CN108434446B - 一种含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

一种含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂及其制备方法和应用。本发明含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂的主要成分包括：乙醛脱氢酶、脂质成分，以及辅助制剂。本发明乙醛脱氢酶脂质体包封率高、载药量好，粒径分布均匀且稳定性良好；同时，对其吸入后酶活性检测结果显示，其吸入后酶活性良好。而通过采用肺部给药的方法，则能够避免了口服制剂消化道对酶的破坏，以及注射制剂存在的活性不足和安全性问题；同时，以雾化吸入途径给药时其可吸入微粒比例满足药典要求，是一种具有良好应用前景的治疗酗酒、醉酒和其他乙酸脱氢酶缺乏的吸入型肺部给药制剂。

Description

一种含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂及其制备方法和 应用
技术领域
本发明涉及生物制品领域，具体而言，涉及一种含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂及其制备方法和应用。
背景技术
乙醛脱氢酶(Acetic dehydrogenase，ALDH)，是醛脱氢酶的一种，负责催化乙醛氧化为乙酸的反应，肝中的乙醇脱氢酶负责将乙醇(酒的成分)氧化为乙醛，生成的乙醛作为底物进一步在乙醛脱氢酶催化下转变为无害的乙酸，然后进入能量代谢途径。
研究表明，50％的东亚人体内的乙醛脱氢酶2正常基因发生变异之后，便会使该酶失去活性，从而导致饮酒者血液中的乙醛浓度骤然升高6倍多，最多甚至能达到正常值的20倍以上。经研究证实，酒后脸红的主要因素是体内乙醛引起的。由于乙醛会使人体产生致热效应，从而能够导致心跳频率加快，进而使得毛细血管扩张，而脸部毛细血管的扩张则是导致饮酒者脸红的根本原因。同时，乙醛也是经常饮酒者引发肝硬化、肝癌、心血管疾病等病症的主要因素。
然而，目前尚无有效的补充乙醛脱氢酶的有效办法。市面上含有乙醛脱氢酶的保健品基本都是口服制剂，由于此类制剂中所含酶成分在口服后绝大多数会被胃酸或蛋白酶破坏，即使进入小肠内也会被蛋白酶水解，因而口服制剂中的乙醛脱氢酶很难进入体内并发挥作用。另外，由于乙醛脱氢酶是在组织内发挥作用，而且需要底物和辅酶I参与才能进行生物作用，而静脉注射后在血液循环内由于缺乏辅酶I，因而会导致酶活性较低。而且，静脉注射存在过敏反应，由于pH值的差异，也会导致酶活性效率低下。
因而，开发一种新型乙醛脱氢酶制剂，以解决现有制剂所存在的缺陷，是目前亟待解决的技术问题。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂，本发明制剂刺激性小，制剂稳定性好，能够最大程度的保存了乙醛脱氢酶的酶活性；同时，本发明制剂可以雾化的方法进行治疗，能够对于酗酒、酒精中毒及其他需要补充乙醛脱氢酶等患者实现有效的辅助治疗。
本发明的第二目的在于提供一种所述的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂的制备方法。
本发明的第三目的在于提供一种所述的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂的应用。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
一种含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂，所述含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂的主要原料包括：
乙醛脱氢酶、脂质成分，以及辅助制剂。
优选的，本发明所述的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂中，所述乙醛脱氢酶包括：
ALDH1A1、ALDH2以及ALDH1B1中的一种或多种乙醛脱氢酶亚型。
优选的，本发明所述的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂中，所述脂质成分包括：
中性磷脂、胆固醇和三油酸甘油酯。
优选的，本发明所述的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂中，所述脂质成分中，中性磷脂、胆固醇和三油酸甘油酯的质量比例为：(4～20)：(5～10)：1；
更优选的，所述脂质成分中，中性磷脂、胆固醇和三油酸甘油酯的质量比例为：6：10：1。
优选的，本发明所述的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂中，所述辅助制剂包括：辅酶I。
同时，本发明还提供了所述的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂的制备方法，其包括如下步骤：
将脂质成分溶于有机溶剂中，得到脂质相；
将乙醛脱氢酶和辅助制剂溶于含有酸调节剂和渗透压调节剂的水中，得到内水相；
将内水相加入脂质相中，混合乳化，得到初乳；
然后，将所得初乳加入含有辅助乳化剂和渗透压调节剂的外水相中，搅拌得到复乳，除去有机溶剂，得到含有乙醛脱氢酶的脂质体；
将所得含有乙醛脱氢酶的脂质体分散于溶剂中，即得到含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂。
优选的，本发明所述的制备方法中，所述渗透压调节剂包括：白蛋白、聚乙烯醇、氯化钠，以及甘露醇中的一种或几种；
更优选的，所述白蛋白包括人血白蛋白；
和/或，所述酸度调节剂包括：酸调节剂和酸碱缓冲剂；
更优选的，所述酸调节剂包括：乳酸和碳酸氢钠中的一种或两种；所述酸碱缓冲剂包括：磷酸氢二钠水合物、磷酸二氢钠水合物、透明质酸钠，以及焦磷酸钠中的两种或更多种；
和/或，所述辅助乳化剂包括精氨酸。
优选的，本发明所述的制备方法中，乙醛脱氢酶、辅助制剂以及脂质成分的质量比为：(1～3):(1～3)：(10～100)。
进一步的，本发明还提供了所述含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂在制备预防和治疗酗酒、醉酒及乙醛脱氢酶缺乏疾病药物中的应用。
进一步的，本发明所述的应用中，所述含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂的给药方式包括：雾化吸入、口腔给药，或者气管滴注。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明所制备的乙醛脱氢酶脂质体包封率、载药量好，粒径分布均匀且稳定性良好；同时，对其吸入后酶活性检测结果显示，其吸入后酶活性良好。通过采用肺部给药的方法，能够避免了口服制剂消化道对酶的破坏，以及注射制剂存在的活性不足和安全性问题；同时，以雾化吸入途径给药时其可吸入微粒比例满足药典要求，是一种具有良好应用前景的治疗酗酒、醉酒和其他乙酸脱氢酶缺乏的吸入型肺部给药制剂。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
图1为本发明实验例中乙醛脱氢酶活性检测结果图；
图2为本发明实验例中各组大鼠乙醛脱氢酶活性检测曲线图；
图3为本发明实验例中各组大鼠血浆乙醇浓度检测图。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
有鉴于现有乙醛脱氢酶补充试剂在给药方式和乙醛脱氢酶吸收和利用上所存在的不足之处，本发明特提供了一种新型雾化治疗制剂，并通过以脂质体的方式采用雾化的方法进行给药，从而克服了现有药剂的缺陷。
具体的，本发明所提供的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂中，药效成分为乙醛脱氢酶脂质体。
进一步的，所述乙醛脱氢酶脂质体中，功能性成分包括：乙醛脱氢酶、辅助制剂，以及脂质成分；
其中，乙醛脱氢酶起到乙醛脱氢酶的作用，为主要的功能性成分；而辅助制剂(优选的为辅酶I)为辅助因子，起到提高乙醛脱氢酶功能活性的作用；同时，脂质成分作为投送载体，作为如上两种有效成分的药物载体而存在。
优选的，三种功能性成分乙醛脱氢酶、辅助制剂，以及脂质成分的质量比为：(1～3):(1～3)：(10～100)；
更优选的，三种功能性成分乙醛脱氢酶、辅助制剂，以及脂质成分的质量比为：1:1：(10～100)；
由于醉酒后乙醛在肺部浓度较高，因此提高肺部组织乙醛脱氢酶活性或增加乙醛脱氢酶浓度就能够成为降低机体乙醛含量的有效防范；同时，通过以雾化的方式给药，能够使得乙醛脱氢酶等功效成分通过吸入的形式快速进入肺组织，并发挥作用。而这不仅使得乙醛脱氢酶能够保持较高的活性，同时雾化给药的方式更为安全、便捷。进一步的，体内实验发现乙醛脱氢酶脂质体雾化吸入可以有效降低模拟醉酒实验动物体内乙醇的含量，促进血浆乙醛脱氢酶活性恢复，改善醉酒情况。
进一步的，如上所述功能性成分中，所述乙醛脱氢酶为：ALDH1A1、ALDH2以及ALDH1B1中的一种或多种乙醛脱氢酶亚型；
而如上的乙醛脱氢酶可以由动物组织提取得到，或者由基因工程重组获得的人、羊、猪、牛、犬等基因类型的乙醛脱氢酶；
同时，所述脂质成分为中性磷脂(所述中性磷脂是指处于其等电点时净电荷为零的磷脂)、胆固醇和三油酸甘油酯；三者的质量比优选的为：(4～20)：(5～10)：1；
更优选的，所述脂质成分中，中性磷脂、胆固醇和三油酸甘油酯的质量比为6：10：1。
除乙醛脱氢酶、辅助制剂，以及脂质成分三种功能性成分外，如上所述的乙醛脱氢酶脂质体的原料还包括：渗透压调节剂，酸度调节剂，以及辅助乳化剂等辅剂，这些辅剂能够起到pH调节，以及提高脂质体稳定性的作用。
其中，所述渗透压调节剂为：白蛋白(优选的为人血白蛋白)、聚乙烯醇、氯化钠、氯化钾，以及甘露醇中的一种或几种；
所述酸度调节剂为：酸调节剂和酸碱缓冲剂；
其中，所述酸调节剂为：乳酸和碳酸氢钠中的一种或两种；
所述酸碱缓冲剂为：磷酸氢二钠水合物(例如十二水磷酸氢二钠、七水磷酸氢二钠)、磷酸二氢钠水合物(例如，磷酸二氢钠二水合物)、透明质酸钠，以及焦磷酸钠中的两种或更几种
所述辅助乳化剂为精氨酸。
而由如上原料混合所制备的乙醛脱氢酶脂质体经进一步在溶剂中分散后，得到含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂。
进一步的，本发明也提供了所述乙醛脱氢酶脂质体的制备方法，其步骤如下：
将脂质成分(优选的为中性磷脂、胆固醇和三油酸甘油酯)溶于有机溶剂中，得到脂质相；
此步骤中，所用有机溶剂为易挥发有机溶剂；优选的，所用有机溶剂为乙醚和/或氯仿；更优选的，所用有机溶剂为氯仿和乙醚的混合物，二者比例为1:1(v/v)；
将乙醛脱氢酶和辅助制剂溶于含有酸调节剂和部分渗透压调节剂的水中，得到内水相；
将内水相加入脂质相中，混合乳化，得到油包水型初乳；
然后，将所得初乳加入含有辅助乳化剂和剩余量渗透压调节剂的外水相中，搅拌得到水包油油包水型复乳，除去有机溶剂，得到含有乙醛脱氢酶的脂质体。
由上述方法所制备的乙醛脱氢酶脂质体外观呈球形或类球形，直径为80～120nm药物以无定形形式分散于新相胶体溶液中，包封率为(84.4±5.7)％，载药量(DL)为(0.15±0.02)％，平均粒径为(80-120)nm，电位平均值为(30.2±5.1)mV，以上结果表明,乙醛脱氢酶脂质体包封率、载药量良好，粒径分布均匀且稳定性良好。
进一步的，向所得含有乙醛脱氢酶的脂质体中加入水，并均匀分散，即得到含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂，所得制剂的pH值为7.3～7.45。
动物模型对可吸入性评价实验结果显示，该制剂(脂质体的胶体水溶液)可吸入微粒比为57.3％。
由上述方法所制备的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂可以用于酗酒、醉酒者的治疗，通过具有较高活性乙醛脱氢酶的补充，从而提高酗酒和醉酒者体内的乙醛脱氢酶浓度，并通过辅酶I的配合作用，降低体内酒精浓度，以实现解酒的目的；
同时，也可以将本发明含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂用于乙醛脱氢酶缺乏(主要是先天性乙醛脱氢酶缺乏)患者的治疗，通过乙醛脱氢酶的补充，以降低酒精代谢物所产生的危害。
进一步的，本发明含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂主要通过雾化的方式进行给药，同时，也可以通过口腔给药，或者气管滴注等方式，在肺部进行给药。
实施例1
分别称取：ALDH2 50mg，辅酶I 50mg，中性磷脂1.8g，胆固醇3g，三油酸甘油酯0.3g；
以及：人血白蛋白0.1g，聚乙烯醇0.3g，磷酸二氢钠0.027g，磷酸氢二钠0.142g，氯化钠0.8g，氯化钾0.02g,透明质酸钠0.1g，焦磷酸钠0.85g，甘露醇0.25g，精氨酸0.1g；
然后，按照如下方法制得实施例1的乙醛脱氢酶脂质体和含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂：
将中性磷脂、胆固醇和三油酸甘油酯溶于氯仿和乙醚的混合溶液(v/v＝1:1)中，得到脂质相；
将乙醛脱氢酶和辅酶I溶于含有酸碱缓冲剂(磷酸二氢钠+磷酸氢二钠)和部分渗透压调节剂(即人血白蛋白、聚乙烯醇、氯化钠、氯化钾)的水中，得到内水相；
将内水相加入脂质相中，混合乳化，得到油包水型初乳；
然后，将所得初乳加入含有辅助乳化剂(精氨酸)和剩余量渗透压调节剂的外水相中，搅拌得到水包油油包水型复乳，除去有机溶剂，得到乙醛脱氢酶脂质体；
然后，向所得含有乙醛脱氢酶的脂质体中加入，并定量至100ml，分散均匀，即得到实施例1的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂。
实施例2
分别称取：ALDH1A1 50mg，辅酶I 50mg，中性磷脂1.8g，胆固醇3g，三油酸甘油酯0.3g；
以及：人血白蛋白0.1g，聚乙烯醇0.3g，磷酸二氢钠0.027g，磷酸氢二钠0.142g，氯化钠0.8g，氯化钾0.02g,透明质酸钠0.1g，焦磷酸钠0.85g，甘露醇0.25g，精氨酸0.1g。
然后，参照实施例1的方法，制得实施例2的乙醛脱氢酶脂质体以及相应的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂。
实施例3
分别称取：ALDH1B1 50mg，辅酶I 50mg，中性磷脂1.8g，胆固醇3g，三油酸甘油酯0.3g；
以及：人血白蛋白0.1g，聚乙烯醇0.3g，磷酸二氢钠0.027g，磷酸氢二钠0.142g，氯化钠0.8g，氯化钾0.02g,透明质酸钠0.1g，焦磷酸钠0.85g，甘露醇0.25g，精氨酸0.1g。
然后，参照实施例1的方法，制得实施例3的乙醛脱氢酶脂质体以及相应的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂。
实施例4
分别称取：ALDH2 50mg，辅酶I 50mg，中性磷脂2.1g，胆固醇3g；
以及：人血白蛋白0.1g，聚乙烯醇0.3g，磷酸二氢钠0.027g，磷酸氢二钠0.142g，氯化钠0.8g，氯化钾0.02g,透明质酸钠0.1g，焦磷酸钠0.85g，甘露醇0.25g，精氨酸0.1g；
然后，参照实施例1的方法，制得实施例4的乙醛脱氢酶脂质体以及相应的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂。
实施例5
分别称取：ALDH2 50mg，辅酶I 50mg，胆固醇3g，三油酸甘油酯2.1g；
以及：人血白蛋白0.1g，聚乙烯醇0.3g，磷酸二氢钠0.027g，磷酸氢二钠0.142g，氯化钠0.8g，氯化钾0.02g,透明质酸钠0.1g，焦磷酸钠0.85g，甘露醇0.25g，精氨酸0.1g；
然后，参照实施例1的方法，制得实施例5的乙醛脱氢酶脂质体以及相应的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂。
实施例6
分别称取：ALDH2 50mg，辅酶I 50mg，中性磷脂3g，三油酸甘油酯2.1g；
以及：人血白蛋白0.1g，聚乙烯醇0.3g，磷酸二氢钠0.027g，磷酸氢二钠0.142g，氯化钠0.8g，氯化钾0.02g,透明质酸钠0.1g，焦磷酸钠0.85g，甘露醇0.25g，精氨酸0.1g；
然后，参照实施例1的方法，制得实施例6的乙醛脱氢酶脂质体以及相应的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂。
实施例7
分别称取：ALDH2 50mg，辅酶I 50mg，中性磷脂1.7g，胆固醇1.7g，三油酸甘油酯1.7g；
以及：人血白蛋白0.1g，聚乙烯醇0.3g，磷酸二氢钠0.027g，磷酸氢二钠0.142g，氯化钠0.8g，氯化钾0.02g,透明质酸钠0.1g，焦磷酸钠0.85g，甘露醇0.25g，精氨酸0.1g；
然后，参照实施例1的方法，制得实施例7的乙醛脱氢酶脂质体以及相应的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂。
实施例8
分别称取：ALDH2 50mg，辅酶I 50mg，中性磷脂0.36g，胆固醇0.6g，三油酸甘油酯0.06g；
以及：人血白蛋白0.1g，聚乙烯醇0.3g，磷酸二氢钠0.027g，磷酸氢二钠0.142g，氯化钠0.8g，氯化钾0.02g,透明质酸钠0.1g，焦磷酸钠0.85g，甘露醇0.25g，精氨酸0.1g；
然后，参照实施例1的方法，制得实施例8的乙醛脱氢酶脂质体以及相应的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂。
实验例1
1.脂质体稳定性检测：
材料：
(1)由实施例1方法所制备的乙醛脱氢酶脂质体；
(2)乙醛脱氢酶活性分析试剂盒(Colorimetric)：abcam公司，货号：ab155893。
(3)全波长酶标仪：spectra Plus 384型，MD公司；
(4)台式低速离心机：80-2型，上海医疗器械(集团)有限公司；
(5)移液器：德国Eppendorf公司；
方法：制备的乙醛脱氢酶脂质体4℃放置，分别检测0天、3天、7天、15天、1月、2月、3月、4月、6月、8月、10月、12月的乙醛脱氢酶的活性，按乙醛脱氢酶活性分析试剂盒说明书进行活性检测，每个6个复孔，以0d为100％，绘制酶活性曲线。
结果：如图1所示，6个月脂质体可以保持90％的活性，12个月活性维持在73％的活性，由此可见，本发明所制备的脂质体在4℃保持了良好的稳定性。
同时，参照该方法，对实施例2-7所制备的乙醛脱氢酶脂质体进行稳定性测试，结果如下表所示：
实验组 6个月脂质体活性(％) 12个月脂质体活性(％)
实施例2 89 70
实施例3 88 71
实施例4 83 65
实施例5 85 66
实施例6 85 63
实施例7 87 68
实施例8 91 73
2.乙醛脱氢酶脂质体雾化吸入对醉酒大鼠的治疗作用。
材料：
(1)SD大鼠30只，雌雄各半，体重200±20g。购自上海斯莱克有限公司，许可证号：scxk(沪)2017-0001，合格证号：312024000000174。
(2)乙醛脱氢酶脂质体
(3)乙醛脱氢酶活性分析试剂盒(Colorimetric)：abcam公司，货号：ab155893。
(4)血乙醇(ALC)测定试剂盒：南京建成生物工程研究所，货号：E036
(5)全波长酶标仪：spectra Plus 384型，MD公司；
(6)台式低速离心机：80-2型，上海医疗器械(集团)有限公司；
(7)移液器：德国Eppendorf公司；
方法：SD在动物房适应性喂养一周，饮用水为超纯水。实验动物房使用许可证号为SYXK(浙)2015-0008，饲养环境：温度范围20～25℃，相对湿度范围40～70％，按体重随机分为空白组、模型组、模型+脂质体雾化治疗组，每组10只；
除对空白外，其他组SD大鼠每天给予40％乙醇灌胃，8g/kg，2次/d，上下午各1次，间隔4h，连续4d。
最后1次灌胃后，治疗组立刻以实施例1所制备的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂进行雾化治疗。雾化治疗时间2h后，无菌取血，检测血液乙醇含量和乙醛脱氢酶活性。
结果：如图2所示，与空白组对比，乙醇灌胃后，大鼠乙醛脱氢酶活性明显降低，活力-时间趋势呈现下降；但与模型组对比，经乙醛脱氢酶脂质体雾化吸入2h后，模型+脂质体雾化治疗组SD大鼠的血浆中乙醛脱氢酶活性明显增加，时间-活力趋势增强。
同时，由图3检测结果可知，模型组血液中乙醇浓度高达251±15mg/100ml；但经过乙醛脱氢酶脂质体雾化吸入后2h，模型+脂质体雾化治疗组SD大鼠的血浆中乙醇浓度明显下降(173±14mg/100ml)，起到了显著的治疗效果。(**，与对照组比较，P＜0.01；##，与模型组比较，P＜0.01)。
由如上实验结果可知，本发明含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂能够有效提高饮酒后体内的乙醛脱氢酶活性，并起到良好的降低体内乙醇浓度和解酒的功效。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (9)

1.一种含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂，其特征在于，所述含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂的原料包括：
乙醛脱氢酶、脂质成分，以及辅助制剂；
其中，乙醛脱氢酶、辅助制剂以及脂质成分的质量比为：(1～3):(1～3)：(10～100)；
所述乙醛脱氢酶包括：
ALDH1A1、ALDH2以及ALDH1B1中的一种或多种乙醛脱氢酶亚型；
所述脂质成分包括：
中性磷脂、胆固醇和三油酸甘油酯；
所述脂质成分中，中性磷脂、胆固醇和三油酸甘油酯的质量比例为(4～20)：(5～10)：1；
所述辅助制剂包括：辅酶I；
所述含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂的pH值为7.3～7.45。
2.根据权利要求1所述的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂，其特征在于，所述脂质成分中，中性磷脂、胆固醇和三油酸甘油酯的质量比例为6：10：1。
3.权利要求1或2所述的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
将脂质成分溶于有机溶剂中，得到脂质相；
所述有机溶剂为乙醚和/或氯仿；
将乙醛脱氢酶和辅助制剂溶于含有酸度调节剂和渗透压调节剂的水中，得到内水相；
将内水相加入脂质相中，混合乳化，得到初乳；
然后，将所得初乳加入含有辅助乳化剂和渗透压调节剂的外水相中，搅拌得到复乳，除去有机溶剂，得到含有乙醛脱氢酶的脂质体；
所述辅助乳化剂包括精氨酸；
将所得含有乙醛脱氢酶的脂质体分散于溶剂中，即得到含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂；
所述溶剂包括水。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述渗透压调节剂包括：白蛋白、聚乙烯醇、氯化钠，以及甘露醇中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述白蛋白包括人血白蛋白；
和/或，所述酸度调节剂包括：酸调节剂和酸碱缓冲剂。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述酸调节剂包括：乳酸和碳酸氢钠中的一种或两种；
所述酸碱缓冲剂包括：磷酸氢二钠水合物、磷酸二氢钠水合物、透明质酸钠，以及焦磷酸钠中的两种或更多种。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，乙醛脱氢酶、辅助制剂以及脂质成分的质量比为：(1～3):(1～3)：(10～100)。
8.权利要求1或2所述的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂在制备预防和治疗酗酒、醉酒及乙醛脱氢酶缺乏疾病药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂的给药方式为：雾化吸入。
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