CN108329325A - 一种8-氮杂色酮的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种8‑氮杂色酮含8‑氮杂黄酮的简洁合成方法，具体是以吡啶氮氧化物为原料，二氯乙烷为溶剂，80～85℃条件下，在吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐(PyBrop)，碱及水作用下反应生成该类化合物。该方法具有操作简便，试剂便宜易得，反应条件温和，底物适用性广，产率高等优点。本发明首次运用该方法得到了一系列8‑氮杂色酮类化合物，在建立该类化合物库的合成应用方面具有广阔的前景。

Description

一种8-氮杂色酮的合成方法
技术领域
本发明属于新化合物合成和药物应用领域，涉及8-氮杂色酮类化合物的合成方法及在提高水溶性方面的应用。
技术背景
色酮(chromones，苯并-γ-吡喃酮，结构如图7所示)是一类最重要的天然存在的杂环化合物，它们的衍生物广泛地存在于绿色植物细胞中；当色酮的R1为苯环时，成为黄酮。已经有超过2000种不同的类黄酮物质被发现，并且这一数字还在不断地增加。它们由于具有广泛的生物及药物活性，越来越受到研究者的关注，并成为新药发展中的优势结构分子。但经典的色酮类化合物具有水溶性差的明显缺点，限制了其应用。虽然可以通过在底物母体上引入水溶性基团而提高水溶性，但由于引入多余的官能团往往造成化合物活性降低，此外增加了成本。氮杂色酮是色酮的电子等排体，但由于结构中含有吡啶环而具有较好的水溶性，且有文献报道氮杂色酮具有很好的抗肿瘤活性(WO2011033265A1)，抗病毒(US5034531A)及消炎活性(WO2007016525A2)。因此，开发氮杂色酮类化合物的合成方法受到许多化学家的关注。
已知的合成方法仅仅局限于以2-卤或2-甲氧基取代的烟酸酯为原料，得到 8-氮杂黄酮。但是，该方法由于原料较难获取，所得产物有限，并不是一种理想的合成8-氮杂色酮的方法，因而也并未广泛地应用。所以开发氮杂色酮简便高效的通用合成方法意义重大。
发明内容
本发明的目的是提供一种8-氮杂色酮及含8-氮杂黄酮的合成方法，本发明以2-位无任何取代基的烟酸酯为原料，仅需3步反应即可得到目标产物。其中第三步关环反应是以吡啶氮氧化物为原料，二氯乙烷为溶剂，80～85℃条件下，在吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐(PyBrop)，碱及水作用下反应生成该类化合物。该方法具有操作简便，试剂便宜易得，反应条件温和，底物适用性广，产率高等显著优点。此外，该类化合物水溶性比其相应色酮类化合物显著提高。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一类8-氮杂色酮类化合物的结构，结构通式如下：
其中，R1为在吡啶环4,5,6位一位或多位取代的氢，卤素，硝基，芳基，羧基，三氟甲基，酰胺基，酯基，烷基或烷氧基，R2和R3为取代的氢，芳基，烷基，或者碳原子并与所连接的吡喃酮环上的两个碳形成5-7元脂肪环；
化合物I是通过以下合成路线得到的：
该反应所用的溶剂为1,2-二氯乙烷。所用碱为醋酸钠，醋酸钾，碳酸钠，碳酸钾或碳酸铯中的任意一个。反应温度为80～85℃，反应时长为6～14小时。
氮氧化物(II)是通过以下合成路线得到的：
即以III或IV为原料，分别在氢化钠或双三甲基硅基胺基锂作用下，与V发生缩合反应得到VI，再用间氯过氧苯甲酸(mCPBA)氧化得到II。
一种8-氮杂黄酮的合成方法，其特征在于：其合成路线如下：
以吡啶氮氧化物II为原料，二氯乙烷为溶剂，80～85℃条件下，在吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐、乙酸钠及水作用下反应生成8-氮杂色酮；
结构通式中R1为在吡啶环4,5,6位一位或多位取代的氢，羟基，卤素，硝基，芳基，羧基，三氟甲基，酰胺基，酯基，烷基或烷氧基；R3为取代的氢，烷基或烷氧基；R4和R5为取代的氢，芳基，烷基，烷氧基，或者氧原子并与所连接的苯环上的两个碳形成5-7元环。
已合成的8-氮杂色酮类化合物的命名与结构如表1所示：
表1一类8-氮杂色酮类化合物
本发明的优点和积极效果：
1、本发明采用价廉易得的烟酸酯为原料，所发明的反应方法具有位置选择性高，底物适用性广，产率高等显著优点。
2、本发明的关键反应不需无水无氧操作，操作简便，适合大规模生产和开发。
3、本发明方法能得到不同位置取代的8-氮杂色酮类化合物，且适用于各类取代基。可以按照本发明的原理进行推广使用，适用性很好。
4、本发明所涉及的氮杂色酮类化合物比相应的色酮类化合物水溶性得到明显改善，但并未在母体结构中引入多余的水溶性基团。
附图说明
图1为化合物1在氘代三氯甲烷中的核磁氢谱图；
图2为化合物1在氘代三氯甲烷中的核磁碳谱图；
图3为化合物4在氘代三氯甲烷中的核磁氢谱图；
图4为化合物4在氘代三氯甲烷中的核磁碳谱图；
图5为化合物24在氘代三氯甲烷中的核磁氢谱图；
图6为化合物24在氘代三氯甲烷中的核磁碳谱图；
图7为几种色酮及氮杂色酮结构示意图。
具体的实施方式
为了理解本发明，下面结合实施例对本发明作进一步说明：下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
一种8-氮杂色酮及含8-氮杂黄酮的合成方法，步骤如下：
1、克莱森酯缩合反应操作
(1)0℃下，在圆底烧瓶中加入氢化钠(2.0eq)和烟酸甲酯III(1.0eq) 的无水DMF(1.2M)溶液，氩气保护下滴加酮V(1.1eq)的DMF(3.2M) 溶液。然后将反应混合物温热至室温，搅拌数小时，TLC跟踪反应直至反应结束。反应液用1.0M HCl调pH 5～6，将沉淀过滤，滤液用乙酸乙酯和水稀释。分离的水相用乙酸乙酯萃取三次，合并的有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，用PE/EA(20:1～3:1)作为流动相，柱层析得到克莱森酯缩合产物VI。
(2)0℃下，将活化酯IV(1.1eq)和酮V(1.0eq)溶于无水THF(0.4M) 中，滴加LiHMDS(2.0eq)。氩气保护下，将所得反应混合物升至室温，搅拌数小时，TLC跟踪反应直至反应结束。反应液用1.0M HCl调pH 5～6，将沉淀过滤，滤液用乙酸乙酯和水稀释。分离的水相用乙酸乙酯萃取三次，合并的有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，用PE/EA(20:1～3:1)作为流动相，柱层析得到克莱森酯缩合产物VI。
2、氧化反应操作
将上步所得产物VI(1.0eq)溶解在二氯甲烷(0.3M)中，加入间氯过氧苯甲酸(2-3eq)，室温搅拌过夜直至TLC跟踪反应结束。反应液抽滤，滤液浓缩，用PE/EA(1:1)，DCM/MeOH(80:1-30:1)作为流动相，柱层析得到吡啶氮氧化物 II。
3、关环反应操作
在圆底烧瓶中加入上步所得产物II(1.0eq)，1,2-二氯乙烷(0.25M)，PyBroP(2.0eq)，乙酸钠(3.0eq)和水(10.0eq)。然后加热至80～85℃过夜，TLC跟踪反应直至反应结束。反应液用二氯甲烷和水稀释，分液，水相用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，用PE/EA(5:1 ～1:1)作为流动相，柱层析得到最终化合物I。
下面通过实施例具体说明。
实施例1
0℃下，在圆底烧瓶中加入氢化钠(1.8g)和烟酸甲酯(5.0g)的DMF(29ml) 溶液，氩气保护下，滴加丙酮(3.2ml)的DMF(12ml)溶液。然后将反应混合物升至室温，搅拌数小时，TLC跟踪反应直至反应结束。反应液用1.0M HCl调 pH 5～6，将沉淀过滤，滤液用乙酸乙酯和水稀释。分离的水相用乙酸乙酯萃取三次，合并的有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，用PE/EA(20:1 ～3:1)作为流动相，柱层析得到克莱森酯缩合产物(4.8g,81％)。
将上步所得产物(2.0g)溶解在二氯甲烷(41ml)中，加入间氯过氧苯甲酸(7.0g)，室温搅拌过夜直至TLC跟踪反应结束。反应液抽滤，滤液浓缩，用 PE/EA(1:1)，DCM/MeOH(80:1-30:1)作为流动相，柱层析得到吡啶氮氧化物(924 mg,56％)。
在圆底烧瓶中加入吡啶氮氧化物(500mg)，1,2-二氯乙烷(11.2ml)，PyBroP(2.6g)，乙酸钠(689mg)和水(0.5ml)。然后加热至90℃回流过夜，TLC跟踪反应直至反应结束。反应液用二氯甲烷和水萃取，水相用二氯甲烷萃取三次，合并有机相用饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，用PE/EA(5:1～1:1) 作为流动相，柱层析得到最终化合物1(365mg,81％)。结构参数:1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ8.67(dd,J＝2.0,4.4Hz,1H),8.56(dd,J＝2.0,8.0Hz,1H),7.44(dd,J＝4.4,7.6Hz,1H),6.22(s,1H),2.46(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.5,167.1, 161.0,153.1,136.4,122.1,118.3,111.0,20.8.HRMS(ESI-TOF)calcd.for C9H7NO2 [(M+H)+]:162.0550,found 162.0549.
实施例2
实施例2的合成方法同上述合成通法。
6,7,8,9-tetrahydro-5H-chromeno[2,3-b]pyridin-5-one
关环反应收率：71％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.64(dd,J＝2.0, 4.8Hz,1H),8.57(dd,J＝2.0,8.0Hz,1H),7.40(dd,J＝4.8,8.0Hz,1H),2.76(t,J＝6.4 Hz,2H),2.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.93-1.87(m,2H),1.81-1.59(m,2H).HRMS(ESI-TOF) calcd.forC12H11NO2[(M+H)+]:202.0863,found 202.0873.
实施例3
实施例3的合成方法同上述合成通法。
7,8-dihydrocyclopenta[5,6]pyrano[2,3-b]pyridin-5(6H)-one
关环反应收率：85％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.65-8.62(m,1H), 8.61-8.60(m,1H),7.43(dd,J＝4.4,7.6Hz,1H),3.07-3.02(m,2H),2.88-2.83(m,2H), 2.19-2.11(m,2H).HRMS(ESI-TOF)calcd.for C11H9NO2[(M+H)+]:188.0706,found 188.0701.
实施例4
实施例4的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：58％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(d,J＝2.0Hz, 1H),8.29(s,1H),2.69(t,J＝6.0Hz,2H),2.51(t,J＝6.0Hz,2H),2.41(s,3H),1.86-1.83 (m,2H),1.75-1.71(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.3,164.5,158.8,153.2, 135.7,131.4,118.8,117.1,28.2,21.9,21.5,21.1,17.9.HRMS(ESI-TOF)calcd.for C13H13NO2[(M+H)+]:216.1019,found 216.1021.
实施例5
实施例5的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：67％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.68(dd,J＝2.0, 4.4Hz,1H),8.57(dd,J＝2.0,8.0Hz,1H),7.44(dd,J＝4.8,8.0Hz,1H),6.24(s,1H), 2.75(q,J＝7.2Hz,2H),1.36(t,J＝7.2Hz,3H).HRMS(ESI-TOF)calcd.for C10H9NO2 [(M+H)+]:176.0706,found 176.0701.
实施例6
实施例6的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：45％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.66(dd,J＝2.0, 4.4Hz,1H),8.58(dd,J＝2.4,8.0Hz,1H),7.41(dd,J＝4.4,7.6Hz,1H),2.50(d,J＝0.8 Hz,3H),2.08(d,J＝0.8Hz,3H).HRMS(ESI-TOF)calcd.for C10H9NO2[(M+H)+]: 176.0706,found176.0702.
实施例7
实施例7的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：45％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67-8.65(m,1H), 8.58(dd,J＝2.8,7.6Hz,1H),7.42(dd,J＝4.8,7.6Hz,1H),2.81(q,J＝7.6Hz,2H), 2.09(s,3H),1.37(t,J＝7.6Hz,3H).HRMS(ESI-TOF)calcd.for C11H11NO2[(M+H)+]: 190.0863,found 190.0857.
实施例8
实施例8的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：43％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.71(dd,J＝1.6, 4.4Hz,1H),8.58(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H),7.82(d,J＝16.0Hz,1H),7.60(d,J＝6.4Hz, 2H),7.47-7.40(m,4H),6.83(d,J＝16.0Hz,1H),6.37(s,1H).HRMS(ESI-TOF)calcd. for C16H11NO2[(M+Na)+]:272.0682,found 272.0693.
实施例9
实施例9的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：56％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.65(dd,J＝2.0,4.4 Hz,1H),8.59(dd,J＝2.0,7.6Hz,1H),7.41(dd,J＝4.4,7.6Hz,1H),2.96-2.94(m,2H), 2.81-2.78(m,2H),1.90-1.85(m,2H),1.81-1.77(m,2H),1.65-1.61(m,2H).HRMS (ESI-TOF)calcd.for C13H13NO2[(M+Na)+]:238.0839,found 238.0828.
实施例10
实施例10的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：70％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.68(dd,J＝2.0, 4.8Hz,1H),8.56(dd,J＝2.0,7.6Hz,1H),7.43(dd,J＝4.4,7.6Hz,1H),6.24(s,1H), 2.93(sep,J＝6.8Hz,1H),1.36(d,J＝6.8Hz,6H).HRMS(ESI-TOF)calcd.for C11H11NO2 [(M+H)+]:190.0863,found 190.0855.
实施例11
实施例11的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：65％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(dd,J＝2.0, 4.4Hz,1H),8.56(dd,J＝2.0,8.0Hz,1H),7.43(dd,J＝4.4,7.6Hz,1H),6.21(s,1H), 2.63-2.57(m,1H),2.11-2.07(m,2H),1.92-1.87(m,2H),1.79-1.76(m,1H),1.56-1.49 (m,2H),1.45-1.38(m,2H),1.36-1.26(m,1H).HRMS(ESI-TOF)calcd.for C14H15NO2 [(M+H)+]:230.1176,found 230.1165.
实施例12
在氩气保护下，将4-硝基苯烟酸酯(3g),苯丙酮(1.7ml)用无水THF溶解 (30ml)，缓慢滴加双三甲基硅基氨基锂(26ml,1M in THF)，升至室温，反应1 小时，加10ml水淬灭反应，1N HCl调pH 5～6，将沉淀过滤，滤液用乙酸乙酯萃取，浓缩有机相，柱层析纯化(20:1～3:1)得到克莱森酯缩合产物(0.54g,19％)。
在圆底烧瓶中加入上步所得产物(0.5g)，二氯甲烷(7ml)，间氯过氧苯甲酸(0.85g)，室温反应过夜，将反应夜浓缩，柱层析纯化得到吡啶氮氧化物产物 (0.43g,78％)。
在圆底烧瓶中加入吡啶氮氧化物(0.2g),依次加入1,2-二氯乙烷(3ml)，三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐(0.73g)，乙酸钠(0.19g)和水(0.14ml)，80～85℃反应过夜。反应液中加水稀释，二氯甲烷萃取，浓缩有机相，柱层析纯化得到产物(62mg,33％)。结构参数:1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.70-8.63(m,2H),7.71(s, 2H),7.52(s,3H),7.47-7.44(m,1H),2.20(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ179.5, 161.7,160.5,153.2,136.7,132.8,130.6,129.2,128.5,121.9,118.2,117.3,11.9. HRMS(ESI-TOF)calcd.for C15H11NO2[(M+Na)+]:260.0682,found 260.0683.
实施例13
实施例13的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：41％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.36(d,J＝4.8Hz, 1H),7.08(d,J＝4.8Hz,1H),2.86(s,3H),2.67(t,J＝6.0Hz,2H),2.48(t,J＝6.4Hz,2H), 1.84-1.81(m,2H),1.74-1.71(m,2H).HRMS(ESI-TOF)calcd.for C13H13NO2[(M+H)+]: 216.1019,found 216.1025.
实施例14
实施例14的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：26％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(dd,J＝2.0, 4.8Hz,1H),8.61(dd,J＝2.0,7.6Hz,1H),7.69(d,J＝8.8Hz,2H),7.43(dd,J＝4.4,7.6 Hz,1H),7.02(d,J＝8.8Hz,2H),3.88(s,3H),2.20(s,3H).HRMS(ESI-TOF)calcd.for C16H13NO3[(M+Na)+]:290.0788,found 290.0781.
实施例15
实施例15的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：21％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.64-8.56(m,2H), 7.40-7.34(m,2H),7.21-7.16(m,2H),6.99(d,J＝7.6Hz,1H),3.81(s,3H),2.13(s,3H). HRMS(ESI-TOF)calcd.for C16H13NO3[(M+Na)+]:290.0788,found 290.0778.
实施例16
实施例16的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：45％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.57(d,J＝3.2Hz, 1H),8.29(dd,J＝2.8,6.8Hz,1H),7.72-7.70(m,2H),7.55-7.53(m,3H),2.20(s,3H). HRMS(ESI-TOF)calcd.for C15H10NO2F[(M+H)+]:256.0768,found 256.0762.
实施例17
实施例17的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：19％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.51(d,J＝8.0Hz, 1H),7.42(t,J＝8.0Hz,1H),7.29(t,J＝8.0Hz,2H),7.22-7.21(m,1H),7.05(dd,J＝2.4,8.4Hz,1H),3.88(s,3H),2.68(s,3H),2.18(s,3H).HRMS(ESI-TOF)calcd.for C17H15NO3[(M+H)+]:282.1125,found 282.1120.
实施例18
实施例18的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：61％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.71-8.70(m,1H), 8.63(dd,J＝2.0,8.0Hz,1H),7.68-7.66(m,2H),7.61-7.59(m,2H),7.46(dd,J＝4.4, 7.6Hz,1H),2.18(s,3H).HRMS(ESI-TOF)calcd.for C15H10NO2Br[(M+H)+]:315.9968, found315.9946.
实施例19
实施例19的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率:42％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.50(d,J＝2.4Hz, 1H),8.40(d,J＝2.4Hz,1H),7.68(d,J＝8.8Hz,2H),7.01(d,J＝8.8Hz,2H),3.88(s, 3H),2.48(s,3H),2.20(s,3H).HRMS(ESI-TOF)calcd.for C17H15NO3[(M+H)+]: 282.1125,found282.1116.
实施例20
实施例20的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：46％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.51(d,J＝2.4Hz, 1H),8.41-8.40(m,1H),7.72-7.69(m,2H),7.52(s,1H),7.51-7.50(m,2H),2.49(s,3H), 2.18(s,3H).HRMS(ESI-TOF)calcd.for C16H13NO2[(M+H)+]:252.1019,found 252.1010.
实施例21
实施例21的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：24％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.49(d,J＝8.0Hz, 1H),7.68(d,J＝8.8Hz,2H),7.27(d,J＝8.0Hz,1H),7.01(d,J＝8.8Hz,2H),3.88(s, 3H),2.67(s,3H),2.19(s,3H).HRMS(ESI-TOF)calcd.for C17H15NO3[(M+H)+]: 282.1125,found282.1130.
实施例22
实施例22的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率:34％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.61(d,J＝2.8Hz, 1H),8.57(d,J＝2.8Hz,1H),7.69(dd,J＝2.0,6.8Hz,2H),7.04(d,J＝8.8Hz,2H),3.90 (s,3H),2.22(s,3H).HRMS(ESI-TOF)calcd.for C16H12NO3Cl[(M+H)+]:302.0578,found 302.0576.
实施例23
实施例23的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：36％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.68(dd,J＝2.0, 4.4Hz,1H),8.58(dd,J＝2.4,8.0Hz,1H),7.45(dd,J＝4.8,8.0Hz,1H),4.65(t,J＝1.6 Hz,2H),4.04(t,J＝6.0Hz,2H),2.89-2.85(m,2H).HRMS(ESI-TOF)calcd.for C11H9NO3 [(M+H)+]:204.0655,found 204.0650.
实施例24
实施例24的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：23％；结构参数1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.44(d,J＝4.8Hz, 1H),7.68(dd,J＝2.0,6.8Hz,2H),7.15(d,J＝5.2Hz,1H),7.01(dd,J＝2.0,7.2Hz,2H), 3.88(s,3H),2.94(s,3H),2.17(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ181.5,161.6,161.3, 159.9,153.4,151.6,130.9,125.2,124.6,118.0,116.0,113.9,55.6,22.5,12.1.HRMS (ESI-TOF)calcd.for C17H15NO3[(M+H)+]:282.1125,found 282.1111.
实施例25
实施例25的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：51％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(d,J＝7.6Hz, 1H),7.24(m,1H),6.15(s,1H),2.63(s,3H),2.40(s,3H).HRMS(ESI-TOF)calcd.for C10H9NO2[(M+Na)+]:198.0526,found 198.0532.
实施例26
实施例26的合成方法同上述合成通法。
关环反应收率：34％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.69(dd,J＝2.4, 4.8Hz,1H),8.62(dd,J＝1.6,7.7Hz,1H),7.44(dd,J＝4.4,7.6Hz,1H),7.24-7.23(m, 1H),7.21-7.20(m,1H),6.94(d,J＝8.4Hz,1H),6.08(s,2H),2.21(s,3H).HRMS (ESI-TOF)calcd.forC16H11NO4[(M+H)+]:282.0761,found 282.0744.
为了研究氮杂色酮类化合物在提高水溶性方面的应用，我们选取了上述合成的部分氮杂色酮及相应色酮，计算了其脂水分配系数LogP，结果如下表2所示。
表2色酮及氮杂色酮类化合物的水溶性比较
表2结果表明，氮杂色酮化合物3,6及7的脂水分配系数LogP比相应的色酮要小约0.62个单位，因此氮杂色酮的水溶性比相应黄酮均得到明显改善。

Claims (8)

1.一种8-氮杂色酮的合成方法，其特征在于：其合成路线如下：
以吡啶氮氧化物II为原料，二氯乙烷为溶剂，80～85℃条件下，在吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐、碱及水作用下反应生成8-氮杂色酮；
所述8-氮杂色酮的结构，结构通式如下：
其中，R1为在吡啶环4,5,6位一位或多位取代的氢，羟基，卤素，硝基，芳基，羧基，三氟甲基，酰胺基，酯基，烷基或烷氧基；R2和R3为取代的氢，芳基，烷基，或者碳原子并与所连接的吡喃酮环上的两个碳形成5-7元脂肪环。
2.根据权利要求1所述的8-氮杂色酮的合成方法，其特征在于：吡啶氮氧化物II是通过以下合成路线得到的：以化合物III或化合物IV为原料，分别在氢化钠或双三甲基硅基胺基锂作用下，与化合物V发生克莱森酯缩合反应得到化合物VI，再用间氯过氧苯甲酸氧化得到II；
3.根据权利要求1所述的8-氮杂色酮的合成方法，其特征在于：所述溶剂为1,2-二氯乙烷。
4.根据权利要求1所述的8-氮杂色酮的合成方法，其特征在于：所述反应时长为6～14小时。
5.根据权利要求1所述的8-氮杂色酮的合成方法，其特征在于：所用碱为醋酸钠，醋酸钾，碳酸钠，碳酸钾或碳酸铯中的任意一个。
6.一种8-氮杂黄酮的合成方法，其特征在于：其合成路线如下：
以吡啶氮氧化物II为原料，二氯乙烷为溶剂，80～85℃条件下，在吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐、乙酸钠及水作用下反应生成8-氮杂色酮；
结构通式中R1为在吡啶环4,5,6位一位或多位取代的氢，羟基，卤素，硝基，芳基，羧基，三氟甲基，酰胺基，酯基，烷基或烷氧基；R3为取代的氢，烷基或烷氧基；R4和R5为取代的氢，芳基，烷基，烷氧基，或者氧原子并与所连接的苯环上的两个碳形成5-7元环。
7.根据权利要求1所述的8-氮杂色酮，其特征在于：所述8-氮杂色酮含8-氮杂黄酮的结构如下：
8.根据权利要求1所述的8-氮杂色酮类化合物在提高色酮含黄酮类化合物水溶性方面的应用。
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