CN107952075A - 一种含大麻二酚的组合物及其应用 - Google Patents

一种含大麻二酚的组合物及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN107952075A
CN107952075A CN201610901176.3A CN201610901176A CN107952075A CN 107952075 A CN107952075 A CN 107952075A CN 201610901176 A CN201610901176 A CN 201610901176A CN 107952075 A CN107952075 A CN 107952075A
Authority
CN
China
Prior art keywords
depression
composition
cannabidiol
selectivity
ssri
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610901176.3A
Other languages
English (en)
Inventor
张可
谭盺
常坦然
金倩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Han Yi Biotechnology (beijing) Co Ltd
Original Assignee
Han Yi Biotechnology (beijing) Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Han Yi Biotechnology (beijing) Co Ltd filed Critical Han Yi Biotechnology (beijing) Co Ltd
Priority to CN201610901176.3A priority Critical patent/CN107952075A/zh
Publication of CN107952075A publication Critical patent/CN107952075A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明公开了一种组合物，并且提供了使用这些组合物预防和/或治疗抑郁的方法，以及所述组合物在制备预防和/或治疗抑郁的药物中的应用。该组合物包含一定量的大麻二酚或其可药用形式以及一定量的选择性5‑HT再摄取抑制剂(SSRI）或其可药用形式，且可以包括一种或多种可药用载体或赋形剂，其中大麻二酚的用量和选择性5‑HT再摄取抑制剂(SSRI）的用量使得该组合物的作用优于每种用量的药物单独使用时的作用。

Description

一种含大麻二酚的组合物及其应用
技术领域
本发明涉及一种组合物及其在预防和/或治疗抑郁症中的应用，特别涉及一种含大麻二酚的组合物及其在预防和/或治疗抑郁中的应用。
背景技术
大麻（学名：Cannabis sativa L.）大麻科、大麻属植物，又名麻、汉麻、火麻、山丝苗、黄麻，具有重要的农用及药用价值。药理研究表明，大麻中的主要活性成分是大麻素类化合物（cannabinoids），目前已知天然大麻素有70种，其中四氢大麻酚（THC）、大麻二酚（CBD）是大麻中的主要化学成分。虽然THC被认为是其最重要的活性成分，具有神经活性，可用于治疗癌症引起的呕吐，但THC具有致幻作用，这也成为许多国家禁种大麻的唯一原因。与THC不同的是，CBD是大麻中的非成瘾性成分，能阻碍THC对人体神经系统的影响，并具有抗痉挛、抗风湿性关节炎、抗焦虑、治疗抑郁等药理活性。目前，FDA已经授予含有大麻二酚的药物三种罕见病（儿童发作性癫痫LGS、Dravet癫痫综合症、新生儿缺氧缺血性脑病(NHIE)）药物资格（又称作孤儿药资格，Orphan Drug Designation）。
而对于大麻二酚治疗抑郁方面的文献，最早是由圣保罗大学的研究者提出（Antidepressant-like effects of cannabidiol in mice: possible involvement of5-HT1A receptors,TV Zanelati,British journal of pharmacology, 2010），他们提出大麻二酚CBD可通过激活5-HT1A受体，诱导抗抑郁样作用，其通过测试强迫游泳试验，评估认为CBD将具有在小鼠中抗抑郁活性。随后，又有文章（Multiple mechanisms involved in theof cannabidiol large-spectrum therapeutic potential PhilosophicalTransactions of The in psychiatric disorders, Alline Cristina Campos,RoyalSociety B Biological Sciences，2012）指出CBD除了促进CB活性同时可激活5-HT1A受体，具有抗抑郁性质，因为5-HT1A受体能调节紧张刺激的反应，因而可以作为抗抑郁药物，CBD能够阻止慢性长期抑郁症导致的慢性应激，例如快感缺乏与焦虑行为。
抑郁症是一种严重影响身心健康的情感障碍性精神疾病，主要表现为明显而持久的心境低落，并伴有思维和行为异常。抑郁症已成为现代社会的常见病。目前，药物治疗是对抑郁症治疗的首要选择。临床上有几种典型的抗抑郁药都是通过提高单胺类物质水平如5-HT、NE发挥抗抑郁作用。
目前抗抑郁药主要分为传统抗抑郁药和新型抗抑郁药。传统抗抑郁药是指单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）和三环类抗抑郁药（TCAs）及四环类抗抑郁药。新型抗抑郁药是指选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）和五羟色胺去甲肾上腺素重摄取抑制剂（SNRIs）。其中选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）和5-HT去甲肾上腺素重摄取抑制剂（SNRIs），包括西酞普兰、文拉法辛等。这一类在临床上主要用作抗抑郁药，对焦虑症有肯定疗效且对中枢神经抑制较少，应用日渐增多，目前美国FDA已经批准焦虑症为文拉法辛的适应症。但这类药物也有不同程度的不良反应，如SSRI在用药初期易引起恶心、呕吐、食欲不振等已为临床所熟知，并可因胃肠道反应使体重下降。
尽管存在许多治疗这些疾病的药物，但是目前现有的治疗方法仍然效果不明显，关于抑郁症和焦虑症的临床研究显示，选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）无疗效情形相当多，最高达30％。而且大多数药物都具有不良反应，导致治疗效果不佳。值得注意的是在抑郁症患者中，经治疗后有大约三分之一没有确定的治疗结果，而且有效治疗的那部分患者恢复缓慢，药物的疗效在开始进行治疗后2周时才发挥作用。起效时间慢是当前抗抑郁药的最大缺陷之一，部分药物合并可加速抗抑郁药的起效时间。为了更有效地进行治疗，实际应用时通常会将不同的药物的作用机理进行互补应用，从而实现药物的组合使用或联合应用。例如GW药品有限公司提出大麻二酚与阿立哌唑等在治疗伴精神病特征的重性抑郁障碍中的用途（CN101939017B）。
可以获知的是，目前很多药物的联合应用，效果并不好，有时还会出现严重的不良反应。如奥氮平与选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）一起使用 (EP0367141、WO98/11897、WO99/61027、WO99/62522、US2002/0123490A1等)，这种联用并未降低氯氮平、奥氮平和喹硫平体重增加以及糖尿病的风险。再如选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）类药物与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）联合应用可出现5-HT综合征，如表现为精神亢进、不安宁及胃肠不适如腹泻等。因此，需要可用于治疗情绪障碍，特别是抑郁症的新的组合物，该组合物有效且不会引起与现有技术化合物有关的有害的副作用。
发明内容
在阅读了优选实施方案和所附权利要求的详细描述后，本发明的这些和其他目的、优点和用途将对本领域技术人员显示出来。本发明旨在提供一种新组合物，并且提供了使用这些组合物预防和/或治疗抑郁的方法，以及所述组合物制备预防和/或治疗抑郁的药物中的应用。
申请人出人意料的发现，大麻二酚与选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）类药物能够实现良好的联合应用，具有协同作用，二者联合应用后，起效时间缩短，不良反应少。据此，本发明提供了一种药物组合物，它包括一定量的大麻二酚或其可药用形式以及一定量的选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）或其可药用形式，且可以包括一种或多种可药用载体或赋形剂，其中大麻二酚的用量和选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）的用量使得该组合物的作用优于每种用量的药物单独使用时的作用。因此，当将大麻二酚与选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）用于预防和/或治疗抑郁及相关病症时，它们确实具有协同作用。结果是大麻二酚与选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）的联合应用在更多患者中具有优于各药物单独使用产生的作用。这种良好的作用可以使副作用更低或在个体患者或治疗组患者总体结果方面恢复得更快或更完全。在治疗上述各种抑郁症的治疗过程中优选使用该药物组合物。
因此本发明提供了：
一种预防和/或治疗抑郁的组合物，所述组合物含有大麻二酚以及一种或多种选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）。
本发明的另一个目的是提供大麻二酚用于制备药物组合物的用途，该药物组合物和选择性5-HT再摄取抑制剂联用。
另一方面，本发明涉及大麻二酚制备药物组合物的用途，该组合物用于增强和加快启动选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）的疗效。
另一方面，本发明涉及大麻二酚和选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）的组合制备药物组合物或药盒的用途，该组合物或药盒用于预防和/或治疗抑郁。
另一方面本发明涉及预防和/或治疗抑郁的方法，该方法包括给予有需要的患者治疗有效量的大麻二酚和选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）组合。
进一步地，所述的抑郁包括心因性抑郁、内因性抑郁、疑病型抑郁、焦虑性抑郁、假性痴呆型抑郁、慢性抑郁。更优选的，本发明所述的抑郁为慢性抑郁。优选的，本发明所述的预防和/或治疗抑郁包括预防和/或治疗选自如下的抑郁症状：持续性悲伤、焦虑或空虚情绪、绝望感、悲观、罪恶感、无价值感或无助感、失去曾经享受过的爱好和活动包括性的兴趣或快乐、精力减少、疲劳或迟缓、难于集中精神、记忆困难或难于作决定、失眠、早晨早醒或睡过度、无食欲和/或体重减轻或者吃得过多和体重增加、想到死亡或自杀、自杀企图、多动、易怒、对治疗无反应的持续性身体症状或前述症状的任何组合。
进一步地，所述选择性5-HT再摄取抑制剂选自氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰以及艾司西酞普中的一种或多种。
进一步地，所述组合物还含有至少一种药物可接受的载体。
进一步地，所述组合物中大麻二酚含量为20-500mg，可以是20,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500mg。
进一步地，所述组合物中选择性5-HT再摄取抑制剂的含量为20-500mg，可以是20,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500mg。
就本发明组合的应用而言，它应提供活性组分，使得可以获得有效量。当然，产生有效作用所需的SSRI(或其药学上可接受的盐或溶剂合物)和大麻二酚(或其药学上可接受的盐或溶剂合物)的用量可以改变并且最终由医务人员决定。所考虑的因素包括给药途径和制剂的性质、接受者的体重、年龄和一般情况以及所治疗疾病的性质和严重程度。可以将适合于口服给药的制剂制成分散单位，诸如各自含有预定量活性成分的片剂或胶囊。
对于胃肠外给药途径例如静脉内、鞘内、肌内和相似的给药方式，典型剂量大约是口服给药所用剂量的一半。
本发明的药物组合物或药盒可通过同时给药给予。本文使用的术语“同时给药”指给予大麻二酚和选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）的时间间隔不超过15分钟，例如最多10分钟，例如最多5分钟，或者例如最多2分钟。大麻二酚和选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）可以包含在“同一单位剂型”或“分离的剂型”中。本文使用的术语“同一单位剂型”指既包含大麻二酚，也包含选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）的剂型。本文使用的术语“分离的剂型”指大麻二酚含在一种剂型中而选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）含在另一种剂型中。这些组合物以治疗抑郁有效的数量和给药方案向患者给药。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)指单胺转运蛋白的抑制剂，依据本发明，特别优选的SSRI是氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰以及艾司西酞普。
药物组合物可制成具体的剂型，通过任何适当的途径例如口服，直肠、鼻、肺部、局部(包括口腔和舌下)、透皮、脑池内、腹腔内、阴道和胃肠外(包括皮下、肌内、鞘内、静脉内和皮内)途径给药，优选为口服途径。应理解，优选途径取决于待治疗患者的一般情况和年龄、待治疗疾病的性质和具体活性成分或所选择的活性成分。
口服给药的药物组合物包括固体剂型例如胶囊剂、片剂、糖衣片、丸剂、锭剂、粉末剂和颗粒剂。
口服给药的药物组合物包括液体剂型例如溶液剂、乳剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂。
胃肠外给药的药物组合物包括无菌的水性和非水性可注射溶液、分散液、混悬液或乳液，以及在使用前重新溶解于无菌可注射溶液或分散液的无菌粉末。
其它的适合给药剂型包括栓剂、喷雾剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、吸入剂、皮肤贴片、埋植剂等。
本发明的药物组合物或根据本发明生产的药物组合物可通过任何适当的途径给予，例如以片剂、胶囊剂、粉末剂、糖浆剂等形式口服，或以溶液的形式胃肠外注射。为了制备这种组合物，可采用本领域已知的方法，而且可采用本领域内通常使用的任何药物可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其它添加剂。
本发明的化合物通常作为游离物质或其药物可接受盐使用。一个实例为化合物的碱加成盐具有游离酸的用途。当活性成分含有游离酸时，这种盐用常规的方式通过用化学当量的药物可接受碱处理活性成分的游离酸溶液或混悬液来制备。
对于胃肠外给药，可以使用一种或多种活性成分的无菌水溶液、含水丙二醇溶液、含水维他命E溶液或芝麻油或花生油溶液。如果有必要，这种含水溶液应恰当缓冲，而且液体稀释剂首先用足够的盐或葡萄糖制成等渗的。含水溶液尤其适合于静脉内、肌内、皮下和腹腔内给药。通过本领域技术人员已知的标准技术容易制得所采用的无菌含水介质。
通过将一种或多种活性成分和可能的添加剂溶解于一部分注射用溶剂(优选无菌水)，调整溶液至所需体积，灭菌溶液并将其灌注到适当的安瓿或小瓶中，可制备注射用溶液。可加入本领域内常用的任何恰当添加剂，例如张力剂、防腐剂、抗氧化剂、增溶剂等。
恰当的药物载体包括惰性固体稀释剂或填充剂、无菌水溶液和各种有机溶剂。
固体载体的实例有乳糖、白土、蔗糖、环糊精、滑石粉、琼脂、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸、纤维素的低级烷基醚、玉米淀粉、马铃薯淀粉、滑石粉、硬脂酸镁、明胶、乳糖、胶等。
可使用任何其它通常用于着色、矫味、防腐等目的的辅料或添加剂，只要它们和活性成分或已使用的成分相容。
液体载体的实例有糖浆、花生油、橄榄油、磷脂、脂肪酸、脂肪酸胺、聚氧乙烯和水。相似的，载体或稀释剂可以包含本领域内已知的任何缓释材料，例如单独的或与蜡混合的单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。
通过将一种或多种本发明的活性成分与药物可接受的载体混合而形成的药物组合物，然后可以以适合公开给药途径的各种剂型方便地给予。通过药学领域内已知的方法可方便地使制剂以单位剂型存在。
本发明的活性成分可配制为相似或不相似的药物组合物和其单位剂型。
如果口服给药采用固体载体，制剂可以是片剂、置于硬明胶胶囊中的粉末或小丸形式，或可以是含片或锭剂形式。
如果采用液态载体，制剂可以是糖浆剂、乳剂、软明胶胶囊或无菌可注射液体，例如水性或非水性液体混悬剂或溶液。
如果需要，本发明的药物组合物可包含一种或多种活性成分和其它药理学活性物质，例如前述的物质。
附图说明
图1表示慢性不可预计温和应激 (chronic unpredictable mild stress，CUMS)抑郁症大鼠模型制备前后大鼠强迫游泳实验结果。
图2表示慢性不可预计温和应激 (chronic unpredictable mild stress，CUMS)抑郁症大鼠模型给予不同药物组合物大鼠强迫游泳实验结果。
图3表示慢性不可预计温和应激 (chronic unpredictable mild stress，CUMS)抑郁症大鼠模型给予不同药物组合物一周后大鼠体重变化。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。
实施例1 建立抑郁症大鼠模型:
Sprague-dawley大鼠，180～210g，饲养于标准环境内(室温(22±2)℃， 12h黑，12h白，8:00开灯)，自由饮食，饮水。
确立慢性刺激：每天随机给予大鼠电击足底、禁食、冰水游泳、禁水、热刺激、颠倒黑白、无刺激和夹尾刺激，建立慢性不可预计温和应激 (chronic unpredictable mildstress，CUMS)抑郁症大鼠模型，进行下一步实验. 对照组给予腹腔注射同量生理盐水。
实验分组，110只随机分组，每组十只，一次急性给药后测试，均灌胃给药1小时后测试（空白对照组给服蒸馏水）。分组如下：
对照组：
A1组：空白对照；
A2组：CUMS+生理盐水；
B1组：CUMS+10mg/Kg艾司西酞普；
B2组：CUMS+10mg/Kg CBD；
高中剂量组：
C1组：CUMS+10mg/Kg艾司西酞普+10mg/Kg CBD
C2组：CUMS+30mg/Kg艾司西酞普+30mg/Kg CBD
不同SSRI组：
D1组：CUMS+10mg/Kg氟伏沙明+10mg/Kg CBD；
D2组：CUMS+10mg/Kg帕罗西汀+10mg/Kg CBD；
D3组：CUMS+10mg/Kg舍曲林+10mg/Kg CBD；
D4组：CUMS+10 mg/Kg西酞普兰+10 mg/Kg CBD；
阳性对照组：
E1组：CUMS+10mg/Kg阿立哌唑+10mg/Kg CBD；
实施例2本发明组合物化合物抗抑郁的活性评价-小鼠强迫游泳实验
实施例1制备的慢性不可预计温和应激的第21d进行强迫游泳试验，即把大鼠分别放进水温23~25℃，水深18cm的玻璃缸中(40cm×18cm)，使大鼠后肢不能靠玻璃缸底部支撑身体。 该试验由2部分组成：先进行15min预游，24h后观测5min的游泳行为，记录不动时间和上窜时间(s·(5min)-1)。为了防止粪便等物质的干扰，每次每只大鼠游泳时均换干净清洁的水，不动时间的判定以大鼠浮在水面，只限于做维持身体平衡并将头部露出水面的微小动作为准，上窜时间的判定是以大鼠在容器的侧壁做四肢挣扎，企图逃出容器的动作。游泳结束后， 将大鼠放于干净鼠笼内实验装置：高24cm，直径13cm的玻璃缸，水温25℃，水深为10cm。
慢性不可预计温和应激 (chronic unpredictable mild stress，CUMS)抑郁症大鼠模型制备前后大鼠强迫游泳实验结果见图1。经过21d的慢性刺激后，大鼠的不动时间明显延长，与刺激前相比具有显著性差异(P<0.01)；大鼠的上窜时间明显缩短(P<0.01)，表现出明显的抑郁样行为，证明模型建立成功。
图2为慢性不可预计温和应激 (chronic unpredictable mild stress，CUMS)抑郁症大鼠模型给予不同药物组合物大鼠强迫游泳实验结果。结果表明，与CUMS+生理盐水组比较，各组大麻二酚和各选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）的组合物（C1，C2，D1，D2，D3，D4），大鼠的不动时间显著缩短，上述药物组合物显示有抗抑郁作用(P<0.01)。同时，不同剂量的大麻二酚以及选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）组合物均有抗抑郁作用(P<0.05)。与10mg/Kg阿立哌唑+10mg/Kg大麻二酚（E1）相比较，大麻二酚和选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）的组合物（C1，C2，D1，D2，D3，D4），抗抑郁效果更佳(P<0.01)，产生了预料不到的技术效果。
实施例3 本发明组合物化合物抗抑郁的不良反应评价-小鼠体重变化
图3显示了慢性不可预计温和应激 (chronic unpredictable mild stress，CUMS)抑郁症大鼠模型给予不同药物组合物一周后大鼠体重变化。其中，单独给予艾司西酞普B1组：CUMS+10 mg/Kg艾司西酞普时，大鼠体重增加较多，不良反应较大。而给予大麻二酚和各选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）的组合物（C1，C2，D1，D2，D3，D4）大鼠，体重增加不明显，不良反应较小。同样，与10mg/Kg阿立哌唑+10mg/Kg大麻二酚（E1）相比较(P<0.05)，大麻二酚和选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）的组合物（C1，C2，D1，D2，D3，D4），体重增加不明显，不良反应较小。

Claims (16)

1.一种预防和/或治疗抑郁的组合物，其特征在于，所述组合物含有大麻二酚以及一种或多种选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的抑郁包括心因性抑郁、内因性抑郁、疑病型抑郁、焦虑性抑郁、假性痴呆型抑郁、慢性抑郁。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述选择性5-HT再摄取抑制剂选自氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰以及艾司西酞普中的一种或多种。
4.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述组合物还含有至少一种药物可接受的载体。
5. 根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述组合物中大麻二酚含量为20-500mg，优选20,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500 mg。
6. 根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述组合物中选择性5-HT再摄取抑制剂的含量为20-500mg，优选20,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500 mg。
7.一种含有权利要求1-6任意一项所述组合物的药物制剂，所述制剂选自胶囊剂、片剂、糖衣片、丸剂、锭剂、粉末剂、颗粒剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、糖浆剂、无菌可注射溶液、分散液的无菌粉末、栓剂、喷雾剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、吸入剂、皮肤贴片、埋植剂。
8.大麻二酚用于制备药物组合物的用途，该药物组合物和选择性5-HT再摄取抑制剂联用。
9.大麻二酚制备药物组合物的用途，该组合物用于增强和加快启动选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）的疗效。
10.大麻二酚和选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）制备用于预防和/或治疗抑郁的药物组合物的用途。
11.大麻二酚和选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）的组合制备药物组合物或药盒的用途，该组合物或药盒用于预防和/或治疗抑郁。
12.根据权利要求8-11的任意一项所述的用途，其特征在于，所述的抑郁包括心因性抑郁、内因性抑郁、疑病型抑郁、焦虑性抑郁、假性痴呆型抑郁、慢性抑郁。
13.根据权利要求8-11的任意一项所述的用途，其特征在于，所述选择性5-HT再摄取抑制剂选自氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰以及艾司西酞普中的一种或多种。
14.预防和/或治疗抑郁的方法，该方法包括给予有需要的患者治疗有效量的大麻二酚和选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）组合。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述抑郁包括心因性抑郁、内因性抑郁、疑病型抑郁、焦虑性抑郁、假性痴呆型抑郁、慢性抑郁。
16.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述给予是同时给药给予，或是贯序给予。
CN201610901176.3A 2016-10-14 2016-10-14 一种含大麻二酚的组合物及其应用 Pending CN107952075A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610901176.3A CN107952075A (zh) 2016-10-14 2016-10-14 一种含大麻二酚的组合物及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610901176.3A CN107952075A (zh) 2016-10-14 2016-10-14 一种含大麻二酚的组合物及其应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107952075A true CN107952075A (zh) 2018-04-24

Family

ID=61953333

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610901176.3A Pending CN107952075A (zh) 2016-10-14 2016-10-14 一种含大麻二酚的组合物及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107952075A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4061346A4 (en) * 2019-11-21 2023-12-20 Shinkei Therapeutics, Inc. COMBINATION THERAPY BASED ON CANNABIDIOL AND/OR COBICISTAT

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016141056A1 (en) * 2015-03-02 2016-09-09 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoids

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016141056A1 (en) * 2015-03-02 2016-09-09 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoids

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4061346A4 (en) * 2019-11-21 2023-12-20 Shinkei Therapeutics, Inc. COMBINATION THERAPY BASED ON CANNABIDIOL AND/OR COBICISTAT

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI519299B (zh) 大麻素與抗精神病藥物組合使用之技術
Mavissakalian et al. Imipramine dose-response relationship in panic disorder with agoraphobia: Preliminary findings
JP6027722B2 (ja) 脳梗塞の予防及び治療用医薬品の製造におけるｌ−ブチルフタリドの使用
JP6676062B2 (ja) 認知低下を処置するための方法
US20230233537A1 (en) Compositions and Kits of Parts Comprising N,N-Dimethyltryptamine and Harmine and Their Use in Therapy
JP2009539780A (ja) ２０（ｓ）−プロトパナキサジオールの抗うつ薬製造への使用
US20050277626A1 (en) Methods and compositions for treatment of nicotine dependence and dementias
JP2021525709A (ja) 自閉症スペクトラム障害の治療のためのカンナビスベースの組成物
US20090215892A1 (en) Octanol Formulations and Methods of Treatment Using the Same
CN113395962A (zh) 加波沙朵用于降低自杀风险和快速缓解抑郁症
CN108785298A (zh) 一种用于治疗癫痫的药物组合物、其制备方法及用途
CN107952075A (zh) 一种含大麻二酚的组合物及其应用
CN100430063C (zh) 使用5-羟色胺再摄取抑制剂的联合药物
JP2023549568A (ja) ヒトにおける治療的処置のための急速注入プラットフォーム及び組成物
CN109528719B (zh) 长春西汀在制备预防和/或治疗急进高原导致的高原病的药物中的应用
CN1931212A (zh) 一种预防和治疗老年痴呆症的药物及其制剂和用途
CN108143726A (zh) 大麻二酚与5-ht2a受体拮抗剂及5-ht再摄取抑制剂的药物组合物及其用途
US10576045B2 (en) Low dosage combinations of fluoxetine and reboxetine for treating obesity
CN108079305A (zh) 大麻二酚与三环类抗抑郁药的药物组合物及其用途
AU2015258814B2 (en) Clearance of amyloid ss
CN104000815B (zh) 一种含有4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的药物组合物及其应用
US11801256B2 (en) Antidepressant-psilocybin co-treatment to assist psychotherapy
KR101797572B1 (ko) 신체 내 사이클릭 아데노신 일인산의 함량 및 이용률을 증대시키기 위한 의약 조성물 및 그 제조 방법
IE903278A1 (en) Use of dopamine-autoreceptor agonists in the treatment of¹drug dependency
EP1581163A2 (en) Use of istradefylline (kw-6002) for the treatment of behavioral disorders

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180424