CN108350477A - 用于制造含GcMAF的制剂的干燥剂型的方法和装置 - Google Patents
用于制造含GcMAF的制剂的干燥剂型的方法和装置 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108350477A CN108350477A CN201680064522.5A CN201680064522A CN108350477A CN 108350477 A CN108350477 A CN 108350477A CN 201680064522 A CN201680064522 A CN 201680064522A CN 108350477 A CN108350477 A CN 108350477A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- drying
- fermentation
- dosage form
- gcmaf
- preparation containing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 55
- 238000001035 drying Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 102100038611 Vitamin D-binding protein Human genes 0.000 title claims abstract description 33
- 108010063191 vitamin D-binding protein-macrophage activating factor Proteins 0.000 title claims abstract description 33
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 36
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 36
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 claims description 7
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 6
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 5
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 5
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 claims description 5
- WIGIZIANZCJQQY-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-3-methyl-N-[2-[4-[[[(4-methylcyclohexyl)amino]-oxomethyl]sulfamoyl]phenyl]ethyl]-5-oxo-2H-pyrrole-1-carboxamide Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCC(C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003595 mist Substances 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 26
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 8
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 7
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 6
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- OVRNDRQMDRJTHS-KEWYIRBNSA-N N-acetyl-D-galactosamine Chemical class CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-KEWYIRBNSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 3
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 3
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 2
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000010327 methods by industry Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000011232 storage material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 241000589220 Acetobacter Species 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 102000002464 Galactosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010093031 Galactosidases Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 101000956004 Homo sapiens Vitamin D-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 241000235649 Kluyveromyces Species 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- 241001147746 Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 1
- 241000192130 Leuconostoc mesenteroides Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 1
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- -1 Sialic acid glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 108091006088 activator proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 1
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000002918 waste heat Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C1/00—Concentration, evaporation or drying
- A23C1/04—Concentration, evaporation or drying by spraying into a gas stream
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/20—Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18
- A23C9/206—Colostrum; Human milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/217—IFN-gamma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M47/00—Means for after-treatment of the produced biomass or of the fermentation or metabolic products, e.g. storage of biomass
- C12M47/14—Drying
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明涉及用于制造含GcMAF的制剂的干燥剂型的方法和装置,其中首先将起子培养物加入乳中,以产生发酵批料,由此随后在乳中进行发酵,并且此后将所述发酵产物对流干燥。用于制造含GcMAF的制剂的干燥剂型的装置为此包括至少一个用于发酵工艺的反应器和至少一个对流干燥单元。
Description
现有技术
本发明涉及具有权利要求1的所标特征的用于制造含GcMAF的制剂的干燥剂型的方法以及具有权利要求14的所标特征的用于进行该方法的装置。
GcMAF,也称为DBP-MAF,是巨噬细胞活化因子(MAF),其在人体中由简称为维生素D结合蛋白的DBP酶促制造。在此,DBP是分子量为大约58000道尔顿的糖蛋白并属于较大量存在于血液中的白蛋白类,其中DBP结合维生素D衍生物并介导其在血流中的运输。DBP血液浓度为大约300 - 600 μg/ml。糖侧链由与半乳糖和唾液酸交联的N-乙酰半乳糖胺构成。在免疫激活后,GC蛋白的糖链通过B细胞的可诱导的膜-β-半乳糖苷酶水解并形成巨噬细胞激活剂前体。该激活蛋白前体然后通过活化T细胞的膜位(membranständig)唾液酸酶(唾液酸苷酶)水解产生具有N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)作为剩余糖残基的最终GcMAF。GalNAc残基对于GcMAF的效力是必要的。
酶“Nagalase”(α-N-乙酰氨基半乳糖苷酶)是来自肝的溶酶体酶,其将GalNAc和蛋白的苏氨酸或丝氨酸残基之间的结合裂解。此外,Nagalase可以裂解出Gc蛋白的糖侧链,由此使其失去其前体活性并不再能转化成活性GcMAF。此外,Nagalase也通过糖裂解使活性GcMAF失活。
巨噬细胞在免疫防御中具有关键作用并作为年轻、不成熟的单核细胞从骨髓进入血液。在血液中,其部分分化成树突细胞或在活化后迁移到组织中,在那里成熟成为定居组织巨噬细胞,其然后根据组织被称为Kupffer星状细胞(肝)、胶质细胞(神经系统)、肺泡巨噬细胞(肺)、破骨细胞(骨)或Langhans巨细胞(皮肤)。
GcMAF显然对于单核细胞和巨噬细胞具有巨大的活化潜力。最少浓度就已刺激氧自由基的抗菌生产,单核细胞的“氧化性爆发”高达50倍。吞噬活性和HLA分子的表达增大至高达100倍,由此可以指数型提高抗原呈递。通过这种促升效果,可以有效地对抗之前免疫防御可能仅受限触及的病原体。可以使针对不可识别的抗原的免疫反应被激活。避开免疫识别的肿瘤细胞可以被揭发和杀死。近几年已可以多次证实,GcMAF极大改进肿瘤疾病和感染甚至如HIV的治疗。
Gc-MAF处于药物法管辖下,因为其静脉内使用。因为该药剂尚未被准许作为药物,对患者的施用仅由治疗医生根据§ 13 AMG(药物营销法)在自行制造(Eigenherstellung)的范畴中可行。在此,前提条件是:
■ 通过提交许可证和医生号,证实行使医生职业的资格,
■ 通过医生监控在合同实验室中的制造,
■ 在外部实验室中进行证明蛋白的绝对纯度和无害性的分析研究,并
■ 证实活性。
目前,GcMAF可以在自行制造后通过治疗医生以下列三种形式给药:
■ 静脉内,
■ 以酸奶状的形式(口服给药形式或作为栓剂)或
■ 以冻干形式(舌下)。
因此,本发明的目的是提供用于制造含GcMAF的制剂的干燥剂型的简单和经济的方法和相关装置。
该目的通过具有权利要求1的特征的方法和具有权利要求14的特征的装置实现,其中首先将起子培养物加入反应器中的乳中,以产生发酵批料,由此随后在该反应器中在乳中进行发酵,并且此后将该发酵产物对流干燥。
发明及其优点
与此相对,具有权利要求1的所标特征的用于制造含GcMAF的制剂的干燥剂型的本发明方法具有优点,即该方法允许以其服用形式对于人类而言改进的剂型(例如作为任选包衣的片剂等)的工业大规模制造并因此也允许该产品的更廉价制造。另一优点是干燥剂型执行生物高活性的免疫调节作用并因此可以降低服药频率。
所述干燥剂型的另一优点尤其例如是更长的储存稳定性、更小的氧化敏感性、特定且可调节的颗粒结构,其通过干燥本身或通过干燥材料进一步加工成为下列形式而实现:
■ 粉末剂(经包衣、无包衣、抗胃液、经掩味等),
■ 颗粒剂(经包衣、无包衣、抗胃液、经掩味等),
■ 丸粒剂(经包衣、无包衣、抗胃液、经掩味等),
■ 挤出物(经包衣、无包衣、抗胃液、经掩味等),
■ 栓剂,和
■ 微粉化后的细粉(例如通过研磨)。
此外,通过所述制剂或剂型,可以自由地调节作用机理和作用位置。通过该剂型的配制,可以容易地调节给药,由此实现可靠的施用并能够防止错误。此外可以容易地进一步加工成为不同剂型,例如下列剂型:
■ 片剂(经包衣,例如抗胃液,或作为ODT片剂),
■ 胶囊剂(抗胃液的胶囊材料或经包衣的胶囊),
■ 栓剂,和
■ 粉末剂。
此外,所述固体剂型可以作为膳食补充剂、保健营养品进行商业销售,因此确保安全使用(制药环境是不必要的)。
此外有利的是,所述活性物质以细分散(微粉化)的形式存在,即相比于已知剂型而言实现明显增大的表面并因此例如在口服给药时通过口腔中的粘膜实现人体中更快速的吸收。
还有利的是同时存在蛋白(GcMAF)和由发酵而存在的微生物或酵母。它们与GcMAF的干燥并行地一起固定,并在使用中可复活。此外,利用协同作用,例如作为小肠中的益生菌(更好的总菌群等)。
根据本发明方法的一个有利的实施方式,使发酵批料静置两天。有利地,通过较长的时间段实现改进的发酵,在此过程中产生一种酸奶。
与此相关的另一优点通过发酵批料在37℃ 的温度下储存两天来实现,由此额外地改进发酵并因此在发酵后包含的中间产物/发酵产物(一种酸奶)中进一步提高GcMAF含量。
根据本发明方法的另一个有利的实施方式,将中间产物/发酵产物在对流干燥前进行加热。通过在对流干燥前加热该中间产物/发酵产物,改进待喷洒的中间产物/发酵产物的流动能力,由此产生更均匀的喷雾液。
根据本发明方法的一个与此相关的有利实施方式,将中间产物/发酵产物在对流干燥前加热到35℃的温度。由此实现中间产物/发酵产物的最佳流动能力,其中包含于中间产物/发酵产物中的蛋白达到其活性最大值,其通常在35至39℃的温度范围内。该温度对应于起子培养物(生物体)最佳繁殖的温度最佳值。超过该温度,可能导致由于蛋白变性的不可逆损伤,低于该温度导致较小的代谢速度并因此导致更长的工艺时间。
根据本发明方法的另一个有利的实施方式,将中间产物/发酵产物喷洒到载体材料上。通过喷洒到载体材料上,改进对流干燥工艺,因为这样还可以确保用于对流干燥的装置的连续启动。
根据本发明方法的另一个有利的实施方式,使所述发酵批料富含维生素D3。维生素D3有利地坐落于巨噬细胞活化因子(MAF)的三个结合位点之一,并因此活化MAF。
根据本发明方法的另一个有利的实施方式,使发酵批料富含初乳。初乳在此用作发酵的引子辅助剂。此外,MAF具有三个结合位点,其通过维生素D3、初乳和油酸在发酵时被活化。
根据本发明方法的另一个有利的实施方式,使所述发酵批料富含油酸。有利地,油酸还用于活化MAF,这通过其同样对接到MAF的三个结合位点之一上实现。
根据本发明方法的另一个有利的实施方式,所述发酵在通气(Begasung)下进行。有利地,通过反应器(生物反应器、发酵器)的通气,始终以充足的形式提供对于营养培养基中的起子培养物(生物体)而言重要的营养物质。
根据本发明方法的另一个有利的实施方式,所述发酵在搅拌下进行。通过例如经由搅拌工具或另一装置的搅拌,确保整个反应器空间中的参数的均匀调节。对于本发明方法的一个还更有利的实施方式,所述发酵在持续搅拌下进行。
根据本发明方法的另一个有利的实施方式,对含GcMAF的制剂的干燥剂型进行包衣。该含GcMAF的制剂的干燥剂型的包衣具有优点,即例如通过该包衣,可以将活性物质释放到预先规定的位置或在预先规定的时间释放。因此,该含GcMAF的制剂的干燥剂型可以例如通过胃通道,而没有事前经由胃液溶解。该活性物质然后可以有针对性地在肠中释放并因此最佳地被人体吸收。
与此相对,具有权利要求14的所标特征的用于制造含GcMAF的制剂的干燥剂型的本发明装置具有优点,即用于制造含GcMAF的制剂的干燥剂型的该装置实现以其服用形式对于人类而言改进的剂型(例如作为任选包衣的片剂等)的工业大规模制造并因此也允许含GcMAF的制剂的更廉价制造。
根据本发明装置的一个与此相关的有利实施方式,所述至少一个用于发酵工艺的反应器是可通气的。通过该反应器的通气,有利地在发酵工艺过程中为起子培养物(生物体)不断提供所需的营养物质,以使得可以发生最佳的发酵工艺。
根据本发明装置的另一个有利实施方式,所述至少一个用于发酵工艺的反应器(生物反应器/发酵器)具有搅拌装置,例如搅拌工具或其它用于搅拌的合适装置。通过该搅拌装置,在整个反应器空间中确保生物体天然生活空间中主导的运行参数,如营养物质的类型和浓度、温度、氧含量、pH值等的均匀调节。因此通过使用搅拌装置,明显改进发酵产物的品质。
根据本发明装置的一个与此相关的有利实施方式,所述至少一个用于发酵工艺的反应器是可调温的。所述起子培养物(生物体)具有温度最佳值,在该温度最佳值时它们最佳地繁殖。超过该温度,可能导致由于蛋白变性所致的不可逆损伤、低于该温度导致较小的代谢速度并因此导致更长的工艺时间。通过加热和冷却循环,实现温度调控。在启动该反应器时,将整个反应器内容物加热或升温至运行温度。有时,培养的生物体由于其代谢而产生如此多废热,以致于在特定细胞浓度以上时只有冷却循环还是有效的。在该循环中可以集成热交换器,或直接供入载能介质。作为用于反应空间的热交换面,在此通常仅提供双容器壁,在少有的情况下还有装入的冷却管组(Kühlregister)。通过例如根据本领域技术人员已知的方式进行反应器调温的可能性,因此同样确保高品质的发酵产物,由此可将运行条件最佳地 调节至各自的工艺过程(Prozessverlauf)。
根据本发明装置的一个与此相关的有利实施方式,所述至少一个对流干燥单元是流化装置,其特别是流化床、喷流床(Strahlschicht)或喷雾干燥,尤其喷雾造粒的形式的。
本发明的其它优点或有利实施方式可获自下面的说明书、权利要求书和附图。
附图
本发明主题的优选实施例在附图中显示并且在下面更详细阐述。
图1a显示了实验001和002的工艺参数,
图1b显示了实验001和002的其它工艺参数,
图1c显示了实验001和002的其它工艺参数,
图2a显示了实验003和004的工艺参数,
图2b显示了实验003和004的其它工艺参数,
图2c显示了实验003和004的其它工艺参数,
图3a显示了一个实验的分析结果,
图3b显示了第二实验的分析结果,
图3c显示了第三实验的分析结果,
图3d显示了第四实验的分析结果,
图3e显示了第五实验的分析结果,
图3f显示了第六实验的分析结果,
图3g显示了第七实验的分析结果,
图4显示了脱脂乳粉(V003-15/15-080/001)的两个显微照片,
图5显示了Cellets 200(V003-15/15-080/002)的两个显微照片,
图6显示了喷雾干燥的GcMAF(V003-15/15-080/003)的显微照片,
图7显示了乳糖(V003-15/15-080/004)的两个显微照片,
图8显示了第一医疗诊断报告,
图9显示了第二医疗诊断报告,且
图10显示了第三医疗诊断报告。
实施例的描述
用于制造含GcMAF的制剂的干燥剂型的装置和方法基于发酵和随后经发酵而产生的产物的对流干燥,由此产生所需的固体剂型。
GcMAF基于起子培养物(生物体)通过发酵制造,其中可以购得起子培养物。该发酵在生乳中进行(类似于制造酸奶)。微生物以液体形式提供用于发酵。此外,还分开地提供维生素D3、初乳和油酸。这不是传染性微生物。提供的量基于100升发酵批料。这也适用于维生素D3、初乳和油酸。此外,需要乳,优选有机乳,例如Demeter农夫的乳。该发酵不在通气下且也不在持续搅拌下进行。该乳首先与添加物搅拌。然后该发酵批料在37摄氏度下静置2天。在这一过程中产生一种酸奶。不需要在该发酵工艺过程中取样。最终产物应冷却储存。在此,在反应器(生物反应器/发酵器)中发生发酵。该反应器可以通气、搅拌和/或调温。
下面举出基于1000 ml乳的发酵组合物的列表:
5.7 g初乳
乳杆菌,6 x 109 KBE(菌落形成单位)
唾液乳杆菌
嗜酸乳杆菌2x
类干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasel)
鼠李糖乳杆菌
保加利亚乳杆菌
双歧杆菌,3 x 109 KBE(菌落形成单位)
两岐双岐杆菌
长双歧杆菌
动物双歧杆菌
青春双歧杆菌
短双岐杆菌
婴儿双歧杆菌
乳酸双歧杆菌
乳酸乳杆菌,2 x 109 KBE(菌落形成单位)
肠膜明串珠菌乳脂亚种1 x 109 KBE(菌落形成单位)
酵母
克鲁维酵母,1 x 109
酿酒酵母(Saccharomyces),1 x 109
醋杆菌,1 x 109
嗜热链球菌,1 x 109(起子)。
为了例如在舌头下(舌下)容易摄取,应如下实现生物质的微粉化(干燥),即粒度为微米范围。为此,制造样品材料用于特有的效力测试。已提出微粉化的方法(Ansatz),以避免胃通道。
替代地,可以将生物质成层(Layering)在起子核,例如Cellet 200等上,随后进行抗胃液包衣(例如虫胶、Eudragit(丙烯酸树脂)等)。也就是说,在发酵后借助由发酵获得的产物的对流干燥(流化床、喷流床、喷雾造粒等)而制造含GcMAF的制剂的固体剂型。此时产生的固体剂型可以任意地借助已存在的方法进行包衣。此外,同样可以将该固体剂型以任意其它形式进行给药,例如作为胶囊等。
下面举出对流干燥的多个实施例及其结果:
1 目的
目的在于,通过喷雾造粒干燥,从提供的喷雾溶液中回收干物质。
2 实验构造
在使用Vario 3的ProCell实验室设备上分批式喷雾造粒干燥。在该层(Schicht)上布置过滤器。它们连续地通过压缩空气冲击进行清洁,以使得将粉尘输送回工艺空间中。工艺空气通过调控转数的抽气通风扇进行输送。为了加热空气,使用电加热器。通过底部喷嘴(双料喷嘴、冷的喷嘴空气),将喷雾液雾化。该喷雾液从储备容器(经搅拌)用软管泵输送至喷嘴。
3 分析方法
在造粒干燥的过程中,取出产物样品,以可以更好地评估该工艺。颗粒分析通过视觉图像评估系统(Camsizer - Retsch)进行。为了视觉评估样品,此外使用Zeiss的AXIO 显微镜拍摄照片。
4 实验进行和结果
所述实验在没有客户的情况下进行。附件中最重要工艺参数的趋势曲线描述了实验条件。分析和显微照片说明了结果。
实验001和002示于图1a至1c中,实验003和004示于图2a至2c中。
V003-15 / 15-080 / 001
对于第一实验,预先放置1000 g脱脂乳粉作为起始填料(Startfüllung)。为了可以喷洒该喷雾液,将其通过 Ultra-Turrax在3000转/min下搅拌2分钟。将1000 g喷雾液施加到脱脂乳粉上。在搅拌过程中,在表面上沉积浅黄色奶油状物料。该实验可以无其它问题进行。
V003-15 / 15-080 / 002
在第二实验时,预先放置1000 g Cellets 200并开始喷洒。在此也再次施加1000 g喷雾液。
V003-15 / 15-080 / 003
在第三实验中,进行喷雾干燥。安装新的产物过滤器并在无储备材料(Vorlagematerial)的情况下开始喷洒。在实验结束后从容器壁和过滤器中取出在此产生的干燥产物。喷洒1600 g喷雾液。
V003-15 / 15-080 / 004
在第四实验中,预先放置500 g乳糖。与之前实验中不同,在此在持续搅拌下将喷雾液调温至35°C。如预期那样,浅黄色奶油状物料溶解,并且产生均匀的喷雾溶液。将1127 g喷洒到乳糖上。在该实验中,粒度达到d50 = 178.6 μm。
5 结论
当预先放置合适的起始填料时,喷雾造粒干燥良好可行。
作为载体材料,测试乳粉、乳糖和Cellets。但是,其它载体材料也是完全可设想且可用的。图4至7显示了各种经包衣的载体材料。
为了实现均匀产物,应将该喷雾液加热到35℃。
在未来也可以在无储备材料的情况下开始。一开始必须多次中断该工艺。产生的干物质然后从容器壁上刮去,以使得逐渐形成流化床。对于此类实验,然后提供具有大约500 g干物质的喷雾溶液量。
对于通过所制造的干燥形式的益生菌的巨噬细胞刺激测试的阐述。在标准化的巨噬细胞刺激测试中,研究干燥益生菌对巨噬细胞活性的作用。为此,测试三种不同的血液样品,其示于图8至10中。相应地,在所有血液样品中证实了巨噬细胞的非常清楚的活化,其在TNF-α-滴定测定中测量。因此认为,益生菌在本干燥情况中执行生物高活性免疫调节作用。
一般工艺或加工工程方法由培养物(混合物)发酵和随后用于制造稳定化或固定的长期稳定的固体剂型的对流干燥的组合构成。该干燥产物可以不同地调理。
加工工程的解决方案应塑造卫生安全工艺,其中例如全部可以包封(GMP环境容易可行)。此外,容易的过程质量控制是可能的。由于在同时的最佳产物安全性的情况下的低能量支出,实现用于制造含GcMAF的制剂的干燥剂型的廉价方法。
热对流干燥可以例如通过流化床、喷流床或喷雾干燥来实现,其中替代地可设想接触干燥。但是,如此特定的工艺控制在此不可能。对于冻干而言的缺点是,其具有不定的产物结构和高的工艺成本。
所有在此示出的特征既可以单独,也可以以任意相互组合的形式是本发明重要的。
Claims (18)
1.用于制造含GcMAF的制剂的干燥剂型的方法,
其特征在于,
- 将起子培养物加入乳中,以产生发酵批料,由此随后在乳中进行发酵,并且
- 此后将所述发酵产物对流干燥。
2.根据权利要求1的方法,
其特征在于,
使所述发酵批料静置两天。
3.根据权利要求2的方法,
其特征在于,
所述发酵批料在37℃的温度下储存两天。
4.根据前述权利要求任一项的方法,
其特征在于,
所述发酵产物在对流干燥之前进行加热。
5.根据权利要求4的方法,
其特征在于,
所述发酵产物在对流干燥前加热至35℃的温度。
6.根据前述权利要求任一项的方法,
其特征在于,
将所述发酵产物喷洒到载体材料上。
7.根据前述权利要求任一项的方法,
其特征在于,
使所述发酵批料富含维生素D3。
8.根据前述权利要求任一项的方法,
其特征在于,
使所述发酵批料富含初乳。
9.根据前述权利要求任一项的方法,
其特征在于,
使所述发酵批料富含油酸。
10.根据前述权利要求任一项的方法,
其特征在于,
将所述发酵在通气下进行。
11.根据前述权利要求任一项的方法,
其特征在于,
所述发酵在搅拌下进行。
12.根据权利要求11的方法,其特征在于,
所述发酵在持续搅拌下进行。
13.根据前述权利要求任一项的方法,
其特征在于,
对所述含GcMAF的制剂的干燥剂型进行包衣。
14.用于制造含GcMAF的制剂的干燥剂型的装置,
其特征在于,
- 所述装置具有至少一个用于发酵工艺的反应器,且
- 所述装置具有至少一个对流干燥单元。
15.根据权利要求14的装置,
其特征在于,
所述至少一个用于发酵工艺的反应器是可通气的。
16.根据权利要求14或权利要求15的装置,
其特征在于,
所述至少一个用于发酵工艺的反应器具有搅拌装置。
17.根据权利要求14至16的装置,
其特征在于,
所述至少一个用于发酵工艺的反应器是可调温的。
18.根据权利要求14至17的装置,
其特征在于,
所述至少一个对流干燥单元是流化装置,其特别是流化床、喷流床或喷雾造粒形式的。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102015014575.4 | 2015-11-05 | ||
DE102015014575 | 2015-11-05 | ||
PCT/DE2016/100521 WO2017076396A1 (de) | 2015-11-05 | 2016-11-04 | Verfahren und vorrichtung zur herstellung trockener darreichungsformen einer gcmaf-enthaltenden formulierung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108350477A true CN108350477A (zh) | 2018-07-31 |
Family
ID=57391718
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201680064522.5A Pending CN108350477A (zh) | 2015-11-05 | 2016-11-04 | 用于制造含GcMAF的制剂的干燥剂型的方法和装置 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3371319B1 (zh) |
CN (1) | CN108350477A (zh) |
DE (2) | DE102016121050A1 (zh) |
TW (2) | TW201722462A (zh) |
WO (2) | WO2017076396A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102019211195A1 (de) * | 2019-07-26 | 2021-01-28 | Add Advanced Drug Delivery Technologies Ltd. | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung eines im Wesentlichen im wässrigen Milieu lösbaren Cannabinoid-Granulats |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20100118164A (ko) * | 2009-04-28 | 2010-11-05 | 우송대학교 산학협력단 | 유산균 수가 많으면서 저장성 및 흐름성이 우수한 과립형 요쿠르트 제조방법 |
JP5686680B2 (ja) * | 2011-06-24 | 2015-03-18 | カルピス株式会社 | 乳酸菌発酵によるカゼイン由来ペプチドの製造方法 |
CA2913115A1 (en) * | 2013-06-09 | 2014-12-18 | Efranat Ltd. | Compositions comprising gc-macrophage activating factor and uses thereof |
-
2016
- 2016-11-04 TW TW105135919A patent/TW201722462A/zh unknown
- 2016-11-04 WO PCT/DE2016/100521 patent/WO2017076396A1/de active Application Filing
- 2016-11-04 EP EP16801701.0A patent/EP3371319B1/de not_active Not-in-force
- 2016-11-04 CN CN201680064522.5A patent/CN108350477A/zh active Pending
- 2016-11-04 DE DE102016121050.1A patent/DE102016121050A1/de not_active Withdrawn
- 2016-11-04 TW TW105135918A patent/TW201722984A/zh unknown
- 2016-11-04 DE DE102016121061.7A patent/DE102016121061A1/de not_active Withdrawn
- 2016-11-04 WO PCT/DE2016/100522 patent/WO2017076397A1/de active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE102016121050A1 (de) | 2017-05-11 |
DE102016121061A1 (de) | 2017-05-11 |
TW201722984A (zh) | 2017-07-01 |
EP3371319B1 (de) | 2019-07-17 |
WO2017076397A1 (de) | 2017-05-11 |
TW201722462A (zh) | 2017-07-01 |
EP3371319A1 (de) | 2018-09-12 |
WO2017076396A1 (de) | 2017-05-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN100469869C (zh) | 一种肠道益生菌包埋保护方法 | |
CN1250232C (zh) | 乳酸菌和/或双歧杆菌、含有它们的组合物及其用途 | |
CN105567669B (zh) | 益生菌微胶囊制剂及其制备方法 | |
CN109414464A (zh) | 用于改善肠道健康的短暂共生微生物 | |
He et al. | Bifidobacterium spp. as functional foods: A review of current status, challenges, and strategies | |
CN104413334A (zh) | 可食用组合物及其制备方法和用途 | |
JP2008516591A (ja) | 高度な分散性を有する凍結乾燥された乳酸菌およびビフィズス菌生産物 | |
CN109069555A (zh) | 面向新生儿的用于改善脑功能的组合物 | |
CN110193029B (zh) | 益生菌的结肠靶向给药方法 | |
CN104432001A (zh) | 可食用组合物及其用途 | |
Hathi et al. | Methodological advances and challenges in probiotic bacteria production: Ongoing strategies and future perspectives | |
CN103053893A (zh) | 一种天然花粉发酵产物生产工艺 | |
RU2470518C1 (ru) | Молочный йогурт с пробиотическими культурами | |
CN107002023B (zh) | 拟杆菌在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途 | |
CN108350477A (zh) | 用于制造含GcMAF的制剂的干燥剂型的方法和装置 | |
CN113632988B (zh) | 一种益生菌包埋微囊的制备方法 | |
TW201726152A (zh) | 一種益生菌包埋顆粒 | |
Yang et al. | Encapsulation techniques, action mechanisms, and evaluation models of probiotics: Recent advances and future prospects | |
CN110279118A (zh) | 一种复合益生菌组合物、复合益生菌冻干粉胶囊及制备方法 | |
KUMAR et al. | FORMULATION AND EVALUATION OF PROBIOTIC AND PREBIOTIC LOADED PELLETS BY EXTRUSION AND SPHERONIZATION FOR IMPROVED STORAGE VIABILITY | |
WO1995014485A1 (fr) | Composition adjuvante de flore intestinale et appareil et systeme de production | |
JP2019208486A (ja) | 乳酸菌含有組成物及び免疫賦活用組成物 | |
TWI726429B (zh) | 用於皮膚傷口癒合之用途的大豆醱酵組合物 | |
Kylymenchuk et al. | Research of technological and biotechnological processes of cultivation of lactic acid symbionts. | |
JP3222391U (ja) | 植物発酵液の被覆構造 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20180731 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |