CN107998100A - 一种非布司他软胶囊制剂及其制备工艺 - Google Patents
一种非布司他软胶囊制剂及其制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107998100A CN107998100A CN201711295065.3A CN201711295065A CN107998100A CN 107998100 A CN107998100 A CN 107998100A CN 201711295065 A CN201711295065 A CN 201711295065A CN 107998100 A CN107998100 A CN 107998100A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- soft capsule
- febustat
- content
- gelatin
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种非布司他软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，内容物处方为：非布司他原料0.1g~1g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g~250g；聚甘油油酸酯30g~60g；中链甘油三酸酯50g~100g；2,6‑二叔丁基对甲酚0.02g~0.05g。本发明的非布司他软胶囊，可以显著提高溶出5分钟的累积溶出度，提高主药在前时间段的溶出效率；具有良好的稳定性，产品外观质量良好。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及到一种非布司他软胶囊制剂及其制备工艺。
背景技术
非布司他首先由日本帝人公司于04年年初在日本申请上市，其年底在美国申请上市，IPSEN公司在欧州申请上市；非布司他为新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂，临床上用于治疗尿酸过高症（痛风）。
痛风是由于晶体尿酸在关节沉积并引起炎症反应所致。治疗的目标是将血清尿酸水平降低到6mg/dL以下，目前的标准治疗药物是别嘌呤醇(allopurinol)，属于黄嘌呤氧化酶抑制剂。
痛风的发生是由于体内产生尿酸过多及肾脏清除能力下降，尿酸体内蓄积，导致尿酸盐结晶在关节及各脏器沉积。因此，痛风的治疗通常采取的手段是：促进尿酸排泄和抑制尿酸生成，并采用适当措施改善相关症状。体内尿酸的生成与嘌呤代谢有关，在嘌呤代谢的最后步骤中，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化还原酶（XOR）的作用下生成黄嘌呤，再进一步生成尿酸，抑制XOR的活性可以有效的减少尿酸的生成。
40年来，别嘌呤醇是临床上唯一一个用于抑制尿酸生成的药物，并作为痛风的黄金治疗药物广泛用于临床，在抗痛风的治疗中取得了不俗的成绩。但由于别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用，在别嘌呤醇（及活性代谢产物oxypurinol）与XOR的相互作用中，XOR可由于酶中的钼活性中心自发性还原而恢复活性；另外由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响。因此别嘌呤醇治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平。由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应。非布司他为新型的非嘌呤类XOR酶抑制剂，其对XOR具有高度的选择性，并对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，其抑制XOR的Ki和Ki’值分别为0.6和3.1nM。而非布司他在高达100μM的浓度下，对涉及体内嘌呤和吡啶代谢的以下酶活性没有影响：鸟嘌呤脱氨基酶、次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖转移酶、嘌呤核苷磷酸化酶、芳香磷酸核糖转移酶以及乳清酸核苷酸脱羧酶等。并且非布司他对XOR的抑制作用不受酶的氧化还原状态影响。体外研究显示：非布司他与别嘌呤醇相比，不仅具有很高的选择性而且具有更强的活性。非布司他抑制牛乳中黄嘌呤氧化酶及小鼠和大鼠肝脏中XOR的IC50分别为114、118和210nmol/L,而别嘌醇的相应IC50分别为1700、380 和1100nmol/L。动物研究显示，非布司他能显著降低小鼠、大鼠以及黑猩猩的血液尿酸水平，其作用明显强于别嘌呤醇。小鼠口服非布司他和嘌呤醇减少血浆尿酸水平的ED50值分别为0.7和2.7mg/kg；非布司他以剂量依赖方式降低大鼠血浆尿酸水平，其作用较别嘌呤醇强10倍；对于黑猩猩，非布司他和别嘌呤醇使尿酸降低50％的剂量分别为2mg/kg和5mg/kg。
非布司他口服吸收完全，给药后0.7～1.3小时，血药浓度达到峰值，半衰期2～8小时，大部分药物以游离态存在于体内，给药剂量的30％以原药形式经肾脏排除。药物主要经肝脏代谢，不同程度的肾功能状况对药物代谢动力学参数没有影响。
发明内容
本发明的目的是提供一种非布司他软胶囊制剂。
为达上述目的，本发明的一个实施例中提供了一种非布司他软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，内容物处方为：
非布司他原料0. 1g~1g；
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g～250g；
聚甘油油酸酯30g～60g；
中链甘油三酸酯50g～100g；
2,6-二叔丁基对甲酚0.02g～0.05g。
本发明的一个优选方案中，内容物处方为：
非布司他原料0.1g；
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g～240g；
聚甘油油酸酯40g～50g；
中链甘油三酸酯60g～90g；
2,6-二叔丁基对甲酚0.03g～0.04g。
本发明的一个优选方案中，内容物处方为：
非布司他原料0.5g；
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；
聚甘油油酸酯45g；
中链甘油三酸酯75g；
2,6-二叔丁基对甲酚0.035g。
本发明的一个优选方案中，内容物处方为：
非布司他原料1g；
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯235g；
聚甘油油酸酯48g；
中链甘油三酸酯78g；
2,6-二叔丁基对甲酚0.04g。
本发明的一个优选方案中，软胶囊的处方为：
明胶140mg～180mg；
甘油70mg～100mg；
黄氧化铁0.1mg～0.4mg；
二氧化钛1mg～3mg。
本发明的一个优选方案中，软胶囊的处方为：
明胶160mg；
甘油80mg；
黄氧化铁0.29mg；
二氧化钛2mg。
本发明的一个优选方案中，软胶囊的处方为：
明胶150mg；
甘油90mg；
黄氧化铁0.35mg；
二氧化钛2.5mg。
本发明的另一个目的是提高一种制备非布司他软胶囊制剂的工艺，包括以下步骤：
(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温后加入处方量的非布司他原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌均匀后降至室温，得到内容物；
(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至60℃～80℃；继续搅拌至明胶完全溶解；明胶溶解后开启真空使胶液脱气，脱气完毕后降温；
(3)制丸：使用软胶囊剂将内容物填充至软胶囊内部，定型、干燥，得到含药软胶囊。
本发明的一个优选方案中，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温至40℃后加入非布司他原料药和2,6-二叔丁基对甲酚。
本发明的一个优选方案中，含药软胶囊的囊皮水分为8％～12％。
本发明的聚甘油油酸酯购买于法国嘉法狮的产品聚甘油油酸酯。
综上所述，本发明具有以下优点：
本发明的非布司他软胶囊，可以显著提高溶出5分钟的累积溶出度，提高主药在前时间段的溶出效率；具有良好的稳定性，产品外观质量良好。其次本发明通过对组分的优化选择，降低了丙二醇对主药迁移、稳定性、溶出度和生物利用性的不良影响。
具体实施方式
实施例1
非布司他软胶囊制剂内容物处方：
非布司他原料0.5g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；
聚甘油油酸酯45g；中链甘油三酸酯75g；
2,6-二叔丁基对甲酚0.035g。
软胶囊处方：
明胶160mg；甘油80mg；
黄氧化铁0.29mg；二氧化钛2mg。
制备方法：
(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温到40℃后加入处方量的非布司他原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌1h至均匀后降至室温，得到内容物；
(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过80目筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至70℃；继续搅拌1h至明胶完全溶解后停止搅拌；明胶溶解后开启真空保持真空袋-0.09Mpa使胶液脱气30min，脱气完毕后降温60℃，静置24h后备用；
(3)制丸：软胶囊机进行调试后对喷体进行加热；调整转模压力，以刚好压出胶丸为宜，避免压力过大会损坏模具。进行装量调节，取样检测压出胶丸的夹缝质量、外观、内容物重，及时做出调整，直至符合要求为止；开启滚筒，将压制的胶丸定型；将压制的胶丸在滚筒定型后取出，置于30℃，RH50％以下的环境中干燥，并随时取样检测囊皮水分，当囊皮水分在8％～12％时，停止干燥。
实施例2
非布司他软胶囊制剂内容物处方：
非布司他原料0.1g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯225g；
聚甘油油酸酯50g；中链甘油三酸酯72g；
2,6-二叔丁基对甲酚0.038g。
软胶囊处方：
明胶160mg；甘油80mg；
黄氧化铁0.25mg；二氧化钛2.2mg。
制备方法：
(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温到40℃后加入处方量的非布司他原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌1h至均匀后降至室温，得到内容物；
(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过80目筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至70℃；继续搅拌1h至明胶完全溶解后停止搅拌；明胶溶解后开启真空保持真空袋-0.09Mpa使胶液脱气30min，脱气完毕后降温60℃，静置24h后备用；
(3)制丸：软胶囊机进行调试后对喷体进行加热；调整转模压力，以刚好压出胶丸为宜，避免压力过大会损坏模具。进行装量调节，取样检测压出胶丸的夹缝质量、外观、内容物重，及时做出调整，直至符合要求为止；开启滚筒，将压制的胶丸定型；将压制的胶丸在滚筒定型后取出，置于30℃，RH50％以下的环境中干燥，并随时取样检测囊皮水分，当囊皮水分在8％～12％时，停止干燥。
实施例3
非布司他软胶囊制剂内容物处方：
非布司他原料0.8g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；
聚甘油油酸酯45g；中链甘油三酸酯75g；
软胶囊处方：
明胶161mg；甘油85mg；
黄氧化铁0.27mg；二氧化钛2mg。
制备方法：
(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温到40℃后加入处方量的非布司他原料药继续搅拌1h至均匀后降至室温，得到内容物；
(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过80目筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至70℃；继续搅拌1h至明胶完全溶解后停止搅拌；明胶溶解后开启真空保持真空袋-0.09Mpa使胶液脱气30min，脱气完毕后降温60℃，静置24h后备用；
(3)制丸：软胶囊机进行调试后对喷体进行加热，控制温度在35℃；调整转模压力，以刚好压出胶丸为宜，避免压力过大会损坏模具。进行装量调节，取样检测压出胶丸的夹缝质量、外观、内容物重，及时做出调整，直至符合要求为止；开启滚筒，将压制的胶丸定型；将压制的胶丸在滚筒定型后取出，置于30℃，RH50％以下的环境中干燥，并随时取样检测囊皮水分，当囊皮水分在8％～12％时，停止干燥。
实施例4
非布司他软胶囊制剂内容物处方：
非布司他原料1g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯210g；
聚甘油油酸酯40g；中链甘油三酸酯70g；
丁基羟基茴香醚BHA0.035g。
软胶囊处方：
明胶160mg；甘油85mg；
黄氧化铁0.28mg；二氧化钛2mg。
制备方法：
(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温到40℃后加入处方量的非布司他原料药和丁基羟基茴香醚BHA继续搅拌1h至均匀后降至室温，得到内容物；
(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过80目筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至70℃；继续搅拌1h至明胶完全溶解后停止搅拌；明胶溶解后开启真空保持真空袋-0.09Mpa使胶液脱气30min，脱气完毕后降温60℃，静置24h后备用；
(3)制丸：软胶囊机进行调试后对喷体进行加热；调整转模压力，以刚好压出胶丸为宜，避免压力过大会损坏模具。进行装量调节，取样检测压出胶丸的夹缝质量、外观、内容物重，及时做出调整，直至符合要求为止；开启滚筒，将压制的胶丸定型；将压制的胶丸在滚筒定型后取出，置于30℃，RH50％以下的环境中干燥，并随时取样检测囊皮水分，当囊皮水分在8％～12％时，停止干燥。
实施例5
非布司他软胶囊制剂内容物处方：
非布司他原料0.4g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯225g；
聚甘油油酸酯46g；中链甘油三酸酯75g；
焦亚硫酸钠0.036g。
软胶囊处方：
明胶160mg；甘油85mg；
黄氧化铁0.28mg；二氧化钛2mg。
制备方法：
(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温到40℃后加入处方量的非布司他原料药和焦亚硫酸钠，继续搅拌1h至均匀后降至室温，得到内容物；
(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过80目筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至70℃；继续搅拌1h至明胶完全溶解后停止搅拌；明胶溶解后开启真空保持真空袋-0.09Mpa使胶液脱气30min，脱气完毕后降温60℃，静置24h后备用；
(3)制丸：软胶囊机进行调试后对喷体进行加热，控制温度在35℃；调整转模压力，以刚好压出胶丸为宜，避免压力过大会损坏模具。进行装量调节，取样检测压出胶丸的夹缝质量、外观、内容物重，及时做出调整，直至符合要求为止；开启滚筒，将压制的胶丸定型；将压制的胶丸在滚筒定型后取出，置于30℃，RH50％以下的环境中干燥，并随时取样检测囊皮水分，当囊皮水分在8％～12％时，停止干燥。
Claims (10)
1.一种非布司他软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，其特征在于：所述内容物处方为：
非布司他原料0.1g~1 g；
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g~250g；
聚甘油油酸酯30g~60g；
中链甘油三酸酯50g~100g；
2,6-二叔丁基对甲酚0.02g~0.05g。
2.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于：所述内容物处方为：
非布司他原料0.1g；
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g~240g；
聚甘油油酸酯40g~50g；
中链甘油三酸酯60g~90g；
2,6-二叔丁基对甲酚0.03g~0.04g。
3.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于：所述内容物处方为：
非布司他原料0.5g；
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；
聚甘油油酸酯45g；
中链甘油三酸酯75g；
2,6-二叔丁基对甲酚0.035g。
4.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于：所述内容物处方为：
非布司他原料1g；
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯235g；
聚甘油油酸酯48g；
中链甘油三酸酯78g；
2,6-二叔丁基对甲酚0.04g。
5.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于，所述软胶囊的处方为：
明胶140mg~180mg；
甘油70mg~100mg；
黄氧化铁0.1mg~0.4mg；
二氧化钛1mg~3mg。
6.如权利要求5所述的软胶囊制剂，其特征在于，所述软胶囊的处方为：
明胶160mg；
甘油80mg；
黄氧化铁0.29mg；
二氧化钛2mg。
7.如权利要求5所述的软胶囊制剂，其特征在于，所述软胶囊的处方为：
明胶152mg；
甘油92mg；
黄氧化铁0.35mg；
二氧化钛2.5mg。
8.制备权利要求1~7中任一非布司他软胶囊制剂的工艺，包括以下步骤：
（1）制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温后加入处方量的非布司他原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌均匀后降至室温，得到内容物；
（2）制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至60℃~80℃；继续搅拌至明胶完全溶解；明胶溶解后开启真空使胶液脱气，脱气完毕后降温；
（3）制丸：使用软胶囊剂将内容物填充至软胶囊内部，定型、干燥，得到含药软胶囊。
9.如权利要求8所述的制备工艺，其特征在于：所述辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温至40℃后加入非布司他原料药和2,6-二叔丁基对甲酚。
10.如权利要求8所述的制备工艺，其特征在于：所述含药软胶囊的囊皮水分为8%~12%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711295065.3A CN107998100A (zh) | 2017-12-08 | 2017-12-08 | 一种非布司他软胶囊制剂及其制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711295065.3A CN107998100A (zh) | 2017-12-08 | 2017-12-08 | 一种非布司他软胶囊制剂及其制备工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107998100A true CN107998100A (zh) | 2018-05-08 |
Family
ID=62057772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201711295065.3A Pending CN107998100A (zh) | 2017-12-08 | 2017-12-08 | 一种非布司他软胶囊制剂及其制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107998100A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101781270A (zh) * | 2009-01-20 | 2010-07-21 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种高纯度的非布司他及其制备方法 |
| CN105395517A (zh) * | 2015-12-11 | 2016-03-16 | 成都华宇制药有限公司 | 一种度他雄胺软胶囊制剂及其制备工艺 |
-
2017
- 2017-12-08 CN CN201711295065.3A patent/CN107998100A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101781270A (zh) * | 2009-01-20 | 2010-07-21 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种高纯度的非布司他及其制备方法 |
| CN105395517A (zh) * | 2015-12-11 | 2016-03-16 | 成都华宇制药有限公司 | 一种度他雄胺软胶囊制剂及其制备工艺 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105395517B (zh) | 一种度他雄胺软胶囊制剂及其制备工艺 | |
| CN104940156B (zh) | 依帕司他肠溶缓释片及其制备方法 | |
| Sunagawa et al. | A novel drug delivery system of oral curcumin markedly improves efficacy of treatment for heart failure after myocardial infarction in rats | |
| JP5037501B2 (ja) | 高含量の（ｓ）−（＋）−ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニンを有する乾燥および／またはマイクロカプセル化サッカロマイセス・セレヴィシエ菌体、その調製方法および該菌体を含む組成物 | |
| CN107348304A (zh) | 含有茶多酚和姜黄素的泡腾片及其制备方法 | |
| CN104244952A (zh) | 组蛋白脱乙酰酶抑制剂与帕唑帕尼的组合及其用途 | |
| CN107998100A (zh) | 一种非布司他软胶囊制剂及其制备工艺 | |
| ITMI20131906A1 (it) | Composizioni solide orali a lento rilascio | |
| CN101862326B (zh) | 一种含非布索坦的药物组合物 | |
| EP3662901A1 (en) | Delayed release drug formulation comprising an outerlayer with an enzymaticyaaly degradable polymer, its composition and its method of manufacturing | |
| CN101081861A (zh) | 甘草酸复盐及其制剂 | |
| CN106667953A (zh) | 一种阿普斯特软胶囊制剂及其制备工艺 | |
| CN107982259A (zh) | 一种非布司他制剂及其应用 | |
| CN106667956A (zh) | 一种非布索坦软胶囊制剂及其制备工艺 | |
| EP3662902B1 (en) | Colonic drug delivery formulation | |
| CN107898770A (zh) | 一种扎托布洛芬软胶囊制剂及其制备工艺 | |
| CN106667921A (zh) | 一种非布司他固体分散体制剂及其制备方法 | |
| CN102784143A (zh) | 一种含美托洛尔和非洛地平的单层渗透泵控释制剂 | |
| CN106667954A (zh) | 一种双醋瑞因软胶囊制剂及其制备工艺 | |
| JPWO2008013084A1 (ja) | 糖衣製剤およびその製造方法 | |
| CN106667955A (zh) | 一种米诺膦酸软胶囊制剂及其制备工艺 | |
| CN102397262B (zh) | 阿莫西林缓释固体药物组合物及其制备方法 | |
| CN102342955A (zh) | 一种治疗高磷血症的药物组合物及其制剂 | |
| CN107998087A (zh) | 一种非布司他分散片及其制备方法 | |
| CN107898771A (zh) | 一种雷诺嗪软胶囊制剂及其制备工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20180508 |