CN107501139A - 一种水相中制备偕二芳基甲基砜类化合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种利用硫杂1,6‑共轭加成反应在水相中合成偕二芳基甲基砜类化合物的方法。对亚甲基苯醌和芳基亚磺酸钠在勃朗斯特酸的作用下发生硫杂1,6‑共轭加成反应，快速高效地合成了式（Ⅰ）所示偕二芳基甲基砜类化合物。本发明基于硫杂1,6‑共轭加成反应，具有原料廉价易得，原子经济性高，无需使用金属试剂、还原剂和有毒溶剂，操作简单，绿色环保的优点。本发明方法中采用的溶剂是水。水是一种来源广泛，成本较低且对环境无害的溶剂。同时，与常见有机溶剂比较，水对该反应有明显促进作用。

Description

一种水相中制备偕二芳基甲基砜类化合物的方法
技术领域
本发明属于有机合成化学技术领域，涉及一种水相中偕二芳基甲基砜类化合物的制备方法。
背景技术
取代甲基砜类化合物是一类具有抗菌活性的化合物，同时也是治疗阿尔茨海默症、癌症和异常细胞增殖症药物的重要前体。例如，(R)-(+)-A1和(6R,1s)-(+)-B1对肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL-6和由LPS诱导小鼠巨噬细胞产生的NO有抑制作用，从而减少机体炎症的发生（Bioorgan. Med. Chem. 2008, 16, 3941-3958）。再如，γ-SecretaseInhibitor C1对γ-分泌酶有明显的抑制作用，对于治疗阿尔茨海默症有重要意义（Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 280-284）。还有,钾离子通道抑制剂D1对钙离子活化钾离子通道（SKCa）和（IKCa）具有十分重要的调节作用（WO2003059873A1, 2003）。除此以外，二芳基甲基砜类化合物还是一类重要的有机合成中间体，可用于制备三芳基甲烷衍生物，后者是有机荧光材料和荧光探针中的重要组成部分（J. Am. Chem. Soc. 1983,105, 2078-2079）。
。
另外，由于取代甲基砜类化合物砜基α碳反应活性较高，它在大量重要的碳碳键形成反应中充当合成中间体。因此甲基砜类化合物的合成，得到广泛关注。例如，Sreedhar课题组发展了一种醇与芳基亚磺酸钠直接砜化的反应，该反应以FeCl3为催化剂，TMSCl为添加剂，可得到较好的产率；然而，该反应底物适用性不广，原子经济性较低（Adv. Synth.Cat. 2010, 352, 1861-1869）。Yu课题组报道了对甲苯磺酰腙在催化量的CuI和化学当量的K2CO3共同作用下分解为偕二苯基甲基砜类化合物和氮气的方法。此法可从简单易得原料开始，高效便捷地合成目标产物。然而，这一方法却需要消耗昂贵的试剂和有毒的溶剂，并不经济与环保（Org. Lett. 2010, 12, 4408-4411）。Yadav课题组以Baylis-Hillman醇和二芳基甲醇为原料，在TosMIC的催化下，离子液体为反应介质，发生砜化反应生成偕二苯基甲基砜类化合物。尽管该方法创造性地使用了离子液体作为反应介质促进反应的进行并括充了反应底物的实用性，但是该反应耗时较长且离子液体的制备亦较复杂（TetrahedronLett.2011, 52, 4622-4626）。
为了克服上述缺陷，本发明的目的在于公开一种利用硫杂-1,6-共轭加成反应在水相中合成偕二芳基甲基砜类化合物的方法。该方法原料廉价易得，原子经济性高，无需使用金属试剂、还原剂和有毒有机溶剂，操作简单，绿色环保。本发明方法中采用的溶剂是水。水是一种来源广泛，成本较低且对环境无害的溶剂。同时，与常见有机溶剂比较，水对该反应有明显促进作用。
发明内容
本发明能弥补现有合成方法的缺点，绿色、经济、高效地合成偕二芳基甲基砜类化合物。
本发明采用硫杂1,6-共轭加成反应，以对亚甲基苯醌和芳基亚磺酸钠为原料，合成如式（Ⅰ）所示的偕二芳基甲基砜类化合物。其中，R1为芳香族基团，R2为烷基、氢，R3为烷基、氢，R4为烷基、卤素、氢。
式（Ⅰ）。
所述制备方法，其反应过程式（Ⅱ）所示：
过程式（Ⅱ）。
所述制备方法，其具体步骤如下：将对亚甲基苯醌与芳基亚磺酸钠加入反应瓶中，加入溶剂和勃朗斯特酸，85℃下搅拌反应。用薄层色谱检验反应至原料消耗完全，在反应体系中加乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩得到粗产品。将所得粗产品用柱层析法提纯得到产品。
其中，所述对亚甲基苯醌可由2,6-二烷基苯酚和相应的醛制备。（请参阅J. Org.Chem. 2016, 81, 2598−2606）。
其中，上述醛是苯甲醛，邻氟苯甲醛，间氟苯甲醛，对氟苯甲醛，邻氯苯甲醛，间氯苯甲醛，对氯苯甲醛，邻溴苯甲醛，间溴苯甲醛，对溴苯甲醛，邻三氟甲基苯甲醛，间三氟甲基苯甲醛，对三氟甲基苯甲醛，对硝基苯甲醛，邻甲基苯甲醛，间甲基苯甲醛，对甲基苯甲醛，邻甲氧基苯甲醛，间甲氧基苯甲醛，对甲氧基苯甲醛，胡椒醛，1-萘甲醛，2,4-二氯苯甲醛，2-吡啶苯甲醛。上述化合物均由市面购得。
其中，所述偕二芳基甲基砜类化合物中，R1为芳香族基团，R2为烷基、氢，R3为烷基、氢，R4为烷基、卤素、氢。
其中，所述勃朗斯特酸为柠檬酸、盐酸、乙酸等质子酸，用量为100 mol%。
其中，所述芳基亚磺酸钠中，R4为烷基、卤素、氢。
其中，对亚甲基苯醌和芳基亚磺酸钠的摩尔比为1.5:1。
其中，所述溶剂是水，用量为3.56 L/mol。
本发明所用取代苯酚，醛，芳基亚磺酸钠，勃朗斯特酸，无水硫酸钠，有机溶剂，硅胶和硅胶板均可由市面购得。
本发明的目的是在于提供一种原料廉价易得，原子经济性高，操作简单的偕二芳基甲基砜类化合物的合成方法。为了达到上述目的，本发明采用硫杂-1,6-共轭加成反应，由对亚甲基苯醌和芳基亚磺酸钠经一步反应，直接制备偕二芳基甲基砜类化合物。该过程操作简单，无需使用金属试剂、还原剂。反应转化率高，原子利用率高，副产物少，产物容易分离提纯。所得产物易脱保护或进一步衍生，利用价值高。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。
本发明制备方法的具体步骤包括：先称取对亚甲基苯醌与芳基亚磺酸钠的摩尔比为1.5:1加入反应瓶中，加入溶剂用量为3.56 L/mol，加入勃朗斯特酸用量为100 mol%。85℃下搅拌反应，用薄层色谱检测反应至原料消耗完全，在反应体系中加乙酸乙酯萃取混合物并分液，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤后旋转蒸发除去溶剂得到粗品。所得粗品通过柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚体积比=1:15），得到所述偕二芳基甲基砜类化合物纯品。
实例1 制备2,6-二叔丁基-4-（苯基（对甲苯磺酰基）甲基）苯酚（A）。
。
称取对甲苯亚磺酸钠（0.28 mmol），4-苯亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯酮（0.42 mmol）加入反应瓶中，加入1mL 水，加入柠檬酸（0.28 mmol）。85℃下搅拌反应，用薄层色谱检测反应至原料消耗完全，在反应体系中加乙酸乙酯萃取混合物并分液，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤后旋转蒸发除去溶剂得到粗品。所得粗品通过柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚体积比=1:15），得到所述偕二芳基甲基砜类化合物A纯品，收率99%。1H NMR(600 MHz, CDCl3) δ 7.61 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.36-7.30 (m, 3H), 7.16 (s, 2H), 7.13 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 5.20 (s, 1H), 5.16 (s,1H), 2.36 (s, 3H), 1.35 (s, 18H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 154.08, 144.00,135.94, 135.77, 133.66, 130.00, 129.10, 129.05, 128.62, 128.36, 127.10,123.57, 34.31, 30.16, 21.48。
实例2制备2,6-二叔丁基-4-（（4-氟苯基）（对甲苯磺酰基）甲基）苯酚（B）。
。
称取对甲苯亚磺酸钠（0.28 mmol），4-（4-氟苯亚甲基）-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯酮（0.42 mmol）加入反应瓶中，加入1mL 水，加入柠檬酸（0.28 mmol）。85℃下搅拌反应，用薄层色谱检测反应至原料消耗完全，在反应体系中用乙酸乙酯萃取混合物并分液，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤后旋转蒸发除去溶剂得到粗品。所得粗品通过柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚体积比=1:15），得到所述偕二芳基甲基砜类化合物B纯品，收率94%。1HNMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.60 (dd, J = 8.5, 5.3 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz,2H), 7.17-7.09 (m,4H), 7.04 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 5.23 (s, 1H), 5.16 (s, 1H),2.36 (s, 3H), 1.35 (s,18H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 163.60, 161.96, 154.14,144.16, 136.01, 135.50, 131.76, 131.70, 129.44, 129.42, 129.12, 129.06,126.97, 123.31, 115.66, 115.51, 75.96, 34.30, 30.11, 26.93, 21.49。
实例3制备2,6-二叔丁基-4-（（4-氯苯基）（对甲苯磺酰基）甲基）苯酚（C）。
。
称取对甲苯亚磺酸钠（0.28 mmol），4-（4-氯苯亚甲基）-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯酮（0.42 mmol）加入反应瓶中，加入1mL 水，加入柠檬酸（0.28 mmol）。85℃下搅拌反应，用薄层色谱检测反应至原料消耗完全，在反应体系中用乙酸乙酯萃取混合物并分液，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤后旋转蒸发除去溶剂得到粗品。所得粗品通过柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚体积比=1:15），得到所述偕二芳基甲基砜类化合物C纯品，收率92%。1HNMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 2H),7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.10 (s, 2H), 5.23 (s,1H), 5.14 (s, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.35 (s, 18H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ154.18, 144.23, 136.06, 135.46, 134.54, 132.17, 131.25, 129.14, 129.06,128.81, 126.96, 123.11, 76.05, 34.30, 30.18, 30.10, 21.49。
实例4制备2,6-二叔丁基-4-（（4-溴苯基）（对甲苯磺酰基）甲基）苯酚（D）。
。
称取对甲苯亚磺酸钠（0.28 mmol），4-（4-溴苯亚甲基）-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯酮（0.42 mmol）加入反应瓶中，加入1mL 水，加入柠檬酸（0.28 mmol）。85℃下搅拌反应，用薄层色谱检测反应至原料消耗完全，在反应体系中用乙酸乙酯萃取混合物并分液，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤后旋转蒸发除去溶剂得到粗品。所得粗品通过柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚体积比=1:15），得到所述偕二芳基甲基砜类化合物D纯品，收率81%。1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.54-7.45 (m, 4H), 7.42 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.15 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.09 (s, 2H), 5.24 (s, 1H), 5.13 (s, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.34(s, 18H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 154.20, 144.28, 136.02, 135.35, 132.67,131.79, 131.54, 129.17, 129.06, 126.95, 122.98, 122.76, 76.08, 34.30, 30.10,21.53。
实例5制备2,6-二叔丁基-4-（（4-三氟甲苯基）（对甲苯磺酰基）甲基）苯酚（E）。
。
称取对甲苯亚磺酸钠（0.28 mmol），4-（4-三氟甲苯亚甲基）-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯酮（0.42 mmol）加入反应瓶中，加入1mL 水，加入柠檬酸（0.28 mmol）。85℃下搅拌反应，用薄层色谱检测反应至原料消耗完全，在反应体系中用乙酸乙酯萃取混合物并分液，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤后旋转蒸发除去溶剂得到粗品。所得粗品通过柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚体积比=1:15），得到所述偕二芳基甲基砜类化合物E纯品，收率94%。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.78 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 7.9 Hz, 2H),7.42 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.09 (s, 2H), 5.25 (s,1H), 5.22 (s, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.35 (s, 18H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ154.29, 144.41, 137.68, 136.17, 135.28, 130.65, 130.44, 130.28, 129.18,129.07, 126.97, 125.55, 125.53, 124.86, 123.06, 122.83, 76.31, 34.30, 30.08,29.53, 29.50, 21.49。
实例6制备2,6-二叔丁基-4-（（4-甲苯基）（对甲苯磺酰基）甲基）苯酚（F）。
。
称取对甲苯亚磺酸钠（0.28 mmol），4-（4-甲苯亚甲基）-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯酮（0.42 mmol）加入反应瓶中，加入1mL 水，加入柠檬酸（0.28 mmol）。85℃下搅拌反应，用薄层色谱检测反应至原料消耗完全，在反应体系中用乙酸乙酯萃取混合物并分液，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤后旋转蒸发除去溶剂得到粗品。所得粗品通过柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚体积比=1:15），得到所述偕二芳基甲基砜类化合物F纯品，收率80%。1HNMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 2H),7.14 (dd, J = 16.1, 8.1 Hz, 6H), 5.19 (s, 1H), 5.13 (s, 1H), 2.36 (s, 3H),2.33 (s, 3H), 1.35 (s, 18H) ; 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 153.99, 143.87,138.20, 135.84, 130.49, 129.84, 129.33, 129.09, 128.99, 127.03, 123.75,76.67, 34.28, 30.13, 21.47, 21.09。
实例7制备2,6-二叔丁基-4-（（4-甲氧苯基）（对甲苯磺酰基）甲基）苯酚（G）。
。
称取对甲苯亚磺酸钠（0.28 mmol），4-（4-甲氧基苯亚甲基）-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯酮（0.42 mmol）加入反应瓶中，加入1mL 水，加入柠檬酸（0.28 mmol）。85℃下搅拌反应，用薄层色谱检测反应至原料消耗完全，在反应体系中用乙酸乙酯萃取混合物并分液，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤后旋转蒸发除去溶剂得到粗品。所得粗品通过柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚体积比=1:15），得到所述偕二芳基甲基砜类化合物G纯品，收率98%。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H),7.18-7.08 (m, 4H), 6.87 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.20 (s, 1H), 5.13 (s, 1H), 3.79(s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.35 (s, 18H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 155.77,150.04, 139.94, 131.93, 131.87, 127.28, 125.13, 125.08, 123.06, 121.53,119.87, 110.15, 72.34, 51.33, 30.35, 26.22, 26.19, 17.53。
实例8制备2,6-二叔丁基-4-（（4-硝基苯基）（对甲苯磺酰基）甲基）苯酚（H）。
。
称取对甲苯亚磺酸钠（0.28 mmol），4-（4-硝基苯亚甲基）-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯酮（0.42 mmol）加入反应瓶中，加入1mL 水，加入柠檬酸（0.28 mmol）。85℃下搅拌反应，用薄层色谱检测反应至原料消耗完全，在反应体系中用乙酸乙酯萃取混合物并分液，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤后旋转蒸发除去溶剂得到粗品。所得粗品通过柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚体积比=1:15），得到所述偕二芳基甲基砜类化合物H纯品，收率87%。1HNMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 2H),7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.07 (s, 2H), 5.28 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.34 (s, 18H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 154.46,147.77, 144.69, 140.95, 136.33, 135.05, 130.84, 129.31, 129.07, 126.94,123.68, 122.35, 76.03, 34.32, 30.06, 21.53。
实例9制备2,6-二叔丁基-4-（（2，4-二氯苯基）（对甲苯磺酰基）甲基）苯酚（I）。
。
称取对甲苯亚磺酸钠（0.28 mmol），4-（2,4-二氯苯亚甲基）-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯酮（0.42 mmol）加入反应瓶中，加入1mL 水，加入柠檬酸（0.28 mmol）。85℃下搅拌反应，用薄层色谱检测反应至原料消耗完全，在反应体系中用乙酸乙酯萃取混合物并分液，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤后旋转蒸发除去溶剂得到粗品。所得粗品通过柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚体积比=1:15），得到所述偕二芳基甲基砜类化合物I纯品，收率99%。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 2H),7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.18 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 7.10 (s, 2H), 5.79 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.35(s, 18H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 154.31, 144.50, 136.06, 135.56, 135.47,134.79, 130.90, 130.83, 129.62, 129.29, 128.99, 127.44, 127.08, 122.18,77.20, 76.99, 76.78, 70.63, 34.29, 30.09, 21.53。
实例10制备2,6-二叔丁基-4-（（1-萘基）（对甲苯磺酰基）甲基）苯酚（J）。
。
称取对甲苯亚磺酸钠（0.28 mmol），4-（1-萘亚甲基）-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯酮（0.42 mmol）加入反应瓶中，加入1mL 水，加入柠檬酸（0.28 mmol）。85℃下搅拌反应，用薄层色谱检测反应至原料消耗完全，在反应体系中用乙酸乙酯萃取混合物并分液，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤后旋转蒸发除去溶剂得到粗品。所得粗品通过柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚体积比=1:15），得到所述偕二芳基甲基砜类化合物J纯品，收率73%。1HNMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.55 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.89-7.79 (m, 3H), 7.59 (t,J = 7.7 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.45-7.39 (m, 2H), 7.18-7.08 (m,4H), 6.05 (s, 1H), 5.19 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.31 (s, 18H); 13C NMR (151MHz, CDCl3) δ 154.12, 135.77, 134.12, 129.16, 129.13, 128.92, 127.32, 126.85,126.50, 125.49, 125.32, 122.37, 77.23, 77.02, 76.81, 71.18, 34.24, 30.08,21.46。
实例11制备2,6-二叔丁基-4-（（5-苯并-1,3-二氧五环基）（对甲苯磺酰基）甲基）苯酚（K）。
。
称取对甲苯亚磺酸钠（0.28 mmol），4-（5-苯并-1,3-二氧五环亚甲基）-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯酮（0.42 mmol）加入反应瓶中，加入1mL 水，加入柠檬酸（0.28 mmol）。85℃下搅拌反应，用薄层色谱检测反应至原料消耗完全，在反应体系中用乙酸乙酯萃取混合物并分液，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤后旋转蒸发除去溶剂得到粗品。所得粗品通过柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚体积比=1:15），得到所述偕二芳基甲基砜类化合物K纯品，收率98%。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.25 (s, 1H),7.20 (s, 1H), 7.13 (d, J = 9.6 Hz, 4H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.76 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 5.95 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 5.21 (s, 1H), 5.08 (s, 1H), 2.36 (s,3H), 1.35 (s, 18H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 150.11, 143.94, 143.85, 140.05,132.01, 131.78, 125.11, 123.06, 122.95, 120.06, 119.75, 106.27, 104.36,97.29, 72.52, 30.35, 26.21, 26.19, 26.18, 17.54。
实例12制备2,6-二叔丁基-4-（苯基（苯磺酰基）甲基）苯酚（L）。
。
称取苯亚磺酸钠（0.28 mmol），4-苯亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯酮（0.42mmol）加入反应瓶中，加入1mL 水，加入柠檬酸（0.28 mmol）。85℃下搅拌反应，用薄层色谱检测反应至原料消耗完全，在反应体系中用乙酸乙酯萃取混合物并分液，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤后旋转蒸发除去溶剂得到粗品。所得粗品通过柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚体积比=1:15），得到所述偕二芳基甲基砜类化合物L纯品，收率78%。1H NMR (600MHz, CDCl3) δ 7.61 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.49 (t, J= 7.3 Hz, 1H), 7.38-7.27 (m, 5H), 7.18 (s, 2H), 5.23 (s, 1H), 5.20 (s, 1H),1.35 (s, 18H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 154.13, 138.68, 135.98, 133.46,133.09, 129.99, 129.06, 128.64, 128.43, 128.41, 127.08, 123.32, 76.87, 34.31,30.16。
最后说明的是，以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其做出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。

Claims (6)

1.偕二芳基甲基砜类化合物的制备方法，其特征在于，利用硫杂-1,6-共轭加成反应在水相中合成偕二芳基甲基砜类化合物；在勃朗斯特酸的催化作用下，芳基亚磺酸根离子与对亚甲基苯醌发生加成反应，得到如式（Ⅰ）所示的偕二芳基甲基砜类化合物；
式（Ⅰ）
其中，R1为芳香族基团，R2为烷基、氢，R3为烷基、氢，R4为烷基、卤素、氢；
所述制备方法如式（Ⅱ）所示，
式（Ⅱ）
其中，R1为芳香族基团，R2为烷基、氢，R3为烷基、氢，R4为烷基、卤素、氢；
包括以下步骤；
步骤（1），称取原料，按对亚甲基苯醌：芳基亚磺酸钠的摩尔比为1.5:1，勃朗斯特酸用量为100 mol%；
步骤（2），加入溶剂用量为3.56 L/mol，85℃下搅拌反应；
步骤（3），反应完全后，在反应体系中加乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩得到粗产品；
将所得粗产品用柱层析提纯，得到产品；
其中，所述溶剂为水。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述对亚甲基苯醌：芳基亚磺酸钠的摩尔比为1.5:1，酸用量为100 mol%。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述芳基亚磺酸钠中，R4为烷基、卤素、氢。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述对亚甲基苯醌中，R1为芳香族基团，R2为烷基、氢，R3为烷基、氢。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，溶剂的用量是3.56 L/mol。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应收率为41%-99%。
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CN113045371A (zh) * 2021-03-22 2021-06-29 甘肃农业大学 一种有机膦催化的二芳基甲基硫醚衍生物的合成方法

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