CN107954908A - 一种微波辐射下水相中苯硫脲催化合成二芳基硫醚的方法 - Google Patents

一种微波辐射下水相中苯硫脲催化合成二芳基硫醚的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107954908A
CN107954908A CN201711300081.7A CN201711300081A CN107954908A CN 107954908 A CN107954908 A CN 107954908A CN 201711300081 A CN201711300081 A CN 201711300081A CN 107954908 A CN107954908 A CN 107954908A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mol
mmol
reaction
yield
method described
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201711300081.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107954908B (zh
Inventor
林晨
柯方
许建华
施孙洁
黄凌凌
涂书清
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujian Medical University
Original Assignee
Fujian Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujian Medical University filed Critical Fujian Medical University
Priority to CN201711300081.7A priority Critical patent/CN107954908B/zh
Publication of CN107954908A publication Critical patent/CN107954908A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107954908B publication Critical patent/CN107954908B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开一种微波辐射下水相中苯硫脲催化合成二芳基硫醚的方法。即在水相条件下，采用取代苯硫脲和取代碘苯为原料，引入微波作为辅助合成手段，通过高效催化快速制备二芳基硫醚化合物的方法。与现有技术中所述方法相比，此发明不但反应速度较常规加热下明显加快，而且适用大量的官能团、安全、高效、成本低廉、产率高、副产物少、条件温和、操作简单、环境友好。

Description

一种微波辐射下水相中苯硫脲催化合成二芳基硫醚的方法
技术领域
本发明涉及一种微波辐射下水相中苯硫脲催化苯硫脲和碘苯制备二芳基硫醚的方法。
背景技术
二芳基硫醚化合物是一种有价值的医药、农药、染料中间体，有很重要的工业应用价值。如广泛应用于生物、医药、农药、染料中间体和有机合成领域，用于羰基化合物的α-苯硫基化剂，还原芳磺酸成硫醇，与芳卤反应成烃硫醚，是1,2-二苯乙烯的顺、反异构化反应的催化剂，环氧硅烯醇醚类的立体有择环化反应。二苯二硫醚是常用的用于分子中引入苯硫基官能团的试剂，能与很多有机亲核试剂和自由基反应；它也可以产生苯硫自由基等。在医药领域，不少二芳基硫醚类化合物在动物试验对日本血吸虫有明显的抑制或杀灭作用。含二芳基硫醚结构的药物也被用于癌症、炎症、阿尔茨海默病、帕金森症和艾滋病的治疗。
二芳基硫醚化合物的合成方法一直是研究的热点。目前工业上传统的二芳基硫醚化合物合成方法主要采用硫醇与芳香卤化物的过渡金属催化 C–S 交叉偶联法。它存在的主要缺点是不仅使用了臭味和危险的硫, 还倾向于与过渡金属结合使过渡金属催化剂的失活。人们不得不使用适应高温度和强碱下使用的高催化剂负载的特殊配体，这将带来了高成本和功能团不兼容性的问题。为了克服这些问题，发展新的可持续性和有效性的硫转移试剂是一个热门话题。这个领域的最新研究进展包括使用硫代乙酰胺，二硫代草酰胺，硫脲，二硫化物，2-硫代苯甲酰胺作为硫醇替代品。以上方法均不同程度使用了有机溶剂，还存在高催化剂/配体负载，成本相对较高，常常因为副反应的发生导致反应收率降低的缺点。
在纯水相体系中通过催化苯硫脲和取代碘苯制备二芳基硫醚的方法至今鲜有报道。水在地球上分布广泛，相对有机溶剂来说，廉价易得，水相反应产物单纯、产率高、选择性好、易分离纯化、污染少且无毒，符合绿色化学和可持续发展的观念，操作简单、安全，没有有机溶剂的易燃易爆等问题，在有机合成方面，可以省略诸如官能团的保护和去保护等合成步骤。
本发明报道了在微波辐射下水相中苯硫脲催化苯硫脲和碘苯制备二芳基硫醚衍生物的方法。即在水相条件下，采用取代苯硫脲和取代碘苯为原料，引入微波作为辅助合成手段，通过高效催化快速制备二芳基硫醚化合物的方法。与现有技术中所述方法相比，此发明不但反应速度较常规加热下明显加快，而且适用大量的官能团、安全、高效、成本低廉、产率高、副产物少、条件温和、操作简单、环境友好。
发明内容
本发明的目的是提供一种在微波辐射下催化合成二芳基硫醚化合物的方法，发明的技术方案如下：
所述目的是在微波辐射下，反应底物苯硫脲和碘苯在催化剂的作用下偶联反应而成，反应式如下。
如化学反应式（A），其具体步骤如下：
在反应容器中依次加入催化剂NiCl2、配体1,10-菲啰啉、还原剂Al粉、以水为溶剂，以取代苯硫脲、取代碘苯为底物，置于微波反应仪中在一定温度和功率下反应一定时间后，反应结束后冷却至室温，用有机溶剂萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，粗产物经过柱层析纯化得到纯品
根据本发明，底物（Ⅰ）为取代苯硫脲，底物（Ⅱ）为取代碘苯，可在此水相反应体系中合成二芳基硫醚化合物（Ⅲ）。
其中R1为H或选自取代的含C1-4低级烷基、F、Cl、Br、三氟甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧基、乙氧基；R1可在酚羟基的邻位、间位和对位。R1取代基优选位于硫脲基团的邻位、间位和对位，最优选于对位。
其中R2为H或选自取代的含C1-4低级烷基、F、Cl、Br、甲氧基、羟基；R2可在取代碘的邻位、间位和对位。
根据本发明提供的方法合成的产物具有式（Ⅲ）的二芳基硫醚结构。
所述催化剂可为CuCl2、MgCl2、NiCl2、NiCl2·6H2O、NiBr2，优选NiCl2、NiBr2，最优选为NiCl2。
基于1.0 mmol取代苯硫脲（Ⅰ）为标准，所述催化剂 NiCl2的用量为2至8 mol-%，优选为4至6 mol-%，最优选为5 mol-%。
所述配体为联吡啶、1,10-菲啰啉（1，10-phen）、L-脯氨酸锂，优选为联吡啶、1,10-菲啰啉，最优选为1,10-菲啰啉。
基于1.0 mmol取代苯硫脲（Ⅰ）为标准，所述配体用量为1至20摩尔，优选为5至15mol-%，最优选为10 mol-%。
基于1.0 mmol取代苯硫脲（Ⅰ）为标准，所述还原剂Al的量可为100至300 mol-%，优选为150至250 mol-%，最优选为200 mol-%。
基于1.0 mmol取代苯硫脲（Ⅰ）为标准，所述反应底物（Ⅱ）的用量优选为1至2mmol，最优选为1至1.5mmol，最优选为1.2 mmol。
基于1.0 mmol取代苯硫脲（Ⅰ）为标准，所述溶剂水的用量可在宽的范围内变化，优选为2至6 ml，最优选为4 ml。
具体步骤中微波反应仪中的反应温度为20～100 ℃；优选60～100 ℃，最优100℃。
具体步骤中微波反应仪中的反应时间为0.5～2小时；优选0.5～1小时，最优40min。
具体步骤中微波反应仪中的功率为100～200 W；优选130～170 W，最优150 W。
本发明的有益效果为：本发明在微波辐射下水相中苯硫脲催化苯硫脲和碘苯制备二芳基硫醚衍生物的方法。即在水相条件下，采用取代苯硫脲和取代碘苯为原料，引入微波作为辅助合成手段，通过高效催化快速制备二芳基硫醚化合物的方法。与现有技术中所述方法相比，此发明不但反应速度较常规加热下明显加快，而且适用大量的官能团、安全、高效、成本低廉、产率高、副产物少、条件温和、操作简单、环境友好。
具体实施方式
实施例1：4-甲基二苯硫醚：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiCl2 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5 min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率86％。
实施例2：5-甲基二苯硫醚：制备方法同实施例1，在反应容器中加入3-甲基碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率83％。
实施例3：6-甲基二苯硫醚：制备方法同实施例1，在反应容器中加入2-甲基碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率69％。
实施例4：3,5-甲基二苯硫醚：制备方法同实施例1，在反应容器中加入3,5-二甲基碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率84％。
实施例5：4-乙基二苯硫醚：制备方法同实施例1，在反应容器中加入4-乙基碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率84％。
实施例6：5-乙基二苯硫醚：制备方法同实施例1，在反应容器中加入3-乙基碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率81％。
实施例7：6-乙基二苯硫醚：制备方法同实施例1，在反应容器中加入2-乙基碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率66％。
实施例8：4-丙基二苯硫醚：制备方法同实施例1，在反应容器中加入4-丙基碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率89％。
实施例9：4-丁基二苯硫醚：制备方法同实施例1，在反应容器中加入4-丁基碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率84％。
实施例10：二苯硫醚：制备方法同实施例1，在反应容器中加入碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率79％。
实施例11：6-羟基二苯硫醚：制备方法同实施例1，在反应容器中加入2-碘苯酚1.2mmol，得无色液体，产率69％。
实施例12：4-羟基二苯硫醚：制备方法同实施例1，在反应容器中加入4-碘苯酚1.2mmol，得黄色液体，产率91％。
实施例13：4-氯二苯硫醚：制备方法同实施例1，在反应容器中加入4-氯碘苯1.2mmol，得无色液体，产率85％。
实施例14：4-溴二苯硫醚：制备方法同实施例1，在反应容器中加入4-溴碘苯1.2mmol，得黄色液体，产率87％。
实施例15：4,4'-二甲基二苯硫醚：在反应容器中依次加入4-甲基苯硫脲1.0mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiCl2 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0mL，搅拌5 min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率67％。
实施例16：5,4'-二甲基二苯硫醚：制备方法同实施例15，在反应容器中加入3-甲基碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率80％。
实施例17：6,4'-二甲基二苯硫醚：制备方法同实施例15，在反应容器中加入2-甲基碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率65％。
实施例18：3,5,4'-三甲基二苯硫醚：制备方法同实施例15，在反应容器中加入3,5-二甲基碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率74％。
实施例19：,4'-甲基，4-乙基二苯硫醚：制备方法同实施例15，在反应容器中加入4-乙基碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率79％。
实施例20：, 4'-甲基，5-乙基二苯硫醚：制备方法同实施例15，在反应容器中加入3-乙基碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率77％。
实施例21：4'-甲基，6-乙基二苯硫醚：制备方法同实施例15，在反应容器中加入2-乙基碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率63％。
实施例22：4'-甲基，4-丙基二苯硫醚：制备方法同实施例15，在反应容器中加入4-丙基碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率85％。
实施例23：4'-甲基，4-丁基二苯硫醚：制备方法同实施例15，在反应容器中加入4-丁基碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率81％。
实施例24：4'-甲基，6-羟基二苯硫醚：制备方法同实施例15，在反应容器中加入2-碘苯酚1.2 mmol，得无色液体，产率65％。
实施例25：4'-甲基，4-羟基二苯硫醚：制备方法同实施例15，在反应容器中加入4-碘苯酚1.2 mmol，得黄色液体，产率85％。
实施例26：4'-甲基，4-氯二苯硫醚：制备方法同实施例15，在反应容器中加入4-氯碘苯1.2 mmol，得无色液体，产率81％。
实施例27：4'-甲基，4-溴二苯硫醚：制备方法同实施例15，在反应容器中加入4-溴碘苯1.2 mmol，得黄色液体，产率82％。
实施例28：4,4'-乙基二苯硫醚：在反应容器中依次加入4-乙基苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiCl2 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5 min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率65％。
实施例29：4, 3' ,5'-三甲基二苯硫醚：在反应容器中依次加入3,5-二甲基苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiCl2 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200mol-%、水3.0 mL，搅拌5 min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率80％。
实施例30：4-甲基,5'-氯二苯硫醚：在反应容器中依次加入2-氯苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiCl2 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5 min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率90％。
实施例31：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiBr22 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率83％。
实施例32：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiBr22 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率83％。
实施例33：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiBr22 4 mol -%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5 min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率80％。
实施例34：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiBr22 6 mol -%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5 min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率83％。
实施例35：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiBr22 5 mol-%、联吡啶10 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5 min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率82％。
实施例36：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiBr22 5 mol-%、1,10-菲啰啉5 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率70％。
实施例37：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiBr22 5 mol-%、1,10-菲啰啉15 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率83％。
实施例38：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiBr22 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉150 mol-%、水3.0 mL，搅拌5min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率79％。
实施例39：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiBr22 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉250 mol-%、水3.0 mL，搅拌5min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率83％。
实施例40：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.0 mmol、NiBr22 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率78％。
实施例41：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.5 mmol、NiBr22 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率83％。
实施例42：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiBr22 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水2.0 mL，搅拌5min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率82％。
实施例43：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiBr22 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水6.0 mL，搅拌5min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率83％。
实施例44：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiBr22 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至60℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率53％。
实施例45：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiBr22 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应3 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率40％。
实施例46：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiBr22 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5min。置于微波反应仪中在150 W功率下加热至100℃连续反应60 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率83％。
实施例47：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiBr22 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5min。置于微波反应仪中在130 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率77％。
实施例48：4-甲基二苯硫醚的制备：在反应容器中依次加入苯硫脲1.0 mmol、4-甲基碘苯1.2 mmol、NiBr22 5 mol-%、1,10-菲啰啉10 mol-%、Al粉200 mol-%、水3.0 mL，搅拌5min。置于微波反应仪中在170 W功率下加热至100℃连续反应40 min。反应结束后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到无色液体，产率83％。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改，等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种微波辐射下水相中苯硫脲催化合成二芳基硫醚的方法，如化学反应式（A），其具体步骤如下：在反应容器中依次加入适量底物（Ⅰ）取代苯硫脲、底物（Ⅱ）取代碘苯、催化剂NiCl2、配体1,10-菲啰啉（1,10-phen）、还原剂Al粉和溶剂水，充分搅拌后，置于微波反应仪中在一定功率下加热一定时间；反应结束后冷却至室温，用有机溶剂萃取产物，用饱和Na2SO4干燥，减压浓缩，粗产物经过柱层析纯化得到纯品；
其中R1为H或选自取代的含C1-4烷基、F、Cl、Br、三氟甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧基、乙氧基；R1位于酚羟基的邻位、间位或对位；R1取代基优选位于硫脲基团的邻位、间位和对位，最优选于对位；
其中R2为H或选自取代的含C1-4烷基、F、Cl、Br、甲氧基、羟基；R2位于取代碘的邻位、间位或对位。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于基于1.0 mmol取代苯硫脲（Ⅰ）为标准，所述催化剂 NiCl2的用量为2至8 mol-%，优选为4至6 mol-%，最优选为5 mol-%。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于基于1.0 mmol取代苯硫脲（Ⅰ）为标准，所述配体用量为1至20摩尔，优选为5至15 mol-%，最优选为10 mol-%。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于基于1.0 mmol取代苯硫脲（Ⅰ）为标准，所述还原剂Al的量可为100至300 mol-%，优选为150至250 mol-%，最优选为200 mol-%。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于基于1.0 mmol取代苯硫脲（Ⅰ）为标准，所述反应底物（Ⅱ）的用量优选为1至2mmol，最优选为1至1.5mmol，最优选为1.2 mmol。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于基于1.0 mmol取代苯硫脲（Ⅰ）为标准，所述溶剂水的用量可在宽的范围内变化，优选为2至6 ml，最优选为4 ml。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于具体步骤中微波反应仪中的反应温度为20～100 ℃；优选60～100 ℃，最优100℃。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于具体步骤中微波反应仪中的反应时间为0.5～2小时；优选0.5～1小时，最优40 min。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于具体步骤中微波反应仪中的功率为100～200 W；优选130～170 W，最优150 W。
CN201711300081.7A 2017-12-10 2017-12-10 一种微波辐射下水相中苯硫脲催化合成二芳基硫醚的方法 Active CN107954908B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711300081.7A CN107954908B (zh) 2017-12-10 2017-12-10 一种微波辐射下水相中苯硫脲催化合成二芳基硫醚的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711300081.7A CN107954908B (zh) 2017-12-10 2017-12-10 一种微波辐射下水相中苯硫脲催化合成二芳基硫醚的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107954908A true CN107954908A (zh) 2018-04-24
CN107954908B CN107954908B (zh) 2019-05-03

Family

ID=61958513

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711300081.7A Active CN107954908B (zh) 2017-12-10 2017-12-10 一种微波辐射下水相中苯硫脲催化合成二芳基硫醚的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107954908B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110845413A (zh) * 2019-10-25 2020-02-28 华南农业大学 一类二硫代氨基甲酸酯化合物及其制备方法和应用

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110845413A (zh) * 2019-10-25 2020-02-28 华南农业大学 一类二硫代氨基甲酸酯化合物及其制备方法和应用
CN110845413B (zh) * 2019-10-25 2021-04-23 华南农业大学 一类二硫代氨基甲酸酯化合物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN107954908B (zh) 2019-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Guo et al. Recent advances in photocatalytic C–S/P–S bond formation via the generation of sulfur centered radicals and functionalization
Jeyakumar et al. Selective oxidation of sulfides to sulfoxides and sulfones at room temperature using H2O2 and a Mo (VI) salt as catalyst
Yang et al. A practical iodination of aromatic compounds using tetrabutylammonium peroxydisulfate and iodine
CN104387303B (zh) 芳基-芳基、芳基-烷基、烷基-烷基不对称过硫化合物及其合成方法
CN104387311B (zh) 一种3-芳硒基吲哚化合物的合成方法
Zhao et al. Metal-and solvent-free direct C–H thiolation of aromatic compounds with sulfonyl chlorides
Firouzabadi et al. A facile generation of C–S bonds via one-pot, odourless and efficient thia-Michael addition reactions using alkyl, aryl or allyl halides, thiourea and electron-deficient alkenes in wet polyethylene glycol (PEG 200) under mild reaction conditions
Hu et al. Copper-catalyzed direct oxidative C (sp2)-H α-sulfenylation of enaminones with disulfides or thiophenols: Synthesis of polyfunctionalized aminothioalkenes
CN107954908A (zh) 一种微波辐射下水相中苯硫脲催化合成二芳基硫醚的方法
Sun et al. Controllable synthesis of disulfides and thiosulfonates from sodium sulfinates mediated by hydroiodic acid using ethanol and H 2 O as solvents
CN108586302B (zh) 一种基于亚磺酸钠盐歧化反应制备硫代磺酸酯的合成方法
CN106966933B (zh) 一种合成芳基硫醚类化合物的方法
CA2211320C (en) 5-methanesulfonamido-3h-isobenzofuran-1-ones as inhibitors of cyclooxygenase-2
Sakai et al. Copper-catalyzed three-component coupling reaction of aryl iodides, a disilathiane, and alkyl benzoates leading to a one-pot synthesis of alkyl aryl sulfides
CN108440375A (zh) 以二硫醚为硫源的3-巯基吲哚类化合物的催化氧化合成方法
EP2802564B1 (en) Process for the synthesis of etoricoxib
CN108129478A (zh) 一种有机砜化合物的铜催化合成方法及应用
CN107954967A (zh) 一种含有磺酰基片段的香豆素化合物的制备方法
CN109134316B (zh) 一种氟烷基磺酰氟类化合物及其中间体、制备方法和应用
Liu et al. Metal-free oxidative coupling of alkyl chlorides with thiols: An efficient access to sulfoxides
Ghorbani-Choghamarani et al. Versatile and efficient conversion of thiols into disulfides by poly (4-vinylpyridinium tribromide) as reusable oxidizing polymer
CN107501139A (zh) 一种水相中制备偕二芳基甲基砜类化合物的方法
CN100579960C (zh) 邻位取代的五氟化硫基苯、其制备方法和其作为有价值的合成中间体阶段形式的用途
CN109232366B (zh) 2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的制备方法及其应用
CN102786429A (zh) 一种托芬那酸的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant