CN107879995A - 利用头孢噻肟酸合成残液中回收的m合成dm的方法 - Google Patents

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尹纪松
张立明
张艳红
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
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    • C07D277/78—Sulfur atoms attached to a second hetero atom to a second sulphur atom

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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法。取头孢噻肟酸合成残液，减压蒸馏回收溶媒，当残液蒸馏至总量15％时，加入水析晶，抽滤烘干得M；取M溶解于醇中，加活性炭脱色过滤；滤液滴加25％双氧水，保温，降温抽滤，用醇泡洗，烘干得DM。本发明使用的原料比较常见且价格低廉，反应条件比较温和，操作步骤简单，易于控制，可应用于大生产。

Description

利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法。
背景技术
头孢噻肟钠是临床上广泛应用的第三代头孢菌素类抗生素，头孢噻肟酸是制备头孢噻肟钠的主要原料，研究头孢噻肟酸合成残液M的回收再利用，能降低生产成本，实现节能减排，具有一定的现实意义。
头孢噻肟酸的合成主要采用活性酯法：如：含磷活性酯、三嗪酮活性酯、AE-活性酯、噻二唑活性酯及苯并三氮唑活性酯。目前工业化生产工艺主要采用AE-活性酯法，一般以丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃等为反应溶剂，在碱催化下与7-ACA进行反应。M作为生产过程一个副产物，若能回收利用，继续合成DM，具有很大的经济效益，同时能减少副产品的处理，具有很大的环境效益和社会效益。
M主要用作橡胶的硫化促进剂(促进剂M)，也用作农药杀菌剂，称氢硫剂(nuodex)或M剂，又可用作腐蚀抑制剂，或者合成二硫化二苯并噻唑(简称DM)。DM主要用作天然胶、合成胶、再生胶的通用型促进剂，主要用于制造轮胎、内胎、胶带、胶鞋和一般工业制品；铜及铜合金缓蚀剂；高纯度的DM(医药级)是制造头孢类消炎药的重要医药中间体。
发明内容
本发明的目的是提供一种利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法，该方法反应条件温和，反应步骤少，工艺周期短，所用原辅料易得，能有效降低生产能耗，可应用于大生产。
本发明所述的利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法，步骤如下：
(1)取头孢噻肟酸合成残液，减压蒸馏回收溶媒，当残液蒸馏至总量15％时，加入水析晶，抽滤烘干得M；
(2)取M溶解于醇中，加活性炭脱色过滤；
(3)滤液滴加25％双氧水，保温，降温抽滤，用醇泡洗，烘干得DM。
步骤(1)中头孢噻肟酸合成残液与水的质量比为1：0.06～0.10。
步骤(1)中蒸馏温度为40.0～45.0℃。
步骤(1)中析晶温度为30.0～35.0℃，烘干温度为45.0～50.0℃。
步骤(2)中M、醇与活性炭的质量比为1：5.00～7.50：0.03～0.06。
步骤(2)中溶解的温度为40.0～50.0℃，脱色时间为30～60min，脱色温度为40.0～50.0℃。
步骤(3)中M、25％双氧水与醇的质量比为1：0.40～0.60：4.00～6.00。
步骤(3)中25％双氧水的温度为40.0～50.0℃，滴加时间为30～45min。
步骤(3)中保温温度为40.0～50.0℃，保温时间为30～60min，降温至25.0～30.0℃，烘干温度为40.0～45.0℃。
醇为甲醇或乙醇。
步骤(1)中残液蒸馏至总量15％，直接加入水来析晶制得M，缩短了工艺时间；步骤(2)中使用活性炭脱色，能降低产品的色级；步骤(3)中，使用25wt％双氧水作为氧化剂，不产生其他副产物，安全环保方便；使用同一种溶媒(醇)溶解、泡洗，便于溶媒的回收和利用，能降低溶媒回收的成本。
本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：
(1)本发明从头孢噻肟酸合成残液中回收M，减少了溶媒回收过程固体废弃物的排放，实现了节能减排，降低生产成本。同时用回收M继续合成DM，又能为企业创造效益。
(2)本发明使用的原料比较常见且价格低廉，反应条件比较温和，操作步骤简单，易于控制，可应用于大生产。
(3)产品收率高，回收M收率达93.0％以上，M继续合成DM收率达91.0％以上，合成DM熔点高于178.0℃，质量稳定，能作为部分下游产品的原料使用。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
头孢噻肟酸合成残液来自头孢噻肟酸中试生产过程，其组成见表1。
表1头孢噻肟酸合成残液中物质组成质量分数
成分 质量分数％
二氯甲烷 89.62
乙醇 4.55
M 4.50
其他 1.33
实施例1
(1)向三口瓶中加入1000g头孢噻肟酸合成残液(含M 45.0g)，控温40.0℃，减压蒸馏回收溶媒，当残液蒸馏至总量15％时，控温30.0℃，加入60ml水析晶，抽滤，控温45.0℃烘干，得M 42.7g，收率94.88％。
(2)将M 42.7g溶入300ml甲醇中，控温40.0℃，加入1.5g活性炭，脱色30min，过滤。
(3)滤液控温40.0℃，缓慢滴加18ml 25％双氧水，用时30min，滴完控温40.0℃，保温30min，然后降温至25.0℃，抽滤，用溶剂淋洗两次，控温40.0℃烘干，得DM 39.2g，收率91.80％，熔点178.1～178.7℃。
实施例2
(1)向三口瓶中加入1000g头孢噻肟酸合成残液(含M 45.0g)，控温42.0℃，减压蒸馏回收溶媒，当残液蒸馏至总量15％时，控温32.0℃，加入80ml水析晶，抽滤，控温47.0℃烘干，得M 42.0g，收率93.33％。
(2)将M 42.0g溶入350ml甲醇中，控温45.0℃，加入2.0g活性炭，脱色45min，过滤。
(3)滤液控温45.0℃，缓慢滴加20ml 25％双氧水，用时35min，滴完控温45.0℃，保温45min，然后降温至28.0℃，抽滤，用溶剂淋洗两次，控温42.0℃烘干，得DM 38.6g，收率91.90％，熔点178.4～178.9℃。
实施例3
(1)向三口瓶中加入1000g头孢噻肟酸合成残液(含M 45.0g)，控温45.0℃，减压蒸馏回收溶媒，当残液蒸馏至总量15％时，控温35.0℃，加入100ml水析晶，抽滤，控温50.0℃烘干，得M 42.2g，收率93.77％。
(2)将M 42.2g溶入400ml乙醇中，控温50.0℃，加入2.5g活性炭，脱色60min，过滤。
(3)滤液控温50.0℃，缓慢滴加22ml 25％双氧水，用时40min，滴完控温50.0℃，保温60min，然后降温至30.0℃，抽滤，用溶剂淋洗两次，控温45.0℃烘干，得DM 38.8g，收率91.94％，熔点178.6～179.2℃。

Claims (10)

1.一种利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法，其特征在于步骤如下：
(1)取头孢噻肟酸合成残液，减压蒸馏回收溶媒，当残液蒸馏至总量15％时，加入水析晶，抽滤烘干得M；
(2)取M溶解于醇中，加活性炭脱色过滤；
(3)滤液滴加25％双氧水，保温，降温抽滤，用醇泡洗，烘干得DM。
2.根据权利要求1所述的利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法，其特征在于步骤(1)中头孢噻肟酸合成残液与水的质量比为1：0.06～0.10。
3.根据权利要求1所述的利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法，其特征在于步骤(1)中蒸馏温度为40.0～45.0℃。
4.根据权利要求1所述的利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法，其特征在于步骤(1)中析晶温度为30.0～35.0℃，烘干温度为45.0～50.0℃。
5.根据权利要求1所述的利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法，其特征在于步骤(2)中M、醇与活性炭的质量比为1：5.00～7.50：0.03～0.06。
6.根据权利要求1所述的利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法，其特征在于步骤(2)中溶解的温度为40.0～50.0℃，脱色时间为30～60min，脱色温度为40.0～50.0℃。
7.根据权利要求1所述的利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法，其特征在于步骤(3)中M、25％双氧水与醇的质量比为1：0.40～0.60：4.00～6.00。
8.根据权利要求1所述的利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法，其特征在于步骤(3)中25％双氧水的温度为40.0～50.0℃，滴加时间为30～45min。
9.根据权利要求1所述的利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法，其特征在于步骤(3)中保温温度为40.0～50.0℃，保温时间为30～60min，降温至25.0～30.0℃，烘干温度为40.0～45.0℃。
10.根据权利要求1所述的利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法，其特征在于醇为甲醇或乙醇。
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