CN108047169A - 一种将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法。本发明提供的方法包括：将低纯度紫杉醇原料溶于有机溶剂，然后溶液经大孔树脂中低压制备吸附、解析、并收集含有紫杉醇的洗脱液I，浓缩、萃取处理制得较高纯度的紫杉醇产品I，经制备液相色谱分离收集含有紫杉醇的洗脱液II；洗脱液II浓缩后重结晶得到高纯度紫杉醇。本发明提供的一种将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法能够稳定高效的生产紫杉醇，且填料为国产大孔树脂，大孔树脂可以反复使用，填料成本低，使用中低压制备和制备色谱系统可以稳定化自动化控制；整个工艺过程简单、稳定、自动化高；所得紫杉醇纯度为99.9％以上，可直接作为抗癌制剂的原料，应用于医药领域中。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备高纯植物药物的方法，具体涉及一种将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法。
背景技术
紫杉醇作为一种抗癌药物，制作制剂要求其含量极高，目前生产的工艺主要为吸附柱层析法或分配层析法，工艺需要消耗大量的层析填料，且填料使用寿命短，只能使用几次，装填成本高，工时长，工艺稳定性差，且产生大量固废。现有制备工艺均使用紫杉醇粗品进行生产，未涉及前端提取的低紫杉醇含量原料，且自动化程度低。
发明内容
本发明的目的是提供一种稳定高效的将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法。
本发明是通过如下技术方案来实现的：
一种将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法包括步骤：
S1.将低纯度紫杉醇原料溶于有机溶剂，然后溶液经大孔树脂中低压制备吸附、解析、并收集含有紫杉醇的洗脱液I；所述中低压制备吸附步骤的中低压压强为0.05-0.5Mpa；
S2.将洗脱液I进行浓缩、萃取处理制得较高纯度的紫杉醇产品I；
S3.得到的紫杉醇产品I经制备液相色谱分离收集含有紫杉醇的洗脱液II；
S4.洗脱液II浓缩后重结晶得到高纯度紫杉醇。
进一步的，上述将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法中，所述步骤S1中紫杉醇原料与有机溶剂的质量用量比为1：(2-5)；所述步骤S3中液相色谱分离步骤中紫杉醇产品I与有机溶剂的质量用量比为1：(2-5)。
进一步的，上述将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法中，所述步骤S1中有机溶剂为甲醇和/或乙醇。
进一步的，上述将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法中，所述步骤S1中的解析步骤所使用的解析液为解析液为甲醇水溶液或乙醇水溶液；所述甲醇水溶液或乙醇水溶液的质量分数为60-85％。
进一步的，上述将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法中，所述步骤S2中萃取步骤所使用的萃取溶剂为二氯甲烷。
进一步的，上述将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法中，所述步骤S3中液相色谱分离步骤中使用的有机溶剂为乙腈，制备液相色谱的填料为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为30-60％乙腈水溶液。
进一步的，上述将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法中，所述步骤S1中的紫杉醇原料为红豆杉枝条使用甲醇水或乙醇水提取浓缩分离得到的紫杉醇浸膏，其紫杉醇的质量含量为0.8-3％。
进一步的，上述将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法中，所述步骤S1中大孔树脂为HPD300、KAD316、XDA-6中的一种。
进一步的，上述将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法中，所述步骤S4中重结晶步骤使用的结晶溶剂为甲醇水溶液、丙酮正庚烷中的一种。也即重结晶是用甲醇和水，或者丙酮和正庚烷作为重结晶溶剂。
本发明提供的一种将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法能够稳定高效的生产紫杉醇，且填料为国产大孔树脂，大孔树脂可以反复使用，填料成本低，使用中低压制备和制备色谱系统可以稳定化自动化控制；整个工艺过程简单、稳定、自动化高；所得紫杉醇纯度为99.9％以上，可直接作为抗癌制剂的原料，应用于医药领域中。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。所述实施例仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。各实施例中无特殊说明情况下所指百分数、比值均为质量百分数或比值。
实施例1
a.按质量体积比为紫杉醇原料∶甲醇＝1：4将紫杉醇原料溶于有机溶剂后经HPD300大孔树脂中低压制备经60％甲醇水解析液解析后收集洗脱液Ⅰ。
b.将步骤a中收集的洗脱液Ⅰ经浓缩、二氯甲烷萃取处理制得较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ。
c.将步骤b中制得较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ按质量体积比为紫杉醇产品Ⅰ∶乙腈＝1：5将较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ经流动相为60％乙腈水溶液的制备液相色谱分离收集洗脱液Ⅱ。
d.将步骤c中收集的洗脱液Ⅱ经浓缩后使用甲醇水或丙酮正庚烷重结晶得到高纯度紫杉醇。
实施例2
a.按质量体积比为紫杉醇原料∶乙醇＝1：5将紫杉醇原料溶于有机溶剂后经HPD300大孔树脂中低压制备经85％乙醇水解析液解析后收集洗脱液Ⅰ。
b.将步骤a中收集的洗脱液Ⅰ经浓缩、二氯甲烷萃取处理制得较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ。
c.将步骤b中制得较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ按质量体积比为紫杉醇产品Ⅰ∶乙腈＝1：10将较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ经经流动相为50％乙腈水溶液的制备液相色谱分离收集洗脱液Ⅱ。
d.将步骤c中收集的洗脱液Ⅱ经浓缩后使用甲醇水或丙酮正庚烷重结晶得到高纯度紫杉醇。
实施例3
a.按质量体积比为紫杉醇原料∶甲醇＝1：2将紫杉醇原料溶于有机溶剂后经KAD316大孔树脂中低压制备经75％甲醇水解析液解析后收集洗脱液Ⅰ。
b.将步骤a中收集的洗脱液Ⅰ经浓缩、二氯甲烷萃取处理制得较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ。
c.将步骤b中制得较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ按质量体积比为紫杉醇产品Ⅰ∶乙腈＝1：8将较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ经经流动相为30％乙腈水溶液的制备液相色谱分离收集洗脱液Ⅱ。
d.将步骤c中收集的洗脱液Ⅱ经浓缩后使用甲醇水或丙酮正庚烷重结晶得到高纯度紫杉醇。
实施例4
a.按质量体积比为紫杉醇原料∶乙醇＝1：5将紫杉醇原料溶于有机溶剂后经KAD316大孔树脂中低压制备经60％乙醇水解析液解析后收集洗脱液Ⅰ。
b.将步骤a中收集的洗脱液Ⅰ经浓缩、二氯甲烷萃取处理制得较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ。
c.将步骤b中制得较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ按质量体积比为紫杉醇产品Ⅰ∶乙腈＝1：6将较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ经经流动相为60％乙腈水溶液的制备液相色谱分离收集洗脱液Ⅱ。
d.将步骤c中收集的洗脱液Ⅱ经浓缩后使用甲醇水或丙酮正庚烷重结晶得到高纯度紫杉醇。
实施例5
a.按质量体积比为紫杉醇原料∶甲醇＝1：2将紫杉醇原料溶于有机溶剂后经XDA-6大孔树脂中低压制备经80％甲醇水解析液解析后收集洗脱液Ⅰ。
b.将步骤a中收集的洗脱液Ⅰ经浓缩、二氯甲烷萃取处理制得较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ。
c.将步骤b中制得较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ按质量体积比为紫杉醇产品Ⅰ∶乙腈＝1：10将较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ经经流动相为50％乙腈水溶液的制备液相色谱分离收集洗脱液Ⅱ。
d.将步骤c中收集的洗脱液Ⅱ经浓缩后使用甲醇水或丙酮正庚烷重结晶得到高纯度紫杉醇。
实施例6
a.按质量体积比为紫杉醇原料∶乙醇＝1：3将紫杉醇原料溶于有机溶剂后经XDA-6大孔树脂中低压制备经75％乙醇水解析液解析后收集洗脱液Ⅰ。
b.将步骤a中收集的洗脱液Ⅰ经浓缩、二氯甲烷萃取处理制得较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ。
c.将步骤b中制得较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ按质量体积比为紫杉醇产品Ⅰ∶乙腈＝1：6将较高纯度的紫杉醇产品Ⅰ经经流动相为45％乙腈水溶液的制备液相色谱分离收集洗脱液Ⅱ。
d.将步骤c中收集的洗脱液Ⅱ经浓缩后使用甲醇水或丙酮正庚烷重结晶得到高纯度紫杉醇。
实施例1至实施例6所制备的高纯度紫杉醇产品中紫杉醇的纯度均高于99.9％。
Claims (9)
1.一种将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法，其特征在于，包括步骤：
S1.将低纯度紫杉醇原料溶于有机溶剂，然后溶液经大孔树脂中低压制备吸附、解析、并收集含有紫杉醇的洗脱液I；
S2.将洗脱液I进行浓缩、萃取处理制得较高纯度的紫杉醇产品I；
S3.得到的紫杉醇产品I经制备液相色谱分离收集含有紫杉醇的洗脱液II；
S4.洗脱液II浓缩后重结晶得到高纯度紫杉醇。
2.根据权利要求1所述的将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法，其特征在于，
所述步骤S1中紫杉醇原料与有机溶剂的质量用量比为1：(2-5)；
所述步骤S3中液相色谱分离步骤中紫杉醇产品I与有机溶剂的质量用量比为1：(5-10)。
3.根据权利要求2所述的将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法，其特征在于，
所述步骤S1中有机溶剂为甲醇和/或乙醇。
4.根据权利要求2所述的将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法，其特征在于，
所述步骤S1中的解析步骤所使用的解析液为解析液为甲醇水溶液或乙醇水溶液；所述甲醇水溶液或乙醇水溶液的质量分数为60-85％。
5.根据权利要求2所述的将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法，其特征在于，
所述步骤S2中萃取步骤所使用的萃取溶剂为二氯甲烷。
6.根据权利要求2所述的将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法，其特征在于，
所述步骤S3中液相色谱分离步骤中使用的有机溶剂为乙腈，制备液相色谱的填料为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为30-60％乙腈水溶液。
7.根据权利要求1所述的将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法，其特征在于，
所述步骤S1中的紫杉醇原料为红豆杉枝条使用甲醇水或乙醇水提取浓缩分离得到的紫杉醇浸膏，其紫杉醇的质量含量为0.8-3％。
8.根据权利要求1所述的将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法，其特征在于，
所述步骤S1中大孔树脂为HPD300、KAD316、XDA-6中的一种。
9.根据权利要求1所述的将低纯紫杉醇原料制备成高纯度紫杉醇的方法，其特征在于，
所述步骤S4中重结晶步骤使用的结晶溶剂为甲醇水溶液、丙酮正庚烷中的一种。
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