CN108250266A - 一种hla-a11限制性gpc3源性多肽及包含它的疫苗 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种HLA‑A11限制性GPC3源性多肽及包含它的疫苗，属于生物制药技术领域。所述HLA‑A11限制性GPC3源性多肽，由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成。本发明还公开了包含上述多肽的疫苗、一种上述多肽在制备GPC3阳性肿瘤或癌症的免疫诱导刺激剂中的应用、一种诱导肿瘤反应性T细胞的制剂、一种用于治疗和/或预防GPC3阳性肿瘤或癌症的药物组合物、一种抗体和一种抗原递呈细胞。本发明的多肽，能够诱导产生特异性免疫应答，可用于进行免疫预防和免疫治疗。

Description

一种HLA-A11限制性GPC3源性多肽及包含它的疫苗

技术领域

本发明涉及一种HLA-A11限制性GPC3源性多肽及包含它的疫苗，属于生物制药技术领域。

背景技术

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，在我国发病率尤高，且呈逐年上升趋势。我国每年约有11万人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人数的45％。绝大多数HCC源发于肝硬化，乙型肝炎是肝脏硬化结节形成的主要原因，结节恶性转化最终导致HCC。通常肝癌直到晚期才会出现明显症状，此时肿瘤已转移或者肝功能严重恶化，只有大约20％患者能够手术治疗。为此，包括免疫治疗在内的新方法,已逐渐成为晚期肝癌的辅助疗法。肝癌的临床诊断并不困难,但临床发现的大多数病例仍然属于中晚期,未能早期发现是肝癌治疗效果差的最主要的原因。针对恶性实体肿瘤的各种治疗手段包括外科治疗、肝动脉/门静脉化疗栓塞术、消融治疗及放射治疗等均有一定的效果,对小肝癌患者,通过外科切除,患者5年生存率仅到50％，复发率居高不下。免疫疗法因其靶向性好，副作用少而迅速发展；鉴定有效的分子靶点则是免疫治疗的关键。

2006年中国乙型肝炎流行病学调查结果表明，中国1～59岁一般人群乙型肝炎病毒表面抗原(HBV surface antigen，HBsAg)携带率为7.18％，5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0.96％。据此推算，目前，我国有乙型肝炎患者约9300万人，这些人都是潜在的肝癌患者。实际上，上述免疫疗法也可能用于预防这些感染者罹患肝癌。

另一方面，随着近年来肿瘤免疫学和分子生物学的发展，效应性T细胞和辅助性T细胞识别肿瘤细胞源性抗原多肽，该多肽由肿瘤细胞高表达的特异性蛋白质分解而成，并经癌细胞或抗原呈递细胞表面的HLA分子递呈，T细胞识别该抗原多肽后，产生破坏癌细胞的免疫反应。目前，许多刺激产生攻击癌症性免疫反应的肿瘤抗原多肽和蛋白质已被确定，并开发了相关的抗原特异性肿瘤免疫治疗方法，应用于临床。

HLA I类分子表达在所有有核细胞表面。细胞质蛋白和核蛋白降解产生的多肽与HLA I类分子结合，表达于细胞表面。通常在正常细胞的表面，来自正常自体蛋白的多肽结合HLA I类分子，免疫系统的T细胞既不识别也不对这些结合到HLA I类分子上的多肽产生免疫应答。另一方面，在正常细胞转化为癌症的过程中，这种癌症细胞可表达大量的蛋白质，而这些蛋白质在正常细胞几乎不表达或仅少量表达。如果这类蛋白在肿瘤细胞中高度特异表达，其降解产生的多肽与HLA I类分子结合并递呈在细胞表面，效应性T细胞识别此多肽，并特异性破坏癌细胞。这样，对个体施用此类肿瘤特异性抗原或多肽，将可能破坏癌细胞，抑制癌症的生长，而不影响正常细胞，这被称为肿瘤抗原特异性癌症免疫治疗。此外，HLA II类分子主要表达在抗原递呈细胞(APC)表面,HLA II类分子由抗原呈递细胞捕获的细胞外肿瘤特异性抗原，APC将其纳入细胞内分解产生多肽，与HLA II类分子结合并在细胞表面表达,辅助性T细胞识别与HLA II类分子结合的多肽后，活化并产生多种细胞因子，激活其他免疫细胞，从而诱导或增强抗肿瘤免疫反应。

因此，如果能够开发一种靶向于高度特异性表达的肿瘤抗原的免疫治疗方法，就可以产生一种有效消除癌症的治疗方法，而不损害正常自体器官。预计这种免疫治疗可以成为一种适用于广大晚期癌症患者的治疗方法，因为对他们而言已经没有其它的治疗方法可以应用了。此外，如果一个癌症特异性的抗原多肽以疫苗形式，接种至具有癌症高危风险的个体，则可能预防癌症的发生。

黑色素瘤是一种皮肤癌，通常被称为恶性黑色素瘤。皮肤癌有许多类型，其中黑色素瘤是恶性程度最高的，因此十分令人可怕。皮肤组织细胞中，有几种细胞可以产生黑色素，这些细胞被称为黑素细胞。如果这些黑素细胞变成癌细胞，则形成黑色素瘤。

恶性黑色素瘤(黑色素瘤)是临床上较为常见的皮肤粘膜和色素膜恶性肿瘤，也是发病率增长最快的恶性肿瘤之一，年增长率为3％～5％。2010年全球黑色素瘤新发病例199627例，死亡例数为46372例。据统计，2008年发达地区黑色素瘤男性和女性发病率分别为9.5/10万和8.6/10万，死亡率分别为1.8/10万和1.1/10万；欠发达地区的男女发病率分别为0.7/10万和0.6/10万，死亡率均为0.3/10万。虽然黑色素瘤在中国发病率较低，但近年来成倍增长，每年新发病例约2万例。因此，黑色素瘤已经成为严重危及中国人民健康的疾病之一。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3，也称为DGSX，GTR2-2，MXR7，OCI-5，SDYS，SGB，SGBS)是一种在HCC以及包括黑色素瘤在内的其他癌症中高度表达的膜蛋白。癌胚抗原GPC3，是一个由580个氨基酸组成的65kDa蛋白，属于糖基磷脂酰肌醇(GPI)-家族-锚定的硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG),在肝癌组织中高表达(72-81％)，且与预后不良相关，而在胆管细胞癌和正常肝组织则无表达；表明GPC3是肝癌免疫治疗的理想靶抗原。

在我国汉族人群中HLA-A位点共检测到14种基因型，最常见的基因型是A*02(基因型频率GF为33.0％)、A*11(GF为24.0％)、A*24(GF为15.5％)、A*33(GF为7.5％)，这四种基因的表达频率之和达到80％；其中HLA-A11基因位点在中国人群高居第二位，在北方人群中其表达率为17.9％,在南方则更高为31.7％；在南方的多民族聚居区，其表达率甚至高于HLA-A02位点，如湖南、云南和台湾,基因频率分别为34.4％,34.66％和33.2％。

HLA-A11基因位点在我国人群中表达率高，然而，其相关的限制性抗原疫苗则鲜有报道，故此研究HLA-A11基因位点限制性抗原疫苗对于我国人群的个体化免疫治疗具有高度的必要性，其研究成果则具有重要而广泛的应用价值。而黑色素瘤常见于西方国家的高加索人群中，免疫治疗有效；而且，肝细胞癌近年来在西方国家迅速增多，可以推测，HLA-A11结合多肽将有广泛的应用市场。

发明内容

本发明的目的之一，是提供一种HLA-A11限制性GPC3源性多肽。本发明的多肽，能够诱导产生特异性免疫应答，可用于进行免疫预防和免疫治疗。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种HLA-A11限制性GPC3源性多肽，由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成。

获取或制造本发明的多肽的方法没有特别的限制。无论是化学合成的蛋白质还是通过原核表达载体如大肠杆菌表达系统，或真核表达系统如酵母、昆虫细胞或哺乳动物细胞重组蛋白产生，均可用。本发明所用的多肽是由上海强耀生物公司合成。

本发明的多肽，可通过化学合成方法如Fmoc法合成(芴甲氧羰基法)或tBoc方法(叔丁氧羰基法)合成。此外，本发明的多肽，也可以由各种类型的市售多肽合成公司合成。

如果本发明的多肽由重组蛋白形成，将编码具有上述多肽的DNA核苷酸序列，引入一个合适的表达载体：原核细胞如大肠杆菌、真核细胞如酵母、昆虫细胞以及CHO细胞等，可产生本发明的多肽。

本发明的目的之二，是提供一种HLA-A11限制性GPC3源性多肽疫苗。本发明的疫苗，可以用于特定基因型人群的精准治疗，即用于免疫治疗HLA-A11阳性基因型人群中高表达GPC3的癌症患者，例如肝细胞肝癌或恶性黑色素瘤。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种HLA-A11限制性GPC3源性多肽疫苗，包括上述多肽。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，所述疫苗包含佐剂。

更进一步，所述佐剂为不完全弗氏佐剂、卡介苗、海藻糖二霉菌酸酯、脂多糖、明矾佐剂或二氧化硅中的一种。

本发明的目的之三，是提供一种用于制备GPC3阳性肿瘤或癌症的免疫诱导刺激剂。本发明的免疫诱导刺激剂，可用于肝细胞肝癌或恶性黑色素瘤手术切除、放疗、化疗以及器官或骨髓移植，为提高患者GPC3特异性免疫应答而进行的免疫诱导性治疗。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种如上所述的HLA-A11限制性GPC3源性多肽在制备GPC3阳性肿瘤或癌症的免疫诱导刺激剂中的应用

本发明的目的之四，是提供一种诱导肿瘤反应性T细胞的制剂。本发明的制剂，一是可诱导抗原递呈细胞，抗原递呈细胞具有高强度的诱导肿瘤反应性T细胞应答的能力；二是可诱导肿瘤反应性T细胞应答；三是可检测肿瘤反应性T细胞应答。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种诱导肿瘤反应性T细胞的制剂，包括上述多肽。

本发明的目的之五，是提供一种用于治疗和/或预防GPC3阳性肿瘤或癌症的药物组合物。本发明的药物组合物，可以治疗和/或预防GPC3阳性肿瘤或癌症，还可用于肝细胞肝癌或恶性黑色素瘤手术切除、放疗、化疗以及器官或骨髓移植，为提高患者免疫功能而进行的免疫诱导性治疗。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种用于治疗和/或预防GPC3阳性肿瘤或癌症的药物组合物，包括上述多肽，其中所述癌症患者表达HLA-A11基因。

本发明的目的之六，是提供一种抗体。本发明的抗体，能抑制表达癌抗原GPC3的肿瘤，可用于预防和/或治疗人类癌症。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种抗体，其通过用上述的多肽免疫动物而获得。

本发明的目的之七，是提供一种抗原递呈细胞。本发明的抗原递呈细胞表面的MHC分子可与上述多肽之间形成的复合物，递呈给抗原特异性T细胞，诱导并激活T细胞，产生效应性免疫功能。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种抗原递呈细胞，该细胞在其表面上递呈由HLA-A11抗原与上述多肽之间形成的复合物。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，所述抗原递呈细胞是由上述免疫诱导刺激剂或制剂被诱导的。

本发明的有益效果是：

1、本发明提供了一种HLA-A11限制性GPC3源性多肽，能够诱导产生特异性免疫应答，可用于进行免疫预防和免疫治疗。

2、本发明提供了一种HLA-A11限制性GPC3源性多肽疫苗，可以用于特定基因型人群的精准治疗，即用于免疫治疗HLA-A11阳性基因型人群中高表达GPC3的癌症患者，例如肝细胞肝癌或恶性黑色素瘤。

3、本发明提供了一种用于制备GPC3阳性肿瘤或癌症的免疫诱导刺激剂，可用于肝细胞肝癌或恶性黑色素瘤手术切除、放疗、化疗以及器官或骨髓移植，为提高患者GPC3特异性免疫应答而进行的免疫诱导性治疗。

4、本发明提供了一种诱导肿瘤反应性T细胞的制剂，一是可诱导抗原递呈细胞，抗原递呈细胞具有高强度的诱导肿瘤反应性T细胞应答的能力；二是可诱导肿瘤反应性T细胞应答；三是可检测肿瘤反应性T细胞应答。

5、本发明提供了一种用于治疗和/或预防GPC3阳性肿瘤或癌症的药物组合物，可以治疗和/或预防GPC3阳性肿瘤或癌症，还可用于肝细胞肝癌或恶性黑色素瘤手术切除、放疗、化疗以及器官或骨髓移植，为提高患者免疫功能而进行的免疫诱导性治疗。

6、本发明提供了一种抗体，能抑制表达癌抗原GPC3的肿瘤，可用于预防和/或治疗人类癌症。

7、本发明提供了一种抗原递呈细胞，该抗原递呈细胞表面的MHC分子可与上述多肽之间形成的复合物，递呈给抗原特异性T细胞，诱导并激活T细胞，产生效应性免疫功能。

附图说明

图1为BJ4、BJ5、BJ6多肽在HLA-A11阳性肝癌患者外周血单个核细胞中具有良好的免疫反应性。

图2为BJ4、BJ5、BJ6多肽在HLA-A11转基因小鼠体内具有良好的免疫原性。

图3为BJ4和BJ6两多肽疫苗免疫接种可以诱导产生显著的特异性免疫应答。

图4为GPC3多肽特异性T细胞的细胞毒杀伤效应。

具体实施方式

以下结合附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

实施例1血液采集

本申请的发明人与HLA-A11肝癌患者签订知情同意书，患者在首都医科大学附属北京佑安医院肿瘤介入治疗中心治疗。抽取患者10毫升静脉血，根据先前报道的方法，采用Ficoll密度梯度离心法常规分离外周血单个核细胞。

实施例2ELISPOT方法分析GPC3特异的杀伤T细胞活性

本申请的发明人分离HLA-A11阳性肝细胞肝癌患者外周血单个核细胞与GPC3多肽即BJ4:443-451,BJ5:289-297,BJ6:472-480共孵育，检测是否存在GPC3抗原特异性效应T细胞。

通过ELISPOT的方法检测是否存在能够与GPC3特异性地反应，并产生IFN-γ的杀伤性T细胞。采用人IFN-γELISPOT试剂盒(BD产品)检测是否产生IFN-γ。如果效应细胞与递呈GPC3的细胞产生应答并分泌IFN-γ，每一个IFN-γ分子在检测体系中产生一棕红色斑点。

首先，将ELISPOT板(BD)包被抗人IFN-γ抗体18小时，10％FCS RPMI1640封闭2小时。外周血单个核细胞(200μl)与GPC3肽(10μg)在37℃混合培养22小时。此后，无菌水冲洗该板，然后加入生物素标记的抗人IFN-γ抗体孵育2小时，然后加入辣根过氧化物酶标记的亲和素孵育1小时，之后加入底物溶液测定IFN-γ阳性斑点。这种斑点数使用CTLAnalyzers软件自动计数分析结果统计，对6例肝癌患者(P035、PO27、P115、P29、P17、P15)的外周血淋巴细胞进行刺激，结果显示，GPC3443-451(BJ4)，289-297(BJ5)，472-480(BJ6)多肽诱导的杀伤性T细胞应答较强(参见图1)，可用于免疫治疗。

实施例3多肽免疫原性检测

多肽疫苗要进行免疫接种，必须要有良好的免疫原性和免疫反应性，否则不能诱导产生特异性免疫应答，进行免疫预防和免疫治疗。为此本申请的发明人鉴定多肽位点，检测多肽与肝癌患者T细胞的免疫反应性，然后将多肽接种转基因小鼠检测免疫原性，分三步研制HLA-A11限制性GPC3源性多肽疫苗。

为确定该多肽作为疫苗进行免疫接种，是否能够诱导产生GPC3多肽特异性的效应T细胞应答，本申请的发明人利用人类HLA-A11转基因鼠进行GPC3多肽免疫接种，然后将多肽与免疫鼠的脾细胞共培养，使用ELISPOT对杀伤T细胞所合成分泌的γ-干扰素进行检测，BJ4、BJ5、BJ6多肽免疫接种HLA-A11转基因鼠后，诱导产生的斑点数平均值为20.44、9.78和38.17(参见图2)，均显著高于相应多肽免疫的C57鼠分别为0.67、0.83和0.83(P值均小于0.001),表明BJ4、BJ5、BJ6免疫多肽具有良好的免疫原性，能够诱导特异性免疫应答；BJ4和BJ6诱导的应答强度分别是BJ5的3.9倍和2.1倍(P值分别为P<0.001,和P＝0.0049)(参见图3),免疫诱导能力明显高于BJ5多肽。利用该两多肽进行免疫接种可以诱导产生显著的特异性免疫应答。

综合以上免疫反应性和免疫原性检测两组实验，可以确定BJ4、BJ6多肽作为疫苗接种具有较强的免疫原性和免疫反应性，可作为用于HLA-A11基因型患者免疫治疗性疫苗。

实施例4辅助性T细胞、细胞毒性T细胞或包含上述细胞的免疫细胞群

本发明还涉及辅助性T细胞、细胞毒性T细胞或包含上述细胞的免疫细胞群，而这些细胞可用本发明的多肽在体外刺激诱导产生。例如，在体外用本发明的多肽刺激外周血淋巴细胞和肿瘤浸润淋巴细胞，可诱导产生活化的肿瘤反应性T细胞。这样，活化的T细胞可有效地用于过继免疫治疗。此外，功能强大的抗原呈递细胞，即树突状细胞，可以在体内或体外表达本发明的多肽，表达该抗原的树突状细胞则可用于免疫诱导。

辅助性T细胞、细胞毒性T细胞或包含上述细胞的免疫细胞群，能通过使用本发明的多肽和免疫刺激剂，如细胞生长因子和细胞因子,进行体外刺激活化。

这样将得到的辅助性T细胞、细胞毒性T细胞，或包含上述细胞的免疫细胞群，转移输入身体，则可使肿瘤受到抑制，预防和/或治疗癌症。

为确定该多肽作为疫苗进行免疫接种，是否能够诱导产生GPC3多肽特异性的细胞毒性T细胞应答，本申请的发明人利用人类HLA-A11转基因鼠进行GPC3多肽免疫接种，然后分离免疫鼠的脾细胞作为效应细胞；同时分离未免疫鼠的脾细胞，加入BJ4或BJ6多肽，共同孵育2小时作为靶细胞，未加多肽的未免疫鼠的脾细胞作为阴性对照，加入荧光染料Calcein-AM标记靶细胞30分钟，然后将效应细胞和靶细胞的数量分别按40:1、20:1、10:1和5:1混合孵育4小时，收集检测上清中的荧光强度，发现在40:1效靶比例时，荷载BJ6多肽的靶细胞的杀伤率达到56％，荷载BJ4多肽的靶细胞的杀伤率达到50％，而阴性对照组的杀伤率仅为9％(参见图4)。

实施例5含有本发明多肽的药物(肿瘤疫苗)可用于治疗和/或预防肿瘤

由于本发明的多肽能够诱导肿瘤细胞的特异性杀伤T细胞，可作为治疗和/或预防癌症的制剂。例如，将细菌如卡介苗(BCG)与编码本发明多肽的DNA重组到一个合适的表达载体或病毒进行转化，如痘苗病毒的基因组DNA中，可以产生有效地用于治疗和/或预防人类癌症的疫苗。值得注意的是，此类癌症疫苗的剂量和使用方法与普通的天花疫苗或卡介苗皮下注射的接种方法相同。

本发明所用的佐剂包括不完全弗氏佐剂(IFA)、卡介苗、海藻糖二霉菌酸酯(TDM)、脂多糖(LPS)、明矾佐剂和二氧化硅。从诱导抗体能力的观点，优选使用不完全弗氏佐剂(IFA)。

本发明作为一个T细胞表位多肽可诱导肿瘤细胞特异性杀伤T细胞。因此，本发明的多肽是有效用于预防和/或治疗人类癌症的制剂。此外，如果针对本发明肽的抗体能抑制表达癌抗原GPC3的肿瘤，它用于预防和/或治疗人类癌症。本发明的多肽或抗体也可以由其它方法如喷雾给药，通过粘膜透皮吸收。此外，PBS、蒸馏水或类似的液体可用作稀释剂。

作为一种剂型，本发明的多肽或抗体都可以用在0.01mg/次·人和100mg/次·人，然而剂量不局限于上述范围。剂型没有特别的限制，冻干产品或加入糖一类的赋形剂形成的颗粒制剂也可用。

可能会增加本发明的制剂对肿瘤反应性T细胞的诱导活性的佐剂，包括胞壁酰二肽(NDP)、细菌成分如卡介苗菌、皂苷QS-21、脂质体、氧化铝等。此外，免疫刺激剂，如lenthinan、多糖或沙培林也可能被用来作为辅助物质。其它辅助物质包括：提高T细胞的生长和分化的细胞因子，如IL-2、IL-4、IL-6、IL-1、IL-12或肿瘤坏死因子；α半乳糖神经酰胺激活NKT细胞；CpG结合Toll样受体激活先天免疫系统和脂多糖(LPS)。

此外将上述抗原多肽在体外加入从HLA-A11阳性病人收集的细胞，或具有几个相同HLA等位基因的同种异体细胞中，经细胞抗原递呈后，将细胞注射入病人的血管，这样能有效诱导病人体内杀伤T细胞。此外，将本发明的多肽添加到病人的外周血淋巴细胞中，可进行体外混合培养。因此，杀伤T细胞可以在体外诱导，再回输到病人的血管内。这类涉及细胞转移的治疗已经作为一种癌症治疗方法进入临床，众所周知该方法需要熟练的技术操作。

将本发明的多肽注入身体，诱导和激活杀伤性T细胞，预期将产生抗肿瘤作用。此外，在体外用本发明多肽刺激淋巴细胞，诱导激活T细胞，然后，将活化的T细胞注射到病灶区域进行治疗。因此，这种多肽可以有效地用于过继免疫治疗。

实施例6具有HLA-A11结合能力的GPC3多肽的选择

通过BIMAS系统和syfpeithi系统筛选能够与HLA-A11分子结合的人GPC3的氨基酸序列，选择结合亲和力大于0.6(BIMAS系统)或17(syfpeithi系统)的20条多肽。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

序列表

<110> 首都医科大学附属北京佑安医院

<120> 一种HLA-A11限制性GPC3源性多肽及包含它的疫苗

<150> 2017107912717

<151> 2017-09-05

<160> 2

<170> SIPOSequenceListing 1.0

<210> 1

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 1

Leu Leu Arg Thr Met Ser Met Pro Lys

1 5

<210> 2

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 2

Asn Gln Phe Asn Leu His Glu Leu Lys

1 5

Claims (9)

1.一种HLA-A11限制性GPC3源性多肽，其特征在于，由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成。

2.一种HLA-A11限制性GPC3源性多肽疫苗，其特征在于，包括权利要求1所述的多肽。

3.根据权利要求2所述的一种HLA-A11限制性GPC3源性多肽疫苗，其特征在于，所述疫苗包含佐剂。

4.根据权利要求3所述的一种HLA-A11限制性GPC3源性多肽疫苗，其特征在于，所述佐剂为不完全弗氏佐剂、卡介苗、海藻糖二霉菌酸酯、脂多糖、明矾佐剂或二氧化硅中的一种。

5.一种如权利要求1任一所述的HLA-A11限制性GPC3源性多肽在制备GPC3阳性肿瘤或癌症的免疫诱导刺激剂中的应用。

6.一种诱导肿瘤反应性T细胞的制剂，其特征在于，包括权利要求1所述的多肽。

7.一种用于治疗和/或预防GPC3阳性肿瘤或癌症的药物组合物，其特征在于，包括权利要求1所述的多肽，其中所述癌症患者表达HLA-A11基因。

8.一种抗体，其特征在于，其通过用权利要求1所述的多肽免疫动物而获得。

9.一种抗原递呈细胞，其特征在于，该细胞在其表面上递呈由HLA-A11抗原与权利要求1所述的多肽之间形成的复合物。