CN108349916A - 2-甲基-n-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体 - Google Patents

Abstract

记载了2‑甲基‑N‑(5‑甲基‑1,3,4‑噁二唑‑2‑基)‑3‑(甲基磺酰基)‑4‑(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体。所述热力学稳定的晶体变体具有与悬浮制剂的稳定性相关的特定优点。

Description

2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)- 4-(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体

本发明涉及作物保护组合物的技术领域。

具体而言，本发明涉及多种晶体变体，特别是式(I)的2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体

及其制备方法和其作为除草剂的用途。式(I)的化合物在下文中不论其具体的表现形式如何皆称为“苯甲酰胺”。

已知一些有机化合物可以仅一种晶体结构存在，而另一些(所谓的多晶型物)可以多种晶体结构存在，参见例如J.Bernstein，R.J.Davey，J.O.Henck，Angew.Chem.Int.Ed.，1999，38，3440-3461。例如，由EP 1 314724 A1已知除草活性成分磺草酮(sulcotrione)的两种晶体结构。

例如由WO 2012/126932 A1已知的苯甲酰胺(其中表2中的实施例编号2-145)具有除草性能，并且适合用于生产可用于杂草控制的作物保护组合物。然而，已经显示，根据WO2012/126932 A1的公开内容可获得的苯甲酰胺不适合用于制备用户友好的给药形式。用户友好的给药形式是，例如，其中苯甲酰胺以精细研磨的固体形式存在的悬浮制剂。实际测试表明，根据WO 2012/126932 A1的公开内容可获得的苯甲酰胺导致悬浮液制剂中晶体生长并因此导致凝结和沉淀，从而使悬浮液制剂变得不可用。晶体的生长可以自发地或较长时间地发生，并且无法预测。

因此，本发明的一个目的是提供一种克服这些缺点的并且适用于制备长期储存稳定的悬浮液制剂的苯甲酰胺的变体。

在本发明的上下文中，已经发现，苯甲酰胺以七种晶体变体存在，其中一种可被认为是热力学稳定的或最稳定的。

在本发明的上下文中，还已发现，特别地，苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体不具有上述缺点，因此特别适用于制备悬浮制剂如悬浮浓缩剂、悬乳剂和油分散剂。

此外，根据WO 2012/126932 A1的公开内容可获得的苯甲酰胺具有较不易进行后处理、过滤、纯化和用溶剂润湿的缺点。特别是在溶剂如水和含水溶剂中观察到较差的润湿性，因此难以制备悬浮制剂。这些缺点通过提供本发明的热力学稳定的苯甲酰胺而得到克服。

因此，本发明涉及苯甲酰胺2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体。

在下文中，本发明的热力学稳定的晶体变体称为晶体变体“A”，其他晶体变体称为晶体变体“B”、“C”、“D”、“E”、“F”和“G”。

在下文中，术语“变体”和“晶体变体”应理解为等同的。

X-射线粉末衍射图显示了每种晶体变体的特征峰，其记录于表1(晶体变体“A”)、表2(晶体变体“B”、“C”和“D”)和表3(晶体变体“E”、“F”和“G”)中。

表1：晶体变体A的X射线粉末衍射图

表2：晶体变体B、C和D的X射线粉末衍射图

表3：晶体变体E、F和G的X射线粉末衍射图

测量条件：

图1至7中示出了晶体变体A至G的相应的X射线衍射图。

单晶X射线结构分析通过使用具有ΜοKα辐射的旋转阳极M18X-HF(来自MACScience Co)和Bruker AXS SMART CCD 1000检测器来确定。数据使用程序SAINT-NT V5.0(数据简化，Bruker AXS)和SADABS(吸收校正，Bruker AXS)处理。使用SHELXTL-NT版本V5.1进行结构解析和精化。

拉曼光谱图显示了每种晶体变体的特征拉曼光谱，其在图8至14中示出；和特征谱带最大值，其记录于表4(晶体变体“A”)、表5(晶体变体“B”、“C”和“D”)和表6(晶体变体“E”、“F”和“G”)中。

表4：晶体变体A的拉曼光谱图的谱带最大值

表5：晶体变体B、C和D的拉曼光谱图的谱带最大值

表6：晶体变体E、F和G的拉曼光谱图的谱带最大值

测量条件：

式(I)的苯甲酰胺本身可以通过例如WO 2012/126932A1中描述的方法之一来制备。根据最终纯化步骤使用的溶剂的类型和温度范围，通常获得无定形形式的、本文描述的晶体变体B至G之一的形式的或者无定形形式和晶体变体B至G的混合物形式的苯甲酰胺。

苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体A可以例如以一般方式制备，使得根据WO2012/126932 A1可获得的苯甲酰胺悬浮和/或溶解于合适的溶剂中，并在0℃至最高达溶剂沸点的温度下处理直到定量转化成热力学稳定的晶体变体A。

因此，本发明还涉及制备苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体A的方法，其中将苯甲酰胺的晶体变体B至G悬浮和/或溶解于溶剂中并且在0℃至最高达溶剂沸点的温度下处理直到定量转化成热力学稳定的晶体变体A。

用于该方法的合适溶剂为例如低级醇(如甲醇、乙醇、2-丙醇)或酮(如丙酮、2-丁酮)，其也可以与水的混合物使用。低级醇或酮在本文中指的是具有1至10个碳原子、优选1至5个碳原子的那些化合物。其他合适的溶剂是苯、甲苯和氯苯。优选甲苯以及乙醇与水的混合物，特别优选甲苯以及乙醇与水比例为1:1的混合物。

转化成热动力学稳定的晶体变体A在低于100℃的温度下、优选在0℃至80℃的温度下、特别优选在20℃至80℃的温度下、尤其优选在20℃至40℃的温度下进行。转化的持续时间取决于温度和溶剂类型。此外，转化的持续时间取决于是否使用晶体变体A的晶种晶体。一般而言，可在不使用晶种晶体的情况下，在高温下晶体变体B至G的晶体完全溶解时通过将结晶冷却至室温而直接实现向晶体变体A的转化。优选以小于25℃的冷却速率、特别优选以小于20℃的冷却速率冷却至室温。通常可在14天的时间内在不使用晶种的情况下而实现向晶体变体A的悬浮液的转化。当在悬浮液的转化中使用晶体变体A的晶种时，通常24至48小时的处理时间足以实现晶体向晶体变体A的定量转化。

将所得的晶体变体A的晶体最终分离出并通过在室温下或高温下除去溶剂而干燥至恒重。

稳定的晶体变体A也可以通过在高压下研磨从晶体变体B至G或无定形形式来获得。合适的压力是至少5巴的压力。

晶体变体A因其稳定性而极其适合用于制备作物保护组合物的制剂，尤其是悬浮制剂。因此，本发明还提供了包含单独的或与助剂和载体混合的以及与其他活性成分混合的苯甲酰胺的晶体变体A的作物保护组合物。本发明还包括苯甲酰胺的晶体变体A与苯甲酰胺的晶体变体B至G的混合物，例如在本发明的晶体变体B至G向晶体变体A转化方法期间任一点出现的那些。优选活性成分的质量为超过80重量％的苯甲酰胺的晶体变体A、特别优选超过90重量％晶体变体、尤其优选超过95重量％晶体变体且最优选超过98重量％晶体变体。

将苯甲酰胺的稳定的晶体变体A任选地与一种或多种其他除草剂混合。这类混合物也得益于本发明的晶体变体A的有利性质。

苯甲酰胺的稳定的晶体变体A因其稳定性通常适合用作起始材料用于制备含有该苯甲酰胺的任何植物保护制剂，即使苯甲酰胺在配制后不再为这种形式，而是溶解形式。

因此，本发明还提供了制备包含苯甲酰胺的植物保护制剂的方法，所述方法使用苯甲酰胺的稳定晶体变体A；以及包含该苯甲酰胺的植物保护制剂，所述制剂由苯甲酰胺的稳定晶体变体A获得。使用稳定的晶体变体A提高了苯甲酰胺制剂的一致性，因此降低了不正确剂量的风险。

苯甲酰胺的稳定晶体变体A可以以已知的方式使用合适的助剂和载体或溶剂转化为常规制剂，例如悬浮浓缩剂、胶体浓缩剂、可分散浓缩剂、可乳化浓缩剂(乳剂浓缩剂)、拌种乳剂、拌种悬浮剂、粒剂、微粒剂、悬乳剂、油分散剂、水溶性粒剂、水溶性浓缩剂和水分散粒剂。就此而言，活性成分应以总混合物的约0.5-90重量％的浓度存在，即以足以达到所需剂量水平的量存在。所述制剂例如通过用溶剂和/或载体、任选地使用乳化剂和/或分散剂和/或其他助剂(例如渗透剂)增量苯甲酰胺的稳定晶体变体A来制备。

施用以常规方式通过使不想要的植物和/或其生境与活性成分或其制剂接触进行。

此外，可非常容易地对苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体A进行处理、过滤和纯化。

稳定的晶体变体A的苯甲酰胺对单子叶植物和双子叶植物群的代表物均示出优异的除草活性。此处实例包括：

以下属的双子叶植物：苘麻属(Abutilon)、苋属(Amaranthus)、豚草属(Ambrosia)、单花葵属(Anoda)、春黄菊属(Anthemis)、蔷薇属(Aphanes)、滨藜属(Atriplex)、雏菊属(Bellis)、鬼针草属(Bidens)、荠属(Capsella)、飞廉属(Carduus)、决明属(Cassia)、矢车菊属(Centaurea)、藜属(Chenopodium)、蓟属(Cirsium)、旋花属(Convolvulus)、曼陀罗属(Datura)、山蚂蝗属(Desmodium)、刺酸模属(Emex)、糖芥属(Erysimum)、大戟属(Euphorbia)、鼬瓣花属(Galeopsis)、牛膝菊属(Galinsoga)、猪殃殃属(Galium)、木槿属(Hibiscus)、番薯属(Ipomoea)、地肤属(Kochia)、野芝麻属(Lamium)、独行菜属(Lepidium)、母草属(Lindernia)、母菊属(Matricaria)、薄荷属(Mentha)、山靛属(Mercurialis)、粟米草属(Mullugo)、勿忘草属(Myosotis)、罂粟属(Papaver)、牵牛属(Pharbitis)、车前属(Plantago)、蓼属(Polygonum)、马齿苋属(Portulaca)、毛茛属(Ranunculus)、萝卜属(Raphanus)、蔊菜属(Rorippa)、节节菜属(Rotala)、酸模属(Rumex)、猪毛菜属(Salsola)、千里光属(Senecio)、田菁属(Sesbania)、黄花稔属(Sida)、白芥属(Sinapis)、茄属(Solanum)、苦苣菜属(Sonchus)、尖瓣花属(Sphenoclea)、繁缕属(Stellaria)、蒲公英属(Taraxacum)、菥蓂属(Thlaspi)、三叶草属(Trifolium)、荨麻属(Urtica)、婆婆纳属(Veronica)、堇菜属(Viola)和苍耳属(Xanthium)。

以下属的单子叶植物：山羊草属(Aegilops)、冰草属(Agropyron)、剪股颖属(Agrostis)、看麦娘属(Alopecurus)、阿披拉草属(Apera)、燕麦属(Avena)、臂形草属(Brachiaria)、雀麦属(Bromus)、蒺藜草属(Cenchrus)、鸭跖草属(Commelina)、狗牙根属(Cynodon)、莎草属(Cyperus)、龙爪茅属(Dactyloctenium)、马唐属(Digitaria)、稗属(Echinochloa)、荸荠属(Eleocharis)、蟋蟀草属(Eleusine)、画眉草属(Eragrostis)、野黍属(Eriochloa)、羊茅属(Festuca)、飘拂草属(Fimbristylis)、异蕊花属(Heteranthera)、白茅属(Imperata)、鸭嘴草属(Ischaemum)、千金子属(Leptochloa)、黑麦草属(Lolium)、雨久花属(Monochoria)、黍属(Panicum)、雀稗属(Paspalum)、虉草属(Phalaris)、梯牧草属(Phleum)、早熟禾属(Poa)、筒轴茅属(Rottboellia)、慈姑属(Sagittaria)、藨草属(Scirpus)、狗尾草属(Setaria)和高粱属(Sorghum)。

因此，本发明还涉及苯甲酰胺的稳定晶体变体A用于制备用于处理杂草侵染的植物保护组合物的用途。

根据本发明的苯甲酰胺的稳定的晶体变体A因其与作物植物的相容性而适合用于防治例如以下作物中不想要的植物：小麦、大麦、燕麦、黑麦、稻、玉米、糖用甜菜、甘蔗、棉和大豆，特别是小麦、大麦、燕麦和黑麦。

根据本发明可处理所有植物和植物部位。在本发明的上下文中，植物应理解为包括所有植物和植物种群，例如期望的和不想要的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物可以是通过常规的育种方法和优化方法或通过生物技术和遗传工程方法或这些方法的组合获得的植物，包括转基因植物以及包括可受或不可受植物育种者权利保护的植物栽培种。植物部位应理解为意指植物的所有地上部位和地下部位和器官，例如枝、叶、花和根，可以提及的实例是叶、针叶、茎、树干、花、子实体、果实和种子以及根、块茎和根茎。植物部位还包括采收材料和无性繁殖材料和有性繁殖材料，例如插条、块茎、根茎、枝和种子。

根据本发明，用本发明的苯甲酰胺的晶体变体A处理植物和植物部位通过常规处理方法(例如通过浸渍、喷雾、蒸发、成雾、撒布或涂抹)直接进行或通过暴露于它们的环境、生境或储存空间而进行。

如上文已经解释的，本发明的苯甲酰胺的晶体变体A可转化为常规制剂，例如溶液剂、乳剂、可湿性粉剂、悬浮剂、粉剂、粉尘剂、糊剂、可溶性粉剂、粒剂、悬浮-乳剂浓缩剂、用活性成分浸渍的天然材料和合成材料，以及聚合物材料中的微囊剂。

这些制剂以已知的方式制备，例如通过将活性化合物与增量剂(即液体溶剂和/或固体载体)混合，任选地使用表面活性剂，即所谓的乳化剂和/或分散剂和/或发泡剂。

当使用的增量剂是水时，也可以使用例如有机溶剂作为辅助溶剂。基本上，合适的液体溶剂是：芳族化合物，如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯化芳族烃和氯化脂族烃，如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂族烃，如环己烷或石蜡，如石油燃料油馏分、矿物油和植物油；醇，如丁醇或二醇及其醚和酯；酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮；强极性溶剂，如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，或者水。

合适的固体载体为例如铵盐和磨碎的天然矿物如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、绿坡缕石、蒙脱土或硅藻土，以及磨碎的合成矿物例如细碎的二氧化硅、氧化铝和硅酸盐；适用于粒剂的固体载体是例如粉碎并分级的天然岩石，如方解石、大理石、浮石、海泡石、白云石以及无机粉和有机粉的合成颗粒，以及有机材料的颗粒，如锯末、椰子壳、玉米穗轴和烟草杆；合适的乳化剂和/或发泡剂为例如非离子乳化剂和阴离子乳化剂，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐和蛋白质水解产物；合适的分散剂是例如木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。

在制剂中可以使用增粘剂如羧甲基纤维素；粉末、颗粒或胶乳形式的天然聚合物和合成聚合物，如阿拉伯树胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯；或天然磷脂(如脑磷脂和卵磷脂)和合成磷脂。其他添加剂可以是矿物油和植物油。

可以使用着色剂，例如无机颜料，例如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝；以及有机着色剂，如茜素着色剂、偶氮着色剂和金属酞菁着色剂；以及痕量营养物如，铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐和锌盐。

通常，所述制剂包含0.1重量％至95重量％的本发明的晶体变体A形式的活性成分，优选0.5重量％至90重量％。

为了防治杂草，本发明的苯甲酰胺的晶体变体A本身或其制剂也可以与已知的除草剂和/或改善与作物植物相容性的物质(“安全剂”)混合使用，成品制剂或桶混物是可能的。还可能为与含有一种或多种已知除草剂的除草剂和安全剂的混合物。

混合物的可能的组分为已知除草剂，例如

乙草胺(acetochlor)、三氟羧草醚(acifluorfen)(-钠盐)、苯草醚(aclonifen)、甲草胺(alachlor)、禾草灭(alloxydim)(-钠盐)、莠灭净(ametryne)、氨唑草酮(amicarbazone)、乙酰胺(amidochlor)、酰嘧磺隆(amidosulfuron)、莎稗磷(anilofos)、磺草灵(asulam)、莠去津(atrazine)、唑啶草酮(azafenidin)、四唑嘧磺隆(azimsulfuron)、氟丁酰草胺(beflubutamid)、草除灵(benazolin)(草除灵乙酯(benazolin-ethyl))、三氮杂苯(benfuresate)、苄磺隆(bensulfuron)(苄嘧磺隆(bensulfuron-methyl))、灭草松(bentazon)、双苯嘧草酮(benzfendizone)、双环磺草酮(benzobicyclon)、吡草酮(benzofenap)、新燕灵(benzoylprop)(新燕灵乙酯(benzoylprop-ethyl))、双丙氨磷(bialaphos)、甲羧除草醚(bifenox)、双嘧苯甲酸(bispyribac)(双嘧苯甲酸钠盐(bispyribac-sodium))、溴丁酰草胺(bromobutide)、杀草全(bromofenoxim)、溴草腈(bromoxynil)、丁草胺(butachlor)、氟丙嘧草酯(butafenacil)((氟丙嘧草酯-烯丙酯)butafenacil-allyl)、丁苯草酮(butroxydim)、丁草特(butylate)、苯酮唑(cafenstrole)、醌肟草(caloxydim)、卡草胺(carbetamide)、氟酮唑草(carfentrazone)(氟酮唑草乙酯(carfentrazone-ethyl))、甲氧除草醚(chlomethoxyfen)、草灭平(chloramben)、氯草敏(chloridazon)、氯嘧磺隆(chlorimuron)(氯嘧磺隆乙酯(chlorimuron-ethyl))、草枯醚(chlornitrofen)、氯磺隆(chlorsulfuron)、绿麦隆(chlorotoluron)、吲哚酮(cinidon)(吲哚酮草酯(cinidon-ethyl))、环庚草醚(cinmethylin)、醚黄隆(cinosulfuron)、环苯草酮(clefoxydim)、烯草酮(clethodim)、炔草酸(clodinafop)(炔草酯(clodinafop-propargyl))、异噁草酮(clomazone)、氯甲酰草胺(clomeprop)、二氯吡啶酸(clopyralid)、clopyrasulfuron(-methyl)、氯酯磺草胺酸(cloransulam)(氯酯磺草胺(cloransulam-methyl))、苄草隆(cumyluron)、氰草津(cyanazine)、cybutryne、草灭特(cycloate)、环胺磺隆(cyclosulfamuron)、噻草酮(cycloxydim)、氰氟草酯(cyhalofop)(氰氟草酯(cyhalofop-butyl))、2,4-D、2,4-DB、甜菜安(desmedipham)、燕麦敌(diallate)、麦草畏(dicamba)、2,4-滴丙酸(dichlorprop)(精2,4-滴丙酸(dichlorprop-P))、氯甲草(diclofop)(禾草灵(diclofop-methyl))、双氯磺草胺(diclosulam)、乙酰甲草胺(diethatyl)(乙酰甲草胺(diethatyl-ethyl))、野燕枯(difenzoquat)、吡氟酰草胺(diflufenican)、二氟吡隆(diflufenzopyr)、噁唑隆(dimefuron)、哌草丹(dimepiperate)、二甲草胺(dimethachlor)、异戊乙净(dimethametryn)、二甲吩草胺(dimethenamid)、dimexyflam、氨氟灵(dinitramine)、双苯酰草胺(diphenamid)、敌草快(diquat)、氟硫草定(dithiopyr)、敌草隆(diuron)、杀草隆(dymron)、epropodan、EPTC、戊草丹(esprocarb)、乙丁烯氟灵(ethalfluralin)、胺苯磺隆(ethametsulfuron)(甲基胺苯磺隆(ethametsulfuron-methyl))、乙氧呋草黄(ethofumesate)、氟乳醚(ethoxyfen)、乙氧磺隆(ethoxysulfuron)、乙氧苯草胺(etobenzanid)、噁唑禾草灵(fenoxaprop)(精噁唑禾草灵(fenoxaprop-P-ethyl))、四唑酰草胺(fentrazamide)、麦草氟(flamprop)(麦草氟异丙酯、L-麦草氟异丙酯、麦草氟-甲基)、嘧啶磺隆(flazasulfuron)、双氟磺草胺(florasulam)、吡氟禾草灵(fluazifop)(精吡氟禾草灵(fluazifop-P-butyl))、异丙吡草酯(fluazolate)、氟唑磺隆(flucarbazone)(钠盐)、氟噻草胺(flufenacet)、唑嘧磺草胺(flumetsulam)、氟烯草酸(flumiclorac)(氟烯草酸(flumiclorac-pentyl))、丙炔氟草胺(flumioxazin)、炔草胺(flumipropyn)、唑嘧磺草胺(flumetsulam)、氟草隆(fluometuron)、氟咯草酮(fluorochloridone)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)(乙羧氟草醚(fluoroglycofen-ethyl))、氟胺草唑(flupoxam)、flupropacil、氟啶嘧磺隆(flupyrsulfuron)(-甲基，钠盐)、9-羟基笏甲酸(flurenol)(芴丁酯(flurenol-butyl))、氟啶草酮(fluridone)、氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)(氟草烟丁氧基丙酯(fluroxypyr-butoxypropyl))、氯氟吡氧乙酸-甲基庚酯(fluroxypyr-meptyl))、呋嘧醇(flurprimidol)、呋草酮(flurtamone)、嗪草酸(fluthiacet)(嗪草酸甲酯(fluthiacet-methyl))、噻唑草酰胺(fluthiamide)、氟磺胺草醚(fomesafen)、甲酰胺磺隆(foramsulfuron)、草丁膦(glufosinate)(草铵膦(glufosinate-ammonium))、草甘膦(glyphosate)(草甘膦异丙铵(glyphosate-isopropylammonium))、氟硝磺酰胺(halosafen)、吡氟氯禾灵(haloxyfop)(氟吡乙禾灵(haloxyfop-ethoxyethyl)、高效氟吡甲禾灵(haloxyfop-P-methyl))、环嗪酮(hexazinone)、咪草酸(imazamethabenz)(咪草酯(imazamethabenz-methyl))、imazamethapyr、甲氧咪草酸(imazamox)、甲基咪草烟(imazapic)、灭草烟(imazapyr)、灭草喹(imazaquin)、咪草烟(imazethapyr)、唑吡嘧磺隆(imazosulfuron)、碘磺隆(iodosulfuron)(甲酯、钠盐)、碘苯腈(ioxynil)、异丙乐灵(isopropalin)、异丙隆(isoproturon)、异噁隆(isouron)、异噁酰草胺(isoxaben)、异噁氯草酮(isoxachlortole)、异噁唑草酮(isoxaflutole)、异噁草醚(isoxapyrifop)、乳氟禾草灵(lactofen)、环草定(lenacil)、利谷隆(linuron)、MCPA、2-甲-4-氯丙酸(mecoprop)、苯噻酰草胺(mefenacet)、甲磺胺磺隆(mesosulfuron(-methyl))(甲磺胺磺隆钠盐)、甲基磺草酮(mesotrione)、苯嗪草酮(metamitron)、吡唑草胺(metazachlor)、甲基苯噻隆(methabenzthiazuron)、吡喃隆(metobenzuron)、溴谷隆(metobromuron)、(α-)异丙甲草胺(metolachlor)、磺草唑胺(metosulam)、甲氧隆(metoxuron)、嗪草酮(metribuzin)、甲磺隆(metsulfuron(-methyl))、禾草敌(molinate)、绿谷隆(monolinuron)、萘丙胺(naproanilide)、敌草胺(napropamide)、草不隆(neburon)、烟嘧磺隆(nicosulfuron)、氟草敏(norflurazon)、坪草丹(orbencarb)、氨磺灵(oryzalin)、丙炔噁草酮(oxadiargyl)、恶草酮(oxadiazon)、环氧嘧磺隆(oxasulfuron)、噁嗪草酮(oxaziclomefone)、乙氧氟草醚(oxyfluorfen)、百草枯(paraquat)、壬酸(pelargonic acid)、二甲戊乐灵(pendimethalin)、pendralin、环戊噁草酮(pentoxazone)、甜菜宁(phenmedipham)、氟吡酰草胺(picolinafen)、唑啉草酯(pinoxaden)、哌草磷(piperophos)、丙草胺(pretilachlor)、氟嘧磺隆(primisulfuron)(甲基氟嘧磺隆(primisulfuron-methyl))、氟唑草胺(profluazol)、扑草净(prometryn)、毒草胺(propachlor)、敌稗(propanil)、噁草酸(propaquizafop)、异丙草胺(propisochlor)、丙苯磺隆(propoxycarbazone)(钠盐)、炔苯酰草胺(propyzamide)、苄草丹(prosulfocarb)、氟磺隆(prosulfuron)、吡草醚(pyraflufen)(吡草醚(pyraflufen-ethyl))、磺酰草吡唑(pyrasulfotole)、双唑草腈(pyrazogyl)、吡唑特(pyrazolate)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron(-ethyl))、苄草唑(pyrazoxyfen)、嘧啶肟草醚(pyribenzoxim)、稗草丹(pyributicarb)、哒草特(pyridate)、pyridatol、环酯草醚(pyriftalid)、嘧草醚(pyriminobac)(甲酯)、嘧草硫醚(pyrithiobac(-sodium))、二氯喹啉酸(quinclorac)、氯甲喹啉酸(quinmerac)、灭藻醌(quinoclamine)、喹禾灵(quizalofop)(精喹禾灵(quizalofop-P-ethyl)、喹禾糠酯(quizalofop-P-tefuryl))、砜嘧磺隆(rimsulfuron)、烯禾啶(sethoxydim)、西玛津(simazine)、西草净(simetryn)、甲磺草胺(sulfentrazone)、嘧磺隆酸(sulfometuron)(甲嘧磺隆(sulfometuron-methyl))、草硫膦(sulfosate)、磺酰磺隆(sulfosulfuron)、牧草胺(tebutam)、丁噻隆(tebuthiuron)、吡喃草酮(tepraloxydim)、特丁津(terbuthylazine)、特丁净(terbutryn)、噻吩草胺(thenylchlor)、氟噻草胺(thiafluamide)、噻唑烟酸(thiazopyr)、噻二唑草胺(thidiazimin)、噻吩磺隆(thifensulfuron(-methyl))、禾草丹(thiobencarb)、仲草丹(tiocarbazil)、三甲苯草酮(tralkoxydim)、野燕畏(triallate)、醚苯磺隆(triasulfuron)、苯磺隆(tribenuron(-methyl))、三氯吡氧乙酸(triclopyr)、灭草环(tridiphane)、氟乐灵(trifluralin)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)、氟胺磺隆甲酯(triflusulfuron(-methyl))、三氟甲磺隆(tritosulfuron)。

此外，适合用于所述混合物的已知安全剂为，例如：

AD-67、BAS-145138、解草酮(benoxacor)、解草酸(cloquintocet)(解毒喹(cloquintocet-mexyl))、解草胺腈(cyometrinil)、环丙磺酰胺(cyprosulfamide)、2,4-D、DKA-24、烯丙酰草胺(dichlormid)、杀草隆(dymron)、解草啶(fenclorim)、解草唑(fenchlorazole)(乙基解草唑)、解草胺(flurazole)、氟草肟(fluxofenim)、解草噁唑(furilazole)、双苯噁唑酸(isoxadifen)(双苯噁唑酸乙酯)、MCPA、2-甲-4-氯丙酸(mecoprop)(精-2-甲-4-氯丙酸)、吡唑解草酸(mefenpyr)(吡唑解草酯(mefenpyr-diethyl))、MG-191、解草腈(oxabetrinil)、PPG-1292、R-29148。

与其他已知的活性化合物如杀真菌剂、杀昆虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、驱鸟剂、植物营养素和改善土壤结构的试剂的混合物也是可能的。

本发明的苯甲酰胺的晶体变体A可以其本身、其制剂形式或通过进一步稀释由其制备的使用形式施用，例如即用型溶液剂、悬浮剂、乳剂、粉剂、糊剂和颗粒剂。施用以常规方式完成，例如通过浇水、喷雾、雾化或撒施进行。

根据本发明的苯甲酰胺的晶体变体A可在植物出苗之前和之后施用。也可在播种前将其掺入土壤中。

使用的活性化合物的量可在相对宽的范围内变化。这主要取决于预期效果的性质。通常，用量为每公顷土壤表面1g至1kg活性成分，优选每公顷5g至500g活性成分。

如上所述，根据本发明可处理所有植物及其部位。在一个优选的实施方案中，处理野生植物物种和植物栽培种或通过常规生物育种技术如杂交或原生质体融合获得的那些，和它们的部位。在一个进一步优选的实施方案中，处理通过基因工程方法——如果合适，与常规方法结合——获得的转基因植物和植物栽培种(基因修饰生物体)，及其部位。上文已经解释了术语“部位”或“植物的部位”或“植物部位”。根据本发明特别优选处理相应市售的常用植物栽培种的植物或正在使用的植物。植物栽培种应理解为意指具有通过常规育种、通过诱变或通过重组DNA技术获得的某些性质(“性状”)的植物。它们可能是栽培种、生物型和基因型。

根据植物物种或植物栽培种，以及其位置和生长条件(土壤、气候、生长期、食物)，本发明的处理还可导致超加性(“协同”)效应。因此，例如，本发明使用的物质和组合物——也与其他活性农业化学成分组合——的降低的施用率和/或扩大的活性谱和/或活性提高、更好的作物植物生长、提高的作物植物对高温或低温的耐受性、提高的作物植物对干旱或水或土壤盐含量的耐受性、提高的开花性能、更易采收、加速成熟、更高的收获产量、收获产品的更好的质量和/或更高的营养价值、收获产品的更好的储存稳定性和/或加工性是可能的，这超出了实际预期的效果。

根据本发明待处理的优选的转基因植物或植物栽培种(通过基因工程获得的那些)包括通过基因修饰接受将特别有利的有用性质(“性状”)赋予这些植物的基因材料的所有植物。这些性质的实例是更好的植物生长、提高的对高温或低温的耐受性、提高的对干旱或者水或土壤盐分的水平的耐受性、增强的开花性能、更易采收、加速成熟、更高的收获产量、收获产品的更高的质量和/或更高的营养价值、收获产品的更好的储存能力和/或加工性。这些性质的其他并特别强调的实例是提高的植物对动物和微生物有害生物(例如对昆虫、螨虫、植物病原性真菌、细菌和/或病毒)的防御，以及提高的植物对某些除草活性化合物的耐受性。转基因植物的实例为重要的作物植物，如谷类(小麦、稻)、大豆、马铃薯、棉、油菜以及特别是玉米，还有水果植物(水果为苹果、梨、柑橘类水果和葡萄)，并特别强调的是玉米，以及大豆、马铃薯、棉和油菜。特别强调的性状是凭借植物中形成的毒素、尤其是通过来自苏云金芽孢杆菌的基因物质(例如通过基因CryIA(a)、CryIA(b)、CryIA(c)、CryIIA、CryIIIA、CryIIIB2、Cry9c、Cry2Ab、Cry3Bb和CryIF，及其组合)在植物中产生的毒素而提高的植物对昆虫的防御(下文中称为“Bt植物”)。还特别强调的性状是通过系统获得性耐受性(SAR)、系统素、植物抗毒素、激发子以及耐受性基因和相应表达的蛋白质和毒素而提高的植物对真菌、细菌和病毒的防御。额外特别强调的性状是植物对某些除草活性化合物(例如咪唑啉酮、磺酰脲、草甘膦或膦丝菌素)的耐受性增加(例如“PAT”基因)。赋予所述性质(“性状”)的基因也可在转基因植物中彼此组合存在。可以提及的“Bt植物”的实例特别是玉米品种，还包括棉花品种、大豆品种和马铃薯品种，它们以商品名YIELD(例如玉米、棉花、大豆)、(例如玉米)、(例如玉米)、(棉花)、(棉花)和(马铃薯)出售。除草剂耐受性植物的实例特别包括玉米品种，还包括棉花品种和大豆品种，它们以商品名Roundup (对草甘膦具有耐受性，例如玉米、棉花、大豆)、Liberty(对膦丝菌素具有耐受性，例如油菜)、(对咪唑啉酮具有耐受性)和(对磺酰脲具有耐受性，例如玉米)出售。除草剂耐受性植物(通常针对除草剂耐受性培育)还包括以名称出售的品种(例如玉米)。当然，这些陈述也适用于具有这些遗传性状的或还未发育的和将要发育的遗传性状的植物栽培种和/或未来销售的植物栽培种。

工作实施例

制备热力学稳定的晶体变体A

将0.1g根据WO 2012/126932 A1中公开的方法制备的苯甲酰胺悬浮于0.5ml甲醇中。摇动悬浮液，分别在25℃下各自以30分钟的间隔静置，总共168小时。这样提供了热力学稳定的晶体变体A的形式的苯甲酰胺。

从头开始制备热力学稳定的晶体变体A

将57g(200mmol)的2-甲基-3-甲基磺酰基-4-三氟甲基苯甲酸、21.8g(220mmol)的2-氨基-5-甲基-1,3,4-噁二唑和32.8g(400mmol)的N-甲基咪唑溶于300ml的3-甲基吡啶中并搅拌30分钟。在冷却至10℃后，经60分钟逐滴加入38.2g(320mmol)的亚硫酰氯，使得温度保持在10℃至20℃。然后将反应混合物在20℃下再搅拌18小时。在25-30℃下经180分钟将200ml的水逐滴加入至反应混合物中。将悬浮液在20℃下再搅拌3小时，将产物滤出并用200ml的水和100ml的5％的盐酸洗涤。干燥后，获得64g(产率86％)的热力学稳定的晶体变体A形式的苯甲酰胺。

在第一个对照实验中，与该化合物的其他变体相反，热力学稳定的晶体变体A在与水混合1分钟后已经显示出100％的润湿性。

从头开始制备热力学稳定的晶体变体B

将57g(200mmol)的2-甲基-3-甲基磺酰基-4-三氟甲基苯甲酸、21.8g(220mmol)的2-氨基-5-甲基-1,3,4-噁二唑和32.8g(400mmol)的N-甲基咪唑溶于300ml的3-甲基吡啶并搅拌30分钟。在冷却至10℃后，经60分钟逐滴加入38.2g(320mmol)的亚硫酰氯，使得温度保持在10℃至20℃。然后将反应混合物在20℃下再搅拌18小时。在0-5℃下经30分钟将200ml的水逐滴加入至反应混合物中。将悬浮液在5℃下再搅拌1小时，将产物滤出并用200ml的水和100ml的5％的盐酸洗涤。干燥后，获得62g(产率85％)的热力学稳定的晶体变体B形式的苯甲酰胺。

制备晶体变体C

将0.1g的根据WO 2012/126932 A1中公开的方法制备的苯甲酰胺溶于处于沸点的60ml甲醇中。然后在23℃下将溶液在带有表面皿作为遮盖物的结晶皿中静置，直至溶剂完全蒸发。这样获得了晶体变体C形式的苯甲酰胺。

制备晶体变体D

将0.1g的根据WO 2012/126932 A1中公开的方法制备的苯甲酰胺在未密封的玻璃容器中加热至230℃，然后在150℃下储存24小时。这获得了晶体变体D形式的苯甲酰胺。

制备晶体变体E

将0.1g的根据WO 2012/126932 A1中公开的方法制备的苯甲酰胺溶于处于沸点的10ml丙酮中。然后在23℃下将溶液在带有表面皿作为遮盖物的结晶皿中静置，直至溶剂完全蒸发。这获得了晶体变体E形式的苯甲酰胺。

制备晶体变体F

将0.1g的根据WO 2012/126932 A1中公开的方法制备的苯甲酰胺溶于处于沸点的15ml甲醇中。然后在5℃下将溶液在带有表面皿作为遮盖物的结晶皿中静置，直至溶剂完全蒸发。这获得了晶体变体F形式的苯甲酰胺。

制备晶体变体G

将0.1g的根据WO 2012/126932 A1中公开的方法制备的苯甲酰胺溶于处于沸点的15ml甲醇中。在加入50ml甲苯之后，在23℃下将溶液在带有表面皿作为遮盖物的结晶皿中静置，直至溶剂完全蒸发。

这获得了晶体变体G形式的苯甲酰胺。

稳定性测试

与根据WO 2012/126932 A1中公开的方法制备的苯甲酰胺的油分散剂相比，晶体变体A的苯甲酰胺的油分散剂即使在储存数周后也没有表现出凝结和沉淀的迹象。

Claims (11)

1.2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体A，其中所述晶体变体具有以下性质

a)其在铜阳极以1.54060埃的K-α1辐射测量的X射线粉末衍射图具有下述峰，以2θ角说明：

和

b)其拉曼光谱图具有以[cm^-1]说明的谱带最大值：

2.一种除草组合物，其特征在于，包含权利要求1所述的2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体A和标准增量剂和/或表面活性助剂。

3.根据权利要求2所述的除草组合物，其特征在于，2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺以稳定的晶体变体A存在的量超过90重量％。

4.根据权利要求3所述的除草组合物，其特征在于，2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺以稳定的晶体变体A存在的量超过95重量％。

5.除草组合物，其包含权利要求1所述的2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体A和亚稳态晶体变体，其特征在于，2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺以稳定的晶体变体A存在的量超过90重量％。

6.根据权利要求5所述的除草组合物，其特征在于，2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺以稳定的晶体变体A存在的量超过95重量％。

7.根据权利要求4或5所述的除草组合物，其特征在于，2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺以稳定的晶体变体A存在的量过98重量％。

8.权利要求1所述的2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体A或权利要求2至7中任一项所述的组合物用于防治不想要的植物的用途。

9.一种防治不想要的植物的方法，其特征在于，使权利要求1所述的热力学稳定的晶体变体A或权利要求2至7中任一项所述的组合物作用于不想要的植物和/或它们的生境。

10.根据权利要求9所述的方法，用于防治单子叶植物作物中的有害植物。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述植物作物是基因修饰的或已通过突变筛选获得的。