CN108159031A - 二甲双胍在制备预防和/或治疗苯丙胺类毒品成瘾药物中的应用和药物及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开二甲双胍在制备预防和/或治疗苯丙胺类毒品成瘾药物中的应用和药物及制备方法，涉及医药技术领域。二甲双胍具有拮抗吗啡所引起的位置偏爱行为的作用，可用于苯丙胺类毒品成瘾的预防及治疗，进一步扩宽了二甲双胍的应用范围，克服技术偏见，具有疗效显著、安全性高、无成瘾性、无副作用、价格低廉，可以减轻病人的经济负担的优势，对于临床上预防或治疗苯丙胺类毒品成瘾有重要意义。
Description
技术领域
本发明提供一种二甲双胍的应用，尤其是二甲双胍在制备预防和/或治疗苯丙胺类毒品成瘾药物中的应用，还涉及该药物及其制备方法，属于医药领域。
背景技术
药物成瘾是国际性公害，是长期的世界性问题，它已经成为21世纪人类的主要敌人之一。毒品种类繁多，在新发现的吸毒人员中，滥用阿片类毒品人员占17.4%，滥用合成毒品人员占80.5%，其中滥用甲基苯丙胺(methamphetamine, METH)等苯丙胺类人员占73.2%，因此，以甲基苯丙胺为代表的新型毒品滥用呈增长态势。
苯丙胺类的成瘾症状尤其以精神症状为主，戒断十分困难，目前尚无有效的治疗方法。研究能够有效、安全、低成本地预防及治疗苯丙胺类毒品成瘾的药物已成为新药开发热点之一。
二甲双胍（Metformin），即1,1-二甲基双胍, 为口服降血糖药，可用于治疗成人非胰岛素依赖型糖尿病及部分依赖型糖尿病。对于肥胖型糖尿病患者，尚可利用其抑制食欲及肠吸收葡萄糖而减轻体重，其在临床上的应用已经超过50年，具有安全有效、降糖效果好的特点。二甲双胍的作用机制包括：抑制糖异生，减少肝糖输出；降低游离脂肪酸，改善胰岛素敏感性，恢复β细胞胰岛素分泌；促进葡萄糖转运体4基因表达，改善肌肉糖原合成，提高胰岛素敏感性等。最近研究发现，除了降血糖作用外，二甲双胍还具有多种药效，如抗肿瘤活性，心血管的保护作用等（Wang YW, He SJ, Feng X, Cheng J, Luo YT, Tian L,Huang Q. Metformin: a review of its potential indications. Drug Des DevelTher. 2017;11:2421-2429.）。此外，二甲双胍可以改善帕金森病中线粒体功能损伤以及其他症状（Fitzgerald JC, Zimprich A, Carvajal Berrio DA, Schindler KM, Maurer B,Schulte C, Bus C, Hauser AK, Kübler M, Lewin R, Bobbili DR, Schwarz LM,Vartholomaiou E, Brockmann K, Wüst R, Madlung J, Nordheim A, Riess O, MartinsLM, Glaab E, May P, Schenke-Layland K, Picard D, Sharma M, Gasser T, KrügerR. Metformin reverses TRAP1 mutation-associated alterations in mitochondrialfunction in Parkinson’s disease. Brain. 2017;140(9): 2444-2459. Katila N,Bhurtel S, Shadfar S, Srivastav S, Neupane S, Ojha U, Jeong GS, Choi DY.Metformin lowers α-synuclein phosphorylation and upregulates neurotrophicfactor in the MPTP mouse model of Parkinson's disease. Neuropharmacology.2017; 125:396-407）。二甲双胍还具有减少老年性痴呆的病理损伤作用（Niccoli T,Cabecinha M, Tillmann A, Kerr F, Wong CT, Cardenes D, Vincent AJ, Bettedi L,Li L, Grönke S, Dols J, Partridge L. Increased Glucose Transport into NeuronsRescues Aβ Toxicity in Drosophila. Curr Biol. 2016; 26(17):2291-300.Metformin treatment prevents amyloid plaque deposition and memory impairmentin APP/PS1 mice. Ou Z, Kong X, Sun X, He X, Zhang L, Gong Z, Huang J, Xu B,Long D, Li J, Li Q, Xu L, Xuan A. Brain Behav Immun. 2017； S0889-1591(17)30549-4）。二甲双胍增加线虫的寿命（Cabreiro F, Au C, Leung KY, Vergara-IrigarayN, Cochemé HM, Noori T, Weinkove D, Schuster E, Greene ND, Gems D. Metforminretards aging in C. elegans by altering microbial folate and methioninemetabolism. Cell. 2013;153(1):228-39.）。二甲双胍是否可以预防和/或治疗苯丙胺类毒品成瘾尚未见报道。
发明内容
为了探索二甲双胍的新用途，本发明的第一目的是提供二甲双胍在制备预防和/或治疗苯丙胺毒品成瘾药物中的应用；第二目的是提供一种预防和/或治疗苯丙胺类毒品成瘾的药物；第三目的是提供预防和/或治疗苯丙胺类毒品成瘾的药物的制备方法，本发明的具体方案如下：
本发明涉及的二甲双胍在制备预防和/或治疗苯丙胺类毒品成瘾的药物中的应用。
本发明涉及的预防和/或治疗苯丙胺类毒品成瘾的药物，包括用量小于200 mg/kg的二甲双胍和药物上可接受的辅料，其中，辅料的质量百分比低于0.1%。
进一步地，所述辅料包括常规的填充剂、稀释剂、粘合剂、赋形剂、吸收促进剂、填充剂、表面活性剂或稳定剂。
进一步地，还包括香味剂、色素和甜味剂。
进一步地，所述药物为胶囊、丸剂、粉剂、片剂、粒剂、口服液或注射液。
本发明涉及的预防和/或治疗苯丙胺类毒品成瘾的药物的制备方法，包括如下步骤：
步骤（1）200 mg/Kg二甲双胍的配制：
将4.6 mg二甲双胍溶于200 微升的无菌水中，之后给体重23 g小鼠灌胃，即得到200mg/Kg的二甲双胍给药剂量。
步骤（2）药物的制备：
在上述200 mg/Kg的二甲双胍中加入质量百分比为0.1%的辅料，即得到预防和/或治疗苯丙胺类毒品成瘾的药物。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
首次发现二甲双胍在制备预防和/或治疗苯丙胺类毒品成瘾药物中的应用。
本发明的动物实验结果：（1）灌胃二甲双胍（200 mg/Kg）7天后，对小鼠进行条件位置偏爱实验。我们发现预先一定浓度的二甲双胍灌胃给药，能够拮抗甲基苯丙胺所引起的位置偏爱行为。
与目前临床上常用的抗成瘾药物相比，本发明的药物具有以下优点：（1）疗效显著；（2）安全性高，无副作用，无成瘾性；（3）价格低廉，可以减轻病人的经济负担。
附图说明
下面结合附图对本发明作进一步详细说明，但不应看作对本发明的限制。
图1是二甲双胍拮抗甲基苯丙胺所引起的位置偏爱行为的实验分析结果。
具体实施方式
下面描述本发明的具体实施方式，所用方法如无特别说明均为常规方法。
实施例1二甲双胍抵抗甲基苯丙胺诱发的条件性位置偏爱实验
1、采用的实验动物为：SPF级C57BL/6小鼠，雄性，7-8周龄，体重23 g，由重庆医科大学实验动物中心提供。小鼠单笼隔离饲养，饲喂专用饲料，自由饮食和饮水。
2、采用的药品为：二甲双胍（购于SIGMA-ALDRICH, Lot#LRAA8975,美国），甲基苯丙胺（云南省公安厅提供）。
二甲双胍（200 mg/Kg）的配制方法：4.6 mg溶于200 微升的无菌水中，给体重为23g的小鼠灌胃。
甲基苯丙胺（2.5 mg/Kg）配制方法：纯度为16.7%的药片0.344 mg，溶于100 微升的生理盐水中，给体重为23 g小鼠腹腔注射给药。
位置偏爱行为检测装置：由两个大小完全相同的装置盒子组成(15×15×30 cm)，每个盒子由两种不同的背景颜色，黑色盒子粗糙的地板，白色盒子光滑的地板，两个盒子中间由一个可以上下拉动的挡板隔开， 实验时将隔板向上拉，小鼠可以自由在两个盒子之间活动。
小鼠分成4组，分别为对照组（C）、甲基苯丙胺（METH）、甲基苯丙胺和二甲双胍组（METH+Metformin）、二甲双胍组（Metformin），每组10只小鼠。
实验第1-7天，每天给予METH+Metformin组和Metformin组小鼠二甲双胍（200 mg/Kg，溶于无菌水）灌胃给药，第5-6天，二甲双胍给药后2小时，将所有小鼠放到黑白箱中自由活动适应15分钟，第7天，二甲双胍给药后先将小鼠放到黑白箱中适应5分钟，然后分别记录每只小鼠15分钟内在黑箱中停留的时间，确定小鼠天然偏爱黑箱还是白箱。
如果偏爱黑箱，则小鼠注射完甲基苯丙胺之后放入白箱，此时白箱为伴药箱，黑箱为非伴药箱。第8、10、12、14天，在二甲双胍给药后2小时，METH组和METH+Metformin组小鼠腹腔注射甲基苯丙胺（2.5 mg/kg，溶于生理盐水）后放入伴药箱，适应15分钟，C组和Metformin组给予等量生理盐水。第9、11、13、15天，所有小鼠在给予二甲双胍2小时后，腹腔注射等量生理盐水后放入非伴药箱，适应15分钟。第16天，将黑白箱中间的挡板打开，使小鼠在其中自由活动5分钟，然后记录15分钟内小鼠在非伴药箱内停留的时间，以评估小鼠甲基苯丙胺成瘾模型是否构建成功。
如图1所示，METH组小鼠经给药训练后偏爱于伴药箱（p＜0.001，与C组小鼠对比）；而METH+Metformin组小鼠经二甲双胍预先灌胃后，可以拮抗甲基苯丙胺所致的偏爱性(p＜0.01，与MTH组小鼠对比)。预先一定浓度的二甲双胍灌胃给药，能够拮抗甲基苯丙胺所引起的位置偏爱行为。
二甲双胍在制备预防及治疗苯丙胺类毒品成瘾药物中的应用是发明人的首次发现，无论是二甲双胍单独作为活性成分制成药剂使用，还是利用二甲双胍预防及治疗苯丙胺类毒品成瘾的作用与其他活性成分配合使用制成药剂的应用，均在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.二甲双胍在制备预防和/或治疗苯丙胺类毒品成瘾的药物中的应用。
2.一种预防和/或治疗苯丙胺类毒品成瘾的药物，其特征在于：包括用量小于200 mg/kg的二甲双胍和药物上可接受的辅料，其中，辅料的质量百分比低于0.1%。
3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于：所述辅料包括常规的填充剂、稀释剂、粘合剂、赋形剂、吸收促进剂、填充剂、表面活性剂或稳定剂。
4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于：还包括香味剂、色素和甜味剂。
5.根据权利要求2-4之一所述的药物，其特征在于：所述药物为胶囊、丸剂、粉剂、片剂、粒剂、口服液或注射液。
6.一种预防和/或治疗苯丙胺类毒品成瘾的药物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
步骤（1）200 mg/Kg二甲双胍的配制：
将4.6 mg二甲双胍溶于200微升的无菌水中，用于体重为23 g小鼠，即得到200 mg/Kg的二甲双胍；
步骤（2）药物的制备：
在上述200 mg/Kg的二甲双胍中加入质量百分比为0.1%的辅料，即得到预防和/或治疗苯丙胺类毒品成瘾的药物。
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1192903A (zh) * | 1997-03-07 | 1998-09-16 | 潘心富 | 一种双胍基氢化嘌呤环类化合物的戒毒药 |
| CN1845907A (zh) * | 2003-09-05 | 2006-10-11 | 埃科特莱茵药品有限公司 | 胍衍生物 |
| CN102743364A (zh) * | 2012-05-02 | 2012-10-24 | 南京医科大学 | 二甲双胍在制备治疗帕金森病药物中的应用 |
| CN104721175A (zh) * | 2015-03-30 | 2015-06-24 | 南京医科大学 | 二甲双胍在镇痛药物领域的新用途 |
-
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1192903A (zh) * | 1997-03-07 | 1998-09-16 | 潘心富 | 一种双胍基氢化嘌呤环类化合物的戒毒药 |
| CN1845907A (zh) * | 2003-09-05 | 2006-10-11 | 埃科特莱茵药品有限公司 | 胍衍生物 |
| CN102743364A (zh) * | 2012-05-02 | 2012-10-24 | 南京医科大学 | 二甲双胍在制备治疗帕金森病药物中的应用 |
| CN104721175A (zh) * | 2015-03-30 | 2015-06-24 | 南京医科大学 | 二甲双胍在镇痛药物领域的新用途 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| PIER FRANCESCA PORCEDDU ET AL.: "Metformin Prevented Dopaminergic Neurotoxicity Induced by 3,4-Methlenedioxymethamphetamine Administration", 《NEUROTOX RES》 * |
| 贾金婧等: "抗精神兴奋剂成瘾的药物及其分子机理", 《中国药物依赖性杂志》 * |
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