CN108295299A - 一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种三明治结构形态的复合功用型医用敷料的制备方法。所述医用敷料具体制备如下:将二氯甲烷与N,N‑二甲基甲氨酰配制成混合溶剂,并将聚氨酯(PA)颗粒作为溶质溶解于上述混合溶剂中,配制成PA溶液,该溶液静电纺丝得到PA纳米纤维电纺膜;取胶原蛋白溶解于稀醋酸溶液中,将溶解后得到的胶原蛋白胶状液体滴加在PA纳米纤维电纺膜的两侧,直至完全包裹,然后将PA‑Col混合物置于紫外线下交联并冻干;将Nac溶液溶解于交联剂中,并将PA‑Col混合物浸泡于该液体内,待交联完成后冻干,即可得到所述医用敷料。本发明制备的三明治结构刑天的复合功用型医用敷料具有促进伤口愈合的能力,是一种具有市场前景的医用敷料。
Description
技术领域
本发明提供一种的医用敷料,具体说是一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法。
背景技术
目前医用敷料种类繁多,按照敷料的材质,大致可以分为三类:天然类敷料、合成类敷料和药用类敷料。天然类敷料主要包括纤维素类敷料、海藻酸盐敷料、壳聚糖敷料等,这些敷料具有来源丰富、制作方便、生物相容性好等优点,但尚存力力学性能差等缺点。合成类敷料多采用高分子合成材料,经加工后制成膜状物,材料主要包括聚氨酯薄膜、泡沫类敷料、水胶体、水凝胶等,这种敷料的优势在于弹性好、强度高,但制作成本稍高,部分敷料如聚氨酯敷料等吸收性差。药用类敷料是用浸泡或涂敷等方法,将药物覆盖于敷料上,包括含阴离子敷料等,这种敷料的优势在于保护伤口的同时有效治疗伤口,但少有药用类敷料具有缓释效应,难以持续、稳定发挥作用。
发明内容
本发明根据现有技术的不足,提供一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法,该复合功用型敷料的核心是合成类敷料PA电纺膜,两侧则由天然敷料胶原蛋白包裹,而胶原蛋白与促进伤口愈合的药物Nac相交联,该敷料同时具备合成类敷料、天然类敷料、药用类敷料三种敷料的优点,互相弥补彼此不足。
本发明提供的技术方案:一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法,其特征在于具体步骤如下:
(1)将二氯甲烷与N,N-二甲基甲氨酰以体积比4~5:1比例配制成混合溶剂,将聚氨酯(PA)颗粒作为溶质溶解于上述混合溶剂中,配制成PA的质量百分比为10~15%的PA溶液;
(2)将步骤(1)中制成的PA溶液进行静电纺丝得到PA纳米纤维电纺膜,将PA纳米纤维电纺膜裁剪成大小2~6*2~6cm大小的正方体膜片,然后经真空干燥处理后置于浓度为75%的酒精内浸泡12~18h,并用去离子水反复冲洗3~5次后烘干待用;
(3)取胶原蛋白丝状物,加入到浓度为0.05~0.1mmol/L的稀醋酸溶液中,并在超声条件下分散直至完全溶解形成胶原蛋白(Col)质量百分比为1~5%的均质粘稠状胶原蛋白溶液,并用移液枪将该溶液滴在步骤(2)中的PA纳米纤维电纺膜两侧,使PA纳米纤维膜完全被胶原蛋白包裹,并将包裹有胶原蛋白的PA纳米纤维电纺膜置于紫外光条件下照射30~60min后交联制成PA-Col混合膜,置于-20~50℃条件下冷冻15~30h,然后置于冻干机中冻干;
(4)取N-乙酰半胱氨酸(Nac)粉末溶解于去离子水中配制成浓度为1g/L的Nac溶液,并将Nac溶液与交联剂按照体积比2~4:1比例混合搅拌均匀后,放置于20~26℃条件下,静置8~16h,配制成活化Nac溶液;
(5)取步骤(4)中配制的活化Nac溶液均匀滴加在步骤(3)中冻干后的PA-Col混合膜上,每片PA-Col混合膜滴加2~4ml的活化Nac溶液,且每片的PA-Col混合膜完全浸润活化Nac溶液,然后将浸润有活化Nac溶液的PA-Col混合膜置于紫外线光照条件下交联2~4h制成复合功能型医用敷料;
(6)将步骤(5)中交联后所得的复合功用型医用敷料用PBS溶液反复冲洗3~5次并置于超净台中风干,再置于-20~50℃条件下冷冻15~30h后置于冻干机中冻干。
本发明较优的技术方案:所述步骤(2)中制备PA纳米纤维电纺膜的静电纺丝参数:流速0.8~1μl/min,电压6~8kV。
本发明较优的技术方案:所述步骤(3)中将胶原蛋白与稀醋酸溶液混合后置于0℃冰水浴中,以能量增强45~55%,0.5~0.8秒/次的频率超声分散15~30分钟直至完全溶解形成均质粘稠状胶原蛋白溶液。
本发明较优的技术方案:所述步骤(3)中将PA纳米纤维电纺膜与胶原蛋白溶液在能量8-15W,波长200~300nm的紫外线光照条件下交联;所述步骤(5)中浸润有活化Nac溶液的PA-Col混合膜置于能量8-15W,波长200~300nm的紫外线紫外线光照条件下交联2~4h。
本发明较优的技术方案:所述步骤(4)中使用Nac粉末配制Nac溶液时,需将其置于避光、20~28℃温度条件下搅拌溶解,溶解后需置于不透光容器内。
本发明较优的技术方案:所述步骤(4)中交联剂的配制方式为:取1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)溶于95%浓度的酒精溶液中,其交联液中EDC的浓度为45~55mmol/L,NHS的含量为10~15mmol/L。
本发明较优的技术方案:所述步骤(3)和步骤(6)中的冻干机的工作条件为温度-40~-55℃,压力为2~15Pa,时间为20~25h。
本发明所述胶原蛋白丝状物采用直接购买的大分子Ⅰ型胶原蛋白,将其撕成丝状。本发明以合成类敷料PA电纺膜为核心,两侧则由天然敷料胶原蛋白包裹,此外胶原蛋白与促进伤口愈合的药物Nac相交联,制作出复合三类敷料优势的三明治结构的复合功用型医用敷料。本发明中的医用敷料可以是先将PA纳米纤维电纺膜裁剪成2~6*2~6cm大小的正方体膜片后再进行后期处理,也可以先将PA纳米纤维电纺膜与胶原蛋白交联后再裁剪成2~6*2~6cm大小的正方体膜片,在进行后期处理,一般前者比较方便生产加工。
本发明制备的医用敷料具有以下有益效果:
(1)本发明中的膜是纳米级别的高分子合成类敷料,具有比表面积大,孔隙率高,可模拟天然细胞外基质等优点,有助于促进伤口愈合;
(2)本发明中的胶原蛋白是天然类敷料,具有来源丰富、制作方便、生物相容性好等优点;
(3)本发明中的抗氧化药物Nac是一种常用的促进伤口愈合的药物,它可防止细胞受到体内外氧自由基和各种细胞毒素的损害,促进血管增生。
(4)本发明将PA纳米纤维电纺膜与胶原蛋白相结合,PA纳米纤维电纺膜可以加强胶原蛋白作为天然类敷料的力学强度,而胶原蛋白可以弥补纳米纤维电纺膜作为合成类敷料材质单薄、吸水性差等缺点;
(5)本发明将胶原蛋白与Nac药物相结合,Nac药物可以增强胶原蛋白促进伤口愈合的功效,而胶原蛋白作为一种药物缓释系统常用的载体,与Nac交联后,可以延长Nac的有效作用时间,保证Nac药物的局部有效浓度。
本发明制成的三明治结构的复合功用医用敷料,制备过程简单,易于操作,成本低廉,效果优秀,是一种具有潜力的医用敷料。
附图说明:
图1为实施例1中三明治结构的复合功用型医用敷料的结构示意图;
图2为实施例1中三明治结构的复合功用型医用敷料的外观图;
图3为实施例1中三明治结构的复合功用型医用敷料的电镜图;
图4是普通医用敷料和三明治结构的复合功用型医用敷料各时间点的创面愈合外观对比图;
图5是普通医用敷料和三明治结构的复合功用型医用敷料各时间点的创面愈合率对比图。
具体实施方式:
本发明的发明人通过以动物实验为主的一系列实验,证明了本发明制备的三明治结构的复合多功用型医用敷料对于创面是具有促进作用的。其具体以下面几个实验为例,对本发明作进一步说明。
实施例1,所述的一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法,其特征在于具体步骤如下:
(1)将二氯甲烷与N,N-二甲基甲氨酰以体积比4:1比例配制成混合溶剂,将聚氨酯(PA)颗粒作为溶质溶解于上述混合溶剂中,配制成PA的质量百分比为12%的PA溶液;
(2)将步骤(1)中制成的PA溶液进行静电纺丝得到PA纳米纤维电纺膜,所述静电纺丝参数为:流速0.8~1μl/min,电压6~8kV;并将PA纳米纤维电纺膜裁剪成大小2*2cm大小的正方体膜片,然后经真空干燥处理后置于75%酒精内浸泡15h,并用去离子水反复冲洗4次后烘干待用;
(3)将直接购买的大分子Ⅰ型胶原蛋白撕成丝状物,加入到浓度为0.05~0.1mmol/L的稀醋酸溶液中,并将稀醋酸溶液浸泡的胶原蛋白置于0℃冰水浴中,以能量增强45~55%,0.5~0.8秒/次的频率超声分散15~30分钟直至完全溶解形成胶原蛋白(Col)质量百分比为3%的均质粘稠状胶原蛋白溶液,并用移液枪将该溶液滴在步骤(2)中的PA纳米纤维电纺膜两侧,使PA纳米纤维膜完全被胶原蛋白包裹,并将包裹有胶原蛋白的PA纳米纤维电纺膜置于在能量8-15W,波长200~300nm的紫外线光下照射45min后交联制成PA-Col混合膜,置于-30℃条件下冷冻20h,然后置于冻干机在温度-50℃,压力为6Pa的条件下了冷冻20h;
(4)取N-乙酰半胱氨酸(Nac)粉末溶解于去离子水中配制成浓度为1g/L的Nac溶液,Nac粉末配制Nac溶液时,需将其置于避光、20~28℃温度条件下搅拌溶解,溶解后需置于不透光容器内;取1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)溶于95%浓度的酒精溶液中配制成EDC的含量为50mmol/L,NHS的含量为12mmol/L的交联液;将Nac溶液与交联剂按照体积比3:1比例混合搅拌均匀后,放置于23℃条件下,静置10h,配制成活化Nac溶液;
(5)取步骤(4)中配制的活化Nac溶液均匀滴加在步骤(3)中冻干后的PA-Col混合膜上,每片2*2cm的正方体PA-Col混合膜片上滴加2ml的活化Nac溶液,使每片PA-Col混合膜完全浸润活化Nac溶液,然后将浸润有活化Nac溶液的PA-Col混合膜置于能量8-15W,波长200~300nm的紫外线光照条件下交联3h制成复合功用型医用敷料;
(6)将步骤(5)中交联后所得的复合功用型医用敷料用PBS溶液反复冲洗3次并置于超净台中风干,再置于-30℃条件下冷冻20h,然后置于冻干机在温度-50℃,压力为6Pa的条件下了冷冻20h;
实施例2,所述的一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法,其特征在于具体步骤如下:
(1)将二氯甲烷与N,N-二甲基甲氨酰以体积比5:1比例配制成混合溶剂,将聚氨酯(PA)颗粒作为溶质溶解于上述混合溶剂中,配制成PA的质量百分比为10%的PA溶液;
(2)将步骤(1)中制成的PA溶液进行静电纺丝得到PA纳米纤维电纺膜,所述静电纺丝参数为:流速0.8~1μl/min,电压6~8kV;并将PA纳米纤维电纺膜裁剪成大小5*5cm大小的正方体膜片,然后经真空干燥处理后置于75%酒精内浸泡10h,并用去离子水反复冲洗3次后烘干待用;
(3)将直接购买的大分子Ⅰ型胶原蛋白撕成丝状物,加入到浓度为0.05mmol/L的稀醋酸溶液中,并将稀醋酸溶液浸泡的胶原蛋白置于0℃冰水浴中,以能量增强55%,0.5秒/次的频率超声分散15分钟直至完全溶解形成胶原蛋白(Col)质量百分比为3%的均质粘稠状胶原蛋白溶液,并用移液枪将该溶液滴在步骤(2)中的PA纳米纤维电纺膜两侧,使PA纳米纤维膜完全被胶原蛋白包裹,并将包裹有胶原蛋白的PA纳米纤维电纺膜置于能量10W,波长300nm的紫外线光下照射50min后交联制成PA-Col混合膜,置于-30℃条件下冷冻15h,然后置于冻干机在温度-50℃,压力为10Pa的条件下了冷冻15h;
(4)取N-乙酰半胱氨酸(Nac)粉末溶解于去离子水中配制成浓度为1g/L的Nac溶液,Nac粉末配制Nac溶液时,需将其置于避光、20~28℃温度条件下搅拌溶解,溶解后需置于不透光容器内;取1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)溶于95%浓度的酒精溶液中配制成EDC的含浓度为45mmol/L,NHS的浓度为10mmol/L的交联液;将Nac溶液与交联剂按照体积比3:1比例混合搅拌均匀后,放置于23℃条件下,静置10h,配制成活化Nac溶液;
(5)取步骤(4)中配制的活化Nac溶液均匀滴加在步骤(3)中冻干后的PA-Col混合膜上,每片5*5cm的正方体PA-Col混合膜片上滴加3.5ml的活化Nac溶液,使每片PA-Col混合膜完全浸润活化Nac溶液,然后将浸润有活化Nac溶液的PA-Col混合膜置于能量10W,波长300nm的紫外线光照条件下交联2h制成复合功用型医用敷料;
(6)将步骤(5)中交联后所得的复合功用型医用敷料用PBS溶液反复冲洗3次并置于超净台中风干,再置于-30℃条件下冷冻15h,然后置于冻干机在温度-50℃,压力为10Pa的条件下了冷冻15h。
实验1:针对实施例1中制备的三明治结构的复合功用型医用敷料的大体外观和微观结构进行研究,其中图1为实施例1中三明治结构的复合功用型医用敷料的结构示意图;图2为实施例1中三明治结构的复合功用型医用敷料的大体外观结构图;图3为实施例1中三明治结构的复合功用型医用敷料的电镜微观结构图。
实验2:为了进一步验证三明治结构的复合功用型医用敷料的使用效果,发明人选用了经典SD大鼠背部创面模型:于SD大鼠背面行2个长径2cm短径1cm的椭圆形创面,分别覆盖普通医用敷料和实施例1中制备的三明治结构的复合功用型医用敷料,分别于处理后第1、3、7、14天观察并拍摄照片,比较各时间点的愈合情况,普通医用敷料和复合功用型医用敷料各时间点的创面愈合情况大致外观如图4所示;两种材料各时间点的创面愈合率的对比如图5所示。
通过以上数据的对比,可以得出结论:三明治结构的复合功用型医用敷料可以促进创面愈合,且效果优于普通医用敷料。
Claims (7)
1.一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法,其特征在于具体步骤如下:
(1)将二氯甲烷与N,N-二甲基甲氨酰以体积比4~5:1比例配制成混合溶剂,将聚氨酯(PA)颗粒作为溶质溶解于上述混合溶剂中,配制成PA的质量百分比为10~15%的PA溶液;
(2)将步骤(1)中制成的PA溶液进行静电纺丝得到PA纳米纤维电纺膜,将PA纳米纤维电纺膜裁剪成大小2~6*2~6cm大小的正方体膜片,然后经真空干燥处理后置于浓度为75%的酒精内浸泡12~18h,并用去离子水冲洗3~5次后烘干待用;
(3)取胶原蛋白丝状物,加入到浓度为0.05~0.1mmol/L的稀醋酸溶液中,然后在超声条件下分散直至完全溶解形成胶原蛋白(Col)质量百分比为1~5%的均质粘稠状胶原蛋白溶液,并用移液枪将该溶液滴在步骤(2)中的PA纳米纤维电纺膜两侧,使PA纳米纤维膜完全被胶原蛋白包裹,然后将包裹有胶原蛋白的PA纳米纤维电纺膜置于紫外光条件下照射30~60min后交联制成PA-Col混合膜,并置于-20~50℃条件下冷冻15~30h,再置于冻干机中冻干;
(4)取N-乙酰半胱氨酸(Nac)粉末溶解于去离子水中配制成浓度为1g/L的Nac溶液,并将Nac溶液与交联剂按照体积比2~4:1比例混合搅拌均匀后,放置于20~26℃条件下,静置8~16h,配制成活化Nac溶液;
(5)取步骤(4)中配制的活化Nac溶液均匀滴加在步骤(3)中冻干后的PA-Col混合膜上,每片PA-Col混合膜滴加2~4ml的活化Nac溶液,且每片的PA-Col混合膜完全浸润活化Nac溶液,然后将浸润有活化Nac溶液的PA-Col混合膜置于紫外线光照条件下交联2~4h制成复合功能型医用敷料;
(6)将步骤(5)中交联后所得的复合功用型医用敷料用PBS溶液冲洗3~5次并置于超净台中风干,再置于-20~-50℃条件下冷冻15~30h后置于冻干机中冻干。
2.根据权利要求1所述的一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中制备PA纳米纤维电纺膜的静电纺丝参数:流速0.8~1μl/min,电压6~8kV。
3.根据权利要求1所述的一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中将胶原蛋白与稀醋酸溶液混合后置于0℃冰水浴中,以能量增强45~55%,0.5~0.8秒/次的频率超声分散15~30分钟直至完全溶解形成均质粘稠状胶原蛋白溶液。
4.根据权利要求1所述的一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)和步骤(5)中的紫外光照条件均采用能量8-15W,波长200~300nm的紫外线进行光照。
5.根据权利要求1所述的一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法,其特征在于:所述步骤(4)中使用Nac粉末配制Nac溶液时,需将其置于避光、20~28℃温度条件下搅拌溶解,溶解后需置于不透光容器内。
6.根据权利要求1所述的一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法,其特征在于所述步骤(4)中交联剂的配制方式为:取1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)溶于95%浓度的酒精溶液中,其交联液中EDC的含量为45~55mmol/L,NHS的含量为10~15mmol/L。
7.根据权利要求1所述的一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)和步骤(6)中的冻干机的工作条件为温度-40~-55℃,压力为2~15Pa,时间为20~25h。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111012950A (zh) * | 2019-12-23 | 2020-04-17 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 一种复合修复补片及其制备方法 |
CN111298192A (zh) * | 2020-03-06 | 2020-06-19 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 一种用于皮肤和黏膜破损部位的防护性修复水凝胶及其制备方法 |
CN117065096A (zh) * | 2023-10-17 | 2023-11-17 | 山东瑞安泰医疗技术有限公司 | 一种生物膜的快速制备方法及其应用 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1788802A (zh) * | 2005-12-14 | 2006-06-21 | 温州医学院 | 促创伤修复生物海绵材料及其制备方法 |
US20140194533A1 (en) * | 2013-01-02 | 2014-07-10 | National Taiwan University | Biocompatible and biodegradable elastomer |
CN104027846A (zh) * | 2014-06-20 | 2014-09-10 | 东华大学 | 一种非织造材料增强组织工程复合三维支架及其制备方法 |
CN104491914A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-04-08 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种多孔复合凝胶-纳米纤维透氧敷料及其制备方法 |
CN105164204A (zh) * | 2012-11-21 | 2015-12-16 | 路易斯维尔大学研究基金会 | 用于降低氧化损伤的组合物和方法 |
CN106757790A (zh) * | 2017-01-17 | 2017-05-31 | 国家纳米科学中心 | 一种抗氧化静电纺丝膜及其制备方法和应用 |
CN107261195A (zh) * | 2017-06-27 | 2017-10-20 | 泰山医学院 | 一种运动创伤康复敷料用抗菌生物质凝胶网的制备方法与用途 |
CN107469132A (zh) * | 2017-07-26 | 2017-12-15 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种止血海绵/载药纤维毡/止血海绵复合物及其制备方法 |
-
2018
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Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1788802A (zh) * | 2005-12-14 | 2006-06-21 | 温州医学院 | 促创伤修复生物海绵材料及其制备方法 |
CN105164204A (zh) * | 2012-11-21 | 2015-12-16 | 路易斯维尔大学研究基金会 | 用于降低氧化损伤的组合物和方法 |
US20140194533A1 (en) * | 2013-01-02 | 2014-07-10 | National Taiwan University | Biocompatible and biodegradable elastomer |
CN104027846A (zh) * | 2014-06-20 | 2014-09-10 | 东华大学 | 一种非织造材料增强组织工程复合三维支架及其制备方法 |
CN104491914A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-04-08 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种多孔复合凝胶-纳米纤维透氧敷料及其制备方法 |
CN106757790A (zh) * | 2017-01-17 | 2017-05-31 | 国家纳米科学中心 | 一种抗氧化静电纺丝膜及其制备方法和应用 |
CN107261195A (zh) * | 2017-06-27 | 2017-10-20 | 泰山医学院 | 一种运动创伤康复敷料用抗菌生物质凝胶网的制备方法与用途 |
CN107469132A (zh) * | 2017-07-26 | 2017-12-15 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种止血海绵/载药纤维毡/止血海绵复合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
吕世静主编: "《临床免疫学检验》", 31 January 2010, 北京:中国医药科技出版社 * |
熊杰主编: "《产业用纺织品》", 30 June 2007, 杭州:浙江科学技术出版社 * |
顾其胜主编: "《海藻酸盐基生物医用材料与临床医学》", 30 April 2015, 上海:上海科学技术出版社 * |
高春芳等: "《纤维化疾病的基础和临床》", 31 May 2004, 上海:上海科学技术出版社 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111012950A (zh) * | 2019-12-23 | 2020-04-17 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 一种复合修复补片及其制备方法 |
CN111298192A (zh) * | 2020-03-06 | 2020-06-19 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 一种用于皮肤和黏膜破损部位的防护性修复水凝胶及其制备方法 |
CN111298192B (zh) * | 2020-03-06 | 2021-11-16 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 一种用于皮肤和黏膜破损部位的防护性修复水凝胶及其制备方法 |
CN117065096A (zh) * | 2023-10-17 | 2023-11-17 | 山东瑞安泰医疗技术有限公司 | 一种生物膜的快速制备方法及其应用 |
CN117065096B (zh) * | 2023-10-17 | 2023-12-22 | 山东瑞安泰医疗技术有限公司 | 一种生物膜的快速制备方法及其应用 |
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Publication number | Publication date |
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