CN107964051B - 一种包含改性聚甘露糖醛酸衍生物的载药水乳液及其制备方法 - Google Patents

一种包含改性聚甘露糖醛酸衍生物的载药水乳液及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及生物高分子材料领域，特别是指一种改性聚甘露糖醛酸衍生物、其载药水乳液及制备方法。本发明主要使用低分子量聚甘露糖醛酸为原材料，通过Ugi反应制备得到两亲性的聚甘露糖醛酸衍生物。通过表面活性测试，该衍生物具有较低的临界聚集浓度，表面活性较好，作为水乳液稳定性助剂，对乳液的稳定性、释药性具有较好调节作用。

Description

一种包含改性聚甘露糖醛酸衍生物的载药水乳液及其制备 方法
技术领域
本发明涉及生物高分子材料领域，特别是指一种改性聚甘露糖醛酸衍生物、其载药水乳液及制备方法。
背景技术
聚甘露糖醛酸(PM)在医药领域应用十分广泛，它具有解毒、抗炎、抗血凝、调节机体免疫功能以及促进植物生长等用途。同时，在农业领域也具有较好的应用前景，如：促进植物生长、增强植物抗旱性、作为农药的缓释载体等。Yang等人(Yang et al.,2012)通过十二烷基改性海藻酸钠，制备了两亲性海藻酸钠衍生物，并且研究了其含量对水乳液稳定性的影响，改性海藻酸钠浓度升高，乳液稳定性越好。
当今，在农业领域，农药是不可缺少的一部分，然而传统的施药方式存在用药量大、效率低、持续时间短、残留量大、对环境危害严重等缺点。为了改善这些因素，研究新型农药控/缓释载体具有十分重要的意义。疏水改性海藻酸钠衍生物(Ugi-PM)被公认为是一种具有潜在应用价值的材料，其广泛应用于药物缓释领域(Sinha et al.,2004；Yang etal.,2008)，尤其在疏水性农药控/缓释载体的应用(Gref et al.,2002)。
发明内容
本发明提出一种改性聚甘露糖醛酸衍生物的制备方法，通过Ugi反应，对聚甘露糖醛酸进行疏水改性，使其具有一定的表面活性；本发明还提出了利用改性聚甘露糖醛酸衍生物制备的载药水乳液及制备方法，性质稳定，具有缓释效果。
本发明的技术方案是这样实现的：
一种改性聚甘露糖醛酸衍生物(Ugi-PM)的制备方法，包括以下步骤：
取聚甘露糖醛酸加入去离子水中机械搅拌使其完全溶解，使用稀盐酸调节pH至2.8-3.2；然后分别加入甲醛溶液、辛胺，使体系充分搅拌混合均匀，最后加入环己基异氰化物，充分搅拌反应20-30h；反应结束后，将反应液加水稀释至2-4倍、静置消泡；将稀释液至于截留分子量(Mw＝1000)透析袋中，于去离子水环境下透析，除去未反应的小分子杂质单体得到样品液，样品液干燥得到纯化的疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物(Ugi-PM)。
进一步，所述的聚甘露糖醛酸溶解过程中，去离子水的加入量为聚甘露糖醛酸质量的 35-45倍。
进一步，甲醛溶液、辛胺以及环己基异氰化物的加入量为：每80mL去离子水中加入，甲醛溶液0.03-0.07g，辛胺0.1-0.2g，质量浓度为98％的环己基异氰化物0.1-0.3g；加入的甲醛溶液质量浓度为35-40％。
进一步，所述的稀释液在透析袋中透析时间为3-5天；样品液干燥采用真空冷冻干燥。一种改性聚甘露糖醛酸衍生物载药水乳液，包括以下组分：水相和油相；所述的水相包含述制得的疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物和水性溶剂，所述的油相包含疏水性农药和油性溶剂。
进一步，所述水相与油相的体积比为5-7:0.1。
进一步，所述水相中，疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物的质量浓度为0.1-0.9％，所述油相中，疏水性农药的质量浓度为0.3-0.5g/L。
进一步，所述的油性溶剂为溶剂油，所述的水性溶剂为去离子水。
进一步，所述的疏水性农药为高效氯氟氰菊酯。
上述改性聚甘露糖醛酸衍生物载药水乳液的制备方法，包括以下步骤：
将疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物溶于水性溶剂中作为水相，将疏水性农药溶于油性溶剂为油相；然后油相滴加入水相中，使用高剪切分散乳化机在下乳化，即得稳定的载药水乳液。
进一步，所述的高剪切分散乳化剂的转数为20000-24000rad/min，乳化时间为10-20min。
本发明的有益效果：
聚甘露糖醛酸亲水性强，不具有表面活性，通过Ugi反应接枝疏水烷基链，合成两亲性衍生物，使得聚甘露糖醛酸具有一定的表面活性。
本发明所述的技术方案，主要使用低分子量聚甘露糖醛酸为原材料，通过Ugi反应制备得到两亲性的聚甘露糖醛酸衍生物。通过表面活性测试，该衍生物具有较低的临界聚集浓度，表面活性较好。由于低分子量聚甘露糖醛酸衍生物具有较好的水溶性和表面活性，其能够充分的吸附在水乳液液滴的油水界面处，在聚合物分子链的作用下，使得乳液液滴具有一定的空间位阻作用；同时聚甘露糖醛酸衍生物为阴离子聚合物电解质，其吸附在乳液液滴表面，使得液滴表面静电双电层增厚，液滴之间静电斥力作用增强，对载药水乳液的稳定性具有较好的促进作用。此外，载药水乳液液滴在改性聚甘露糖醛酸衍生物的作用下，液滴表面形成水化层，使得药物的释放速率减慢，提高了乳液药物的缓释性能。
低分子量聚甘露糖醛酸对农作物具有一定的生长调节作用，能够促进作物的生长，并有利于农作物的抗旱性的提升。从而可以提升农作物在逆性环境中生长适应能力。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为海藻酸钠、聚甘露糖醛酸、聚甘露糖醛酸衍生物的红外光谱图；
图2为海藻酸钠、聚甘露糖醛酸、聚甘露糖醛酸衍生物的核磁共振氢谱图；
图3为不同浓度Ugi-PM载药水乳液制备后静置不同时间后的外观图；
图3中，M为水相中未加Ugi-PM制得的水乳液；A为0.1wt％的Ugi-PM水溶液作为水相，B 为0.3wt％的Ugi-PM水溶液作为水相，C为0.5wt％的Ugi-PM水溶液作为水相，D为0.7wt％的Ugi-PM水溶液作为水相，E为0.9wt％的Ugi-PM水溶液作为水相；
图4为不同浓度Ugi-PM下载药水乳液稳定性参数随时间的变化曲线；
图4中，(a)为整体动力学不稳定性；(b)为乳液底部动力学不稳定性；
图5为Ugi-PM载药水乳液的透射电镜图；
图5中，(a)为Ugi-PM浓度为0.1wt％，(b)为Ugi-PM浓度为0.5wt％，(c)为Ugi-PM浓度为0.9wt％；
图6为不同浓度Ugi-PM下载药水乳液中高效氯氟氰菊酯的释放曲线。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种改性聚甘露糖醛酸衍生物(Ugi-PM)的制备方法，包括以下步骤：
取聚甘露糖醛酸加入三口烧瓶中，加入聚甘露糖醛酸质量的35-45倍的去离子水，机械搅拌使其完全溶解，使用稀盐酸调节pH至2.8；
然后分别加入甲醛溶液、辛胺，使体系充分搅拌混合均匀，最后加入环己基异氰化物，充分搅拌反应20h；甲醛溶液、辛胺以及环己基异氰化物的加入量为：每80mL去离子水中加入，甲醛溶液0.03g，辛胺0.1g，质量浓度为98％的环己基异氰化物0.1g；加入的甲醛溶液的质量浓度为35％；
反应结束后，将反应液加水稀释至2倍、静置消泡；将稀释液至于截留分子量(Mw＝1000) 透析袋中，于去离子水环境下透析3天，除去未反应的小分子杂质单体得到样品液，样品液真空冷冻干燥得到纯化的疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物(Ugi-PM)。
一种改性聚甘露糖醛酸衍生物载药水乳液，包括以下组分：水相和油相；所述的水相包含述制得的疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物和去离子水，所述的油相包含疏水性农药和溶剂油；所述水相与油相的体积比为5：0.1；所述水相中，疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物的质量浓度为0.1％，所述油相中，疏水性农药的质量浓度为0.3g/L，所述的疏水性农药可以选择疏水性较好的高效氯氟氰菊酯。
上述改性聚甘露糖醛酸衍生物载药水乳液的制备方法，包括以下步骤：
将疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物溶于去离子水中作为水相，将疏水性农药溶于溶剂油为油相；然后油相滴加入水相中，使用高剪切分散乳化机在转数为20000rad/min下乳化10min，即得稳定的载药水乳液。
实施例2
一种改性聚甘露糖醛酸衍生物(Ugi-PM)的制备方法，包括以下步骤：
取聚甘露糖醛酸加入三口烧瓶中，加入聚甘露糖醛酸质量的45倍的去离子水，机械搅拌使其完全溶解，使用稀盐酸调节pH至3.2；
然后分别加入甲醛溶液、辛胺，使体系充分搅拌混合均匀，最后加入环己基异氰化物，充分搅拌反应30h；甲醛溶液、辛胺以及环己基异氰化物的加入量为：每80mL去离子水中加入，甲醛溶液0.07g，辛胺0.2g，质量浓度为98％的环己基异氰化物0.3g；甲醛溶液的质量浓度为 40％；
反应结束后，将反应液加水稀释至4倍、静置消泡；将稀释液至于截留分子量(Mw＝1000) 透析袋中，于去离子水环境下透析5天，除去未反应的小分子杂质单体得到样品液，样品液真空冷冻干燥得到纯化的疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物(Ugi-PM)。
一种聚甘露糖醛酸衍生物载药水乳液，包括以下组分：水相和油相；所述的水相包含述制得的疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物和去离子水，所述的油相包含疏水性农药和溶剂油；所述水相与油相的体积比为7：0.1；所述水相中，疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物的质量浓度为 0.9％，所述油相中，疏水性农药的质量浓度为0.5g/L，所述的疏水性农药可以选择疏水性较好的高效氯氟氰菊酯。
上述改性聚甘露糖醛酸衍生物载药水乳液的制备方法，包括以下步骤：
将疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物溶于去离子水中作为水相，将疏水性农药溶于溶剂油为油相；然后油相滴加入水相中，使用高剪切分散乳化机在转数为24000rad/min下乳化20min，即得稳定的载药水乳液。
实施例3
一种疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物(Ugi-PM)的制备方法，包括以下步骤：
取聚甘露糖醛酸加入三口烧瓶中，加入聚甘露糖醛酸质量的40倍的去离子水，机械搅拌使其完全溶解，使用稀盐酸调节pH至3.0；
然后分别加入甲醛溶液、辛胺，使体系充分搅拌混合均匀，最后加入环己基异氰化物，充分搅拌反应24h；甲醛溶液、辛胺以及环己基异氰化物的加入量为：每80mL去离子水中加入，甲醛溶液0.05g，辛胺0.17g，质量浓度为98％的环己基异氰化物0.2g；甲醛溶液的质量浓度为37％；
反应结束后，将反应液加水稀释至3倍、静置消泡；将稀释液至于截留分子量(Mw＝1000) 透析袋中，于去离子水环境下透析4天，除去未反应的小分子杂质单体得到样品液，样品液真空冷冻干燥得到纯化的疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物(Ugi-PM)。
一种改性聚甘露糖醛酸衍生物载药水乳液，包括以下组分：水相和油相；所述的水相包含述制得的疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物和去离子水，所述的油相包含疏水性农药和溶剂油；所述水相与油相的体积比为6：0.1；所述水相中，疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物的质量浓度为0.5％，所述油相中，疏水性农药的质量浓度为0.4g/L，所述的疏水性农药可以选择疏水性较好的高效氯氟氰菊酯。
上述改性聚甘露糖醛酸衍生物载药水乳液的制备方法，包括以下步骤：
将疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物溶于去离子水中作为水相，将疏水性农药溶于溶剂油为油相；然后油相滴加入水相中，使用高剪切分散乳化机在转数为22000rad/min下乳化15min，即得稳定的载药水乳液。
聚甘露糖醛酸(PM)及其衍生物(Ugi-PM)的表征与分析
(1)傅里叶红外光谱表征(FTIR)
取少量样品粉末加入适量的KBr碎晶于玛瑙研钵中混合研磨，使用压片机压成透明薄片，用傅里叶红外光谱仪分别对海藻酸钠和聚甘露糖醛酸进行红外表征，扫描范围4000cm-1～400cm-1，分析两者之间的差异和主要基团结构。其结果如图所示。
从红外光谱图可知，海藻酸钠和聚甘露糖醛酸的红外吸收光谱没有明显的吸收峰差异，从而表明提取产物(PM)，保留了海藻酸钠原有的化学结构。在3419cm-1、3424m-1左右分别为海藻酸钠和聚甘露糖醛酸分子链上羟基的伸缩振动吸收峰；2930cm-1左右是C-H的伸缩振动吸收峰；在1610cm-1、1413cm-1左右为-COO-的不对称和对称伸缩振动吸收峰。在海藻酸钠和聚甘露糖醛酸红外光谱图中，分别在818cm-1和820cm-1附近为聚甘露糖醛酸糖环上的特征吸收峰，并且聚甘露糖醛酸特征吸收峰较为明显；在780cm-1左右海藻酸钠有一个比较弱的古罗糖醛酸特征吸收峰，聚甘露糖醛酸在此位置吸收峰消失，从而表明，聚甘露糖醛酸的纯度较高。与海藻酸钠、聚甘露糖醛酸红外吸收谱图相比，聚甘露糖醛酸衍生物中在2857cm-1左右有较弱的吸收峰，可能是辛胺或环己基上的亚甲基的对称伸缩振动吸收峰，从而表明聚甘露糖醛酸改性成功。
(2)核磁氢谱的测定(1H NMR)
取少量样品置于核磁管中，加入0.5ml重水(D2O)，超声辅助其溶解，测试分析样品的化学结构。其核磁共振氢谱如图2所示。
从图可知，聚甘露糖醛酸提取物与原海藻酸钠的核磁谱图相比较，聚甘露糖醛酸的核磁氢谱峰型较为尖锐、分裂较为明显。PM的核磁氢谱图中，化学位移在4.62ppm为甘露糖醛酸骨架碳的H1信号峰，4.02ppm处为骨架碳链上的H2信号峰，3.85ppm处为H4信号峰，3.74ppm、 3.72ppm分别为H3、H5信号峰。同时在5.02ppm处出现了古罗糖醛酸异头碳还原端的H1吸收峰，较海藻酸钠相比，峰型较为弱小，从而表明聚甘露糖醛酸提取物的纯度较高。Ugi-PM 的核磁氢谱图在0.6-2.0ppm之间有新吸收峰出现，主要为疏水性改性后骨架羧基接枝的烷基链碳上的H的信号峰；在1.4-2.0ppm之间为环己基异腈上的CH2的信号峰，在0.84ppm处为接枝上的辛胺的链端碳的CH3信号峰，化学位移在1.29ppm处的信号峰为辛胺的CH2信号峰。从而可知，聚甘露糖醛酸通过Ugi反应成功接枝上了疏水基团。
(3)元素分析测试(EA)
取一定量的Ugi-PM样品，通过元素分析仪测试样品中C、N的含量，然后通过如下公式计算疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物的改性接枝率(DS)。
Figure BDA0001366218970000061
式中，α——N/C含量；
MC——C的摩尔质量；
MN——N的摩尔质量。
通过公式计算疏水改性的聚甘露糖醛酸衍生物Ugi-PM的疏水链接枝率DS。元素分析结果可知，Ugi-PM中N的含量为1.7％，接枝率为17.59，表明疏水链成功的通过Ugi反应接枝到 PM的羧基上。
表1 Ugi-PM样品中C、H、N各元素的含量比例
Table1 The content ratio of C,H,N elements in Ugi-PM
Figure BDA0001366218970000071
乳液稳定性测试及观测
分别配制6mL浓度为0.1wt％、0.3wt％、0.5wt％、0.7wt％、0.9wt％的Ugi-PM水溶液作为水相，然后取0.1mL浓度为0.4g/L的高效氯氟氰菊酯/溶剂油溶液作为油相，滴加入水相中；使用高剪切分散乳化机在转数为22000rad/min下乳化15min，均得到稳定的乳白色Ugi-PM载药水乳液。
(1)乳液稳定性测试及观测
Ugi-PM载药水乳液分别静置0d、14d、21d、30d后，观察其外观，如图3所示。
由图3可以看出，不同质量分数浓度的Ugi-PM载药水乳液静置一段时间后，开始发生聚沉、分层现象，Ugi-PM浓度越低，聚沉、分层现象更为明显。Ugi-PM具有一定两亲性，能够较好的分布在油水界面层，稳定载药水乳液，防止载药水乳液颗粒之间发生聚并作用。随着Ugi-PM浓度增大，载药水乳液静置稳定性越好，由于Ugi-PM中疏水基团的存在，使得Ugi-PM可以稳定在液滴表面，同时PM自身带有负电荷，可使得液滴间的静电作用增强，从而防止载药水乳液聚沉。当Ugi-PM浓度过高，Ugi-PM分子链导致的乳液内部桥连絮凝效应增强，使得载药水乳液液滴之间相互絮凝而发生沉降，使得载药水乳液稳定性降低。
(2)分散稳定性
取不同浓度的载药水乳液20mL于样品瓶中，静置一小时，然后置于Turbiscan Lab稳定性分析仪中，在环境温度30℃±0.5℃下，分别10min、20min、30min、40min、50min、60min、 70min、80min、100min、120min、140min、160min、180min、200min、220min、240min测试扫描，然后使用软件进行数据处理，分析载药水乳液的不稳定性参数(TSI)变化，TSI值越小，表明体系越稳定。
通过Turbiscan Lab稳定性分析仪分析测定Ugi-PM载药水乳液的分散稳定性，主要观察乳液静置在不同时间段内的背散射光强度的变化，从而判断出载药水乳液的不稳定性指数TSI 的大小。图4、表2分别为不同浓度的Ugi-PM载药水乳液稳定性参数随时间的变化曲线以及背散射光强度的差异。图4(a)为载药水乳液的整体动力学不稳定性结果，由图可知，Ugi-PM 浓度为0.1wt％时，载药水乳液的整体不稳定性参数最大，说明乳液的稳定性最差。图4(b)为载药水乳液底部的动力学不稳定性结果，Ugi-PM浓度在0.1～0.5wt％范围内，随着Ugi-PM浓度增大，载药水乳液底部动力学不稳定性逐渐减小，在0.5wt％左右载药水乳液稳定性最好。当Ugi-PM浓度继续增大，动力学不稳定性参数变大，载药水乳液稳定性降低，主要是因为 Ugi-PM为高分子聚合物，浓度增大，溶液中聚合物分子链之间相互缠结，并且大量的-OH基团发生氢键缔合作用从而使得载药水乳液发生聚沉；同时浓度增大使得聚合物分子链导致的载药水乳液液滴之间的桥连絮凝效应增强，使得载药水乳液液滴之间发生桥连絮凝而发生聚沉，使载药水乳液的稳定性降低。
表2所示，静置四小时后，载药水乳液底部的背散射光强度随Ugi-PM浓度增大逐渐减小，可知Ugi-PM浓度越低，载药水乳液稳定性较差，容易发生聚沉或絮凝作用，沉淀在样品瓶底部，从而使得底部的透光性降低，背散射光强度增大。
表2 不同浓度Ugi-PM下载药水乳液静置4h后乳液底部的背散射光强度
Figure BDA0001366218970000081
综上实验分析，载药水乳液的表观静置稳定性和Turbiscan Lab稳定性分析仪分析的载药水乳液动力学不稳定性参数，表明Ugi-PM载药水乳液中，Ugi-PM浓度增大，使得载药水乳液稳定性增强；当浓度过高，由于聚合物之间、聚合物与载药水乳液液滴之间的相互作用增强，使得载药水乳液发生聚沉或絮凝作用增强，载药水乳液稳定性降低。
(3)水乳液粒径观测
据文献(Zhang et al.,2013)报道，水乳液在一定的稀释比例下，对乳液液滴的粒径大小没有影响。取制备24h后不同配比的Ugi-PM载药水乳液0.2mL，加超纯水稀释至4mL，混合均匀后；采用马尔文激光粒度仪分析测试载药水乳液的平均粒径及其粒径分布，其结果如表 3所示。取少量的载药水乳液滴于铜网上，待放置15min左右，滴加磷钨酸水溶液对样品进行染色处理，然后置于透射电镜电压为200kV下，观察载药水乳液液滴形貌，其结果如图5 所示。
表3 不同浓度Ugi-PM下载药水乳液液滴平均粒径及分布
Figure BDA0001366218970000082
Figure BDA0001366218970000091
由表3可以看出，Ugi-PM浓度增大，载药水乳液液滴平均粒径降低，当Ugi-PM浓度过大，载药水乳液粒径又略微增大。主要是因为Ugi-PM自身带有负电荷，吸附在载药水乳液液滴表明使得乳液表面呈负电位，在Ugi-PM浓度较低的情况下，Ugi-PM在载药水乳液液滴表面吸附量较少，从而使得载药水乳液表明的静电双电层结构比较疏松，使得载药水乳液液滴水化粒径较大。随着Ugi-PM浓度增大，载药水乳液液滴表面吸附的Ugi-PM含量增大，使得双电层加厚，载药水乳液液滴之间的静电斥力增大，使得液滴双电层被压缩，载药水乳液粒径减小。当Ugi-PM浓度过高，由于Ugi-PM属于两亲性高分子聚合物，其使得载药水乳液液滴之间发生桥连絮凝作用，液滴之间相互聚集，从而使得粒径再次增大。
从图中可以看出，在相同的放大倍数下，Ugi-PM浓度越低，载药水乳液粒径越大；当浓度过大时，载药水乳液液滴之间因为高分子聚合物浓度过高而发生桥连现象。由此可知，载药水乳液的透射电镜图与载药水乳液粒径及其稳定性测试结论能够相互验证。
不同浓度的载药水乳液的释药性比较
取不同浓度的载药水乳液2mL，置于截留分子量为1000的透析袋中，两端用皮筋封口后，放入400mL烧杯中加入300mL50％甲醇/水溶液，在室温下持续搅拌。分别在20min、40min、 60min、80min、100min、130min、160min、190min、220min、260min、300min、340min、400min、 460min、520min、610min、700min、820min取样2mL于样品瓶中，同时更换相同体积的释放缓冲液。使用色谱级甲醇1:9比例稀释样品缓释液，通过GC色谱柱，并对色谱结果进行样品的特征峰面积积分。气相色谱分析条件：进样口温度250℃，载气为高纯N2，流量为1.0mL/min，FID检测器。配制固定浓度的标准样品，绘制标准曲线，计算出样品中功夫菊酯的含量。最后得出样品的累计释药率随时间的变化曲线。其结果如图6所示。
由图6可知，Ugi-PM浓度为0.1wt％的载药水乳液对高效氯氟氰菊酯释放速率最快；然而随着Ugi-PM浓度增大，对高效氯氟氰菊酯具有一定缓释作用。主要是因为，载药水乳液体系中Ugi-PM含量增大，载药水乳液液滴表面吸附的聚合物量增多，在液滴表面形成一层保护层，从而使得药物的释放受到一定限制。同时由于Ugi-PM带有负电荷，Ugi-PM含量增大使得液滴静电斥力增大，使得表面静电双电层被压缩，对药物的包裹作用增强，从而阻碍了药物在缓释体系中的释放。此外，Ugi-PM在载药水乳液表面吸附，载药水乳液液滴之间的空间位阻作用增强，进而阻碍药物的缓释作用。结合之前的分析，可以看出，乳液稳定性越好，对药物在缓释体系中的缓释效果增强。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种改性聚甘露糖醛酸衍生物载药水乳液，其特征在于，由以下组分组成：水相和油相；所述的水相由疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物和水性溶剂组成，所述的油相由疏水性农药和油性溶剂组成；所述水相中，疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物的质量浓度为0.3-0.9％，所述油相中，疏水性农药的质量浓度为0.3-0.5g/L；所述的疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物的制备方法，包括以下步骤：
取聚甘露糖醛酸加入去离子水中机械搅拌使其完全溶解，使用稀盐酸调节pH至2.8-3.2；然后分别加入甲醛溶液、辛胺，使体系充分搅拌混合均匀，最后加入环己基异氰化物，充分搅拌反应20-30h；反应结束后，将反应液加水稀释至2-4倍、静置消泡；将稀释液置于截留分子量Mw＝1000的透析袋中，于去离子水环境下透析，除去未反应的小分子杂质单体得到样品液，样品液干燥得到纯化的疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物，即Ugi-PM；甲醛溶液、辛胺以及环己基异氰化物的加入量为：每80mL去离子水中加入甲醛溶液0.03-0.07g，辛胺0.1-0.2g，质量浓度为98％的环己基异氰化物0.1-0.3g；加入的甲醛溶液质量浓度为35-40％。
2.如权利要求1所述的一种改性聚甘露糖醛酸衍生物载药水乳液，其特征在于，所述的聚甘露糖醛酸溶解过程中，去离子水的加入量为聚甘露糖醛酸质量的35-45倍。
3.如权利要求1所述的一种改性聚甘露糖醛酸衍生物载药水乳液，其特征在于，所述的稀释液在透析袋中透析时间为3-5天；样品液干燥采用真空冷冻干燥。
4.如权利要求1所述的一种改性聚甘露糖醛酸衍生物载药水乳液，其特征在于，所述水相与油相的体积比为5-7:0.1。
5.如权利要求1所述的一种改性聚甘露糖醛酸衍生物载药水乳液，其特征在于，所述的油性溶剂为溶剂油，所述的水性溶剂为去离子水；所述的疏水性农药为高效氯氟氰菊酯。
6.一种如权利要求1-5任一项所述的改性聚甘露糖醛酸衍生物载药水乳液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将疏水改性聚甘露糖醛酸衍生物溶于水性溶剂中作为水相，将疏水性农药溶于油性溶剂为油相；然后油相滴加入水相中，使用高剪切分散乳化机乳化，即得稳定的载药水乳液。
7.如权利要求6所述的一种改性聚甘露糖醛酸衍生物载药水乳液的制备方法，其特征在于，所述的高剪切分散乳化机的转数为20000-24000rad/min，乳化时间为10-20min。
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