CN107949335A - 卵母细胞采集针 - Google Patents

Abstract

使针为顶端小径部、中间部、大径部这三段结构，并分别利用第一锥部将顶端小径部与中间部流体连通，利用第二锥部将中间部与大径部流体连通，顶端小径部的内径基于卵丘细胞的变形容许度而形成为0.35mm以上，外径基于小卵泡的尺寸和倾斜尖端的倾斜角而形成为0.7mm以下，长度基于主卵泡的尺寸而形成为10mm～25mm，中间部的内径基于卵丘细胞的尺寸而形成为0.45mm以上，第一锥部的内径的平均斜度为10％以下，以便抑制吸引时的卵母细胞卵丘细胞结合体的急剧的变形恢复，从顶端小径部起到中间部为止的合计的长度形成为不会使大径部穿透到人体组织内的长度。

Description

卵母细胞采集针

技术领域

本发明涉及用于经由皮肤采集卵母细胞的卵母细胞采集针。

背景技术

一般而言，体外受精采用如下方法：进行用于促进卵泡的生长的激素注射，从多个发育卵泡中进行卵母细胞的采集。根据该方法，多个卵泡的大小基本上没有偏差，大体上生长至20mm左右，能够从各卵泡中采集成熟的卵母细胞。

然而，在使卵泡生长而使其增大时，穿透组织时的出血量也容易变多，有可能会产生腹腔内出血。另外，根据激素制剂的注入量，会产生卵巢功能的恢复会花费时间和相对于激素制剂的反应会变得迟钝等问题。

因此，近年来，基于没有这样的问题的自然周期的采集方法引人注目。该方法不注入激素制剂，而是从利用自然周期生长出的主卵泡(发育卵泡)中采集成熟的卵母细胞，但一次只能采集1个左右的卵母细胞。

但是，在基于自然周期的采集方法中，如果能够为了进行体外成熟也从主卵泡以外的所谓的小卵泡(未发育卵泡)中对卵母细胞进行采集，则每一次采集作业的卵母细胞的采集数量会增加，效率较高。

然而，以往的卵母细胞采集针没有设想到要从小卵泡采集卵母细胞，难以用于主卵泡以外的卵泡。

例如，专利文献1中公开了一种用于从待检验人体采集卵母细胞的样品采集针。由于卵母细胞的大小为0.1mm～0.2mm，所以该样品采集针的顶端部(第一管状区域)的内径被设为0.2mm以上。然而，对于卵母细胞的采集而言，是吸引将周围的细胞包围了的卵丘细胞而进行的，所以如果针的内径较小，则在吸引卵母细胞时会产生变形，或者吸引速度会降低，因此，实际上，如果不将针的内径增大一定程度，则无法用于对来自主卵泡的卵母细胞进行采集。另一方面，如果增大内径，则与之相伴地，外径也会变大，所以难以将针尖准确地插入到小卵泡中。另外，如果分别针对主卵泡、小卵泡使用专用的针，则卵母细胞采集的作业效率会变差。

在先技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第5342554号公报

发明内容

发明所要解决的课题

本发明是应对该以往的事由而作出的，其目的在于提供一种能够尽量不对人体造成负担地利用一系列的采集作业不仅从主卵泡(发育卵泡)采集卵母细胞也从小卵泡(未发育卵泡)采集卵母细胞的卵母细胞采集针。

用于解决课题的手段

发明者们发现了能够对适于体外成熟的卵母细胞进行采集的小卵泡的大小为约5mm左右以上。另外，包围直径为0.1mm左右的卵母细胞的卵丘细胞在主卵泡中为0.3～0.5mm左右，小卵泡的卵丘细胞比主卵泡的卵丘细胞小一圈。因此，考虑到卵丘细胞的变形容许度、吸引速度，使针顶端部(后述的“顶端小径部”)的内径为0.35mm以上，优选为0.4mm以上。另外，优选的是，使针顶端部的外径为0.7mm以下，其前端由约10度～约20度的倾斜尖端形成。由此，能够将倾斜尖端保持成实际使用的角度而使倾斜端面的长度为4mm左右以下，从而能够将倾斜尖端部分插入到小卵泡内，并且能够对该小卵泡内的包围卵母细胞的卵丘细胞进行吸引。

另一方面，优选的是，使针顶端部的长度为主卵泡的直径以上的程度。由此，针对主卵泡、小卵泡中的任一方，均可始终仅将针顶端部插入。另外，优选的是，使与针顶端部相连的下一段部(后述的“中间部”)的内径比顶端部的内径大，从而能够使卵丘细胞的变形恢复，并快速地去除对卵母细胞的影响。此外，包围卵母细胞的卵丘细胞与卵泡液一起被吸引，在使下一段部的内径变得过大时，在下一段部入口附近，在卵泡液的流动中会产生紊乱，存在对卵母细胞造成不良影响的担忧。因此，考虑到通常的吸引压力(例如为100mHg～300mHg左右)，对于内径而言，需要设为没有紊乱产生的变化率。另外，对于外径而言，优选控制为不会对向组织的穿刺等采集作业造成影响的程度。

具体而言，本发明的卵母细胞采集针具备：顶端小径部，所述顶端小径部具备向人体插入的插入用的前端；中间部，所述中间部经由与所述顶端小径部流体连通的第一锥部而与所述顶端小径部相连，并具有比所述顶端小径部大的内径及外径；以及大径部，所述大径部经由与所述中间部流体连通的第二锥部而与所述中间部相连，并具有比所述中间部大的内径及外径，所述卵母细胞采集针的特征在于，

所述顶端小径部的内径为约0.35mm以上，优选为约0.4mm以上，外径为约0.7mm以下，优选为约0.6mm以下，长度为约10mm～约40mm，优选为20mm以上且小于30mm，前端由具有约10度～约20度的倾斜角的倾斜尖端形成，

所述中间部的内径为约0.45mm以上，优选为约0.5mm以上，外径为约0.9mm以下，优选为约0.8mm以下，

所述第一锥部的外径以及内径均为约10％以下，优选具有约6％以下的平均斜度，并与所述顶端小径部以及所述中间部连通，

所述顶端小径部、所述第一锥部、所述中间部合计的长度为约60mm～约150mm，优选为约110mm～130mm，

所述顶端小径部、所述第一锥部、所述中间部、所述第二锥部、所述大径部合计的长度为约200mm～500mm，优选为约250mm～350mm。

此外，根据操作性、稳定性的观点，优选使大径部的内径为约0.7mm以上，使外径为1.1mm以上。另外，第二锥部的长度方向上的尺寸不需要特别的条件，只要具有一定的平均斜度并与所述中间部以及所述大径部相连即可。

在使用时，所述大径部具有适于贯通阴道的长度，由所述顶端小径部、所述第一锥部、以及所述中间部形成的部分具有适于不用使所述第二锥部以及所述大径部穿透人体组织就能够与包围应当采集的卵母细胞的卵丘细胞接触的长度。

另外，顶端小径部具有适于不用使第一锥部以及中间部穿透卵泡(主卵泡、小卵泡)就能够与包围应当采集的卵母细胞的卵丘细胞接触的长度。

发明效果

根据本发明，能够利用一系列的采集作业从主卵泡和小卵泡对卵母细胞进行采集。因此，不需要进行有可能成为疼痛的原因的对阴道壁或者腹膜的多次穿刺，能够减轻对人体的负担。

尤其是，在本发明中，能够仅使卵母细胞采集针的顶端小径部穿透主卵泡或小卵泡，使其前端准确地与包围应当采集的卵母细胞的卵丘细胞接触。另外，由于能够使从顶端小径部吸引出的卵母细胞立即向中间部移动，所以能够抑制卵母细胞的变形。

附图说明

图1是基于本发明的实施方式的卵母细胞采集针的外形图。

图2是基于本发明的实施方式的卵母细胞采集针的俯视图。

图3是基于本发明的实施方式的卵母细胞采集针的左侧视图。

图4是基于本发明的实施方式的卵母细胞采集针的右侧视图。

图5是基于本发明的实施方式的卵母细胞采集针的仰视图。

图6是基于本发明的实施方式的卵母细胞采集针的主视图。

图7是基于本发明的实施方式的卵母细胞采集针的后视图。

图8是图1的倾斜尖端15的倾斜角θ的说明图。

图9是基于本发明的实施方式的对小卵泡的穿刺状态的说明图。

图10是基于本发明的实施方式的对主卵泡的穿刺状态的说明图。

图11是基于本发明的实施方式的卵母细胞的采集作业的说明图。

具体实施方式

以下，参照附图，对本发明的卵母细胞采集针的实施方式进行说明。图1是基于本实施方式的卵母细胞采集针1的外形图，图2～图7是由正投影图法示出的六面视图。图中的单点划线示出了由于同一形状连续而省略的中途部分。

对于该卵母细胞采集针而言，从针的顶端部起，具有顶端小径部10、中间部20、大径部30这三个粗细不同的区域。在顶端小径部10与中间部20之间存在有粗细连续变化的第一锥部12，同样地，在中间部20与大径部30之间存在有第二锥部23。另外，在大径部30的末端设置有用于对该卵母细胞采集针1进行操作的指尖夹持部(日文：指先グリップ)40。

以下，对各区域进行详细叙述。

(顶端小径部)

优选的是，不是考虑到卵母细胞的尺寸而是考虑到与卵母细胞一起被吸引的细胞、组织的尺寸等来确定顶端小径部10的内径。卵母细胞的直径为0.1mm左右，在卵母细胞的周围存在有被称为透明体的膜，最大直径为0.15mm左右。而且，包含膜的周围的细胞在内的卵母细胞卵丘细胞结合体是上述膜的最大直径的2倍到3倍的大小，为0.3mm～0.45mm左右。另外，如果将卵母细胞卵丘细胞结合体的变形容许度设为10％左右，则考虑到卵丘细胞的尺寸存在稍许偏差，需要将顶端小径部10的内径设为约0.35mm以上，优选设为约0.4mm以上。

但是，在内径变细时，吸引时间会变长。因此，要提升吸引压力，但相应地，伴随着卵丘细胞的变形，对卵母细胞的影响会变大。例如，在利用以往的两段结构的卵母细胞采集针(包括内径为0.4mm、长度为100mm的顶端小径部在内的全长为300mm的直针)以200mmHg进行吸引的情况下，吸引1cc(1ml)要花费将近20秒。但是，如果考虑到对卵母细胞的影响，则需要为10秒左右以下。通过使用基于本实施方式的卵母细胞采集针，从而如后述那样实现该目标。

一般而言，倾斜尖端15的倾斜角为约15度左右，在实际使用中，在10度～20度的范围内进行使用。为了从5mm左右的尺寸的小卵泡采集能够进行体外成熟的卵母细胞，优选使倾斜尖端15的外径为0.7mm以下。由此，如图8所示，倾斜尖端15的端面(倾斜端面)16最大也仅为4mm左右，能够将卵母细胞采集针的倾斜尖端15完全收纳在小卵泡内，对包围卵母细胞的卵丘细胞、卵泡液进行吸引。此外，为了使尖端部向小卵泡的穿刺变得容易，优选使倾斜角θ小于15度。此外，如果使倾斜尖端15的外径为0.6mm以下，则也能够从3mm左右的尺寸的小卵泡采集卵母细胞。

另外，考虑到主卵泡的尺寸，优选使顶端小径部10的长度为与主卵泡的尺寸同等程度以上的长度。由此，针对主卵泡、小卵泡中的任一方，均可始终仅将顶端小径部10插入，而不将其它区域插入，因此，穿刺作业变得容易。

由于主卵泡的尺寸(直径)最多为20mm左右，所以考虑到偏差和余量(日文：マージン)，使顶端小径部10的长度为约10mm～约25mm，优选为约15mm～约20mm左右。

(中间部)

为了快速地去除对顶端小径部10的卵丘细胞、进而对卵母细胞的影响，优选使中间部20的内径为卵丘细胞的尺寸的程度。因此，使中间部20的内径为约0.45mm以上，优选为约0.5mm以上。此外，中间部20的外径是基于内径确定的，但如果考虑到穿刺作业的操作性，则优选使中间部20的外径与顶端小径部10的外径之差尽可能较小。实际上，只要与顶端小径部10的外径之差为0.2mm左右以下，就不会有问题。

(第一锥部)

发明者们发现了如果顶端小径部10与中间部20的内径之差急剧变大，则在吸引时，由于在针管内产生的对流和与之相伴地产生的气泡，卵母细胞容易发生性质改变。这可以认为是由于卵丘细胞变形的急剧的复原、涡流等的产生，在卵泡液的流动中产生了紊乱。另外，在吸引作业中，由于卵泡本身最终也会被吸入，所以急剧的流动的变化会对卵母细胞造成透明带损伤等不良影响，根据情况，也存在卵母细胞被破坏的担忧。

优选的是，第一锥部12的内径以不会对吸引时间造成影响的约10％以下的平均斜度形成，优选以约6％的平均斜度形成。

以上，对顶端小径部10、第一锥部12、中间部20进行了说明，优选的是，它们合计的长度为不会使后述的第二锥部23以及大径部30穿透人体组织的长度。具体而言，为约60mm～约150mm左右，如果考虑到一定程度的余量和穿刺作业的操作性，则优选为约100mm～130mm。

(大径部、第二锥部)

大径部30具有比中间部20大的内径以及外径，且只要具有适于使该卵母细胞采集针1贯通阴道的长度即可。另外，第二锥部23只要将中间部20与大径部30连通即可，对其平均斜度没有限制。

接下来，使用图9、图10，对基于本实施方式的卵母细胞采集针1的作用进行说明。

在将上述卵母细胞采集针1穿刺于小卵泡61时，如图9所示，其顶端小径部10的倾斜尖端15完全收纳在小卵泡61内。由此，能够对小卵泡61内的包围卵母细胞50的卵丘细胞51进行吸引。另外，在将该卵母细胞采集针1穿刺于主卵泡60的情况下，如图10所示，仅顶端小径部10收纳在主卵泡60内。即，由于顶端小径部10形成为具有与主卵泡的直径同等程度以上的长度，所以在主卵泡60内的卵丘细胞51的吸引作业中，外径比顶端小径部10大的中间部20、第一锥部12未被插入到主卵泡60内，另外，也不需要将中间部20、第一锥部12插入到主卵泡60内。因此，不会阻碍卵母细胞采集针1的操作性，能够高效地进行采集作业。

卵母细胞的一系列的采集作业如图11所示，使穿刺到卵巢70内的卵母细胞采集针1尽可能如一笔画那样，按顺序对卵泡内的卵母细胞卵丘细胞结合体进行采集。此时，在图11中，如用实线表示的卵母细胞采集针1的采集路径那样，不论小卵泡61、主卵泡60，都能够进行向卵泡内的穿刺。另外，如图11中的用单点划线表示的卵母细胞采集针1那样，只要仅改变采集路径，就能够不用重新进行向卵巢70的穿刺，而是一边改变倾斜尖端15的朝向，一边进行卵母细胞采集。针对在向卵巢70内的一次穿刺中不能完全采集的卵泡，如图11中的用虚线表示的卵母细胞采集针1那样，重新在适当的位置进行穿刺并进行卵母细胞的采集。此时，也不需要重新进行有可能成为疼痛的原因的对阴道壁或者腹膜(未图示)的穿刺，另外，大径部30没有被插入到上述人体组织中。

(实施例1)

本实施例使用如下的卵母细胞采集针1，进行了采集实验，所述卵母细胞采集针1的顶端小径部10为22号规格(外径为0.70mm、内径为0.48mm)，长度为20mm，中间部20为21号规格(外径为0.80mm、内径为0.57mm)，大径部30为18号规格(外径为1.20mm、内径为0.94mm)，第一锥部12的长度为5mm，内径的平均斜度为6％，第二锥部23的长度为5mm，平均斜度为6％，从顶端小径部10的顶端起到中间部20的末端为止的长度为110mm，从顶端小径部10的顶端起到大径部30的末端为止的长度为300mm。此外，由于在专利文献1的图2等中示出了实验设备，所以省略说明(以下相同。)。

以100mmHg的吸引压力吸引1ml时的时间为9.5秒、9.3秒、9.0秒，以200mmHg的吸引压力吸引1ml时的时间为5.6秒、5.4秒、5.5秒。

(实施例2)

本实施例使用如下的卵母细胞采集针1，进行了采集实验，所述卵母细胞采集针1的顶端小径部10为23号规格(外径为0.65mm、内径为0.40mm)，长度为20mm，中间部20为22号规格(外径为0.70mm、内径为0.48mm)，大径部30为18号规格(外径为1.20mm、内径为0.94mm)，第一锥部12的长度为5mm，内径的平均斜度为6％，第二锥部23的长度为5mm，平均斜度为6％，从顶端小径部10的顶端起到中间部20的末端为止的长度为110mm，从顶端小径部10的顶端起到大径部30的末端为止的长度为300mm。

以100mmHg的吸引压力吸引1ml时的时间为17.1秒、18.8秒、19.2秒，以200mmHg的吸引压力吸引1ml时的时间为10.2秒、11.4秒、12.0秒。

(实施例3)

本实施例使用如下的卵母细胞采集针1，进行了采集实验，所述卵母细胞采集针1的顶端小径部10为23号规格(外径为0.65mm、内径为0.40mm)，长度为20mm，中间部20为21号规格(外径为0.80mm、内径为0.57mm)，大径部30为18号规格(外径为1.20mm、内径为0.94mm)，第一锥部12的长度为5mm，内径的平均斜度为6％，第二锥部23的长度为5mm，平均斜度为6％，从顶端小径部10的顶端起到中间部20的末端为止的长度为110mm，从顶端小径部10的顶端起到大径部30的末端为止的长度为300mm。

以100mmHg的吸引压力吸引1ml时的时间为12.1秒、11.9秒、11.4秒，以200mmHg的吸引压力吸引1ml时的时间为7.3秒、7.1秒、7.4秒。

(实施例4)

基于两段结构的比较实验

本实施例使用如下的卵母细胞采集针，进行了比较实验，所述卵母细胞采集针的顶端小径部10为23号规格(外径为0.65mm、内径为0.40mm)，长度为30mm，省略中间部20，大径部30为18号规格(外径为1.20mm、内径为0.94mm)，将顶端小径部10与大径部30连通的锥部(未图示)的长度为7mm，平均斜度为6％，从顶端小径部10的顶端起到大径部30的末端为止的长度为300mm。

以100mmHg的吸引压力吸引1ml时的时间为21.6秒、22.8秒、23.6秒，以200mmHg的吸引压力吸引1ml时的时间为13.0秒、13.4秒、12.9秒。

以上，根据本实施方式，在一系列的卵母细胞采集处理中，不仅能够从主卵泡采集卵母细胞，也能够从小卵泡采集卵母细胞。尤其是，通过使顶端小径部的外径为0.7mm以下并使前端的倾斜角为10度～20度，从而能够对可以采集能够进行体外成熟的卵母细胞的小卵泡进行穿刺。另外，考虑到卵丘细胞的尺寸及其变形容许度，将顶端小径部的内径形成为0.35mm以上，基于主卵泡的尺寸，将顶端小径部的长度形成为与主卵泡的尺寸同等程度或稍许长的程度，将中间部的内径形成为0.45mm以上、即与卵丘细胞的尺寸同等程度，从而能够将吸引时间提前，即使在吸引时卵丘细胞由于顶端小径部而产生变形，也能够快速地进行卵丘细胞的复原。由此，能够抑制吸引卵丘细胞整体时对卵母细胞的影响，能够进行更为安全可靠的卵母细胞采集。另外，在穿刺时，由于对于主卵泡、小卵泡而言都只是仅将顶端小径部插入到卵泡内，所以能够容易地进行卵母细胞的采集处理。

而且，通过将中间部的外径形成为0.9mm以下，并在其与顶端小径部的外径之间设置平均斜度为约6％的第一锥部，从而能够抑制将针插入到人体组织内时的疼痛，在未麻醉的状态下也能够进行采集。

另外，通过利用该卵母细胞采集针从自然周期的主卵泡和小卵泡中采集卵母细胞，从而在自然周期中，也能够对多个卵母细胞进行回收，不需要基于激素制剂注入的卵母细胞采集，因此，能够避免对人体的不良影响。

附图标记说明

1 卵母细胞采集针

10 顶端小径部

12 第一锥部

15 倾斜尖端

16 倾斜端面

20 中间部

23 第二锥部

30 大径部

50 卵母细胞

51 卵丘细胞

60 主卵泡

61 小卵泡

70 卵巢

Claims (6)

1.一种卵母细胞采集针，所述卵母细胞采集针具备：

顶端小径部，所述顶端小径部具备向人体插入的插入用的前端；

中间部，所述中间部经由与所述顶端小径部流体连通的第一锥部而与所述顶端小径部相连，并具有比所述顶端小径部大的内径及外径；以及

大径部，所述大径部经由与所述中间部流体连通的第二锥部而与所述中间部相连，并具有比所述中间部大的内径及外径，所述卵母细胞采集针的特征在于，

所述顶端小径部的内径为约0.35mm以上，外径为约0.7mm以下，长度为约10mm～30mm，所述顶端小径部的前端由具有约10度～约20度的倾斜角的倾斜尖端形成，

所述中间部的内径为约0.45mm以上，

所述顶端小径部、所述第一锥部、以及所述中间部合计的长度为约60mm～约150mm。

2.根据权利要求1所述的卵母细胞采集针，其特征在于，

所述中间部的外径为约0.9mm以下。

3.根据权利要求2所述的卵母细胞采集针，其特征在于，

所述第一锥部的内径的平均斜度为约10％以下。

4.根据权利要求3所述的卵母细胞采集针，其特征在于，

所述顶端小径部、所述第一锥部、所述中间部、所述第二锥部、以及所述大径部合计的长度为约200mm～500mm。

5.根据权利要求1所述的卵母细胞采集针，其特征在于，

所述顶端小径部的所述前端的倾斜角为约12度～约17度。

6.根据权利要求3所述的卵母细胞采集针，其特征在于，

所述第一锥部的所述平均斜度为约6％。