CN108210936A - 一种替米考星包合物及其制备方法 - Google Patents

一种替米考星包合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种替米考星包合物及其制备方法，由以下重量百分比的原料制成：替米考星20‑50份，高分子载体5‑20份，崩解剂0.5‑2份，粘合剂30‑60份，包衣材料1‑6份。相对于现有技术，本发明以聚乙二醇为载体，利用乙基纤维素将替米考星包被，很好的掩盖了其苦味，操作简便，并且所得替米考星有缓释作用。

Description

一种替米考星包合物及其制备方法
技术领域
本发明属于兽药制剂技术领域，具体涉及一种替米考星包合物及其制备方法。
背景技术
替米考星（Tilmicosin）是一种半合成大环类脂类畜禽专用抗生素，具有很强的抗菌活性，抗菌谱广。替米考星主要用于牛、奶牛、山羊、猪、鸡等动物的感染性疾病。
近年来，成功上市的替米考星制剂有替米考星注射液、溶液、粉剂和预混剂。口服替米考星制剂占据主要的市场份额，但由于替米考星味苦，导致其口服制剂适口性比较差，对其口服给药有一定的限制。
针对替米考星口服制剂的苦味问题，研究学者多采用掩味技术对替米考星进行处理，以获得适口性较好的口服新制剂。现有包被替米考星的方法有：以海藻酸钙为材质包被替米考星形成微囊，以纤维素分子包被替米考星，以淀粉、碳酸钙或磷酸氢钙中的一种或几种包被替米考星形成微囊后以丙烯酸树脂外包被。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种替米考星包合物及其制备方法，利用乙基纤维素将替米考星进行包被，旨在掩盖其苦味，操作简便，并且所得替米考星有缓释作用。
本发明的目的是以下述方式实现的：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星20-50份，高分子载体5-20份，崩解剂0.5-2份，粘合剂30-60份，包衣材料1-6份。
由以下重量百分比的原料制成：替米考星30-40份，高分子载体8-15份，崩解剂0.5-1.5份，粘合剂40-55份，包衣材料3-6份。
由以下重量百分比的原料制成：替米考星35份，高分子载体10份，崩解剂1份，粘合剂50份，包衣材料4份。
所述高分子载体为聚乙二醇。
所述崩解剂为羧甲基纤维素钠。
所述粘合剂为淀粉。
所述包衣材料为乙基纤维素。
上述的替米考星包合物的制备方法，具体步骤如下：
（1）将替米考星药粉和聚乙二醇混合均匀；
（2）取粘合剂，向粘合剂中加入蒸馏水，得到粘合剂溶液；
（3）将崩解剂加入到粘合剂溶液中；
（4）将步骤（3）得到的溶液与步骤（1）得到的混合物混合，制粒，过100目筛；
（5）将包衣材料制成饱和溶液，对步骤（4）制得的颗粒进行包衣，烘干，即可得替米考星包合物。
所述粘合剂溶液的质量分数为10%。
相对于现有技术，本发明以聚乙二醇为载体，利用乙基纤维素将替米考星包被，很好的掩盖了其苦味，操作简便，并且所得替米考星有缓释作用。
具体实施方式
实施例1：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星20-50份，高分子载体5-20份，崩解剂0.5-2份，粘合剂30-60份，包衣材料1-6份。
由以下重量百分比的原料制成：替米考星30-40份，高分子载体8-15份，崩解剂0.5-1.5份，粘合剂40-55份，包衣材料3-6份。
由以下重量百分比的原料制成：替米考星35份，高分子载体10份，崩解剂1份，粘合剂50份，包衣材料4份。
高分子载体为聚乙二醇。
崩解剂为羧甲基纤维素钠。
粘合剂为淀粉。
包衣材料为乙基纤维素。
上述的替米考星包合物的制备方法，具体步骤如下：
（1）将替米考星药粉和聚乙二醇混合均匀；
（2）取粘合剂，向粘合剂中加入蒸馏水，得到粘合剂溶液；
（3）将崩解剂加入到粘合剂溶液中；
（4）将步骤（3）得到的溶液与步骤（1）得到的混合物混合，制粒，过100目筛；
（5）将包衣材料制成饱和溶液，对步骤（4）制得的颗粒进行包衣，烘干，即可得替米考星包合物。
粘合剂溶液的质量分数为10%。
实施例2：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星20g，高分子载体5g，崩解剂0.5g，粘合剂30g，包衣材料1g。
高分子载体为聚乙二醇。
崩解剂为羧甲基纤维素钠。
粘合剂为淀粉。
包衣材料为乙基纤维素。
上述的替米考星包合物的制备方法，具体步骤如下：
（1）将替米考星药粉和聚乙二醇混合均匀；
（2）取粘合剂，向粘合剂中加入蒸馏水，得到粘合剂溶液；
（3）将崩解剂加入到粘合剂溶液中；
（4）将步骤（3）得到的溶液与步骤（1）得到的混合物混合，制粒，过100目筛；
（5）将包衣材料制成饱和溶液，对步骤（4）制得的颗粒进行包衣，烘干，即可得替米考星包合物。
粘合剂溶液的质量分数为10%。
实施例3：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星22g，高分子载体6g，崩解剂0.6g，粘合剂32g，包衣材料1.2g。
其他同实施例2。
实施例4：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星25g，高分子载体8g，崩解剂0.8g，粘合剂35g，包衣材料1.5g。
其他同实施例2。
实施例5：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星28g，高分子载体9g，崩解剂0.9g，粘合剂38g，包衣材料2g。
其他同实施例2。
实施例6：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星30g，高分子载体10g，崩解剂1.0g，粘合剂40g，包衣材料2.2g。
其他同实施例2。
实施例7：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星35g，高分子载体12g，崩解剂1.2g，粘合剂45g，包衣材料3g。
其他同实施例2。
实施例8：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星32g，高分子载体11g，崩解剂1.1g，粘合剂42g，包衣材料2.5g。
其他同实施例2。
实施例9：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星38g，高分子载体13g，崩解剂1.3g，粘合剂48g，包衣材料3.5g。
其他同实施例2。
实施例10：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星40g，高分子载体15g，崩解剂1.5g，粘合剂50g，包衣材料4g。
其他同实施例2。
实施例11：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星42g，高分子载体16g，崩解剂1.6g，粘合剂52g，包衣材料4.5g。
其他同实施例2。
实施例12：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星45g，高分子载体18g，崩解剂1.8g，粘合剂55g，包衣材料5g。
其他同实施例2。
实施例13：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星48g，高分子载体19g，崩解剂1.9g，粘合剂58g，包衣材料5.5g。
其他同实施例2。
实施例14：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星50g，高分子载体20g，崩解剂2.0g，粘合剂60g，包衣材料6g。
其他同实施例2。
实施例15：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星30g，高分子载体8g，崩解剂0.5g，粘合剂40g，包衣材料3g。
其他同实施例2。
实施例16：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星40g，高分子载体15g，崩解剂1.5g，粘合剂55g，包衣材料6g。
其他同实施例2。
实施例17：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星35g，高分子载体10g，崩解剂1g，粘合剂50g，包衣材料4g。
其他同实施例2。
实施例18：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星34.5g，高分子载体11g，崩解剂0.88g，粘合剂48g，包衣材料3.78g。
其他同实施例2。
实施例19：
一种替米考星包合物，由以下重量百分比的原料制成：替米考星36g，高分子载体10.5g，崩解剂0.96g，粘合剂49.2g，包衣材料3.98g。
其他同实施例2。
1. 缓释率的测定
精确称取由实施例17制备的载药量为25％的替米考星包合物0.4g、替米考星原粉0.12g以及替米考星肠溶微丸剂0.5g（研磨成粉状）。分别置于筒状透析袋中，每个透析袋中加20ml上述磷酸盐缓冲液，用透析夹子夹住两端，悬浮于加有250ml上述磷酸盐缓冲液的三孔烧瓶中，密封后置于恒温水浴槽中，恒温水浴震荡，转速100r/min，温度（37±0.5）℃，每隔4h取溶液5ml，0.45μm滤过，同时补加溶出介质5ml，用紫外分光光度法287nm处测替米考星的含量，计算累积释放率。
替米考星原粉在24h以后释放率已超过 95％，替米考星肠溶微丸剂4h内释放率为22.1％，24h内累计释放率65.9％，68h 内累计释放率已达到98.8％。而实施例17中制备的替米考星包合物4h时释放率为23.1％，24h内累计释放率为43.6％，68h内累计释放率为70.8％，随着时间延长，其释放量和释放率不断缓慢增加。
与替米考星原粉相比，替米考星包合物缓释性能明显。替米考星肠溶微丸的内核颗粒（素颗粒）是由可溶性的磷酸替米考星为药物原料，添加微晶纤维素、淀粉、羧丙基甲基纤维素、十二烷基磺酸钠等辅料，共同制备成软材，烘干后筛分得到的。而本发明中替米考星包合物的内核颗粒的药物原料为难溶性的替米考星，其以聚乙二醇为载体，添加崩解剂后，离心烘干得到内核颗粒，这样既减少所用原料，又降低了成本，且操作方法更加简单，可控性强。同时缓释性能明显，释放平稳。
2. 适口性试验
2.1 试验药物和饲料
由实施例17制备的替米考星包合物；
替米考星普通预混剂，含量20%，河南自然康动物药业有限公司；
替米考星肠溶微丸剂，含量20%，湖北龙翔药业科技股份有限公司；
猪场常用饲料。
2. 试验动物及试验方法
选择20头体重在20-30kg范围的猪，分成4组，每组5头，第一组为试验组，第2组为20％替米考星普通预混剂对照组，第3组为替米考星肠溶微丸剂对照组，第4组为正常给料组。
按规定拌料量1000kg/400g，经折算后，分别称取替米考星包合物80g、替米考星普通预混剂100g、替米考星肠溶微丸剂100g，各拌100斤料。各组猪群每天给料两次，上午一次，下午一次，每次0.4kg/头，给料时间和给料量均保持一致，连续给药3天，记录采食情况，如表1所示。
由表1我们可以看出，第1、3组合未用药组的采食情况相同，均抢食且在1h内未剩料，而第2组的试验猪在采食几口后便开始拱料，采食缓慢，1h内剩余较多饲料。
由试验结果可以看出，本发明实施例17制备的替米考星包合物对猪采食的适口性无影响，且在68h释放率在71%左右，具有一定的缓释作用。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明整体构思前提下，还可以作出若干改变和改进，这些也应该视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种替米考星包合物，其特征在于：由以下重量百分比的原料制成：替米考星20-50份，高分子载体5-20份，崩解剂0.5-2份，粘合剂30-60份，包衣材料1-6份。
2.根据权利要求1所述的替米考星包合物，其特征在于：由以下重量百分比的原料制成：替米考星30-40份，高分子载体8-15份，崩解剂0.5-1.5份，粘合剂40-55份，包衣材料3-6份。
3.根据权利要求1所述的替米考星包合物，其特征在于：由以下重量百分比的原料制成：替米考星35份，高分子载体10份，崩解剂1份，粘合剂50份，包衣材料4份。
4.根据权利要求1所述的替米考星包合物，其特征在于：所述高分子载体为聚乙二醇。
5.根据权利要求1所述的替米考星包合物，其特征在于：所述崩解剂为羧甲基纤维素钠。
6.根据权利要求1所述的替米考星包合物，其特征在于：所述粘合剂为淀粉。
7.根据权利要求1所述的替米考星包合物，其特征在于：所述包衣材料为乙基纤维素。
8.如权利要求1-7任一所述的替米考星包合物的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：
（1）将替米考星药粉和聚乙二醇混合均匀；
（2）取粘合剂，向粘合剂中加入蒸馏水，得到粘合剂溶液；
（3）将崩解剂加入到粘合剂溶液中；
（4）将步骤（3）得到的溶液与步骤（1）得到的混合物混合，制粒，过100目筛；
（5）将包衣材料制成饱和溶液，对步骤（4）制得的颗粒进行包衣，烘干，即可得替米考星包合物。
9.根据权利要求8所述的替米考星包合物的制备方法，其特征在于：所述粘合剂溶液的质量分数为10%。
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