CN108117519B - 一种含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用。它由1‑甲基‑3‑三氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑酰氯与三乙胺反应制得中间体乙基（1‑甲基‑3‑（三氟甲基）‑1H‑吡唑‑4‑羰基）甘氨酸乙酯；中间体与80%水合肼反应制得中间体N‑（2‑肼基‑2‑氧代乙基）‑1‑甲基‑3‑（三氟甲基）‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺，中间体与不同取代基的异氰酸酯反应制得含吡唑环的酰胺类化合物。其制备方法简单、操作方便，得到的化合物在50μg/ml浓度下对对油菜菌核病菌表现出了较好的抑制性，抑制率高达85%；本发明所述化合物为具有杀菌活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。

Description

一种含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一种新型含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用。
背景技术
近几十年以来，农药工业进入飞速发展的时代，最为突出的一个特点就是杂环化合物的大量应用，使得农药从毒性大、副作用高、高残留的旧时代转向发展为超高效、无公害、环境友好的农药应用新纪元，杂环化合物种类广泛，包括含氮、氧、硫等在内的多种系列，但其中在农药中应用权重较高的还属含氮杂环类。纵观上世纪末至今，新上市的杂环化合物均含有氮元素，例如磺酰脲类除草剂苯磺隆 (Tribenuron methyl)、唑类杀菌剂三唑酮(Triadimefon)、杀螨剂唑螨酯(Fenpyroximate)、新烟碱类杀虫剂噻虫嗪(Thiamethoxam) 等，由此可见，杂环类化合物无论在除草、杀菌还是在杀虫、杀螨中均具有很好效果，其中又数含氮杂环类化合物最为突出。
当下杂环新化合物的开发是新化合物研究的重点，吡唑类衍生物作为杂环化合物中一个重要类别在新药研发领域更是具有重要地位。由于吡唑类化合物表现出的高效、低毒和结构多样性的特点，许多新型、高效、对环境友好的吡唑类衍生物的农药品种也应运而生，但随着该类药剂的广泛使用，由于作用位点单一，其抗性问题也日益凸显，病菌虫害已经逐渐对这些药物产生了不同程度的抗性，因此研制新颖结构的吡唑类农药品种日益显出其必要性和迫切性，也是目前研究的热点之一。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的是提供一种具有杀菌活性的新型含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用，通过较简便的方法合成了一系列新化合物，即1-甲基-N-(2-(2-(氨甲酰基) 酰肼基)-2-氧代乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺衍生物，这些化合物中有些具有良好杀菌活性，为新农药的合成探索了方法和制备技术。
一种新型含吡唑环的酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式 (Ⅰ)所示：
Figure BDA0001491643330000021
式(Ⅰ)中：R为苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基为卤素、2-全氟丙基、氰基、甲基、硝基。
所述的一种新型含吡唑环的酰胺类化合物，其特征在于式(Ⅰ) 中R为下列之一：苯基，2,3-二氯苯基，4-氯-2-氟苯基，4-(2-全氟丙基)苯基，2-氰基苯基，2-甲基-4-硝基苯基。
所述的新型含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)将1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯溶于有机溶剂中，再缓慢滴加氨基乙酸乙酯，随后滴加三乙胺制得式(Ⅱ)所示乙基(1- 甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羰基)甘氨酸乙酯，
Figure BDA0001491643330000031
2)将式(Ⅱ)所示乙基(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羰基)甘氨酸乙酯与80％水合肼回流反应4h，TLC(EA:PE＝2:1)追踪，反应完成后减压蒸馏，析出固体，随后加水抽滤得半透明固体，重结晶，得式(Ⅲ)所示N-(2-肼基-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，
Figure BDA0001491643330000032
3)将式(Ⅲ)所示N-(2-肼基-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺加入有机溶剂中，加入不同取代的异氰酸酯，室温搅拌，过夜反应，TLC(EA/PE＝2/1(V))跟踪，待反应完全后减压蒸馏去除溶剂，石油醚淋洗，重结晶，过柱纯化，制得式(Ⅰ)所示的含吡唑环的酰胺类化合物。
所述的新型含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于所述氨基乙酸乙酯的用量以氨基乙酸乙酯物质的量计；所述三乙胺的用量以三乙胺物质的量计，所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与氨基乙酸乙酯物质的量之比为1:1～2，优选1:1.1；所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与三乙胺物质的量之比为1:1～2，优选1:1.5。
所述的新型含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)、步骤3)中的有机溶剂相同，所述有机溶剂为二氯甲烷；步骤1)中的所述有机溶剂体积用量以1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4- 酰氯物质的量计为2～5ml/mmol，优选2ml/mmol；步骤3)中有机溶剂体积用量以式(Ⅲ)所示N-(2-肼基-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的物质的量计为5～15ml/mmol，优选 10ml/mmol。
所述的新型含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中所述重结晶溶剂为石油醚、甲醇、正己烷或乙醇中的一种或多种，优选乙醇。
所述的新型含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中所述式(Ⅱ)所示乙基(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 羰基)甘氨酸乙酯与水合肼物质的量之比为1：1～2，优选1:1.5.
所述的新型含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)所述苯基异氰酸酯为苯基异氰酸酯或取代苯基异氰酸酯。
所述的新型含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中所述式(Ⅲ)所示N-(2-肼基-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺与不同取代的苯基异氰酸酯的物质的量之比为1:1-2，优选1:1.1。。
本发明1-甲基-N-(2-(2-(氨甲酰基)酰肼基)-2-氧代乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物的反应过程如下：
Figure BDA0001491643330000051
所述的新型含吡唑环的酰胺类化合物在制备杀菌剂中的应用。
本发明还提供一种式(Ⅰ)所示1-甲基-N-(2-(2-(氨甲酰基)酰肼基)-2-氧代乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物在制备杀菌剂中的应用，具体所述杀菌剂为防治褐斑病(Corynespora mazei)、细菌性角斑病(Pseudomonas syringaepv.lachrymans)、灰霉病 (Botrytis cinerea)、枯萎病(Fusarium oxysporum)的杀菌剂。
进一步，本发明所述式(Ⅰ)所示1-甲基-N-(2-(2-(氨甲酰基)酰肼基)-2-氧代乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物在制备杀菌剂中的浓度为10～100ppm。
进一步，本发明所述式(Ⅰ)所示1-甲基-N-(2-(2-(氨甲酰基)酰肼基)-2-氧代乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物在制备防治黄瓜灰霉病菌杀菌剂中的应用，所述式(Ⅰ)所示化合物为(Ⅰ-1～6) 所示化合物，最优选(Ⅰ-5)所示化合物。
进一步，本发明所述式(Ⅰ)所示1-甲基-N-(2-(2-(氨甲酰基)酰肼基)-2-氧代乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物在制备防治黄瓜细菌性角斑病菌杀菌剂中的应用，所述式(Ⅰ)所示化合物为 (Ⅰ-1～6)所示化合物，最优选(Ⅰ-5)所示化合物。
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一种1-甲基-N-(2-(2-(氨甲酰基)酰肼基)-2-氧代乙基)-3-三氟甲基-1H- 吡唑-4-甲酰胺类衍生物及其制备方法与其制备杀菌剂中的应用，其制备方法简单、操作方便，得到的化合物在50μg/ml浓度下对黄瓜灰霉病菌表现出了较好的抑制性，抑制率高达89％，在50μg/ml浓度下对黄瓜细菌性角斑病菌表现出了较好的抑制性，抑制率高达80％；本发明所述化合物为具有杀菌活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1 1-甲基-N-(2-氧代-2-(2-(苯基氨基甲酰基)肼基) 乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备
(1)乙基(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羰基)甘氨酸乙酯(Ⅱ)的合成：
将1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯(1.06g,5mmol)加入到 (20ml)二氯甲烷中，冰浴下缓慢加入氨基乙酸乙酯(1.13g, 11mmol)，随后加入三乙胺(1.52g,15mmol)，室温反应3h后结束反应，二氯甲烷与水1:1(V)体系萃取三次，浓缩二氯甲烷层得白色固体，得式(Ⅱ)所示乙基(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羰基)甘氨酸乙酯。
(2)N-(2-肼基-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑 -4-甲酰胺(Ⅲ)的合成：
将式(Ⅱ)所示乙基(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羰基) 甘氨酸乙酯(1.68g,5mmol)与80％水合肼(0.94g,15mmol)回流反应 4h，TLC(EA:PE＝2:1)追踪，反应完成后减压蒸馏，析出固体，随后加水抽滤得半透明固体，75％乙醇重结晶，得式(Ⅲ)所示N-(2- 肼基-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺。
(3)新型含吡唑环的酰胺类化合物衍生物式的合成：
将式(Ⅲ)所示N-(2-肼基-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基) -1H-吡唑-4-甲酰胺加入二氯甲烷中，与苯基异氰酸酯以摩尔比1:1.1 投料，室温搅拌，过夜反应，TLC(EA/PE＝2/1(V))跟踪，待反应完全后减压蒸馏去除溶剂，石油醚淋洗，75％乙醇重结晶，过柱纯化，制得目标化合物式(Ⅰ-1)所示1-甲基-N-(2-氧代-2-(2-(苯基氨基甲酰基)肼基)乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，产率83％， m.p.161-162℃，式(Ⅰ-1)所示1-甲基-N-(2-氧代-2-(2-(苯基氨基甲酰基)肼基)乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺结构式如下：
Figure BDA0001491643330000071
1-甲基-N-(2-氧代-2-(2-(苯基氨基甲酰基)肼基)乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺：1H NMR(500MHz,d-DMSO)δ:3.88(d, J＝6.0Hz,2H,CH2),3.96(s,3H,CH3),6.96(t,J＝7.5Hz,1H,Ph),7.24 (t,J＝8.5Hz,2H,Ph),7.50(d,J＝7.5Hz,2H,Ph),8.19(s,1H,NH), 8.39(s,1H,CH),8.57(s,1H,NH),8.67(s,1H,NH),9.94(s,1H, NH).
实施例2N-(2-(2-(2,3-二氯苯基氨甲酰基)肼基)-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备
(1)乙基(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羰基)甘氨酸乙酯(Ⅱ)的合成：
将1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯(1.06g,5mmol)加入到 (20ml)二氯甲烷中，冰浴下缓慢加入氨基乙酸乙酯(1.13g, 11mmol)，随后加入三乙胺(1.52g,15mmol)，室温反应3h后结束反应，二氯甲烷与水1:1(V)体系萃取三次，浓缩二氯甲烷层得白色固体，得式(Ⅱ)所示乙基(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羰基)甘氨酸乙酯。
(2)N-(2-肼基-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑 -4-甲酰胺(Ⅲ)的合成：
将式(Ⅱ)所示乙基(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羰基) 甘氨酸乙酯(1.68g,5mmol)与80％水合肼(0.94g,15mmol)回流反应 4h，TLC(EA:PE＝2:1)追踪，反应完成后减压蒸馏，析出固体，随后加水抽滤得半透明固体，75％乙醇重结晶，得式(Ⅲ)所示N-(2- 肼基-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺。
(3)1-甲基-N-(2-((1-(甲基氨基)乙烯基)氨基)乙基)-3- 三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺衍生物式的合成：
将式(Ⅲ)所示N-(2-肼基-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基) -1H-吡唑-4-甲酰胺加入二氯甲烷中，与2,3-二氯苯基异氰酸酯以摩尔比1:1.1投料，室温搅拌，过夜反应，TLC(EA/PE＝2/1(V))跟踪，待反应完全后减压蒸馏去除溶剂，石油醚淋洗，75％乙醇重结晶，过柱纯化，制得目标化合物式(Ⅰ-2)所示1-甲基-N-(2-氧代-2-(2- (2,3-二氯苯基氨基甲酰基)肼基)乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑 -4-甲酰胺，产率64.4％，m.p.168-169℃，式(Ⅰ-2)所示1-甲基-N- (2-氧代-2-(2-(2,3-二氯苯基氨基甲酰基)肼基)乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺结构式如下：
1-甲基-N-(2-氧代-2-(2-(2,3-二氯苯基氨基甲酰基)肼基)乙基) -3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺：1H NMR(500MHz,d-DMSO)δ: 3.91(d,J＝5.5Hz,2H,CH2),3.96(s,3H,CH3),7.31～7.34(m,2H,Ph), 8.01～8.06(m,1H,Ph),8.38(s,1H,CH),8.60(t,J＝5.5Hz,1H,NH), 8.89(s,1H,NH),9.26(s,1H,NH),10.02(s,1H,NH)；HRMS(ESI) m/z:Calculated,453.0451,Found,453.0439[M+H]+.
实施例3N-(2-(2-(4-氯-2-氟苯基氨甲酰基)肼基)-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备
将实施例1步骤(3)中的苯基异氰酸酯替换成4-氯-2-氟苯基异氰酸酯，其他操作同实施例1，获得N-(2-(2-(4-氯-2-氟苯基氨甲酰基)肼基)-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，产率37.5％，m.p.201-202℃，式(Ⅰ-3)所示N-(2-(2-(4- 氯-2-氟苯基氨甲酰基)肼基)-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基) -1H-吡唑-4-甲酰胺结构式如下：
Figure BDA0001491643330000101
N-(2-(2-(4-氯-2-氟苯基氨甲酰基)肼基)-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺：1H NMR(500MHz,d-DMSO) δ:3.90(d,J＝5.5Hz,2H,CH2),3.95(s,3H,CH3),7.22(d,J＝9.0Hz, 1H,Ph),7.45～7.47(m,1H,Ph),7.97(s,1H,Ph),8.38(s,1H,CH),8.44(s,1H,NH),8.58(t,J＝6.0Hz,1H,NH),8.68(s,1H,NH),9.98 (s,1H,NH)；HRMS(ESI)m/z:Calculated,437.0747,Found,437.0739 [M+H]+.
实施例4N-(2-(2-(4-(2-全氟丙基)苯基氨甲酰基)肼基) -2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备
将实施例1步骤(3)中的苯基异氰酸酯替换成4-(2-全氟丙基) 苯基异氰酸酯，其他操作同实施例1，获得N-(2-(2-(4-(2-全氟丙基)苯基氨甲酰基)肼基)-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基) -1H-吡唑-4-甲酰胺，产率50.9％，m.p.145-146℃，式(Ⅰ-4)所示 N-(2-(2-(4-(2-全氟丙基)苯基氨甲酰基)肼基)-2-氧代乙基) -1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺结构式如下：
Figure BDA0001491643330000111
N-(2-(2-(4-(2-全氟丙基)苯基氨甲酰基)肼基)-2-氧代乙基) -1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺：1H NMR(500MHz, d-DMSO)δ:3.90(d,J＝5.5Hz,2H,CH2),3.96(s,3H,CH3),7.54(d, J＝8.5Hz,2H,Ph),7.76(s,2H,Ph),8.39(s,1H,CH),8.43(s,1H, NH),8.69(s,1H,NH),10.00(s,1H,NH)；HRMS(ESI)m/z: Calculated,553.1040,Found,553.1073[M+H]+.
实施例5N-(2-(2-(2-氰基苯基氨甲酰基)肼基)-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备
将实施例1步骤(3)中的苯基异氰酸酯替换成2-氰基苯基异氰酸酯，其他操作同实施例1，获得N-(2-(2-(2-氰基苯基氨甲酰基) 肼基)-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，产率63.4％，m.p.184-185℃，式(Ⅰ-5)所示N-(2-(2-(2-氰基苯基氨甲酰基)肼基)-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑 -4-甲酰胺结构式如下：
Figure BDA0001491643330000121
N-(2-(2-(2-氰基苯基氨甲酰基)肼基)-2-氧代乙基)-1-甲基 -3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺：1H NMR(500MHz,d-DMSO)δ: 3.96(d,J＝7.5Hz,5H,CH3+CH2),7.07(t,d,J＝8.0Hz,1H,Ph),7.14 (t,J＝7.5Hz,1H,Ph),7.53(t,J＝8.0Hz,1H,Ph),7.83(s,1H,Ph),8.07(d,J＝7.5Hz,1H,NH),8.39(s,1H,CH),8.75(s,1H,NH),10.61 (s,1H,NH),10.97(s,1H,NH)；HRMS(ESI)m/z:Calculated, 410.1183,Found,410.1182[M+H]+.
实施例6N-(2-(2-(2-甲基-4-硝基苯基氨甲酰基)肼基)-2- 氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备
将实施例1步骤(3)中的苯基异氰酸酯替换成2-甲基-4-硝基苯基异氰酸酯，其他操作同实施例1，获得N-(2-(2-(2-甲基-4-硝基苯基氨甲酰基)肼基)-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，产率47.7％，m.p.212-213℃。
Figure BDA0001491643330000122
N-(2-(2-(2-甲基-4-硝基苯基氨甲酰基)肼基)-2-氧代乙基) -1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺：1H NMR(500MHz, d-DMSO)δ:2.34(s,3H,CH3),3.91(d,J＝6.0Hz,2H,CH2),3.96(s, 3H,CH3),8.05～8.08(m,1H,Ph),8.11(d,J＝2.5Hz,1H,Ph), 8.16-8.19(m,1H,Ph),8.31(t,J＝9.0Hz,1H,NH),8.38(s,1H,CH), 8.61(s,1H,NH),8.84(s,1H,NH),10.07(s,1H,NH)；HRMS(ESI) m/z:Calculated,444.1238,Found,444.1252[M+H]+.
实施例7杀菌活性测试
试验对象：黄瓜褐斑病、黄瓜细菌性角斑病、黄瓜灰霉病、黄瓜枯萎病。
试验药剂：Ⅰ系列各化合物用DMF溶解为1.0g/L的母液备用，浓度设10、50和100ppm(mg/L)。
对照药剂(YCK)：黄瓜细菌性角斑病对照药剂为中生菌素，黄瓜灰霉病对照药剂为50％腐霉利可湿性粉剂，黄瓜褐斑病对照药剂为 75％百菌清WP 800倍液，黄瓜枯萎病为多菌灵1000倍；另设氟唑菌酰胺(FP)、啶酰菌胺(Bos)相同浓度对照；另设溶剂清水(QCK) 对照。
施药方法：施药器械采用自动微量喷雾器。施药时间和次数为黄瓜两片子叶期施药1次。按照供试药剂的有效含量计算出试验用制剂的稀释倍数，按试验浓度配好药剂，于黄瓜苗出土后立即进行喷雾施药(供试药剂及对照药剂均进行喷雾施药)，将供试药剂均匀喷施到叶片的正背面，以叶面雾滴均匀一致为宜，施药后24小时接种。黄瓜褐斑病病菌和灰霉病菌采用孢子悬浮液叶面喷雾接种，黄瓜角斑病采用菌悬液叶面喷雾接种，接种后保湿箱内保湿培养24小时后，白天常规管理，夜晚保湿措施。黄瓜枯萎病采用胚根接种方法，黄瓜催芽24h后，待胚根长至0.5cm时，浸泡在不同浓度的化合物中1h，之后将种子从浸泡液中取出，放入4度冰箱中过夜，次日从冰箱中取出浸过药剂的黄瓜种子浸入1×105个孢子/ml的黄瓜枯萎病菌孢子悬浮液中，浸泡30分钟后播种于苗钵中，温室中常规管理等待发病。至清水对照发病充分后进行调查。
调查方法：按照下面分级标准调查病情计算防效。调查时间和次数为清水对照发病后，且发病均匀时调查病情及计算防治效果。病叶分级标准：0级：无病斑；1级：病斑面积占整个叶面积的5％以下； 3级：病斑面积占整个叶面积的6％～10％；5级：病斑面积占整个叶面积的11％～25％；7级：病斑面积占整个叶面积的26％～50％；9 级：病斑面积占整个叶面积的50％以上。
药效计算方法：根据病情指数按下列指数公式计算出防治效果，再按邓肯氏新复极差检验(DMRT)法，测定处理间防效的差异显著性。
Figure BDA0001491643330000142
50ppm下，Ⅰ系列各化合物杀菌活性测试结果如表Ⅰ所示。
表Ⅰ式(Ⅰ)系列化合物杀菌活性测试结果
Figure BDA0001491643330000151
由表Ⅰ可看出，试验结果表明所述化合物除对黄瓜褐斑病菌和少部分化合物对黄瓜枯萎病菌表现出增益作用外，对其它供试菌株均有一定的抑制活性；其中对黄瓜灰霉病菌和细菌性角斑病菌抑制作用最好，例如Ⅰ-5化合物在50ppm下对黄瓜灰霉病菌的抑制率要高于3 种对照药达到了89％；各化合物对细菌性角斑病菌抑制率也要高于氟唑菌酰胺原药对照和中生菌素对照，但不及啶酰菌胺对照。

Claims (14)

1.一种含吡唑环的酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式(Ⅰ)所示：
Figure FDA0002232777940000011
式(Ⅰ)中：R为苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基为卤素、氰基、甲基、硝基，或取代苯基为4-(全氟异丙基)苯基。
2.根据权利要求1所述的一种含吡唑环的酰胺类化合物，其特征在于式(Ⅰ)中R为下列之一：苯基，2,3-二氯苯基，4-氯-2-氟苯基，2-氰基苯基，2-甲基-4-硝基苯基。
3.一种根据权利要求1所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)将1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯溶于有机溶剂中，再缓慢滴加氨基乙酸乙酯，随后滴加三乙胺制得式(Ⅱ)所示的(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羰基)甘氨酸乙酯，
Figure FDA0002232777940000012
2)将式(Ⅱ)所示(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羰基)甘氨酸乙酯与80％水合肼回流反应4h，TLC追踪，EA:PE＝2:1，反应完成后减压蒸馏，析出固体，随后加水抽滤得半透明固体，重结晶，得式(Ⅲ)所示N-(2-肼基-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，
Figure FDA0002232777940000013
3)将式(Ⅲ)所示N-(2-肼基-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺加入有机溶剂中，加入不同取代的异氰酸酯，室温搅拌，过夜反应，TLC跟踪，EA/PE＝2/1(V)，待反应完全后减压蒸馏去除溶剂，石油醚淋洗，重结晶，过柱纯化，制得式(Ⅰ)所示的含吡唑环的酰胺类化合物，不同取代的异氰酸酯为苯基异氰酸酯或取代苯基异氰酸酯，所述取代苯基异氰酸酯的取代苯基中的取代基为卤素、氰基、甲基、硝基，或所述取代苯基异氰酸酯中的取代苯基为4-(全氟异丙基)苯基。
4.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于所述氨基乙酸乙酯的用量以氨基乙酸乙酯物质的量计；所述三乙胺的用量以三乙胺物质的量计，所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与氨基乙酸乙酯物质的量之比为1:1～2；所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与三乙胺物质的量之比为1:1～2。
5.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)、步骤3)中的有机溶剂相同，所述有机溶剂为二氯甲烷；步骤1)中的所述有机溶剂体积用量以1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯物质的量计为2～5ml/mmol；步骤3)中有机溶剂体积用量以式(Ⅲ)所示N-(2-肼基-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的物质的量计为5～15ml/mmol。
6.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中所述重结晶溶剂为石油醚、甲醇、正己烷或乙醇中的一种或多种。
7.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中所述式(Ⅱ)所示(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羰基)甘氨酸乙酯与水合肼物质的量之比为1：1～2。
8.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中所述式(Ⅲ)所示N-(2-肼基-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺与不同取代的苯基异氰酸酯的物质的量之比为1:1-2。
9.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于所述氨基乙酸乙酯的用量以氨基乙酸乙酯物质的量计；所述三乙胺的用量以三乙胺物质的量计，所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与氨基乙酸乙酯物质的量之比为1:1.1；所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与三乙胺物质的量之比为1:1.5。
10.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)、步骤3)中的有机溶剂相同，所述有机溶剂为二氯甲烷；步骤1)中的所述有机溶剂体积用量以1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯物质的量计为2ml/mmol；步骤3)中有机溶剂体积用量以式(Ⅲ)所示N-(2-肼基-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的物质的量计为10ml/mmol。
11.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中所述重结晶溶剂为乙醇。
12.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中所述式(Ⅱ)所示(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羰基)甘氨酸乙酯与水合肼物质的量之比为1:1.5。
13.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中所述式(Ⅲ)所示N-(2-肼基-2-氧代乙基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺与不同取代的苯基异氰酸酯的物质的量之比为1:1.1。
14.一种根据权利要求1所述的含吡唑环的酰胺类化合物在制备杀菌剂中的应用。
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