CN108175765A - 一种酸敏控释抗炎凝胶及其制备方法与应用 - Google Patents

一种酸敏控释抗炎凝胶及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN108175765A
CN108175765A CN201711249122.4A CN201711249122A CN108175765A CN 108175765 A CN108175765 A CN 108175765A CN 201711249122 A CN201711249122 A CN 201711249122A CN 108175765 A CN108175765 A CN 108175765A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid
inflammatory
controlled release
gel
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201711249122.4A
Other languages
English (en)
Inventor
姚琛
范东晓
周宾
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Southeast University
Original Assignee
Southeast University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Southeast University filed Critical Southeast University
Priority to CN201711249122.4A priority Critical patent/CN108175765A/zh
Publication of CN108175765A publication Critical patent/CN108175765A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7024—Esters of saccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种酸敏控释抗炎凝胶，由苯硼酸修饰的透明质酸，与单宁酸在中性至弱碱性条件下形成凝胶，其在酸性条件下，可释放单宁酸；上述抗炎凝胶中还可以添加氨氯吡咪及其类似物或者非甾体抗炎药。本发明还公开了酸敏控释抗炎凝胶的制备方法，包括苯硼酸修饰透明质酸的制备和酸敏控释抗炎凝胶的制备两个步骤。本发明还公开了酸敏控释抗炎凝胶用于制备治疗炎性代谢产物聚集导致pH值下降所引起的生理和病理改变相关疾病的药物中的应用。本发明凝胶既具有透明质酸的润滑功能，可缓解关节应力作用，促进代谢回流更新，还具有单宁酸的非特异性抗炎、抗氧化、抗渗出、镇痛作用，能够抑制过度炎症反应和机体高代谢反应，是一种新型的控释抗炎凝胶。

Description

一种酸敏控释抗炎凝胶及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于生物医用材料，特别是涉及一种酸敏控释抗炎凝胶及其制备方法与应用。
背景技术
类风湿关节炎是一种不明病因的临床综合征，以慢性、多关节滑膜炎症、关节外病变为主要表现，我国人群的患病率为0.32％～0.36％，低于欧美国家白人的1％，是造成丧失劳动力和致残的主要病因之一。关节软骨和骨组织的破坏是致残的根本原因，因此积极寻找导致关节软骨破坏及骨组织病理生理改变的关键环节是防治的重点。机体在正常生理环境下，pH受到十分精密的调节以达到内环境稳定，在一些生理和病理条件下如在炎症、缺血和肿瘤组织中，组织酸化导致pH值可以降低至6.0以下。如在免疫炎症发生过程中，炎症发生区域的pH值范围为5.5-7，这种下降可能介导了病理改变(Journal of LeukocyteBiology,2001.69(4):522-530.)。研究表明，关节腔内炎性代谢产物聚集导致的pH值下降是类风湿关节炎发病的主要原因之一，可引起侵蚀性外周关节滑膜炎，继而导致滑膜组织增生、软骨细胞过度凋亡，最终引起关节软骨、周围韧带及骨质破坏等典型病理学改变。目前类风湿关节炎的治疗措施主要包括抗炎、免疫调节等。
透明质酸是一种高分子量直链糖胺聚糖，广泛分布于人和动物结缔组织的细胞外基质，是关节滑液的主要成分，有较强的吸水性和高度粘滞性，与蛋白多糖连接以聚合体形式存在，可以保护蛋白多糖的核心蛋白，使其免受多种蛋白酶的降解，同时在关节内抗压载荷，在膝关节骨性关节炎的病情进展中发挥重要作用。此外，透明质酸对细胞生长、胚胎发育、组织损伤修复、炎症发生和肿瘤发展等也有一定的作用。CD44属于细胞粘附因子，为多种细胞表面广泛表达的跨膜糖蛋白分子，是透明质酸的主要受体之一。在炎症反应过程中，透明质酸和CD44结合主要介导白细胞募集，炎症细胞与细胞外基质的相互作用，参与细胞增殖、迁移、分化以及细胞外基质成分的重构。线性透明质酸大分子经过化学基团修饰，在交联剂存在的条件下可以形成具备一定特性和机械性能的水凝胶，由于机械性能的可塑性，可以使水凝胶具备理想的结构、形状、硬度和生物活性。利用包含二硫键的二酰肼化学试剂能为透明质酸引入巯基基团，经巯基修饰的透明质酸由聚乙二醇二丙烯酸酯交联形成水凝胶。利用甲基丙烯酸缩水甘油酯与透明质酸反应，引入甲基丙烯酸盐化学基团，然后通过光照或氧化还原引发剂引发聚合，可以得到透明质酸弹性水凝胶。1974年Peyron等首次提出并应用向关节腔内注射外源性的透明质酸用于治疗关节炎，取得了良好的疗效。1997年美国食品和药物管理局(FDA)批准关节内透明质酸注射液用于骨关节炎的临床治疗。
单宁酸是自然界中存在广泛的一种复杂的多元酚酸，在生物体内，单宁酸能清除烷氧自由基，通过脱氢反应产生稳定的苯氧自由基，这个过程在消耗氧的同时结合活性氧等自由基以发挥抗氧化的特性，从而对生物组织起到保护作用。单宁酸分子的邻位酚羟基则是较强的氢或中子的供给体，在氧化状态下转变为醌类，具有抗炎、抗菌、抗病毒及抗癌作用。研究表明，单宁酸具有非特异性抗炎、抗氧化、抗渗出、镇痛作用，能够抑制创面过度炎症反应和机体高代谢反应(ACS Applied Materials&Interfaces,2016,8(42):28511-28521.)。
透明质酸水凝胶用于关节炎的治疗，一般认为其主要作用是发挥润滑功能，缓解关节应力作用，保护关节内结构，促进了关节液的回流与更新，使堆积的炎症因子、代谢产物等得以清除，缓解和阻断关节局部病变的恶性循环，而且透明质酸水凝胶也可以作为药物载体。然而，未见研究关注到关节腔内炎性代谢产物聚集导致的pH值下降的特点设计材料结构。
本发明基于苯硼酸修饰的透明质酸，设计酸敏感(pH敏感)的透明质酸水凝胶，由于苯硼酸与邻二羟基化合物能可逆结合(已有研究表明，基于各种邻二羟基化合物与苯硼酸的结合常数不同，设计指示剂，可以依据光谱产生的变化识别单糖客体。Tetrahedron,2002,58(26):5291-5300.)，因此本发明透明质酸水凝胶在pH值下降的关节腔内释放单宁酸，发挥抗炎作用，是一种新型的控释抗炎凝胶。
发明内容
本发明的目的是针对关节腔内炎性代谢产物聚集导致的pH值下降的特点，设计透明质酸水凝胶结构，提供一种酸敏控释抗炎凝胶，并提供了其制备方法。
技术方案：本发明所述的一种酸敏控释抗炎凝胶，由苯硼酸修饰的透明质酸，与单宁酸在中性至弱碱性条件下形成，可在弱酸性条件下释放单宁酸。
所述透明质酸的分子量为50～1000kDa。
所述酸敏控释抗炎凝胶内添加有药物，所加药物为氨氯吡咪及其类似物或非甾体抗炎药。
所述非甾体抗炎药选自阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布中的一种或几种。
上述酸敏控释抗炎凝胶的制备方法，包括以下步骤：
(1)苯硼酸修饰透明质酸的制备：配制透明质酸水溶液和3-氨基苯硼酸盐酸盐溶液，混合并充分搅拌，再加入4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐，室温下搅拌反应12～24小时，产物经乙醇析出，离心收集并真空干燥，将所得固体配制成水溶液，透析48～96小时后冷冻干燥得到苯硼酸修饰透明质酸；
(2)酸敏控释抗炎凝胶的制备：取步骤(1)所得苯硼酸修饰透明质酸配制水溶液，与单宁酸溶液混合，所得混合液起始pH值以100mM盐酸溶液调节至5，磁力搅拌，然后加入磷酸盐缓冲液缓慢提高pH值，制得不同形态的酸敏控释抗炎凝胶。
当所述酸敏控释抗炎凝胶内添加有药物时，将步骤(2)替换为：酸敏控释抗炎凝胶的制备：取步骤(1)所得苯硼酸修饰透明质酸配制水溶液，与单宁酸和所加药物的混合溶液混合，所得混合液起始pH值以100mM盐酸溶液调节至5，磁力搅拌，然后加入磷酸盐缓冲液缓慢提高pH值，制得不同形态的酸敏控释抗炎凝胶。
步骤(1)中，所述透明质酸所含羧基与3-氨基苯硼酸盐酸盐、4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐的物质的量之比为1:(0.1～0.2):(0.5～1)。
步骤(2)中，所述透明质酸理论羧基与单宁酸的物质的量之比为1:(0.2～10)。
上述酸敏控释抗炎凝胶在制备治疗炎性代谢产物聚集导致pH值下降所引起的生理和病理改变的疾病的药物中的应用也在本发明的保护范围内。
所述疾病包括类风湿关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎和感染性关节炎。
有益效果：本发明与现有技术相比，具有如下优点：(1)本发明基于苯硼酸修饰的透明质酸，设计酸敏感(pH敏感)的透明质酸水凝胶，在酸性条件下，释放单宁酸，特别适用于炎性代谢产物聚集导致pH值下降所引起的生理和病理改变，如在pH值下降的关节腔内释放单宁酸，发挥其抗炎作用。(2)本发明通过改变透明质酸分子量、各组分物质的量之比、溶液浓度，可以调节所得凝胶的形态结构，以适应不同的应用要求。(3)本发明凝胶既具有透明质酸的润滑功能，可缓解关节应力作用，促进代谢回流更新，还具有单宁酸的非特异性抗炎、抗氧化、抗渗出、镇痛作用，能够抑制过度炎症反应和机体高代谢反应。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本申请作出详细说明。
实施例1
配制20mg/mL透明质酸(HA，分子量375kDa)水溶液，配制2.24mg/mL 3-氨基苯硼酸盐酸盐(APBA)溶液，取10mL APBA溶液与25mL HA溶液混合，室温搅拌10min后加入10mL新鲜配制的17.9mg/mL的4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐(DMTMM)溶液，室温下搅拌反应24小时。产物在800mL冷乙醇中析出后，离心收集并真空干燥，将所得固体溶于50mL水溶液中，经透析袋(截留分子量8kDa)透析96小时后冷冻干燥，得到约400mg苯硼酸修饰透明质酸固体。
将制得的苯硼酸修饰透明质酸(HA-APBA)配成2mg/mL的水溶液，配制一系列浓度为1mM、2mM、5mM、10mM、20mM、50mM单宁酸(TA)溶液。将0.5mL HA-APBA溶液与0.5mL TA溶液混合，混合液起始pH值以100mM盐酸溶液调节至5，磁力搅拌10min。缓慢滴加pH7.4的磷酸盐缓冲液以提高溶液pH值，制得不同强度的透明质酸/单宁酸凝胶。
实施例2
配制50mg/mL HA(分子量50kDa)水溶液，配制11.2mg/mL APBA溶液，取20mL APBA溶液与50mL HA溶液混合，室温搅拌10min后加入100mL新鲜配制的17.9mg/mL DMTMM溶液，室温下搅拌反应12小时。产物在1L冷乙醇中析出后，离心收集并真空干燥，将所得固体溶于50mL水溶液中，经透析袋(截留分子量8kDa)透析48小时后冷冻干燥，得到约2g固体。
将制得的HA-APBA配成5mg/mL的水溶液，配制125mM TA溶液。将0.5mLHA-APBA溶液与0.5mL TA溶液混合，混合液起始pH值以100mM盐酸溶液调节至5，磁力搅拌10min。缓慢滴加pH7.4的磷酸盐缓冲液以提高溶液pH值，制得透明质酸/单宁酸凝胶纳米球，直径分布范围为400-800nm。
将制得的HA-APBA配成30mg/mL的水溶液，配制15mM TA溶液。将0.5mLHA-APBA溶液与0.5mL TA溶液混合，混合液起始pH值以100mM盐酸溶液调节至5，磁力搅拌10min。缓慢滴加pH7.4的磷酸盐缓冲液以提高溶液pH值，制得透明质酸/单宁酸凝胶。
实施例3
配制10mg/mL HA(分子量1000kDa)水溶液，配制6.72mg/mL APBA溶液，取10mLAPBA溶液与20mL HA溶液混合，室温搅拌10min后加入15mL新鲜配制的17.9mg/mL DMTMM溶液，室温下搅拌反应24小时。产物在500mL冷乙醇中析出后，离心收集并真空干燥，将所得固体溶于60mL水溶液中，经透析袋(截留分子量100kDa)透析96小时后冷冻干燥，得到白色固体。
将制得的HA-APBA配成2mg/mL的水溶液，充分搅拌溶解，配制2mM TA溶液。将0.5mLHA-APBA溶液与0.5mL TA溶液混合，混合液起始pH值以100mM盐酸溶液调节至5，磁力搅拌10min。缓慢滴加pH7.4的磷酸盐缓冲液以提高溶液pH值，制得透明质酸/单宁酸凝胶。
实施例4
配制10mg/mL HA(分子量100kDa)水溶液，配制2.24mg/mL APBA溶液，取10mL APBA溶液与50mL HA溶液混合，室温搅拌10min后加入15mL新鲜配制的17.9mg/mL DMTMM溶液，室温下搅拌反应24小时。产物在500mL冷乙醇中析出后，离心收集并真空干燥，将所得固体溶于50mL水溶液中，经透析袋(截留分子量8kDa)透析96小时后冷冻干燥，得到白色固体。
将制得的HA-APBA配成5mg/mL的水溶液，充分搅拌溶解，配制10mM TA和100μg/mL氨氯吡咪混合溶液。将0.5mL HA-APBA溶液与0.5mL TA和氨氯吡咪混合溶液混合，混合液起始pH值以100mM盐酸溶液调节至5，磁力搅拌10min。缓慢滴加pH 7.4的磷酸盐缓冲液以提高溶液pH值，制得载药透明质酸/单宁酸凝胶。载药凝胶在pH 5.0条件下进行释放实验，12小时氨氯吡咪的释放量达到93％。
实施例5
配制5mg/mL HA(分子量800kDa)水溶液，配制2.24mg/mL APBA溶液，取1mL APBA溶液与10mL HA溶液混合，室温搅拌10min后加入1mL新鲜配制的17.9mg/mL DMTMM溶液，室温下搅拌反应24小时。产物在500mL冷乙醇中析出后，离心收集并真空干燥，将所得固体溶于80mL水溶液中，经透析袋(截留分子量100kDa)透析96小时后冷冻干燥，得到白色固体。
将制得的HA-APBA配成3mg/mL的水溶液，充分搅拌溶解，配制30mM TA和50μg/mL布洛芬混合溶液。将0.5mL HA-APBA溶液与0.5mL TA/布洛芬溶液混合，混合液起始pH值以100mM盐酸溶液调节至5，磁力搅拌10min。缓慢滴加pH7.4的磷酸盐缓冲液以提高溶液pH值，制得载药透明质酸/单宁酸凝胶。载药凝胶在pH 5.0条件下进行释放实验，10小时布洛芬的释放量达到86％。

Claims (10)

1.一种酸敏控释抗炎凝胶，其特征在于，由苯硼酸修饰的透明质酸，与单宁酸在中性至弱碱性条件下形成，其可在弱酸性条件下，释放单宁酸。
2.根据权利要求1所述的酸敏控释抗炎凝胶，其特征在于，所述透明质酸的分子量为50～1000kDa。
3.根据权利要求1所述的酸敏控释抗炎凝胶，其特征在于，所述酸敏控释抗炎凝胶内添加有药物。
4.根据权利要求3所述的酸敏控释抗炎凝胶，其特征在于，所加药物为氨氯吡咪及其类似物或非甾体抗炎药。
5.权利要求1或2所述酸敏控释抗炎凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)苯硼酸修饰透明质酸的制备：配制透明质酸水溶液和3-氨基苯硼酸盐酸盐溶液，混合并充分搅拌，再加入4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐，室温下搅拌反应12～24小时，产物经乙醇析出，离心收集并真空干燥，将所得固体配制成水溶液，透析48～96小时后冷冻干燥得到苯硼酸修饰透明质酸；
(2)酸敏控释抗炎凝胶的制备：取步骤(1)所得苯硼酸修饰透明质酸配制水溶液，与单宁酸溶液混合，所得混合液起始pH值以100mM盐酸溶液调节至5，磁力搅拌，然后加入磷酸盐缓冲液缓慢提高pH值，制得不同形态的酸敏控释抗炎凝胶。
6.权利要求3或4所述酸敏控释抗炎凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)苯硼酸修饰透明质酸的制备：配制透明质酸水溶液和3-氨基苯硼酸盐酸盐溶液，混合并充分搅拌，再加入4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐，室温下搅拌反应12～24小时，产物经乙醇析出，离心收集并真空干燥，将所得固体配制成水溶液，透析48～96小时后冷冻干燥得到苯硼酸修饰透明质酸；
(2)酸敏控释抗炎凝胶的制备：取步骤(1)所得苯硼酸修饰透明质酸配制水溶液，与单宁酸和所加药物的混合溶液混合，所得混合液起始pH值以100mM盐酸溶液调节至5，磁力搅拌，然后加入磷酸盐缓冲液缓慢提高pH值，制得不同形态的酸敏控释抗炎凝胶。
7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述透明质酸所含羧基与3-氨基苯硼酸盐酸盐、4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐的物质的量之比为1:(0.1～0.2):(0.5～1)。
8.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述透明质酸理论羧基与单宁酸的物质的量之比为1:(0.2～10)。
9.权利要求1-4中任一所述酸敏控释抗炎凝胶在制备治疗炎性代谢产物聚集导致pH值下降所引起的生理和病理改变的疾病的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述应用，其特征在于，所述疾病包括类风湿关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎和感染性关节炎。
CN201711249122.4A 2017-12-01 2017-12-01 一种酸敏控释抗炎凝胶及其制备方法与应用 Pending CN108175765A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711249122.4A CN108175765A (zh) 2017-12-01 2017-12-01 一种酸敏控释抗炎凝胶及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711249122.4A CN108175765A (zh) 2017-12-01 2017-12-01 一种酸敏控释抗炎凝胶及其制备方法与应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108175765A true CN108175765A (zh) 2018-06-19

Family

ID=62545449

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711249122.4A Pending CN108175765A (zh) 2017-12-01 2017-12-01 一种酸敏控释抗炎凝胶及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108175765A (zh)

Cited By (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110343255A (zh) * 2019-08-21 2019-10-18 温州医科大学 聚合物载体及其制备方法、抗肿瘤纳米粒子
CN111437438A (zh) * 2020-05-08 2020-07-24 四川大学 一种炎症微环境响应的智能载药水凝胶及其制备方法和应用
CN113730577A (zh) * 2021-09-07 2021-12-03 浙江大学 一种侧链接枝有苯硼酸的具有消除活性氧功能的席夫碱水凝胶材料及其制备方法
CN113908125A (zh) * 2021-10-09 2022-01-11 天津工业大学 一种具有ros响应的两亲性前药聚合物自组装胶束的制备方法
CN114748433A (zh) * 2022-05-12 2022-07-15 苏州大学 一种抗炎抗氧化的药物组合物及其制备方法与应用
CN114948913A (zh) * 2022-05-10 2022-08-30 苏州大学 一种具有生物粘附性的凝胶薄膜及其应用
CN114989345A (zh) * 2022-05-19 2022-09-02 沈阳药科大学 一种具有自修复功能的抑菌抗氧化水凝胶及其制备方法
CN115212345A (zh) * 2022-06-07 2022-10-21 河南师范大学 一种多酚交联天然多糖基水凝胶敷料及其制备方法和应用
CN115232180A (zh) * 2022-06-21 2022-10-25 中山大学附属第一医院 一种烯基取代单宁酸及其制备方法和应用
CN115337448A (zh) * 2022-08-23 2022-11-15 浙江大学 具有抗炎、抗菌及ros响应性能的单宁酸偶联的聚磷腈基水凝胶伤口敷料及其制备方法
CN115737535A (zh) * 2022-08-19 2023-03-07 西北工业大学 一种可控降解纳米复合凝胶及其制备方法和应用
CN115975224A (zh) * 2023-03-16 2023-04-18 四川大学 一种pH/ROS双响应的组织粘附载药水凝胶及其制备方法和应用
CN116392633A (zh) * 2022-06-20 2023-07-07 四川大学 一种基于重组人源化胶原蛋白的可注射心衰治疗水凝胶及其制备方法
WO2023212371A2 (en) 2022-04-28 2023-11-02 L'oreal Compositions suitable as setters
WO2023212368A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 L'oreal Fixative compositions
WO2023212372A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 L'oreal Compositions suitable as setters
WO2023212374A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 L'oreal Compositions suitable as setters
FR3134975A1 (fr) 2022-04-28 2023-11-03 L'oreal Compositions appropriées comme fixateurs
FR3137565A1 (fr) 2022-07-05 2024-01-12 L'oreal Compositions convenables comme fixateurs
FR3137569A1 (fr) 2022-07-05 2024-01-12 L'oreal Compositions appropriées comme fixateurs
FR3137570A1 (fr) 2022-07-05 2024-01-12 L'oreal Compositions convenant comme fixateurs
FR3137572A1 (fr) 2022-07-05 2024-01-12 L'oreal Compositions appropriées comme fixateurs
FR3137566A1 (fr) 2022-07-05 2024-01-12 L'oreal Compositions convenables comme fixateurs

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101583369A (zh) * 2006-11-15 2009-11-18 关节炎缓痛补充剂有限公司 局部制剂及其用途
CN103554328A (zh) * 2013-10-17 2014-02-05 滁州友林科技发展有限公司 一种吸附重金属离子的pH敏感水凝胶的制备方法及其产品
CN106008579A (zh) * 2016-06-13 2016-10-12 天津大学 一种苯硼酸基团的交联剂、制备方法及制备多重敏感水凝胶的方法
CN106038478A (zh) * 2016-06-24 2016-10-26 天津大学 一种葡萄糖敏感的多孔微球/聚合物复合凝胶及其制备方法和应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101583369A (zh) * 2006-11-15 2009-11-18 关节炎缓痛补充剂有限公司 局部制剂及其用途
CN103554328A (zh) * 2013-10-17 2014-02-05 滁州友林科技发展有限公司 一种吸附重金属离子的pH敏感水凝胶的制备方法及其产品
CN106008579A (zh) * 2016-06-13 2016-10-12 天津大学 一种苯硼酸基团的交联剂、制备方法及制备多重敏感水凝胶的方法
CN106038478A (zh) * 2016-06-24 2016-10-26 天津大学 一种葡萄糖敏感的多孔微球/聚合物复合凝胶及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DOMINTE TARUS 等: "Readily Prepared Dynamic Hydrogels by Combining Phenyl Boronic Acid- and Maltose-Modifi ed Anionic Polysaccharides at Neutral pH", 《MACROMOL. RAPID COMMUN》 *
ELITA MONTANARI 等: "Hyaluronan/Tannic Acid Nanoparticles Via Catechol/Boronate Complexation as a Smart Antibacterial System", 《MACROMOLECULAR BIOSCIENCE》 *

Cited By (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110343255A (zh) * 2019-08-21 2019-10-18 温州医科大学 聚合物载体及其制备方法、抗肿瘤纳米粒子
CN111437438A (zh) * 2020-05-08 2020-07-24 四川大学 一种炎症微环境响应的智能载药水凝胶及其制备方法和应用
CN114585396A (zh) * 2020-05-08 2022-06-03 四川大学 具有抗炎及促修复功能的可注射水凝胶及其制备方法和在心脏修复中的应用
CN113730577A (zh) * 2021-09-07 2021-12-03 浙江大学 一种侧链接枝有苯硼酸的具有消除活性氧功能的席夫碱水凝胶材料及其制备方法
CN113908125A (zh) * 2021-10-09 2022-01-11 天津工业大学 一种具有ros响应的两亲性前药聚合物自组装胶束的制备方法
WO2023212374A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 L'oreal Compositions suitable as setters
FR3134975A1 (fr) 2022-04-28 2023-11-03 L'oreal Compositions appropriées comme fixateurs
WO2023212372A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 L'oreal Compositions suitable as setters
WO2023212368A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 L'oreal Fixative compositions
WO2023212371A2 (en) 2022-04-28 2023-11-02 L'oreal Compositions suitable as setters
CN114948913A (zh) * 2022-05-10 2022-08-30 苏州大学 一种具有生物粘附性的凝胶薄膜及其应用
CN114748433A (zh) * 2022-05-12 2022-07-15 苏州大学 一种抗炎抗氧化的药物组合物及其制备方法与应用
CN114748433B (zh) * 2022-05-12 2023-09-29 苏州大学 一种抗炎抗氧化的药物组合物及其制备方法与应用
CN114989345A (zh) * 2022-05-19 2022-09-02 沈阳药科大学 一种具有自修复功能的抑菌抗氧化水凝胶及其制备方法
CN115212345A (zh) * 2022-06-07 2022-10-21 河南师范大学 一种多酚交联天然多糖基水凝胶敷料及其制备方法和应用
CN116392633A (zh) * 2022-06-20 2023-07-07 四川大学 一种基于重组人源化胶原蛋白的可注射心衰治疗水凝胶及其制备方法
CN115232180A (zh) * 2022-06-21 2022-10-25 中山大学附属第一医院 一种烯基取代单宁酸及其制备方法和应用
CN115232180B (zh) * 2022-06-21 2024-01-30 中山大学附属第一医院 一种烯基取代单宁酸及其制备方法和应用
FR3137569A1 (fr) 2022-07-05 2024-01-12 L'oreal Compositions appropriées comme fixateurs
FR3137565A1 (fr) 2022-07-05 2024-01-12 L'oreal Compositions convenables comme fixateurs
FR3137570A1 (fr) 2022-07-05 2024-01-12 L'oreal Compositions convenant comme fixateurs
FR3137572A1 (fr) 2022-07-05 2024-01-12 L'oreal Compositions appropriées comme fixateurs
FR3137566A1 (fr) 2022-07-05 2024-01-12 L'oreal Compositions convenables comme fixateurs
CN115737535A (zh) * 2022-08-19 2023-03-07 西北工业大学 一种可控降解纳米复合凝胶及其制备方法和应用
CN115737535B (zh) * 2022-08-19 2023-09-01 西北工业大学 一种可控降解纳米复合凝胶及其制备方法和应用
CN115337448A (zh) * 2022-08-23 2022-11-15 浙江大学 具有抗炎、抗菌及ros响应性能的单宁酸偶联的聚磷腈基水凝胶伤口敷料及其制备方法
CN115975224A (zh) * 2023-03-16 2023-04-18 四川大学 一种pH/ROS双响应的组织粘附载药水凝胶及其制备方法和应用
CN115975224B (zh) * 2023-03-16 2023-08-08 四川大学 一种pH/ROS双响应的组织粘附载药水凝胶及其制备方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108175765A (zh) 一种酸敏控释抗炎凝胶及其制备方法与应用
Yan et al. Thermoresponsive in situ forming hydrogel with sol–gel irreversibility for effective methicillin-resistant Staphylococcus aureus infected wound healing
Xue et al. Fabrication of physical and chemical crosslinked hydrogels for bone tissue engineering
Pertici et al. Degradable and injectable hydrogel for drug delivery in soft tissues
Xu et al. Hydrogels based on Schiff base linkages for biomedical applications
Li et al. Two-pronged strategy of biomechanically active and biochemically multifunctional hydrogel wound dressing to accelerate wound closure and wound healing
Kurakula Prospection of recent chitosan biomedical trends: Evidence from patent analysis (2009–2020)
Guo et al. In situ clickable purely zwitterionic hydrogel for peritoneal adhesion prevention
Ngoenkam et al. Potential of an injectable chitosan/starch/β-glycerol phosphate hydrogel for sustaining normal chondrocyte function
Tian et al. Poly-tetrahydropyrimidine antibacterial hydrogel with injectability and self-healing ability for curing the purulent subcutaneous infection
Ahmadi et al. Biocompatibility and gelation of chitosan–glycerol phosphate hydrogels
Gao et al. Preparation and biomedical application of injectable hydrogels
Hardy et al. β-Cyclodextrin-functionalized chitosan/alginate compact polyelectrolyte complexes (CoPECs) as functional biomaterials with anti-inflammatory properties
Concha et al. Aerogels made of chitosan and chondroitin sulfate at high degree of neutralization: Biological properties toward wound healing
An et al. Carboxymethyl cellulose, pluronic, and pullulan-based compositions efficiently enhance antiadhesion and tissue regeneration properties without using any drug molecules
Jeong et al. Supramolecular injectable hyaluronate hydrogels for cartilage tissue regeneration
Lv et al. Progress in preparation and properties of chitosan-based hydrogels
Li et al. Electrospun fibrous membrane containing a cyclodextrin covalent organic framework with antibacterial properties for accelerating wound healing
Zhao et al. Natural polymer-based hydrogels: From polymer to biomedical applications
Chen et al. H2S-releasing versatile hydrogel dressing with potent antimicrobial, anti-inflammatory, epithelialization and angiogenic capabilities for diabetic wound healing
Meng et al. Constructing of pH and reduction dual-responsive folic acid-modified hyaluronic acid-based microcapsules for dual-targeted drug delivery via sonochemical method
Ghosh et al. Nucleopeptide-coupled injectable bioconjugated guanosine-quadruplex hydrogel with inherent antibacterial activity
Wang et al. Biocompatible and antibacterial soy protein isolate/quaternized chitosan composite sponges for acute upper gastrointestinal hemostasis
Shen et al. Advances in functional hydrogel wound dressings: a review
Balitaan et al. Healing wounds efficiently with biomimetic soft matter: injectable self-healing neutral glycol chitosan/dibenzaldehyde-terminated poly (ethylene glycol) hydrogel with inherent antibacterial properties

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180619