CN107854692A - 一种治疗脂肪蓄积病症的药物组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种预防/和治疗脂肪蓄积病症的药物组合物。该药物组合物含有金合欢素及其的协同化合物，所述协同化合物为棕矢车菊素、山奈酚、金圣草素、槲皮素、芹菜素、高车前素、木犀草素、槲皮苷、芦丁、异鼠李素、芫花素中的一种或多种。金合欢素可明显抑制3T3‑L1前脂肪细胞分化，当金合欢素和所述协同化合物联用时，其抑制作用显著增强，且明显降低了金合欢素及所述协同化合物的用量，降低制剂的成本。本发明药物组合物能够应用于脂肪蓄积病症的治疗和预防。

Description

一种治疗脂肪蓄积病症的药物组合物及其应用

技术领域

本发明属于医疗领域，具体涉及一种治疗/和预防肥胖、脂肪肝等脂肪蓄积病症的药物组合物及其应用。

背景技术

肥胖已成为一个极富现代感的热门话题，在世界范围内蔓延，严重威胁着人类的健康，并加重社会经济发展的负担。在欧美等西方国家，近几年肥胖是全球第4大医学社会问题，排在前三位的是吸毒、酒精中毒及艾滋病。美国和中国的肥胖人口在全球排第一及第二，每年用于肥胖方面直接消费和间接费用超过1000亿美元。

功能正常的脂肪细胞在保持能量和代谢动态平衡过程中是至关重要的，而多余的脂肪细胞则常导致脂肪细胞因子分泌失调和全身胰岛素不敏感，以及扰乱能量代谢。因此，肥胖会增加各种代谢性疾病的风险，其中包括2型糖尿病、高血压、高血脂、心血管疾病、动脉粥样硬化、肌肉骨骼疾病和某些癌症。

近年来，有许多与抗肥胖活性相关的纯合成药物的研究，多数研究集中在通过抑制食欲、抑制营养吸收以及增加能量消耗或脂肪存储等方面抗肥胖药物。然而，这些纯合成药物有很多副作用，包括口干、厌食、失眠和胃肠道不适等等。因此最近药物开发试验集中于对植物药等天然成分的研究。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗/和预防肥胖、脂肪肝等脂肪蓄积病症的药物组合物。

本发明的技术方案如下：

一种预防/和治疗脂肪蓄积病症的药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有金合欢素。

进一步地，所述的药物组合物含有金合欢素及其的协同化合物，所述协同化合物为棕矢车菊素、山奈酚、金圣草素、槲皮素、芹菜素、高车前素、木犀草素、槲皮苷、芦丁、异鼠李素、芫花素中的一种或多种。优选，该药物组合物含有金合欢素和棕矢车菊素、山奈酚、金圣草(黄)素、芹菜素、粗毛豚草素、槲皮苷中的一种，更优选，该药物组合物含有金合欢素和棕矢车菊素、金圣草(黄)素、芹菜素、槲皮苷中的一种，更优选该药物组合物含有金合欢素和芹菜素。

进一步地，所述金合欢素和所述协同化合物的重量比为1:0.2～5，优选1:0.5～3。

本发明还提供上述药物组合物在制备治疗脂肪蓄积病症药物中的应用。其中所述的脂肪积蓄病症可引发脂肪肝、肥胖、高血脂，及2型糖尿病、高血压、高血脂、心血管疾病、动脉粥样硬化、肌肉骨骼疾病等病症。所述药物组合物可以与药学上可接受的辅料结合制备得到各种制剂，如散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、合剂、注射剂等。

本发明中，所述药物组合物的化合物均为单体化合物，纯度95％以上。实验结果显示，所述金合欢素可明显抑制3T3-L1前脂肪细胞分化，当金合欢素和本发明所述协同化合物联用时，其抑制作用显著增强，且明显降低了金合欢素及所述协同化合物的用量，降低制剂的成本，更重要的是，可能的副作用也会显著降低。

附图说明

图1表示化合物1～12对3T3-L1前脂肪细胞生存率的影响。

图2表示化合物1～12对分化诱导的3T3-L1前脂肪细胞染色的影响。

图3表示将图2中的3T3-L1前脂肪细胞染色后再经异丙醇脱色后测定吸光度分析结果。

图4表示化合物1～12对诱导分化的3T3-L1前脂肪细胞中甘油三酯的影响。

图5表示化合物1～12对HepG2细胞甘油三酯含量的影响。

图6表示金合欢素对AMPK，ACC及其磷酸化在HepG2细胞中表达的影响。

图7表示金合欢素对脂肪合成基因SREBP1c、FAS、SCD1在HepG2细胞中表达的影响。

图8表示金合欢素对脂肪分解基因PPAR-α、CD36在HepG2细胞中表达的影响。

图9表示金合欢素分别和化合物1-6协同作用实验结果。

图10表示金合欢素分别和化合物7-11协同作用实验结果。

图11表示金合欢素、芹菜素及金合欢素和芹菜素协同给药在3T3-L1细胞中对AMPK及ACC的影响。

图12表示金合欢素、芹菜素及金合欢素和芹菜素协同给药在3T3-L1细胞中对相关基因的影响。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步的详细说明，但本发明并不局限于这些实施方式。下述实施例中，如无特殊说明，所使用的实验方法均为常规方法，所用材料、试剂等均可从生物或化学公司购买。

下面实施例所述的材料：

1.药物组合物：含有金合欢素和协同化合物，所述协同化合物为棕矢车菊素、山奈酚、金圣草素、槲皮素、芹菜素、高车前素、木犀草素、槲皮苷、芦丁、异鼠李素、芫花素中的一种。

在下述实施例中，为了防病说明，将金合欢素以及协同化合物以化合物1～12的方式命名，化合物命名以及相应化合物的化学结构式如下：

所述化合物1～12均为单体化合物，纯度95％以上。

2.细胞株以及试剂盒

3T3-L1：小鼠前脂肪细胞株，购至ATCC(ATCC CRL-3242)，是目前应用最广泛的前脂肪细胞株之一，是从Swiss 3T3小鼠的胚胎中得到的，加入特殊的诱导分化剂后，可以分化为成熟的脂肪细胞，具有分裂增殖的能力。

HepG2细胞：购至ATCC(ATCC HB-8065)。

试剂盒：MTS细胞毒性测定试剂盒：购至promega公司(商品号G3582)；蛋白质提取试剂盒：Intron biotechnology(商品号17081)；Easy-Blue总RNA提取试剂盒：Intronbiotechnology(商品号17061)。

实施例1化合物1～12对3T3-L1前脂肪细胞生存率的影响

用MTS法检测12个单体化合物对3T3-L1细胞存活率的影响，具体为：

(1)于96孔板内，每孔加入100μL含有3T3-L1前脂肪细胞的培养液。细胞在96孔板内生铺满板底，弃去原有培养液，每孔加入200μL以DMEM培养基稀释的药物(分别为化合物1～12)，药物的终浓度分别为10、20、40、80μmol/L。将处理后的细胞放置在37℃、5％CO₂条件下继续培养。96h后，弃去原有培养液，每孔中加入15μL MTS溶液，在避光、37℃温度条件下放置1h。在酶标仪(infinite M200PRO，瑞士TECAN公司)490nm波长处测定吸光度A值。每个浓度梯度均设2个平行孔，并独立重复3次。

(2)对于酶标仪测定得到的吸光度A值，采用SPSS17.0统计软件进行数据分析。所有实验所得数据以“平均值±标准偏差”(mean±SE)表示，多组间比较采用单因素ANOVA进行分析。结果如图1。

(3)图1的结果显示，化合物1～12作用96小时后，与溶剂组相比，化合物1、4在0～10μmol/L，化合物6、8在0～20μmol/L，化合物2、3、5、7、10、11、12在0～40μmol/L，化合物9在0～80μmol/L浓度范围内，对3T3-L1的细胞生存率达到95％以上，即对细胞增殖无明显影响，没有细胞毒性。

实施例2化合物1～12对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响

(1)3T3-L1前脂肪细胞的诱导分化

将3T3-L1前脂肪细胞传代接种于6孔板内，用含有10％FCS的高糖DMEM培养液进行培养。待细胞贴壁生长至铺满6孔板时(定义为第0天)，进行诱导分化。设一组正常组(Con组，加入10％FCS培养液)；设一组空白对照组(DM组，加入诱导分化剂I：1μmol/L的DEX+500μmol/L的IBMX+10μg/ml胰岛素+5％FBS+高糖DMEM)；设一组脂肪分化阳性对照组(PIO组，加入诱导分化剂I+10μmol/L吡格列酮)；各样品实验组加入诱导分化剂I，配制最终浓度分别为：1、4、9号化合物均为10μmol/L，2、3、5、6、7、8、10、11、12号均为20μmol/L，培养4天。第4天，更换培养液。Con组换用新鲜10％FCS培养液，DM组、PIO组及各样品实验组均换用诱导分化剂II：10μg/mL胰岛素+5％FBS+高糖DMEM，培养2天(第6天)。第6天，除Con组外，其余各组均换用诱导分化剂III：5％FBS+高糖DMEM，Con组换用新鲜10％FCS培养液。每2日换液一次，持续培养到第8天，完成诱导过程。诱导结束后，进行油红O染色，并拍照。

(2)3T3-L1前脂肪细胞油红O染色

油红O是目前被公认为最优良的脂肪染色染料，为脂溶性，可以在脂肪内能高度溶解，可特异性的使组织内甘油三酯等中性脂肪着色，并能保存细胞中的脂肪油滴。具体步骤如下：

诱导结束后，不同组的3T3-L1前脂肪细胞，弃去培养液，用PBS反复清洗三次。每孔加入2mL的10％多聚甲醛固定液，室温下固定1h。用PBS清洗两次，迅速加入之前配好的油红O染料，每孔加入1mL，常温染色2h。用蒸馏水反复清洗3～4次，倒置显微镜下观察结果，并拍摄照片，结果如图2。

拍摄照片后，将红油O染色的六孔板隔夜晾干，用IPA(异丙醇)脱色，在吸光度540nm处测定含量，结果如图3。

(3)3T3-L1细胞甘油三酯的测定

将之前分化诱导完成的6孔板样品，从-80℃冰箱内拿出，每孔加入120μL细胞裂解液。用细胞刮刀，将细胞刮下，放入事先准备好标有相应编号的灭菌的1.5mL离心管内，置于冷冻离心机，13000rpm，4℃，离心20min。取上清液，用BSA方法，进行测定。酶标仪在750nm波长处测量吸光度。根据结果绘制标准曲线。取75μg蛋白质，定量至40μL。同时设定一组甘油三酯校准品组，孔内加入2μL甘油三酯校准品及38μL蒸馏水，最后每孔加入100μL甘油三酯测定液。其中，校准品浓度为2.258mmol/L。避光，放入细胞培养箱5min。用酶标仪于500nm波长处测定吸光度。计算甘油三酯的量(TG(mmol/L)＝A样/A校×校准品浓度)。结果如图4。

采用SPSS17.0统计软件进行数据分析。所有实验所得数据以“平均值±标准偏差”(mean±SE)表示，多组间比较采用单因素ANOVA进行分析。当*p<0.05时表示实验组与对照组相比存在差异，当**p<0.01时表示实验组与对照组相比差异显著，当***p<0.001时表示实验组与对照组相比差异极显著。

图2～图4中，Con组表示正常小牛血清培养的3T3-L1细胞，DM组为加入诱导分化剂后诱导分化的细胞，Pio组为加入吡格列酮的脂肪分化阳性对照组。图2中，DM组与Con组相比较，诱导分化成功，长梭形的3T3-L1前脂肪细胞由逐渐分化为成熟的脂肪细胞，表现为油脂滴大量聚集，在细胞核的四周分布，形成“戒环”样结构。与DM组相比较，可以看出，除化合物9之外，脂滴的积累均有较大幅度减少，其中，用化合物1、3、5、6、7、8、10、11、12处理后，脂滴减少显著。根据图2可观察到，12种化合物对脂滴的积累均有较强的抑制作用。甘油三酯含量是测定细胞分化后脂质积累的情况的重要指标之一，图4可见，化合物1、3、5、6、7、8、10、11、12与DM组相比较，显著性差异***p<0.001；化合物2与DM组相比较，出现显著性差异**p<0.01；化合物4与DM组相比较，出现显著性差异*p<0.05。甘油三酯含量测定结果与异丙醇脱色结果一致。脂滴数目和脂质含量的减少均表明这些化合物可明显抑制3T3-L1前脂肪细胞分化。

实施例3化合物1～12对HepG2细胞中甘油三酯含量的影响

(1)MTS细胞毒性实验

通过MTS实验，测定了12种单体化合物对HepG2细胞无毒性的浓度，结果显示化合物5在0～5μmol/L，化合物12在0～10μmol/L，化合物7在0～20μmol/L，化合物1、2、3、6、8在0～40μmol/L，化合物4、9、10、11在0～80μmol/L浓度范围内，细胞生存率达到95％以上，即对细胞增殖无明显影响，即对细胞无毒性作用。因此，分别以相应浓度的药物处理细胞。

(2)甘油三酯含量的测定

将HepG2细胞接种于6孔板(1×10⁶细胞/孔)内，用含有10％FBS的DMEM培养液进行培养。待细胞贴壁生长至铺满6孔板时，按一定的浓度加入化合物1～12，作为药物组，每孔中的化合物终浓度分别为：化合物5为5μmol/L，化合物12为10μmol/L，化合物7为20μmol/L，化合物1、2、3、6、8为40μmol/L，化合物4、9、10、11为80μmol/L。没有处理药物的细胞作为空白对照组。

进行药物处理操作后将6孔板放入培养箱中，24h后取出，吸去细胞液，用PBS洗板2-3次；每孔加入150μL裂解液，用细胞刮刀将细胞轻轻刮下，用移液枪吸取放于1.5mL离心管中；使用已经事先预冷至4℃的离心机进行离心，13000r条件下，离心20min，取上清液，用酶标仪测定(测定条件：室温，500nm波长)各样品吸光度值，根据标准曲线，测定各样品中的甘油三酯(TG)的含量。

标准曲线的制备：在96孔板中依次加入BSA，加入量分别为0、1、3、5、7、9μL；每孔加入相应样品2μL，工作液25μL(Protein S：Protein A＝1:50)，加入200μL Protein B；使用酶标仪在750nm条件下测得相应的吸光度值，绘制标准曲线。(做三次平行实验)将同等量的蛋白质定量至30μL；根据标准曲线计算加样量及加水量，进一步制备成测定甘油三酯所需样品。

在96孔板中依次加入制备好的各样品(30μL)，然后向个样品孔中加入100μL甘油三酯测定工作液，放入二氧化碳培养箱5min充分反应；使用酶标仪，室温，500nm条件下测定校准孔及各孔样品吸光度值。

图5的结果显示，与空白对照组(Con)的甘油三酯含量(100％)进行比较化合物1、2、3、4、5、8、9、10、11、12出现显著差异，其中化合物1、2、3、4、8以及12药物处理细胞后，HepG2细胞的甘油三酯含量均出现显著性降低，***p<0.001。

实施例4

(1)HepG2细胞传代培养于60mm培养皿中，每个培养皿放3mLDMEM培养液，待细胞生长至80％左右时吸去培养液，加入不同浓度的金合欢素，金合欢素的终浓度分别为1.25、2.5、5、10μM，移至培养箱继续培养，培养24h。

(2)培养24h后，吸去培养皿中药液，用适量PBS洗2次，用蛋白质提取试剂盒提取得到各样品中的总蛋白。同样，对于各样品，采用Easy-Blue总RNA提取试剂盒提取得到各样品中的总RNA。

(3)对于提取得到的各样品中的总蛋白，用BCA法定量后，以每孔40μg的蛋白质量，上样至SDS-PAGE凝胶，进行Western Blot分析，测定pACC，ACC，pAMPK，AMPK，β-Actin的蛋白表达量，结果如图6，金合欢素可以明显激活HepG2细胞中AMPK，ACC以及磷酸化的p-AMPK和p-ACC的表达，并具有浓度依赖性。AMPK可以通过激活丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶进而增加细胞内AMP和ATP的比例，关于AMPK在脂类代谢方面的关键作用已有很多相关研究报道。激活的AMPK通道导致下游靶位点的磷酸化从而参与脂类物质的代谢，目前已成为治疗脂肪性肝脏疾病的新靶点。ACC是AMPK的下游靶点，是一种调节malonyl-CoA合成的重要的比率控制酶，而malonyl-CoA抑制CPT-1，从而抑制线粒体中脂肪酸的氧化。

(4)对于提取得到的各样品中的总RNA，反转录合成cDNA，分别以表1所示基因正向引物以及反向引物为引物，进行基因的PCR扩增，GADPH作为控制基因组。PCR扩增产物，用琼脂糖凝胶电泳检测各基因的表达，结果如图7和8。

表1.引物序列及相关信息

表1所示基因中，SREBP1c、FAS、SCD 1属于脂肪合成基因；PPAR-α、CD36属于脂肪分解基因。

如图7所示：金合欢素对脂肪合成基因FAS，SREBP1c，SCD1有明显的抑制作用，并具有浓度依赖性，随着金合欢素浓度越来越高，脂肪合成基因的表达越来越弱，对各个脂肪合成基因的抑制作用也越来越强。

如图8所示：随着金合欢素的浓度越来越高，脂肪分解基因PPAR-α和CD36的表达也越来越强，说明金合欢素对脂肪有明显的分解作用，且随着浓度不断增大，作用也逐渐增强。

实施例5金合欢素分别和化合物1-11之间的协同作用

将3T3-L1细胞接种于6孔板中的培养，待细胞长满时进行诱导分化(定义为第0天)，分组，具体如下：

CON组：加入10％FCS培养液；

DM组：加入诱导分化剂Ⅰ(5％FBS+DMEM+1μM地塞米松+500μM 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤+10μg/ml胰岛素)；

PIO组(阳性对照组)：加入诱导分化剂Ⅰ+10μM吡格列酮；

给药组Ⅰ(单独给药)：诱导分化剂Ⅰ+20μM化合物12；

给药组Ⅱ(单独给药)：诱导分化剂Ⅰ+20μM化合物2、3、5、6、7、8、9、10或11，或10μM化合物1、4；

给药组Ⅲ(联合给药)：诱导分化剂Ⅰ+10μM化合物12+分别加入10μM化合物2、3、5、6、7、8、9、10、11或5μM化合物1、4。

培养2天后，按上述方法更换同样的诱导分化剂。培养4天后，更换培养液，CON组更换新鲜的10％FCS培养液，DM组、PIO组以及各个给药组均换用诱导分化剂Ⅱ：10μg/ml胰岛素+5％FBS+高糖DMEM。2天后，CON组更换新鲜的10％FCS培养液，其余组换用诱导分化剂Ⅲ：5％FBS+高糖DMEM，培养到8天，完成诱导过程。

在统计学上，P<0.05为有统计学差异，P<0.01为有显著统计学差异，P<0.001为有极其显著的统计学差异。图9和10中，*表示p<0.05(即与DM组相比，出现了统计学差异)，***表示p<0.001(与DM组相比，出现了极其显著的统计学差异)，#表示p<0.05(即协同作用组与化合物12相比，出现了统计学差异)，###表示p<0.001(协同作用组与化合物12相比，出现了极其显著的统计学差异)，+表示p<0.05(协同作用组与相应的协同化合物相比，出现了统计学差异)，+++表示p<0.001(协同作用组与相应的协同化合物相比，出现了极其显著的统计学差异)。

甘油三酯抑制实验(方法同实施例1)结果证明(图9及图10)，金合欢素(化合物12)和多个化合物之间有协同作用，其中和化合物10有较强协同作用，即金合欢素和该化合物合用时，不仅和对照组出现了统计学差异(p<0.05)，而且对甘油三酯的抑制清除作用远大于金合欢素或该化合物单用时，均出现了统计学差异(p<0.05，p<0.05)，说明有非常强的协同作用；特别是金合欢素分别和化合物1、2、3、5、6及8合用时，不仅都和对照组出现了极其显著的统计学差异(p<0.001)，而且对甘油三酯的抑制清除作用远大于金合欢素或该化合物单用时，均出现了极其显著的统计学差异(p<0.001及p<0.001)，说明有非常强的协同作用。

本实验协同作用组(化合物12+化合物X,X＝1-11的任意一个)不仅与对照组进行了比较，而且协同作用组与化合物12，及相应的化合物X(化合物1-11的任意一个)进行了比较，证明协同作用组(化合物12+1，化合物12+2，化合物12+3，化合物12+5，化合物12+6，化合物12+8)与单个化合物单独使用相比，出现了极其显著的统计学差异，说明产生了量的巨大变化。

结合异丙醇实验结果，金合欢素和化合物5的协同作用非常稳定，因此对两者的协同作用做了进一步的作用机理研究。

图11表示金合欢素(12)、芹菜素(5)及金合欢素和芹菜素协同给药(12+5)在3T3-L1细胞中对AMPK及ACC的影响。完全分化的3T3-L1细胞分别用20μM的化合物12或化合物5，化合物12(10μM)+化合物5(10μM)处理4天，在第8天用Western-Blot方法分析磷酸化AMPK的表达，图11A为Western-Blot结果照片，图11B为图11A中蛋白表达量的定量分析结果。图11中，DM为单独处理诱导分化组，PIO为诱导分化液+10μM吡格列酮，CON组VS DM组p<0.01；*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001VS DM；#表示p<0.05(即协同作用组与化合物12相比，出现了统计学差异)；+表示p<0.05(协同作用组与相应的协同化合物相比，出现了统计学差异)。

图12表示金合欢素(12)、芹菜素(5)及金合欢素和芹菜素协同给药(12+5)在3T3-L1细胞中对相关基因的影响。完全分化的细胞用分别用化合物12(20μM)化合物5(20μM)、化合物12(10μM)+化合物5(10μM)处理4天，在第8天用RT-PCR方法分析ACC、SREBP1c、FAS、SCD1、GPAT、PPARγ、C/EBP的表达，图12A为PCR产物电泳结果照片，图12B～D为图12A中基因mRNA表达量的定量分析结果。图12中DM为单独处理诱导分化组，PIO为诱导分化液+10μM吡格列酮，*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001VS DM；CON组VS DM组p<0.01，#表示p<0.05(即协同作用组与化合物12相比，出现了统计学差异)；+表示p<0.05(协同作用组与化合物5相比，出现了统计学差异)。

图11、图12的结果表明，金合欢素(20μM)和芹菜素(20μM)均具有AMPK及ACC磷酸化作用(**p<0.01)，且金合欢素(10μM)和芹菜素(10μM)联合给药组的AMPK及ACC磷酸化作用大于金合欢素和芹菜素单独给药组(#p<0.05，+p<0.05)。金合欢素(20μM)和化合物5(20μM)可抑制SREBP1c，FAS，SCD1基因的表达以及SCD-1的下游激酶GPAT的表达，而细胞同时处理以金合欢素(10μM)和化合物5(10μM)时对FAS，SCD1、GPAT基因表达的抑制效果比细胞单独处理以金合欢素(20μM)或化合物5(20μM)时的效果显著增强(#p<0.05，+p<0.05)。

同时细胞处理金合欢素(20μM)和化合物5(20μM)时，也可抑制脂肪形成和脂肪生成的关键转录因子PPARγ和C/EBPα的表达，而细胞同时处理金合欢素(10μM)和化合物5(10μM)时，对PPARγ和C/EBPα基因表达的抑制作用比细胞单独处理以金合欢素(20μM)和化合物5(20μM)时的基因表达效果显著增强(#p<0.05)。表明金合欢素和化合物5抑制脂肪合成基因FAS，SCD1，GPAT的表达和脂肪形成和脂肪生成的关键转录因子PPARγ和C/EBPα的表达作用具有协同作用。总之，细胞同时处理以金合欢素(10μM)和化合物5(10μM)时，与单独处理以金合欢素(20μM)或化合物5时相比，对AMPK、ACC、FAS、SCD1、GPAT等多种基因的作用出现了协同作用，故而两种化合物同时使用时与单独使用时相比能够使甘油三酯含量显著降低(###p<0.001，+++p<0.001)从而能够对脂肪蓄积病症起到良好的治疗作用。

Claims (4)

1.一种预防/和治疗脂肪蓄积病症的药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有金合欢素。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有金合欢素及其协同化合物，所述协同化合物为棕矢车菊素、山奈酚、金圣草素、槲皮素、芹菜素、高车前素、木犀草素、槲皮苷、芦丁、异鼠李素、芫花素中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述金合欢素和所述协同化合物的重量比为1:0.2～5。

4.权利要求1～3的任何一项所述的药物组合物在制备治疗脂肪蓄积病症药物中的应用。