CN108341782A - 3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药中间体合成技术领域，特别涉及一种3‑氨基‑5‑甲基吡唑的合成工艺,包括以下步骤：步骤1，在反应容器中加入3‑氨基丁烯腈和有机溶剂，开启搅拌，溶清后，加入80％水合肼，升温至85‑95℃，保温反应1.5‑2.5小时；步骤2，将步骤1制得的反应液在50‑60℃条件下减压浓缩后，进行油泵精馏，制得3‑氨基‑5‑甲基吡唑；本发明的合成工艺以3‑氨基丁烯腈为主原料，水合肼为辅料，在有机溶剂中一步合成3‑氨基‑5‑甲基吡唑，合成工艺路线简单，不会产生多余的废液，无需进行复杂的后处理，反应条件温和，产物收率高，纯度高。
Description
技术领域
本发明属于医药中间体合成技术领域，特别涉及一种3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺。
背景技术
糖尿病作为一个世界性的多发疾病，给病人、家庭、社会均带来严重的负担和压力。阿拉格列汀作为一种治疗糖尿病的高效药物，一经推出，因其见效快、药效持续时间久等特点，立刻受到受病患者的肯定，给患者减轻的心理与身体上的痛苦。目前，国内外在阿拉格列汀的合成路线中，最常用的一个中间体即为3-氨基-5-甲基吡唑。3-氨基-5-甲基吡唑作为阿拉格列汀合成中的重要中间体，其价格和质量对最终药物的质量和成本都有直接的影响。
目前在国内外关于其合成工艺的报道不多。主要合成路线有(1)以5-甲基吡唑为主原料，经硝化、重排、还原，三步得目标化合物。此工艺路线复杂，所产生废酸较多，后处理困难，增加了成本。(2)以2-氧代丁腈为主原料，经水合肼反应，合成目标化合物。此工艺虽然简单，但使用氢化钠作碱，使用过程中易出现危险，且后处理较难。
发明内容
本发明解决现有技术中存在的上述技术问题，提供一种3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺。
为解决上述问题，本发明的技术方案如下：
3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺，合成路线如下：
3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺，以3-氨基丁烯腈为主原料，水合肼为辅料，在有机溶剂中一步合成3-氨基-5-甲基吡唑。
优选地，所述3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺，包括以下步骤：
步骤1，在反应容器中加入3-氨基丁烯腈和有机溶剂，开启搅拌，溶清后，加入80％水合肼，升温至85-95℃，保温反应1.5-2.5小时；
步骤2，将步骤1制得的反应液在50-60℃条件下减压浓缩后，进行油泵精馏，制得3-氨基-5-甲基吡唑。
优选地，所述有机溶剂选自乙醇、乙腈、甲醇、二氧六环中任意一种。
优选地，所述步骤1中加入3-氨基丁烯腈、有机溶剂、水合肼的质量比为1:2-4:1.2-2。
优选地，所述步骤2减压浓缩至原反应液体积的20％-30％。
优选地，所述步骤1加入水合肼后，在室温搅拌10-20分钟。
相对于现有技术，本发明的优点如下，
本发明的合成工艺以3-氨基丁烯腈为主原料，水合肼为辅料，在有机溶剂中一步合成3-氨基-5-甲基吡唑，合成工艺路线简单，不会产生多余的废液，无需进行复杂的后处理，反应条件温和，产物收率高，纯度高。
具体实施方式
实施例1：
在10L反应瓶中加入3-氨基丁烯腈2000g、乙醇5L，开启搅拌，搅拌至溶清，加入80％水合肼2500g，室温搅拌10-20min.，缓慢加热至回流，反应温度85-95℃；注意大量气体生成；保温反应1.5-2.5小时，TLC监测，原料反应完毕；反应液50-60℃减压浓缩至原反应液体积的20％-30％；油泵精馏，得淡黄色液体(冷却后为淡黄色固体)，2230g，收率94.2％，通过GC及HPLC检测，3-氨基-5-甲基吡唑纯度在98％以上，单杂小于0.5％。
实施例2：
同实施例1，仅将有机溶剂乙醇改变为下列物质，制备3-氨基-5-甲基吡唑，并计算其收率；
| 组别 | 有机溶剂 | 产率％ |
| A组 | 乙腈 | 93.6 |
| B组 | 甲醇 | 92.8 |
| C组 | 二氧六环 | 93.1 |
| D组 | 丙酮 | 83.1 |
实施例3：
同实施例1，仅改变3-氨基丁烯腈、有机溶剂、水合肼的质量比，制备3-氨基-5-甲基吡唑，并计算其收率；
| 组别 | 变3-氨基丁烯腈、有机溶剂、水合肼的质量比 | 产率％ |
| A组 | 1:2:1.2 | 92.5 |
| B组 | 1:4:2 | 91.3 |
| C组 | 1:1:0.6 | 51.6 |
| D组 | 1:5:2.8 | 71.7 |
需要说明的是上述实施例仅仅是本发明的较佳实施例，并没有用来限定本发明的保护范围，在上述基础上做出的等同替换或者替代均属于本发明的保护范围。
Claims (6)
1.3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺，其特征在于，合成路线如下：
。
2.如权利要求1所述的3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺，其特征在于，所述合成工艺包括以下步骤：
步骤1，在反应容器中加入3-氨基丁烯腈和有机溶剂，开启搅拌，溶解澄清后，加入80％水合肼，升温至85-95℃，保温反应1.5-2.5小时；
步骤2，将步骤1制得的反应液在50-60℃条件下减压浓缩后，进行油泵精馏，制得3-氨基-5-甲基吡唑。
3.如权利要求2所述的3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺，其特征在于，所述有机溶剂选自乙醇、乙腈、甲醇、二氧六环中任意一种。
4.如权利要求2所述的3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺，其特征在于，所述步骤1中加入3-氨基丁烯腈、有机溶剂、水合肼的质量比为1:2-4:1.2-2。
5.如权利要求2所述的3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺，其特征在于，所述步骤2减压浓缩至原反应液体积的20％-30％。
6.如权利要求2所述的3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺，其特征在于，所述步骤1加入水合肼后，在室温搅拌10-20分钟。
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