CN107809908A - 用于通过喷涂施加进行乳头治疗的含水抗微生物成膜组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及在含水基质中包含以下的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物：(a)成膜聚合物；(b)抗微生物剂；(c)作为流变改性剂的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；(d)任选地抗起泡剂。此外，本发明涉及用于控制产奶动物的乳腺炎的所述组合物的用途和用于控制产奶动物的乳腺炎的方法，所述方法包含通过喷涂将所述组合物施加到乳头。

Description

用于通过喷涂施加进行乳头治疗的含水抗微生物成膜组合物
本发明涉及可喷涂的含水抗微生物成膜组合物。具体地说，本发明提供用于控制产奶动物的乳腺炎的组合物和配制物。
背景技术
本发明涉及可以用于控制或破坏病原性微生物的类型的局部抗微生物液体组合物的领域。抗微生物组合物可以用于降低感染的风险，并且包括控制皮肤表面上的病原性生物体，具体地说用于控制或预防乳腺炎。预防乳腺炎是乳品工业的主要目标。牛或绵羊的乳腺与病原性微生物(通常是细菌，但有时是酵母或真菌)接触可产生乳腺炎疾病。
大规模的奶牛挤奶几乎完全是用挤奶机进行的。挤奶机通过脉动真空，例如通过附接连接到真空泵的乳头杯并脉动真空以交替地允许牛奶充满并从乳房和乳头区域排出，以模拟奶牛的人工挤奶，从而从奶牛的乳房抽取牛奶。趋势是通过使用高度真空使挤奶时间降到最低，所述高度真空可引起对乳头和乳房的刺激或损伤。
由挤奶机引起的组织损伤，随后将损伤的组织暴露于某些微生物可产生称为乳腺炎的感染。对于奶农来说，控制乳腺炎具有重大的经济意义，因为感染的奶牛污染的牛奶是不可出售的。可用抗生素治疗感染的奶牛的乳房和乳头，以抑制引起乳腺炎的病原体的传播。然而，来自这类奶牛的牛奶不可销售直到牛奶中不存在抗生素，这通常在上一次治疗之后约3天到5天。
为了减少乳腺炎，已经开发市售乳头浸液，通常通过在挤奶之前以及在移除挤奶杯之后浸涂或喷涂乳头来将所述乳头浸液施予到乳头。在挤奶之后施加的乳头浸液可以形成厚的组合物、膜或阻挡层，所述厚的组合物、膜或阻挡层保持在乳头上直到下一次挤奶，这通常是8小时到12小时之后。根据专家意见，通过将在抗微生物(生物抑制或杀生物)溶液中浸涂乳头来预防乳腺炎是奶农可遵循的最有效程序中的一种。
乳头浸液的主要功能是通过杀灭或控制感染性微生物来预防乳腺炎。乳头浸液产品期望地具有广谱抗细菌活性(即，其可杀灭或抑制各种引起乳腺炎的微生物的生长)，并且具有润肤特性以预防对在其上施加所述乳头浸液产品的皮肤造成刺激。
具有不同程度的有效性的多种乳头浸液产品或乳腺炎控制剂可供奶农使用。这些产品或试剂具有共同的抗微生物剂，所述抗微生物剂是治疗溶液的活性成分(通常主要活性成分)。可商购的乳头浸液可以划分成两种主要类别，即非阻挡层浸液和阻挡层浸液。非阻挡层乳头浸液是严格抗微生物的，并且经施加以杀灭已经存在于乳头管或在乳头皮肤的表面上的微生物。通过设计，微生物效应是大体上即时的，靶向可以在挤奶前、挤奶和挤奶后过程期间在动物之间传递的传染性生物体。阻挡层浸液还可以是抗微生物的，并且经施加以形成可以防止微生物与乳头接触的防治性膜或涂层。
乳头浸液使用各种抗微生物剂，包括碘载体、PVP-碘(具体的碘载体)、次氯酸盐、二氧化氯、氯化异氰尿酸酯(氯化-S-三氮烯-三酮)、溴、羟基醌、氯化铵、氯己定、六氯酚、溴代水杨酰苯胺、氯化十六烷基吡啶和季铵杀菌剂。在已经研究用于控制牛乳腺炎的局部施加抗微生物剂(即，直接施加到皮肤的那些试剂)中，碘载体、季铵化合物和氯释放试剂(特别是次氯酸钠，和近年来的氯化异氰尿酸酯)看起来在奶农中获得最广泛的接受，尽管事实上氯释放消毒剂(例如4％含水NaOCl)中的一些可对奶牛乳头具有刺激影响。
在牛乳腺炎的控制中，快速杀灭细菌是必需的，因为利用乳头浸液进行长时间治疗(例如大于15分钟或甚至大于一分钟)通常是不可行的。乳头浸液配制品的杀细菌测试在朝向测量乳头浸液配制品的短期杀灭观点的情况下进行时是最有信息性的。
文档WO 98/04136公开用于保护免受感染的乳头浸液组合物，所述乳头浸液组合物含有膜建立成份和一种或若干种活性杀菌剂物质。膜建立试剂包含作为膜建立试剂的聚乙烯醇聚合物或共聚物、作为活性杀菌剂物质的呈聚乙烯吡咯烷酮碘形式的碘和/或氯己定；以及醚羧酸。组合物具体地适合于在挤奶之后保护奶牛、母绵羊和山羊的乳头和乳房，并且形成可见的、机械耐受膜。
本发明的目的
可供使用的乳头浸液试剂中的一些具有严重缺点。现有技术的成膜乳头浸液不适合于喷涂到皮肤上。此外，当使用现有成膜组合物用于喷涂施加时，发生喷嘴故障，这使目前现有技术的这类组合物对于喷涂施加无用。具有微生物效应的现有喷涂产品在治疗之后不产生保护阻挡层。当实行用于提供用于喷涂施加的抗微生物成膜组合物的研究时，本发明人发现当使用当前可供使用的阻挡层产品用于喷涂时，过量的泡沫形成不利地影响阻挡特性，并且因此导致乳头和乳腺导管的保护不充分。使用消泡剂以便防止在乳头上形成泡沫明显地改善喷涂特性，然而，不利地影响皮肤上的润湿和黏附特性。由于增长的畜群大小和挤奶工艺的连续自动化，所以对用于喷涂施加的阻挡层产品的需求越来越大。因此，本发明的目的是提供抗微生物成膜组合物，所述抗微生物成膜组合物具有良好喷涂特性并且不引起喷嘴故障，所述组合物在皮肤上具有良好润湿和黏附特性并且其杀菌和抗微生物特性与现有产品相当，即所述组合物适合用作可喷涂组合物以保护免受乳腺炎或减小乳腺炎的发病率。
发明内容
通过在含水基质中包含以下的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物解决本发明的技术目的：
(a)成膜聚合物；
(b)抗微生物剂；
(c)作为流变改性剂的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；
(d)任选地抗起泡剂。
在优选实施例中，根据本发明的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物在含水基质中包含：
(a)0.1-10.0wt％的成膜聚合物；
(b)0.1-10.0wt％的抗微生物剂；
(c)0.001-3.0wt％的作为流变改性剂的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；
(d)任选地0.001-3.0wt％的抗起泡剂。
在进一步优选的实施例中，根据本发明的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物在含水基质中包含：
(a)1.0-5.0wt％的成膜聚合物；
(b)0.5-7.0wt％的抗微生物剂；
(c)0.01-1.0wt％的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；
(d)任选地0.005-1.0wt％的抗起泡剂；
更优选的：
(a)2.0-4.5wt％的成膜聚合物；
(b)0.5-5.0wt％的抗微生物剂；
(c)0.05-0.5wt％的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；
(d)任选地0.02-0.2wt％的抗起泡剂。
在进一步优选的实施例中，根据本发明的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物在含水基质中包含：
(a)0.1-10.0wt％的作为成膜聚合物的聚乙烯醇；
(b)0.1-10.0wt％的抗微生物剂；
(c)0.001-3.0wt％的作为流变改性剂的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；
(d)任选地0.001-3.0wt％的抗起泡剂，
更优选地：
(a)1.0-5.0wt％的作为成膜聚合物的聚乙烯醇；
(b)0.5-7.0wt％的抗微生物剂；
(c)0.01-1.0wt％的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；
(d)任选地0.005-1.0wt％的抗起泡剂；
再进一步优选的：
(a)2.0-4.5wt％的作为成膜聚合物的聚乙烯醇；
(b)0.5-5.0wt％的抗微生物剂；
(c)0.05-0.5wt％的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；
(d)任选地0.02-0.2wt％的抗起泡剂。
配制根据本发明的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，并且其适合于降低乳畜群中传染性乳腺炎和环境性乳腺炎的发病率。
本发明人发现含水组合物的配方提供乳头治疗组合物，所述配方包含抗微生物剂(具体地说有效的乳腺炎预防或治疗剂)、成膜聚合物(优选地聚乙烯醇)、呈疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯形式的流变改性剂或增稠剂，和任选地另外的抗起泡剂，所述乳头治疗组合物可喷涂并且展现成膜特性、针对引起典型传染性乳腺炎的病原体的抗微生物特性，和保护动物免受环境性乳腺炎影响的阻挡特性。材料可经配制使得形成在挤奶之前可容易地移除的膜。本发明的含水材料可用于治疗乳畜群。在挤奶之后，通过喷涂施加将材料施加于乳房和乳头的皮肤，以形成抗微生物阻挡涂层以预防或减少传染性乳腺炎。然后将动物释放到环境中，其中在挤奶之间的时段期间，材料可保护动物免受来自环境的传染物，并且将耐受环境水，如雨水、池水、泥浆等而保持在动物上。当动物返回到挤奶区时，可使用含水洗涤液在几分钟内容易地移除抗微生物阻挡涂层。在不延迟的情况下并且在完成挤奶之后可继续挤奶，动物可再次用形成新抗微生物阻挡膜的含水材料治疗。
具体地说，本发明的含水抗微生物成膜组合物适合于喷涂到乳头和乳房的皮肤上，并且在治疗之后产生保护阻挡层。此外，即使当组合物长时间段保持在喷枪和喷嘴中时，组合物也不引起喷嘴故障。
本发明人出人意料地发现当使用疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯作为流变改性剂时，可提供成膜组合物，其在皮肤上具有良好喷涂特性、良好润湿和黏附特性，并且在喷涂施加之后还产生具有良好阻挡特性的膜。
另外，本发明人出人意料地发现抗起泡剂和作为流变改性剂的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯的组合提供成膜组合物，所述成膜组合物在皮肤上具有甚至更好的喷涂特性、润湿和黏附特性，并且在喷涂施加之后还产生具有良好阻挡特性的膜。
此外，本发明的组合物在0-40℃的温度范围内，并且优选地至少在5-30℃的温度范围内可喷涂。
如上所述，在本发明的组合物中使用疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯，所述疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯是具有聚乙二醇结构单元和氨基甲酸酯结构单元的聚合物，其中聚合物链用疏水性基团封端。
在本发明的优选实施例中，抗微生物剂选自以下组成的组：I2、碘载体(特别是呈聚乙烯吡咯烷酮碘(PVP-碘)形式)、直链或支链脂肪族C4-C10羧酸(特别是羊蜡酸和羊脂酸、辛酸、壬酸、癸酸)；乳酸、水杨酸、过氧羧酸、磺基过氧羧酸、C1-C4烷醇、异丙醇、苯甲醇、溴硝丙二醇(2-溴基-2-硝基-1,3-丙二醇)、吡啶硫酮钠(sodium pyridinathione)、氯己定、氯己定二乙酸酯、氯己定二葡糖酸酯、季铵化合物(如烷基二甲苯甲基铵盐、二烷基二甲基铵化合物和苯乙铵)；磺酸、次卤酸、碱次岩盐、二氧化氯前体、氯释放试剂(特别是次氯酸钠，和近年来的氯化异氰尿酸酯)、次氯酸盐、二氧化氯、氯化异氰尿酸酯(氯化-S-三氮烯-三酮)、溴、羟基醌、氯化铵、六氯酚、溴代水杨酰苯胺、氯化十六烷基吡啶、酸阴离子表面活性剂(例如烷芳基磺酸、芳基磺酸、烷基磺酸、烷芳基硫酸、芳基硫酸、烷基硫酸、烷芳基硫酸)，酚类抗微生物剂可以选自邻苯基苯酚、2,4,4'-三氯-2"-羟基二苯基醚、4-氯基-3,5-二甲基苯酚、聚六甲基双胍(CAS32289-58-0)、胍盐(如聚六亚甲基胍盐酸盐(CAS 57028-96-3)、聚六亚甲基胍磷酸氢盐(CAS 89697-78-9)和聚[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙基]-盐酸胍(CAS374572-91-5))，和其混合物。通常本发明的组合物包含多于一种类型的抗微生物剂。
在本发明的进一步优选的实施例中，包含作为抗微生物剂的呈聚乙烯吡咯烷酮碘(PVP-碘)形式的碘载体。然而，在其它优选实施例中，除了聚乙烯吡咯烷酮碘以外，还可包含另外的抗微生物剂。
进一步优选地，本发明的组合物进一步包含用作抗微生物剂的烷基苯磺酸。
在进一步优选的实施例中，本发明的组合物进一步包含聚环氧丙烷烷基醚羧酸，特别是具有下式的聚环氧丙烷烷基醚羧酸：R-O-(C3H6-O)m-(C2H4-O)n-CH2-COOH；其中R是具有4-10个碳原子的烷基，m是0-8的整数，并且n是0-8的整数，其中m或n中的至少一个不是0。优选地，本发明组合物包含具有下式的聚环氧乙烷烷基醚羧酸：R-O-(C2H4-O)n-CH2-COOH；其中R是具有4-10个碳原子的烷基，并且n是2-8的整数。
在可喷涂的含水抗微生物成膜组合物的进一步优选的实施例中，存在聚乙烯醇和/或聚磺酸，优选地聚乙烯醇和聚磺酸两者都存在于组合物中作为成膜剂。在特别优选的实施例中，存在聚乙烯醇和/或聚磺酸以及聚乙烯吡咯烷酮碘，优选地在组合物中存在作为成膜剂的聚乙烯醇和聚磺酸两者以及作为抗微生物剂的聚乙烯吡咯烷酮碘。
在本发明的特别优选的实施例中，可喷涂的含水抗微生物成膜组合物在含水基质中包含：
(a)0.1-10.0wt％的作为成膜聚合物的聚乙烯醇；
(b)0.5-10.0wt％的作为抗微生物剂的聚乙烯吡咯烷酮碘；
(c)0.001-3.0wt％的作为流变改性剂的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；
(d)0.001-3.0wt％的抗起泡剂。
在本发明的另一特别优选的实施例中，可喷涂的含水抗微生物成膜组合物在含水基质中包含：
(a)0.1-10.0wt％的作为成膜聚合物的聚乙烯醇；
(b)0.5-10.0wt％的作为抗微生物剂的聚乙烯吡咯烷酮碘；
(c)0.001-3.0wt％的作为流变改性剂的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；
(d)0.001-3.0wt％的抗起泡剂；
(e)0.05-5.0wt％的聚磺酸；
(f)0.05-5.0wt％的具有下式的聚环氧乙烷烷基醚羧酸：R-O-(C2H4-O)n-CH2-COOH；其中R是具有4-10个碳原子的烷基，并且n是2-8的整数；
(g)任选地0.01-5.0wt％的另外的抗微生物剂，优选地选自以下组成的组：烷基苯磺酸、氯己定、邻苯基苯酚、乳酸、羧酸(特别是癸酸)，和其混合物，其条件是(b)不大于5.0wt％。
在又另一优选实施例中，抗起泡剂是基于硅氧烷的抗起泡剂。
在本发明的特别优选的实施例中，在60rpm下使用心轴#1，通过布鲁克费尔德LV粘度计在25℃的温度下以cP为单位测量的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物的布鲁克费尔德粘度是1-50cP，优选地1-20cP，更优选的1-5cP。
本发明还提供根据本发明的组合物用于控制产奶动物的乳腺炎的用途。
此外，本发明提供用于控制产奶动物的乳腺炎的方法，所述方法包含通过喷涂将本发明的组合物施加到乳头。
具体实施方式
简单来说，新颖的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物在含水基质中包含：
(a)成膜聚合物，优选地聚乙烯醇；
(b)抗微生物剂；
(c)作为流变改性剂的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；
(d)任选地抗起泡剂，
并且具体地经配制并适合于降低乳畜群中传染性乳腺炎和环境性乳腺炎的发病率。
含水成膜组合物可以在配制物中含有其它适用材料，以增强材料的特性或添加乳品操作员需要的新特性。含水组合物可用于形成在乳品动物的乳腺炎敏感皮肤表面上具有抗微生物特性的阻挡膜。阻挡层寿命长并且是柔性的，提供阻挡特性，并且是抗微生物的，但是在典型乳品操作中，可在挤奶之前使用含水洗涤液快速移除。可以多种方式将材料施加到乳品动物：材料可喷涂、刷涂、涂敷或浸没到敏感部位上。最优选的施加模式是喷涂施加。材料快速干燥以形成阻挡层。阻挡层是柔性的，并且抗开裂。层含有杀灭皮肤表面上的微生物的抗微生物材料。这类抗微生物作用是重要的，因为挤奶操作通常可传播引起乳腺炎的微生物，所述微生物可在某些环境下在由于在挤奶操作期间与挤奶机器接触导致的擦伤或侵染的皮肤中引起炎症和感染。
术语“乳头浸液”和“乳头浸涂”应广泛地并根据乳品业领域中使用的术语进行解释。组合物局部地施加，然而，其不仅意图浸涂乳头，而且当然可以其它方式施加，如通过特别优选的喷涂施加，并且仍然落入公认术语乳头浸液或乳头浸涂组合物或试剂内。本发明的组合物的特征在于其适合于喷涂施加。
如本文所使用，除非另外指定，否则术语“抗微生物”描述可以是例如抗细菌、抗真菌、抗病毒、抑制细菌、杀菌或消毒效应的杀生物效应。
在本文使用术语“杀灭”时，其意图包括实际杀灭以及微生物生长的抑制或减弱。
术语“局部”应指代可以施加到表皮或在其上可以施加组合物的其它动物部位的任何组合物。
术语“添加剂”应意指不是抗微生物剂或医药载剂的任何组分。医药载剂通常是用于稀释或溶解组合物的组分的主体溶剂，例如，水。
不管是否明确指示，在本文中假定所有数值都由术语“约”修饰。术语“约”通常指代本领域的技术人员将认为等效于列举值的数字范围(即，具有相同功能或结果)。在许多情形中，术语“约”可以包括经四舍五入而最接近的有效数字的数字。
除非上下文另外明确规定，否则如本说明书和所附权利要求书中所使用，单数形式“一(a/an)”和“所述(the)”包括多个指示物。因此，例如，提及含有“化合物”的组合物包括两种或更多种化合物的混合物。除非上下文另外明确规定，否则如本说明书和所附权利要求书中所使用，术语“或”通常在其意义上用来包括“和/或”。
重量％(Weight percent、percent by weight、％by weight、wt％)等是指代当物质的重量除以组合物的重量并乘以100时的物质的浓度的同义词。
除非另有说明，否则本文所提供的所有重量百分比反映每种组分的活性重量％。通过使用如由制造商提供的产品数据表单容易地从提供的信息确定如由制造商提供的原材料的重量％。
组合物可以进一步包括选自以下的一种或多种添加剂：缓冲剂、润肤剂、保湿剂、防腐剂、表面活性剂或润湿剂、起泡剂、着色剂、乳浊剂、皮肤调理剂和其任何组合。
成膜聚合物
阻挡层和成膜试剂是乳头浸涂组合物的在挤奶周期之间保持与乳头接触的那些组分。阻挡层和成膜试剂涂覆乳头皮肤，和任选地乳房。阻挡层试剂可以在开口乳头管的端部形成栓塞。根据本发明使用的典型阻挡层和成膜试剂包括浓稠乳霜或润肤剂(用粘度控制剂制成)、膜、聚合物、乳胶等。一些非离子表面活性剂除了有助于表面润湿以外，还可以帮助进一步增强组合物的阻挡特性。这类表面活性剂的实例可以包括但不限于聚环氧乙烷-聚环氧丙烷二醇(作为F108出售)。优选的阻挡层形成剂包括例如乳胶、阿拉伯木聚糖、葡苷露聚糖、瓜尔胶、johannistree胶、纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基甲基纤维素、羧乙基纤维素、羧甲基纤维素、淀粉、羟基乙基淀粉、阿拉伯胶、凝胶多糖、普鲁兰多糖、葡聚糖、聚磺酸、聚丙烯酰胺、高分子量聚丙烯酸酯、高分子量交联聚丙烯酸酯、聚丙烯酸(卡波姆)、海藻酸钠、与钙盐交联的海藻酸钠、黄原胶、聚(乙烯醇)(PVA)和聚(N-乙烯吡咯烷酮)(PVP)。聚磺酸的合适的实例是可作为RheocareTMHSP-1180商购的聚丙烯酰胺基甲基丙烷磺酸。
在本发明的特别优选的实施例中，聚乙烯醇在可喷涂的含水抗微生物成膜组合物中用作成膜聚合物，并且任选地在组合物中使用具有成膜特性的另外的试剂，优选地聚磺酸和/或聚乙烯吡咯烷酮，其中聚乙烯吡咯烷酮可以用于络合碘，并且然后因此可以被包含在组合物中作为抗微生物剂，即聚乙烯吡咯烷酮-碘。
聚乙烯醇(PVOH)(具有聚亚甲基骨架(具有侧接羟基)的多羟基化合物聚合物)是水可溶合成树脂。树脂通过聚乙酸乙烯酯的水解产生。聚乙烯醇是有限量的水可溶聚合物材料类别中的一种。树脂通常可以干燥固体形式获得，并且可以颗粒状或粉末形式获得。聚乙烯醇的等级包括水解度(从聚乙烯醇移除乙酸酯基团留下自由羟基的百分比)是约87-91％的部分水解型式。聚乙烯醇中的中间水解等级产生移除约91-98％的乙酸酯基团的聚合物。聚乙烯醇的完全水解等级移除约98-99.5％的乙酸酯基团。被称作超水解PVOH的聚乙烯醇产品移除大于99.5％的乙酸酯基团。
聚乙烯醇通常以在约4,000-100,000的范围内的标称数均分子量产生。通常，市售聚乙烯醇等级的分子量在20℃下以厘泊(cP)为单位测量(Hoeppler落球方法)的4wt％溶液的粘度中反映。膜柔性、水敏感性、溶剂化的简易性、粘度、膜强度、粘附性、分散力的变化仅可通过调节分子量或水解度来变化。可用大量的低级醇共溶剂和盐共溶质以及多种其它小分子或聚合添加剂或活性成分制成聚乙烯醇和水的溶液。首先通过形成聚乙酸乙烯酯或含乙酸乙烯酯的共聚物(如乙烯乙酸乙烯酯共聚物)，并且通过碱水解移除乙酸酯基团制成聚乙烯醇。可使用控制最终分子量的常规聚合工艺进行产生聚乙酸乙烯酯或含乙酸乙烯酯的共聚物。催化剂选择、温度、溶剂选择和链转换可由聚合领域的技术人员来调节，以控制分子量和其它聚合物结构属性。通过防止完成烷醇反应来控制水解度。聚乙烯醇可商购自杜邦公司(DuPont)和其它公司。优选的聚乙烯醇的水解度大于92.0％，优选地大于98.0％，最优选地大于98.5％。对于本发明的可喷涂含水成膜抗微生物组合物，特别优选的是使用水解度大于98.5％的完全水解的聚乙烯醇。最优选的聚乙烯醇的水解度大于98.5％。
根据本发明的组合物在施加到皮肤时能够形成基于聚乙烯醇的长久持续、连续、均匀的阻挡膜。组合物具有如用于防治性地治疗乳腺炎的阻挡层乳头浸液的具体效用。
组合物可以用于防治性地治疗乳品动物的乳头，以提供长久持续保护杀菌阻挡膜，所述阻挡膜在挤奶之间展现持续性，并且可以可控制地方式再现以产生连续、均匀持续的阻挡层。此治疗工艺涉及对动物挤奶、在挤奶之后用组合物涂覆乳头、允许组合物干燥，并且因此还在乳头上形成持续阻挡膜层。可以通过涂刷、起泡、浸涂或喷涂，特别优选的是通过喷涂来局部施加组合物。此外，组合物的用途不限于用来治疗乳腺炎，并且组合物通常可以用于治疗任何感染性皮肤病况或保护免受感染性皮肤病况的影响。
能够形成长久、持续、连续、均匀的阻挡膜的组合物可以含有用作阻挡层形成剂的约0.1-10.0重量％，优选地约1.0-5.0重量％，并且进一步优选约2.0-4.5重量％的聚乙烯醇。
流变改性剂和增粘剂
根据本发明，在可喷涂的含水抗微生物成膜组合物中包含疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯作为流变改性剂和增粘剂。疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯是非离子缔合增稠剂，并且通过使二异氰酸酯与二醇和疏水性封闭组分反应获得。在聚合物分子中，可在以下三种链段之间进行区别：i)疏水性末端链段；ii)若干亲水性链段，和ⅲ)氨基甲酸酯基团。用疏水性链段，优选地C2-C40烃，进一步优选的直链或支链C2-C40烷基，更优选的直链或支链C8-C24烷基对聚合物封端。可以和优选的疏水性链段是例如辛基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、油烯基、硬脂基、十二烷基苯基、辛基苯基和壬基苯基。粘度增加效应的决定性因素是每个分子含有至少两个末端疏水性链段。使用的亲水性链段是聚醚或聚酯。实例是顺丁烯二酸和乙二醇的聚酯，以及聚醚，如聚乙二醇或聚乙二醇衍生物。聚醚是优选的亲水性链段，因为这些聚合物在相应的组合物的储存期间提供最佳耐化学性，并且因此提供最佳粘度稳定性。通过聚异氰酸酯扩展聚合物链。
本文优选地使用的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯是具有聚乙二醇结构单元和氨基甲酸酯结构单元的聚合物，其中聚合物链用疏水性基团，优选地烃部分封端，所述烃部分属于以下烃类别中的一种：C8-C40直链烷基、经芳基取代的C2-C40烷基、经C2-C40烷基取代的苯基、C8-C40支链烷基、C8-C40碳环烷基；和C8-C80复合酯，特别优选的是选自组直链或支链C8-C22烷基、C8-C22芳烷基、C8-C22烷芳基。
优选的疏水性基团是具有约8-约40个碳原子的直链或支链烷基(如羊脂基(C8)、异辛基(支链C8)、壬基(C9)、癸基(C10)、十一烷基(C11)、十二烷基(C12)、十三烷基(C13)、十四烷基(C14)、十五烷基(C15)、十六烷基(C16)、鲸蜡硬脂基(C16-C18)、棕榈油基(C16)、十七烷基(C17)、硬脂基(C18)、异硬脂基(支链C18)、十九烷基(C19)、二十烷基(C20)、二十一烷基(C21)、二十二烷基(C22)、二十四烷基(C24)、蜡基(C26)、二十八烷基(C28)、三十烷基(C30)、紫胶基(C32))、油烯基、蓖麻油酸甲酯基，优选地正辛基、正十二烷基、异十三烷基、十四烷基、十六烷基、油烯基、硬脂基、辛基苯基、壬基苯基和十二烷基苯基。
在其它实施例中，疏水性基团是具有约8-40个碳原子的衍生自天然原料的直链和支链烷基，包括但不限于衍生自以下的烷基：氢化花生油、大豆油和菜籽油(所有主要是C18)、氢化动物脂油(C16-C18)等；和氢化C10-C30萜烯醇，如氢化香草醇(支链C10)、氢化法呢醇(支链C15)、氢化植醇(支链C20)等。
其它优选的疏水性基团是C2-C40经烷基取代的苯基，其包括辛基苯基、壬基苯基、癸基苯基、十二烷基苯基、十六烷基苯基、十八烷基苯基、异辛基苯基、仲丁基苯基等。
进一步优选的疏水性基团是C8-C40碳环烷基，其包括但不限于衍生自来自动物源的固醇(如胆固醇、羊毛固醇、7-脱氢胆固醇等)的基团；衍生自植物源，如植物固醇、豆固醇、菜油固醇等的基团；和衍生自酵母源，如麦角固醇、真菌固醇等的基团。适用于本发明的其它碳环烷基疏水性端基包括但不限于环辛基、环十二烷基、金刚烷基、十氢萘基，和衍生自天然碳环材料，如蒎烯、氢化视黄醇、樟脑、异冰片基醇等的基团。
示例性经芳基取代的C2-C40烷基包括但不限于苯乙烯基(例如2-苯基乙基)、二苯乙烯基(例如2,4-二苯基丁基)、三苯乙烯基(例如2,4,6-三苯基己基)、4-苯基丁基、2-甲基-2-苯基乙基、三苯乙烯基苯酚基等。
合适的C8-C80复合酯的非限制性实例包括氢化蓖麻油(主要是12-羟基硬脂酸的三酸甘油酯)；1,2-二酰基甘油，如1,2-二硬脂基甘油、1,2-二软脂基甘油、1,2-二肉豆蔻基甘油等；糖(如3,4,6-三硬脂基葡萄糖、2,3-二月桂基果糖等)的二酯、三酯或聚酯；和脱水山梨糖醇酯。
在另一优选实施例中，疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯是具有聚乙二醇结构单元和氨基甲酸酯结构单元的聚合物，其中聚合物链用疏水性基团封端，并且其中通过在聚合反应中使用选自以下组成的组的二异氰酸酯单体形成氨基甲酸酯结构单元：间/对-四亚甲基亚二甲苯二异氰酸酯、三甲基六亚甲基二异氰酸酯、4/2,4′-二苯基甲烷二异氰酸酯、1,4-四亚甲基二异氰酸酯、1,6-六亚甲基二异氰酸酯(“HDI”)、1,10-十亚甲基二异氰酸酯、1,4-二异氰酸环己二酯、4,4'-亚甲基双(异氰酸酯基环己烷)、1-异氰酸酯基-3-异氰酸酯基甲基-3,5,5-三甲基环己烷(异佛尔酮二异氰酸酯)、间和对亚苯基二异氰酸酯、2,6-和2,4-甲苯二异氰酸酯(“TDI”)、二甲苯二异氰酸酯、4-氯基-1,3-亚苯基二异氰酸酯、4,4'-亚联苯基二异氰酸酯、4,4'-亚甲基二苯基异氰酸酯(“MDI”)、1,5-亚萘基二异氰酸酯、1,5-四氢亚萘基二异氰酸酯和四甲基二甲苯二异氰酸酯。
在又另一优选实施例中，疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯是具有聚乙二醇链段和氨基甲酸酯链段的聚合物，其中聚合物链用疏水性链段封端，并且其中使用的聚乙二醇结构单元的分子量是1500-10000道尔顿，优选地3000-10000道尔顿，更优选的4500-7500道尔顿，并且再进一步优选的6000-7500道尔顿。
合适的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯(HEUR)可以以下商标名商购：PUR(明凌化工股份有限公司(Münzing Chemie GmbH))、PU、PE(巴斯夫(BASF))、880和882(罗门哈斯(Rohm&Haas))。
抗微生物剂
抗微生物剂是组合物的破坏微生物或防止或抑制其复制的组分。在一个方面，在本发明的组合物中可以仅使用一种类型的抗微生物剂。在另一优选方面，组合使用不同化学类别或结构的抗微生物剂可以用于例如在传统的抗微生物剂的较低浓度下实现有效的杀灭。
本发明的组合物包括至少一种抗微生物剂。在本发明的优选实施例中，抗微生物剂选自以下组成的组：I2、碘载体(特别是呈聚乙烯吡咯烷酮碘(PVP-碘)形式)、直链或支链脂肪族C4-C10羧酸(特别是羊蜡酸和羊脂酸、辛酸、壬酸、癸酸)；乳酸、水杨酸、过氧羧酸、磺基过氧羧酸、C1-C4烷醇、异丙醇、苯甲醇、溴硝丙二醇(2-溴基-2-硝基-1,3-丙二醇)、吡啶硫酮钠、氯己定、氯己定二乙酸酯、氯己定二葡糖酸酯、季铵化合物(如烷基二甲苯甲基铵盐、二烷基二甲基铵化合物和苯乙铵)；磺酸、次卤酸、碱次岩盐、二氧化氯前体、氯释放试剂(特别是次氯酸钠，和近年来的氯化异氰尿酸酯)、次氯酸盐、二氧化氯、氯化异氰尿酸酯(氯化-S-三氮烯-三酮)、溴、羟基醌、氯化铵、六氯酚、溴代水杨酰苯胺、氯化十六烷基吡啶、酸阴离子表面活性剂(例如烷芳基磺酸、芳基磺酸、烷基磺酸、烷芳基硫酸、芳基硫酸、烷基硫酸、烷芳基硫酸)，酚类抗微生物剂可以选自邻苯基苯酚、2,4,4'-三氯-2"-羟基二苯基醚、4-氯基-3,5-二甲基苯酚、聚六甲基双胍(CAS 32289-58-0)、胍盐(如聚六亚甲基胍盐酸盐(CAS57028-96-3)、聚六亚甲基胍磷酸氢盐(89697-78-9)和聚[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙基]-盐酸胍(CAS 374572-91-5))，和其混合物。
在另一优选实施例中，根据本发明的含水抗微生物成膜组合物包含碘载体(特别是呈聚乙烯吡咯烷酮碘(PVP-碘)形式)作为抗微生物剂，并且包含选自以下组成的组的至少一种另外的抗微生物剂：直链或支链脂肪族C4-C10羧酸(特别是羊蜡酸和羊脂酸、辛酸、壬酸、癸酸)；乳酸、水杨酸、过氧羧酸、磺基过氧羧酸、C1-C4烷醇、异丙醇、苯甲醇、溴硝丙二醇(2-溴基-2-硝基-1,3-丙二醇)、吡啶硫酮钠、氯己定、氯己定二乙酸酯、氯己定二葡糖酸酯、季铵化合物(如烷基二甲苯甲基铵盐、二烷基二甲基铵化合物和苯乙铵)；磺酸、次卤酸、碱次岩盐、二氧化氯前体、氯释放试剂(特别是次氯酸钠，和近年来的氯化异氰尿酸酯)、次氯酸盐、二氧化氯、氯化异氰尿酸酯(氯化-S-三氮烯-三酮)、溴、羟基醌、氯化铵、六氯酚、溴代水杨酰苯胺、氯化十六烷基吡啶、酸阴离子表面活性剂(例如烷芳基磺酸、芳基磺酸、烷基磺酸、烷芳基硫酸、芳基硫酸、烷基硫酸、烷芳基硫酸)，酚类抗微生物剂可以选自邻苯基苯酚、2,4,4'-三氯-2"-羟基二苯基醚、4-氯基-3,5-二甲基苯酚、聚六甲基双胍(CAS 32289-58-0)、胍盐(如聚六亚甲基胍盐酸盐(CAS 57028-96-3)、聚六亚甲基胍磷酸氢盐(89697-78-9)和聚[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙基]-盐酸胍(CAS 374572-91-5))，和其混合物。
如上所述，优选的抗微生物剂是碘载体，并且特别优选的是呈聚乙烯吡咯烷酮碘(PVP-碘)形式提供碘化合物。
碘化合物
本发明的碘化合物提供本发明的组合物的一部分抗微生物活性，并且经选择以提供杀菌或消毒抗微生物效力。适合于本发明的组合物的碘化合物是已知的，并且公开于例如以下中：美国专利第4,271,149号；美国专利第5,310,549号；美国专利第5,368,868号；和美国专利第5,503,838号，所述文献的全部公开内容以引用的方式并入本文中。
用于本文组合物的最优选抗微生物剂呈碘的形式，所述碘的平均可供使用的(可滴定)碘水平是约0.05-2.0重量％(基于标称重量)，并且更优选地约0.1-1.0重量％。在优选实施例中，碘化合物可以碘载体的形式存在。也就是说，碘化合物作为与一种或多种合适的表面活性剂的络合物，或其它合适的络合化合物(例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP))存在。通常，碘载体可存在于本发明的组合物中，以在工作组合物中提供大约500-6000ppm，优选地约1000-3000ppm的自由碘。碘载体是已知的，并且公开于例如美国专利第5,618,841号、美国专利第5,310,549号等中。这些专利中的每个的全部公开内容以引用的方式并入本文中。下文进一步论述适合于制备具有一种或多种表面活性剂的碘载体的优选表面活性剂。
在一个实施例中，本发明提供抗菌剂组合物，其包括：选自以下组成的组的抗微生物剂：碘(I2)、碘载体(即在使用条件下能够产生元素碘的碘或三碘化物与载剂的络合物，如聚维酮-碘)和其组合，其中抗微生物剂的存在量足以提供约0.05-2.0wt％，优选地0.1-1.0wt％的可用碘浓度。
优选地通过使用碘和选自以下组成的组的络合剂制备本发明的络合的碘：乙氧基化表面活性剂、纤维素、纤维素衍生物和聚乙烯吡咯烷酮组分。烷氧基化(通常乙氧基化)表面活性剂包括但不限于由以下组成的组：烷基酚乙氧基化物、乙氧基化脂肪酸、醇乙氧基化物、醇烷氧基化物、聚山梨醇酯(乙氧基化山梨醇)和环氧乙烷-环氧丙烷共聚物(泊洛沙姆(Poloxamer))。优选的泊洛沙姆表面活性剂是描述于美国专利第5,368,868号中的表面活性剂，所述文献以引用的方式并入本文中。这些表面活性剂包括平均分子量超过2600，并且更优选地约2600-4000的聚环氧丙烷部分。聚环氧乙烷含量通常在约30.0-75.0重量％，并且更优选地在约40.0-70.0重量％的范围内。一般来说，将以约0.4-10.0重量％，并且更优选地约0.4-4.0重量％的水平使用络合剂。
在特别优选的实施例中，以具有聚乙烯吡咯烷酮的络合物的形式提供抗微生物剂碘。优选地从K-30至K-90聚维酮组获取聚乙烯吡咯烷酮组分。PVP主要用作碘络合剂，并且因此作为抗微生物剂，而且还可以单独或与其它成膜试剂或成膜聚合物一起用作成膜试剂。使用水平通常在约0.5-5.0重量％的PVP，并且更优选地约1.0-2.5重量％。当碘用作抗微生物剂时，PVP可起两种功能，即，作为成膜剂和作为碘络合剂。
阴离子表面活性剂
适用于本发明的阴离子表面活性剂在2.0-5.0的pH范围内对引起乳腺炎的生物体具有最大杀生物活性和/或生物抑制。因此，这些表面活性剂在本发明组合物中的存在范围通常在0.05-5.0％wt％，优选地0.1-2.0％wt％。
优选的阴离子表面活性剂可选自线性烷基苯磺酸、线性烷基苯磺酸盐、烷基α-磺甲基酯、α-烯烃磺酸盐、醇醚硫酸酯、烷基硫酸酯、烷磺基琥珀酸酯、二烷磺基琥珀酸酯，和其碱金属、碱土金属、胺和铵盐。优选的特定实例是线性C10-C16烷基苯磺酸、线性C10-C16烷基苯磺酸盐或其碱金属、碱土金属、胺和铵盐，例如，十二烷基苯磺酸钠、C14-C16α-烯烃磺酸钠、甲基a-磺甲基酯钠和甲基α-磺基脂肪酸二钠盐。
线性烷基苯磺酸盐或线性烷基苯磺酸(下文有时统称为“LAS”)是中等有效的杀细菌剂，特别是在弱酸性介质中。然而，线性烷基苯磺酸针对如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的革兰氏阳性生物体的活性通常大于针对革兰氏阴性生物体的活性，特别是在“皮肤”pH，即，pH值大于5.0下。这些微生物的来源可以是水、污垢、不当清洁的器皿、粪肥、感染的奶牛、人手等。在多数情况下，革兰氏阳性生物体(如金黄色葡萄球菌)在哺乳动物(包括人类)中产生，而许多革兰氏阴性生物体见于动物以及人类的粪便中。线性烷基苯磺酸盐是呈现出同时针对革兰氏阳性微生物(例如，金黄色葡萄球菌(S.aureus))以及革兰氏阴性微生物(例如，绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa))具有活性的一类有用的阴离子表面活性剂。在本发明的组合物中，LAS未必提供可接受杀生物结果，然而其改善本发明的组合物的抗微生物效应。就LAS的线性烷基链来说，其应当不会长到与水产生不相容性，又没有短到降低抗微生物作用。因此，烷基链的长度应优选是9-18个，优选地10-16个，更优选地10-13个碳原子。在优选实施例中，使用十二烷基苯甲基磺酸。
在本发明的优选实施例中，烷基苯磺酸是C9-18烷基苯磺酸，进一步优选的是C10-16烷基苯磺酸，更优选的是C10-13烷基苯磺酸。进一步优选地，烷基苯磺酸是线性烷基苯磺酸，更优选的是线性C10-13烷基苯磺酸。在特别优选的实施例中，烷基苯磺酸是烷基中平均碳原子数量是10-13个的线性直链烷基苯磺酸。在另一特别优选的实施例中，烷基苯磺酸是其中至少95.0wt％的烷基苯磺酸在烷基中具有10-13个碳原子的线性直链烷基苯磺酸。优选的烷基苯磺酸可以AS 3(德国马尔的沙索德国股份有限公司(Sasol GermanyGmbH,Marl,Germany))商购。优选地，本发明的组合物包含0.05-5.0wt％，进一步优选的0.1-2.0wt％，并且特别优选的0.1-0.5wt％的烷基苯磺酸，优选地C9-18烷基苯磺酸，进一步优选的C10-16烷基苯磺酸，更优选的C10-13烷基苯磺酸；再进一步优选的线性烷基苯磺酸，更优选地线性C10-13烷基苯磺酸；特别是其中烷基中的碳原子的平均数量是10-13个的线性直链烷基苯磺酸，优选地0.05-5.0wt％，进一步优选的0.1-2.0wt％，并且特别优选的0.1-0.5wt％的C10-C13烷基苯磺酸。
过羧酸
根据本发明的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物还可以包含作为抗微生物剂的过酸，也称为过氧羧酸，其以由过酸、对应的羧酸、过氧化氢和水组成的化学平衡的形式存在。
一般来说，当根据本发明配制过氧羧酸时，将单羧酸(如乙酸)与氧化剂(如过氧化氢)组合。此组合的结果是产生过氧羧酸(如过氧乙酸)和水的反应。所述反应遵循根据以下等式的平衡：
H2O2+RCOOH═＝＝＝＝═RCOOOH+H2O
其中Keq是2.0。
平衡的重要性源于同一组合物中同时存在过氧化氢、羧酸和过氧羧酸。此组合相比于单独的羧酸提供增强的消毒。
平衡混合物的第一成分包含一种或多种羧酸。羧酸充当反应产物过氧羧酸的前体，同时提供酸度源和抗微生物效力。酸度使过氧羧酸稳定并且另外帮助维持过氧羧酸的平衡浓度。
本发明的抗微生物组合物的另一主要组分是氧化的羧酸。此氧化或过氧羧酸当与平衡反应混合物中的过氧化氢和单羧酸组合时提供加强的抗微生物效力。一般来说，多种过氧羧酸根据本发明的方法是有用的。
过酸的存在量足以展现抗微生物活性。多种过氧羧酸可以用于根据本发明的组合物中。根据本发明的优选实施例，合适的过氧羧酸包括过氧羧酸酯、过氧羧酸烷基酯和/或若干不同过氧羧酸的组合，如本文中所描述。
根据本发明的含水抗微生物组合物包括至少一种过羧酸。在一些实施例中，本发明的组合物包括至少两种或更多种过羧酸。
在本发明的优选实施例中，组合物包含选自以下的过酸：
a)对应于通式(I)R1-O2C-(CH2)p-CO3H的过酸或其盐，其中R1是氢或含有1-4个碳原子的烷基，并且p是1-4的整数；
b)邻苯二甲酰亚胺基过羧酸(II)或其盐，其中过羧酸含有1个到18个碳原子；
c)对应于式(III)R2-CO3H的化合物，其中R2是含有1-22个，优选地1-18个碳原子的烷基或烯基。
在又进一步优选的实施例中，组合物包含选自以下的过酸：
a)对应于通式(I)R1-O2C-(CH2)p-CO3H的过酸或其盐，其中R1是氢或甲基，并且p是1-4的整数；
b)邻苯二甲酰亚胺基过羧酸(II)或其盐，其中过羧酸含有1-8个碳原子；
c)对应于式(III)R2-CO3H的化合物，其中R2是含有1-12个碳原子的烷基或烯基。
进一步优选地，过酸选自过乙酸、过丙酸、过辛酸、邻苯二甲酰亚胺基过己酸、邻苯二甲酰亚胺基过辛酸、过琥珀酸、过琥珀酸单甲基酯、过戊二酸、过戊二酸单甲基酯、过己二酸、过己二酸单甲基酯、过琥珀酸和过琥珀酸单甲基酯。
在再进一步优选的实施例中，用于本发明的组合物以便提供对应的过氧羧酸的羧酸包括C1-C22羧酸。在一个方面，任何合适的C1-C22羧酸可用于本发明组合物。在一些实施例中，C1-C22羧酸是C2-C20羧酸。在其它实施例中，C1-C22羧酸是C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21或C22羧酸。进一步优选地，用于本发明的组合物的羧酸是C1-C18羧酸，更优选的是C1-C12羧酸。具体地说，用于本发明的组合物的羧酸可以是C5-C12羧酸。在特别优选的实施例中，用于本发明的组合物的羧酸是C1-C4羧酸。合适的羧酸的实例包括但不限于甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十一烷酸、十二烷酸以及其支链异构体、乳酸、顺丁烯二酸、抗坏血酸、柠檬酸、羟基乙酸、新戊酸、新庚酸、新癸酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、癸二酸，和其混合物。特别优选的羧酸是乙酸。组合物可以利用若干种不同羧酸的组合。在一些优选实施例中，组合物包括一种或多种C1-C4羧酸和一种或多种C5-C12羧酸。在进一步优选的实施例中，C1-C4羧酸是乙酸，并且C5-C12酸是辛酸。
对应于羧酸，本发明的含水抗微生物组合物包含包括至少一种过氧羧酸。在优选实施例中，用于本发明的组合物的过氧羧酸包括C1-C22过氧羧酸。在一个方面，任何合适的C1-C22过羧酸可用于本发明组合物。在一些实施例中，C1-C22过羧酸是C2-C20过羧酸。在其它实施例中，C1-C22过羧酸是C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21或C22过羧酸。进一步优选地，用于本发明的组合物的过氧羧酸是C1-C18过氧羧酸，更优选的是C1-C12过氧羧酸。具体地说，用于本发明的组合物的过氧羧酸可以是C5-C12过氧羧酸。在特别优选的实施例中，用于本发明的组合物的过氧羧酸是C1-C4过氧羧酸。可用于组合物的过氧羧酸包括过氧甲酸、过氧乙酸、过氧丙酸、过氧丁酸、过氧戊酸、过氧己酸、过氧庚酸、过氧辛酸、过氧壬酸、过氧癸酸、过氧十一烷酸、过氧十二烷酸，或其支链异构体的过氧酸、过氧乳酸、过氧顺丁烯二酸、过氧抗坏血酸、过氧柠檬酸、过氧羟基乙酸、过氧新戊酸、过氧新庚酸、过氧新癸酸、过氧草酸、过氧丙二酸、过氧琥珀酸、过氧戊二酸、过氧己二酸、过氧庚二酸、过氧辛二酸、过氧癸二酸，和其混合物。特别优选的过氧羧酸是过氧乙酸。组合物可以利用若干种不同过氧羧酸的组合。在一些优选实施例中，组合物包括一种或多种C1-C4过氧羧酸和一种或多种C5-C12过氧羧酸。在进一步优选的实施例中，C1-C4过氧羧酸是过氧乙酸，并且C5-C12酸是过氧辛酸。
在优选实施例中，组合物包括过氧乙酸。过氧乙酸(或过乙酸)是具有下式的过氧羧酸：CH3COOOH。一般来说，过氧乙酸是在较高浓度下具有刺激性气味的液体并且可自由溶于水、醇、醚和硫酸中。过氧乙酸可通过本领域技术人员已知的多种方法制备，包括由乙醛和氧气在乙酸钴存在下制备。过氧羧酸的溶液可通过将对应的羧酸与过氧化氢组合来获得。过氧乙酸的溶液可通过将乙酸与过氧化氢组合来获得。50％的过氧乙酸溶液可通过将乙酸酐、过氧化氢和硫酸组合来获得。
在优选实施例中，组合物包括过氧辛酸、过氧壬酸或过氧庚酸。在进一步优选的实施例中，组合物包括过氧辛酸。过氧辛酸(或过辛酸)是具有例如以下正过氧辛酸的化学式的过氧羧酸：CH3(CH2)6COOOH。过氧辛酸可为具有直链烷基部分的酸、具有支链烷基部分的酸或其混合物。过氧辛酸可通过本领域技术人员已知的多种方法制备。过氧辛酸的溶液可通过将辛酸和过氧化氢以及助水溶剂、溶剂或载剂组合来获得。
适用的过氧羧酸还包括本文所述的过氧羧酸酯，和包括那些过氧羧酸酯的本发明的组合物。具有多于一个羧酸根部分的羧酸的过氧形式可使一个或多个羧基部分作为过氧羧基部分存在。已经发现，这些过氧羧酸提供良好的抗微生物作用并且在含水混合物中具有良好稳定性。在优选实施例中，本发明的组合物利用若干种不同的过氧羧酸的组合。合适的羧酸烷基酯的实例包括草酸单甲基酯、丙二酸单甲基酯、琥珀酸单甲基酯、戊二酸单甲基酯、己二酸单甲基酯、庚二酸单甲基酯、辛二酸单甲基酯和癸二酸单甲基酯；草酸单乙基酯、丙二酸单乙基酯、琥珀酸单乙基酯、戊二酸单乙基酯、己二酸单乙基酯、庚二酸单乙基酯、辛二酸单乙基酯和癸二酸单乙基酯；草酸单丙基酯、丙二酸单丙基酯、琥珀酸单丙基酯、戊二酸单丙基酯、己二酸单丙基酯、庚二酸单丙基酯、辛二酸单丙基酯和癸二酸单丙基酯，其中丙基可为正丙基或异丙基；以及草酸单丁基酯、丙二酸单丁基酯、琥珀酸单丁基酯、戊二酸单丁基酯、己二酸单丁基酯、庚二酸单丁基酯、辛二酸单丁基酯和癸二酸单丁基酯，其中丁基可为正丁基、异丁基或叔丁基。
在进一步优选的实施例中，含水抗微生物组合物包含0.01-10.0wt％的过酸。进一步优选地，组合物另外含有0.01-18.0wt％的过氧化氢。再进一步优选地，组合物至少包含过氧化氢、过酸和对应的羧酸的混合物。最优选地，组合物至少包含过氧化氢、过氧乙酸和乙酸。在进一步优选的实施例中，本发明的含水抗微生物组合物包含0.01-10.0wt％的过氧乙酸。关于过酸，也称为过氧羧酸，以由过酸、对应的羧酸、过氧化氢和水组成的化学平衡的形式存在，其量以“0.01-10.0wt％的过酸”给出或以“0.01-10.0wt％的过氧乙酸”给出，分别意指“0.01-10.0wt％的过酸和0.000-20.0wt％的对应的羧酸”和“0.01-10.0wt％的过氧乙酸和0.000-20.0wt％的乙酸”。
本领域技术人员应理解，过氧羧酸不如羧酸稳定，其稳定性通常随分子量增加而增加。这些酸通常可通过自由基和非自由基途径、通过光分解或自由基诱导的分解，或通过金属离子或络合物的作用进行热分解。过羧酸可通过过氧化氢与羧酸的直接酸催化的平衡作用，通过醛或酰基氯与氢化物，或羧酸酐与过氧化氢或过氧化钠的自氧化制备。
制备过氧羧酸
用于制备过氧羧酸的示例性方法和设备公开于美国专利第7,547,421号和美国专利第8,017,082号中，二者标题都为“用于制备过氧羧酸的设备和方法(Apparatus andMethod for Making a Peroxycarboxylic Acid)”，特此明确地以全文引用的方式并入本文中。根据本发明使用的这些和其它已知用于制备具体过氧羧酸的方法和设备都包括于本发明的范围内。
在一些方面，在环境条件下，制备过氧羧酸组合物的反应可以花费一周或更长时间达到过氧羧酸在平衡时的期望浓度。在其它方面，可修改条件以在约60分钟内或在数小时内达到最大过氧羧酸组合物。本领域技术人员将确定针对过氧羧酸反应的条件的各种修改以便在特定的时间量内获得期望浓度。
磺基过氧羧酸
如本文所使用，术语“磺基过氧羧酸”或“磺化过氧羧酸”指代磺化羧酸的过氧羧酸形式。磺基过氧羧酸可单独用作抗微生物剂，或可与其它抗微生物剂组合。
可用作根据本发明的抗微生物剂的磺基过氧羧酸、磺化过氧羧酸和/或其衍生物描述于国际申请WO 2009/118714A2中，所述文献以全文引用的方式包括于本文中。
在本发明的优选实施例中，磺基过氧羧酸具有下式：R3-CH(SO3 -X+)R4-COOOH，
其中R3是氢或经取代或未经取代的烷基；R4是经取代或未经取代的烷基；X是氢、阳离子基团或酯形成部分；或其盐或酯。
在一些实施例中，R3是经取代或未经取代的Cm烷基；X是氢、阳离子基团或酯形成部分；R4是经取代或未经取代的Cn烷基；m＝1-10；n＝1-10；并且m+n小于18，或其盐、酯或混合物。
在一些实施例中，R3是氢。在其它实施例中，R3是经取代或未经取代的烷基。在一些实施例中，R3是不包括环状烷基的经取代或未经取代的烷基。在一些实施例中，R3是经取代的烷基。在一些实施例中，R3是未经取代的C1-C9烷基。在一些实施例中，R3是未经取代的C7或C8烷基。在其它实施例中，R3是经取代的C8-C10烷基。在一些实施例中，R3是经至少1个或至少2个羟基取代的经取代的C8-C10烷基。在又其它实施例中，R3是经取代的C1-C9烷基。在一些实施例中，R3是经至少1个SO3H基团取代的经取代的C1-C9经取代的烷基。
在其它实施例中，R3是C9-C10经取代的烷基。在一些实施例中，R3是经取代的C9-C10烷基，其中碳骨架上的碳中的至少两个形成杂环基。在一些实施例中，杂环基是环氧基。
在一些实施例中，R4是经取代的C1-C10烷基。在一些实施例中，R4是经取代的C8-C10烷基。在一些实施例中，R4是未经取代的C6-C9烷基。在其它实施例中，R4是经至少一个羟基取代的C8-C10烷基。在一些实施例中，R4是经至少两个羟基取代的C10烷基。在其它实施例中，R4是经至少一个SO3H基团取代的C8烷基。在一些实施例中，R4是经取代的C9基团，其中碳骨架上的碳中的至少两个形成杂环基。在一些实施例中，杂环基是环氧基。
在一些实施例中，R3是C8-C9经取代或未经取代的烷基，并且R4是C7-C8经取代或未经取代的烷基。
在一些实施例中，本发明的化合物选自以下组成的组：
10-羟基-9-磺基十八烷过氧酸；
9,10-二羟基-8-磺基十八烷过氧酸；
9-磺基十八烷过氧酸；
11-磺基十一烷过氧酸；
10,11-二磺基十一烷过氧酸；
8-(3-辛基环氧乙烷-2-基)-8-磺基辛烷过氧酸；
9,10-二羟基-11-磺基十八烷过氧酸；
9-(1-磺基庚基环氧乙烷-2-基)-9-壬烷过氧酸；
9-羟基-10-磺基十八烷过氧酸；
10-磺基十八烷过氧酸；
9,10-二磺基十八烷过氧酸；
10-磺基十一烷过氧酸；
9-(3-辛基环氧乙烷-2-基)-9-磺基壬烷过氧酸；
10,11-二羟基-9-磺基十八烷过氧酸；
8,9-二羟基-10-磺基十八烷过氧酸；
在一些实施例中，用于制备过氧羧酸脂肪酸的抗微生物剂可为磺化脂肪酸。适用作抗微生物剂的磺化脂肪酸包括但不限于11-磺基十一烷酸、10,11-二磺基十一烷酸、磺化油酸、磺化亚油酸、磺化棕榈酸和磺化硬脂酸。
可使用多种反应机制形成磺基过氧酸。举例来说，在一些实施例中，过酸由过氧化氢与材料的直接酸催化的平衡作用来形成。
聚环氧烷醚羧酸/烷基醚羧酸
在本发明的组合物中可以用作表面活性剂的另外化合物是聚环氧烷醚羧酸。因此，在根据本发明的组合物的优选实施例中，包含聚环氧烷醚羧酸(又称为烷基醚羧酸)，特别是聚环氧丙烷醚羧酸或聚环氧乙烷醚羧酸。聚环氧丙烷醚羧酸或聚环氧乙烷醚羧酸，特别是聚环氧乙烷醚羧酸可通过以下来制备：用取代基R分别初始地丙氧基化或乙氧基化对应的烷醇，并且分别使丙氧基化物和乙氧基化物与氯乙酸反应。由于丙氧基化/乙氧基化产物的混合物在其丙氧基化/乙氧基化的程度方面不同，并非在丙氧基化/乙氧基化步骤中获得限定数量的丙氧基/乙氧基的纯物质，醚羧酸通常是对应的混合产物。此外，产物可经制备具有丙氧基和乙氧基。优选地使用其中烷基R含有4-8个碳原子的烷基醚羧酸。本发明的成膜组合物优选地含有0.5-2.0wt％的聚环氧烷醚羧酸。优选地，在本发明的组合物中包含聚环氧烷醚羧酸的混合物，特别是可以LF6商购自花王化学公司(KAO Chemicals)的辛醇聚醚-9羧酸(R-O-(C2H4-O)n-CH2-COOH；R＝C8烷基；n约为5；CAS No.53563-70-5)和丁醇聚醚-2羧酸(R-O-(C2H4-O)n-CH2-COOH；R＝C4烷基；n约为2；CAS No.75427-76-8)的混合物。
在优选实施例中，组合物包含聚环氧丙烷烷基醚羧酸，特别是具有下式的聚环氧丙烷烷基醚羧酸：R-O-(C3H6-O)m-(C2H4-O)n-CH2-COOH；其中R是具有4-10个碳原子的烷基，m是0-8的整数，并且n是0-8的整数，其中m或n中的至少一个不是0。
再进一步优选地，组合物包含具有下式的聚环氧乙烷烷基醚羧酸：R-O-(C2H4-O)n-CH2-COOH；其中R是具有4-10个碳原子的烷基，并且n是2-8的整数。
消泡剂
一般来说，可根据本发明使用的消泡剂或抗起泡剂包括二氧化硅和硅氧烷；脂肪族酸或酯；醇；硫酸盐或磺酸盐；胺或酰胺；卤化物，如氟氯烃；植物油、蜡、矿物油以及其磺化或硫酸化衍生物；脂肪酸和/或其皂，如碱金属、碱土金属皂；以及磷酸盐和磷酸酯，如烷基和碱性二磷酸酯和三丁基磷酸酯等；和其混合物。
更有效的抗起泡剂中的一种包括硅氧烷。硅氧烷(如二甲基硅氧烷)、二醇聚硅氧烷、甲基苯酚聚硅氧烷、三烷基或四烷基硅烷、疏水性二氧化硅消泡剂和其混合物全部可在消泡应用中使用。通常可购得的市售消泡剂包括硅氧烷，如得自阿穆尔工业化学公司(Armour Industrial Chemical Company)的在有机乳液中是结合的硅氧烷的可购自Krusable化学公司(Krusable Chemical Company)的是硅氧烷和非硅氧烷类型消泡剂以及硅氧烷酯的Foam或以及得自道康宁公司(Dow CorningCorporation)的Anti-FoamDC-200m、ACP-0544Antifoam。这些消泡剂存在的浓度范围可为约0.001-3.0wt％，约0.005-1.0wt％，约0.02-0.2wt％。
可用于本发明的优选实施例的其它消泡剂包括有机酰胺(如得自科莱恩(Clariant)的)，或油，和/或基于聚亚烷基的化合物(如得自明凌(Münzing)的)，或支化脂肪醇(如得自沙索(Sasol)的)。
本发明的组合物可以进一步包括基于在碱性环境中稳定并且是氧化稳定的醇烷氧基化物的抗起泡剂或消泡剂。为此目的，更有效的抗起泡剂中的一种是醇烷氧基化物，所述醇烷氧基化物的醇链长为约C8-C12，并且更具体来说C9-C11，并且在环氧烷部分的整体或部分中具有聚环氧丙烷烷氧基化物。通常可购得的这种类型的市售消泡剂包括烷氧基化物，如BASF Degressal；尤其是Degressal SD20。
此外，所谓的浊点消泡剂(由乙氧基化/丙氧基化醇组成的典型非离子表面活性剂)可以用于本发明，如得自巴斯夫的类型，或得自科宁(Cognis)的类型。
缓冲剂和pH调节剂
可以通过添加酸性或碱性成分选择性调节组合物的pH值。一般来说，酸性pH值是优选的。适用作pH调节剂的合适的酸可以包括例如柠檬酸、乙酸、乳酸、磷酸、亚磷酸、氨基磺酸、硝酸、亚硝酸和盐酸。本领域的技术人员将认识到，作为抗微生物有机酸选择的有机酸(例如，乳酸)也将影响pH，并且因此具有调节效应，如此段中所论述。矿物酸可以用于大幅度降低pH。可以通过添加碱性剂，如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、二膦酸单钠、三乙醇胺或其组合升高pH或使pH更碱性。传统的酸缓冲剂，如柠檬酸、乳酸、磷酸还可以用于维持期望的pH。
可以通过添加酸性或碱性或缓冲材料调节组合物的pH值。
pH的物理特性可以通过酸或碱添加来调节，并且广泛优选的范围在2.0-8.0，用于旨在接触皮肤的乳头浸液组合物和其它组合物。在更优选的意义中，此范围是2.0-5.5，进一步优选的是2.0-5.0，并且再更优选的是2.5-4.5。
皮肤调理剂
本发明的乳头浸液组合物还可包括润肤剂、保湿霜、保湿剂或增脂剂，以润滑、调理并通常减少刺激，并且促进乳头表面的愈合，这可以由抗微生物组分、挤奶机的机械作用或环境条件(如寒冷的温度风寒、脱水、擦伤、吹风性皮肤伤和晒伤)产生。任何水可混溶、可溶或可分散的皮肤调理剂可以用于本发明。如多元醇的组合物适用于本发明，包括丙三醇、山梨醇、甘露醇和丙二醇及其均聚物；聚乙二醇(PEG)200-10,000、聚乙二醇酯、酰基乳酸盐、聚季铵盐-7、甘油椰油酸酯/月桂酸酯、PEG-7甘油椰油酸酯、硬脂酸、经水解丝肽、丝蛋白质、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、烷基聚葡糖苷/甘油基月桂酸酯、牛油树脂和可可脂；简单一元醇的脂肪酸酯，包括棕榈酸异丙酯或肉豆蔻酸异丙酯和类似酯；D-泛醇；脂肪酸的多元醇酯；和乙氧基化羊毛脂、植物油和类似天然来源的衍生物，如芦荟；防晒剂，如二氧化钛、氧化锌、辛基甲氧基肉桂酸酯(OMC)、4-甲基苯亚甲基樟脑(4-MBC)、氧苯酮和胡莫柳酯；和发痒缓解剂或麻木剂，如真芦荟、炉甘石、薄荷、薄荷醇、樟脑、抗组胺剂、皮质类固醇、苯坐卡因和paroxamine HCl。待用于本发明的优选的润肤剂包括丙三醇和丙二醇以及羊毛脂。应注意，优选地，载剂介质中的凝固点抑制剂组分也用作润肤剂/保湿霜/保湿剂。举例来说，在一些优选实施例中，丙二醇和丙三醇以高浓度存在于组合物中，并且用作凝固点抑制剂和润肤剂。
乳浊剂和染料
众所周知，组合物还可包括染料、颜料、标记试剂或其它这类组分。乳浊剂或染料任选地包括于本发明组合物中。举例来说，乳头上的颜色告知养殖者已经治疗了具体的奶牛。为了排除任何可能的牛奶污染的问题，优选的是仅使用经FD&C鉴定(食品级)的染料，例如酒石黄E102。二氧化钛(TiO2)广泛地用作乳浊剂，并且还可与各种着色剂组合使用。
实施例
将通过以下非限制性实施例进一步说明组合物和方法。
实施例1：配制物和方法
1.1配制物
制备一系列抗微生物乳头浸液配制物。待添加的每种组分的量阐述于表1到表4中被识别为配制物F1到F9、A1到A7和F10到F22的实施例中。
除非另外指定，否则这些表中报告的成分量基于与总组合物的重量％。使用具有带有O形环(AJS2415)的固定喷嘴尖端的射流枪(Jetstream Gun)(AJS/2402)(得自(英国的安碧设备有限公司(Ambic Equipment Limited,UK))将配制物喷涂到奶牛的乳头上，所述射流枪是真空操作喷涂器。在喷涂之后，评估与膜形成、喷涂阴影和皮肤上的润湿的质量相关的标准。结果概括于表1到表4中。
1.2比较性膜评估
通过如下文描述的方法评估乳头浸液的连续和均匀膜的质量。在制备组合物之后，将组合物喷涂到奶牛的乳头上。分别基于3种标度和2种标度评估膜阻挡质量和皮肤上的润湿。数字等级如下：
膜形成
-1不充分的膜形成
0中等的膜形成
1良好的膜形成
皮肤上的润湿
-1皮肤上的不充分润湿
1皮肤上的充分润湿
此外，评估组合物的喷涂阴影。数字等级如下：
喷涂阴影
-1不充分的喷涂阴影
0减少的圆锥形状喷涂阴影
1良好的圆锥形状喷涂阴影
1.3粘度测量
根据福特杯(Ford cup)测定测量样品中的一些的粘度。此粘度测定的原理是，根据由液体通过底部孔口排出使杯排空所需的时间量来测量样品的粘度。由于粘度对流动具有抵抗性，所以具有较高粘度的材料将花费较多时间通过杯中的孔排出。测量的时间在表中给出，并且可以通过以排出时间乘以针对每个杯尺寸提供的转换因子而转换为厘沲。用3号福特杯在25℃的温度下测量样品的粘度。
此外，还通过在60rpm下使用心轴#1，在25℃的温度下使用布鲁克费尔德LV粘度计以cP为单位测量样品中的一些的布鲁克费尔德粘度。
实施例2：含水抗微生物成膜乳头浸液组合物在皮肤上的喷涂、润湿和黏附特性
制备和测试不同的乳头浸液配制物。首先，基本上根据描述于文档WO 98/04136中的目前现有技术配制组合物，所述组合物包含作为成膜成份的聚乙烯醇、作为活性杀菌剂物质的聚乙烯吡咯烷酮碘(PVP-碘)和烷基苯磺酸、作为表面活性剂的烷基醚羧酸。之后使用具有带有O形环(AJS2415)的固定喷嘴尖端的射流枪(AJS/2402)(得自(英国的安碧设备有限公司)将配制物喷涂到奶牛的乳头上，所述射流枪是真空操作喷涂器。在喷涂之后，评估膜形成、喷涂阴影和皮肤上的润湿的质量。如表1所示，根据现有技术的配制物的喷涂阴影、膜形成和/或皮肤上的润湿不足以用于预期用途。因此，配制物F1到F9表示参考实施例(“Ref.Ex.”)。
测试另外的配制物，所述配制物另外包含呈黄原胶(G、T)和基于矿物质的流变改性剂(CK)形式的流变改性剂和增粘剂。如表2所示，这些配制物的喷涂阴影不充分。因此，配制物A1到A7表示参考实施例(“Ref.Ex.”)。
对配制物的测试示出当将当前可用的阻挡层产品用于喷涂施加时，过量的泡沫形成不利地影响阻挡特性。然而，弱阻挡特性继而将导致乳头和乳腺导管的保护不充分，并且因此表1和表2中描述的配制物不适用于期望和预期的喷涂施加。
然后测试包含作为流变改性剂和增粘剂的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯(HEUR)和/或抗起泡剂的配制物。出人意料地发现，当使用疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯(HEUR)作为流变改性剂和增粘剂时这些配制物的喷涂阴影改善(F10、F11、F12、F14)，并且当将此HEUR流变改性剂与抗起泡剂组合时喷涂阴影进一步改善(配制物F13、F15、F16、F18、F19、F20、F21和F22)。
概括于表3和表4中的结果示出根据本发明的包含作为流变改性剂和增粘剂的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯(HEUR)的抗微生物成膜组合物在皮肤上具有良好喷涂、润湿和黏附特性，并且另外使用抗起泡剂进一步改善所述特性(配制物F13、F15、F16、F18、F19、F20、F21和F22)。
表1：使用常规成分的比较实施例(所有量以wt％形式给出)
表2：使用不同流变改性剂的比较实施例(所有量以wt％形式给出)
表3：根据本发明的使用HEUR作为流变改性剂的实施例(所有量以wt％形式给出)
表4：根据本发明的使用HEUR作为流变改性剂的实施例和参考实施例(所有量以wt％形式给出)
实施例3：储存对喷嘴的影响
此外，还针对本发明的配制物在喷枪和喷嘴中历经长时间段的特点测试所述配制物。因此，针对配制物在具有带有O形环(AJS2415)的固定喷嘴尖端的射流枪(AJS/2402)(得自(英国的安碧设备有限公司)中储存一周之后其喷涂阴影的质量测试所述配制物，所述射流枪在环境(20℃)温度下是真空操作喷涂器。评估与膜形成、喷涂阴影和皮肤上的润湿的质量相关的标准。观测的结果是根据本发明的配制物(F10到F16、F18到F22)当新近制备时，以及当在射流枪中储存一周之后喷涂时，示出良好的膜建立特性、良好的圆锥形状喷涂阴影和皮肤上的充分润湿。此外，当使用根据本发明的配制物(配制物F13、F19、F22)时，在射流枪中储存一周之后未观测到喷嘴故障。
实施例4：温度的影响
作为实施例，针对配制物F22在不同温度下的特性，相对于粘度和凝固点测试所述配制物F22。根据由使用3号杯的福特杯测定测量样品的粘度。在20℃到-8℃范围内的温度下测量样品的粘度。由液体通过杯的底部孔口排出使杯排空所需的时间量来反映粘度。结果在表5中示出。
表5：温度对配制物的影响
温度 20℃ 10℃ 7℃ 4℃ 0℃ -5℃ -8℃
粘度 23秒 24秒 26秒 26秒 26秒 27秒 凝固点

Claims (19)

1.一种可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，其在含水基质中包含：
(a)成膜聚合物；
(b)抗微生物剂；
(c)作为流变改性剂的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；
(d)任选地，抗起泡剂。
2.权利要求1所述的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，其在含水基质中包含：
(a)0.1-10.0wt％的成膜聚合物；
(b)0.1-10.0wt％的抗微生物剂；
(c)0.001-3.0wt％的作为流变改性剂的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；
(d)任选地，0.001-3.0wt％的抗起泡剂。
3.权利要求1所述的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，其在含水基质中包含：
(a)1.0-5.0wt％的成膜聚合物；
(b)0.5-7.0wt％的抗微生物剂；
(c)0.01-1.0wt％的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；
(d)任选地，0.005-1.0wt％的抗起泡剂。
4.权利要求1所述的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，其在含水基质中包含：
(a)2.0-4.5wt％的成膜聚合物；
(b)0.5-5.0wt％的抗微生物剂；
(c)0.05-0.5wt％的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；
(d)任选地，0.02-0.2wt％的抗起泡剂。
5.权利要求1-4中任一项所述的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，其经配制并且适合于降低乳畜群中传染性乳腺炎和环境性乳腺炎的发病率。
6.权利要求1-5中任一项所述的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，其中所述疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯是具有聚乙二醇结构单元和氨基甲酸酯结构单元的聚合物，其中所述聚合物链用疏水性基团封端。
7.权利要求1-6中任一项所述的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，其中所述抗微生物剂选自以下组成的组：I2、碘载体(特别是呈聚乙烯吡咯烷酮碘(PVP-碘)形式)、直链或支链脂肪族C4-C10羧酸(特别是羊蜡酸和羊脂酸、辛酸、壬酸、癸酸)；乳酸、水杨酸、过氧羧酸、磺基过氧羧酸、C1-C4烷醇、异丙醇、苯甲醇、溴硝丙二醇(2-溴基-2-硝基-1,3-丙二醇)、吡啶硫酮钠、氯己定、氯己定二乙酸酯、氯己定二葡糖酸酯、季铵化合物(如烷基二甲苯甲基铵盐、二烷基二甲基铵化合物和苯乙铵)；磺酸、次卤酸、碱次岩盐、二氧化氯前体、氯释放试剂(特别是次氯酸钠，和近年来的氯化异氰尿酸酯)、次氯酸盐、二氧化氯、氯化异氰尿酸酯(氯化-S-三氮烯-三酮)、溴、羟基醌、氯化铵、六氯酚、溴代水杨酰苯胺、氯化十六烷基吡啶、酸阴离子表面活性剂(例如烷芳基磺酸、芳基磺酸、烷基磺酸、烷芳基硫酸、芳基硫酸、烷基硫酸、烷芳基硫酸)，酚类抗微生物剂能够选自邻苯基苯酚、2,4,4'-三氯-2"-羟基二苯基醚、4-氯基-3,5-二甲基苯酚、聚六甲基双胍(CAS 32289-58-0)、胍盐(如聚六亚甲基胍盐酸盐(CAS 57028-96-3)、聚六亚甲基胍磷酸氢盐(CAS 89697-78-9)和聚[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙基]-盐酸胍(CAS 374572-91-5))及其混合物。
8.权利要求1-7中任一项所述的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，其包含作为抗微生物剂的呈聚乙烯吡咯烷酮碘(PVP-碘)形式的碘载体。
9.权利要求1-8中任一项所述的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，进一步包含烷基苯磺酸。
10.权利要求1-9中任一项所述的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，进一步包含聚环氧丙烷烷基醚羧酸，特别是具有下式的聚环氧丙烷烷基醚羧酸：R-O-(C3H6-O)m-(C2H4-O)n-CH2-COOH；其中R是具有4-10个碳原子的烷基，m是0-8的整数，并且n是0-8的整数，其中m或n中的至少一个不是0。
11.权利要求1-9中任一项所述的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，其进一步包含具有下式的聚环氧乙烷烷基醚羧酸：R-O-(C2H4-O)n-CH2-COOH；其中R是具有4-10个碳原子的烷基，并且n是2-8的整数。
12.权利要求1-11中任一项所述的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，其中聚乙烯醇和/或聚磺酸存在于所述组合物中。
13.权利要求1-11中任一项所述的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，其中聚乙烯醇和/或聚磺酸以及聚乙烯吡咯烷酮碘存在于所述组合物中。
14.权利要求1-13中任一项所述的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，其在含水基质中包含：
(a)0.1-10.0wt％的作为成膜聚合物的聚乙烯醇；
(b)0.5-10.0wt％的作为抗微生物剂的聚乙烯吡咯烷酮碘；
(c)0.001-3.0wt％的作为流变改性剂的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；
(d)0.001-3.0wt％的抗起泡剂。
15.权利要求1-13中任一项所述的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，其在含水基质中包含：
(a)0.1-10.0wt％的作为成膜聚合物的聚乙烯醇；
(b)0.5-10.0wt％的作为抗微生物剂的聚乙烯吡咯烷酮碘；
(c)0.001-3.0wt％的作为流变改性剂的疏水改性的乙氧基化氨基甲酸酯；
(d)0.001-3.0wt％的抗起泡剂；
(e)0.05-5.0wt％的聚磺酸；
(f)0.05-5.0wt％的具有下式的聚环氧乙烷烷基醚羧酸：R-O-(C2H4-O)n-CH2-COOH；其中R是具有4-10个碳原子的烷基，并且n是2-8的整数；
(g)任选地，0.01-5.0wt％的另外的抗微生物剂，优选地选自以下组成的组：烷基苯磺酸、氯己定、邻苯基苯酚、乳酸、羧酸(特别是癸酸)及其混合物，其条件是(b)不大于5.0wt％。
16.权利要求1-15中任一项所述的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，其中所述抗起泡剂是基于硅氧烷的抗起泡剂。
17.权利要求1-16中任一项所述的可喷涂的含水抗微生物成膜组合物，在60rpm下使用心轴#1，在25℃的温度下的布鲁克费尔德粘度是1-50cP，优选地1-20cP，更优选的1-5cP。
18.权利要求1-17中任一项所述的组合物用于控制产奶动物的乳腺炎的用途。
19.一种控制产奶动物的乳腺炎的方法，其包括通过喷涂权利要求1-17中任一项所述的组合物而施加到乳头上。
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