CN108191813B - 一种缩酮的制备方法 - Google Patents

一种缩酮的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108191813B
CN108191813B CN201711387876.6A CN201711387876A CN108191813B CN 108191813 B CN108191813 B CN 108191813B CN 201711387876 A CN201711387876 A CN 201711387876A CN 108191813 B CN108191813 B CN 108191813B
Authority
CN
China
Prior art keywords
catalyst
diol
dimethoxypropane
ethyl acetate
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201711387876.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108191813A (zh
Inventor
张志虎
程宾
徐格
赵雅楠
管西艳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Papana (beijing) Technology Co Ltd
Original Assignee
Papana (beijing) Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Papana (beijing) Technology Co Ltd filed Critical Papana (beijing) Technology Co Ltd
Priority to CN201711387876.6A priority Critical patent/CN108191813B/zh
Publication of CN108191813A publication Critical patent/CN108191813A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108191813B publication Critical patent/CN108191813B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/70—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with ring systems containing two or more relevant rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Abstract

本发明公开了一种缩酮的制备方法，包括将柏木烷二醇、催化剂、乙酸乙酯和二甲氧基丙烷按比例投料，充分反应后将反应液用水洗涤至中性，然后将有机相浓缩至干，重结晶得到白色晶体，即得；所述催化剂为氨基磺酸、氨基乙酸或者两者的混合物。本发明经过对Ambrocenide合成方法的研究，发现催化体系的选择是影响反应效果的关键。用催化剂+乙酸乙酯+二甲氧基丙烷的体系，缩合反应的转化率可以达到99％以上，产率95％以上，且催化剂催化剂可以回收重复回收套用，减少了三废，节约了资源，有利于工业化生产。

Description

一种缩酮的制备方法
技术领域
本发明涉及一种缩酮的制备方法，属于有机合成技术领域。
背景技术
德之馨开发的Ambrocenide(CAS：211299-54-6)是一种人工合成的新型龙涎香，具有非常强烈的龙涎木香香气，香气非常持久，少量使用就会带来非常丰满的香气，可以广泛应用头发护理、织物护理、美容护肤和香水等领域。
Figure BDA0001516979040000011
目前合成Ambrocenide，在EP857723A1中是以天然的柏木烯为起始原料，经过环氧化，环氧水解成二醇然后再与丙酮进行缩合三步完成。二醇与丙酮缩合一步转化率低，选择性差，产率低只有50％，且会有大量废酸产生，污染环境，不利于工业化生产。在CN102134228A中缩合反应是将二醇用多聚磷酸催化和二甲氧基丙烷进行缩合，能将产率提高至80％。但是反应后会产生大量三废，且多聚磷酸溶解性差，且吸水后产生的磷酸对设备腐蚀严重，不利于工业化的生产。所以对缩合这一步进行研究，从而提高转化率和选择性，提高产率，减少三废，便于工业化生产，具有非常大的经济和环境价值。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术制备Ambrocenide方法转化率低，选择性差，且会有大量三废产生的的缺点，用新型的催化剂+乙酸乙酯+二甲氧基丙烷代替原来对多聚磷酸+二甲氧基丙烷+乙二醇二甲醚的体系，缩合反应的转化率可以达到99％以上，选择性90％以上，产率提高至95％以上，而且反应时间从24小时，缩短为2～8小时。并且减少了后处理先要浓缩溶剂，然后再加溶剂和水洗掉酸，然后用干燥剂干燥有机相的步骤，减少了三废的产生，而且含催化剂的水相，经脱水后还可以回收再次利用，为工业化生产创造了条件。
本发明通过下述技术方案实现。
一种缩酮的制备方法，包括：将柏木烷二醇、催化剂、乙酸乙酯和二甲氧基丙烷按比例投料，充分反应后将反应液用水洗涤至中性，然后将有机相浓缩至干，重结晶得到白色晶体，即得所述缩酮(即Ambrocenide)。
进一步地，所述催化剂为氨基磺酸、氨基乙酸或者两者的混合物。
进一步地，所述反应温度为20～80℃；和/或，反应时间为2～48小时。
更进一步地，所述反应温度为77～78℃，和/或，反应时间为2～8小时。
进一步地，所述催化剂与柏木烷二醇的摩尔比为0.05～1:1，优选的摩尔比为0.08～0.16:1，更优选的摩尔比为0.1:1。
本发明研究发现，若所述催化剂与柏木烷二醇的摩尔比＜0.05:1，会使反应时间延长，转化率降低；若摩尔比＞1:1，则会选择性下降，容易生成副产物。
进一步地，所用二甲氧基丙烷与柏木烷二醇的摩尔比为1.0～3.0:1，优选的摩尔比为2.15：1。
进一步地，以mL/g计，所用乙酸乙酯与柏木烷二醇的体积重量比为1.0～20.0:1，优选为10:1。
进一步地，然后将有机相浓缩至干后，用乙醇进行重结晶。
进一步地，本发明还可将含催化剂的水相用有机溶剂回流分水，分水完毕后得到固体催化剂可以重复继续套用。所述有机溶剂包括但不限于甲苯、苯、环己烷、正己烷一种或几种，优选为甲苯。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可以相互组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用原料均可市售购得或按现有技术方法制备。
例如本发明所使用柏木烷二醇可参照文献EP857723A1或CN102134228A中记载的方法制备。
较佳地，上述缩酮的制备方法，包括：将柏木烷二醇、催化剂、乙酸乙酯和二甲氧基丙烷按比例投料，于76～78℃搅拌反应3小时后，将反应液用水洗涤至中性，然后将有机相浓缩至干，用乙醇重结晶得到白色晶体，即得所述缩酮(即Ambrocenide)；
所述催化剂为氨基磺酸或氨基乙酸；
进一步地，所述催化剂与柏木烷二醇的摩尔比为0.08～0.16:1；
所用二甲氧基丙烷与柏木烷二醇的摩尔比为2.15:1；
以mL/g计，所用乙酸乙酯与柏木烷二醇的体积重量比为10:1。
上述得到的白色晶体(缩酮，Ambrocenide)的碳氢核磁数据如下：
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ4.06
(dd,j＝8.9,7.0Hz,1H),2.00(d,j＝12.0Hz,1H),1.97～1.88(m,2H),1.83(m,1H),1.74(m,1H),1.68-1.1.51(m,7H),1.50-1.40(m,7H),1.29(m,1H),1.16(s,3H),1.04(s,3H),0.81(d,j＝7.1Hz,3H)
13CNMR(126MHZ,CDCl3)
δ108.91,85.02,78.82,77.28,77.02,76.77,58.59,57.39,52.39,42.45,41.92,41.01,38.50,35.88,31.12,30.26,29.68,28.74,27.57,25.42,15.42。
(13CNMR数据与文献(EP857723A1)一致)
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。
以下实施例中反应物和产物的量通过气相色谱(Agilent 7890B)测得,GC-MS数据都是通过气相质谱(Agilent 5977A MSD)测得。以下实施例中，反应的转化率和选择性通过以下公式计算：
转化率＝(原料投入摩尔量-产物中残留的原料摩尔量)/原料投入摩尔量×100％
选择性＝目标产物的实际摩尔量/目标产物的理论摩尔量×100％
产率＝产物得到量*原料分子量/产物分子量*原料投料量×100％
实施例1
将10g(42毫摩尔)柏木烷二醇，0.41克(4.2毫摩尔)氨基磺酸，乙酸乙酯100毫升，9.5g(91毫摩尔)二甲氧基丙烷混合，反应液20～25℃搅拌反应24小时，反应液用水洗涤两次，每次用水50毫升，洗涤至中性，，然后将有机相浓缩至干，然后用乙醇重结晶得到白色晶体11.1g，产率95％，GC含量＝99.0％，GC-MS:m/z＝238[M]+。含催化剂的水相用甲苯分水后得到0.5g氨基磺酸，可以直接重复套用。
实施例2
将10g(42毫摩尔)柏木烷二醇，0.41克(4.2毫摩尔)氨基磺酸，乙酸乙酯100毫升，9.5g(91毫摩尔)二甲氧基丙烷混合，反应液升温回流76～78℃搅拌反应3小时，反应液用水洗涤两次，每次用水50毫升，洗涤至中性，，然后将有机相浓缩至干得到白色晶体11.1g，产率95％，GC含量＝99.0％，GC-MS:m/z＝238[M]+。含催化剂的水相用苯分水后得到0.5g氨基磺酸，可以直接重复套用。
实施例3
将10g(42毫摩尔)柏木烷二醇，0.41克(4.2毫摩尔)氨基磺酸(实施例1回收得到的催化剂)，乙酸乙酯100毫升，9.5g(91毫摩尔)二甲氧基丙烷混合，反应液20～25℃搅拌反应24小时，反应液用水洗涤两次，每次用水50毫升，洗涤至中性，，然后将有机相浓缩至干，然后用乙醇重结晶得到白色晶体11.1g，产率95％，GC含量＝99.0％，GC-MS:m/z＝238[M]+。含催化剂的水相用甲苯分水后得到0.5g氨基磺酸，可以直接重复套用。
实施例4
将10g(42毫摩尔)柏木烷二醇，0.41克(4.2毫摩尔)氨基磺酸(实施例3回收得到的催化剂)，乙酸乙酯100毫升，9.5g(91毫摩尔)二甲氧基丙烷混合，反应液升温回流76～78℃搅拌反应3小时，反应液用水洗涤两次，每次用水50毫升，洗涤至中性，，然后将有机相浓缩至干得到白色晶体11.1g，产率95％，GC含量＝99.0％，GC-MS:m/z＝238[M]+。含催化剂的水相用苯分水后得到0.5g氨基磺酸，可以直接重复套用。
实施例5
将10g(42毫摩尔)柏木烷二醇，0.5克(6.6毫摩尔)氨基乙酸，乙酸乙酯100毫升，9.5g(91毫摩尔)二甲氧基丙烷混合，反应液20～25℃搅拌反应24小时，反应液用水洗涤两次，每次用水50毫升，洗涤至中性，，然后将有机相浓缩至干，然后用乙醇重结晶得到白色晶体11.1g，产率95％，GC含量＝99.0％，GC-MS:m/z＝238[M]+。含催化剂的水相用甲苯分水后得到0.5g氨基乙酸，可以直接重复套用。
实施例6
将10g(42毫摩尔)柏木烷二醇，0.5克(6.6毫摩尔)氨基乙酸(实施例5回收得到的催化剂)，乙酸乙酯100毫升，9.5g(91毫摩尔)二甲氧基丙烷混合，反应液升温回流76～78℃搅拌反应3小时，反应液用水洗涤两次，每次用水50毫升，洗涤至中性，，然后将有机相浓缩至干得到白色晶体11.1g，产率95％，GC含量＝99.0％，GC-MS:m/z＝238[M]+。含催化剂的水相用苯分水后得到0.5g氨基乙酸，可以直接重复套用。
对比例1
将10g(42毫摩尔)柏木烷二醇，0.21克(2.1毫摩尔)氨基磺酸，乙酸乙酯100毫升，9.5g(91毫摩尔)二甲氧基丙烷混合，反应液20～25℃搅拌反应48小时，反应液用水洗涤两次，每次用水50毫升，洗涤至中性，，然后将有机相浓缩至干，然后用乙醇重结晶得到白色晶体7.7g，产率66％，GC含量＝99.0％，GC-MS:m/z＝238[M]+。含催化剂的水相用甲苯分水后得到0.5g氨基磺酸，可以直接重复套用。
对比例1与实施例1比较，减少催化剂的当量，反应时间延长，产率降低。
对比例2
将10g(42毫摩尔)柏木烷二醇，0.21克(2.1毫摩尔)氨基磺酸，乙酸乙酯100毫升，4.37g(42毫摩尔)二甲氧基丙烷混合，反应液20～25℃搅拌反应48小时，反应液用水洗涤两次，每次用水50毫升，洗涤至中性，，然后将有机相浓缩至干，然后用乙醇重结晶得到白色晶体4.78g，产率41％，GC含量＝99.0％，GC-MS:m/z＝238[M]+。含催化剂的水相用甲苯分水后得到0.5g氨基磺酸，可以直接重复套用。
对比例2与实施例1比较，减少二甲氧基丙烷的当量，反应时间延长，产率降低。
对比例3
将10g(42毫摩尔)柏木烷二醇，0.25克(3.3毫摩尔)氨基乙酸，乙酸乙酯100毫升，9.5g(91毫摩尔)二甲氧基丙烷混合，反应液20～25℃搅拌反应48小时，反应液用水洗涤两次，每次用水50毫升，洗涤至中性，，然后将有机相浓缩至干，然后用乙醇重结晶得到白色晶体8.4g，产率72％，GC含量＝99.0％，GC-MS:m/z＝238[M]+。含催化剂的水相用甲苯分水后得到0.5g氨基乙酸，可以直接重复套用。
对比例3与实施例5比较，减少氨基乙酸的当量，反应时间延长，产率降低。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种缩酮的制备方法，其特征在于，包括：将柏木烷二醇、催化剂、乙酸乙酯和二甲氧基丙烷按比例投料，充分反应后将反应液用水洗涤至中性，然后将有机相浓缩至干，重结晶得到白色晶体，即得；所述催化剂为氨基乙酸；
所述催化剂与柏木烷二醇的摩尔比为0.16:1～1:1；
所用二甲氧基丙烷与柏木烷二醇的摩尔比为1.0～3.0:1；
以mL/g计，所用乙酸乙酯与柏木烷二醇的体积重量比为1.0～20.0:1。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所用二甲氧基丙烷与柏木烷二醇的摩尔比为2.15:1。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，以mL/g计，所用乙酸乙酯与柏木烷二醇的体积重量比为10:1。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为20～80℃；和/或，反应时间为2～48小时。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为77～78℃，和/或，反应时间为2～8小时。
6.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，用乙醇进行重结晶。
7.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，还包括将含催化剂的水相用有机溶剂回流分水，分水完毕后得到固体催化剂重复继续套用。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括但不限于甲苯、苯、环己烷、正己烷一种或几种。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括：将柏木烷二醇、催化剂、乙酸乙酯和二甲氧基丙烷按比例投料，于76～78℃搅拌反应3小时后，将反应液用水洗涤至中性，然后将有机相浓缩至干，用乙醇重结晶得到白色晶体，即得；
所述催化剂为氨基乙酸；
所述催化剂与柏木烷二醇的摩尔比为0.16:1；
所用二甲氧基丙烷与柏木烷二醇的摩尔比为2.15:1；
以mL/g计，所用乙酸乙酯与柏木烷二醇的体积重量比为10:1。
10.一种缩酮的制备方法，其特征在于，包括：将10g柏木烷二醇，0.5克氨基乙酸，乙酸乙酯100毫升，9.5g二甲氧基丙烷混合，反应液20～25℃搅拌反应24小时，反应液用水洗涤两次，每次用水50毫升，洗涤至中性，然后将有机相浓缩至干，然后用乙醇重结晶得到白色晶体11.1g；含催化剂的水相用甲苯分水后得到0.5g氨基乙酸，直接重复套用。
CN201711387876.6A 2017-12-20 2017-12-20 一种缩酮的制备方法 Active CN108191813B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711387876.6A CN108191813B (zh) 2017-12-20 2017-12-20 一种缩酮的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711387876.6A CN108191813B (zh) 2017-12-20 2017-12-20 一种缩酮的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108191813A CN108191813A (zh) 2018-06-22
CN108191813B true CN108191813B (zh) 2020-01-17

Family

ID=62577101

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711387876.6A Active CN108191813B (zh) 2017-12-20 2017-12-20 一种缩酮的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108191813B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1244527A (zh) * 1998-08-07 2000-02-16 德拉戈科格伯丁股份有限公司 环雪松烯缩醛、其制备和其应用
CN102134228A (zh) * 2011-01-30 2011-07-27 北京安胜瑞力科技有限公司 一种木香-龙涎香型的香料的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU227840B1 (en) * 1999-05-06 2012-05-02 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan M Kod Ruszvunytarsasag Intermediates of atorvastatin synthesis and process for producing them

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1244527A (zh) * 1998-08-07 2000-02-16 德拉戈科格伯丁股份有限公司 环雪松烯缩醛、其制备和其应用
CN102134228A (zh) * 2011-01-30 2011-07-27 北京安胜瑞力科技有限公司 一种木香-龙涎香型的香料的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
环己酮乙二缩酮的合成研究;游沛清等;《湖南文理学院学报（自然科学版）》;20060630;36-37 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108191813A (zh) 2018-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Shaabani et al. Cellulose sulfuric acid as a bio-supported and recyclable solid acid catalyst for the one-pot three-component synthesis of α-amino nitriles
CN111269115A (zh) 一种低共熔溶剂中肉桂酸酯的制备方法
CN103212437A (zh) 一种制备钛基催化剂及合成环氧丙烷和过氧化二异丙苯的方法
AU2021102631A4 (en) Method for preparing 2,4-dichloro-3,5-dinitrobenzotrifluoride
CN108947943B (zh) 一种固体磷钨酸直接催化5-甲基糠醇二聚的方法
CN108191813B (zh) 一种缩酮的制备方法
CN110563692A (zh) 一种超细三氯化铝催化制备佳乐麝香的方法
CN112679346A (zh) 一种基于低共熔溶剂催化合成对叔丁基苯甲酸甲酯的方法
CN108722479A (zh) 一种离子液体催化剂、其制备方法及应用
CN105642363B (zh) 用于二氧化碳合成苯乙烯环状碳酸酯的双负载催化剂及制备方法与应用
CN101914060A (zh) 降解型离子液体清洁催化多氢吖啶衍生物的合成
CN103073525B (zh) 一种合成制备(s)-(3,4-二氟苯基)环氧己烷的方法
CN1880310B (zh) 一种制备环氧环己烷和环己烷的方法
CN107721936A (zh) 水相合成3,4‑二氢嘧啶‑2‑酮类化合物的方法
CN107602516B (zh) 氨基酸类离子液体催化合成δ-环戊内酯的方法
CN109678685B (zh) 一种1-茚酮及其衍生物的制备方法
CN109721584B (zh) 一种制备1,4-二氧六环的方法
CN111039783A (zh) 一种基于苄基三甲基氯化铵的低共熔溶剂为催化剂的月桂酸乙酯合成方法
CN105541611A (zh) 一种制备甲基丙烯酸乙酰乙酸乙二醇双酯的方法
CN106146304A (zh) 生产甲酸乙酯的方法
CN102408454B (zh) 一种合成茂金属羰基衍生物的方法
CN116082163B (zh) 一种3’,4’-二氟-2’-胺基联苯的制备方法
Alam et al. Regioselective formation of chlorohydrins from ring-opening of steroidal epoxides using silica-supported BiCl3: A spectral and X-ray crystallographic study
CN110590555A (zh) 双(2-羟基乙基)对苯二甲酸酯的制法
CN115232103B (zh) 一种环状硫酸酯的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CP02 Change in the address of a patent holder

Address after: 102206 6th floor, building 4, hospital 9, medical Road, Life Science Park, Changping District, Beijing

Patentee after: Purpana (Beijing) Technologies Co.,Ltd.

Address before: 102206, No. 9, building 4, 4 Life Garden Road, Changping District science and Technology Park, Beijing, 401

Patentee before: Purpana (Beijing) Technologies Co.,Ltd.

CP02 Change in the address of a patent holder