CN108285432A - 一种喹啉衍生物的制备方法 - Google Patents

一种喹啉衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108285432A
CN108285432A CN201710018835.3A CN201710018835A CN108285432A CN 108285432 A CN108285432 A CN 108285432A CN 201710018835 A CN201710018835 A CN 201710018835A CN 108285432 A CN108285432 A CN 108285432A
Authority
CN
China
Prior art keywords
prepare compound
reaction
mixture
temperature
xylene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201710018835.3A
Other languages
English (en)
Inventor
邓泽平
成佳
陈芳军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201710018835.3A priority Critical patent/CN108285432A/zh
Publication of CN108285432A publication Critical patent/CN108285432A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种喹啉衍生物1‑(2‑(三氟甲基)喹啉‑4‑基)乙胺的制备方法，以2‑(三氟甲基)喹啉‑4‑醇为起始原料，经过溴化、氰化、格式反应、胺化还原得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。

Description

一种喹啉衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及喹啉衍生物1-(2-(三氟甲基)喹啉-4-基)乙胺的制备方法的一种制备方法。
技术背景
化合物1-(2-(三氟甲基)喹啉-4-基)乙胺，结构式为：
本化合物1-(2-(三氟甲基)喹啉-4-基)乙胺及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前1-(2-(三氟甲基)喹啉-4-基)乙胺的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
发明内容
本发明公开了一种制备1-(2-(三氟甲基)喹啉-4-基)乙胺的方法，以4-羟基喹啉为起始原料，经过溴化、氰化、格式反应、胺化还原得到目标产物5，合成步骤如下：
(1)2-(三氟甲基)喹啉-4-醇为起始原料，经过溴化反应得到2；
(2)把2进行氰化反应，得到3；
(3)把3进行格氏反应得到4；
(4)把4进行胺化还原反应得到目标产物5，
在一优选的实施方式中，所述的溴化反应制备化合物2所用的试剂选自氢溴酸；所述的氰化反应制备化合物3所用的碱选自碳酸钾；所述的格式反应制备化合物4所用的试剂选自甲基碘化镁；所述的胺化还原反应制备化合物5所用的试剂选自硼氢化钠。
在一优选的实施方式中，所述的溴化反应制备化合物2所用的溶剂选自甲苯；所述的氰化反应制备化合物3所用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺；所述的格式反应制备化合物4所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的胺化还原反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇。
在一优选的实施方式中，所述的溴化反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的氰化反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的格式反应制备化合物4所用的温度是0℃～室温；所述的胺化还原反应制备化合物5所用的是室温。
本发明涉及一种1-(2-(三氟甲基)喹啉-4-基)乙胺的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)4-溴-2-(三氟甲基)喹啉的合成
把25g 2-(三氟甲基)喹啉-4-醇加入到150ml甲苯中，缓慢加入100ml氢溴酸，回流搅拌15小时,浓缩，再加入水和乙酸乙酯，分液、干燥、浓缩，剩余物上柱分离得到29g 4-溴-2-(三氟甲基)喹啉。
(2)2-(三氟甲基)-4-氰基喹啉的合成
把28g 4-溴-2-(三氟甲基)喹啉加入到280ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入16g无水碳酸钾，再加入21g氰化亚铜，再加热回流过夜，冷却至室温，浓缩，再加入水和二氯甲烷，萃取分液，收集有机相，分液、干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得21g 2-(三氟甲基)-4-氰基喹啉。
(3)2-(三氟甲基)-4-乙酰氧基喹啉的合成
把20g 2-(三氟甲基)-4-氰基喹啉加入到160ml无水四氢呋喃中，冷却至0℃，滴加120ml甲基碘化镁(3M)，自然升至室温，继续搅拌2小时，再加入水和乙酸乙酯，过滤，萃取分液，浓缩得到16g 2-(三氟甲基)-4-乙酰氧基喹啉。
(4)1-(2-(三氟甲基)喹啉-4-基)乙胺的合成
把15g 2-(三氟甲基)-4-乙酰氧基喹啉加入到300ml甲醇中，加入120ml水，再加入18g盐酸羟胺，再加入16g氢氧化钠，室温搅拌2小时，再加入9g硼氢化钠，室温搅拌3小时，浓缩，加入水和乙酸乙酯萃取，分液，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得11g 1-(2-(三氟甲基)喹啉-4-基)乙胺。

Claims (6)

1.一种制备喹啉衍生物1-(2-(三氟甲基)喹啉-4-基)乙胺的制备方法，以2-(三氟甲基)喹啉-4-醇为起始原料，经过溴化、氰化、格氏反应、胺化还原得到目标产物5，合成路线如下：
2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是，
(1)2-(三氟甲基)喹啉-4-醇为起始原料，经过溴化反应得到2；
(2)把2进行氰化反应，得到3；
(3)把3进行格氏反应得到4；
(4)把4进行胺化还原反应得到目标产物5，
3.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的溴化反应制备化合物2所用的试剂选自溴素、氢溴酸、三溴化磷、三溴氧磷中的一种或几种的混合物；所述的氰化反应制备化合物3所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物；所述的格氏反应制备化合物4所用的试剂选自甲基溴化镁、甲基氯化镁、甲基碘化镁中的一种或几种的混合物；所述的胺化还原反应制备化合物5所用的试剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、氢化锂铝、硼烷中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的溴化反应制备化合物2所用的溶剂选自水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的氰化反应制备化合物3所用的溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、四氢呋喃、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水中的一种或几种的混合物；所述的格氏反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水中的一种或几种的混合物；所述的胺化还原反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于,所述的溴化反应制备化合物2所用的反应温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的氰化反应制备化合物3所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的格氏反应制备化合物4所用的温度是0℃～室温；所述的胺化还原反应制备化合物5所用的是0℃～室温。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于,所述的溴化反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的氰化反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的格氏反应制备化合物4所用的温度是0℃～室温；所述的胺化还原反应制备化合物5所用的是0℃～室温。
CN201710018835.3A 2017-01-10 2017-01-10 一种喹啉衍生物的制备方法 Withdrawn CN108285432A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710018835.3A CN108285432A (zh) 2017-01-10 2017-01-10 一种喹啉衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710018835.3A CN108285432A (zh) 2017-01-10 2017-01-10 一种喹啉衍生物的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108285432A true CN108285432A (zh) 2018-07-17

Family

ID=62831459

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710018835.3A Withdrawn CN108285432A (zh) 2017-01-10 2017-01-10 一种喹啉衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108285432A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104292157A (zh) * 2014-09-15 2015-01-21 湖南华腾制药有限公司 一种1-(喹啉-4-基)乙胺的制备方法
CN104327065A (zh) * 2014-09-15 2015-02-04 湖南华腾制药有限公司 一种n-甲基-(喹啉-4-基)甲烷胺的制备方法
CN104557868A (zh) * 2015-01-22 2015-04-29 湖南华腾制药有限公司 一种喹啉衍生物的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104292157A (zh) * 2014-09-15 2015-01-21 湖南华腾制药有限公司 一种1-(喹啉-4-基)乙胺的制备方法
CN104327065A (zh) * 2014-09-15 2015-02-04 湖南华腾制药有限公司 一种n-甲基-(喹啉-4-基)甲烷胺的制备方法
CN104557868A (zh) * 2015-01-22 2015-04-29 湖南华腾制药有限公司 一种喹啉衍生物的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104803918B (zh) 恩杂鲁胺的制备方法
CN104230853B (zh) 一种(对甲苯基)甲胺-n-乙基吗啉盐酸盐的制备方法
CN104592198A (zh) 一种2-甲基-5-(哌啶-4-基)嘧啶的制备方法
CN108285432A (zh) 一种喹啉衍生物的制备方法
CN103664657A (zh) 一种富马酸比索洛尔新的合成工艺
CN105001118A (zh) 一种含碘叠氮化合物的制备方法
CN105017066A (zh) 一种氯代叠氮化合物的制备方法
CN105461617A (zh) 4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]哌啶的制备方法
CN104292157A (zh) 一种1-(喹啉-4-基)乙胺的制备方法
KR101459301B1 (ko) 몬테루카스트 나트륨 중간체의 합성 방법
CN102964259A (zh) 一种美托洛尔有关物质e的制备方法
CN103755657B (zh) 一种利伐沙班中间体的制备方法
CN107698528A (zh) 一种三氮唑化合物的制备方法
CN107778258A (zh) 一种含碘三唑化合物的制备方法
CN105061253A (zh) 一种含溴叠氮化合物的制备方法
CN107513029A (zh) 一种2‑(3‑氰基苄基)吡咯烷的制备方法
CN107400106A (zh) 一种5-氟吡喃衍生物的制备方法
CN107176928A (zh) 一种三氮唑类化合物的合成方法
CN108752339B (zh) 一种喹叨啉及其衍生物的合成方法
CN108623581B (zh) 一种制备哌尼诺安化合物的方法
CN108218792A (zh) 一种三氟甲基取代嘧啶化合物的制备方法
CN108129456A (zh) 一种三氟甲基嘧啶衍生物的制备方法
CN107513043A (zh) 一种溴取代苯并恶唑衍生物的制备方法
CN107698556A (zh) 一种2‑氯‑5‑（哌啶‑4‑基）嘧啶的制备方法
CN107286069A (zh) 一种2-(4-氟苄基)吡咯烷的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20180717