CN107847426A - 抗病毒组合物 - Google Patents
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Abstract
提供抗微生物、抗病毒和抗真菌组合物及其使用方法。
Description
技术领域
本发明尤其涉及包含Aaronsohnia factorovskyi提取物的组合物及其使用方法,例如用于治疗病毒和/或微生物感染。
背景技术
许多常用的抗菌、抗病毒和抗衰老剂是合成化合物。近年来,在食品保鲜和农业实践中,开发和推广使用天然材料作为抗菌剂的兴趣日益增加。消除合成化合物使用的一个动机是在人类病原体中出现抗微生物药物抗性。
对广泛的病原体有效的改进的天然抗病毒组合物有未满足的需要。
发明概述
在一些实施方案中,本发明提供包含单独或与各种成分组合的Aaronsohniafactorovskyi提取物的组合物,包括但不限于额外的植物提取物。在一些实施方案中,所述组合物具有抗微生物活性,例如抗病毒、抗细菌和抗真菌活性。
根据一个方面,提供包含Aaronsohnia factorovskyi提取物和一种或多种载体和/或赋形剂的组合物。在一些实施方案中,组合物还包含选自下列的一种或多种提取物:Artemisia,鼠尾草,香茅,天竺葵,薄荷属,百里香,八角大茴香,罗勒,Cymbopogon,月桂,香叶多香果,葛缕子,肉桂,丁子香,黄连木,禾本科香茅F.,F.rutaceae,Eugeniacaryophyllata,Cuminum,Apium graveolens,茴香,肉蔻,香蜂花,熏衣草,檀香和橙花。在另外的实施方案中,组合物还包含选自下列的一种或多种提取物:油梨檬,牛至,Eucaliptus,迷迭香和互生叶白千层。
根据另一方面,提供包含本文所述组合物的制品。
根据另一方面,提供一种在制品之上和/或之内抑制或降低微生物的负载的形成、和/或生物膜或生物污垢的形成的方法,该方法包括在所述制品之上和/或之内引入或涂覆本发明的组合物。
根据另一方面,提供一种在需要的受试者中治疗、预防或改善感染或微生物相关炎性病症的方法,该方法包括使所述受试者接触或施用治疗上可接受量的本发明的组合物从而治疗、预防或改善所述受试者中的感染或微生物相关的炎性病症。
根据另一方面,提供本发明的组合物用于在需要的受试者中治疗感染。
根据另一方面,提供本发明的组合物在制备在需要的受试者中治疗感染的药物中的用途。
提供本发明内容以简化形式介绍一些概念,这些概念将在下面的详细描述中进一步描述。本发明内容不是用于标识所要求保护的主题的主要特征或基本特征,也不旨在用于限制所要求保护的主题的范围。
附图简述
图1A-F显示本发明的组合物对鲍曼不动杆菌、大肠杆菌、白念珠菌和铜绿假单胞菌24小时和48小时后的有效性。图1C和1F是各自对照。
图2是本发明的组合物的实施方案治疗小牛乳腺炎之前和之后显示细胞计数的图。
发明详述
在一些实施方案中,本发明提供包含单独或与各种成分组合的Aaronsohniafactorovskyi提取物的组合物,包括但不限于额外的植物提取物。在一些实施方案中,所述组合物具有抗病原和抗微生物活性。
本发明部分地基于惊人的发现,即包含Aaronsohnia factorovskyi提取物的组合物表现出增加的抗微生物活性。进一步发现,包含A.factovskyi提取物与来自额外营养来源的提取物的组合的组合物显示增加的抗微生物活性,例如在易感病原体的活性和/或范围方面。在一些实施方案中,本文公开的组合的活性是协同的,即其活性大于每个单独组分的活性的总和。
在一些实施方案中,本发明涉及衍生自Aaronsohnia factorovskyi的粗提取物、馏分和/或分离的化合物。在一个实施方案中,所述提取物由至少一种选自以下的植物材料制备:叶子、花和Aaronsohnia factorovskyi的种子。在一些实施方案中,所述Aaronsohniafactorovskyi提取物包括Guaiazulene和azulon中的至少一个。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自Artemisia的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由叶子和/或Artemisia的种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自撒尔维亚(sage)的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由叶子和/或撒尔维亚的种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自香茅的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由叶子和/或香茅的种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自天竺葵的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由叶子和/或天竺葵的种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自F.Spearmint、Lamiaceae(薄荷属)的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由叶子和/或薄荷属的种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自百里香的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由叶子和/或百里香的种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自八角大茴香(star anise)的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由叶子和/或八角大茴香的种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自罗勒(basil)的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由叶子和/或罗勒的种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自Cymbopogon(lemongrass)的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由叶子和/或Cymbopogon的种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自月桂(bay leaves)的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由果实和/或月桂的种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自香叶多香果(Mill.)的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由叶子、果实和/或香叶多香果的种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自葛缕子(caraway)的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由叶子、果实和/或葛缕子的种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自肉桂的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由叶子和/或肉桂树皮制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自Zeylanicum Nees(即Ceyloncinnamon或肉桂zeylanicum Blume)的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由叶子、果实和/或Zeylanicum Nees的种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自丁子香的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于丁香苞、叶子、果实和/或丁子香的种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自黄连木(mastic tree)的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由黄连木的树皮和/或叶子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自Cymbopogon nardus(Rendle;F.poaceae)的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由Cymbopogon nardus的叶子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自F.rutaceae的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由F.rutaceae果皮制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自Eugenia caryophyllata thumb的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由Eugenia caryophyllata的种子和/或果实制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自Cuminum的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由Cuminum的种子和/或叶子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自Apium graveolens(celery)的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由Apium graveolens的叶子、种子和/或根制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自茴香(fennel)的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由茴香的花、种子和/或叶子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自肉蔻的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由肉蔻的种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自香蜂花的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由香蜂花的叶子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自熏衣草的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由熏衣草的叶子和/或种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自Sandelwood的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由檀香制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自橙花的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由橙花的花和/或种子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自油梨檬的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由油梨檬的果皮制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自牛至的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由牛至的叶子制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自Eucaliptus的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由Eucaliptus的叶子和/或树皮制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自迷迭香的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由迷迭香的叶子和/或花制备的提取物。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含衍生自互生叶白千层(tee tree)的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,包括但不限于由互生叶白千层的叶子和/或种子制备的提取物,如茶树油。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含A.factorovskyi提取物和一种或多种选自以下组的提取物:Artemisia、鼠尾草、香茅、天竺葵、薄荷属、百里香、八角大茴香、罗勒、Cymbopogon、月桂、香叶多香果、葛缕子、肉桂、丁子香、黄连木、禾本科香茅F.、F.rutaceae、Eugenia caryophyllata、Cuminum、Apium graveolens、茴香、肉蔻、香蜂花、熏衣草、檀香和橙花。
在一些实施方案中,本发明涉及衍生自Aaronsohnia factorovskyi和甘菊的粗提取物、馏分和/或分离的化合物,可选的具有一种或多种选自以下组的提取物:Artemisia、鼠尾草、香茅、天竺葵、薄荷属、百里香、八角大茴香、罗勒、Cymbopogon、月桂、香叶多香果、葛缕子、肉桂、丁子香、黄连木、禾本科香茅F.、F.rutaceae、Eugenia caryophyllata、Cuminum、Apiumgraveolens、茴香、肉蔻、香蜂花、熏衣草、檀香和橙花。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含A.factorovskyi提取物和一种或多种选自以下组的提取物:Artemisia、鼠尾草、香茅、天竺葵、薄荷属、百里香、八角大茴香、罗勒、Cymbopogon、月桂、香叶多香果、葛缕子、肉桂、丁子香、黄连木、禾本科香茅F.、F.rutaceae、Eugenia caryophyllata、Cuminum、Apium graveolens、茴香、肉蔻、香蜂花、熏衣草、檀香、橙花、油梨檬、牛至、Eucaliptus、迷迭香和互生叶白千层。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含A.factorovskyi提取物和选自以下的多个提取物:Artemisia、鼠尾草、香茅、天竺葵、薄荷属、百里香、八角大茴香、罗勒、Cymbopogon、月桂、香叶多香果、葛缕子、肉桂、丁子香、黄连木、禾本科香茅F.、F.rutaceae、Eugenia caryophyllata、Cuminum、Apium graveolens、茴香、肉蔻、香蜂花、熏衣草、檀香、橙花、油梨檬、牛至、Eucaliptus、迷迭香和互生叶白千层。在本实施方案的上下文中,术语“多个”指至少2、至少3、至少4、至少5、至少6、至少7、至少8、至少9、至少10、至少11、至少12、至少13、至少14、至少15、至少16、至少17、至少18、至少19、至少20、至少21、至少22、至少23、至少24或至少25提取物,其中每个可能性代表本发明的单独实施例。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含或由下列组成:s衍生自Aaronsohniafactorovskyi、Artemisia、鼠尾草、香茅、天竺葵、薄荷属、百里香、八角大茴香、罗勒、Cymbopogon、月桂、香叶多香果、葛缕子、肉桂、丁子香、黄连木、禾本科香茅F.、F.rutaceae、Eugenia caryophyllata、Cuminum、Apium graveolens、茴香、肉蔻、香蜂花、熏衣草、檀香和橙花的多个提取物。在本实施方案的上下文中,术语“多个”指至少2、至少3、至少4、至少5、至少6、至少7、至少8、至少9、至少10、至少11、至少12、至少13、至少14、至少15、至少16、至少17、至少18、至少19、至少20、至少21、至少22、至少23、至少24或至少25提取物,其中每个可能性代表本发明的单独实施例。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含或由下列组成:衍生自Aaronsohniafactorovskyi、Artemisia、鼠尾草、香茅、天竺葵、薄荷属、百里香、八角大茴香、罗勒、Cymbopogon、月桂、香叶多香果、葛缕子、肉桂、丁子香、黄连木、禾本科香茅F.、F.rutaceae、Eugenia caryophyllata、Cuminum、Apium graveolens、茴香、肉蔻、香蜂花、熏衣草、檀香、橙花、油梨檬、牛至、Eucaliptus、迷迭香和互生叶白千层的多个提取物。在本实施方案的上下文中,术语“多个”指至少2、至少3、至少4、至少5、至少6、至少7、至少8、至少9、至少10、至少11、至少12、至少13、至少14、至少15、至少16、至少17、至少18、至少19、至少20、至少21、至少22、至少23、至少24或至少25提取物,其中每个可能性代表本发明的单独实施例。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含:鼠尾草、油梨檬、牛至、Eucaliptus、迷迭香和互生叶白千层。在一些实施方案中,本发明的组合物包含鼠尾草、油梨檬、牛至、Eucaliptus、迷迭香和互生叶白千层。根据一些实施方案,选自鼠尾草、油梨檬、牛至、Eucaliptus、迷迭香和互生叶白千层的包括提取物的组合物使得本文所述的组合物渗透通过病原体的膜。根据另一个实施方案,所述组合物提供本文所述组合物的体内抗微生物作用。
在一些实施方案中,本发明的组合物进一步包括一个或多个选自秘鲁巴豆、紫苜蓿(alfalfa)、铺地百里香、没药、甘菊、芝麻或其组合的粗提取物、馏分和/或分离的化合物。在一些实施方案中,本发明的组合物进一步包括选自下列的一种或多种成分:柠檬酸、抗坏血酸、生育酚、vitamin A或其组合。
在一些实施方案中,本发明的组合物进一步包括选自下列的一种或多种藻类提取物:红藻门(redalgae)、褐藻海带(brown algae)和紫菜属或其组合.
在一些实施方案中,本发明的组合物进一步包括选自下列的一种或多种成分:淀粉、角豆粉、甘油、纤维素或其组合。
在一些实施方案中,本发明的组合物的所述载体选自:植物油,例如椰子油、棉籽油、松油、红花油、亚麻籽油、棕榈油、花生油或其组合。在一些实施方案中,所述载体选自:阿拉伯胶、瓜尔胶和刺槐豆胶或其组合。
粗提取物、馏分和/或分离的化合物提供抗菌、抗真菌和抗寄生(例如蠕虫)活性。提取物可用于预防和治疗受试者中的细菌、病毒、真菌和/或寄生(例如蠕虫)感染。
提取方法
本领域技术人员将理解,存在用于从粗植物材料制备提取物的多种方法。这些方法包括切割、切碎、浸渍和/或研磨生或干植物材料并加入至少一种溶剂以获得植物提取物。还将理解,粗植物材料可以是新鲜材料或干植物材料。
本文使用的术语“粗提取物”是指借助于合适的溶剂从植物材料中除去次级代谢物而获得的植物提取物的制剂。例如,这可以通过将粗制植物材料浸没在合适的溶剂中,除去溶剂并因此蒸发全部或几乎所有的溶剂来完成。本文使用的术语“纯提取物”是指通过将粗提取物的组成部分彼此分离而获得的提取物。
在一些实施方案中,粗提取物是通过将植物材料(例如A.factorovskyi)与提取物质(例如乙醇、油或水)组合而制备的。在一个实施方案中,约1公斤植物材料与10升提取物质组合。在一个实施例中,其中所述提取物质是乙醇或油,提取时间持续约1-20天、约2-18天、5-15天或约10天。在一个实施例中,提取物质为水,提取时间在100℃持续约10分钟。此后,可以使用200目过滤器过滤液体。本领域技术人员将理解,可以使用额外的提取方法和过滤步骤。
可以使用各种植物部分来得到必要的提取物。合适的植物部分包括根、鳞茎、块茎、叶、基底叶、茎、茎节点、茎节间、胆、茎、木本部分、花、花序、果实、果序、种子及其组合。植物部分可以是新鲜的、干燥的、冷冻的或冻干的。可以使用均化器、搅拌器、研钵和研杵、超声波发生器或类似装置将植物部分研磨或粉碎成植物材料。
通常通过使植物材料与溶剂接触适当的时间来制备植物提取物。合适的醇溶剂的非限制性实例包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、二氯甲烷、氯仿、甘油、己烷、乙酸乙酯、丙二醇、水或其组合。与植物材料接触的溶剂的浓度可以在约1%至约100%的范围内。在其中乙醇为溶剂的实施方案中,乙醇的浓度范围可以为约1%至约20%、约20%至约40%、约40%至约60%、约60%至约80%、或约80%至约100%。
本文公开的制备提取物的其它方法包括但不限于使用油(例如草药/植物药)、甘油、蒸汽、煎剂、压力、酸和碱性液体或其组合。
植物材料与溶剂接触的时间可以在约1小时至约5天之间。在各种实施方案中,植物材料可与溶剂接触约1-24小时、约24-48小时、约48-72小时、约72-96小时、或约96-120小时。从植物材料中提取提取物时,植物材料可以用新鲜醇溶剂提取一次或多次。
溶剂可以从植物提取物中除去以形成干燥植物提取物。本领域技术人员熟悉除去醇溶剂的合适技术,包括但不限于地蒸发、蒸馏和冻干。
在一些实施方案中,本发明的组合物可进一步包含至少一种药学上可接受的赋形剂。合适赋形剂的非限制性实例包括稀释剂、粘合剂、填料、缓冲剂、pH调节剂、崩解剂、分散剂、稳定剂、防腐剂和着色剂。可以根据本领域技术人员已知的原理选择赋形剂的量和类型。
在一个实施方案中,赋形剂可以包括至少一种稀释剂。合适的稀释剂的非限制性实例包括微晶纤维素(MCC)、纤维素衍生物、纤维素粉末、纤维素酯(即乙酸酯和丁酸酯混合酯)、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素,羧甲基纤维素钠、玉米淀粉、磷酸化玉米淀粉、预胶化玉米淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉、淀粉-乳糖、淀粉-碳酸钙、淀粉羟乙酸钠、葡萄糖、果糖、乳糖、乳糖一水合物、蔗糖、木糖、乳糖醇、甘露醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖糊精和海藻糖。
在另一个实施方案中,赋形剂可以包含粘合剂。合适的粘合剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚丙烯酰胺、聚乙烯基恶唑烷酮、聚乙烯醇,C12-C18脂肪酸醇、聚乙二醇、多元醇、糖、寡糖、多肽、寡肽及其组合。
在另一个实施方案中,赋形剂可以包括填料。合适的填料包括但不限于碳水化合物,无机化合物和聚乙烯吡咯烷酮。作为非限制性实例,填料可以是硫酸钙、二-和三-碱、淀粉、碳酸钙、碳酸镁、微晶纤维素,磷酸氢钙,碳酸镁、氧化镁、硅酸钙、滑石、改性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨糖醇。
在甚至另一实施方案中,赋形剂可以包含缓冲剂。合适的缓冲剂的代表性实例包括但不限于MOPS、HEPES、TAPS、Bicine、Tricine、TES、PIPES,MES、Tris缓冲液或缓冲盐水(例如,Tris缓冲盐水或磷酸盐缓冲盐水)。
在各种实施方案中,赋形剂可以包括pH调节剂。作为非限制性实例,pH调节剂可以是碳酸钠或碳酸氢钠。
在另一可选择的实施方案中,赋形剂也可以包括防腐剂。合适的防腐剂的非限制性实例包括抗氧化剂,例如α-生育酚或抗坏血酸盐。
在另外实施方案中,赋形剂可包括崩解剂。合适的崩解剂包括但不限于淀粉、如玉米淀粉、马铃薯淀粉、预胶化和改性淀粉、甜味剂、粘土如膨润土,微晶纤维素、藻酸盐,淀粉羟乙酸钠、胶如琼脂、瓜尔胶、刺槐豆、刺梧桐、百日香和黄蓍胶。
在又一实施方案中,赋形剂可以包括分散增强剂。合适的分散剂可以包括但不限于淀粉、藻酸、聚乙烯吡咯烷酮、瓜尔胶、高岭土、膨润土、纯化木纤维素,淀粉羟乙酸钠、异晶硅酸盐和微晶纤维素。
在另外实施方案中,赋形剂可以包括润滑剂。合适的润滑剂的非限制性实例包括矿物如滑石或二氧化硅、以及脂肪如植物硬脂精、硬脂酸镁或硬脂酸。
在甚至另一实施方案中,可能需要提供着色剂。合适的颜色添加剂包括但不限于食品、药物和化妆品的颜色、药物和化妆品的颜色、或外部药物和化妆品的颜色。
在一些实施方案中,本发明的组合物还包含纯化虫胶。在一些实施方案中,本发明的组合物还包含洗涤剂如基于pH的洗涤剂。
组合物中赋形剂的重量分数可以为组合物总重量的约98%以下、约95%以下、约90%以下、约85%以下、约80%以下、约75%以下、约70%以下、约65%以下、约60%以下、约55%以下、约50%以下、约45%以下、约40%以下、约35%以下、约30以下、约25%以下、约20%以下、约15%以下、约10%以下、约5%以下、约2%,或约1%以下。
在一个实施方案中,本文公开的组合物包括所述Aaronsohnia factorovskyi提取物的0.1-10wt%。在另一个实施方案中,本文公开的组合物包括所述Aaronsohniafactorovskyi提取物的0.1-5wt%。在另一个实施方案中,所述组合物用于外部治疗。
在另一个实施方案中,本文公开的组合物包括所述提取物的0.2至20wt%的含量。在另一个实施方案中,本文公开的组合物包括所述提取物的0.5至20wt%的含量。在另一个实施方案中,所述组合物用于体内治疗。
在另一个实施方案中,本文公开的组合物包括基本上数量相等的第一组提取物和第二组提取物,其中第一组提取物选自:Aaronsohnia factorovskyi、Artemisia、鼠尾草、香茅、天竺葵、薄荷属、百里香,、八角大茴香、罗勒、Cymbopogon、月桂、香叶多香果、葛缕子、肉桂、Zeylanicum Nees、丁香苞、丁子香、黄连木、禾本科香茅F.、F.rutaceae、Eugeniacaryophyllata、Cuminum、Apium graveolens、茴香、肉蔻、香蜂花、熏衣草、檀香和橙花;第二组提取物包括选自下列组成的提取物:鼠尾草、油梨檬、牛至、Eucaliptus、迷迭香和互生叶白千层。在另一个实施方案中,第一组提取物和第二组提取物之间的比率分别为60:40-50:50、70:30-60:40或80:20-70:30。
在另一个实施方案中,提供了衍生自鼠尾草、油梨、牛至、Eucaliptus、迷迭香和互生叶白千层的一种或多种提取物的组合物。根据一些实施方案,所述组合物能使本文所述的组合物渗透通过病原体的膜。根据另一个实施方案,所述组合物提供本文所述组合物的体内抗微生物作用。
提取物在组合物中的浓度可根据所要求的活性、目标和/或基底类型以及提取物是否单独提供(例如A.factorovskyi)或与额外的提取物组合而变化。通常,将组合物稀释至约0.1%-50%、0.1%-40%、0.1%-30%、0.1%-20%、0.1%-15%、0.1%-10%或0.1%-5%。在一个实施方案中,较高的浓度用于外部使用。在另一个实施方案中,0.1%-20的浓度用于药物用途(如口服、静脉注射等)。
在一个实施方案中,组合物包含或由下列组成:衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸和植物油的提取物。
在另一个实施方案中,组合物包含或由下列组成:衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸,植物油,植物油脂肪酸和阿拉伯胶的提取物。
在另一个实施方案中,组合物包含或由下列组成:衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、洗涤剂、薄荷属、香茅、檀香和茶树油的提取物。
在另一个实施方案中,组合物包含或由下列组成:衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、洗涤剂、薄荷属、香茅、檀香、茶树油、百里香、Lemon Grass-Cymbopogon、香叶多香果、Caraway、柠檬酸和抗坏血酸的提取物。
在另一个实施方案中,组合物包含或由下列组成:衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、薄荷属、Lemon Grass、檀香、茶树油、百里香、Lemon Grass-Cymbopogon、香叶多香果、Caraway、柠檬酸、抗坏血酸、艾蒿、罗勒和月桂的提取物。
在另一个实施方案中,组合物包含或由下列组成:提取物s衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、薄荷属、Lemon Grass、檀香、茶树油、百里香、Lemon Grass-Cymbopogon、香叶多香果、Caraway、柠檬酸、抗坏血酸、艾蒿、罗勒、月桂、Cinnamon bark、Ceylon、肉桂、ZeylanicumNees、丁香苞、Mastic tree、Cymbopogon nardus Rendle、松油、生姜、llicium、瓜尔胶和洗涤剂。
在另一个实施方案中,组合物包含或由下列组成:衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、薄荷属、Lemon Grass、檀香、茶树油、百里香、Lemon Grass(Cymbopogon)、香叶多香果、Caraway、柠檬酸、抗坏血酸、艾蒿、罗勒、月桂、Cinnamon bark、Ceylon、肉桂、Zeylanicum Nees、丁香苞、Mastic tree、Cymbopogon nardus Rendle、松油、Ginger、llicium、瓜尔胶、Myrrh、Citrus peel、Eugenia caryophyllata Thunb和Cumin的提取物。
在另一个实施方案中,组合物包含或由下列组成:衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、薄荷属、Lemon Grass、檀香、茶树油、百里香、Lemon Grass-Cymbopogon、香叶多香果、Caraway、柠檬酸、抗坏血酸、艾蒿、罗勒、月桂、Cinnamon bark、Ceylon、肉桂、Zeylanicum Nees、丁香苞、Mastic tree、Cymbopogon nardus Rendle、松油、Ginger、llicium、瓜尔胶、Myrrh、Citruspeel、Eugenia caryophyllata Thunb、Cumin、Shellac、Fennel、肉蔻、茴香、Mill、Melissa、熏衣草和橙花的提取物。
在另一个实施方案中,组合物包含或由下列组成:衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、薄荷属、Lemon Grass、檀香、茶树油、百里香、Lemon Grass-Cymbopogon、香叶多香果、Caraway、柠檬酸、抗坏血酸、艾蒿、罗勒、月桂、Cinnamon bark、Ceylon、肉桂、Zeylanicum Nees,丁香苞、Mastic tree、Cymbopogon nardus Rendle、松油、Ginger、llicium、瓜尔胶、Myrrh、Citruspeel、Eugenia caryophyllata Thunb、Cumin、Shellac、Fennel,肉蔻、茴香、Mill、Melissa、熏衣草和橙花的提取物。
在另一个实施方案中,组合物包含或由下列组成:衍生自A.factorovsky、Artemisia、罗勒L Basil、月桂L Bay、Cinnamon bark、Ceylon、肉桂、Zeylanicum Nees、丁香苞、Mastic tree、Cymbopogon nardus Rendle、松油、Ginger、llicium、瓜尔胶、Myrrh、Citrus peel、Eugenia caryophyllata Thunb、Cumin、Fennel sweet flowers、肉蔻、茴香、Mill、Melissa、熏衣草、檀香、橙花、茶树油、植物油脂肪酸和阿拉伯胶的提取物。
在另一个实施方案中,组合物包含或由下列组成:衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、薄荷属、Lemon Grass、檀香、茶树油、百里香、Lemon Grass-Cymbopogon、香叶多香果、Caraway、柠檬酸、抗坏血酸、Artemisia、罗勒、月桂、Cinnamon bark、Ceylon、肉桂、Zeylanicum Nees、丁香苞、Mastic tree、Cymbopogon nardus Rendle、松油、Ginger、llicium、瓜尔胶、Myrrh、Citrus peel、Eugenia caryophyllata Thunb、Cumin、Shellac、Fennel、肉蔻、茴香、Mill、Melissa、熏衣草、橙花、Celery、撒尔维亚、Bergamot peel、牛至、Eucaliptus、迷迭香L、Carob powder、刺槐豆胶、Cellulose、Glycerin、阿拉伯胶和瓜尔胶的提取物。
在一些实施方案中,Aaronsohnia factorovskyi通过使用乙醇、IPA、油、草药粉、丙二醇、聚乙二醇、水(如矿泉水)、酸、甘油三酸酯或其组合提取。在一些实施方案中,撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸和植物油可以独立地通过输液、煎剂、挤压或其组合提取在一些实施方案中,矿泉水、酸、Star anise、柠檬酸、阿拉伯胶、洗涤剂、抗坏血酸、Ginger、llicium、瓜尔胶、Citrus peel和Cumin可以独立地通过矿泉水、压力、过滤、输液、煎煮、挤压或其组合提取。
在一些实施方案中,Shellac使用IPA提取。在一些实施方案中,Artemisia、百里香、Caraway、Cinnamon、丁香苞、Mastic tree和月桂L.可以独立地使用乙醇提取。在一些实施方案中,撒尔维亚L、香茅、薄荷属、罗勒L Basil、Lemon Grass-Cymbopogon、Caraway、Cymbopogon nardus Rendle、Celery、肉蔻和丁香苞可以独立地使用油和草药粉提取。
在一些实施方案中,Cinnamon bark、Ceylon、肉桂、Zeylanicum Nees、丁香苞、Mastic tree、茴香Mill和檀香可以独立地使用甘油三酯和聚乙二醇或其组合提取。
在一些实施方案中,撒尔维亚L、Bergamot、牛至、Eucaliptus、迷迭香L、茶树油、刺槐豆胶、cellulose、Glycerin、阿拉伯胶和瓜尔胶可以独立地使用矿物盐提取。
在一些实施方案中,A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Staranise、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、薄荷属、Lemon Grass、檀香、茶树油、百里香、Lemon Grass(i.e.,Cymbopogon)、香叶多香果、Caraway、柠檬酸、抗坏血酸、艾蒿、罗勒、月桂、Cinnamon bark、Ceylon、肉桂、Zeylanicum Nees、丁香苞、Mastic tree、Cymbopogonnardus Rendle、松油、Ginger,llicium,瓜尔胶,Myrrh,Citrus peel,Eugeniacaryophyllata Thunb、Cumin、Shellac、Fennel、肉蔻、茴香Mill,Melissa、熏衣草、橙花、Celery、Sage(撒尔维亚)、Bergamot peel、牛至、Eucaliptus、迷迭香L、Carob powder,刺槐豆胶、Cellulose、Glycerin、阿拉伯胶和瓜尔胶可以通过压力或过滤或其组合提取。
药物组合物
如本文所述,本发明的粗提取物、分馏和/或分离的化合物适用于受试者的口服、鼻腔、局部(包括口腔和舌下)、直肠、阴道、气雾剂、静脉、皮肤或皮下使用。受试者可以包括植物、活的动物,包括哺乳动物如人。
粗提取物、馏分和/或分离的化合物可以以药物领域已知的任何所需的递送形式制备,例如,提取物可以制备成片剂、胶囊、酊剂、粉剂、吸入剂、糖浆、喷雾剂、锭剂、溶液、漱口剂、胶体分散体、乳液(油包水或水包油)、悬浮液、喷雾剂、气雾剂、颗粒剂和/或液体。包括已知的载体和添加剂的其它常规制剂对于本领域技术人员来说将是显而易见的。
在一些实施方案中,本发明的药物组合物被配制用于气雾剂施用,例如由需要的受试者通过吸入给药。
制备本发明的提取物、化合物和组合物,使得它们可以通过口服、皮肤、肠胃外、鼻、眼、舌下、直肠或阴道给药。皮肤给药包括局部施用或透皮给药。肠胃外给药包括静脉内、关节内,肌内和皮下注射以及使用输注技术。在一些实施方案中,本发明的组合物通过鼻内或口服给药,使用适当的溶液,如鼻溶液或喷雾剂、气雾剂或吸入剂。鼻溶液通常是设计成以滴剂或喷雾剂施用于鼻通道的水溶液。通常,制备鼻溶液使得它们在许多方面与鼻分泌物相似。因此,鼻水溶液通常是等渗的并且稍微缓冲以保持5.5至6.5的pH。此外,如果需要,类似于眼用制剂中使用的抗微生物防腐剂和适当的药物稳定剂可以包括在制剂中。用于吸入、气雾剂和喷雾剂的各种商业鼻用制剂和口服制剂是已知的,包括例如抗生素和抗组胺剂,并用于哮喘预防。一种或多种本发明的化合物可以与一种或多种无毒的药学上可接受的成分相结合形成组合物。这些组合物可以通过应用本领域已知的技术来制备,例如Remington-The Science and Practice of Pharmacy,21st Edition(2005),Goodman&Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics,11th Edition(2005)andAnsel's Parmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems(8thEdition),edited by Allen et al.,Lippincott Williams&Wilkins,(2005).中所述。
粗提取物、馏分和/或分离的化合物可以通过本领域技术人员已知的方法制成药物组合物。可以使用药学上可接受的成分。术语“药学上可接受的”是指从药理学或毒理学的观点来看,对于受试者可以接受的性质和/或物质。进一步的“药学上可接受的”是指从物理/化学观点看,药剂制造师将知道的因素,例如制剂、稳定性、患者接受度和生物利用度。
药物组合物的“合适形式”可以与“药学上可接受的载体”和本领域已知的其它组分组合以产生片剂、胶囊、酊剂、粉剂、吸入剂和/或液体。药物组合物可以进一步与促进提取物吸收到体内的其它成分组合。
抗病应用
在一些实施方案中,本发明提供治疗感染或降低受试者感染风险的方法,其方法包括向受试者施用有效量的本文所述组合物。在一个实施方案中,感染选自:真菌、细菌、病毒和/或寄生虫感染。在另一个实施方案中,受试者可能是哺乳动物,如人类。或者,受试者可以来自植物来源,例如植物或树。
本文还提供了抑制或减少微生物的负载的形成和/或生物膜或生物污垢的形成的方法。在所述的一些实施例中,在至少六个月的时间内所述微生物的负载保持显著降低.
在一些实施方案中,本发明提供了抑制或减少在水中微生物的负载的形成和/或生物膜或生物污垢的形成的方法。在一些实施方案中,本发明提供了抑制或减少在土壤和/或沙子中微生物的负载的形成和/或生物膜或生物污垢的形成的方法。
在一些实施方案中,本发明提供了抑制或减少在制品之上和/或之内微生物的负载的形成和/或生物膜或生物污垢的形成的方法,该方法包括在所述制品之上和/或之内结合或涂覆本文所述组合物。
在一些实施方案中,本发明的组合物进一步包括基底,其中所述组合物引入或涂覆在所述基底的至少一部分上。在一些实施方案中,基底是或形成制品的一部分。在一些实施方案中,所述基底包含或由聚合物、木材、金属、玻璃、碳、生物聚合物和/或硅制成。
根据一些实施方案,提供包含本发明的组合物的制品。
在本文所述的组合物、制品或方法的一些实施方案中,所述微生物或病原体选自:病毒,真菌,寄生虫,酵母,细菌和原生动物。
本发明的任何组合物的剂量将根据受试者/患者的症状、年龄和体重、待治疗或预防的病症的性质和严重程度、给药途径和受试者组成的形式而变化。任何受试者组成可以以单一剂量或分开的剂量施用。本发明组合物的剂量可以通过本领域技术人员已知的或如本文所教导的技术容易地确定。应当理解,包括粗提取物、馏分和/或分离的化合物的粗提取物、分数、分离的化合物和/或药物组合物可用于人、动物和/或兽医产品的应用中。此外,由于本发明化合物的性质,应当理解,受试者也可以是非人类生物,如植物。
术语“预防”在用于感染性疾病或其他医学疾病或病症时,在本领域中是很好理解的,并且包括在受试者相对于不接受组合物的受试者状况下施用降低医学症状的频率或延迟发病的组合物。预防感染包括例如减少经治疗的人群与未处理的对照群体中的感染诊断的数量,和/或延迟治疗的群体与未处理的对照群体中的感染症状的发生。
术语“预防性或治疗性”治疗是本领域技术人员公知的,并且包括给予受试者一种或多种本发明组合物。如果组合物在临床表现不想要的状况(例如疾病或受试者的其他不需要的状态)之前施用,则治疗是预防性的,即,其保护宿主免于发展不需要的病症,而如果在不想要的状况后施用,治疗是治疗性的(即,旨在减轻、改善或稳定现有的不需要的状况或副作用)。
术语“治疗”是本领域技术人员认可的,并且是指治愈以及改善病情或病症的至少一种症状。
使用含有本发明化合物的粗提取物、分离物、分离的化合物和/或药物组合物需要施用有效量的含有化合物的粗提取物、分离物、分离的化合物和/或药物组合物,以预防或治疗病症。
术语“有效量”或“有效剂量”在预防或治疗病症的背景下是指向需要治疗的个体施用一定量的活性植物提取物,单剂量或多剂量的含有提取物的提取物或药物组合物、分离物和/或分离的化合物。如本领域普通技术人员将理解的,组合物的有效量可以根据所需生物学终点、待递送药物、任何另外的活性或非活性成分的组合物、靶组织和其他几个因素而变化。在给定患者中将产生最有效的治疗的任何特定受试组合物的精确施用时间和量将取决于受试组合物的活性、药代动力学和生物利用度、患者的生理状况(包括年龄、疾病类型和阶段、一般身体状况、对给定剂量的反应性、性别和药物的类型)、给药途径和本领域技术人员已知的其它因素。本文提供的指南可用于优化治疗,例如确定最佳时间和/或施用量,其将仅需要不超过包括监测受试者和调整剂量和/或时间的常规实验。
本发明组合物的毒性和治疗功效可以通过细胞培养物或实验动物中的标准药物程序来测定,例如通过测定LDS0和ED50。从细胞培养物和/或动物研究获得的数据可以用于制定用于人的剂量范围。任何受试组合物的剂量优选在包括很少或没有毒性的ED50的循环浓度的范围内。剂量可以在该范围内变化,这取决于所用的剂型和使用的给药途径。对于本发明的组合物,可以最初从细胞培养测定法估计治疗有效剂量。
从提取物获得的化合物可以通过本领域公知的合成有机化学方法进一步纯化和/或改性。本发明的组合物也可以通过本领域公知的合成有机化学方法制备。
本发明还部分地涉及治疗受试者感染的方法,包括向需要的受试者施用治疗有效量的本发明的化合物或组合物。
应当理解,本发明的化合物具有抗微生物和抗寄生虫(例如抗血栓形成)活性。本文所用术语“抗微生物”包括细菌、真菌、原生动物和病毒。
感染可能是由细菌引起的细菌感染,所述细菌选自但不限于以下属:不动细菌属、放线杆菌属、放线菌、气单孢菌属、Bacillus、鲍特氏菌属、包柔氏螺旋体菌、布鲁氏菌、弯曲菌、衣原体、梭菌属、棒状杆菌、肠杆菌属、肠球菌、欧文氏菌、Erysipelothnx、埃希氏菌属、弗朗西斯氏菌属、克雷白氏杆菌、嗜血杆菌属、Legionella、Leptospira、Listeria、Moraxella、分支杆菌、支原体、Neisseria、Nocardia、Pasturella、假单胞菌、Rickettsia、沙门氏菌、Shigella、Spirillum、葡萄球菌、链球杆菌、链球菌、链霉菌、Treponema、Vibrio、Yersinia和黄杆菌属。具体地说,细菌感染可以由选自以下物种的细菌引起:大肠杆菌、粪肠球菌、金色分枝杆菌、牛型结核菌、偶发分枝杆菌、包皮垢分支杆菌、绿脓杆菌、金黄色酿脓葡萄球菌、和伤寒沙门氏杆菌和/或Helicobacter pillory。
或者,感染可以是由选自但不限于由下列组成的真菌引起的真菌感染:链格孢属、曲霉属、念珠菌、尾孢属、分子孢子菌属、炭疽菌属、隐球菌属、Diplodia、Fusarium、球座菌属、Monilinia、青霉属、疫霉属、单轴霉属、足球菌属、Puccinia、Pythium、丝核菌、Rhizopus、Sclerotinia、单丝壳属、木霉属、黑星菌属和Verticillium。具体地,真菌感染可以选自组成的物种组:烟曲霉、黑曲霉、黄曲霉、АsрегgilIus tеrreus、Aspergillushennebergii、Aspergillus amsteloda.rni、黄曲霉、白念珠菌、胶孢炭疽菌、新型隐球菌、尖孢镰刀菌、大刀镰刀菌、爪哇镰刀菌、Fusarium merismoides、蜡叶芽枝霉、座盘孢属病菌、Paecilomyces variotti、Sporidesmirum cladosporioides、Penicillium digitum、扩展青霉、Penicillium italicum、微紫青霉菌、哈茨木霉、Trichosporium cheteromorphum、立枯丝核菌、Altemaria humiсоlа、细链格孢、Реniсillium brevi-compactum、Реniсillium chrysogenum、串珠镰刀菌、镰刀菌poa、赭绿青霉、扫状瓶霉、Verticilliummarguandi、Leptographium lundbergii、圆弧青霉和产糖芽霉菌。
在另外的实施方案中,感染可能是由蠕虫引起的蠕虫感染,其蠕虫选自但不限于:蛔虫属、钩虫属、血矛线虫属、Trichostrongylos、板口线虫属、T鞭虫和钩虫。
根据另一方面,提供包含本发明的提取物或组合物的化妆品。在一些实施方案中,化妆品的形式为,如乳液、凝胶、粉末、化妆水、软膏、防晒霜、口红、沐浴露、泡沫、喷雾剂和/或草药提取物。
本发明的另一方面是使用提取物或包含其的组合物来提供对有需要的患者的抗微生物作用。
本发明的另一方面是使用提取物或包含其的组合物以提供对食品或化妆品组合物的抗微生物作用。
本发明的另一方面是使用提取物或包含其的组合物以提供对表面的抗微生物效果。该效果可以通过将本发明的提取物或组合物暴露于表面或通过将本发明的提取物或组合物层叠或嵌入表面本身而产生。本发明的另一方面是具有包括本发明的提取物或组合物的表面的产品,其包括但不限于台面、门、窗、手柄,外科设备、医疗工具、可能污染人类、动物等的接触表面。
本发明的另一方面是提取物或组合物作为用于涂覆医疗装置的抗微生物组合物的用途。在一个实施方案中,医疗器械采用植入式医疗器械的形式。在另一个实施方案中,医疗器械是纤维、网状、粉末、微球、薄片、海绵、泡沫、织物、非织造织物、编织垫、薄膜、缝合锚固装置、缝线、导管、钉、支架、手术粘合、夹子、板和螺钉、药物递送装置、粘附防止屏障和组织粘合剂。
本发明的另一方面是提取物或组合物作为抗微生物剂在食品中的用途以改善保存。在一些实施方案中,食物保存是以保持其可食性和营养价值的方式处理和处理食物的过程。
本发明的另一方面是提取物或组合物作为抗微生物剂用于预防和/或控制收获前作物疾病的用途,包括使预期表面与提取物或组合物接触。在其它实施方案中,提取物或组合物用作抗微生物剂,用于预防和/或控制水果和/或蔬菜中的收获后腐烂,包括使水果和/或蔬菜与提取物或组合物接触。在其他实施方案中,提取物或组合物用作抗微生物剂,用于预防和/或控制水果和/或蔬菜中的收获后腐烂并延长其保质期(在储存、运输和销售阶段),包括将水果和/或蔬菜与提取物或组合物接触。
本发明的另一方面是提取物或组合物作为抗微生物剂用于治疗动物疾病的用途,包括将提取物或组合物给予有需要的动物。在其它实施方案中,提取物或组合物用作用于治疗乳腺炎的抗微生物剂。在其它实施方案中,提取物或组合物用作治疗胃肠道疾病的抗微生物剂。
本发明的另一方面是提取物或组合物作为抗微生物剂用于治疗人类感染的用途。在另一个实施方案中,本发明的提取物或组合物用于治疗尿路感染(UTI)。在另一个实施方案中,本发明的提取物或组合物用于治疗人类胃溃疡。在另一个实施方案中,本发明的提取物或组合物用于治疗人类足部溃疡和/或愈伤组织。在另一个实施方案中,本发明的提取物或组合物用于治疗神经病变。在另一个实施方案中,本发明的提取物或组合物用于治疗外周动脉疾病(PAD)。在另一个实施方案中,本发明的提取物或组合物用作抗病毒凝胶。在另一个实施方案中,抗病毒凝胶用于治疗由单纯疱疹病毒引起的病毒性疾病。在另一个实施方案中,抗病毒凝胶用于治疗单纯疱疹病毒引起的水泡和/或溃疡。
本发明的另一方面是提取物或组合物作为抗菌漱口剂的用途。在另一个实施方案中,抗菌口腔冲洗减少细菌数量,并抑制牙菌斑中的细菌活性。在另一个实施方案中,提取物或组合物喷洒到受试者的口中。在另一个实施方案中,包含该组合物的漱口溶液用于治疗受试者口腔中的微生物感染。在另一个实施方案中,该组合物可用于治疗口腔溃疡(称为口疮性口炎)。
本发明的另一方面是提取物或组合物作为抗微生物剂用于治疗感染的用途,包括但不限于感染的喉咙、例如通过接触(例如喷雾、漂洗)本文公开的组合物到发炎区域,从而治疗感染的喉咙。
在一些实施方案中,提供了药物组合物,其包含治疗有效量的本文所述的提取物和药学上可接受的载体。
如本文所用,“药学上可接受的”是指术语所描述的药物、药物或惰性成分适用于与人类和低等动物的组织接触而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、过敏反应等,与合理的利益/风险比相称。例如,术语“药学上可接受的”可以意指由联邦或州政府的管理机构批准或在美国药典或其他普遍认可的药典中列出,以用于动物特别是人类。
如本文所用,“安全有效量”是指足以在待治疗状态下显著诱导阳性修饰的化合物或组合物的量,但在健全医疗判断范围内足够低以避免严重的副作用(以合理的益处/风险比)。化合物或组合物的安全有效量将随待治疗的具体病症、待治疗患者的年龄和身体状况、病情严重程度、治疗持续时间、并发治疗的性质、特异性使用的化合物或组合物、所使用的具体的药学上可接受的载体以及在主治医师的知识和专业知识中的类似因素而变化。
如果本发明的局部药物组合物被配制成气雾剂并以喷雾方式施用于皮肤,则将推进剂加入到溶液组合物中。可以在Sagarin,Cosmetics Science and Technology,2ndEdition,Vol.2,pp.443-465(1972)找到有用的更完整的推进剂的公开内容。
除非另有说明,在讨论中,修饰本发明的实施例的特征或特征的条件或关系特征的形容词例如“基本上”和“约”被理解为意味着该条件或特征被定义为在实施例的操作中可接受的用于其所期望的应用的公差内。。除非另有说明,否则说明书和权利要求书中的“或”一词被认为是包含“或”而不是仅有或,并表示其结合的项目中的至少一个或任何组合。
在本申请的描述和权利要求中,每个动词“包括”、“包含”和“具有”及其组合,用于表示动词的对象或物体不一定是动词的对象或对象的分、元素或部分的完整列表。
实施例
材料和方法
平板计数法验证
Pacific BioLabs(PBL)根据实验室的标准操作程序(SOP)进行测试。制备并维持攻击性微生物(所测试的组合物和沙门氏杆菌或大肠杆菌)的悬浮液。制备悬浮液的稀释液使得得到的悬浮液含量为每毫升(mL)约1×103个菌落形成单位(CFU)。接下来,将悬浮液在D/E肉汤中稀释至1:10得到产物稀释。将1mL和0.1mL 1:10稀释液放入重复的适当标记的培养皿中。将每个微生物悬浮液的少于100个菌落形成单位(CFU)分别接种到板中。平行地,通过接种相同体积的悬浮稀释液制备两个对照板。通过接种相同体积的悬浮稀释液,为每个生物体制备第二组磷酸盐缓冲液对照作为中和功效。然后将约15-20mL熔融的TSA琼脂倒入板中。将板旋转混合并使其硬化,然后置于30-35℃的培养箱中不超过24小时。从培养箱中取出板,计数每个板上存在的菌落数。
体外时间杀伤试验
Pacific BioLabs(PBL)根据实验室的标准操作程序(SOP)进行测试。制备并保持攻击性微生物(沙门氏杆菌和大肠杆菌)的悬浮液,使得所得悬浮液的水平含有约1×108个菌落形成单位(CFU)/mL。制备包含测试组合物和98%无菌水的2%的溶液。将10mL溶液(包含2%组合物)置于无菌管中。以1×106CFU/mL的目标接种水平将0.1mL受挑战的生物体接种到测试样品容器中。在接种前立即对每个接种物进行重复平板计数。这些是阳性对照数。使用两个板的平均值来计算每个微生物在每个时间点的对数减少量。接种试验制品在接种后立即用无菌仪器涡旋。在30秒、60秒和5分钟后,对接种的样品进行平板计数。平板计数如下进行:将1mL接种的试验制品放置在9mL中和稀释剂中,在如上述板计数方法验证中所述的功效研究中使用。这是10-1稀释。将1mL的10-1稀释液置于9mL中和稀释剂中。这是10-2稀释。该稀释方案通过10-5稀释继续进行。将1mL的每种稀释液置于重复的适当标记的培养皿中并倒入熔融的TSA琼脂中。将1mL中和稀释液用熔融的TSA琼脂平板分成一式两份,用作阴性对照。使所有板硬化,然后在30-35℃下温育不少于48小时。从培养箱中取出板,计数每个板上存在的菌落数。使用25-250个菌落的稀释液进行计算。将每个稀释物的重复平板计算用于计算目的。然后通过将通过稀释因子获得的平均计数相乘来计算每个时间点的幸存者总数。使用初始接种滴度计算每个暴露时间点的每个测试微生物的总对数减少量。
最小抑制浓度分析
Pacific BioLabs(PBL)根据实验室的标准操作程序(SOP)进行测试。制备并保持攻击性微生物(沙门氏杆菌和大肠杆菌)的悬浮液,使得所得悬浮液的水平含有约1×106个菌落形成单位(CFU)/mL。制备包含测试组合物和98%无菌水的2%的溶液。将溶液在胰蛋白酶大豆肉汤(TSB)中稀释,以获得2%组合物的1:2、1:4、1:8和1:16稀释度。制备阳性对照管和阴性对照管,每个包含1mL TSB。向每个组合物稀释管和阳性对照管中加入1mL含有约1×106CFU/mL的生物体悬浮液。阴性对照管保持未接种。将管在30-35℃下培养18-24小时,然后检查生长。将来自每个试管的每个的1mL转移到9mL DEB中。使用涡流立即混合该产物稀释液。随后,将1mL转移到TSA上。培养板至少24小时,然后检查生长。增长的最轻微证据记录为阳性测试样本。没有增长记录为阴性测试样本。最小抑制浓度是通过TSA板上的结果检测到的测试阴性的最高产物稀释度。
一般细胞计数
这些测试由公共卫生实验室协会根据以色列的第885/3号标准进行。在106或107大肠杆菌的存在下测试组合物浓度为5%,阳性对照含有106个大肠杆菌和水,而阴性对照含有组合物的5%浓度。进行普通平板计数。
本发明的组合物的效果和活性
(i)树木复原和恢复:
使用包含Aaronsohnia factorovskyi提取物的组合来测试它们对树木恢复的有效性。这些测试由Shelef Agro Lab进行,包括不同类型的树木,如桉树、柑橘、橡树和其他类型的树木。将组合物首先在水中稀释,得到0.5%-5%的组合物浓度。为了处理树木,将5-10升稀释的组合物种植在靠近树木的土壤中,喷洒在树枝上或其组合。
令人惊讶的是,大部分树木在30天的时间内恢复正常。30天内,新树叶和树枝开始在处理过的树上生长。具有本领域技能的人可以识别不同的这种处理可以应用于不同类型的树木上。
进一步的实验是使用包含上述组分的第二组合物以及下列成分:撒尔维亚、天竺葵、Star anise,来测试树的恢复和恢复。大部分树木在15天的时间内恢复正常。
设计测试以检查松木保护组合物对各种木材着色和霉菌真菌的影响的杀菌剂有效性。使用代表3个不同生态系统组(每个9个微生物种)的27个真菌作为感染因子。
第一组(I)包括:АsрегgilIus niger、АsрегgilIus tеrreus、Altemaria humiсоlа、Реniсillium brevi-compactum、Реniсillium chrysogenum、串珠镰刀菌、镰刀菌poa、赭绿青霉和扫状瓶霉。第二组(II)包括:Aspergillus hennebergii、蜡叶芽枝霉、爪哇镰刀菌、Fusarium merismoides、座盘孢属病菌、Paecilomyces variotti、Sporidesmirumcladosporioides、Trichosporium cheteromorphum和Verticillium marguandi。第三组(III)包括:Aspergillus amsteloda.rni、黄曲霉、细链格孢、大刀镰刀菌、Leptographiumlundbergii、圆弧青霉、产糖芽霉菌和Trichodenna harzianum。
5、10、15天后,肉眼观察真菌感染的真菌感染面积和真菌发育阶段的平均面积。对照样本的生长数据表明,在评估试样中显示测试结果可靠性的高水平感染背景。来自第二生态系统组的生物物种对松木具有侵略性。试验和对照标本的木材主要由Penecillium和Aspergillus播种。测试结果表明,客户提供的0.2%的消毒溶液在抑制生物测试中没有显示出100%的杀真菌活性。0.5%的杀菌溶液显示出较高的杀真菌活性,显然可用于进一步开发有效保存防腐剂的制备效果。试验结果表明,在木材的水分含量相对较低的条件下,0.5%的溶液可用作混合制剂的一部分。结果总结在表1中。
表1.松木保护组合物对各种木材着色和霉菌真菌的影响的杀菌剂有效性
(ii)对线虫的有效性:
包括衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸、植物油的提取物的组合物被检测其对线虫的有效性。该组合物对线虫表现出良好的效果。该组合物用于用线虫处理土壤;在处理土壤24小时后,用含有0.02%至0.05%的组合物的灌溉水测试土壤。对土壤进行取样,并使用Shelef Agro Lab检查100克处理土壤和未处理土壤。结果显示,未处理土壤样品的线虫存活率下降了92%,达到处理过的土壤的水平。如表2所示,所用的组合物对于治疗线虫是有效的。
表2.处理和未处理的土壤中的线虫素水平
样品来源 | 线虫存在 | 线虫水平从1-10 |
未处理的土壤 | 根结线虫 | 10(非常高) |
处理的土壤 | 根结线虫 | 1(低) |
(iii)对病原菌和酵母的有效性:
测试包含衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香,八角茴香、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、抗菌和酵母的提取物的组合物的抗微生物效力。图1A-B显示本文所述组合物24小时后对鲍氏不动杆菌,大肠杆菌,Candida albicanse和Pseudomonas aeruginosa的抗菌谱结果,图1D-E显示48小时后的相应活性。图1C和1F为各自的对照。
(iv)作为禽类孵化场消毒剂的有效性:
目前,福尔马林或甲醛用作禽类孵化场消毒剂,如洗鸡蛋、设备和孵化器。对包括A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、洗涤剂、薄荷属、柠檬草、檀香、茶树油的组合物作为家禽孵化场消毒剂进行了测试,显示出令人吃惊地效果。测试由Anjon Biologics进行。表3总结了体外时间杀死测定的结果,证明了组合物在人和动物中治疗细菌和病毒感染的有效性。
表3.使用体外时间杀死评估抗菌性能
(v)有效防止动物饲料氧化损伤:
测试包括衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、洗涤剂、薄荷属、香茅、檀香、茶树油、百里香、LemonGrass(Cymbopogon)、香叶多香果、Caraway和抗坏血酸的提取物的组合物用于防止动物饲料氧化损伤的有效性。
进料氧化试验在35℃和75%相对湿度下进行30天。本发明的组合物预防动物饲料氧化损伤的性能与已知的抗氧化剂相似。
(vi)对嗜肺性军团病杆菌的有效性
嗜肺性军团病杆菌是环境中天然发现的革兰氏阴性菌,通常在水中。嗜肺性军团病杆菌是一种可引起Legionnaires病的人类病原体。
测试包括衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、薄荷属、Lemon Grass、檀香、茶树油、百里香、Lemon Grass-Cymbopogon、香叶多香果、Caraway、柠檬酸、抗坏血酸、艾蒿、罗勒、月桂的提取物的组合物对治疗嗜肺性军团病杆菌的有效性。
实验室实验由Hylabs Inc.进行。将两部分自来水掺入嗜肺性军团病杆菌。将1.5克组合物加入到测试样品中。水样通过微生物膜过滤器过滤,将两个膜无菌转化为两株军团菌的选择性培养基B.C.Y.E.分别进行适当培养,进行下一个平板计数。结果总结在表4中,证明该组合物抑制嗜肺性军团病杆菌的生长。
表4.嗜肺性军团病杆菌的生长
在另一个实验中,将组合物加入到水管中,在处理之前和之后测试水样品中存在的嗜肺性军团病杆菌。结果总结在表5中。
表5.水检结果
(vii)对沙门氏杆菌和大肠杆菌细菌的有效性
测试包括衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、薄荷属、Lemon Grass、檀香、茶树油、百里香、LemonGrass-Cymbopogon、香叶多香果、Caraway、抗坏血酸、艾蒿、罗勒、月桂、Cinnamon bark、Ceylon、肉桂、Zeylanicum Nees、丁香苞、Mastic tree、Cymbopogon nardus Rendle、松油、Ginger、llicium、瓜尔胶、Detergent的提取物的组合物对两种微生物菌株沙门氏杆菌和大肠杆菌的有效性。
如材料和方法所述进行使用直接接种组合物并确定微生物存活的时间杀死评估。用于评估微生物致死率的暴露时间为接种后30秒、60秒或5分钟。结果表明组合物对沙门氏杆菌和大肠杆菌的效率。沙门氏杆菌和大肠杆菌的每个时间点的幸存者总数非常低(<10)。另外,每个暴露时间点的沙门氏杆菌和大肠杆菌的计算总对数减少分别为>5.7和>5(表6)。证明含有2%组合物的水溶液足以抑制沙门氏杆菌和大肠杆菌的生长,如使用材料和方法中描述的最小抑制浓度方法测定。如表7所示,当进一步稀释组合物时,抑制作用丧失。本发明组合物对大肠杆菌生长的影响也通过使用5%组合物和两种浓度的大肠杆菌对每个板上存在的菌落数的一般计数来测试。通过公共卫生协会对每个平板上存在的菌落数进行计数(表8)。
表6.最小抑制浓度分析
表7.体外时间杀伤试验
表8.一般细胞计数
(viii)沙尘灭菌和生物膜处理的有效性
本发明的组合物的实施例的有效性被测试用于沙尘灭菌和生物膜处理。测试的组合物包括衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、薄荷属、Lemon Grass、檀香、茶树油、百里香、Lemon Grass-Cymbopogon、香叶多香果、Caraway、柠檬酸、抗坏血酸、艾蒿、罗勒、月桂、Cinnamon bark、Ceylon、肉桂、Zeylanicum Nees、丁香苞、Mastic tree、Cymbopogon nardus Rendle、松油、Ginger、llicium、瓜尔胶、Myrrh、Citrus peel、Eugenia caryophyllata Thunb和Cumin的提取物。用8升含400ml组合物(8%组合物)的水处理4平方米。在处理之前和之后收集砂样,并在独立实验室(Bactochem)中进行分析,以预测大肠杆菌。结果显示,从处理前的每克(MPN)56万只大肠杆菌减少到处理后每克(MPN)240只大肠杆菌。
(ix)治疗植物病害的有效性
Rhizopus是植物上常见的隐性真菌属,也是动物的特殊寄生虫属。它们被发现在各种各样的有机基底,包括水果和蔬菜。测试了本发明的组合物在番茄中处理Rhizopus的有效性。测试的组合物包括衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Staranise、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、薄荷属、Lemon Grass、檀香、茶树油、百里香、Lemon Grass-Cymbopogon、香叶多香果、Caraway、柠檬酸、抗坏血酸、艾蒿、罗勒、月桂、Cinnamon bark、Ceylon.肉桂、Zeylanicum Nees、丁香苞、Mastic tree、Cymbopogonnardus Rendle、松油、Ginger、llicium、瓜尔胶、Myrrh、Citrus peel、Eugeniacaryophyllata Thunb、Cumin,Shellac、Fennel、肉蔻、茴香Mill、Melissa、熏衣草和橙花的提取物。
将被Rhizopus fungi感染的叶和番茄用组合物处理9天。将叶子和番茄以及切碎的番茄用在水中或对照组中稀释的0.5%-2%的组合物的稀释液分别在九天内喷洒两次。在5天后观察到真菌生长的显著抑制,得到健康的番茄。9天后观察番茄植株真菌生长的显著抑制,产生健康的番茄植物。本领域技术人员可以认识到组合物处理其他水果和蔬菜以及其它真菌物种的潜力。
Phytophthora infestans是一种可以感染土豆、西红柿和茄科植物的其他成员的卵菌,通过普通方法比较如今被认为是一种困难的疾病。进行试验以检查用于治疗Phytophthora infestans的组合物的有效性。用Phytophthora infestans感染的番茄植物通过用不同稀释液喷洒植物,所述不同稀释度包含在水中或对照组中稀释的0.05%、0.2%、0.3%、0.4%组合物。7天后的结果显示Phytophthora infestans生长的抑制最好通过使用0.4%稀释的组合物来实现,从而产生健康的植物。
(x)治疗乳腺炎的有效性
乳牛乳腺炎是乳房组织的持续性炎症反应。这种可能致命的乳腺感染是奶牛中非常常见的疾病。乳腺炎可能由于化学、机械或热损伤或细菌入侵而发生。当乳腺炎是由细菌感染引起时,细菌毒素可能损害乳分泌组织以及各种乳腺管道。
测试包括衍生自A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、薄荷属、Lemon Grass、檀香、茶树油、百里香、LemonGrass(Cymbopogon)、香叶多香果、Caraway、柠檬酸、抗坏血酸,艾蒿,罗勒、月桂、Cinnamonbark、Ceylon、肉桂、Zeylanicum Nees、丁香苞、Mastic tree、Cymbopogon nardus Rendle、松油、Ginger、llicium、瓜尔胶、Myrrh、Citrus peel、Eugenia caryophyllata Thunb、Cumin,Shellac、Fennel、肉蔻、茴香Mill、Melissa、熏衣草和橙花的提取物的组合物治疗乳腺炎的有效性。
75mL组合物的第一剂量引起了上皮细胞的再刺激,并且体细胞不期望地增加。接下来,使用较少的组分,组合物包括衍生自下列的提取物:A.factorovsky、Artemisia、罗勒L Basil、月桂L Bay叶子、果实和种子、Cinnamon bark、Ceylon、肉桂叶子和树皮、Zeylanicum Nees叶子、果实和种子、丁香苞叶子、果实和种子、Mastic tree bark、sapp和叶子、Cymbopogon nardus Rendle Leave提取物、松油、Ginger、llicium、瓜尔胶、Myrrh、Citrus果皮、Eugenia caryophyllata Thunb、Cumin、Fennel sweet花、果实和叶子、肉蔻种子、茴香Mill种子、Melissa叶子、熏衣草叶子和种子、檀香、橙花种子和果实提取物、茶树油种子和叶子、植物油脂肪酸和阿拉伯胶被发现减少了体细胞。
对组合物进行实验室测试之后,提供组合物进行初步现场测试以确定在现场条件下治疗的功效和适用性。测试由Anjon Biologics进行。感染从亚临床感染到临床疾病严重程度不等。检测到的三种主要病原体是S.enterica、Staphylococcus areus、Serratia和大肠杆菌属。使用内分泌灌注治疗。应用程序使用30mL的单次应用。使用本发明的组合物实现了体细胞计数(SCC)的显著降低,其中一个测试用例在预处理后48小时内具有9,949,000个水平的SCC增加。在治疗后24、48、96和5天和10天测试体细胞计数,其中显示如图2所示的体细胞计数显著降低的6个测试例。
(xi)治疗胃肠道疾病的有效性
组合物包括衍生自下列的提取物:A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸、植物油,植物油脂肪酸、阿拉伯胶、薄荷属、Lemon Grass、檀香、茶树油、百里香、Lemon Grass-Cymbopogon、香叶多香果、Caraway、柠檬酸、抗坏血酸、艾蒿、罗勒、月桂、Cinnamon bark、Ceylon、肉桂、Zeylanicum Nees、丁香苞、Mastic tree、Cymbopogon nardus Rendle、松油、Ginger、llicium、瓜尔胶、Myrrh、Citrus peel、Eugeniacaryophyllata Thunb、Cumin、Shellac、Fennel、肉蔻、茴香Mill、Melissa、熏衣草、橙花、Celery、撒尔维亚、Bergamot peel提取物、牛至、Eucaliptus、迷迭香L、Carob powder、刺槐豆胶、Cellulose、Glycerin、阿拉伯胶、和瓜尔胶,证明组合物的治疗效果用于治疗仔猪和小牛中的胃肠道疾病。本发明的组合物用于由Klebsiella infection感染引起的胃肠道疾病不同阶段的小牛。结果表明,本发明组合物首次应用后24小时内,中度褐色排泄已经恢复正常,粘液排出停止。犊牛出现渐进松散的黄色分泌物,仍旧进食但不定期,初次治疗后24-48小时恢复正常饮食。初次治疗后24-48小时,具有较高感染水平的犊牛,显示出粘稠的粘液排泄物,停止饮食,恢复到接近正常的肠道功能。液体摄入24-48小时内开始,3天内清除所有症状。
(xii)治疗由幽门螺杆菌引起的胃溃疡的有效性
幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性菌,通常在人胃粘膜内的上皮细胞中发现。幽门螺杆菌可引起胃内衬或小肠上部的溃疡,并与十二指肠溃疡的发展有关。
测试包括A.factorovsky、撒尔维亚、香茅、天竺葵、百里香、Star anise、柠檬酸、植物油、植物油脂肪酸、阿拉伯胶、薄荷属、Lemon Grass、檀香、茶树油、百里香、LemonGrass-Cymbopogon、香叶多香果、Caraway、柠檬酸、抗坏血酸、艾蒿、罗勒、月桂、Cinnamonbark、Ceylon.肉桂、Zeylanicum Nees、丁香苞、Mastic tree、Cymbopogon nardus Rendle、松油、Ginger、llicium、瓜尔胶、Myrrh、Citrus peel、Eugenia caryophyllata Thunb、Cumin、Shellac、Fennel、肉蔻、茴香Mill、Melissa、熏衣草和橙花、Celery叶子、种子和根、Sage-撒尔维亚、Bergamot树皮提取物、牛至叶、Eucaliptus叶子和树皮、迷迭香L叶子和花、茶树油种子和叶子、Carob powder、刺槐豆胶、Cellulose、Glycerin、阿拉伯胶、阿拉伯胶、瓜尔胶的组合物用于治疗胃溃疡的效果。用组合物处理患有与胃溃疡和/或十二指肠溃疡相关的疼痛的受试者,使用至少5滴组合物在半杯水中7-10天。在日常治疗7-10天的结论中,测试对象报告缓解症状包括疼痛。
(xiii)治疗人类尿路感染的有效性
尿路感染(UTI)是影响尿道部分的感染。UTI可以由大肠杆菌或其他细菌、病毒或真菌引起。
检查本发明的组合物的治疗人尿路感染的效果。测试的组合物包含A.factorovsky、Artemisia、Salvia、香茅、天竺葵、薄荷属、百里香、八角大茴香(Staranise)、罗勒、Cymbopogon(Lemon Grass)、月桂、香叶多香果、葛缕子、肉桂、丁香苞、丁子香、黄连木(Mastic tree)、禾本科香茅F.、F.rutaceae、Eugenia caryophyllata、Cuminum、Apium graveolens(Celery)、茴香(Fennel)、肉蔻、香蜂花、熏衣草、檀香和橙花。
用组合物处理受试者,每天使用至少5滴组合物在一杯水中3-7天。经过3次日常治疗,受试者报告症状缓解。
(xiv)治疗人类外周动脉疾病(PAD)、神经病、愈伤组织和足部溃疡的有效性
外周动脉疾病是一种循环问题,其中狭窄的动脉使到脚的血流量减少,导致细胞的氧气被剥夺。这种情况使皮肤更容易受到伤害,并减慢了脚的愈合能力。外周神经病变是脚或小腿的神经损伤,患有周围神经病和/或外周动脉疾病的受试者通常患有脚部(足部溃疡)和皮肤(愈伤组织)韧带区域的开放性疮。
患有由外周动脉疾病引起的愈伤组织和足部溃疡和/或外周神经病变的受试者使用包括A.factorovsky、Artemisia、Salvia、香茅、天竺葵、薄荷属、百里香、八角大茴香(Star anise)、罗勒、Cymbopogon(Lemon Grass)、月桂、香叶多香果、葛缕子、肉桂、丁香苞、丁子香、黄连木(Mastic tree)、禾本科香茅F.、F.rutaceae、Eugenia caryophyllata、Cuminum、Apium graveolens(Celery)、茴香(Fennel)、肉蔻、香蜂花、熏衣草、檀香和橙花的组合物治疗。在5至7周内,90%的受试者显示出血液循环、足部感觉和脚温度恢复,并报告腿的移动性更好。此外,足部溃疡和愈伤组织的严重程度得到改善。
(xv)治疗单纯疱疹的效果
单纯疱疹是由单纯疱疹病毒引起的病毒性疾病。感染根据感染的身体部分进行分类。口腔疱疹涉及面部或口腔,可能导致小水泡或可能导致喉咙痛。生殖器疱疹通常被称为疱疹,可能具有最小的症状或形成破裂的水泡,并导致小溃疡的水泡。
一种凝胶,其包含包括下列的组合物:A.factorovsky、Artemisia、鼠尾草、香茅、天竺葵、薄荷属、百里香、八角大茴香(Star anise)、罗勒、Cymbopogon(Lemon Grass)、月桂、香叶多香果、葛缕子、肉桂、丁香苞、丁子香、黄连木(Mastic tree)、禾本科香茅F.、F.rutaceae、Eugenia caryophyllata、Cuminum、Apium graveolens(Celery)、茴香(Fennel)、肉蔻、香蜂花、熏衣草、檀香和橙花被发现能有效的治疗单纯疱疹病毒.
本申请中的本发明的实施例的描述是以示例的方式提供的,并不意图限制本发明的范围。所描述的实施例包括不同的特征,在本发明的所有实施例中并不都是这些特征。一些实施例仅利用特征的一些特征或可能的特征组合。本领域技术人员将想到所描述的本发明的实施例的变化以及包括在所描述的实施例中记载的特征的不同组合的本发明的实施例。本发明的范围仅由权利要求限定。
Claims (21)
1.组合物,包含Aaronsohnia factorovskyi提取物、与一种或多种载体和/或赋形剂。
2.权利要求1所述的组合物,包含0.1-10wt%的所述Aaronsohnia factorovskyi提取物。
3.权利要求1所述的组合物,还包含选择下列的一种或多种提取物:Artemisia、鼠尾草、香茅、天竺葵、薄荷属、百里香、八角大茴香、罗勒、Cymbopogon、月桂、香叶多香果、葛缕子、肉桂、丁香苞、丁子香、黄连木、禾本科香茅F.、F.rutaceae、Eugenia caryophyllata、Cuminum、Apium graveolens、茴香、肉蔻、香蜂花、熏衣草、檀香和橙花。
4.权利要求1所述的组合物,还包含选择下列的一种或多种提取物:Artemisia、鼠尾草、香茅、天竺葵、薄荷属、百里香、八角大茴香、罗勒、Cymbopogon、月桂、香叶多香果、葛缕子、肉桂、丁香苞、丁子香、黄连木、禾本科香茅F.、F.rutaceae、Eugenia caryophyllata、Cuminum、Apium graveolens、茴香、肉蔻、香蜂花、熏衣草、檀香、橙花、油梨檬、牛至、Eucaliptus、迷迭香和互生叶白千层。
5.权利要求1所述的组合物,包含衍生自Aaronsohnia factorovskyi和选自下列的至少二十种提取物的提取物:Artemisia、鼠尾草、香茅、天竺葵、薄荷属、百里香、八角大茴香、罗勒、Cymbopogon、月桂、香叶多香果、葛缕子、肉桂、丁子香、黄连木、禾本科香茅F.、F.rutaceae、Eugenia caryophyllata、Cuminum、Apium graveolens、茴香、肉蔻、香蜂花、熏衣草、檀香、橙花、油梨檬、牛至、Eucaliptus、迷迭香和互生叶白千层。
6.权利要求1所述的组合物,包含衍生自下列的提取物:Aaronsohnia factorovskyi、Artemisia、鼠尾草、香茅、天竺葵、薄荷属、百里香、八角大茴香、罗勒、Cymbopogon、月桂、香叶多香果、葛缕子、肉桂、丁子香、黄连木、禾本科香茅F.、F.rutaceae、Eugeniacaryophyllata、Cuminum、Apium graveolens、茴香、肉蔻、香蜂花、熏衣草、檀香和橙花。
7.权利要求1所述的组合物,包含衍生自下列的提取物:Aaronsohnia factorovskyi、Artemisia、鼠尾草、香茅、天竺葵、薄荷属、百里香、八角大茴香、罗勒、Cymbopogon、月桂、香叶多香果、葛缕子、肉桂、丁子香、黄连木、禾本科香茅F.、F.rutaceae、Eugeniacaryophyllata、Cuminum、Apium graveolens、茴香、肉蔻、香蜂花、熏衣草、檀香、橙花、油梨檬、牛至、Eucaliptus、迷迭香和互生叶白千层。
8.权利要求2-5中任一项所述的组合物,包含0.2至20wt%的所述提取物范围内的含量。
9.前述权利要求中任一项所述的组合物,还包含选自下列的一种或多种成分:秘鲁巴豆提取物、紫苜蓿、铺地百里香、没药、甘菊、和芝麻、或其组合。
10.前述权利要求中任一项所述的组合物,还包含选自下列的一种或多种藻类提取物:红藻门、褐藻海带、和紫菜属、或其组合。
11.前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述载体选自:椰子油、棉籽油、松油、红花油、亚麻籽油、棕榈油、花生油、阿拉伯胶、瓜尔胶、和刺槐豆胶、或其组合。
12.前述权利要求中任一项所述的组合物用于预防或治疗感染。
13.权利要求1-11中任一项所述的组合物,还包含基底,其中所述组合物引入或涂覆在所述基底的至少一部分上。
14.权利要求12所述的组合物,其中所述基底是或形成制品的一部分。
15.权利要求13或14中任一项所述的组合物,其中所述基底包含或由聚合物、木材、金属、玻璃、碳、生物聚合物和/或硅制成。
16.制品,包含权利要求1-15中任一项所述的组合物。
17.一种在制品之上和/或之内抑制或降低微生物的负载的形成、和/或生物膜或生物污垢的形成的方法,该方法包括在所述制品之上和/或之内引入或涂覆权利要求1-11中任一项所述的组合物。
18.权利要求17所述的方法,其中所述微生物选自:病毒、真菌、寄生虫、酵母、细菌和原生动物。
19.权利要求17所述的方法,其中所述在至少六个月的时间内所述微生物的负载保持显著降低。
20.一种在需要的受试者中治疗感染的方法,该方法包括使所述受试者接触或施用治疗上可接受量的权利要求1-11中任一项所述的组合物。
21.权利要求1-11中任一项所述的组合物用于在需要的受试者中治疗感染。
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