CN108037214A - 检测血液中苯妥英钠药物含量的液相色谱分析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明检测血液中苯妥英钠药物浓度的方法是使用液相色谱分析仪器和紫外检测器对标准溶液进行标定，拟合得到标准曲线方程为y＝a*x+b，取待测血液样品，在该待检测血液经过处理后，同样使用液相色谱分析仪器和紫外检测器对待测的样品进行检测，得到待测血液y值，将待测血液y代入标准曲线方程中，通过计算得到待测血液样品中目标物相对浓度x，内标物工作液浓度是已知的，由此计算得到该样本中待检测血液中的苯妥英钠药物浓度，该方法提高了定量结果的准确性，极大地缩短分析时间，使检测过程简便快速，更利于在临床治疗中对患者体内的苯妥英钠血药浓度进行监测，为抗癫痫药物苯妥英钠的个性化给药、减少毒副反应的发生提供实验基础。
Description
技术领域
本发明涉及精神类药物的临床血药浓度监测技术领域，尤其涉及一种检测血液中苯妥英钠药物浓度的方法。
背景技术
苯妥英钠(Phenytoin Sodium)是临床一线常用的有效抗癫痫药物之一，适用于治疗癫痫全面强直阵挛性发作、单纯及复杂部分性发作、继发性全面性发作和癫痫持续状态，分子式为C15H11N2NaO2，具体结构式如图1所示。苯妥英钠作为成人癫痫的首选药物，治疗指数低、安全范围窄、个体差异大，在临床上若剂量和用法不当，可导致疗效不佳或者出现严重毒副作用，因此对苯妥英钠进行血药浓度监测及个体用药十分有必要。
目前已报道测定苯妥英钠血药浓度的检测方法主要包括荧光偏振免疫法、酶联免疫吸附法、紫外分光光度法、液相色谱质谱联用法、高效液相色谱法等，其中，免疫法所用进口试剂价格昂贵，且所用试剂盒专属性稍差；紫外分光光度法前处理操作复杂，耗时耗力，难以对大量样本进行分析；液相色谱质谱联用法分析成本较高，对人员及场地要求高，不适于在中小型医院广泛开展；高效液相色谱法具有准确灵敏、专属性强、重现性好、成本低等优点，已成为测定苯妥英钠血药浓度的主要方法。但目前已使用的高效液相色谱法前处理操作较复杂，外标法定量重现性差，此外，还存在分析时间较长，消耗有机溶剂较多等问题。
发明内容
针对上述技术问题，本发明目的是提供一种检测血液中苯妥英钠药物浓度的方法，将内标法与高效液相色谱法相结合，使苯妥英钠血药浓度的测定快速准确，并通过使用双泵的柱切换技术，很大程度上缩短样品分析时间，且在分析中溶剂流速很低，减少了有机溶剂的使用，利于环保。
本发明采用以下技术方案：
本发明的检测血液中苯妥英钠药物含量的液相色谱分析方法，其中：它包括以下步骤：
(一)标准溶液的标定
首先将至少三种不同浓度的标准工作液10μL分别与10μL内标工作液和80ul甲醇混合制成至少三种标准溶液，上述标准溶液分别在转速为1200-2000rpm下涡旋混匀1-5min后，使用液相色谱分析仪器和紫外检测器对上述标准溶液进行检测，得出上述至少三种标准溶液的苯妥英钠和内标色谱图，在上述苯妥英钠和内标色谱图中分别得到标准目标物峰面积与内标物峰面积，以上述至少三个标准目标物峰面积与内标物峰面积的比值作为标准曲线图的纵坐标y，以上述标准工作液浓度与内标工作液浓度的比值即相对浓度为作为标准曲线图的横坐标x，将以上检测所得至少三组数据进行线性回归，拟合得到标准曲线方程为y＝a*x+b，并且得出权重系数a和b；所述标准工作液为苯妥英钠溶液，所述内标工作液为环庚米特溶液；
(a)标准工作液的配制：
精确称取苯妥英钠标准品20mg置于10ml容量瓶，用含水量为0％-25％的甲醇溶液进行溶解，并定容于10ml，得到标准储备液A，将标准储备液A用含水量为25％-60％的甲醇溶液的稀释液进行稀释，分别在含有25-400μg/mL苯妥英钠的范围内配置出各标准工作液，并在-80℃条件下保存；
(b)内标工作液的配制：
精确称取环庚米特标准品10mg置于10mL容量瓶，用含水量为0％-25％甲醇溶解，并定容于10mL，得到标准储备液B，将标准储备液B用含水量为25％-60％的甲醇溶液的稀释液进行稀释，得到浓度为150μg/mL的内标工作液，并在-20℃条件下保存；
(二)检测血液的离心
取待检测血液至少5ml，在离心速度为3500rpm下离心10min，取上清液得到血清，上述血清置于-20℃冷冻下保存至分析前备用；
(三)待测样品处理
(c)用移液枪移取10μL步骤(b)中所述内标工作液于1.5ml离心管中，然后加入100μL步骤(二)中所述血清，在1200-2000rpm的转速下涡旋震荡混合1-5min；
(d)用移液枪移取1mL乙酸乙酯加入步骤(c)的离心管中，在1200-2000rpm的转速下涡旋混合4-6min，然后在10000-15000rpm的转速下高速离心4-6min，得到上清液；
(e)取步骤(d)上清液800μL放入另一支1.5ml离心管中，在常温下用N2缓慢吹干；
(f)向步骤(e)的上述吹干的离心管中加入甲醇100μL，然后在1200-2000rpm转速下涡旋混匀1-2min后，再在10000-15000rpm的转速下高速离心4-6min，得到上清液即为待测样品；
(四)待测样品的检测
使用液相色谱分析仪器和紫外检测器对上述步骤(f)待测的样品进行检测，得出上述待测的样品的苯妥英钠和内标色谱图，在上述苯妥英钠和内标色谱图中得到待测目标物峰面积与内标物峰面积，将待测目标物峰面积与内标物峰面积的比值y代入上述步骤(一)的标准曲线方程中，通过计算得到待检测样品中目标物相对浓度x，内标物工作液浓度是已知的，由此计算得到该样本中待检测血液中的苯妥英钠药物浓度；
本发明的检测血液中苯妥英钠药物含量的液相色谱分析方法，其中：所述上述标准工作液浓度指标准工作液中所含有苯妥英钠的浓度，内标工作液浓度指内标工作液中所含有环庚米特的浓度；
本发明的检测血液中苯妥英钠药物含量的液相色谱分析方法，其中：在步骤(一)中使用七种不同浓度的标准工作液，七种不同浓度的标准工作液分别为含有25、50、100、150、200、300、400μg/mL浓度的苯妥英钠溶液；
本发明的检测血液中苯妥英钠药物含量的液相色谱分析方法，其中：在步骤(a)和(b)步骤中，所述稀释液是含有4∶6的水和甲醇组成的稀释液；
本发明的检测血液中苯妥英钠药物含量的液相色谱分析方法，其中：所述高效液相色谱仪所使用的在线过滤器为SSI COL PRE-FILTER WATER 1/16 0.5M；
本发明的检测血液中苯妥英钠药物含量的液相色谱分析方法，其中：所述高效液相色谱仪所使用的色谱柱为Waters公司的SunFireC18；
本发明的检测血液中苯妥英钠药物含量的液相色谱分析方法，其中：所述高效液相色谱仪设置的柱温为35℃；
本发明的检测血液中苯妥英钠药物含量的液相色谱分析方法，其中：所述高效液相色谱仪所使用流动相为含0.05％甲酸的乙腈-水，并且双泵采用梯度洗脱，流速为0.3mL/min，进样量为5μL；
本发明的检测血液中苯妥英钠药物含量的液相色谱分析方法，其中：所述紫外检测器是VANQISH检测器，其检测波长为230nm。
本发明的检测血液中苯妥英钠药物含量的液相色谱分析方法，其中：所述含水量为体积比的含水量。
本发明有益效果：
本发明所述的检测血液中苯妥英钠药物浓度的方法，将内标法与高效液相色谱法相结合，提高了定量结果的准确性，消除系统误差；仪器分析时有机溶剂的使用较少，使实验成本降低，利于环保；采用柱切换技术，极大地缩短分析时间，使检测过程简便快速，更利于在临床治疗中对患者体内的苯妥英钠血药浓度进行监测，为抗癫痫药物苯妥英钠的个性化给药、减少毒副反应的发生提供实验基础。
附图说明
图1为苯妥英钠化学结构式；
图2为实施例中标准溶液中苯妥英钠及其内标色谱图；其中，1-苯妥英钠；2-环庚米特；
图3为实施例中加标血清样本中苯妥英钠及其内标色谱图；其中，1-苯妥英钠；2-环庚米特。
下面将结合具体实施例和附图对本发明作进一步说明。
具体实施方式
本发明检测血液中苯妥英钠药物含量的液相色谱分析方法，包括如下步骤：
(一)标准溶液的标定
首先将七种不同浓度的标准工作液10μL分别与10μL内标工作液和80ul甲醇混合制成七种标准溶液，上述标准溶液分别在转速为1500rpm下涡旋混匀1min后，使用液相色谱分析仪器和紫外检测器对上述标准溶液进行检测，得出上述七种标准溶液的苯妥英钠和内标色谱图，如图2是其中之一，在上述苯妥英钠和内标色谱图中分别得到标准目标物峰面积与内标物峰面积，以上述七个标准目标物峰面积与内标物峰面积的比值作为标准曲线图的纵坐标y，以上述标准工作液浓度与内标工作液浓度的比值即相对浓度为作为标准曲线图的横坐标x，标准工作液浓度指标准工作液中所含有苯妥英钠的浓度，内标工作液浓度指内标工作液中所含有环庚米特的浓度，将以上检测所得七组数据进行线性回归，拟合得到标准曲线方程为y＝a*x+b，并且得出权重系数a和b；所述标准工作液为苯妥英钠溶液，所述内标工作液为环庚米特溶液；
(a)标准工作液的配制：
精确称取苯妥英钠标准品20mg置于10ml容量瓶，用含水量为0％-25％的甲醇溶液进行溶解，并定容于10ml，得到标准储备液A，将标准储备液A用含水量为25％-60％的甲醇溶液的稀释液(例如：含有4∶6的水和甲醇组成的稀释液)进行稀释，分别在含有25-400μg/mL苯妥英钠的范围内配置出各标准工作液，例如：分别配置出含有25、50、100、150、200、300、400μg/mL苯妥英钠浓度的标准工作液，并在-80℃条件下保存；
(b)内标工作液的配制：
精确称取环庚米特标准品10mg置于10mL容量瓶，用含水量为0％-25％甲醇溶解，并定容于10mL，得到标准储备液B，将标准储备液B用含水量为25％-60％的甲醇溶液的稀释液(例如：含有4∶6的水和甲醇组成的稀释液)进行稀释，得到浓度为150μg/mL的内标工作液，并在-20℃条件下保存；
(二)检测血液的离心
取待检测血液至少5ml，在离心速度为3500rpm下离心10min，取上清液得到血清，上述血清置于-20℃冷冻下保存至分析前备用；
(七)待测样品处理
(c)用移液枪移取10μL步骤(b)中所述内标工作液于1.5ml离心管中，然后加入100μL步骤(二)中所述血清，在1500rpm的转速下涡旋震荡混合1min；
(d)用移液枪移取1mL乙酸乙酯加入步骤(c)的离心管中，在2000rpm的转速下涡旋混合5min，然后在12000rpm的转速下高速离心5min，得到上清液；
(e)取步骤(d)上清液800μL放入另一支1.5ml离心管中，在常温下用N2缓慢吹干；
(f)向步骤(e)的上述吹干的离心管中加入甲醇100μL，然后在1500rpm转速下涡旋混匀1min后，再在12000rpm的转速下高速离心5min，得到上清液即为待测样品；
(四)待测样品的检测
使用液相色谱分析仪器和紫外检测器对上述步骤(f)待测的样品进行检测，得出如图3所示的上述待测的样品的苯妥英钠和内标色谱图，在上述苯妥英钠和内标色谱图中得到待测目标物峰面积与内标物峰面积，将待测目标物峰面积与内标物峰面积的比值y代入上述步骤(一)的标准曲线方程中，通过计算得到待检测样品中目标物相对浓度x，内标物工作液浓度是已知的，由此计算得到该样本中待检测血液中的苯妥英钠药物浓度。
高效液相色谱仪所使用的在线过滤器为SSI COL PRE-FILTER WATER 1/16 0.5M；色谱柱为Waters公司的SunFireC18；柱温为35℃；流动相为含0.05％甲酸的乙腈-水，并且双泵采用梯度洗脱，流速为0.3mL/min，进样量为5μL。
紫外检测器是VANQISH检测器，其检测波长为230nm。
如无特殊说明，在本申请说明书的含水量为体积比的含水量。
表1左泵(清洗泵)液相色谱洗脱程序
| Time/min | 乙腈/％ | 水(0.05％FA)/％ |
| 0.00 | 36 | 64 |
| 0.05 | 36 | 64 |
| 0.051 | 95 | 5 |
| 1.50 | 95 | 5 |
| 1.51 | 36 | 64 |
| 6.00 | 36 | 64 |
表2右泵(分析泵)液相色谱洗脱程序
| Time/min | 乙腈/％ | 水(0.05％FA)/％ |
| 0 | 36 | 64 |
| 6 | 36 | 64 |
本实施例中技术方法论证如下：
一、该方法的线性关系和定量限
将上述配制的10μL的各个浓度的苯妥英钠标曲工作液，加入10μL内标工作液，并加入甲醇80μL混匀进样，按本实施例测定条件，按浓度由低到高进行测定，以定量色谱峰面积-浓度作图，得到标准曲线，结果表明苯妥英钠的线性范围和定量限如下：
(1)检测限(LOD)：0.24μg/mL。
(2)定量限(LOQ)：0.75μg/mL。
(3)线性范围：
苯妥英钠在2.5μg/mL到400μg/mL范围内，线性良好，相关系数R2＞0.995。
二、该方法的回收率和精密度
取苯妥英钠标准工作液配制成高、中、低3种浓度进行加样回收率实验和精密度实验，按本实施例方法进行测定，重复分析测定3批次，其回收率和精密度分别如表3。其在低、中、高的3个添加水平范围内的平均回收率为99.9％～102.7％，相对标准偏差为1.91％～2.63％，结果见表3。
表3苯妥英钠加标回收率和精密度
| 加标量 | 5μg/mL | 15μg/mL | 30μg/mL |
| 平均回收率 | 102.7％ | 99.9％ | 102.2％ |
| 精密度RSD | 2.40％ | 2.63％ | 1.91％ |
综合上述验证试验，本实施例的检测限，回收率和精密度等各项技术指标均符合要求，方法检测血液中苯妥英钠药物浓度，重现性良好，加样回收率高，提高了检测结果的准确度。
血清样本中苯妥英钠及其内标的色谱图见图3，标准溶液中苯妥英钠及其内标的色谱图见图2，苯妥英钠和环庚米特的保留时间分别为3.29min和4.76min，由图2和图3可知本实施例方法以环庚米特为内标，系统误差得以消除，目标化合物的识别更为准确，且分析时间短、干扰小，特异性强。
以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
Claims (10)
1.一种检测血液中苯妥英钠药物含量的液相色谱分析方法，其特征在于：它包括以下步骤：
(一)标准溶液的标定
首先将至少三种不同浓度的标准工作液10μL分别与10μL内标工作液和80ul甲醇混合制成至少三种标准溶液，上述标准溶液分别在转速为1200-2000rpm下涡旋混匀1-5min后，使用液相色谱分析仪器和紫外检测器对上述标准溶液进行检测，得出上述至少三种标准溶液的苯妥英钠和内标色谱图，在上述苯妥英钠和内标色谱图中分别得到标准目标物峰面积与内标物峰面积，以上述至少三个标准目标物峰面积与内标物峰面积的比值作为标准曲线图的纵坐标y，以上述标准工作液浓度与内标工作液浓度的比值即相对浓度为作为标准曲线图的横坐标x，将以上检测所得至少三组数据进行线性回归，拟合得到标准曲线方程为y＝a*x+b，并且得出权重系数a和b；所述标准工作液为苯妥英钠溶液，所述内标工作液为环庚米特溶液；
(a)标准工作液的配制：
精确称取苯妥英钠标准品20mg置于10ml容量瓶，用含水量为0％-25％的甲醇溶液进行溶解，并定容于10ml，得到标准储备液A，将标准储备液A用含水量为25％-60％的甲醇溶液的稀释液进行稀释，分别在含有25-400μg/mL苯妥英钠的范围内配置出各标准工作液，并在-80℃条件下保存；
(b)内标工作液的配制：
精确称取环庚米特标准品10mg置于10mL容量瓶，用含水量为0％-25％甲醇溶解，并定容于10mL，得到标准储备液B，将标准储备液B用含水量为25％-60％的甲醇溶液的稀释液进行稀释，得到浓度为150μg/mL的内标工作液，并在-20℃条件下保存；
(二)检测血液的离心
取待检测血液至少5ml，在离心速度为3500rpm下离心10min，取上清液得到血清，上述血清置于-20℃冷冻下保存至分析前备用；
(三)待测样品处理
(c)用移液枪移取10μL步骤(b)中所述内标工作液于1.5ml离心管中，然后加入100μL步骤(二)中所述血清，在1200-2000rpm的转速下涡旋震荡混合1-5min；
(d)用移液枪移取1mL乙酸乙酯加入步骤(c)的离心管中，在1200-2000rpm的转速下涡旋混合4-6min，然后在10000-15000rpm的转速下高速离心4-6min，得到上清液；
(e)取步骤(d)上清液800μL放入另一支1.5ml离心管中，在常温下用N2缓慢吹干；
(f)向步骤(e)的上述吹干的离心管中加入甲醇100μL，然后在1200-2000rpm转速下涡旋混匀1-2min后，再在10000-15000rpm的转速下高速离心4-6min，得到上清液即为待测样品；
(四)待测样品的检测
使用液相色谱分析仪器和紫外检测f)待测的样品进行检测，得出上述待测的样品的苯妥英钠和内标色谱图，在上述苯妥英钠和内标色谱图中得到待测目标物峰面积与内标物峰面积，将待测目标物峰面积与内标物峰面积的比值y代入上述步骤(一)的标准曲线方程中，通过计算得到待检测样品中目标物相对浓度x，内标物工作液浓度是已知的，由此计算得到该样本中待检测血液中的苯妥英钠药物浓度。
2.如权利要求1所述的检测血液中苯妥英钠药物浓度的方法，其特征在于：所述上述标准工作液浓度指标准工作液中所含有苯妥英钠的浓度，内标工作液浓度指内标工作液中所含有环庚米特的浓度。
3.如权利要求2所述的检测血液中苯妥英钠药物浓度的方法，其特征在于：在步骤(一)中使用七种不同浓度的标准工作液，七种不同浓度的标准工作液分别为含有25、50、100、150、200、300、400μg/mL浓度的苯妥英钠溶液。
4.如权利要求3所述的检测血液中苯妥英钠药物浓度的方法，其特征在于：在步骤(a)和(b)步骤中，所述稀释液是含有4∶6的水和甲醇组成的稀释液。
5.如权利要求4所述的检测血液中苯妥英钠药物浓度的方法，其特征在于：所述高效液相色谱仪所使用的在线过滤器为SSI COL PRE-FILTER WATER 1/16 0.5M。
6.如权利要求4所述的检测血液中苯妥英钠药物浓度的方法，其特征在于：所述高效液相色谱仪所使用的色谱柱为Waters公司的SunFireC18。
7.如权利要求4所述的检测血液中苯妥英钠药物浓度的方法，其特征在于：所述高效液相色谱仪设置的柱温为35℃。
8.如权利要求8所述的检测血液中苯妥英钠药物浓度的方法，其特征在于：所述高效液相色谱仪所使用流动相为含0.05％甲酸的乙腈-水，并且双泵采用梯度洗脱，流速为0.3mL/min，进样量为5μL。
9.如权利要求5-8任意一个权利要求所述的检测血液中苯妥英钠药物浓度的方法，其特征在于：所述紫外检测器是VANQISH检测器，其检测波长为230nm。
10.如权利要求9所述的检测血液中苯妥英钠药物浓度的方法，其特征在于：所述含水量为体积比的含水量。
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| CN (1) | CN108037214A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110632235A (zh) * | 2019-11-12 | 2019-12-31 | 北京和合医学诊断技术股份有限公司 | 检测血液中苯妥英钠的方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6071951A (ja) * | 1983-09-29 | 1985-04-23 | Shimadzu Corp | 抗けいれん薬迅速分析法 |
| CN1971270A (zh) * | 2005-11-24 | 2007-05-30 | 复旦大学附属华山医院 | 一种同时测定多种抗癫痫药物血药浓度的方法 |
| CN101105479A (zh) * | 2007-08-10 | 2008-01-16 | 复旦大学附属华山医院 | 一种测定人血浆中苯妥英及其前体药物和代谢物的方法 |
-
2017
- 2017-12-28 CN CN201711472417.8A patent/CN108037214A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6071951A (ja) * | 1983-09-29 | 1985-04-23 | Shimadzu Corp | 抗けいれん薬迅速分析法 |
| CN1971270A (zh) * | 2005-11-24 | 2007-05-30 | 复旦大学附属华山医院 | 一种同时测定多种抗癫痫药物血药浓度的方法 |
| CN101105479A (zh) * | 2007-08-10 | 2008-01-16 | 复旦大学附属华山医院 | 一种测定人血浆中苯妥英及其前体药物和代谢物的方法 |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
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| MANUELA T. MAYA ET AL.: "Sensitive method for the determination of phenytoin in plasma, and phenytoin and 5-(4-hydroxyphenyl)-5-phenylhydantoin in urine by high-performance liquid chromatography", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL & BIOMEDICAL ANALYSIS》 * |
| PERUMANDLA KISHORE ET AL.: "Validated high performance liquid chromatographic method for simultaneous determination of phenytoin, phenobarbital and carbamazepine in human serum", 《ARZNEIMITTEL-FORSCHUNG-DRUG RESEARCH》 * |
| 何文姬 等: "超高效液相法测定卡马西平和苯妥英钠血药浓度及其临床应用", 《中国民族民间医药》 * |
| 周春华 等: "反相高效液相色谱法同时测定4种抗癫痫药物的血药浓度", 《河北医科大学学报》 * |
| 荣荣 等: "反相高效液相色谱法同时测定苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平的血药浓度", 《中国医院用药评价与分析》 * |
| 赵宁 等: "高效液相色谱法测定3种抗癫痫药物的血药浓度", 《科技信息》 * |
| 邓远雄 等: "《体内药物分析》", 31 July 2016, 中南大学出版社 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110632235A (zh) * | 2019-11-12 | 2019-12-31 | 北京和合医学诊断技术股份有限公司 | 检测血液中苯妥英钠的方法 |
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