CN108186658A - 一种乙酰氨基阿维菌素缓释剂及其制备方法和应用 - Google Patents
一种乙酰氨基阿维菌素缓释剂及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108186658A CN108186658A CN201810089029.XA CN201810089029A CN108186658A CN 108186658 A CN108186658 A CN 108186658A CN 201810089029 A CN201810089029 A CN 201810089029A CN 108186658 A CN108186658 A CN 108186658A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- release agent
- sustained release
- acetylamino
- acetylamino evericin
- evericin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开一种乙酰氨基阿维菌素缓释剂。该乙酰氨基阿维菌素缓释剂的主要组分包括:作为药物活性成分的乙酰氨基阿维菌素、作为缓释基质的聚乳酸‑羟基乙酸共聚物,以及作为溶剂的N‑甲基吡咯烷酮和三乙酸甘油酯。本发明的乙酰氨基阿维菌素缓释剂具有明显的缓释特征,且各组分均为药用可降解材料,可在体内自行降解和吸收,无毒副作用。
Description
技术领域
本发明涉及防治寄生虫药物,具体地讲涉及一种乙酰氨基阿维菌素缓释剂及其制备方法和应用。
背景技术
寄生虫病对于生存在热带或亚热带的人畜而言,都是威胁健康的严肃问题。特别是以自然放牧为主的牛群,寄生虫对牛的侵袭广泛而普遍。随着荷虫量多寡、牛的年龄大小、机体免疫力髙低,饲养管理水平好坏而呈现不同的影响。因而关于牛寄生虫病一直是防治的重点。
乙酰氨基阿维菌素别称依普菌素(Eprinomectin,EPR),是由默克公司1997年开发出的大环内酯类体内外杀虫剂,是一种高效、广谱、低残留的兽用新一代抗寄生虫药物。乙酰氨基阿维菌素作用具有广谱、高效、用量小和安全程度高等优点的阿维菌素类衍生物抗寄生虫药,对线虫、昆虫和螨虫虫均具有高效杀灭作用。
式I
乙酰氨基阿维菌素的化学结构域物理性质决定其药物动力学特征,乙酰氨基阿维菌素虽然是亲脂类药物,但其亲脂性低于其他阿维菌素类,因此药物在动物体内的消除过程较其他阿维菌素类短,经口、注射给药或局部给药吸收后,主要分布在肝脏、肾脏、肌肉和脂肪中。通常在肝脏中氧化成代谢产物,可在脂肪组织中富集,并缓慢释放。在奶牛和绵羊体内的生物半衰期约5.5天,生物利用度约85%-100%,达峰时间约1.5d。事实上,大多数寄生虫病是慢性的,因而在临床上不管是预防还是治疗均需要一个较长期的用药。目前乙酰氨基阿维菌素注射液在动物体内的滞留时间短,要达到有效地防治则需要频繁的给药,由此将导致用药的非顺应性。因此,有必要研制一种用于非胃肠道给药的缓释制剂,既能避免首过效应,又可减少给药次数从而增加患病动物用药的顺应性。
发明内容
本发明的目的在于根据上述背景技术的现状,提供了一种乙酰氨基阿维菌素缓释剂及其制备方法和应用。
为了解决上述技术问题,本发明提供了如下的技术方案:
一种乙酰氨基阿维菌素缓释剂,所述乙酰氨基阿维菌素缓释剂的主要组分包括:作为药物活性成分的乙酰氨基阿维菌素、作为缓释基质的聚乳酸-羟基乙酸共聚物,以及作为溶剂的N-甲基吡咯烷酮和三乙酸甘油酯。
优选地,所述N-甲基吡咯烷酮和三乙酸甘油酯的体积比为3:7~5:5。
优选地,所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的粘度为0.6~1dl/g,更优选地,聚乳酸-羟基乙酸共聚物的粘度为0.75~0.9dl/g。
优选地,所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物在缓释剂中的浓度为10~70mg/ml。
优选地,所述乙酰氨基阿维菌素的浓度为30~70mg/ml。
更优选地,所述N-甲基吡咯烷酮和三乙酸甘油酯的体积比为3:7;所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的粘度为0.814dl/g,在缓释剂中的浓度为50mg/ml;所述乙酰氨基阿维菌素的浓度为50mg/ml。
优选地,所述乙酰氨基阿维菌素缓释剂含抗氧剂。
优选地,所述抗氧剂为2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚,所述2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚在乙酰氨基阿维菌素缓释剂中的浓度为0.2mg/ml。
上述的乙酰氨基阿维菌素缓释剂的制备方法,包括步骤:
(1)将聚乳酸-羟基乙酸共聚物分别溶于N-甲基吡咯烷酮和三乙酸甘油酯,配制成N-甲基吡咯烷酮溶液和三乙酸甘油酯溶液;
(2)将N-甲基吡咯烷酮溶液与三乙酸甘油酯溶液混合均匀,得到缓释载体;
(3)向缓释载体中加入乙酰氨基阿维菌素,待乙酰氨基阿维菌素溶解后,得到乙酰氨基阿维菌素缓释剂。
上述的乙酰氨基阿维菌素缓释剂在制备防治寄生虫药物特别是缓释性药物中的应用。
本发明的乙酰氨基阿维菌素缓释剂具有明显的缓释特征,且各组分均为药用可降解材料,可在体内自行降解和吸收,无毒副作用。
附图说明
附图用来提供对本发明的进一步理解,并且构成说明书的一部分,与本发明的实施例一起用于解释本发明,并不构成对本发明的限制。在附图中:
图1是乙酰氨基阿维菌素的高效液相色谱曲线。
图2是N-甲基吡咯烷酮和三乙酸甘油酯在不同比例下,乙酰氨基阿维菌素缓释剂的体外释放曲线。
图3是聚乳酸-羟基乙酸共聚物在不同粘度下,乙酰氨基阿维菌素缓释剂的体外释放曲线。
图4是聚乳酸-羟基乙酸共聚物在不同浓度下,乙酰氨基阿维菌素缓释剂的体外释放曲线。
图5是乙酰氨基阿维菌素在不同浓度下,乙酰氨基阿维菌素缓释剂的体外释放曲线。
具体实施方式
以下结合附图对本发明的优选实施例进行说明,应当理解,此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明,并不用于限定本发明。
本发明所用的聚乳酸-羟基乙酸共聚物粘度为0.6~1dl/g(平均分子量为80000~12000之间)。
实施例1
1、缓释载体的制备:
按50mg/ml将聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA,粘度为0.814dl/g)加入N-甲基吡咯烷酮(NMP)中,在37℃下超声溶解得溶液A;按50mg/ml将相同的聚乳酸-羟基乙酸共聚物加入三乙酸甘油酯(TA)中,在37℃下超声溶解得溶液B;将溶液A和溶液B按照体积比3:7的比例充分混合,室温下搅拌5min即得缓释载体。
2、乙酰氨基阿维菌素缓释剂的制备:
将乙酰氨基阿维菌素(EPR,50mg/ml)和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(0.2mg/ml)依次加入缓释载体中,37℃下超声5min,使乙酰氨基阿维菌素和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚充分溶解,即得乙酰氨基阿维菌素缓释剂,呈微黄色澄明状。其作为注射剂可通畅的通过1ml注射器5号针头进行吸取,提示其具有适宜的粘度和良好的通针性,便于临床应用。
实施例2
乙酰氨基阿维菌素缓释剂的体外释药特征:
量取5ml 1×PBS缓冲液(pH 7.4,含0.02%叠氮化钠和1.5%十二烷基硫酸钠,释放介质)放入10ml离心管中,37℃预热;取200mg的乙酰氨基阿维菌素缓释剂滴入离心管中,在摇床震荡,振荡条件:50rpm,37℃。按设定的天数将释放介质取出,重新加入5ml释放介质,继续振摇;取释放介质1ml,过滤后进样,245nm波长处,用高效液相色谱法测定药物含量,色谱条件:流动相为乙腈:水(55:45),柱温35℃,流速0.4ml/min,进样量2μl,HPLC色谱图如图1所示。根据乙酰氨基阿维菌素缓释剂中EPR的累积释放度为考察指标。
体外溶出试验结果表明,乙酰氨基阿维菌素缓释剂有明显的缓释作用,乙酰氨基阿维菌素从凝胶中的释放过程更符合Higuchi模型,为骨架型缓释。实施例1乙酰氨基阿维菌素缓释剂体外释放曲线如图2所示(横坐标为天数(D),纵坐标为累积释放度(%))。
对比例1
作为对照,单独用溶液A或溶液B制备乙酰氨基阿维菌素缓释剂,其它条件同实施例1,测试乙酰氨基阿维菌素缓释剂的体外释药效果(测试方法同实施例2)。缓释曲线如图2所示。
实施例3
乙酰氨基阿维菌素缓释剂的制备过程同实施例1,测试方法同实施例2,不同之处在于,溶液A与溶液B按体积比为5:5混合,乙酰氨基阿维菌素缓释剂的缓释曲线如图2所示。
溶液A与溶液B的体积百分比如下:
样品 | 溶液A | 溶液B | NMP:TA | |
1 | 0% | 100% | 0:100 | 对照1 |
2 | 30% | 70% | 30:70 | 实施例1 |
3 | 50% | 50% | 50:50 | 实施例3 |
4 | 100% | 0% | 100:0 | 对照2 |
乙酰氨基阿维菌素体外累积释放度如下:
由对比实验结果可以看出,单独采用N-甲基吡咯烷酮(NMP)作为溶剂,则不具有缓释作用,单独采用三乙酸甘油酯(TA)作为溶剂,在2天内基本释放完,释放时间太短,无法起到有效的缓释作用。
由缓释曲线看,与NMP:TA体积比为5:5相比,NMP:TA体积比为3:7的样品释放速率更为稳定。因此,制备乙酰氨基阿维菌素缓释剂时优选溶液A与溶液B的体积比为3:7。
实施例4-8
乙酰氨基阿维菌素缓释剂的制备过程同实施例1,测试方法同实施例2,不同之处在于,聚乳酸-羟基乙酸共聚物的粘度按如下选择:
粘度(dl/g) | |
实施例4 | 0.61 |
实施例5 | 0.67 |
实施例6 | 0.75 |
实施例7 | 0.91 |
实施例8 | 0.96 |
制备的各乙酰氨基阿维菌素缓释剂缓释曲线如图3所示。由缓释曲线看,PLGA粘度过高或过低均不利于延长缓释时间,优选PLGA的粘度为0.75~0.9dl/g。
实施例9-11
乙酰氨基阿维菌素缓释剂的制备过程同实施例1,测试方法同实施例2,不同之处在于,聚乳酸-羟基乙酸共聚物的浓度按如下选择:
PLGA浓度 | |
实施例9 | 10mg/ml |
实施例10 | 30mg/ml |
实施例11 | 70mg/ml |
制备的各乙酰氨基阿维菌素缓释剂缓释曲线如图4所示。
实施例12-13
乙酰氨基阿维菌素缓释剂的制备过程同实施例1,测试方法同实施例2,不同之处在于,乙酰氨基阿维菌素的浓度按如下选择:
EPR浓度 | |
实施例12 | 30mg/ml |
实施例13 | 70mg/ml |
制备的各乙酰氨基阿维菌素缓释剂缓释曲线如图5所示。
最后应说明的是:以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,对于本领域的技术人员来说,其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种乙酰氨基阿维菌素缓释剂,所述乙酰氨基阿维菌素缓释剂的主要组分包括:作为药物活性成分的乙酰氨基阿维菌素、作为缓释基质的聚乳酸-羟基乙酸共聚物,以及作为溶剂的N-甲基吡咯烷酮和三乙酸甘油酯。
2.根据权利要求1所述的乙酰氨基阿维菌素缓释剂,其特征在于:所述N-甲基吡咯烷酮和三乙酸甘油酯的体积比为3:7~5:5。
3.根据权利要求1所述的乙酰氨基阿维菌素缓释剂,其特征在于:所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的粘度为0.6~1dl/g,优选地,聚乳酸-羟基乙酸共聚物的粘度为0.75~0.9dl/g。
4.根据权利要求3所述的乙酰氨基阿维菌素缓释剂,其特征在于:所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物在缓释剂中的浓度为10~70mg/ml。
5.根据权利要求1所述的乙酰氨基阿维菌素缓释剂,其特征在于:所述乙酰氨基阿维菌素的浓度为30~70mg/ml。
6.根据权利要求1所述的乙酰氨基阿维菌素缓释剂,其特征在于:所述N-甲基吡咯烷酮和三乙酸甘油酯的体积比为3:7;所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的粘度为0.814dl/g,在缓释剂中的浓度为50mg/ml;所述乙酰氨基阿维菌素的浓度为50mg/ml。
7.根据权利要求1所述的乙酰氨基阿维菌素缓释剂,其特征在于:所述乙酰氨基阿维菌素缓释剂含抗氧剂。
8.根据权利要求7所述的乙酰氨基阿维菌素缓释剂,其特征在于:所述抗氧剂为2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚,所述2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚在乙酰氨基阿维菌素缓释剂中的浓度为0.2mg/ml。
9.权利要求1所述的乙酰氨基阿维菌素缓释剂的制备方法,包括步骤:
(1)将聚乳酸-羟基乙酸共聚物分别溶于N-甲基吡咯烷酮和三乙酸甘油酯,配制成N-甲基吡咯烷酮溶液和三乙酸甘油酯溶液;
(2)将N-甲基吡咯烷酮溶液与三乙酸甘油酯溶液混合均匀,得到缓释载体;
(3)向缓释载体中加入乙酰氨基阿维菌素,待乙酰氨基阿维菌素溶解后,得到乙酰氨基阿维菌素缓释剂。
10.权利要求1所述的乙酰氨基阿维菌素缓释剂在制备防治寄生虫的缓释性药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810089029.XA CN108186658A (zh) | 2018-01-30 | 2018-01-30 | 一种乙酰氨基阿维菌素缓释剂及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810089029.XA CN108186658A (zh) | 2018-01-30 | 2018-01-30 | 一种乙酰氨基阿维菌素缓释剂及其制备方法和应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108186658A true CN108186658A (zh) | 2018-06-22 |
Family
ID=62591813
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810089029.XA Pending CN108186658A (zh) | 2018-01-30 | 2018-01-30 | 一种乙酰氨基阿维菌素缓释剂及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108186658A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110721152A (zh) * | 2018-12-29 | 2020-01-24 | 瑞普(天津)生物药业有限公司 | 一种治疗动物皮肤寄生虫、真菌感染的缓释组合物 |
CN112806359A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-05-18 | 河北威远生物化工有限公司 | 一种生物可降解型农药缓释乳油及其制备方法和应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101312710A (zh) * | 2005-08-19 | 2008-11-26 | 梅瑞尔有限公司 | 长效可注射杀寄生物制剂 |
CN102423300A (zh) * | 2011-11-24 | 2012-04-25 | 河北科技大学 | 乙酰氨基阿维菌素缓释微球及制备方法和缓释微球注射液 |
-
2018
- 2018-01-30 CN CN201810089029.XA patent/CN108186658A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101312710A (zh) * | 2005-08-19 | 2008-11-26 | 梅瑞尔有限公司 | 长效可注射杀寄生物制剂 |
CN102423300A (zh) * | 2011-11-24 | 2012-04-25 | 河北科技大学 | 乙酰氨基阿维菌素缓释微球及制备方法和缓释微球注射液 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
冒玉娟 等: "乙酰氨基阿维菌素在动物医学中的研究进展", 《畜牧与饲料科学》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110721152A (zh) * | 2018-12-29 | 2020-01-24 | 瑞普(天津)生物药业有限公司 | 一种治疗动物皮肤寄生虫、真菌感染的缓释组合物 |
CN110721152B (zh) * | 2018-12-29 | 2022-01-14 | 瑞普(天津)生物药业有限公司 | 一种治疗动物皮肤寄生虫、真菌感染的缓释组合物 |
CN112806359A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-05-18 | 河北威远生物化工有限公司 | 一种生物可降解型农药缓释乳油及其制备方法和应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7404964B2 (en) | Injectable compositions for the controlled delivery of pharmacologically active compound | |
CN1205921C (zh) | 含有氢化蓖麻油的长效注射制剂 | |
CN103491946B (zh) | 可生物降解的药物释放组合物 | |
US20090202436A1 (en) | Bupivacaine Formulation in a Polyorthoester Carrier | |
EP2276470B1 (en) | Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of pain and/or inflammation | |
JP2003517014A (ja) | 即放性および徐放性成分を含有する医薬インプラントおよび投与方法 | |
KR20000069264A (ko) | 고체 또는 반-고체의 국부 투입 장치와 비경구적 투약을 위한서방성 제재와 그 제재의 제조 방법 | |
CN104840971A (zh) | 稳定的卡立氨酯儿科混悬剂 | |
CN101056617B (zh) | 用于动物的在原位形成的植入物 | |
PL192270B1 (pl) | Ciekła kompozycja polimeryczna do kontrolowanego uwalniania eprinomektyny | |
US8475823B2 (en) | Baclofen formulation in a polyorthoester carrier | |
CN107811967A (zh) | 抗寄生虫药物原位固化缓释注射剂及其制备方法 | |
Kanasty et al. | A pharmaceutical answer to nonadherence: Once weekly oral memantine for Alzheimer's disease | |
JP2004530721A (ja) | 徐放性医薬組成物 | |
CN108186658A (zh) | 一种乙酰氨基阿维菌素缓释剂及其制备方法和应用 | |
CN1198599C (zh) | 长期释放药物的缓释性制剂 | |
CN103830170B (zh) | 伊维菌素在体凝胶注射剂及其制备方法 | |
US20050063907A1 (en) | Radioopaque sustained release pharmaceutical system | |
US20090264477A1 (en) | Beta adrenergic receptor agonists for treatment of pain and/or inflammation | |
US20100228097A1 (en) | Methods and compositions to diagnose pain | |
CN103550150B (zh) | 改进的含二甲基硅油的注射剂 | |
CN106177962A (zh) | 含沙格雷酯的药物组合物用于治疗或预防脂肪肝、肝纤维化和/或肝损伤的用途 | |
JP2021536485A (ja) | 注射可能な徐放性の抗生物質製剤 | |
PT1484033E (pt) | Composições poliméricas líquidas para libertação controlada de substâncias bioactivas | |
WO2017100863A1 (en) | Injectable composition and a method of treatment of the physical addiction |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180622 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |