CN108309932A - 一种肌肉注射用青蒿琥酯的溶剂 - Google Patents
一种肌肉注射用青蒿琥酯的溶剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108309932A CN108309932A CN201810444411.8A CN201810444411A CN108309932A CN 108309932 A CN108309932 A CN 108309932A CN 201810444411 A CN201810444411 A CN 201810444411A CN 108309932 A CN108309932 A CN 108309932A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- artesunate
- injection
- solvent
- intramuscular injection
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开一种肌肉注射用青蒿琥酯的溶剂，特别是一种具有缓释功能的、供动物使用的注射用青蒿琥酯的溶剂。本发明的供肌肉注射用青蒿琥酯的溶剂组分为：体积比为20%的1,2‑丙二醇、15%的乙醇胺和15%聚乙烯吡咯烷酮‑K15，余量为灭菌注射用水。本发明溶剂能很好地解决青蒿琥酯的溶解性和安全性，同时具备有缓释性的优点，可使药物在机体内长时间维持有效血药浓度，给药次数减少；而肌肉注射相对于口服及静脉注射在兽医临床更容易操作。
Description
技术领域
本发明涉及一种肌肉注射用青蒿琥酯的溶剂。
背景技术
青蒿琥酯是我国科学家继承和发扬祖国医药学遗产首创的抗疟疾新药，它是建国以来我国医学科学领域中产生的最重大的科研成果之一，也是世界卫生组织大力推广的重点新药。我国兽医界将其用于治疗牛、羊、马的梨形虫病（焦虫病）等血液寄生虫病，取得了很好的效果，给药途径为口服或静注。青蒿琥酯在氯仿中易溶，在丙酮中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶；静脉注射时用5%碳酸氢钠注射液溶解。口服给药生物利用度低，难以形成较高的血药浓度，所以给药剂量大；静注给药时消除速率快，吸收、分布的半衰期均很短，体内有效浓度维持时间短；所以现有的两种途径均需短时间内重复给药，以维持机体内有效的血药浓度。
剂型决定着给药途径，不同的剂型，不同的给药途径，将会给药物疗效带来不同的治疗效果。由于梨形虫是生活在动物的血液中，只有维持着较高的血药浓度，较长时间的坪浓度，才能对梨形虫产生很好的杀灭效果，但现有的青蒿琥酯给药方式却不具备这一效果。
发明内容
本发明提供一种可克服现有技术不足，具有缓释功能的、供动物使用的、肌肉注射用的青蒿琥酯的溶解液。
本发明的供肌肉注射用青蒿琥酯的溶剂组分为：体积比为20% 的1, 2-丙二醇、15% 的乙醇胺和15% 聚乙烯吡咯烷酮-K15，余量为灭菌注射用水。
本发明的肌肉注射用青蒿琥酯的溶剂制备方法是：将各成分混匀，经过滤得到淡黄色透明液体，再经分装、加塞、压盖、高压灭菌处理。
1, 2丙二醇（供注射用）为优良的溶剂，毒性极低。乙醇胺，是一种碱性溶剂，其一作为青蒿琥酯溶剂，其二为缓释溶解剂提供碱性环境，更利于青蒿琥酯的溶解性。聚乙烯吡咯烷酮-K15极易溶于水，安全无毒，具有优良的生物相容性，常作为注射液的助溶剂，能提高液体药物的稳定性，延长药效，它的N - H或O - H键能与许多药物形成分子间的缔合作用，通过该缔合作用可以控制药物的释放时间和作用强度，延长药物在体内的释放和吸收时间，从而起到延效和缓释的作用。本发明的组分中将三者组合，很好地解决了青蒿琥酯的溶解性和安全性，同时具备有缓释性的优点。本发明的溶剂因其具有缓释作用，可使药物在机体内长时间维持有效血药浓度，给药次数减少；而肌肉注射相对于口服及静脉注射在兽医临床更容易操作。故肌肉注射用缓释剂对于兽医临床而言实属方便而有效的制剂。
具体实施方式
以下为本发明的实施例。
本发明的动物专用青蒿琥酯溶解剂的组成是：20%丙二醇、15%乙醇胺、15%的聚乙烯吡咯烷酮-K15、50%灭菌注射用水，所述的比例均为体积比。
将上述成分混匀，G4垂熔玻璃漏斗过滤，得淡黄色透明液体，分装，加塞，压盖，121磅高压灭菌15min即得。
1、溶解试验
吸取灭菌后稀释液2mL放入安瓿瓶，加0.2g青蒿琥酯粉，振摇，得淡黄色透明溶液，溶解完全。
2、安全性试验
2.1稀释液肌肉刺激性试验（家兔股四头肌法）
取健康无伤家兔4只(体重2kg以上)，分别于一侧后肢股四头肌处以无菌方法注入稀释液2.0ml，另一侧对应部位同法注射等容积灭菌生理盐水作为对照。至48小时家兔健康如常，由耳静脉注入空气致死，解剖取出股四头肌，纵向切开，注射部位肌肉组织均无明显变化，符合肌肉注射用规定。
2.2 制剂肌肉刺激性试验
取健康无伤家兔4只(体重2kg以上)，分别于一侧后肢股四头肌处以无菌方法注入青蒿琥酯缓释液2.0ml，另一侧对应部位同法注射等容积灭菌生理盐水作为对照。至48小时家兔健康如常，由耳静脉注入空气致死，解剖取出股四头肌，纵向切开，注射部位肌肉组织均无明显变化，制剂已完全吸收，符合肌肉注射用规定。
3、缓释功能试验
3.1 口服与静脉注射非缓释剂给药
给黄牛静脉注射青蒿琥酯10mg/kg（5%NaHCO3注射液溶解，再混入葡萄糖氯化钠注射液中），分别于给药前即时及给药后不同时间采血，抗凝，离心，分离血浆，测血浆中青蒿琥酯的含量，做药代动力学处理，结果其平均贮留时间（MRT）为17min，AUC为350mg/L·min，生物利用度低，消除半衰期为0.3h，消除很快，2h时血药浓度约0.1µg/mL。给黄牛口服青蒿琥酯（80mg/kg），1h时血中就检测不到青蒿琥酯，表明口服吸收较差，血中维持浓度较低。故临床需要短时间重复给药，以维持有效的药物坪浓度。
3.2 肌肉注射缓释剂给药
试验组将青蒿琥酯用本发明的溶解剂稀释成200mg/ml的澄明溶剂作为注射用药。
给受试黄牛肌肉注射青蒿琥酯20mg/kg，分别于给药前即时及给药后不同时间采血，肝素抗凝，离心，分离血浆，测血浆中青蒿琥酯的含量，做药代动力学处理，结果其平均贮留时间（MRT）为190min，分布AUC 为850 mg/L·min。18小时，其血药浓度为0.2µg/mL。可以看出肌肉注射缓释剂的生物利用度高，较静注给药延长10余倍。
4、治疗试验
在流行疫区选择确诊的马类家畜158匹。其临床症状为：高热、黄疸、贫血和心、肺、肠功能障碍为主。病初精神沉郁，饮食欲减退，数日后体温开始身高至39～41℃，呈稽留热，心率60～100次/min，呼吸加快，眼结膜潮红或树枝状充血，后期苍白，眼里充满泪液，有点出汗，大便带肠粘膜。有的出现心律不齐，呼吸音粗历。血液稀薄，不易凝固。重者不饮不食，后期有的在耳廓内或阴囊部位有出血点。通过才患病家畜耳尖血涂片，以瑞特氏液染色，油镜下检查，在红细胞内有长度大于红细胞半径，呈梨子形，以尖端连成锐角，也有单个或呈仨的梨形虫体，经鉴定为驽巴贝斯虫。另外从畜体上采集的蜱经鉴定为森林革蜱，属驽巴贝斯虫的传播者之一。将青蒿琥酯注射用粉用本发明溶剂溶解后，以1～2mg/kg剂量臀部或颈部深层肌肉注射，每日1次，3天1个疗程。轻者1个疗程，重者用2个疗程。
结果：肌肉注射青蒿琥酯缓释剂后，动物表现比较安静，未表现不良副作用。共治愈54匹，治愈率为93.1%，死亡4匹，均为重症及后期病畜。
本发明根据青蒿琥酯在动物体内的代谢特点，以助溶剂、延效剂加灭菌注射用水制成速效缓释肌肉注射剂，让青蒿琥酯在动物体内能维持较长时间的有效血药浓度，从而保证药物与梨形虫有充分的接触时间，更好的达到杀灭虫体的目的，所以具有更好的灭虫效果；也减少了用药次数，从而节约了财力、人力。
Claims (2)
1.一种肌肉注射用青蒿琥酯的溶剂，其特征在于组分为体积比为20% 的1, 2-丙二醇、15% 的乙醇胺和15% 聚乙烯吡咯烷酮-K15，余量为灭菌注射用水。
2.权利要求1所述的肌肉注射用青蒿琥酯的溶剂制备方法，其特征在于将各成分混匀，经过滤得到淡黄色透明液体，再经分装、加塞、压盖、高压灭菌处理。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810444411.8A CN108309932A (zh) | 2018-05-10 | 2018-05-10 | 一种肌肉注射用青蒿琥酯的溶剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810444411.8A CN108309932A (zh) | 2018-05-10 | 2018-05-10 | 一种肌肉注射用青蒿琥酯的溶剂 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108309932A true CN108309932A (zh) | 2018-07-24 |
Family
ID=62895155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810444411.8A Pending CN108309932A (zh) | 2018-05-10 | 2018-05-10 | 一种肌肉注射用青蒿琥酯的溶剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108309932A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105963244A (zh) * | 2016-01-15 | 2016-09-28 | 赵鸣 | 注射用青蒿琥酯制剂及其应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103169663A (zh) * | 2011-12-26 | 2013-06-26 | 桂林南药股份有限公司 | 一种超细青蒿琥酯无菌粉的制备方法 |
| CN103211756A (zh) * | 2013-04-23 | 2013-07-24 | 庞永中 | 一种兽用长效盐酸多西环素注射液及其制备方法 |
| CN107582529A (zh) * | 2016-07-08 | 2018-01-16 | 山东森诺医药科技有限公司 | 注射用青蒿琥酯冻干粉针及其制备方法 |
-
2018
- 2018-05-10 CN CN201810444411.8A patent/CN108309932A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103169663A (zh) * | 2011-12-26 | 2013-06-26 | 桂林南药股份有限公司 | 一种超细青蒿琥酯无菌粉的制备方法 |
| CN103211756A (zh) * | 2013-04-23 | 2013-07-24 | 庞永中 | 一种兽用长效盐酸多西环素注射液及其制备方法 |
| CN107582529A (zh) * | 2016-07-08 | 2018-01-16 | 山东森诺医药科技有限公司 | 注射用青蒿琥酯冻干粉针及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 汪多仁: "聚乙烯吡咯烷酮", 《现代高分子材料生产及应用手册》 * |
| 罗明生等: "药物辅料在注射剂中的应用", 《药剂辅料大全》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105963244A (zh) * | 2016-01-15 | 2016-09-28 | 赵鸣 | 注射用青蒿琥酯制剂及其应用 |
| US10471042B2 (en) | 2016-01-15 | 2019-11-12 | Ming Zhao | Composition containing artesunate |
| US10987338B2 (en) | 2016-01-15 | 2021-04-27 | Ming Zhao | Composition containing artesunate |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2126262C1 (ru) | Фармацевтическая композиция | |
| CA2867295C (en) | Formulations of bendamustine | |
| CN101848711A (zh) | 一种药物组合物及其在制备治疗脑血管病药物中的应用 | |
| KR20070112478A (ko) | 수술 후 통증 감소 약제 | |
| US20100136140A1 (en) | A use of hypertonic solution composition in manufacturing medicaments for promoting wound healing | |
| MX2007013583A (es) | Metodos y composiciones para tratar el dolor. | |
| CN108366975A (zh) | 使用脱氧胆酸和其盐对堆积的脂肪的治疗 | |
| WO2015017328A2 (en) | Organophosphates for treating afflictions of the skin | |
| CN101472583A (zh) | 改善患有肾功能受损的个体的利尿的方法 | |
| CN108653263A (zh) | 绿原酸及其组合物在制备治疗肉瘤的药物中的用途 | |
| CN109925310B (zh) | 含有治疗有效量银杏内酯的降血压药物 | |
| AU2006221633A1 (en) | Injectable preparations of diclofenac and its pharmaceutically acceptable salts | |
| CA2848895C (en) | Treatment of compartment syndrome | |
| CN105963244A (zh) | 注射用青蒿琥酯制剂及其应用 | |
| CN108309932A (zh) | 一种肌肉注射用青蒿琥酯的溶剂 | |
| Waiters et al. | Prolonged erections following intracorporeal injection of medications to overcome impotence | |
| CA2179147A1 (en) | Improved intraocular irrigating solution containing non-steroidal antiinflammatory agent | |
| US20220387386A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating migraine | |
| CN105769756B (zh) | 一种富马酸西他沙星注射剂及其制备方法 | |
| JP7312340B2 (ja) | 水素を含む加齢黄斑変性治療用組成物 | |
| CN106727611A (zh) | 用于预防和治疗血管性疾病的化合物及其制剂 | |
| CN108938628A (zh) | 一种具有抗疟疾活性的组合物及其应用 | |
| Loewe et al. | The Prolonging Action of Penicillin by Para-Aminohippuric Acid. | |
| CN107582560A (zh) | 木通皂苷d的溶血栓作用及其应用 | |
| WO2017023361A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising sumatripan for treating migraine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180724 |