CN108324932A - 一种乳铁蛋白阴道膨胀栓及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种阴道膨胀栓及其制备方法和应用，所述膨胀栓包括乳铁蛋白、冰硼散、基质和可膨胀的膨胀载体，其中膨胀栓还包括乳杆菌和/或乳球菌，优选为包括乳杆菌和乳球菌的组合。本发明提供的阴道膨胀栓，通过组合利用冰硼散以及乳酸菌等有效成分，协同增加药效，改善阴道菌群环境，组合配比基质、稳定剂、乳化剂和缓释剂等成分，提高生物利用度，能有效治疗细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎和真菌性阴道炎。

Description

一种乳铁蛋白阴道膨胀栓及其制备方法

技术领域

本发明属于阴道栓剂领域，涉及一种阴道膨胀栓及其制备方法，具体涉及一种乳铁蛋白阴道膨胀栓及其制备方法。

背景技术

阴道炎是一种常见的妇科疾病，炎症刺激下导致外阴瘙痒、灼痛和异常流液等症状，主要分为细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎和滴虫阴道炎。正常情况下有需氧菌和厌氧菌寄居在阴道内，形成正常的阴道菌群，任何原因将阴道与菌群之间的生态平衡打破，也可形成条件致病菌，常见的如念珠菌性阴道炎。乳铁蛋白是乳汁中一种重要的非血红素铁结合糖蛋白，具有杀菌活性的单糖蛋白，具有光谱抗菌、抗氧化、抗癌和调节免疫系统等强大生物功能，能破坏白色念珠菌的细胞壁并结合到细胞膜上起到抗真菌的作用，但相关研究尚不充足。

关于阴道膨胀栓的报道层出不穷，如CN103520264A公开了一种妇康阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，所述膨胀栓包括活性成分、基质和膨胀载体，所述活性成分与基质形成含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述活性成分包括核桃馏油、益母草和玉竹，淀粉甘醇酸钠、核桃馏油和硬脂酸棕榈酸乙二醇酯，并且所述的妇康阴道膨胀栓采用了六项独特的技术，具有防止药液外流，稳定性高，疗效持久，防止二次感染等有益效果。但单独使用中药成分，药效发挥慢，质量不稳定。CN103520264A公开了一种甲硝唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，所述膨胀栓包括甲硝唑、基质和膨胀载体；所述含药基质还包括树脂和壳聚糖，所述甲硝唑阴道膨胀栓应用了七项独特的技术，具有防止药液外流，防止二次感染等有意效果。但甲硝唑容易引起不良反应，且甲硝唑存在致癌风险，生物安全性低。因此，提供一种能有效治疗阴道炎的阴道膨胀栓具有重要意义和广阔的应用前景。

发明内容

针对现有技术的不足及实际的需求，本发明提供一种乳铁蛋白阴道膨胀栓及其制备方法。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种乳铁蛋白阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括乳铁蛋白、冰硼散、基质和可膨胀的膨胀载体，所述膨胀栓各成分的重量份数为：

本发明中，所述乳铁蛋白能破坏白色念珠菌的细胞壁并结合到细胞膜上起到抗真菌的作用，本发明发现，乳铁蛋白与冰硼散协同作用，冰硼散发挥清热解毒，消肿止痛的同时，促进乳铁蛋白抗真菌效果，通过乳铁蛋白和冰硼散共同配合，协同增效，使得所述膨胀栓的抗菌效果进一步提升，且在本发明提供的重量份数配比下效果最佳。

所述乳铁蛋白为30-50份，例如可以是30份、31份、32份、34份、35份、36份、38份、40份、41份、43份、45份、46份、47份、49份或50份。

所述冰硼散为10-15份，例如可以是10份、11份、12份、13份、14份或15份。

所述基质为120-220份，例如可以是120份、121份、123份、125份、130份、135份、140份、150份、155份、160份、170份、175份、180份、190份、200份、205份、210份、215份、218份或220份。

所述膨胀载体为50-100份，例如可以是50份、51份、53份、55份、60份、65份、70份、80份、85份、90份、95份、98份或100份。

优选地，所述膨胀栓还包括乳杆菌和/或乳球菌，更为优选地，为包括乳杆菌和乳球菌的组合。

优选地，所述乳杆菌占所述膨胀栓的重量份数为10-20份，例如可以是10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份，优选为12-16份。

优选地，所述乳球菌占所述膨胀栓的重量份数为1-8份，例如可以是1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份或8份，优选为1-5份。

优选地，所述乳杆菌包括嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、拉曼乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和保加利亚乳杆菌组成。

优选地，所述嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、拉曼乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和保加利亚乳杆菌的重量比为(3-6):(1-3):(4-8):(1-3):(2-5):(3-6)，例如可以是3:1:4:1:2:3、6:2:4:3:4:6、4:2:6:2:3:5、3:1:7:2:2:3、6:3:8:3:5:6或5:2:5:1:3:4，优选为5:2:5:1:3:4。

本发明发现，膨胀栓中添加嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、拉曼乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和保加利亚乳杆菌的组合可以有效改善阴道菌群环境，提高阴道自愈能力，并且通过调节这些菌的比例，发现在所述重量比例范围内效果最佳。

优选地，所述阴道膨胀栓，所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、氢化油或分馏油中的任意一种或至少两种的组合，所述组合例如可以是合成脂肪酸酯和水溶性基质，天然脂肪酸酯和氢化油，类脂类基质和分馏油，或类脂类基质、水溶性基质和氢化油，优选为类脂类基质、水溶性基质和氢化油的组合。

优选地，所述类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量比为(1-5):(3-8):(1-4)，例如可以是1:3:1、5:8:4、2:5:3、4:7:3、3:4:3、2:6:1或3:5:2，优选为3:5:2。

本发明发现，所述基质包括为类脂类基质、水溶性基质和氢化油的组合，且所述组合的比例为3:5:2时理化性质最稳定，润湿与乳化效果最佳，促进药物的释放与药效发挥。

优选地，所述合成脂肪酸酯为混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的任意一种或至少两种的混合物，所述混合物例如可以是混合脂肪酸甘油酯和硬化油，硬脂酸丙二醇酯和半合成脂肪酸甘油酯，或半合成椰油酯、Witepsol和半合成山苍子酯。

优选地，所述天然脂肪酸酯为乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中任意一种或至少两种的混合物，所述混合物例如可以是乌桕脂和柯克姆脂，香果脂和柯克姆脂，或香果脂、茴香脂和可可豆脂。

优选地，所述类脂类基质为羊毛脂和/或羊毛醇，优选为羊毛醇。

优选地，所述水溶性基质为聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的任意一种或至少两种的混合物，所述混合物例如可以是聚乙二醇400和聚乙二醇1500的组合，聚乙二醇4000和甘油明胶的组合，聚乙二醇6000和泊洛沙姆的组合，聚乙二醇6000、甘油明胶和聚氧乙烯单硬脂酸酯的组合，聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000和泊洛沙姆的组合，优选为聚乙二醇1500。

优选地，所述氢化油为氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的任意一种或至少两种的混合物，所述混合物例如可以是氢化植物油和氢化蓖麻油，氢化花生油和氢化棉籽油，或氢化植物油、氢化花生油和氢化蓖麻油。

优选地，所述分馏油为分馏棕榈油和/或分馏椰子油。

优选地，所述阴道膨胀栓，所述基质还包括乳化剂、稳定剂或缓释剂中的任意一种或至少两种的组合，所述组合例如可以是乳化剂和稳定剂的组合，乳化剂和缓释剂的组合，或乳化剂、稳定剂和缓释剂的组合。

优选地，所述基质按重量份数包括10-20重量份的乳化剂、1-10份稳定剂和30-50重量份的缓释剂。

优选地，所述乳化剂按重量份数为10-20份，例如可以是10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份。

优选地，所述稳定剂按重量份数为1-10份，例如可以是1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份或10份。

优选地，所述缓释剂按重量份数为30-50份，例如可以是30份、32份、34份、35份、36份、38份、39份、40份、42份、43份、44份、46份、47份、48份、49份或50份。

本发明发现，基质中包括乳化剂、稳定剂和缓释剂，并且所述乳化剂、稳定剂和缓释剂按照所述重量份数进行组合可以稳定药剂成分，控制释药速度，促进药效发挥，增加乳铁蛋白在基质中的分散均匀度，提高栓剂的生物利用度。

优选地，所述乳化剂包括Span60、Span80或Span83中的任意一种或至少两种的组合，所述组合例如可以是Span60和Span80，Span80和Span83，或Span60和Span83，优选为Span60和Span83的组合，所述Span60和Span83的重量比为(1-5):(3-5)，所述重量比例如可以是1:3、2:4、4:3、3:2、2:3、5:5或3:4。

优选地，所述稳定剂包括硬脂酸、硬脂酸铝或单硬脂酸甘油酯中的任意一种或至少两种的组合，所述组合例如可以是硬脂酸和硬脂酸铝，硬脂酸铝和单硬脂酸甘油酯，或硬脂酸和单硬脂酸甘油酯，优选为硬脂酸和单硬脂酸甘油酯的组合，所述硬脂酸和单硬脂酸甘油酯的重量比为(3-6):(1-3)，所述重量比例如可以是3:1、3:2、1:1、4:3、5:2、5:3、6:1或5:2。

优选地，所述缓释剂包括羟丙基纤维素、海藻酸钠、槐豆胶或月桂醇中的任意一种或至少两种的混合物，所述混合物例如可以是羟丙基纤维素和海藻酸钠，槐豆胶和月桂醇，或海藻酸钠和槐豆胶，优选为羟丙基纤维素和海藻酸钠的组合，所述羟丙基纤维素和海藻酸钠的重量比为(2-6):1，所述重量比例如可以是2:1、3:1、4:1、5:1或6:1。

优选地，所述阴道膨胀栓，所述膨胀载体包括棉条、无纺布或弹性纤维中的任意一种或至少两种的组合，所述组合例如可以是棉条和无纺布，或棉条和弹性纤维，优选为棉条。

第二方面，本发明提供了一种制备如第一方面所述乳铁蛋白阴道膨胀栓的方法，包括如下步骤：

(1)含药基质的制备：

a)将乳化剂、稳定剂和缓释剂置于水浴中混合，制得油相；

b)将含有乳铁蛋白和冰硼散的混合液作为水相分散于步骤a)的油相中，获得预乳液；

c)将步骤(b)得到的预乳液进行快速膜乳化，过微孔膜，得到含药基质；

(2)将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，附着定型，制得栓剂。

优选地，步骤b)中的混合液还包括乳杆菌和乳球菌。

优选地，所述过微孔膜的压力为0.1-2Mpa，例如可以是0.1Mpa、0.3Mpa、0.5Mpa、0.6Mpa、0.7Mpa、0.9Mpa、1.0Mpa、1.2Mpa、1.4Mpa、1.5Mpa、1.6Mpa、1.8Mpa或2.0Mpa。

优选地，所述过微孔膜的孔径为0.3-5μm，例如可以是0.3μm、0.5μm、0.7μm、1.0μm、1.2μm、1.4μm、1.6μm、1.8μm、2.0μm、2.3μm、2.5μm、2.7μm、3.0μm、3.2μm、3.5μm、3.7μm、4.0μm、4.3μm、4.5μm、4.7μm或5.0μm，优选为0.5-3μm。

本发明发现，微孔膜的孔径大小在所述范围内时，过膜后得到的药物基质的直径大小适宜，药物释放速度缓慢，延长局部给药时间，增加疗效。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

(1)本发明组合使用乳铁蛋白和冰硼散，协同增效，促进药效发挥，能有效对抗白色念珠菌引发的阴道炎，有效消除因阴道炎产生的阴道红肿，缓解病症；

(2)组合使用乳杆菌和乳球菌，调节阴道菌群，增强阴道自愈能力，在所述乳杆菌的组合配方下，可有效增加阴道有益菌，调节pH，控制致病菌的生长和繁殖；

(3)本发明所述基质的组合配方能有效促进药物发挥药效，在乳化剂、稳定剂和缓释剂的配合下能稳定所述阴道膨胀栓，控制药物释放速度，增加药物分散均匀度，提高生物利用度，并通过所述孔径范围的微孔膜，放缓释药速度，延长药物作用于患处的时间，可有效治疗阴道炎。

具体实施方式

为更进一步阐述本发明所采取的技术手段及其效果，以下通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案，但本发明并非局限在实施例范围内。

实施例1

制备方法：

(1)含药基质的制备：

a)将乳化剂、稳定剂和缓释剂置于水浴中混合，制得油相；

b)将含有乳铁蛋白和冰硼散的混合液作为水相分散于步骤a)的油相中，获得预乳液；

c)将步骤(b)得到的预乳液进行快速膜乳化，过微孔膜，孔径为1.5μm，得到含药基质；

(2)将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，附着定型，制得栓剂。

实施例2

制备方法同实施例1。

实施例3

制备方法同实施例1。

实施例4

制备方法同实施例1。

实施例5

制备方法同实施例1。

实施例6

制备方法同实施例1。

实施例7

制备方法同实施例1。

实施例8

制备方法同实施例1。

实施例9

制备方法同实施例1。

实施例10

制备方法同实施例1。

实施例11

制备方法同实施例1。

实施例12

制备方法同实施例1。

实施例13

制备方法同实施例1。

实施例14

制备方法同实施例1。

实施例15

制备方法同实施例1。

实施例16

制备方法同实施例1。

实施例17

制备方法同实施例1。

实施例18

制备方法同实施例1。

实施例19

制备方法同实施例1。

实施例20

制备方法同实施例1。

实施例21

与实施例1相比，微孔膜的孔径为0.5μm，其他的组成和制备方法同实施例1。

实施例22

与实施例1相比，微孔膜的孔径为3μm，其他的组成和制备方法同实施例1。

实施例23

与实施例1相比，微孔膜的孔径为0.3μm，其他的组成和制备方法同实施例1。

实施例24

与实施例1相比，微孔膜的孔径为5μm，其他的组成和制备方法同实施例1。

实施例25

与实施例1相比，不添加乳杆菌和乳球菌组分，并且类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量份数调整到168g，其他的组分和制备方法同实施例1。

实施例26

与实施例1相比，不添加乳杆菌组分，并且类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量份数调整到165g，其他的组分和制备方法同实施例1。

实施例27

与实施例1相比，不添加乳球菌组分，并且类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量份数调整到153g，其他的组分和制备方法同实施例1。

实施例28

与实施例1相比，乳杆菌的添加比例为嗜酸乳杆菌：干酪乳杆菌：詹氏乳杆菌：拉曼乳杆菌：罗伊氏乳杆菌：保加利亚乳杆菌＝1:5:2:4:1:1，其他的组分和制备方法同实施例1。

实施例29

与实施例1相比，乳杆菌添加量为5g，并且类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量份数调整到160g，其他的组分和制备方法同实施例1。

实施例30

与实施例1相比，乳杆菌添加量为25g，并且类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量份数调整到140g，其他的组分和制备方法同实施例1。

实施例31

与实施例1相比，乳球菌添加量为0.5g，并且类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量份数调整到152.5g，其他的组分和制备方法同实施例1。

实施例32

与实施例1相比，乳球菌添加量为8g，并且类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量份数调整到145g，其他的组分和制备方法同实施例1。

实施例33

与实施例1相比，类脂类基质、水溶性基质和氢化油的比例为1:20:1，其他的组分和制备方法同实施例1。

实施例34

与实施例1相比，类脂类基质、水溶性基质和氢化油的比例为8:1:5，其他的组分和制备方法同实施例1。

实施例35

与实施例1相比，乳化剂、稳定剂和缓释剂的添加量分别为5g、10g和45g，其他的组分和制备方法同实施例1。

实施例36

与实施例1相比，乳化剂、稳定剂和缓释剂的添加量分别为25g、3g和32g，其他的组分和制备方法同实施例1。

实施例37

与实施例1相比，乳化剂、稳定剂和缓释剂的添加量分别为18g、0.5g和41.5g，其他的组分和制备方法同实施例1。

实施例38

与实施例1相比，乳化剂、稳定剂和缓释剂的添加量分别为10g、15g和35g，其他的组分和制备方法同实施例1。

实施例39

与实施例1相比，乳化剂、稳定剂和缓释剂的添加量分别为20g、10g和25g，其他的组分和制备方法同实施例1。

实施例40

与实施例1相比，乳化剂、稳定剂和缓释剂的添加量分别为10g、2g和55g，其他的组分和制备方法同实施例1。

实施例41

与实施例1相比，分别调整乳化剂、稳定剂和缓释剂的组成比例，其他的组分和制备方法同实施例1。

制备方法同实施例1。

对比例1

与实施例1相比，不添加乳铁蛋白组分，并且类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量份数调整到190g，其他的组分和制备方法同实施例1。

对比例2

与实施例1相比，不添加冰硼散组分，并且类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量份数调整到162g，其他的组分和制备方法同实施例1。

对比例3

与实施例1相比，乳铁蛋白添加量为15g，并且类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量份数调整到175g，其他的组分和制备方法同实施例1。

对比例4

与实施例1相比，乳铁蛋白添加量为60g，并且类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量份数调整到130g，其他的组分和制备方法同实施例1。

对比例5

与实施例1相比，冰硼散的添加量为3g，并且类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量份数调整到159g，其他的组分和制备方法同实施例1。

对比例6

与实施例1相比，冰硼散的添加量为20g，并且类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量份数调整到142g，其他的组分和制备方法同实施例1。

临床试验

一、研究方法

研究方案参照中华人民共和国卫生部新药临床指导原则有关“妇产科生殖道炎症局部用药的临床验证”内容而制定。

1.试验病例：收治患者共200例，均经妇科检查确诊细菌性阴道炎患者65例，念珠菌性外阴阴道病患者74例；滴虫性阴道炎患者61例，年龄均在18-62岁之间，排除妊娠和哺乳期患者；

2.诊断标准：

症状：外阴瘙痒、灼痛，或伴有尿频、尿急、尿痛；

妇科检查：细菌性阴道炎分泌物质匀，稀薄，有鱼腥味；念珠菌性外阴阴道病，有较多的白色豆渣样白带；滴虫性阴道炎分泌物呈黄色泡沫状；

实验室检查：细菌性阴道炎在分泌物中显微镜下可发现线索细胞，念珠菌性外阴阴道病，涂片检测，显微镜下找假菌丝，阳性率可达60％；滴虫性阴道炎阴道分泌物显微镜下可见滴虫；

3.分组及给药：将65例细菌性阴道炎，随机分成治疗组42例和对照组23例；将74例念珠菌性外阴阴道病患者，随机分成治疗组51例和对照组23例；将61例滴虫性阴道炎患者，随机分成治疗组38例和对照组23例；以上治疗组均给予实施例1-24和对比例1-23的阴道膨胀栓，给药均为每天一次，7天为一疗程；

4.观察项目

4.1治疗性观察

(1)症状；

(2)妇科检查：包括外阴、阴道、宫颈及阴道分泌物检查；

(3)实验室检查：对阴道分泌物检查，包括镜下、涂片；

(4)细菌培养；

4.2安全性观察

(1)一般体检项目；

(2)血、尿、便常规化验；

(3)心、肝、肾功能检查；

4.3不良反应观察

在用药期间出现的任何异常症状，体征，实验室检查，都应认真分析，仔细鉴别；

5.疗效评定标准：

痊愈：症状消失，妇科检查及实验室检查正常；

显效：症状明显减轻，妇科检查和实验室检查明显好转；

有效：症状有所减轻，妇科检查和实验室检查有所好转；

无效：治疗后较治疗前无变化；

6.治疗结果：患者均给药4个疗程后，治疗效果如表1所示。

表1

由表1可以看出，乳铁蛋白阴道膨胀栓对细菌性阴道炎的治疗有效率可达97.3％以上，对滴虫性阴道炎的治疗有效率可达97.4％以上，对真菌性阴道炎的治疗有效率可达96.9％以上。比较实施例1与对比例1-6可看出，乳铁蛋白和冰硼散的组合和配比对治疗阴道炎的重要作用，缺一不可，两者协同增效。比较实施例1与实施例25-32可看出，乳杆菌和乳球菌组合配比，各菌种协同增效，调控阴道菌群环境，有益于治疗阴道炎。比较实施例1与实施例6-11和实施例33-34可看出，基质的选择和配比对阴道膨胀栓发挥药效的重要作用，类脂类基质、水溶性基质和氢化油的组合可有效促进药物均匀分散，提高生物利用度。比较实施例1与实施例14-20和实施例35-41可看出，乳化剂、稳定剂和缓释剂在本发明提供的组成范围内可有效稳定剂型，延长释药时间，提高生物利用度。比较实施例1与实施例21-24可以看出，微孔膜的孔径通过影响药物均匀度进而影响阴道膨胀栓的疗效，孔径在0.3-5μm范围内疗效好。

综上，本发明的乳铁蛋白阴道膨胀栓，通过组合利用冰硼散以及乳酸菌等有效成分增加药效，组合配比基质、稳定剂、乳化剂和缓释剂等成分，提高生物利用度，能有效治疗细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎和真菌性阴道炎。

申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (10)

1.一种乳铁蛋白阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括乳铁蛋白、冰硼散、基质和可膨胀的膨胀载体，所述膨胀栓各成分的重量份数为：

2.根据权利要求1所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓还包括乳杆菌和/或乳球菌，优选为包括乳杆菌和乳球菌的组合；

优选地，所述乳杆菌占所述膨胀栓的重量份数为10-20份，优选为12-16份；

优选地，所述乳球菌占所述膨胀栓的重量份数为1-8份，优选为1-5份。

3.根据权利要求2所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述乳杆菌包括嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、拉曼乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和保加利亚乳杆菌组成；

优选地，所述嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、拉曼乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和保加利亚乳杆菌的重量比为(3-6):(1-3):(4-8):(1-3):(2-5):(3-6)，优选为5:2:5:1:3:4；

优选地，所述乳球菌为乳酸乳球菌。

4.根据权利要求1-3任一项所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、氢化油或分馏油中的任意一种或至少两种的组合，优选为类脂类基质、水溶性基质和氢化油的组合；

优选地，所述类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量比为(1-5):(3-8):(1-4)，优选为3:5:2。

5.根据权利要求4所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述合成脂肪酸酯为混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的任意一种或至少两种的混合物；

优选地，所述天然脂肪酸酯为乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中任意一种或至少两种的混合物；

优选地，所述类脂类基质为羊毛脂和/或羊毛醇，优选为羊毛醇；

优选地，所述水溶性基质为聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的任意一种或至少两种的混合物，优选为聚乙二醇1500；

优选地，所述氢化油为氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的任意一种或至少两种的混合物；

优选地，所述分馏油为分馏棕榈油和/或分馏椰子油。

6.根据权利要求1-5任一项所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述基质还包括乳化剂、稳定剂或缓释剂中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述基质按重量份数包括10-20重量份的乳化剂、1-10份稳定剂和30-50重量份的缓释剂；

优选地，所述乳化剂包括Span60、Span80或Span83中的任意一种或至少两种的组合，优选为Span60和Span83的组合，所述Span60和Span83的重量比为(1-5):(3-5)；

优选地，所述稳定剂包括硬脂酸、硬酯酸铝或单硬酯酸甘油酯中的任意一种或至少两种的组合，优选为硬脂酸和单硬酯酸甘油酯的组合，所述硬脂酸和单硬酯酸甘油酯的重量比为(3-6):(1-3)；

优选地，所述缓释剂包括羟丙基纤维素、海藻酸钠、槐豆胶或月桂醇中的任意一种或至少两种的混合物，优选为羟丙基纤维素和海藻酸钠的组合，所述羟丙基纤维素和海藻酸钠的重量比为(2-6):1。

7.根据权利要求1-6任一项所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体包括棉条、无纺布或弹性纤维中的任意一种或至少两种的组合，优选为棉条。

8.一种制备如权利要求1-7任一项所述阴道膨胀栓的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)含药基质的制备：

a)将乳化剂、稳定剂和缓释剂置于水浴中混合，制得油相；

b)将含有乳铁蛋白和冰硼散的混合液作为水相分散于步骤a)的油相中，获得预乳液；

c)将步骤(b)得到的预乳液进行快速膜乳化，过微孔膜，得到含药基质；

(2)将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，附着定型，制得栓剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤b)中的混合液还包括乳杆菌和乳球菌。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其特征在于，所述过微孔膜的压力为0.1-2MPa；

优选地，所述过微孔膜的孔径为0.3-5μm，优选为0.5-3μm。