CN107822909B - 一种含有白藜芦醇的稳定非水性体系及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于日化领域，涉及到一种含有白藜芦醇的稳定的油包多元醇配方及其制备方法。所述体系含有：油相、多元醇相、乳化剂、稳定剂、白藜芦醇，以及阿魏酸。本发明通过将白藜芦醇溶解于多元醇相，然后通过乳化将多元醇相包裹于油相之中，大大降低了白藜芦醇被氧化的可能性。在体系中添加阿魏酸可进一步显著提高白藜芦醇的稳定性，为该类产品在美白领域的广泛应用提供了可能。

Description

一种含有白藜芦醇的稳定非水性体系及其制备方法

技术领域

本发明属于日化领域，涉及到一种含有白藜芦醇的稳定的非水性体系及其制备方法。

背景技术

白藜芦醇化学名称为(E)-3，5，4-三羟基二苯乙烯。白藜芦醇(resveratrol)是一种多酚类化合物，最早在1940年由日本人从一种植物白藜芦(Veratrum grandiflorum)的根部分离得到。后来，人们在葡萄中也发现了白藜芦醇的存在，随后发现很多植物中都有它的身影，如桑椹、石榴、蔓越莓和蓝莓等，甚至在花生中也有它的存在。最初人们都把它当成一种植物抗毒素(Phytoalexin)——自然界中每一种植物都有自我保护的武器，白藜芦醇就是葡萄本身在生长过程中，为防止霉菌感染而产生的一种植物抗毒素。1963年，科学家发现白藜芦醇有抗炎症、抗氧化的作用，随后人们发现白藜芦醇有一定的保护心血管作用。史先敏等(白藜芦醇美白功效的初步研究，香料香精化妆品，10卷，5期，2011年)披露白藜芦醇可抑制细胞增殖，对细胞内酪氨酸酶活性有明显抑制作用，能明显减少细胞内黑色素的含量，从而起到美白的作用；与熊果苷和乙基Vc相比较，白藜芦醇在0.5μg/mL的较低浓度下即可达到前二者在50μg/mL浓度下的抑制效果。

然而，白藜芦醇是一种相当不稳定的物质，容易受到环境因素(如光照、水、氧气等)的影响而发生降解。现有技术中含有白藜芦醇的体系(例如，水包油或油包水剂型)在长时间的储存过程中会发生氧化降解并发生严重的变色，因此大大抑制了该成分在美白领域的应用。所以，目前市面上对于含有白藜芦醇的稳定体系有着巨大的需求。

发明内容

鉴于上述现有技术，本发明提供了一种含有白藜芦醇的油包多元醇体系及其制备工艺，以配制出可以克服前文中所述缺点的稳定配方。

油包多元醇体系

本发明的一个目的在于提供一种含有白藜芦醇的油包多元醇体系，含有：油相、多元醇相、乳化剂、稳定剂、白藜芦醇。

基于该体系总重量，其中：

白藜芦醇的含量是0.01-5.0wt％，优选1-3wt％；

乳化剂为0.5-5wt％，优选1.0-4.5wt％，进一步优选2.5-3.5wt％；

稳定剂为0.1-5.0wt％，优选1-4wt％；

油相含量为10-45wt％，优选20-40wt％；

多元醇相含量为40-80wt％，优选50-70wt％，进一步优选55-65wt％。

所述体系还可以含有：阿魏酸。其中阿魏酸的含量是0.01-2wt％，优选0.01-0.5wt％，进一步优选0.05-0.2wt％。或视情况的，体系中的阿魏酸与白藜芦醇的比例为0.25:1～5:1。

所述体系还可以含有：水。其中水的含量应小于1wt％，优选小于0.1wt％，或者不含有水。

本发明中所指“白藜芦醇”包括白藜芦醇及其在化妆品领域中常见的各类衍生物。这些衍生物包括但不仅限于白藜芦醇的酯类衍生物、糖苷类衍生物、羟基类似物、甲基化衍生物等。

在该油包多元醇体系中，白藜芦醇优选分散溶解在多元醇相中。

油相

在本发明中，油相是护肤品常规包含的油相，对于油相中各组分的选择没有其他特别的限定，可使用化妆品允许使用的全部油相组分。它可以是选自传统上使用的植物油、矿物油、硅油和合成油中的至少一种油脂，还可以是传统上使用的各种蜡。它也可以是多种不同油脂的混合。

适用于本发明的硅油类油脂，例如聚二甲基硅氧烷和环甲硅氧烷，以及还有芳基-或烷基-或烷氧基-取代的聚甲氧基硅氧烷和环甲硅氧烷。

适用于本发明的油脂还包括具有2-44个碳原子的直链和/或支链一元和/或二元羧酸与具有1-22个碳原子的饱和或不饱和的直链和/或支链醇的一元和二元酯类。同样的，作为用于本发明的油脂，也可以使用具有2-36个碳原子的双官能脂肪族醇类与具有1-22个碳原子的单官能脂肪族羧酸的酯。

作为用于本发明的油脂，还可以具体优选使用具有12-22个碳原子的脂肪酸的酯类，如甲酯以及异丙酯，例如月桂酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、芥酸甲酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸异丙酯和/或油酸异丙酯。

此外，作为用于本发明的油脂还具体优选硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、棕榈酸异壬酯、异壬酸异壬酯、棕榈酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸基酯、2-棕榈酸辛基十二烷基酯、油酸油烯酯和/或油酸芥酯。

作为用于本发明的油脂，还尤其适合的是二羧酸酯类，例如己二酸二正丁酯、癸二酸二正丁酯、己二酸二(2-乙基己基)酯、琥珀酸二(2-己基癸基)酯和/或壬二酸二异十三烷基酯。作为用于本发明的油脂，还尤其适合的是二醇酯类，例如二油酸乙二醇酯、二异十三烷酸乙二醇酯、二(2-乙基己酸)丙二醇酯、二异硬脂酸丁二醇酯和/或二辛酸新戊二醇酯。

作为用于本发明的油脂，还可以使用碳酸二酯类，如碳酸二-乙基己基酯。

同样适用的是相对长链的甘油三酯类，即甘油与三个酸分子的三重酯类，这些酸分子中至少一个是一个相对长链的酸分子。这里通过举例的方式可以提及的是脂肪酸甘油三酯类，这包括合成的辛酸/癸酸的混合物的甘油三酯类、工业油酸的甘油三酯类、异硬脂酸的甘油三酯和棕榈/油酸混合物的甘油三酯类。此外还可以使用的是直链或支链脂肪醇类，例如油醇或辛基十二醇，以及还有脂肪醇醚类，例如二辛基醚、PPG-3肉豆蔻基醚等。

作为用于本发明的油脂，同样适用的是天然植物油，例如橄榄油、葵花籽油、大豆油、花生油、油菜子油、杏仁油、棕榈油或霍霍巴油，而且还有椰子油或棕榈壳油的液态部分，以及还有动物油，例如鲸蜡油、牛蹄油或牛油的液态部分。

作为用于本发明的油脂，还可以使用烃类油脂，特别是液体石蜡以及异链烷烃。可以使用的烃类油脂的实例是石蜡油、白矿油、异十六烷、聚癸烯、石油膏、轻液体石蜡或角鲨烷。此外，芳基羧酸的酯类也是合适的，如苯甲酸的酯类，例如具有1-22个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链醇类与苯甲酸酯化形成的苯甲酸酯类，例如苯甲酸异硬脂酸酯和苯甲酸辛基十二烷基酯，优选苯甲酸C12-C15烷基酯。

多元醇相

在本发明中，多元醇相亦可称之为醇相，醇组分，其可包含护肤品常规包含的多元醇，对于多元醇相中各组分的选择没有其他特别的限定，可使用化妆品允许使用的全部多元醇。多元醇的组成优选包括一个或多个含有2-10个碳原子的二醇和三醇，进一步优选2-5个碳原子。本发明的多元醇相优选其中一种或几个成分由甘油、丙二醇和1,3-丁二醇组成。

本发明的多元醇相可选择性地含有碳链长度为1-5个碳原子的一元醇，进一步优选乙醇。所述一元醇的含量优选为0-20wt％，更优选0-10wt％。

乳化剂

在本发明的油包多元醇体系中，乳化剂优选自HLB值小于12的表面活性剂，进一步优选HLB值2-8的(HLB值根据戴维斯方法计算)，含有亲水性基团表面活性剂。该亲水基团可以是聚醚聚醇基团，优选聚氧乙烯基团，聚氧丙烯基团，聚甘油基团或聚氧乙烯山梨坦基团。

稳定剂

在本发明的多元醇相中，稳定剂可由纳米或微米级的疏水性膨润土、疏水性蒙脱石、疏水性二氧化硅等组成。这种疏水性膨润土优选海名斯特殊化学品公司的

38V。本发明中所使用的疏水性二氧化硅可以是疏水的气相二氧化硅，也可以是疏水的沉淀二氧化硅，其中优选疏水性气相二氧化硅。

制备方法

本发明的另一个目的在于上述油包多元醇体系的制备方法，包括：

(1)将油相、乳化剂、稳定剂混合搅拌，得到均一相A；

(2)将白藜芦醇和多元醇相混合搅拌，使白藜芦醇完全溶解得到均一相B；

(3)搅拌下将第(2)步得到的均一相B慢速加入第(1)步得到的均一相A中。

若油相中使用的是混合油脂则优选将第(1)步中的油相先行匀质而后再进行步骤(1)。第(1)步操作是先加入乳化剂还是稳定剂并没有特别的限制。油相的混合，乳化剂和稳定剂的加入优选在15-40℃下进行，进一步优选20-30℃。

若步骤(2)中有固体不溶解，则需要先行将之加热至完全溶解，而后冷却至室温无结晶析出。

步骤(3)中的慢速加入，是指缓慢加入第(2)步得到的均一相B，在加入过程中需保持搅拌直至得到均一混合相。优选搅拌速度为400-16000rpm，进一步优选1000-8000rpm，以使混合物充分混合。这一步优选在20-40℃下操作，进一步优选在25℃下操作。

优选的，在步骤(3)加入完成后，可进行匀质获得含有白藜芦醇的油包多元醇体系。均质时，速度可维持在400rpm-16000rpm之间，优选1000rpm-8000rpm，更优选1500rpm-3000rpm。但加入完成前不能进行高速匀质。

本领域技术人知晓，在本领域具体区分均质还是搅拌，在操作上主要以分散头的类型来进行明确，一般的搅拌使用十字搅拌桨或U型搅拌桨，而均质则会使用能将乳化颗粒切碎的均质头。

在一个优选技术方案中，步骤(2)将白藜芦醇、阿魏酸和多元醇相混合搅拌，使白藜芦醇完全溶解得到均一相。

在步骤(2)中，添加白藜芦醇和阿魏酸的顺序也没有特别的限制。优选将白藜芦醇和阿魏酸加入到多元醇相中搅拌溶解，此步骤优选操作温度在50-95℃之间，进一步优选80-95℃，形成透明均一液体。也可以先加入白藜芦醇，加热完全溶解后，再加入阿魏酸；在得到均一透明液体后，将之冷却到室温。这个体系可以含有沸点比这一步的加热温度低的醇，例如乙醇。但是其加入时间点应在醇相冷却到50°以下之后。

在步骤(3)中，将溶解好白藜芦醇和阿魏酸的多元醇相在搅拌下加入到油相中去。由此得到含有白藜芦醇的稳定的油包多元醇体系。

本发明独特之处在于：通过将白藜芦醇溶解于多元醇相而不是水相，降低了其与氧气的接触几率，然后通过乳化将多元醇相包裹于外相——油相之中，又进一步大大降低了白藜芦醇被氧化的可能性。由于氧气等氧化性物质在水中的溶解度要远高于其在多元醇与油中的溶解度，该类体系可以最大限度降低氧化性物质与白藜芦醇的接触几率，从而使含有白藜芦醇的配方在产品保质期内保持稳定，不发生明显的变色变味。而更令人惊异的是，笔者发现，在体系中添加阿魏酸可进一步显著提高白藜芦醇的稳定性，为该类产品在美白领域的广泛应用提供了可能。而此体系中不需要添加防腐剂，也正好迎合了当前天然与健康的潮流。

附图说明

图1a,1b：白芦藜醇油包多元醇体系与白藜芦醇油包水体系稳定性测试。左边的产品为对比实施例2，右边的产品为对比实施例1。

图2：加入阿魏酸的白芦藜醇油包多元醇体系的稳定性测试。左边的两瓶为对比实施例1的两个样品，右边的两瓶则为实施例1的两个样品。

图3a,3b,3c：添加不同含量的阿魏酸的白芦藜醇油包多元醇体系的稳定性测试。从左至右为样品A、样品B、样品C、样品D、样品E。

图4a,4b,4c：添加其他稳定剂的含白藜芦醇体系。从左至右为样品F、样品G和样品H。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行进一步的说明，但这些实施例无论如何都不对本发明的范围构成任何限制。

对比实施例1

根据以下比例制得含有白藜芦醇的油包多元醇体系。

表1

对比实施例1的制备工艺如下：:

1)将25.5wt％环戊硅氧烷(道康宁Dow

345)、5.5wt％聚二甲基硅氧烷(道康宁DOW

200FLUID,350CST.)、3.0wt％乳化剂

EM90和3.0wt％稳定剂疏水性气相二氧化硅(赢创

R 812S)在室温下搅拌混合，获得均一相；

2)将0.2wt％白藜芦醇加入到含有51.8wt％甘油和11wt％乙醇的多元醇相中，搅拌30分钟直至得到均一透明相；

3)室温下将在第2)步中得到的含有白藜芦醇的均一多元醇相缓慢添加到在第1)步中得到的均一油相中，边加边搅拌，搅拌速率开始添加时为500-600rpm，随后逐步提升至10000rpm，搅拌直至获得均一混合物。含有白藜芦醇的油包多元醇体系由此制得。

对比实施例2

根据以下比例制得含有白藜芦醇的油包水体系。

表2

制备对比实施例2的工艺与1类似，除去在第2)步中使用的是5wt％的水46.8wt％的甘油和11wt％的乙醇。

对比实施例1和2的初始状态如图1所示，左边的产品为对比实施例2，右边的产品为对比实施例1。图1a显示对比实施例1和2在刚制备完成时是白色均一的料体。

我们对对比实施例1和2进行了加速氧化实验，将样品装在密封玻璃瓶中，在50℃下储存5周。5周以后对比实施例1和2的样品状态如图1b所示。在图1b中，左边的产品为对比实施例2，右边的产品为对比实施例1。图1b显示对比实施例2的样品在50℃下储存5周后变成了棕色，这是因为白藜芦醇在传统的油包水体系里极其不稳定。而对比实施例1中的油包多元醇体系的稳定性则有了大大的提高，虽然样品在50℃下储存5周后仍然有变色，变成了粉色。

实施例1

根据以下比例制得含有白藜芦醇及阿魏酸的油包多元醇体系。

制备实施例1的工艺与制备对比实施例1的工艺类似，除去在第2)步中0.5wt％的阿魏酸是在将白藜芦醇加入到多元醇中充分溶解混合均匀后再加入的。

将对比实施例1与实施例1样品分别装到密封玻璃瓶中，各装1瓶全满的与1瓶半满的，然后密封。我们对4个样品进行了加速氧化实验，在50℃下储存5周。样品的状态如图2所示。

在图2中，左边的两瓶为对比实施例1的两个样品，右边的两瓶则为实施例1的两个样品。图2显示实施例1的样品在加速氧化实验后基本保持不变色，而对比实施例1的样品则变成了粉色。其中半满的样品比装满料体的样品颜色更深。这是因为半满的样品中储存了半瓶空气，加速了白藜芦醇的氧化变色。通过对比可见实施例1比对比实施例1的稳定性更好，可见添加阿魏酸可显著提高白藜芦醇在油包多元醇体系中的稳定性。

实施例2

根据以下比例制得五个含有白藜芦醇及阿魏酸的油包多元醇体系。

在实施例2中，样品A与对比实施例1的配方一致，未添加阿魏酸。而样品B、C、D、E中则分别添加了0.05wt％、0.10wt％、0.30wt％和1.0wt％的阿魏酸。样品B、C、D、E的制备方法与实施例1的制备方法相同，每个样品的相应配方如上表所示。

实施例2中的五个样品A-E分别满装在玻璃瓶中密封。这些样品在室温下保存了6周。图3a显示样品没有出现变色的情况。图中的五个样品从左到右依次为样品A、样品B、样品C、样品D、样品E，其中样品A轻微显示出粉红色，而其他几个样品则全部保持白色。

实施例2中的样品A-E另外满装了5瓶在50℃下储存了6周进行氧化加速实验。图3b中显示样品A的变色非常显著。它变成了棕红色，而其他四个加入阿魏酸的样品则基本未出现变色情况。

实施例2中的样品A-E还装了5瓶半满的样品在50℃下储存了6周进行氧化加速实验。图3c显示各个样品的状态，从图3c可见未添加阿魏酸的样品颜色已经变得非常深了，呈现出棕色。而含有0.3wt％阿魏酸的样品D与含有1.0wt％阿魏酸的样品E则只是轻微变黄。有趣的是含有0.05wt％阿魏酸的样品B和含有0.10wt％阿魏酸的样品C在同样的氧化加速实验后基本未变色。由此可见阿魏酸的优选添加量为0.05-0.10wt％。

对比实施例3

根据以下比例制得三个含有白藜芦醇的稳定体系。配方成分比例如下图所示，各个配方中添加了不同的稳定剂，分别为维生素E、亚硫酸氢钠和维生素C。

样品F、样品G、样品H按照以下工艺配制：

1)将A相中所有成分在室温下混合搅拌，获得均一相；

2)将B相中各组分混合均匀，必要时加热；

3)将在第2)步中得到的B相缓慢添加到在第1)步中得到的均一油相中，边加边搅拌，必要时可加热，搅拌速率开始添加时为500-600rpm，随后逐步提升至10000rpm，搅拌直至获得均一混合物。

在上述剂型的各个样品中，样品F含有维生素E、样品G含有亚硫酸氢钠、样品H含有维生素C作为稳定剂。将这三个样品分别满装在玻璃瓶中密封进行氧化加速实验。图4a显示了该三个样品起始时的状态，图4b则是这三个样品在室温下(25℃)储存6周后的情况，从左到右分别是样品F、样品G和样品H。从图4b中可以看到样品F-H都有明显的变色情况。图4c则显示了将该三个样品分别满装在玻璃瓶中密封，在50℃下储存6周进行氧化加速实验后的情况。图中可见三个样品的变色变得更加明显了。

含有维生素E和维生素C的样品的变色情况相当严重。其中含有亚硫酸氢钠的样品的稳定性比起其他样品的情况稍好。但是均不如阿魏酸作为稳定剂带来的稳定效果。本发明也尝试过其他不同的稳定剂(在此未示出)，均不及阿魏酸的技术效果。因此，本发明揭示了阿魏酸对于白藜芦醇在油包多元醇体系中的稳定具有突出的作用。

以上实施例仅为示例，对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的等同改变以及形变，而所有的这些等同改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (30)

1.一种含有白藜芦醇的油包多元醇体系，其特征在于，含有：油相、多元醇相、乳化剂、稳定剂、白藜芦醇、水和阿魏酸，其中，所述阿魏酸的含量是0.01-2wt％，其中，水的含量应小于1wt％。

2.如权利要求1所述的油包多元醇体系，其特征在于：阿魏酸的含量是0.01-0.5wt％。

3.如权利要求1所述的油包多元醇体系，其特征在于：阿魏酸的含量是0.05-0.2wt％。

4.如权利要求1所述的油包多元醇体系，其特征在于：阿魏酸的含量是0.05-0.1wt％。

5.如权利要求1所述的油包多元醇体系，其特征在于：该体系中，

白藜芦醇的含量是0.01-5.0wt％；

乳化剂含量为0.5-5wt％；

稳定剂含量为0.1-5.0wt％；

油相含量为10-45wt％；

多元醇相含量为40-80wt％。

6.如权利要求1所述的油包多元醇体系，其特征在于：该体系中，

白藜芦醇含量为1-3wt％；

乳化剂含量为1.0-4.5wt％；

稳定剂含量为1-4wt％；

油相含量为20-40wt％；

多元醇相含量为50-70wt％。

7.如权利要求1所述的油包多元醇体系，其特征在于：该体系中，

白藜芦醇含量为1-3wt％；

乳化剂含量为2.5-3.5wt％；

稳定剂含量为1-4wt％；

油相含量为20-40wt％；

多元醇相含量为55-65wt％。

8.权利要求1-7任一所述的白藜芦醇的油包多元醇体系的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

(1)将油相、乳化剂、稳定剂混合搅拌，得到均一相A；

(2)将白藜芦醇、阿魏酸和多元醇相混合搅拌，使白藜芦醇完全溶解，得到均一相B；

(3)搅拌下将第(2)步得到的均一相B慢速加入第(1)步得到的均一相A中，获得均一混合物。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述将白藜芦醇、阿魏酸和多元醇相混合搅拌，为将白藜芦醇和阿魏酸加入到多元醇相中搅拌溶解；或者先将白藜芦醇加入到多元醇相中，完全溶解后，再加入阿魏酸。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)的操作温度在50-95℃。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)的操作温度在80-95℃。

12.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中搅拌速度为400-16000rpm。

13.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中搅拌速度为1000-8000rpm。

14.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：在步骤(3)在20-40℃下操作。

15.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：在步骤(3)在25℃下操作。

16.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：在步骤(3)所述慢速加入完成后可对得到的混合物进行匀质操作。

17.如权利要求16所述的制备方法，其特征在于：匀质速度维持在400rpm-16000rpm。

18.如权利要求16所述的制备方法，其特征在于：匀质速度维持在1000rpm-8000rpm。

19.如权利要求16所述的制备方法，其特征在于：匀质速度维持在1500rpm-3000rpm。

20.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，油相，乳化剂和稳定剂的混合搅拌在15-40℃下进行。

21.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，油相，乳化剂和稳定剂的混合搅拌在20-30℃下进行。

22.如权利要求1所述的油包多元醇体系，其特征在于：多元醇相还含有碳链长度为1-5个碳原子的一元醇。

23.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：多元醇相还含有碳链长度为1-5个碳原子的一元醇。

24.如权利要求1所述的油包多元醇体系，其特征在于：多元醇相含有乙醇。

25.如权利要求22所述的油包多元醇体系，其特征在于：所述一元醇的含量为0-20wt％。

26.如权利要求22所述的油包多元醇体系，其特征在于：所述一元醇的含量为0-10wt％。

27.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：多元醇相含有乙醇。

28.如权利要求23所述的制备方法，其特征在于：所述一元醇的含量为0-20wt％。

29.如权利要求23所述的制备方法，其特征在于：所述一元醇的含量为0-10wt％。

30.如权利要求23所述的制备方法，其特征在于：待步骤(2)制备的均一相冷却至50℃以下后，加入含有碳链长度为1-5个碳原子的一元醇。

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