CN107764905B - 一种喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化学分析领域,尤其涉及一种喹唑啉‑7‑醚化合物及其有关物质的检测方法,包括以下步骤:采用高效液相色谱法对合成喹唑啉‑7‑醚化合物待测样品进行含量检测,分别得到待测样品中喹唑啉‑7‑醚化合物及其有关物质的含量;所述喹唑啉‑7‑醚化合物具有式(I)结构;所述喹唑啉‑7‑醚化合物有关物质包括具有式(II)~(IV)结构化合物中的一种或多种;所述高效液相色谱法检测过程中采用的流动相为乙酸铵‑磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈。本发明采用乙酸铵‑磷酸缓冲溶液‑甲醇‑乙腈洗脱体系,利于喹唑啉‑7‑醚化合物和其他有关物质的检出。
Description
技术领域
本发明属于化学分析领域,尤其涉及一种喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的检测方法。
背景技术
喹唑啉-7-醚化合物,化学名为(E)-4-(3-氯-4-氟苯基)氨基)-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((S)(3-氧杂二环[3.1.0]己烷-6-甲氧基)-喹唑啉,其结构如下式所示:
喹唑啉-7-醚化合物为阿法替尼(afatinib)经结构修饰后的新化合物,临床前药效学显示较强活性。2013年7月美国FDA批准喹唑啉-7-醚化合物药物制品用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的晚期(转移性)非小细胞肺癌(NSCL)患者的治疗。
喹唑啉-7-醚化合物在合成过程中会不可避免的产生中间体及及副反应产物,这些与喹唑啉-7-醚化合物结构类似的中间体及副反应产物被称为喹唑啉-7-醚化合物有关物质。目前已知的主要有关物质为杂质A、杂质B和杂质C,结构式如下:
喹唑啉-7-醚化合物药物制品使用时对其中含有的喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质含量做出了严格限制,因此,在合成喹唑啉-7-醚化合物后需要进行有关物质含量的检测,以期达到标准要求。目前,使用最为广泛的化合物定量检测方法是色谱法,但由于喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的结构相似度高,导致喹唑啉-7-醚化合物和其有关物质在色谱检测过程中的色谱峰分离度较低,从而造成现有色谱检测法难以用于喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的检测。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的在于提供一种喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的检测方法,本发明提供方法能够使喹唑啉-7-醚化合物和其有关物质在色谱检测过程中具有较高的分离度,可用于喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的检测。
本发明提供了一种喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的检测方法,包括以下步骤:
a)、采用高效液相色谱法对合成喹唑啉-7-醚化合物待测样品进行含量检测,分别得到待测样品中喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的含量;
所述喹唑啉-7-醚化合物具有式(I)结构:
所述喹唑啉-7-醚化合物有关物质包括具有式(II)~式(IV)结构化合物中的一种或多种:
所述高效液相色谱法检测过程中采用的流动相为乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈。
优选的,所述高效液相色谱法检测过程中采用的洗脱方式为梯度洗脱。
优选的,所述梯度洗脱的洗脱程序设置为:
初始时,乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈的体积比为55:30:15;
15min时,乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈的体积比为44:56:0;
20min时,乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈的体积比为35:65:0;
25min时,乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈的体积比为10:90:0。
优选的,所述乙酸铵-磷酸缓冲溶液中乙酸铵的浓度为5~20mmol/L。
优选的,所述乙酸铵-磷酸缓冲溶液的pH值为4~6。
优选的,所述高效液相色谱法检测过程中采用的色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱。
优选的,所述高效液相色谱法检测过程中采用的检测波长为253nm。
优选的,所述高效液相色谱法检测过程中采用的流动相流速为0.9~1.1mL/min。
优选的,所述高效液相色谱法检测过程中采用的检测柱温为25~35℃。
优选的,所述合成喹唑啉-7-醚化合物待测样品中式(II)结构化合物的含量为0.1~0.3wt%;所述合成喹唑啉-7-醚化合物待测样品中式(III)结构化合物的含量为0.01~0.1wt%;所述合成喹唑啉-7-醚化合物待测样品中式(IV)结构化合物的含量为0.01~0.1wt%
与现有技术相比,本发明提供了一种喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的检测方法。本发明提供的检测方法包括以下步骤:a)、采用高效液相色谱法对合成喹唑啉-7-醚化合物待测样品进行含量检测,分别得到待测样品中喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的含量;所述喹唑啉-7-醚化合物具有式(I)结构;所述喹唑啉-7-醚化合物有关物质包括具有式(II)~式(IV)结构化合物中的一种或多种;所述高效液相色谱法检测过程中采用的流动相为乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈。本发明采用乙酸铵-磷酸缓冲溶液-甲醇-乙腈洗脱体系,使得喹唑啉-7-醚化合物的色谱峰可以和其他有关物质峰分离度更高,且峰型对称性较高,利于有关物质的检出。实验结果表明,本发明提的检测方法具有较高系统适应性,同时在专属性、定量限、检测限、线性范围以及重复性上都表现出无可比拟的优势,具有较高的精密度。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案,下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据提供的附图获得其他的附图。
图1是本发明实施例2提供的空白溶剂液相色谱图;
图2是本发明实施例2提供的系统适用性试验分离度溶液的液相色谱图;
图3是本发明实施例6提供的喹唑啉-7-醚化合物及有关物质对照品溶液的液相色谱图;
图4本发明实施例7提供的杂质A紫外吸收光谱图;
图5本发明实施例7提供的杂质B紫外吸收光谱图;
图6本发明实施例7提供的杂质C紫外吸收光谱图;
图7本发明实施例7提供的喹唑啉-7-醚紫外吸收光谱图。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
在本发明中,所述结构是指结构式。
本发明提供了一种喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的检测方法,包括以下步骤:
a)、采用高效液相色谱法对合成喹唑啉-7-醚化合物待测样品进行含量检测,分别得到待测样品中喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的含量;
所述喹唑啉-7-醚化合物具有式(I)结构:
所述喹唑啉-7-醚化合物有关物质包括具有式(II)~式(IV)结构化合物中的一种或多种:
所述高效液相色谱法检测过程中采用的流动相为乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈。
在本发明提供的检测方法中,采用高效液相色谱法对所述待测样品溶液中的喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质进行含量检测,该过程具体包括:
a1)、将合成喹唑啉-7-醚化合物待测样品与溶剂混合,得到待测样品溶液;
a2)、对所述待测样品溶液进行高效液相色谱检测,分别得到喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的色谱峰面积;
a3)、根据得到的喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的色谱峰面积计算出待测样品中喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的含量。
在本发明提供的上述检测过程中,首先将合成喹唑啉-7-醚化合物待测样品与溶剂混合。在本发明中,所述合成喹唑啉-7-醚化合物待测样品的主要成分为具有式(I)结构的喹唑啉-7-醚化合物,杂质成分为具有式(II)~式(IV)结构化合物中的一种或多种。在本发明提供的一个实施例中,所述合成喹唑啉-7-醚化合物待测样品中式(II)结构化合物的含量为0.1~0.3wt%;在本发明提供的另一个实施例中,所述合成喹唑啉-7-醚化合物待测样品中式(II)结构化合物的含量为0.15~0.17wt%。在本发明提供的一个实施例中,所述合成喹唑啉-7-醚化合物待测样品中式(III)结构化合物的含量为0.01~0.1wt%;在本发明提供的另一个实施例中,所述合成喹唑啉-7-醚化合物待测样品中式(III)结构化合物的含量为0.05~0.06wt%。在本发明提供的一个实施例中,所述合成喹唑啉-7-醚化合物待测样品中式(IV)结构化合物的含量为0.01~0.1wt%;在本发明提供的另一个实施例中,所述合成喹唑啉-7-醚化合物待测样品中式(IV)结构化合物的含量为0.05~0.06wt%。在本发明中,所述溶剂优选为与色谱检测过程中使用的初始流动相一致。在本发明提供的一个实施例中,所述溶剂为乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈;所述乙酸铵-磷酸缓冲溶液的浓度优选为5~20mmol/L,有更优选为10mmol/L;所述乙酸铵-磷酸缓冲溶液的pH值优选为4~6,更优选为5;所述乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈的体积比优选为55:30:15。待测样品与溶剂混合均匀后,得到待测样品溶液。所述待测样品溶液的浓度优选为0.5~5.0mg/mL,更优选为1.0~1.5mg/mL。
得到所述待测样品溶液后,对所述待测样品溶液进行高效液相色谱检测。本发明对所述高效液相色谱检测采用的仪器没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的高效液相色谱仪即可,如可以采用安捷伦高效液相色谱仪。在本发明中,所述高效液相色谱检测的色谱柱优选为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱;所述高效液相色谱检测的流动相为乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈;所述乙酸铵-磷酸缓冲溶液的浓度优选为5~20mmol/L,有更优选为10mmol/L;所述乙酸铵-磷酸缓冲溶液的pH值优选为4~6,更优选为5;所述乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈的体积比优选为(55~10):(30~90):(15~0);所述高效液相色谱检测的洗脱方式优选为梯度洗脱;所述高效液相色谱检测的流动相的流速优选为0.9~1.1mL/min,更优选为1.0mL/min;所述高效液相色谱检测的柱温优选为25℃~35℃,更优选为30℃;所述高效液相色谱检测的检测波长优选为253nm;所述高效液相色谱检测的进样量优选为20μL。在本发明提供的一个实施例中,所述梯度洗脱的洗脱程序设置为:
初始时,乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈的体积比为55:30:15;
15min时,乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈的体积比为44:56:0;
20min时,乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈的体积比为35:65:0;
25min时,乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈的体积比为10:90:0。
在本发明中提供的上述洗脱程序中,25min后至有关物质的峰全部出现,其流动相的体积比与25min时的流动相体积比一致。待有关物质的峰全部出现后,高效液相色谱检测结束。高效液相色谱检测结束后,分别得到喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的色谱峰面积。
得到喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的色谱峰面积后,根据得到的喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的色谱峰面积计算出待测样品中喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的含量。本发明对计算待测样品中喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的含量的方法没有特别限定,采用本领域技术人员熟知的计算方法即可。在本发明中,可以按照1%主成分自身对照法计算得到待测样品中喹唑啉-7-醚化合物有关物质的含量,该过程具体为:
在相同的高效液相色谱检测条件下,分别对所述待测样品溶液和按照体积比稀释100倍的待测样品溶液进行高效液相色谱检测。为便于区分两种溶液,将待测样品溶液命名为供试品溶液,将按照体积比稀释100倍的待测样品溶液命名为对照品溶液。高效液相色谱检测结束后,分别得到供试品溶液中喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的色谱峰面积和对照品溶液中喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的色谱峰面积,之后根据计算式(1)计算得到待测样品中喹唑啉-7-醚化合物有关物质的含量:
有关物质的含量=A供/A对×1% 式(1);
式(1)中,A供为供试品溶液中有关物质的峰面积,A对为对照溶液中喹唑啉-7-醚化合物的峰面积。
本发明采用乙酸铵-磷酸缓冲溶液-甲醇-乙腈洗脱体系,使得喹唑啉-7-醚化合物的色谱峰可以和其他有关物质峰分离度更高,且峰型对称性较高,利于有关物质的检出,同时在专属性、定量限、检测限、线性范围以及重复性上都表现出无可比拟的优势,具有较高的精密度,具体表现为:
在系统适用性的试验中,和喹唑啉-7-醚化合物最接近的有关物质杂质A(式(II)结构化合物),其和喹唑啉-7-醚化合物的分离度为3.5左右,依然大于标准要求的1.5,表明本发明所述检测方法可以完好的分离出各有关物质峰和喹唑啉-7-醚化合物主成分峰,各峰之间无干扰,利于检测;
在专属性的试验中,在经酸、碱、氧化、高温、光照降解后的样品图谱中,主峰的纯度因子均大于阈值,符合标准要求;
在定量限的试验中,相当于样品浓度0.05%的有关物质样品信噪比在10以上,保证样品中0.05%以上的有关物质可以定量检测;
在检测限的试验中,相当于样品浓度0.02%的杂质样品信噪比在3以上,保证样品中0.02%以上的有关物质可以被检测到,证明本发明的灵敏度很高;
在线性范围的试验中,本发明所述检测方法针对各有关物质的线性范围均符合至少在LOQ值指标200%的范围内的标准,且回归系数均在0.999以上,证明呈良好的线性关系;在重复性上,6次测定的杂质峰数一致,杂质之和的绝对偏差为0.02%,不超过质量标准限度的50%,证实本发明所述检测方法具有良好的精密度。
为更清楚起见,下面通过以下实施例进行详细说明。
实施例1
喹唑啉-7-醚化合物制品中有关物质含量的检测
仪器:安捷伦高效液相色谱仪
色谱柱:Gemini C18(4.6×150mm,5μm)
流动相A:10mM乙酸铵缓冲溶液(用磷酸调节pH值至5.0)
流动相B:甲醇
流动相C:乙腈
检测波长:253nm
流速:1.0ml/min
进样量:20μl
柱温:30℃
稀释溶剂:10mM乙酸铵缓冲溶液(用磷酸调节pH值至5.0)、甲醇和乙腈按照体积比55:30:15混合。
洗脱程序见表1:
表1洗脱程序
时间(min) | 流动相A(%) | 流动相B(%) | 流动相C(%) |
0 | 55 | 30 | 15 |
15 | 44 | 56 | 0 |
20 | 35 | 65 | 0 |
25 | 10 | 90 | 0 |
供试品溶液:取喹唑啉-7-醚化合物样品25mg,置25ml量瓶中,加稀释溶剂溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。
对照品溶液:取供试品溶液1.0ml于100ml量瓶中,用稀释溶液稀释至刻度,摇匀。
按照上述色谱条件分别对供试品溶液和对照品溶液进行高效液相色谱检测,按照1%主成分自身对照法(计算公式:有关物质的含量=A供/A对×1%)计算获得有关物质的含量;
其中,A供为供试品溶液有关物质的峰面积,A对为对照溶液主峰峰面积。
按照上述方法重复6次检测,结果见表2:
表2有关物质含量检测结果
由表2可知,6次检测,各已知杂质A、B、C及未知杂质绝对偏差均在0.02%以内,远未超过质量标准限度的50%,证实该方法具有良好的精密度。
实施例2
检测方法的系统适应性检测
1、配制溶液
1)、稀释溶液:将10mM乙酸铵缓冲溶液(用磷酸调节pH值至5.0)、甲醇和乙腈按照体积比55:30:15混合均匀;
2)、空白溶液:稀释溶液;
3)、杂质储备溶液:取杂质A(式(II)结构化合物)、杂质B(式(III)结构化合物)、杂质C(式(IV)结构化合物)各5mg,精密称定并置于同一20ml量瓶中,用空白溶液溶解并稀释至刻度,摇匀;
4)、分离度溶液:取喹唑啉-7-醚化合物约25mg,置25ml量瓶中,加杂质储备液0.1ml,用稀释溶液溶解并稀释至刻度,摇匀。
2、色谱检测:
按照实施例1色谱条件分别进样上述空白溶液和分离度溶液,记录色谱图,见图1和图2,图1是本发明实施例2提供的空白溶剂液相色谱图;图2是本发明实施例2提供的系统适用性试验分离度溶液液相色谱图。上述色谱图的相应数据结果见表3:
表3系统适应性结果
根据图1、图2和表3的结果可知,喹唑啉-7-醚化合物与各有关物质的最小分离度为3.5左右,符合系统适用性要求,且峰形较好,而空白溶液中也无干扰峰,本发明所述检测方法更有利于杂质的检出,精密度自然得到很大提高。
实施例3
检测方法的专属性检测
强降解试验是在强度较大的条件下,如强酸、强碱、强氧化、高温、强光照的方法,加速对喹唑啉-7-醚化合物进行破坏,目的是通过考察样品的降解产物和主峰以及已知杂质的分离情况,比对杂质的生成量与主成份的减少量,以此来评估分析方法的有效性和适用性。同时采用DAD检测器,进行峰纯度检查:降解试验所得的图谱中,当主成份的纯度因子大于阈值时,则符合要求,即主峰中不含其他未知杂质。
按照实施例1色谱条件分别不同强降解条件处理后的试样进行高效液相色谱检测,具体检测结果见表4:
表4专属性试验结果
强降解条件 | 主峰 | 纯度因子 | 纯度阈值 | 物料平衡 |
无降解处理 | 99.4% | 998.9 | 995.0 | 1.00 |
0.1MHCl/40℃/6h | 98.2% | 999.5 | 995.0 | 0.98 |
0.1MNaOH/40℃/6h | 93.0% | 999.8 | 995.0 | 1.00 |
0.3%H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>/40℃/6h | 92.5% | 999.1 | 995.0 | 1.02 |
高温降解 | 91.8% | 998.9 | 995.0 | 0.99 |
光照降解 | 99.2% | 999.0 | 995.0 | 1.01 |
纯度因子及纯度阈值由软件计算,通过比较色谱峰上每个时间点对应的光谱图的差异而得,纯度因子越接近1000,越说明色谱峰上每个时间点对应的光谱图是一致的,说明此色谱峰仅代表一种物质,不包含其他未分离的物质。而物料平衡使用降解后的色谱图总峰面积和比上无降解处理色谱图总峰面积和,比值越接近1,越说明降解前后所检测到的总物质是守恒的。
根据表4的结果可以明显看出,在强降解试验下,本发明所述检测方法依然可以完好地分离出各峰形,保证不出现重合峰的情况,且主峰的纯度因子均大于阈值,符合标准要求。
实施例4
检测方法的定量限和检测限的检测
对于有关物质,检测限(LOD)和定量限(LOQ)根据信噪比法来确定的。把实施例2已知浓度的杂质储备液稀释到低浓度的样品,按照实施例1色谱条件对样品进行高效液相色谱检测,测出的信号与基线噪声进行比较,算出能被可靠检出的最低浓度或百分比,结果见表5:
表5定量限和检测限结果
注:相当于样品浓度的百分比为有关物质的检测限浓度或定量限浓度比上供试品溶液的浓度
在定量限的数据中,相当于样品浓度0.05%的有关物质样品信噪比在10以上,保证样品中0.05%以上的有关物质可以定量检测;在检测限的数据中,相当于样品浓度0.02%的杂质样品信噪比在3以上,保证样品中0.02%以上的有关物质可以被检测到,证明本发明的灵敏度很高。
实施例5
检测方法的线性及范围检测
对于有关物质,在相当于样品浓度0.05%至0.2%的范围内取6个浓度点进行色谱检测,色谱条件同实施例1,根据测得的峰面积对被分析物浓度的函数作图,用最小二乘法进行线性回归,要求该线性回归系数r的数值应不小于0.990,结果见表6~9。表中,相当于样品浓度的百分比为有关物质的检测浓度比上实施例1中供试品溶液的浓度。
表6杂质A线性测定结果
表7杂质B线性测定结果
表8杂质C线性测定结果
表9喹唑啉-7-醚化合物线性测定结果
由上述各表的结果可知,发明所述检测方法针对各有关物质的线性范围均符合至少在LOQ值~指标200%的范围内的标准,且回归系数均在0.999以上,证明呈良好的线性关系。
实施例6
本实施例旨在公开在实施例1提供的色谱条件下喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质对照品溶液的液相色谱图:
1、配制喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质对照品溶液,喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质对照品的浓度为0.01mg/ml;
2、按照实施例1色谱条件分别进样上述对照品溶液,记录色谱图,见图3,图3是本发明实施例6提供的喹唑啉-7-醚化合物及有关物质对照品溶液的液相色谱图。通过图3可以确定喹唑啉-7-醚化合物及有关物质对照品溶液的出峰时间。
实施例7
喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的紫外吸收光谱检测
对喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质进行紫外吸收光谱检测,结果如图4~图7所示,图4本发明实施例7提供的杂质A紫外吸收光谱图;图5本发明实施例7提供的杂质B紫外吸收光谱图;图6本发明实施例7提供的杂质C紫外吸收光谱图;图7本发明实施例7提供的喹唑啉-7-醚紫外吸收光谱图。在本实施中,杂质A为式(II)结构化合物,杂质B为式(III)结构化合物,杂质C为式(IV)结构化合物。通过图4~图7可以看出,四种物质在253nm波长附近的紫外吸收强度较高。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (5)
1.一种喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的检测方法,包括以下步骤:
a)、采用高效液相色谱法对合成喹唑啉-7-醚化合物待测样品进行含量检测,分别得到待测样品中喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的含量;
所述喹唑啉-7-醚化合物具有式(I)结构:
所述喹唑啉-7-醚化合物有关物质包括具有式(II)~式(IV)结构化合物中的一种或多种:
所述高效液相色谱法检测过程中,采用的色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱;采用的流动相为乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈;采用的洗脱方式为梯度洗脱,具体洗脱程序设置为:
初始时,乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈的体积比为55:30:15;
15min时,乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈的体积比为44:56:0;
20min时,乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈的体积比为35:65:0;
25min时,乙酸铵-磷酸缓冲溶液、甲醇和乙腈的体积比为10:90:0;
检测波长为253nm。
2.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述乙酸铵-磷酸缓冲溶液中乙酸铵的浓度为5~20mmol/L。
3.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述乙酸铵-磷酸缓冲溶液的pH值为4~6。
4.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱法检测过程中采用的流动相流速为0.9~1.1 mL/min。
5.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱法检测过程中采用的检测柱温为25~35℃。
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CN201610698122.1A CN107764905B (zh) | 2016-08-19 | 2016-08-19 | 一种喹唑啉-7-醚化合物及其有关物质的检测方法 |
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