CN108283634A - 白杨素及其衍生物在制备预防和治疗脂肪肝药物中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种白杨素及其衍生物在制备预防和治疗脂肪肝药物中的用途。本发明中涉及的白杨素及其衍生物能够纠正脂代谢失衡，抑制高脂所造成的肝细胞凋亡，降低血清中MDA含量，并提高SOD活力，降低ALT与AST水平，从而促进肝脏修复，有良好的预防和治疗脂肪肝的作用。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域，具体涉及一种白杨素及其衍生物在制备预防和治疗脂肪肝药物中的用途。
背景技术
肝脏是机体最大的代谢器官和消化腺体，从胃肠道吸收的物质几乎均要进入肝脏，在肝脏内进行合成、分解、转化、储存。肝脏同时也是机体重要的免疫器官。
脂肪肝指的是在多种因素作用下出现的一种肝内脂肪蓄积性疾病，伴随着人们生活水平的提高以及饮食结构的变化、运动减少，脂肪肝的发病率有明显的上升趋势，且发病群体逐渐年轻化。在国际报道中，脂肪肝的发生率为3.23%～14%；对肥胖儿童和成人的检查结果显示，脂肪肝的发病率为1.8%～68.6%,男性高于女性。我国的普查结果显示，脂肪肝发病率为3.9%～11.2%,以45～49岁组最高,为11.2%,男性最高为11.4%,女性最高为6.8%。脂肪肝的发病与人们的生活方式密切相关，尤其是高热量饮食以及少运动生活方式相关，在病理改变上主要表现为典型的弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性，谷丙转氨酶以及谷草转氨酶增高，血清总胆固醇水平以及甘油三酯水平均明显升高。在发病初期一般为单纯性脂肪肝，此阶段有非常高的可逆性，通过有效的治疗有望康复；但是一旦任由病情发展，就可能发展到炎症病变、肝纤维化等，诱发肝功能衰竭，危及到患者的生命安全。因此早期干预预防是十分必要的。
目前，临床上尚无令人满意的预防和治疗脂肪肝的药物，而且很多药物表现出不同程度的副作用。因此，寻找一种安全、针对性强、疗效好、成本低的药物，已成为业内普遍关注的焦点。
白杨素（chrysin，Ch，化学式C15H10O4）是从紫葳科植物木蝴蝶中提取的一种具有广泛药理活性的黄酮类化合物，其在蜂胶中的量较高，是蜂胶的主要有效成分之一。研究证明，白杨素具有具有抗氧化应激、抗炎症反应、抗病毒、抗高血糖、抗高血压、抗肿瘤等多种药理学活性，但有关其对脂肪肝的预防及治疗作用尚未见报道。本发明提供了白杨素及其衍生物在防治脂肪肝中的用途。
发明内容
本发明的目的在于提供一种白杨素及其衍生物的新的医学用途，用于制备预防和治疗脂肪肝的保健品和药物。
本发明具体通过以下技术方案实现：
本发明所述的白杨素及其衍生物作为制备预防和治疗脂肪肝保健品和药物中的用途，所述的白杨素及其衍生物结构通式如下所示：
其中R1为羟基，R2为氢，R3为羟基，R4为氢，R5为氢（白杨素）；
或R1为羟基，R2为甲氧基，R3为羟基，R4为氢，R5为氢（千层纸素A）；
或R1为羟基，R2为羟基，R3为甲氧基，R4为氢，R5为氢（7-甲氧基黄芩素）；
或R1为羟基，R2为甲氧基，R3为羟基，R4为氢，R5为苯氧基（5,7-二羟-6-甲基-4'-苯氧基黄酮）；
或R1为羟基，R2为氢，R3为甲氧基，R4为甲氧基，R5为氢（5-羟基-7，8-二甲氧基黄酮）；
或R1为羟基，R2为羟基，R3为硫酸氢酯基，R4为氢，R5为氢（7-硫酸氢酯基黄芹素）；
或R1为甲氧基，R2为甲氧基，R3为甲氧基，R4为氢，R5为氢（5,6,7-三甲氧基黄酮）；
或R1为甲氧基，R2为甲氧基，R3为甲氧基，R4为氢，R5为溴（4'-溴-5,6,7-三甲氧基黄酮）；
或R1为甲氧基，R2为甲氧基，R3为甲氧基，R4为氢，R5为硝基（4'-硝基-5,6,7-三甲氧基黄酮）；
或R1为甲氧基，R2为甲氧基，R3为甲氧基，R4为氢，R5为氨基（4'-氨基-5,6,7-三甲氧基黄酮）；
或R1为羟基，R2为羟基，R3为羟基，R4为氢，R5为溴（4'-溴-5,6,7-三羟基黄酮）；
或R1为羟基，R2为羟基，R3为羟基，R4为氢，R5为硝基（4'-硝基-5,6,7-三羟基黄酮）；
或R1为羟基，R2为羟基，R3为羟基，R4为氢，R5为氨基（4'-氨基-5,6,7-三羟基黄酮）。
本发明所述的化合物白杨素或其衍生物可以单独或与一种或一种以上的药学上可以接受的载体组合制成制剂以供给药。所述药物上可接受的载体是药物领域中可得到的常见类型，包括：口服制剂用的粘合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、稀释剂、稳定剂、悬浮剂、色素、矫味剂等；可注射制剂用的防腐剂、加溶剂、稳定剂等。药物制剂可以经口服或胃肠外方式(例如静脉内、皮下、腹膜内)给药，如果某些药物在胃部条件下是不稳定的，可将其配制成肠衣片剂。
本发明所述的白杨素及其衍生物在如上药用制剂中可以含有与载体组合的1％至90％总量的活性成分，更常见约15％至60％之间重量的活性成分。本发明化合物剂量可以是0 .001～100mg/kg/天，也可以根据疾病程度的不同或剂型的不同偏离此剂量范围。
本发明所述的白杨素及其衍生物具有增加高脂损伤的肝细胞的活力并抑制肝细胞凋亡的作用，同时可降低高脂损伤的肝细胞中TG与TC含量，缓解肝细胞内脂滴累积程度的作用。
（1）白杨素或其衍生物对oxLDL诱导的高脂损伤肝细胞的降脂作用
用人源oxLDL诱导L02细胞制备肝细胞的高脂损伤模型，实验组同时加入白杨素或其衍生物，模型组则在加oxLDL的同时加同等剂量的DMSO，空白对照组正常培养，作用一定时间后，用TG和TC检测试剂盒检测细胞中TG和TC含量，从而判断白杨素或其衍生物对高脂损伤细胞的降脂作用。结果表明，白杨素或其衍生物具有有效降低oxLDL损伤细胞的TG和TC含量的作用。
（2）白杨素或其衍生物对高脂损伤肝细胞的脂滴累积的抑制作用
用人源oxLDL诱导L02细胞制备肝细胞的高脂损伤模型，实验组同时加入白杨素或其衍生物，模型组则在加oxLDL的同时加同等剂量的DMSO，空白对照组正常培养，作用一定时间后，油红O染色观察细胞内脂滴累积情况。结果发现，白杨素或其衍生物可以降低细胞内脂滴的累积程度。
（3）白杨素及其衍生物对棕榈酸诱导的高脂损伤肝细胞的保护作用
用PA（棕榈酸）刺激肝细胞制备肝细胞高脂损伤模型，化合物组同时加相应浓度的白杨素或其衍生物，模型组则在加PA的同时加同等剂量的DMSO，作用一定时间后，用MTT法测定细胞活力，从而判断白杨素或其衍生物对高脂损伤细胞增殖活性影响。结果显示，白杨素及其衍生物对高脂损伤细胞的活力具有明显的促进作用。
（4）白杨素及其衍生物对高脂损伤诱导的肝细胞凋亡的抑制作用
用PA（棕榈酸）刺激肝细胞制备肝细胞高脂损伤模型，化合物组同时加相应浓度的白杨素或其衍生物，模型组则在加PA的同时加同等剂量的DMSO，对照组正常培养，作用一定时间后提取蛋白，免疫印迹检测凋亡相关蛋白裂解型caspase 3（活化的caspase3）的表达量并用Image J进行量化，计算裂解型caspase 3的相对表达量。结果显示，活化的caspase3水平明显低于模型组，表明白杨素及其衍生物具有抑制高脂引起的肝细胞凋亡作用。
（5）白杨素及其衍生物对小鼠脂肪性肝损伤的保护作用
将雄性C57BL/6小鼠分为对照组、模型组、白杨素低剂量组（30mg/kg）、白杨素高剂量组(60mg/kg)、千层纸素A组（30mg/kg）、7-甲氧基黄芩素组（30mg/kg）组和5,6,7-三甲氧基黄酮组（20mg/kg）。除对照组给予蛋氨酸-胆碱充足（MCS）饲料外，其他组采用蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饲料建模，造模同时化合物组给予相应药物灌胃，对照组及模型组均给予等体积生理盐水。实验结束后检测小鼠血清ALT、AST水平和肝组织匀浆中TG、TC含量变化。结果发现，白杨素或其衍生物均可降低ALT、AST水平及肝组织中TG和TC的含量，表明白杨素及其衍生物对脂肪性肝损伤小鼠有很好的防治效果。
本发明的积极效果在于：提供一种白杨素及其衍生物的新的医学用途，用于制备预防和治疗脂肪肝的保健品和药物；可明显增强高脂损伤的肝细胞的活力；可明显抑制高脂损伤所诱导的肝细胞的凋亡；可有效改善脂肪性肝损伤小鼠的多项肝功指标；毒副作用小、疗效好，具有开发成有临床应用价值的天然低毒的保肝药的潜力。
附图说明
图1为白杨素及其衍生物对oxLDL诱导的L02细胞脂滴累积的影响；
图2为白杨素及其衍生物对PA诱导的L02细胞中裂解型 caspase3水平的影响。用裂解型 caspase3/GAPDH获得表达蛋白的灰度比值，将对照组比值设置为1，纵坐标表示各化合物组或模型组与对照组的比值（即倍数）。
###表示与对照组相比p≤0.001；*表示与模型组相比p≤0.05，**表示与模型组相比p≤0.01，***表示与模型组相比p≤0.001）。
具体实施方式
下面结合实施事例对本发明做进一步的说明，以下所述，仅是对本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用所述揭示的技术内容加以变更为同等变化的等效实施例。凡是未脱离本发明内容，依据本发明的技术实质对以下的实施例所做的任何简单修改或等同变化，均落在本发明的保护范围内。
本发明的白杨素及其衍生物的预防和治疗肝损伤的作用研究是通过以下方法进行的：
白杨素及其衍生物可通过商品购买获得或通过以下方法制备：
白杨素、千层纸素A的制备方法见T. Hari Babu,V. Rama Subba Rao,et al.Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters,2008,18:1659-1662.；
7-甲氧基黄芩素的制备方法见Susannah Havermann,Yvonni Chovolou,etal.Pharmaceutical Biology.2016,54(9):1491-1502.；
5,7-二羟-6-甲基-4'-苯氧基黄酮的制备方法见Ike C. dela Peña, Seo YoungYoon,et al.European Journal of Pharmacology.2013,715:337-344.；
5-羟基-7，8-二甲氧基黄酮的制备方法见Kun Man You,Hyon-Gun Jong,et al.Archives of Pharmacal Research.1999.22(1):18-24.；
7-硫酸氢酯基黄芹素的制备方法见Wen-Hsin Huang,An-Rong Lee,et al.BioscienceBiotechnology and Biochemistry.2014,70(10):2317-2380.；
5,6,7-三甲氧基黄酮的制备方法见Hong-Kun Rim,Chang Hyeon Yun,et al.Food andChemical Toxicology.2013,62:847-855.；
4'-溴-5,6,7-三甲氧基黄酮、4'-硝基-5,6,7-三甲氧基黄酮、4'-氨基-5,6,7-三甲氧基黄酮、4'-溴-5,6,7-三羟基黄酮、4'-硝基-5,6,7-三羟基黄酮、4'-氨基-5,6,7-三羟基黄酮的制备方法见Dong Han Kim,Chang Hyeon Yun,et al. Bioorganic and MedicinalChemistry Letters,2012,22:700-705.。
实施例1
白杨素及其衍生物对oxLDL诱导的L02细胞中的脂质代谢异常的改善作用
（1）白杨素及其衍生物降低oxLDL处理的L02细胞中的TG含量
取对数生长期人正常肝L02细胞接种到含10%新生牛血清的DMEM培养基的6孔板中培养，细胞密度为5×105个/ml，正常培养24h后，除对照组外，各组细胞加入80 mg/ml oxLDL处理建立高脂损伤细胞模型，化合物组同时加相应浓度的白杨素及其衍生物，模型组加同等剂量DMSO作为替代，给药容积为2ml/孔；细胞在含5%CO2的37℃培养箱中继续培养24h后收集各组细胞，用PBS洗涤3次，根据甘油三酯检测试剂盒（北京普利莱）说明书操作检测细胞中TG含量。结果如表1所示，L02细胞暴露于oxLDL作用下，其TG水平明显升高，而加入了白杨素或其衍生物后细胞TG水平有不同程度的降低，且具有统计学意义。
（2）白杨素及其衍生物降低oxLDL处理的L02细胞中的TC含量
细胞处理方法同上，根据总胆固醇检测试剂盒（北京普利莱）说明书操作检测细胞中TC含量。结果如表1所示，L02细胞暴露于oxLDL作用下，细胞内TC水平明显升高，而加入了白杨素或其衍生物后细胞TC水平不同程度降低，且具有统计学意义。以上实验均重复三次以上，实验数据均用SPSS统计软件进行方差分析，所有数据都用平均值±标准差表示，t-检验进行显著性分析。
表1. 白杨素及其衍生物对oxLDL处理的L02细胞的TG及TC含量影响
| 分组 | 化合物名称 | TG(mmol/L) | TC(mmol/L) |
| 对照组 | 199±27 | 221±68 | |
| 模型组 | 435±23## | 398±34## | |
| OA-1 | 白杨素 | 227±15** | 279±26** |
| OA | 千层纸素A | 281±32** | 301±62* |
| OA-2 | 7-甲氧基黄芩素 | 344±22* | 332±43* |
| OA-3 | 5,7-二羟-6-甲基-4'-苯氧基黄酮 | 288±47* | 302±25** |
| OA-4 | 5-羟基-7，8-二甲氧基黄酮 | 335±35* | 336±48* |
| OA-5 | 7-硫酸氢酯基黄芹素 | 286±32** | 302±41** |
| OA-6 | 5,6,7-三甲氧基黄酮 | 256±25** | 296±40** |
| OA-7 | 4'-溴-5,6,7-三甲氧基黄酮 | 309±52* | 308±62* |
| OA-8 | 4'-硝基-5,6,7-三甲氧基黄酮 | 361±64* | 376±26 |
| OA-9 | 4'-氨基-5,6,7-三甲氧基黄酮 | 355±32* | 326±35* |
| OA-10 | 4'-溴-5,6,7-三羟基黄酮 | 279±28** | 317±48* |
| OA-11 | 4'-硝基-5,6,7-三羟基黄酮 | 288±25* | 307±42** |
| OA-12 | 4'-氨基-5,6,7-三羟基黄酮 | 328±52* | 344±32* |
注：##表示与对照组相比p≤0.01；
*表示与模型组相比p≤0.05，**表示与模型组相比p≤0.01。
以上研究结果表明，白杨素及其衍生物可以明显改善肝细胞的脂质代谢紊乱情况。
实施例2
白杨素及其衍生物对oxLDL诱导的L02细胞脂滴累积的影响
为了进一步确定白杨素及其衍生物对肝细胞脂质代谢的作用，本发明用油红O染色的方法考察了oxLDL诱导的L02细胞内脂滴累积情况。取对数生长期人正常肝L02细胞接种到含10%新生牛血清的DMEM培养基的6孔板中培养，细胞密度为5×105个/ml，正常培养24h后，分为对照组、模型组、白杨素组、千层纸素A组、7-甲氧基黄芩素组、5,6,7-三甲氧基黄酮、5-羟基-7，8-二甲氧基黄酮、7-硫酸氢酯基黄芹素。除对照组外，各组细胞加入80 mg/mloxLDL处理建立高脂损伤细胞模型，化合物组同时加相应浓度的白杨素及其衍生物，模型组同时加同等剂量DMSO，给药容积为2ml/孔，对照组正常培养；细胞在含5%CO2的37℃培养箱中继续培养24h后弃去上清，用PBS洗涤3次，4%多聚甲醛固定30min，油红O染色20min，60%异丙醇清洗1次，普通显微镜下观察细胞内脂滴累积情况。结果如图1所示，L02细胞暴露于oxLDL时细胞内脂滴累积量明显升高，而加入了白杨素或其衍生物的细胞内脂滴累积量减少，其中白杨素的作用更为显著。
实施例3
白杨素及其衍生物对PA损伤的肝细胞的保护作用
取对数生长期人正常肝L02细胞接种到含10%新生牛血清的DMEM培养基的96孔板中培养，细胞密度为1×104个/ml，24h后加入PA（棕榈酸）处理建立高脂损伤细胞模型，化合物组加相应浓度的白杨素或其衍生物，模型组加同等剂量DMSO作为对照，每组设3个复孔，给药容积为100μl/孔；细胞在含5%CO2的37℃培养箱中继续培养24h后，每孔加20μl MTT(5mg/ml)，继续培养4h；随后取出细胞板，用真空泵吸去上清，每孔加入150μl DMSO，在酶标仪上振动10min，检测492nm处的OD值，将各化合物组OD值分别与模型组OD值对比，以模型组OD值为1进行数据统计。独立实验重复三次以上，实验数据均用SPSS统计软件进行方差分析，所有数据都用平均值±标准差表示，t-检验进行显著性分析。结果见表2，白杨素及其衍生物对高脂损伤细胞的活力具有增强作用，且达到显著水平。
注：*表示与模型组相比p≤0.05，**表示与模型组相比p≤0.01。
实施例4
白杨素及其衍生物对高脂损伤诱导的肝细胞凋亡的抑制作用
取对数生长期人正常肝L02细胞接种到含10%新生牛血清的DMEM培养基的6孔板中培养，细胞密度为5×105个/ml，正常培养24h后，除对照组外，各组细胞加入PA（棕榈酸）处理建立高脂损伤细胞模型，化合物组同时加相应浓度的白杨素或其衍生物，模型组加同等剂量DMSO作为替代，给药容积为2ml/孔，对照组正常培养；细胞在含5%CO2的37℃培养箱中继续培养24h后收集各组细胞，提取蛋白，然后在12%分离胶-5%浓缩胶的胶板中进行蛋白电泳，经转膜、封闭、洗涤后，最后用化学发光仪进行显影，Image J分析软件进行量化分析，并用所得的裂解型caspase 3/GAPDH灰度值进行比较获得相应比值，以对照组所得比值为1标化各组比值进行作图。独立实验重复三次以上，实验数据均用SPSS统计软件进行方差分析，t-检验进行显著性分析。结果如图2所示，裂解型caspase 3蛋白表达量被白杨素及其衍生物明显抑制，说明白杨素及其衍生物抑制了高脂引起的肝细胞凋亡，且具有统计学意义。
实施例5
白杨素及其衍生物对脂肪性肝损伤小鼠的作用
将健康雄性C57BL/6小鼠110只（7周龄，18-22g，）适应性喂养7天后随机分为对照组、模型组、白杨素低剂量组（30mg/kg）、白杨素高剂量组(60mg/kg)、千层纸素A组（30mg/kg）、7-甲氧基黄芩素组（30mg/kg）组、5,6,7-三甲氧基黄酮组（20mg/kg）、5,7-二羟-6-甲基-4'-苯氧基黄酮（20mg/kg）、5-羟基-7，8-二甲氧基黄酮（20mg/kg）、7-硫酸氢酯基黄芹素（20mg/kg）、4'-溴-5,6,7-三甲氧基黄酮（20mg/kg），每组10只。对照组给予蛋氨酸-胆碱充足（MCS）饲料喂养，模型组与化合物组给予蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饲料喂养建立脂肪肝损伤小鼠模型，持续时间为4周。小鼠造模的同时，化合物组给予相应化合物灌胃，对照组及模型组均给予等体积生理盐水灌胃，实验持续4周。最后1次给化合物后禁食12h后，4%水合氯醛麻醉小鼠，心脏取血并取肝脏。使用ALT检测试剂盒和AST检测试剂盒检测血清中ALT、AST水平，结果如表3所示，模型组小鼠血清ALT、AST水平显著升高，白杨素或其衍生物作用的小鼠血清ALT、AST水平明显降低；用TG和TC检测试剂盒（北京普利莱）检测肝组织匀浆中TG、TC含量变化。结果如表4所示，白杨素或其衍生物组均可降低MCD引起的肝组织中TG和TC的含量，其中，白杨素组效果更好，且高剂量组效果更显著。实验数据均用SPSS统计软件进行方差分析，t-检验进行显著性分析。由此说明，本发明的白杨素及其衍生物对脂肪性肝损伤小鼠的肝功指标与脂质代谢异常均有显著的改善作用。具有良好的保肝、护肝作用。
表3白杨素及其衍生物对脂肪性肝损伤小鼠血脂与肝功指标检测
| 组别 | ALT(IU/L) | AST(IU/L) |
| 对照组 | 237.43±12.78 | 201.28±51.34 |
| 模型组 | 628.38±248.30## | 613.81±194.42## |
| 白杨素（低） | 436.19±99.05** | 452.71±160.33* |
| 白杨素（高） | 352.43±149.57** | 386.54±109.97** |
| 千层纸素A | 446.27±82.05** | 458.36±130.25** |
| 7-甲氧基黄芩素 | 537.24±102.33* | 496.31±95.55** |
| 5,7-二羟-6-甲基-4'-苯氧基黄酮 | 464.43±45.27* | 490.25±26.43** |
| 5-羟基-7，8-二甲氧基黄酮 | 462.21±25.23* | 492.53±35.31* |
| 7-硫酸氢酯基黄芹素 | 456.36±142.12** | 490.22±51.23** |
| 5,6,7-三甲氧基黄酮 | 437.69±153.42** | 482.56±135.25** |
注：##表示与对照组相比p≤0.01；*表示与模型组相比p≤0.05，
**表示与模型组相比p≤0.01。
表4. 白杨素及其衍生物对脂肪性肝损伤小鼠肝组织中TG及TC含量的影响
| 组别 | TG(mmol/L) | TC(mmol/L) |
| 对照组 | 185±25 | 219±57 |
| 模型组 | 443±25## | 408±35## |
| 白杨素低剂量 | 237±20** | 298±36** |
| 白杨素高剂量 | 215±17** | 281±16** |
| 千层纸素A | 271±35** | 302±52* |
| 7-甲氧基黄芩素 | 347±32* | 329±53* |
| 5,7-二羟-6-甲基-4'-苯氧基黄酮 | 278±47* | 321±26** |
| 5-羟基-7，8-二甲氧基黄酮 | 342±25* | 332±38* |
| 7-硫酸氢酯基黄芹素 | 288±42** | 300±21** |
| 5,6,7-三甲氧基黄酮 | 266±35** | 293±30** |
注：##表示与对照组相比p≤0.01；
*表示与模型组相比p≤0.05，**表示与模型组相比p≤0.01。
Claims (5)
1.一种白杨素及其衍生物在制备预防和治疗脂肪肝保健品和药物中的用途；
所述的白杨素及其衍生物，其结构通式如下所示：
其中，R1为羟基，R2为氢，R3为羟基，R4为氢，R5为氢，则是白杨素；
或R1为羟基，R2为甲氧基，R3为羟基，R4为氢，R5为氢，则是千层纸素A；
或R1为羟基，R2为羟基，R3为甲氧基，R4为氢，R5为氢，则是7-甲氧基黄芩素；
或R1为羟基，R2为甲氧基，R3为羟基，R4为氢，R5为苯氧基，则是5,7-二羟-6-甲基-4'-苯氧基黄酮；
或R1为羟基，R2为氢，R3为甲氧基，R4为甲氧基，R5为氢，则是5-羟基-7,8-二甲氧基黄酮；
或R1为羟基，R2为羟基，R3为硫酸氢酯基，R4为氢，R5为氢，则是7-硫酸氢酯基黄芹素；
或R1为甲氧基，R2为甲氧基，R3为甲氧基，R4为氢，R5为氢，则是5,6,7-三甲氧基黄酮；
或R1为甲氧基，R2为甲氧基，R3为甲氧基，R4为氢，R5为溴，则是4'-溴-5,6,7-三甲氧基黄酮；
或R1为甲氧基，R2为甲氧基，R3为甲氧基，R4为氢，R5为硝基，则是4'-硝基-5,6,7-三甲氧基黄酮；
或R1为甲氧基，R2为甲氧基，R3为甲氧基，R4为氢，R5为氨基，则是4'-氨基-5,6,7-三甲氧基黄酮；
或R1为羟基，R2为羟基，R3为羟基，R4为氢，R5为溴，则是4'-溴-5,6,7-三羟基黄酮；
或R1为羟基，R2为羟基，R3为羟基，R4为氢，R5为硝基，则是4'-硝基-5,6,7-三羟基黄酮；
或R1为羟基，R2为羟基，R3为羟基，R4为氢，R5为氨基，则是4'-氨基-5,6,7-三羟基黄酮。
2.以白杨素或其衍生物有效活性成分和药学上可接受的载体制成的保健品和药物。
3.根据权利要求2所述的保健品和药物，其特征在于所述的白杨素及其衍生物的含量为1%~99%。
4.根据权利要求2所述的保健品和药物，其特征在于，所述保健品和药物为口服制剂或注射液。
5.根据权利要求2所述的保健品和药物，其特征在于所述口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、滴剂、颗粒剂、混悬剂、糖浆剂、茶或油；所述注射剂为粉针剂或水针剂。
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| CN103211810A (zh) * | 2013-03-29 | 2013-07-24 | 广东医学院附属医院 | 千层纸素a的应用 |
| CN103432112A (zh) * | 2013-08-26 | 2013-12-11 | 南京大学 | 白杨素在制备治疗肥胖相关代谢炎症药中的应用 |
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2018
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