CN108126127A - 一种具有醒酒护肝作用的药物制剂及其制备方法 - Google Patents
一种具有醒酒护肝作用的药物制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108126127A CN108126127A CN201810098331.1A CN201810098331A CN108126127A CN 108126127 A CN108126127 A CN 108126127A CN 201810098331 A CN201810098331 A CN 201810098331A CN 108126127 A CN108126127 A CN 108126127A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- liver
- soboring
- pharmaceutical preparation
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/618—Molluscs, e.g. fresh-water molluscs, oysters, clams, squids, octopus, cuttlefish, snails or slugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/24—Apocynaceae (Dogbane family), e.g. plumeria or periwinkle
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/42—Cucurbitaceae (Cucumber family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/736—Prunus, e.g. plum, cherry, peach, apricot or almond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/86—Violaceae (Violet family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/35—Extraction with lipophilic solvents, e.g. Hexane or petrol ether
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明提供了一种具有醒酒护肝作用的药物制剂及其制备方法,属于中药技术领域。一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,由如下重量份的原料制成:白梅花10~20份,木通10~20份,丝瓜络9~17份,南岭黄檀8~15份,扭肚藤8~15份,榧螺6~12份,地白草6~12份,蚕沙3~10份,建神曲3~10份,铺地黍3~10份,灯台树3~10份。本发明药物制剂具有清肝和胃,利湿解酒之功效,适用于酒精耐受量低、暴饮高度酒及酒精性肝炎患者,能够显著改善或消除该类患者过量饮酒后的诸多不适症状,例如:右胁疼痛,纳呆脘痛,恶心呕吐,面红耳赤,口干苦,溲黄腥臭,目黄身黄,舌红,苔黄腻,脉弦数;肝肿大,触痛,肝功能异常等。
Description
技术领域
本发明属于中药制剂技术领域,具体涉及一种具有醒酒护肝作用的药物制剂及其制备方法。
背景技术
长期过量饮酒会引起酒精性肝损伤,初期常诱发脂肪肝,进而发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化,最终导致肝功能衰减。近年来酒精性肝病在我国的发病率有逐渐上升的趋势,现已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。酒文化是我国社会文化的重要组成部分,过度饮酒已成为一个普遍的公共卫生问题,由过度饮酒导致的人体伤害已引起社会广泛的关注。因此研究开发解酒护肝的解酒药物成为医学领域的研究热点。
目前,西医对因饮酒所致的酒精中毒的治疗方法常采用静脉注射纳洛酮等,而对预防酒醉、治疗宿醉及酒后保健缺乏药物。从中药中开发解酒剂有着巨大的潜力。我国中草药资源丰富,现今以中草药为制剂的解酒保健品方兴未艾,中草药制剂以其毒副作用小、疗效奇特、价格便宜等特点,广泛受到人们的青睐。含葛根解酒方剂的研究已取得一定成果,但研究的深度尚不够,虽品种繁多,但却存在着低水平重复、疗效不确切的缺点。
公开号为CN105381325A的专利文献公开了一种治疗醉酒的药物及其制备方法,该本发明药物是选择茯苓、猪苓、番泻叶、泽泻、薏苡仁、芦荟、车前子、滑石、火麻仁、木通、通草、郁李仁、金钱草、海金沙、扁豆、石韦、灯心草、地肤子、蜂蜜、扁蓄、瞿麦、山药、萆薢、茵陈蒿、葫芦、牛奶、冬瓜皮、龙眼肉、赤小豆、冬葵子药物进行组合制备的,将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用,从而能够有效解酒。但是该药物组方复杂,提取效率低,护肝效果一般。
公开号为CN104984255A的专利文献公开了一种用于辅助治疗酒精性脂肪肝的中药丸剂及制备方法,属中药领域,该发明药物有效成分的原料组成为:五指毛桃、藤茶、郁金、枸橘、牛奶柴、地瓜藤、黄芩、佛手、枸杞子、菟丝子、藿香、甘草、丝瓜络、菘菜子、红花、白芍、松花粉、沙苑子、泽泻、陈皮、黄草花、天竹黄、西洋参、梅花。该发明所述药物,针对病因对症下药,有养肝滋肾、健脾化湿、清热化痰、活血通络、疏肝理气、消食解酒、和胃止呕之功效,吸收效果好,疗效显著,无毒副作用及临床不良反应,经临床验证对酒精性脂肪肝治愈率较高。但是该中药丸剂组方较为复杂,原料成本高,主要用于酒精性脂肪肝的治疗,醒酒效果不明显。
发明内容
有鉴于此,本发明所要解决的技术问题是提供一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,治疗机理确切,效果显著。
为实现上述目的,本发明所采用的技术方案是:
一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,由如下重量份的原料制成:白梅花10~20份,木通10~20份,丝瓜络9~17份,南岭黄檀8~15份,扭肚藤8~15份,榧螺6~12份,地白草6~12份,蚕沙3~10份,建神曲3~10份,铺地黍3~10份,灯台树3~10份。
优选地,所述具有醒酒护肝作用的药物制剂,由如下重量份的原料制成:白梅花12~16份,木通12~16份,丝瓜络10~15份,南岭黄檀10~12份,扭肚藤10~12份,榧螺8~10份,地白草8~10份,蚕沙5~8份,建神曲5~8份,铺地黍5~8份,灯台树5~8份。
优选地,所述具有醒酒护肝作用的药物制剂,由如下重量份的原料制成:白梅花15份,木通15份,丝瓜络13份,南岭黄檀11份,扭肚藤11份,榧螺9份,地白草9份,蚕沙7份,建神曲7份,铺地黍7份,灯台树7份。
上述具有醒酒护肝作用的药物制剂的制备方法,包括以下步骤:
步骤S1:分别称取白梅花、扭肚藤和铺地黍,干燥,粉碎,过20~30目筛,筛下物混合,得第一混合物,在所述第一混合物中加入乙醇,70~75℃回流提取2~3次,每次30~45分钟,合并提取液,过滤,得第一滤液,将所述第一滤液减压蒸馏,得第一提取物;
步骤S2:分别称取木通、丝瓜络和蚕沙,干燥,粉碎,过10~20目筛,筛下物混合,得第二混合物,在所述第二混合物中加入盐酸溶液和氯仿,70~75℃水浴回流1.5~2小时,过滤,得滤液和滤渣,将所述滤液分层获取氯仿提取液,水洗至中性,无水硫酸钠脱水干燥,过滤,得到第二滤液;将所述滤渣水洗至中性,干燥,加入氯仿回流1~1.2小时,过滤,所得滤液与第二滤液合并,减压回收氯仿,冷却,得第二提取物;
步骤S3:分别称取地白草、建神曲和灯台树,干燥,混合,得第三混合物,在所述第三混合物中加水,煎煮,过滤,所得滤液加热浓缩,得第三提取物;
步骤S4:将所述第一提取物、第二提取物和第三提取物合并,加入药学上可接受的辅料,混合均匀,制成片剂。
优选地,步骤S1中所述乙醇的体积分数为75~80%,所述乙醇的体积与所述第一混合物的质量之比为12~15ml:1g。
优选地,步骤S2中所述盐酸溶液的质量分数为12~15%,所述盐酸溶液的体积与所述第二混合物的质量之比为7~8 ml:1g。
优选地,步骤S2中所述氯仿的体积与所述第二混合物的质量之比为5~6ml:1g。
优选地,步骤S2中所述氯仿的体积与所述滤渣的质量之比为8~9 ml:1g。
优选地,步骤S3中所述水的体积与所述第三混合物的质量之比为8~10 ml:1g。
与现有技术相比,本发明的有益效果如下:
1)本发明以白梅花和木通为君药,以丝瓜络、南岭黄檀、扭肚藤和榧螺为臣药,以地白草、蚕沙、建神曲、铺地黍和灯台树同为佐使药,诸药配伍,具有清肝和胃,利湿解酒之功效,适用于酒精耐受量低、暴饮高度酒及酒精性肝炎患者,能够显著改善或消除该类患者过量饮酒后的诸多不适症状,例如:右胁疼痛,纳呆脘痛,恶心呕吐,面红耳赤,口干苦,溲黄腥臭,目黄身黄,舌红,苔黄腻,脉弦数;肝肿大,触痛,肝功能异常等。本发明各原料药材的药理如下:
白梅花,别名绿萼梅(《纲目拾遗》),绿梅花(《药材学》);为蔷薇科植物梅的花蕾;性味酸涩、平;《本草再新》:"入肝、肺二经。"舒肝,和胃,化痰;
木通,别名通草、附支、丁翁、丁父、葍藤、王翁、万年、万年藤、燕蕧、乌蕧、活血藤;为木通科植物木通、三叶木通或白木通的滕茎;性味苦、性寒;归心、脾、肾、小肠、膀胱经;功能主治清热利尿,活血通脉;
丝瓜络,为葫芦科植物丝瓜Luffa cylindrica (L.)Roem. 的干燥成熟果实的维管束;性味味苦、性凉;归肺、肝、胃经;功能主治通经活络,解毒消肿;
南岭黄檀,为豆科植物南岭黄檀的木材;性味辛、温,归肝经,功能主治行气止痛,解毒消肿;
扭肚藤,别名白花茶、假素馨、猪肚勒、青藤子花,木犀科茉莉花属植物扭肚藤Jasminum amplexicaule Buch.-Ham.,以茎、叶入药;全年可采,洗净切段,晒干;性味微苦、凉;功能主治清热解毒,利湿消滞;
榧螺,为榧螺科动物伶鼬榧螺和红口榧螺的壳;味咸,性平;《中国药用动物志》:清燥润肺,平肝潜阳;
地白草,为茧菜科植物匍伏堇的全草;性味苦,寒;功能主治祛风,清热,利尿,解毒;
蚕沙,为蚕蛾科动物家蚕蛾幼虫的干燥粪便。拉丁植物动物矿物名:Bombyx mori L. ;性味味甘、辛,性温;归经肝、脾、胃经;功能主治祛风除湿,和胃化浊,活血通经;
建神曲,为麦粉、麸皮和多种药物混和后,经发酵而成的曲剂;《纲目拾遗》:"甘淡,清香。"功能主治健脾消食,理气化湿,解表;
铺地黍,为禾本科铺地黍Panicum repens L.,以根状茎入药;性味甘,平;功能主治清热平肝,利湿解毒;
灯台树,为山茱萸科植物灯台树的树皮或根皮、叶;拉丁植物动物矿物名:Bothocaryum controuersum (Hemsl.)Pljark.[Cornus controuersa Hemsl.];性味微苦,性凉;功能主治清热平肝,消肿止痛。
2)本发明提供了以白梅花、木通、丝瓜络、南岭黄檀、扭肚藤、榧螺、地白草、蚕沙、建神曲、铺地黍和灯台树为原料制备成片剂的方法,通过对各原料特性及药效进行深入研究,获得了有效成分提取效率更高、治疗效果更为突出的提取方法,结合工艺优化,将原料特性与药效相结合,使得各原料既能充分发挥自身药效,又能相互协同,增强疗效。临床实践证明,本发明药物制剂对具有显著的醒酒护肝效果,用于过量饮酒患者醒酒具有100%的有效率。
具体实施方式
为了更好地理解本发明,下面结合实施例进一步清楚阐述本发明的内容,但本发明的保护内容不仅仅局限于下面的实施例。在下文的描述中,给出了大量具体的细节以便提供对本发明更为彻底的理解。然而,对于本领域技术人员来说显而易见的是,本发明可以无需一个或多个这些细节而得以实施。
实施例1:一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,由如下重量份的原料制成:白梅花15份,木通15份,丝瓜络13份,南岭黄檀11份,扭肚藤11份,榧螺9份,地白草9份,蚕沙7份,建神曲7份,铺地黍7份,灯台树7份。
上述具有醒酒护肝作用的药物制剂的制备方法,包括以下步骤:
步骤S1:分别称取白梅花、扭肚藤和铺地黍,干燥,粉碎,过20目筛,筛下物混合,得第一混合物,在所述第一混合物中加入乙醇,70℃回流提取2次,每次40分钟,合并提取液,过滤,得第一滤液,将所述第一滤液减压蒸馏,得第一提取物;
步骤S2:分别称取木通、丝瓜络和蚕沙,干燥,粉碎,过10目筛,筛下物混合,得第二混合物,在所述第二混合物中加入盐酸溶液和氯仿,70℃水浴回流1.5小时,过滤,得滤液和滤渣,将所述滤液分层获取氯仿提取液,水洗至中性,无水硫酸钠脱水干燥,过滤,得到第二滤液;将所述滤渣水洗至中性,干燥,加入氯仿回流1小时,过滤,所得滤液与第二滤液合并,减压回收氯仿,冷却,得第二提取物;
步骤S3:分别称取地白草、建神曲和灯台树,干燥,混合,得第三混合物,在所述第三混合物中加水,煎煮,过滤,所得滤液加热浓缩,得第三提取物;
步骤S4:将所述第一提取物、第二提取物和第三提取物合并,加入药学上可接受的辅料,混合均匀,制成片剂。
步骤S1中,所述乙醇的体积分数为75%,所述乙醇的体积与所述第一混合物的质量之比为12ml:1g。
步骤S2中,所述盐酸溶液的质量分数为12%,所述盐酸溶液的体积与所述第二混合物的质量之比为7 ml:1g。所述氯仿的体积与所述第二混合物的质量之比为5ml:1g。所述氯仿的体积与所述滤渣的质量之比为8ml:1g。
步骤S3中,所述水的体积与所述第三混合物的质量之比为8 ml:1g。
本发明中,药学上可接受的辅料优选为羧甲基纤维素钠、乳糖和β-环糊精以重量比1~2:3~4:1.5~2.5组成的混合物,所制成的片剂重量差异小,不易裂片,无黏冲、松片等不良现象出现。
本实施例中,药学上可接受的辅料为羧甲基纤维素钠、乳糖和β-环糊精以重量比1.6:3.2:2.0组成的混合物。
实施例2:一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,由如下重量份的原料制成:白梅花12份,木通12份,丝瓜络10份,南岭黄檀10份,扭肚藤10份,榧螺8份,地白草8份,蚕沙5份,建神曲5份,铺地黍5份,灯台树5份。
上述具有醒酒护肝作用的药物制剂的制备方法,包括以下步骤:
步骤S1:分别称取白梅花、扭肚藤和铺地黍,干燥,粉碎,过30目筛,筛下物混合,得第一混合物,在所述第一混合物中加入乙醇,75℃回流提取2次,每次30分钟,合并提取液,过滤,得第一滤液,将所述第一滤液减压蒸馏,得第一提取物;
步骤S2:分别称取木通、丝瓜络和蚕沙,干燥,粉碎,过20目筛,筛下物混合,得第二混合物,在所述第二混合物中加入盐酸溶液和氯仿,75℃水浴回流1.8小时,过滤,得滤液和滤渣,将所述滤液分层获取氯仿提取液,水洗至中性,无水硫酸钠脱水干燥,过滤,得到第二滤液;将所述滤渣水洗至中性,干燥,加入氯仿回流1.2小时,过滤,所得滤液与第二滤液合并,减压回收氯仿,冷却,得第二提取物;
步骤S3:分别称取地白草、建神曲和灯台树,干燥,混合,得第三混合物,在所述第三混合物中加水,煎煮,过滤,所得滤液加热浓缩,得第三提取物;
步骤S4:将所述第一提取物、第二提取物和第三提取物合并,加入药学上可接受的辅料,混合均匀,制成片剂。
步骤S1中,所述乙醇的体积分数为80%,所述乙醇的体积与所述第一混合物的质量之比为15ml:1g。
步骤S2中,所述盐酸溶液的质量分数为15%,所述盐酸溶液的体积与所述第二混合物的质量之比为8ml:1g。所述氯仿的体积与所述第二混合物的质量之比为6ml:1g。所述氯仿的体积与所述滤渣的质量之比为9ml:1g。
步骤S3中,所述水的体积与所述第三混合物的质量之比为10 ml:1g。
本实施例中,药学上可接受的辅料为羧甲基纤维素钠、乳糖和β-环糊精以重量比1:3:1.5组成的混合物。
实施例3:一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,由如下重量份的原料制成:白梅花16份,木通16份,丝瓜络15份,南岭黄檀12份,扭肚藤12份,榧螺10份,地白草10份,蚕沙8份,建神曲8份,铺地黍8份,灯台树8份。
上述具有醒酒护肝作用的药物制剂的制备方法,包括以下步骤:
步骤S1:分别称取白梅花、扭肚藤和铺地黍,干燥,粉碎,过24目筛,筛下物混合,得第一混合物,在所述第一混合物中加入乙醇,70℃回流提取3次,每次45分钟,合并提取液,过滤,得第一滤液,将所述第一滤液减压蒸馏,得第一提取物;
步骤S2:分别称取木通、丝瓜络和蚕沙,干燥,粉碎,过14目筛,筛下物混合,得第二混合物,在所述第二混合物中加入盐酸溶液和氯仿,70℃水浴回流2小时,过滤,得滤液和滤渣,将所述滤液分层获取氯仿提取液,水洗至中性,无水硫酸钠脱水干燥,过滤,得到第二滤液;将所述滤渣水洗至中性,干燥,加入氯仿回流1小时,过滤,所得滤液与第二滤液合并,减压回收氯仿,冷却,得第二提取物;
步骤S3:分别称取地白草、建神曲和灯台树,干燥,混合,得第三混合物,在所述第三混合物中加水,煎煮,过滤,所得滤液加热浓缩,得第三提取物;
步骤S4:将所述第一提取物、第二提取物和第三提取物合并,加入药学上可接受的辅料,混合均匀,制成片剂。
步骤S1中,所述乙醇的体积分数为75%,所述乙醇的体积与所述第一混合物的质量之比为13ml:1g。
步骤S2中,所述盐酸溶液的质量分数为13%,所述盐酸溶液的体积与所述第二混合物的质量之比为7 ml:1g。所述氯仿的体积与所述第二混合物的质量之比为5.5ml:1g。所述氯仿的体积与所述滤渣的质量之比为8.6ml:1g。
步骤S3中,所述水的体积与所述第三混合物的质量之比为9ml:1g。
本实施例中,药学上可接受的辅料为羧甲基纤维素钠、乳糖和β-环糊精以重量比2:4:2.5组成的混合物。
实施例4:一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,由如下重量份的原料制成:白梅花13份,木通13份,丝瓜络11份,南岭黄檀11份,扭肚藤11份,榧螺9份,地白草9份,蚕沙6份,建神曲6份,铺地黍6份,灯台树6份。
上述具有醒酒护肝作用的药物制剂的制备方法,包括以下步骤:
步骤S1:分别称取白梅花、扭肚藤和铺地黍,干燥,粉碎,过28目筛,筛下物混合,得第一混合物,在所述第一混合物中加入乙醇,72℃回流提取2次,每次35分钟,合并提取液,过滤,得第一滤液,将所述第一滤液减压蒸馏,得第一提取物;
步骤S2:分别称取木通、丝瓜络和蚕沙,干燥,粉碎,过18目筛,筛下物混合,得第二混合物,在所述第二混合物中加入盐酸溶液和氯仿,72℃水浴回流1.6小时,过滤,得滤液和滤渣,将所述滤液分层获取氯仿提取液,水洗至中性,无水硫酸钠脱水干燥,过滤,得到第二滤液;将所述滤渣水洗至中性,干燥,加入氯仿回流1.2小时,过滤,所得滤液与第二滤液合并,减压回收氯仿,冷却,得第二提取物;
步骤S3:分别称取地白草、建神曲和灯台树,干燥,混合,得第三混合物,在所述第三混合物中加水,煎煮,过滤,所得滤液加热浓缩,得第三提取物;
步骤S4:将所述第一提取物、第二提取物和第三提取物合并,加入药学上可接受的辅料,混合均匀,制成片剂。
步骤S1中,所述乙醇的体积分数为78%,所述乙醇的体积与所述第一混合物的质量之比为14ml:1g。
步骤S2中,所述盐酸溶液的质量分数为13%,所述盐酸溶液的体积与所述第二混合物的质量之比为7.5ml:1g。所述氯仿的体积与所述第二混合物的质量之比为5.5ml:1g。所述氯仿的体积与所述滤渣的质量之比为8.3 ml:1g。
步骤S3中,所述水的体积与所述第三混合物的质量之比为9ml:1g。
本实施例中,药学上可接受的辅料为羧甲基纤维素钠、乳糖和β-环糊精以重量比1.4:3.6:2.3组成的混合物。
实施例5:一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,由如下重量份的原料制成:白梅花14份,木通14份,丝瓜络12份,南岭黄檀10份,扭肚藤10份,榧螺8份,地白草9份,蚕沙6份,建神曲7份,铺地黍7份,灯台树7份。
本实施例具有醒酒护肝作用的药物制剂的制备方法,参阅实施例1,不再赘述。
实施例6:一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,由如下重量份的原料制成:白梅花10份,木通10份,丝瓜络9份,南岭黄檀8份,扭肚藤8份,榧螺6份,地白草6份,蚕沙3份,建神曲3份,铺地黍3份,灯台树3份。
本实施例具有醒酒护肝作用的药物制剂的制备方法,参阅实施例1,不再赘述。
实施例7:一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,由如下重量份的原料制成:白梅花20份,木通20份,丝瓜络17份,南岭黄檀15份,扭肚藤15份,榧螺12份,地白草12份,蚕沙10份,建神曲10份,铺地黍10份,灯台树10份。
本实施例具有醒酒护肝作用的药物制剂的制备方法,参阅实施例1,不再赘述。
实施例8:一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,由如下重量份的原料制成:白梅花18份,木通18份,丝瓜络16份,南岭黄檀13份,扭肚藤13份,榧螺11份,地白草11份,蚕沙9份,建神曲9份,铺地黍9份,灯台树9份。
本实施例具有醒酒护肝作用的药物制剂的制备方法,参阅实施例1,不再赘述。
本发明药物制剂制成片剂:每片重0.3g,每片重量差异±3%,口服,每日早、中、晚各1次,每次2~4片。
对比例1:一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,由如下重量份的原料制成:白梅花15份,木通15份,南岭黄檀11份,扭肚藤11份,榧螺9份,地白草9份,蚕沙7份,建神曲7份,铺地黍7份,灯台树7份。
该对比例省略丝瓜络的使用,制备方法参阅实施例1。
对比例2:一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,由如下重量份的原料制成:白梅花15份,丝瓜络13份,南岭黄檀11份,扭肚藤11份,榧螺9份,地白草9份,蚕沙7份,建神曲7份,铺地黍7份,灯台树7份。
该对比例省略木通的使用,制备方法参阅实施例1。
对比例3:一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,由如下重量份的原料制成:木通15份,丝瓜络13份,南岭黄檀11份,扭肚藤11份,榧螺9份,地白草9份,蚕沙7份,建神曲7份,铺地黍7份,灯台树7份。
该对比例省略白梅花的使用,制备方法参阅实施例1。
对比例4:一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,由如下重量份的原料制成:白梅花15份,木通15份,丝瓜络13份,南岭黄檀11份,扭肚藤11份,榧螺9份,地白草9份,蚕沙7份,建神曲7份,铺地黍7份,灯台树7份。
该对比例铺地黍的使用,制备方法参阅实施例1。
对比例5:一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,组成与实施例1相同,所不同的是:其制备方法为:
称取白梅花、木通、丝瓜络、南岭黄檀、扭肚藤、榧螺、地白草、蚕沙、建神曲、铺地黍和灯台树,干燥,粉碎,全部过20目筛,筛下物混合,加水,所述水的体积与筛下物的质量比为12ml:1g,80℃提取2小时,过滤得提取液,将所述提取液减压浓缩,得浓缩液,将所述浓缩液干燥,粉碎,加入药学上可接受的辅料,混合均匀,制成片剂。
对比例1~对比例5不存在配伍禁忌,符合中药组方的基本原则。
疗效观察与评价
1、药物制剂对慢性酒精中毒小鼠肝脏中ADH、MDA、GSH含量的影响
1.1材料与方法
1)实验动物:小白鼠,购买于河南省实验动物中心的健康小鼠,体重为25±2g,清洁级,动物许可证号:SCXK(豫)2015-0004。实验前需自由进食和饮水饲养一周,待小鼠适应环境后,选择状态良好的小鼠进行实验。
2)药物制剂:实验组:实施例1制备的药物制剂;对比对照组:对比例1~5制备的药物制剂。将各组药物制剂碾粉,加蒸馏水溶解并定容至100ml,备用,将实施例1的药物制剂配置成高剂量组(1.0g/kg)和低剂量组(0.5g/kg)。
3)试验方法:实验小鼠按雌雄随机分为正常饲喂组、空白对照组、对比对照组(对比例1-5)、实验组(低剂量组和高剂量组),共计9组,每组10只。正常饲喂组进行正常喂养,既不给药也不给酒;空白对照组按0.2ml/10g的剂量灌胃生理盐水(0.9%);对比对照组按0.5g/kg的剂量分别灌胃对比例1-5的药物制剂;实验组分别按1.0g/kg和0.5g/kg的剂量灌胃实施例1的药物制剂。30min后,按0.20mL/10g灌胃白酒(正常饲喂组除外),连续灌胃15天后,称重,并记录,断头处死,处死前禁食12h。按照BCA蛋白浓度测定试剂盒说明书进行实验测定BCA蛋白浓度,按乙醇脱氢酶试剂盒说明书进行实验测定ADH含量,结果如表1,按照丙二醛试剂盒说明书进行实验测定MDA含量,实验结果如表2,按照还原性谷胱甘肽试剂盒说明书进行实验测定GSH含量,实验结果如表3。
1.2统计学分析
统计学数据处理使用SPSS17.0进行。数据表示为 ±s形式,组间比较采用单因素方差分析,p<0.05则表明具有显著性差异。
1.3结果与分析
1.3.1乙醇脱氢酶 ADH含量测定结果
表1实验结果显示:1)高剂量组分别与正常饲喂组和空白对照组相比,均具有显著差异(p<0.05);低剂量组与空白对照组相比具有显著差异(p<0.05),与正常饲喂组相比无显著差异;小鼠肝脏中乙醇脱氢酶的含量高剂量组>正常饲喂组>低剂量组>空白对照组,说明药物制剂可提高正常小鼠或给酒小鼠肝脏中ADH活性含量。2)对比对照组较正常饲喂组均具有显著性差异(p<0.05),即ADH含量较正常饲喂组明显减少;但同时对比对照组中对比例1和4较空白对照组具有显著性差异,即ADH含量较空白对照组明显增多,这说明对比对照组中对比例1和4能够明显提高给酒小鼠肝脏中的ADH含量,但是该含量仍明显不及正常小鼠(正常饲喂组)的ADH含量,而对比例2~3和5则对给酒小鼠肝脏中的ADH含量无明显提高作用。
表1乙醇脱氢酶(ADH)含量统计结果(±s)
,
注:与正常饲喂组比较* p <0.05,** p <0.01;与空白对照组比较# p <0.05,## p <0.01
1.3.2丙二醛MDA含量测定结果
表2结果显示:1)高剂量组分别与正常饲喂组和空白对照组相比,均具有显著差异;低剂量组与空白对照组相比,具有显著差异,与正常饲喂组相比,则无显著性差异;小鼠肝脏中丙二醛的含量空白对照组含量最高,其次为低剂量组、正常饲喂组,最后是高剂量组,说明药物制剂能降低小鼠肝脏中MDA的含量,抑制小鼠肝脏脂质过氧化反应,增强抗脂质过氧化能力的作用。2)对比对照组较空白对照组而言,均能够不同程度地降低给酒小鼠中的MDA的含量,但是效果并不显著;较正常饲喂组而言,对比对照组中对比例2~3小鼠肝脏中MDA的含量仍明显高于正常饲喂组小鼠肝脏中MDA的含量,降低MDA含量的作用明显减弱。
表2丙二醛(MDA)含量统计结果(±s)
,
注:与正常饲喂组比较* p <0.05,** p <0.01;与空白对照组比较# p <0.05,## p <0.01
1.3.3还原性谷胱甘肽 GSH含量测定结果
如表3结果显示,高剂量组和低剂量组分别与正常饲喂组和空白对照组相比,均具有显著差异;小鼠肝脏中还原性谷胱甘肽的含量排序为:高剂量组>低剂量组>正常饲喂组>空白对照组;GSH是体内的自由基清除剂,清除集体自由基,高低剂量组含量极显著高于空白对照组,说明药物制剂可使小鼠肝脏中乙醇浓度降低。对比对照组较空白对照组和正常饲喂组均无显著性差异,说明对比对照组对给酒小鼠中GSH含量无明显影响。
表3还原性谷胱甘肽(GSH)含量统计结果(±s)
,
注:与空白组比较* p <0.05;与对照组比较# p <0.05,## p <0.01
表1-表3结果表明,本发明药物制剂能够提高小鼠肝脏中ADH、GSH活力,降低肝脏MDA含量,从而加速乙醇在肝脏中代谢速度,起到解酒防醉、保肝护肝的效果;同时本发明药物制剂组配科学,制备方法得当,各原料协同增效,使得药物制剂的解酒防醉、保肝护肝效果更为突出。
2、临床实验
2.1 一般资料:本研究急性酒精中毒患者共84例,其病情均经临床检查被确诊患有酒精中毒,均有过量饮酒史,其呼吸及呕吐物均有酒精气味,其主要临床表现为中枢神经兴奋、共济失调等,部分患者有昏睡、昏迷、呼吸抑制、血压下降、紫绀、大小便失禁等临床表现。本研究中的患者均排除了发生化学毒物中毒及其他毒物中毒的可能。在这些患者知情自愿的基础上,将其按照随机原则分为观察组和对照组,每组各42例患者。两组患者的性别、年龄、饮酒类型、神志不清时间、既往史等比较差异无统计学意义(p>0.05),资料具有可比性。
2.2 治疗方法: 就诊时间超过2h、呕血和呼吸障碍等患者不予洗胃,其余均给予催吐、洗胃治疗,同时给予吸氧、生命体征监测、保暖、维持气道通畅,静脉滴注保护胃黏膜药物、维生素B6、维生素C等,并给予利尿、补充能量和维持水电解质平衡等对症治疗。
对照组:给予醒脑静注射液30ml入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注+静脉注射纳洛酮 0.8mg。
观察组:给予本发明实施例1药物制剂,口服,每日早、中、晚各1次,每次2~4片,每片重0.3g,服用2天。
2.3疗效判定标准:显效:经临床治疗后,患者恶心呕吐、头晕头痛、心悸乏力等临床症状消失或得到显著的缓解;有效:经临床治疗后,患者恶心呕吐、头晕头痛、心悸乏力等临床症状均得到一定程度的改善,但仍会感到一定程度的痛苦;无效:经临床治疗后,患者恶心呕吐、头晕头痛、心悸乏力等临床症状没有得到任何改善,患者感到难以忍受的痛苦。
2.4统计学方法:采用SPSS 17.0软件对本研究中的数据进行处理,计量资料以(±s)进行表示,采用t检验,计数资料用X2检验,P<0.05 表示差异具有统计学意义。
2.5结果
观察组患者治疗的显效率为95.2%,总有效率为100% ,对照组患者治疗的显效率为54.8%,总有效率为 83.3%。观察组患者治疗的显效率和总有效率均较对照组差异显著,具有统计学意义(p<0.05),结果见表4。
表4临床疗效比较
,
注:显效率=显效例数/总案例数*100%;有效率=(显效例数+有效例数)/总案例数*100%;无效率=无效例数/总案例数*100%。
临床实验表明,本发明药物制剂对酒精中毒具有显著的治疗效果,能够显著改善酒精中毒患者的临床不良症状。
最后说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制,本领域普通技术人员对本发明的技术方案所做的其他修改或者等同替换,只要不脱离本发明技术方案的精神和范围,均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (9)
1.一种具有醒酒护肝作用的药物制剂,其特征在于,由如下重量份的原料制成:白梅花10~20份,木通10~20份,丝瓜络9~17份,南岭黄檀8~15份,扭肚藤8~15份,榧螺6~12份,地白草6~12份,蚕沙3~10份,建神曲3~10份,铺地黍3~10份,灯台树3~10份。
2.根据权利要求1所述的具有醒酒护肝作用的药物制剂,其特征在于:白梅花12~16份,木通12~16份,丝瓜络10~15份,南岭黄檀10~12份,扭肚藤10~12份,榧螺8~10份,地白草8~10份,蚕沙5~8份,建神曲5~8份,铺地黍5~8份,灯台树5~8份。
3.根据权利要求1或2所述的具有醒酒护肝作用的药物制剂,其特征在于:白梅花15份,木通15份,丝瓜络13份,南岭黄檀11份,扭肚藤11份,榧螺9份,地白草9份,蚕沙7份,建神曲7份,铺地黍7份,灯台树7份。
4.根据权利要求3所述的具有醒酒护肝作用的药物制剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤S1:分别称取白梅花、扭肚藤和铺地黍,干燥,粉碎,过20~30目筛,筛下物混合,得第一混合物,在所述第一混合物中加入乙醇,70~75℃回流提取2~3次,每次30~45分钟,合并提取液,过滤,得第一滤液,将所述第一滤液减压蒸馏,得第一提取物;
步骤S2:分别称取木通、丝瓜络和蚕沙,干燥,粉碎,过10~20目筛,筛下物混合,得第二混合物,在所述第二混合物中加入盐酸溶液和氯仿,70~75℃水浴回流1.5~2小时,过滤,得滤液和滤渣,将所述滤液分层获取氯仿提取液,水洗至中性,无水硫酸钠脱水干燥,过滤,得到第二滤液;将所述滤渣水洗至中性,干燥,加入氯仿回流1~1.2小时,过滤,所得滤液与第二滤液合并,减压回收氯仿,冷却,得第二提取物;
步骤S3:分别称取地白草、建神曲和灯台树,干燥,混合,得第三混合物,在所述第三混合物中加水,煎煮,过滤,所得滤液加热浓缩,得第三提取物;
步骤S4:将所述第一提取物、第二提取物和第三提取物合并,加入药学上可接受的辅料,混合均匀,制成片剂。
5.根据权利要求4所述的具有醒酒护肝作用的药物制剂的制备方法,其特征在于:步骤S1中所述乙醇的体积分数为75~80%,所述乙醇的体积与所述第一混合物的质量之比为12~15ml:1g。
6.根据权利要求5所述的具有醒酒护肝作用的药物制剂的制备方法,其特征在于:步骤S2中所述盐酸溶液的质量分数为12~15%,所述盐酸溶液的体积与所述第二混合物的质量之比为7~8 ml:1g。
7.根据权利要求6所述的具有醒酒护肝作用的药物制剂的制备方法,其特征在于:步骤S2中所述氯仿的体积与所述第二混合物的质量之比为5~6ml:1g。
8.根据权利要求7所述的具有醒酒护肝作用的药物制剂的制备方法,其特征在于:步骤S2中所述氯仿的体积与所述滤渣的质量之比为8~9 ml:1g。
9.根据权利要求8所述的具有醒酒护肝作用的药物制剂的制备方法,其特征在于:步骤S3中所述水的体积与所述第三混合物的质量之比为8~10 ml:1g。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810098331.1A CN108126127A (zh) | 2018-01-31 | 2018-01-31 | 一种具有醒酒护肝作用的药物制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810098331.1A CN108126127A (zh) | 2018-01-31 | 2018-01-31 | 一种具有醒酒护肝作用的药物制剂及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108126127A true CN108126127A (zh) | 2018-06-08 |
Family
ID=62430066
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810098331.1A Pending CN108126127A (zh) | 2018-01-31 | 2018-01-31 | 一种具有醒酒护肝作用的药物制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108126127A (zh) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104840871A (zh) * | 2015-05-27 | 2015-08-19 | 解乐业 | 一种治疗酒精性肝损害的中药 |
CN104984255A (zh) * | 2015-07-24 | 2015-10-21 | 徐冬冬 | 一种用于辅助治疗酒精性脂肪肝的中药丸剂及制备方法 |
-
2018
- 2018-01-31 CN CN201810098331.1A patent/CN108126127A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104840871A (zh) * | 2015-05-27 | 2015-08-19 | 解乐业 | 一种治疗酒精性肝损害的中药 |
CN104984255A (zh) * | 2015-07-24 | 2015-10-21 | 徐冬冬 | 一种用于辅助治疗酒精性脂肪肝的中药丸剂及制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN100368006C (zh) | 一种治疗心血管疾病的药物 | |
CN102078402B (zh) | 治疗高血压、高血脂和高血糖的中药组合物 | |
CN102165983B (zh) | 一种凉茶 | |
CN105998237B (zh) | 一种治疗抑郁性失眠症的中药组合物 | |
CN101297889B (zh) | 治疗口蹄疫的中药制剂及其制备方法 | |
CN104491801A (zh) | 一种治疗急慢性胃炎的中药制剂及其制备方法 | |
CN105561006A (zh) | 一种具有解酒功能的食品、保健食品或药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN105456818A (zh) | 一种含有艾叶的治疗失眠的中药组合物及其制备方法 | |
CN115414435A (zh) | 中药复方葛厚石苓颗粒及其制备方法和应用 | |
CN100360152C (zh) | 一种治疗失眠症的药物组合物及其制备方法 | |
CN108126127A (zh) | 一种具有醒酒护肝作用的药物制剂及其制备方法 | |
CN105250968A (zh) | 一种治疗哮喘的中药制剂 | |
CN104688999A (zh) | 一种提高免疫力的中药制剂 | |
CN100372546C (zh) | 一种治疗前列腺炎的中药制剂及其制备方法 | |
CN116211974B (zh) | 一种改善人体微循环的中药组合物 | |
CN101549063A (zh) | 一种治疗睡眠障碍的中药制剂 | |
CN105943860A (zh) | 一种用于治疗糖尿病的药物制剂及其制备方法 | |
CN105381341A (zh) | 治疗失眠症的药物组合物及其制备方法 | |
CN105213852A (zh) | 一种治疗面部痤疮的中成药及制备方法 | |
CN104435785B (zh) | 一种用于治疗睡眠障碍的中药组合物、制备方法及用途 | |
CN104435478A (zh) | 用于治疗睡眠障碍的中药组合物、制备方法及用途 | |
CN103990100B (zh) | 一种治疗偏头痛的中药组合物 | |
CN111888440A (zh) | 一种防治老年痴呆症的中药制剂及其生产方法 | |
CN103920084A (zh) | 解酒醒神的药物制剂 | |
CN118078957A (zh) | 一种用于失眠的组合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180608 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |