CN107970310B - 一种治疗糖尿病肾病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，所述中药组合物的原料药包括：黄芪、党参、当归、白术、生地黄、山萸肉、川芎、大黄、枳壳、丹参、柴胡。

Description

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，属于中药领域。

背景技术

目前糖尿病(DM)已成为严重威胁人类健康的疾病之一，据国际DM联盟统计，2011年世界DM人数约3.66亿，其中48％的增长发生在中国和印度。我国目前患DM的总人数已达到9240万，比预期的数字高得多。糖尿病肾病(DN)是DM最常见、最严重的微血管并发症之一，在欧美发达国家20％-40％的DM患者并发DN，最终成为透析治疗患者的首要原因。近年来随着DM患病人数的增加，DN已成为导致终末期肾病(ESRD)的主要病因。DN高发病率、高额医疗费用的特点，已经成为世界范围内的公共卫生问题，严重影响了患者的身心健康，给社会和家庭带来了沉重的经济负担。因此延缓DN进展，减少进入ESRD的人群，对社会和家庭都有很大的益处。

目前DN的治疗主张早期使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)，但使用ACEI或ARB后DN患者10年的死亡率仍高达30％以上。虽然目前有很多新药及老药新用，如蛋白糖基化终末产物和氧化应激抑制剂、直接肾素抑制剂及具有肾脏保护作用的抗炎药物、免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)在DN中的应用研究等，但这些新药价格昂贵，对真正治疗DN还有一定的距离，其不良反应及治疗DN的具体机制仍有待进一步深入研究和探讨。

基于此近年来中医中药治疗DN成为研究热点，中医药治疗DN也积累了丰富的经验，众多学者认为DN病性上存在着本虚标实，虚实互见的临床特点，并且随着疾病所处的不同阶段，虚、实的内容也有所不同，但它们的共有的病机为脾肾亏虚，血瘀、湿浊贯穿DN始终，治疗上包括应用名老中医经验方、中药复方、单味药的研究等，从动物实验到临床观察均取得了一定的疗效，所以应用中医中药治疗DN有很大的前景，价格较为低廉，更符合中国国情。

发明内容

为解决现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，该中药组合物由黄芪、党参、当归等中药组成，其能显著升高糖尿病肾病患者肾小球滤过率、减少24小时尿蛋白，且能显著缓解糖尿病肾病的相关症状。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，该中药组合物的原料药包括：黄芪、党参、当归、白术、生地黄、山萸肉、川芎、大黄、枳壳、丹参、柴胡。

优选的，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪10-40重量份、党参5-18重量份、当归2-12重量份、白术5-18重量份、生地黄6-20重量份、山萸肉5-18重量份、川芎2-12重量份、大黄2-12重量份、枳壳2-12重量份、丹参5-20重量份、柴胡2-12重量份；

进一步优选的，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪12-35重量份、党参6-15重量份、当归3-10重量份、白术6-15重量份、生地黄8-18重量份、山萸肉6-15重量份、川芎3-10重量份、大黄3-10重量份、枳壳3-10重量份、丹参7-17重量份、柴胡3-10重量份；

更进一步优选的，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪15-30重量份、党参7-12重量份、当归4-8重量份、白术7-12重量份、生地黄10-15重量份、山萸肉7-12重量份、川芎4-8重量份、大黄4-8重量份、枳壳4-8重量份、丹参8-15重量份、柴胡4-8重量份；

最优选的，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪20重量份、党参9重量份、当归6重量份、白术9重量份、生地黄12重量份、山萸肉9重量份、川芎6重量份、大黄6重量份、枳壳6重量份、丹参10重量份、柴胡6重量份；

或，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪18重量份、党参10重量份、当归5重量份、白术10重量份、生地黄11重量份、山萸肉10重量份、川芎5重量份、大黄7重量份、枳壳5重量份、丹参12重量份、柴胡5重量份；

或，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪25重量份、党参8重量份、当归7重量份、白术8重量份、生地黄14重量份、山萸肉8重量份、川芎7重量份、大黄5重量份、枳壳7重量份、丹参7重量份、柴胡7重量份。

其中，所述白术优选为炒白术；所述大黄优选为熟大黄。

所述中药组合物可以是以上述中药为原料组成的任何形式，如上述中药混合后经粉碎得到的组合物，或上述中药混合/分别按常规提取方法提取得到的提取物，或提取物进一步经过精制纯化工艺得到的有效部位，还可以是所述提取物/有效部位进一步按照常规制剂工艺制备得到的常规口服剂型；

其中，所述常规提取方法包括浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取、水蒸汽蒸馏等；提取溶剂包括水、20～95％乙醇溶液；所述精制纯化工艺包括水提醇沉、萃取、硅胶色谱柱分离、大孔树脂柱分离等；所述常规口服剂型包括散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂等。

本发明中药组合物除了以黄芪、党参、当归、白术、生地黄、山萸肉、川芎、大黄、枳壳、丹参、柴胡作为原料的形式投料外，还可以采用各原料药的提取物(有效部位)的形式投料，因此本发明进一步公开了一种治疗糖尿病肾病的中药组合物：

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪提取物10-40重量份、党参提取物5-18重量份、当归提取物2-12重量份、白术提取物5-18重量份、生地黄提取物6-20重量份、山萸肉提取物5-18重量份、川芎提取物2-12重量份、大黄提取物2-12重量份、枳壳提取物2-12重量份、丹参提取物5-20重量份、柴胡提取物2-12重量份；

优选的，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪提取物12-35重量份、党参提取物6-15重量份、当归提取物3-10重量份、白术提取物6-15重量份、生地黄提取物8-18重量份、山萸肉提取物6-15重量份、川芎提取物3-10重量份、大黄提取物3-10重量份、枳壳提取物3-10重量份、丹参提取物7-17重量份、柴胡提取物3-10重量份；

进一步优选的，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪提取物15-30重量份、党参提取物7-12重量份、当归提取物4-8重量份、白术提取物7-12重量份、生地黄提取物10-15重量份、山萸肉提取物7-12重量份、川芎提取物4-8重量份、大黄提取物4-8重量份、枳壳提取物4-8重量份、丹参提取物8-15重量份、柴胡提取物4-8重量份；

最优选的，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪提取物20重量份、党参提取物9重量份、当归提取物6重量份、白术提取物9重量份、生地黄提取物12重量份、山萸肉提取物9重量份、川芎提取物6重量份、大黄提取物6重量份、枳壳提取物6重量份、丹参提取物10重量份、柴胡提取物6重量份。

上述各提取物分别为各原料药的水提物或醇提物。

为使本发明所述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。

本发明还提供了所述中药组合物在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。

本发明所述原料药均收载于2015版《中国药典》，且炮制方法均参照药典进行。

本发明所述中药组合物能显著升高糖尿病肾病患者肾小球滤过率、减少24小时尿蛋白，且对糖尿病肾病造成的倦怠乏力、腰膝酸软、咽干口渴、脘腹胀满、手足心热、水肿、食少纳呆等相关症状具有明显的治疗效果。

具体实施方式

实施例1

原料：黄芪20g、党参9g、当归6g、白术9g、生地黄12g、山萸肉9g、川芎6g、熟大黄6g、枳壳6g、丹参10g、柴胡6g；

制备方法：按比例取上述原料药，加水煎煮2次，每次1h，过滤，合并煎液，浓缩至200ml，分早晚两次服用。

实施例2

原料：黄芪18g、党参10g、当归5g、炒白术10g、生地黄11g、山萸肉10g、川芎5g、熟大黄7g、枳壳5g、丹参12g、柴胡5g；

制备方法：按比例取原料药，加60％乙醇回流提取2次，每次1h，过滤，合并滤液，即得。

实施例3

原料：黄芪25g、党参8g、当归7g、炒白术8g、生地黄14g、山萸肉8g、川芎7g、熟大黄5g、枳壳7g、丹参7g、柴胡7g；

制备方法：按比例取原料药，加70％乙醇回流提取2次，每次1h，过滤，合并滤液，即得。

实施例4

原料：黄芪16g、党参11g、当归4g、炒白术11g、生地黄10g、山萸肉11g、川芎4g、熟大黄8g、枳壳4g、丹参13g、柴胡4g；

制备方法：按比例取原料药，加水回流提取2次，每次1h，过滤，合并滤液，即得。

实施例5

原料：黄芪28g、党参7g、当归8g、白术7g、生地黄15g、山萸肉7g、川芎8g、熟大黄4g、枳壳8g、丹参8g、柴胡8g；

制备方法：按比例取原料药，加80％乙醇超声提取2次，每次40min，过滤，合并滤液，即得。

实施例6

原料：黄芪14g、党参14g、当归3g、炒白术13g、生地黄9g、山萸肉14g、川芎3g、熟大黄9g、枳壳3g、丹参15g、柴胡3g；

制备方法同实施例1。

实施例7

原料：黄芪32g、党参6g、当归9g、白术6g、生地黄17g、山萸肉6g、川芎9g、熟大黄3g、枳壳9g、丹参7g、柴胡10g；

制备方法同实施例2。

实施例8

原料：黄芪34g、党参8g、当归8g、白术7g、生地黄18g、山萸肉7g、川芎10g、熟大黄4g、枳壳10g、丹参10g、柴胡6g；

制备方法同实施例3。

实施例9

原料：黄芪13g、党参15g、当归3g、炒白术15g、生地黄10g、山萸肉15g、川芎3g、熟大黄9g、枳壳4g、丹参15g、柴胡5g；

制备方法同实施例4。

实施例10

原料：黄芪38g、党参5g、当归11g、白术5g、生地黄19g、山萸肉5g、川芎11g、熟大黄2g、枳壳11g、丹参6g、柴胡11g；

制备方法同实施例1。

实施例11

原料：黄芪11g、党参17g、当归2g、白术17g、生地黄6g、山萸肉16g、川芎2g、熟大黄11g、枳壳2g、丹参18g、柴胡2g；

制备方法同实施例2。

实施例12

原料：黄芪36g、党参6g、当归10g、白术7g、生地黄20g、山萸肉7g、川芎12g、熟大黄4g、枳壳12g、丹参10g、柴胡6g。

制备方法同实施例3。

实施例13

原料：黄芪提取物20g、党参提取物9g、当归提取物6g、白术提取物9g、生地黄提取物12g、山萸肉提取物9g、川芎提取物6g、熟大黄提取物6g、枳壳提取物6g、丹参提取物10g、柴胡提取物6g；

所述提取物分别为各原料药的水提物。

实施例14

原料：黄芪提取物18g、党参提取物10g、当归提取物5g、白术提取物10g、生地黄提取物11g、山萸肉提取物10g、川芎提取物5g、熟大黄提取物7g、枳壳提取物5g、丹参提取物12g、柴胡提取物5g；

所述提取物分别为各原料药的70％乙醇提取物。

实施例15

原料：黄芪提取物25g、党参提取物8g、当归提取物7g、白术提取物8g、生地黄提取物14g、山萸肉提取物8g、川芎提取物7g、熟大黄提取物5g、枳壳提取物7g、丹参提取物7g、柴胡提取物7g；

所述提取物分别为各原料药的水提物。

实施例16

原料：黄芪提取物16g、党参提取物11g、当归提取物4g、白术提取物11g、生地黄提取物10g、山萸肉提取物11g、川芎提取物4g、熟大黄提取物8g、枳壳提取物4g、丹参提取物13g、柴胡提取物4g；

所述提取物分别为各原料药的90％乙醇提取物。

实施例17

原料：黄芪提取物28g、党参提取物7g、当归提取物8g、白术提取物7g、生地黄提取物15g、山萸肉提取物7g、川芎提取物8g、熟大黄提取物4g、枳壳提取物8g、丹参提取物8g、柴胡提取物8g；

所述提取物分别为各原料药的水提物。

实施例18

原料：黄芪提取物14g、党参提取物14g、当归提取物3g、白术提取物13g、生地黄提取物9g、山萸肉提取物14g、川芎提取物3g、熟大黄提取物9g、枳壳提取物3g、丹参提取物15g、柴胡提取物3g；

所述提取物分别为各原料药的水提物。

实施例19

原料：黄芪提取物32g、党参提取物6g、当归提取物9g、白术提取物6g、生地黄提取物17g、山萸肉提取物6g、川芎提取物9g、熟大黄提取物3g、枳壳提取物9g、丹参提取物7g、柴胡提取物10g；

所述提取物分别为各原料药的水提物。

实施例20

原料：黄芪提取物34g、党参提取物8g、当归提取物8g、白术提取物7g、生地黄提取物18g、山萸肉提取物7g、川芎提取物10g、熟大黄提取物4g、枳壳提取物10g、丹参提取物10g、柴胡提取物6g；

所述提取物分别为各原料药的水提物。

对照实施例1

原料：黄芪30g、党参20g、当归10g、白术20g、茯苓20g、生地黄20g、山萸肉10g、山药10g、川芎12g、大黄6g、枳壳12g、丹参20g、水蛭3g。

制备方法：按比例取上述原料药，加水煎煮2次，每次1h，过滤，合并煎液，浓缩至200ml，分早晚两次服用。

临床药效实验

1研究对象

1.1一般资料

选取房山中医院肾病科2014.01-2016.09门诊及病房的糖尿病肾病(符合CKD2-3期)患者60例，随机分为两组，每组30例。实验组在基础治疗同时加服实施例1中药组合物，对照组在基础治疗同时加服对照实施例1中药组合物，治疗8周，观察两组患者0周及8周肾小球滤过率、24小时蛋白定量及中医证候积分的变化情况。

1.2诊断标准

参考中华中医药学会肾病分会于2007年颁布的《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评价标准》证属脾肾两虚兼有血瘀湿浊。临床表现为倦怠乏力、腰酸膝软、咽干口渴、脘腹胀满、手足心热、水肿、食少纳呆、口中粘腻等。

1.3中医症状评分标准及疗效评价标准：参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》。

1.4纳入标准

①符合关于CKD的西医诊断标准及证属脾肾两虚兼有瘀血湿毒者，CKD2-3期的2型糖尿病患者；②年龄35～75岁；③糖化血红蛋白(HBA1c)≤8％；④血压＜140/80mmHg；⑤患者基础疾病的病情得到控制；⑥患者同意并签知情同意书。

1.5排除标准

①难治性水肿者；②合并心脑血管等疾病者；③对多种药物过敏者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤有恶性肿瘤病史或精神性疾病病史，已进入透析者。

1.5基础治疗：

①糖尿病饮食及运动的健康宣教；②每日予优质蛋白0.6g/kg；③控制血糖；④调脂、纠正电解质紊乱等；⑤积极控制血压，降压药物选用福辛普利10mg/片，口服，每天1次；服用此药后如出现咳嗽等不适改服厄贝沙坦150mg/片，口服，每天1次。如服用上述药物后血压仍不能达标可加服钙离子拮抗剂、B受体阻滞剂等其他降压药。

2实验药物

实验组：实施例1制备的水煎剂200ml，每天一剂，早晚分服；

对照组：对照实施例1制备的水煎剂200ml，每天一剂，早晚分服；

治疗周期：8周。

3结果

3.1对肾小球滤过率、24小时尿蛋白定量的影响

结果见表1。

结果表明，实验组和对照组在治疗后肾小球滤过率升高、24小时尿蛋白定量减少，但两组比较差异没有统计学意义(P＞0.05)。

表1本发明中药组合物对eGFR和24小时尿蛋白定量的影响

治疗前后比较：*表示P＜0.05，两组治疗后比较：#表示P＞0.05

3.2安全性情况

实验组治疗前后ALT、AST结果经t检验分析差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2安全性考察结果

组别	例数(n)		AST(U/L)	ALT(U/L)
					实验组	30	治疗前	18.9±3.69	23.67±16.20
		治疗后	18.0±4.02<sup>#</sup>	23.23±10.81<sup>#</sup>

治疗前后比较：^#P＞0.05

3.3中医证候积分情况比较

结果见表3。

结果表明，对照组和实验组治疗后症状积分较治疗前均显著降低。组间比较，实验组在改善倦怠乏力、脘腹胀满、咽干口渴症状方面显著优于对照组。

表3中医证候积分比较

组别

例数(n)

倦怠乏力

脘腹胀满

腰膝酸软

咽干口渴

对照组

30

治疗前

2.80±1.63

2.47±1.46

2.87±1.25

1.93±1.78

治疗后

1.53±1.6.*<sup>▲</sup>

1.47±1.28*<sup>▲</sup>

1.00±1.02*#

1.40±1.50*<sup>▲</sup>

实验组

30

治疗前

2.47±1.80

1.93±1.62

2.73±1.78

1.80±1.61

治疗后

0.80±1.00*

0.80±1.00*

1.47±1.57*

0.67±1.09*

组别

例数(n)

食少纳呆

手足心热

水肿

口中粘腻

对照组

30

治疗前

3.40±1.40

1.80±1.85

2.07±1.53

1.20±1.00

治疗后

1.13±1.01*#

1.00±1.36*#

0.73±0.98*#

0.93±1.01*#

实验组

30

治疗前

1.67±1.83

1.93±1.99

1.73±1.95

1.47±1.38

治疗后

0.67±1.09*

0.80±1.24*

0.73±1.34*

0.67±1.09*

本组治疗前后比较^*P＜0.05，两组治疗后比较^#P＞0.05，两组治疗后比较^▲P＜0.05。

3.4临床疗效比较

结果见表4。

结果表明，实验组总有效率70％，对照组总有效率53.3％。可见本发明中药组合物对于糖尿病肾病的疗效显著优于对照药物。

表4有效率比较

本发明中药组合物与对照药物相比，在组方上，本发明组合物减掉了水蛭、山药和茯苓三味，增加了柴胡，总药量减少了94g，不仅降低了成本，且降低了组合物的毒副作用，安全性更高，利于长期服用；在疗效方面，本发明中药组合物相比于对照药物虽然原料种类和用量均有所减少，但疗效却明显优于对照药物(本发明组合物总有效率为70％，对照药物仅为53.3％)，且对于糖尿病肾病的相关症状如倦怠乏力、脘腹胀满、咽干口渴等的改善也显著优于对照药物。

Claims (8)

1.一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪15-30重量份、党参7-12重量份、当归4-8重量份、白术7-12重量份、生地黄10-15重量份、山萸肉7-12重量份、川芎4-8重量份、大黄4-8重量份、枳壳4-8重量份、丹参8-15重量份、柴胡4-8重量份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪20重量份、党参9重量份、当归6重量份、白术9重量份、生地黄12重量份、山萸肉9重量份、川芎6重量份、大黄6重量份、枳壳6重量份、丹参10重量份、柴胡6重量份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪18重量份、党参10重量份、当归5重量份、白术10重量份、生地黄11重量份、山萸肉10重量份、川芎5重量份、大黄7重量份、枳壳5重量份、丹参12重量份、柴胡5重量份。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪25重量份、党参8重量份、当归7重量份、白术8重量份、生地黄14重量份、山萸肉8重量份、川芎7重量份、大黄5重量份、枳壳7重量份、丹参7重量份、柴胡7重量份。

5.如权利要求1-4任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述白术为炒白术；所述大黄为熟大黄。

6.如权利要求1-4任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为各原料药粉碎得到的组合物，或各原料药混合/分别按常规提取方法提取得到提取物，提取物经过精制纯化工艺得到有效部位，将所述提取物/有效部位进一步按照常规制剂工艺制备得到的常规口服剂型。

7.如权利要求6所述的中药组合物，其特征在于，所述常规提取方法选自浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取中的任意一种；提取溶剂选自水或20～95％乙醇溶液；所述常规口服剂型包括散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或丸剂。

8.如权利要求1-4任一项所述中药组合物在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用。