
其中所述对照样品来自一直保持没有任何主要CVD并发症的CAD患者或CAD患者群。
23.以下试剂在制备用于评估对冠状动脉疾病受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症的治疗的有效性的试剂或试剂盒中的应用，其中所述受试对象未经历他汀治疗，所述应用包括：
a.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质的浓度的试剂，其中，
所述样品中与对照样品相比时下降的脂质浓度表明所述治疗有效，
其中，与所述对照相比浓度下降的所述一种或多种脂质选自：
Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:1/22:0)和Cer(d18:1/26:1)；
或
b.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-脂质比率的试剂，其中，所述样品中与对照样品相比时下降的脂质-脂质比率表明所述治疗有效，
其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-脂质比率选自：
Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/18:2、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:1/18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC O-40:3、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/17:2-OH)、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/18:1)、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、Cer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/17:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/23:0)(d18:1/22:1-OH)和Cer(d18:1/18:0)/总CE；
或
c.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-临床浓度比率的试剂，其中，所述样品中与对照样品相比时下降的脂质-临床浓度比率表明所述治疗有效，
其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自：
Cer(d18:1/16:0)/总胆固醇、Cer(d18:1/16:0)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/20:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/20:0)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/22:0)/总胆固醇、Cer(d18:1/24:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/24:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/24:0)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/24:0)/总胆固醇、Cer(d18:1/24:1)/HDL胆固醇、Cer(d18:1/24:1)/LDL-c/HDL-c、总Cer/载脂蛋白B和总Cer/LDL胆固醇，
其中所述对照样品来自一直保持没有任何主要CVD并发症的CAD患者或CAD患者群。
24.以下试剂在制备用于为冠状动脉疾病受试对象的CVD和/或其一种或多种并发症选择适合的治疗的试剂或试剂盒中的应用，其中所述受试对象未经历他汀治疗，所述应用包括：
a.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质的浓度的试剂，其中，所述样品中与对照样品相比时升高的脂质浓度表明所述受试对象需要治疗或需要对已经施用的治疗进行改变或补充，
其中，与所述对照相比浓度升高的所述一种或多种脂质选自：
Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:1/22:0)和Cer(d18:1/26:1)；
或
b.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-脂质比率的试剂，其中，所述样品中与对照样品相比时升高的脂质-脂质比率表明所述受试对象需要治疗或需要对已经施用的治疗进行改变或补充，
其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-脂质比率选自：
Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/18:2、Cer(d18:1/18:0)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/20:0)/PC 18:0/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:0/18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:1/18:1、Cer(d18:1/24:1)/PC 18:1/18:2、Cer(d18:1/24:1)/PC O-40:3、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/17:2-OH)、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/18:1)、Cer(d18:1/18:0)/SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、Cer(d18:1/20:0)/SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/17:1-OH)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/24:1)/SM(d18:1/23:0)(d18:1/22:1-OH)和Cer(d18:1/18:0)/总CE；
或
c.用于确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质-临床浓度比率的试剂，其中，所述样品中与对照样品相比时升高的脂质-临床浓度比率表明所述受试对象需要治疗或需要对已经施用的治疗进行改变或补充，
其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质-临床浓度比率选自：
Cer(d18:1/16:0)/总胆固醇、Cer(d18:1/16:0)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/20:0)/总-c/HDL-c、Cer(d18:1/20:0)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/22:0)/总胆固醇、Cer(d18:1/24:0)/载脂蛋白A-I、Cer(d18:1/24:0)/载脂蛋白B、Cer(d18:1/24:0)/LDL胆固醇、Cer(d18:1/24:0)/总胆固醇、Cer(d18:1/24:1)/HDL胆固醇、Cer(d18:1/24:1)/LDL-c/HDL-c、总Cer/载脂蛋白B和总Cer/LDL胆固醇，
其中所述对照样品来自一直保持没有任何主要CVD并发症的CAD患者或CAD患者群。
25.如权利要求17所述的应用，其中所述一种或多种CVD并发症包括急性心肌梗死和/或心脏血管疾病死亡。
26.如权利要求18所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括用于执行所述应用的试剂。
27.如权利要求1至3中任一项所述的应用，其中所述样品包括血液样品或血清样品。
28.如权利要求20所述的应用，其中所述严重的CVD并发症包括CVD死亡。
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