CN108164434A - 一种低成本4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法 - Google Patents
一种低成本4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及医药化工技术领域,具体是公开了一种低成本4′‑溴甲基‑2‑氰基联苯的制备方法,包括以下步骤:往反应瓶中依次加入乙酸乙酯、水和沙坦联苯,随后加入溴化盐、溴酸盐或氯酸盐,室温搅拌均匀,控制反应温度在35~45℃,滴加盐酸溶液,滴加时间为6小时,滴毕,控制温度35~45℃继续反应1小时,TLC检测反应终点;反应结束分出有机相,常压回收5/8重量的乙酸乙酯,母液冷却到0℃析晶,抽滤得4′‑溴甲基‑2‑氰基联苯纯品。本发明克服了现有技术的不足,利用乙酸乙酯既可以充当有机溶剂,又可以充当重结晶所用溶剂,且在反应结束后可以常压回收5/8重量的乙酸乙酯,有效的降低了制备的成本。
Description
技术领域
本发明涉及医药化工技术领域,具体属于一种低成本4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法。
背景技术
沙坦类药物是抗高血压的一线治疗用药,具有全新的降压机理,降压平稳、疗效好、作用时间长、患者耐受性好。大部分沙坦类药物都需通过中间体4’-溴甲基-2-氰基联苯来制备。目前公开的合成方法有以下几种:
US5621134描述了沙坦联苯在自由基引发试剂存在下,通过廉价的溴素制备4′-溴甲基-2-氰基联苯。但该方法在反应过程中产生大量副产物溴化氢,该副产物会抑制溴化反应的进行,降低溴化反应速度,甚至反应不完全,因此不适合商业化生产。
CN101200455A公开了沙坦联苯在光照条件下与溴化剂反应得到产物,但在大生产过程中,光能很难引入到反应器内部和底部,不适合工业化生产。
CN101597243A报道了使用亚磷酸二乙酯,将溴化反应中的二溴化物转化为一溴化物。该方法使用了大量的亚磷酸二乙酯,增加了生产成本,不适合商业化生产。
US6214999公开了通过氧化溴化的方法合成4’-溴甲基-2-氰基联苯。分别使用HBr/NaBrO3、Br2/NaBrO3氧化溴化体系,其中HBr和Br2属于强腐蚀性且剧毒的高危试剂,对设备腐蚀,操作过程不安全,该方法工业应用价值不高。
WO2011073703通过NaBrO3/NaHSO3氧化溴化体系,NaBrO3用量为底物量的三倍,用量大,成本高,不适合商业化生产。
综上,制备4′-溴甲基-2-氰基联苯存在反应速度慢,工业应用价值小,生产成本高,对设备腐蚀,操作不安全,成本高,不适合工业化生产。不足。
发明内容
本发明的目的是提供了一种低成本4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法,克服了现有技术的不足,利用乙酸乙酯既可以充当有机溶剂,又可以充当重结晶所用溶剂,且在反应结束后可以常压回收5/8重量的乙酸乙酯,有效的降低了制备的成本,同时反应条件温和,反应选择性高,副产物少,设备腐蚀性小,操作简便,环保压力小,产品容易分离,溴化试剂安全易操作,溴原子利用率高,易于工业化生产,产品纯度高。
为解决上述问题,本发明所采取的技术方案如下:
一种低成本4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法,包括以下步骤:
步骤一,往反应瓶中依次加入乙酸乙酯、水和沙坦联苯,随后加入溴化盐、溴酸盐或氯酸盐,室温搅拌均匀,控制反应温度在35~45℃,滴加盐酸溶液,滴加时间为6小时,滴毕,控制温度35~45℃继续反应1小时,TLC检测反应终点;
步骤二,反应结束分出有机相,常压回收5/8重量的乙酸乙酯,母液冷却到0℃析晶,抽滤得4′-溴甲基-2-氰基联苯纯品。
进一步,所述溴化盐为溴化钠或溴化钾或溴化锂或溴化镁或溴化钙。
进一步,所述溴酸盐为溴酸钠或溴酸钾或溴酸锂或溴酸镁或溴酸钙或氯酸钠或氯酸钾或氯酸锂或氯酸镁或氯酸钙。
进一步,所述加入盐酸的过程中,控制体系温度不超过30℃。
进一步,所述盐酸浓度为15~30%。
进一步,所述的所述步骤一中乙酸乙酯、水、沙坦联苯溴化盐、溴酸盐或氯酸盐、盐酸溶液重量比为80:60:19.3:6.9:5:20。
制备原理:在酸性条件下,溴化盐和溴酸盐或氯酸盐反应,生成次溴酸,次溴酸再与沙坦联苯发生溴化反应合成4′-溴甲基-2-氰基联苯,化学反应式如下:
。
本发明与现有技术相比较,本发明的实施效果如下:
本发明所述一种低成本4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法,利用乙酸乙酯既可以充当有机溶剂,又可以充当重结晶所用溶剂,且在反应结束后可以常压回收5/8重量的乙酸乙酯,有效的降低了制备的成本,同时反应条件温和,反应选择性高,副产物少,设备腐蚀性小,操作简便,环保压力小,产品容易分离,溴化试剂安全易操作,溴原子利用率高,易于工业化生产,产品纯度高。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述,但本发明不仅限于这些实例,在为脱离本发明宗旨的前提下,所为任何改进均落在本发明的保护范围之内。
实施例1
本发明所述的一种低成本4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法,包括以下步骤:
步骤一,往反应瓶中依次加入乙酸乙酯、水和沙坦联苯,随后加入溴化盐、溴酸盐或氯酸盐,室温搅拌均匀,控制反应温度在35~45℃,滴加盐酸溶液,滴加时间为6小时,滴毕,控制温度35~45℃继续反应1小时,TLC检测反应终点;
步骤二,反应结束分出有机相,常压回收5/8重量的乙酸乙酯,母液冷却到0℃析晶,抽滤得4′-溴甲基-2-氰基联苯纯品。
进一步,所述溴化盐为溴化钠或溴化钾或溴化锂或溴化镁或溴化钙。
进一步,所述溴酸盐为溴酸钠或溴酸钾或溴酸锂或溴酸镁或溴酸钙或氯酸钠或氯酸钾或氯酸锂或氯酸镁或氯酸钙。
进一步,所述加入盐酸的过程中,控制体系温度不超过30℃。
进一步,所述盐酸浓度为15~30%。
进一步,所述的所述步骤一中乙酸乙酯、水、沙坦联苯溴化盐、溴酸盐或氯酸盐、盐酸溶液重量比为80:60:19.3:6.9:5:20。
实施例2
本发明所述的一种低成本4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法,往3 L反应瓶中依次加入800 g乙酸乙酯、600 g饮用水、193 g沙坦联苯(1 eq),随后加入69 g溴化钠(0.67 eq)、50 g溴酸钠(0.33 eq),室温搅拌均匀,控制反应温度35~45℃,滴加200 g盐酸溶液(浓度20%,1.1 eq),滴加时间约6小时,滴毕,控制温度35~45℃继续反应1小时,TLC检测反应终点。分出有机相,常压回收约500 g乙酸乙酯,母液冷却到0℃左右析晶,然后抽滤得4′-溴甲基-2-氰基联苯纯品231 g,收率85%。
本发明所述一种4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法,制备原理:在酸性条件下,溴化盐和溴酸盐或氯酸盐反应,生成次溴酸,次溴酸再与沙坦联苯发生溴化反应合成4′-溴甲基-2-氰基联苯,化学反应式如下:
。
以上内容仅仅是对本发明构思所作的举例和说明,所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代,只要不偏离发明的构思或者超越本权利要求书所定义的范围,均应属于本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种低成本4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
步骤一,往反应瓶中依次加入乙酸乙酯、水和沙坦联苯,随后加入溴化盐、溴酸盐或氯酸盐,室温搅拌均匀,控制反应温度在35~45℃,滴加盐酸溶液,滴加时间为6小时,滴毕,控制温度35~45℃继续反应1小时,TLC检测反应终点;
步骤二,反应结束分出有机相,常压回收5/8重量的乙酸乙酯,母液冷却到0℃析晶,抽滤得4′-溴甲基-2-氰基联苯纯品。
2.根据权利要求1所述的一种低成本4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法,其特征在于:所述溴化盐为溴化钠或溴化钾或溴化锂或溴化镁或溴化钙。
3.根据权利要求1所述的一种低成本4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法,其特征在于:所述溴酸盐为溴酸钠或溴酸钾或溴酸锂或溴酸镁或溴酸钙或氯酸钠或氯酸钾或氯酸锂或氯酸镁或氯酸钙。
4.根据权利要求1所述的一种低成本4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法,其特征在于:所述加入盐酸的过程中,控制体系温度不超过30℃。
5.根据权利要求1所述的一种低成本4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法,其特征在于:所述盐酸浓度为15~30%。
6.根据权利要求1所述的一种低成本4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法,其特征在于:所述的所述步骤一中乙酸乙酯、水、沙坦联苯溴化盐、溴酸盐或氯酸盐、盐酸溶液重量比为80:60:19.3:6.9:5:20。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108947870A (zh) * | 2018-07-23 | 2018-12-07 | 湖北宇阳药业有限公司 | 一种溴代沙坦联苯的制备方法 |
CN112851549A (zh) * | 2021-03-11 | 2021-05-28 | 安徽云帆药业有限公司 | 一种溴化钠套用实验方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6214999B1 (en) * | 1997-11-17 | 2001-04-10 | Sanofi-Synthelabo | Method for preparing bromomenthyl-biphenyl derivatives |
CN101006064A (zh) * | 2004-08-23 | 2007-07-25 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 制备厄贝沙坦及其中间体的方法 |
CN102791678A (zh) * | 2009-12-16 | 2012-11-21 | 赛诺菲 | 制备4-溴甲基-[1,1’-联苯基]-2’-甲腈的方法 |
CN102898420A (zh) * | 2012-09-10 | 2013-01-30 | 珠海保税区丽珠合成制药有限公司 | 一种厄贝沙坦的合成路线及制备方法 |
CN104744303A (zh) * | 2015-02-15 | 2015-07-01 | 北京欣奕华科技有限公司 | 2-r-4`-溴甲基联苯及其制备方法 |
-
2017
- 2017-12-27 CN CN201711446781.7A patent/CN108164434A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6214999B1 (en) * | 1997-11-17 | 2001-04-10 | Sanofi-Synthelabo | Method for preparing bromomenthyl-biphenyl derivatives |
CN101006064A (zh) * | 2004-08-23 | 2007-07-25 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 制备厄贝沙坦及其中间体的方法 |
CN102791678A (zh) * | 2009-12-16 | 2012-11-21 | 赛诺菲 | 制备4-溴甲基-[1,1’-联苯基]-2’-甲腈的方法 |
CN102898420A (zh) * | 2012-09-10 | 2013-01-30 | 珠海保税区丽珠合成制药有限公司 | 一种厄贝沙坦的合成路线及制备方法 |
CN104744303A (zh) * | 2015-02-15 | 2015-07-01 | 北京欣奕华科技有限公司 | 2-r-4`-溴甲基联苯及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
贾庆忠 等: "抗高血压药缬沙坦的合成", 《中国医药工业杂志》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108947870A (zh) * | 2018-07-23 | 2018-12-07 | 湖北宇阳药业有限公司 | 一种溴代沙坦联苯的制备方法 |
CN108947870B (zh) * | 2018-07-23 | 2021-03-19 | 湖北宇阳药业有限公司 | 一种溴代沙坦联苯的制备方法 |
CN112851549A (zh) * | 2021-03-11 | 2021-05-28 | 安徽云帆药业有限公司 | 一种溴化钠套用实验方法 |
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