CN107753506A - 稳定的复合电解质固体制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种稳定的复合电解质固体制剂，属于医疗器械技术领域。该固体制剂由酸性粒子和包裹酸性粒子的电解质层构成；所述酸性粒子中含有复盐。该固体制剂储存期的pH值可稳定在两年以上。

Description

稳定的复合电解质固体制剂
技术领域
本发明涉及一种稳定的复合电解质固体制剂，属于医疗器械技术领域。
背景技术
血液净化治疗是用于当人体血液中代谢毒物积聚，不能依靠自身的器官功能排除，而影响生命时，采用将患者的血液引出体外，并通过血液透析、血液透析滤过等血液净化设备去除血液中过多的代谢废物或毒物，达到净化血液维持生命之目的。
目前临床上应用的含复合电解质的透析液又称透析液A剂，主要由氯化钠，氯化钾、氯化钙、氯化镁及pH调节剂组成。现在市场上供应的A剂有两种型式：
1、液体型。通常为5-12升左右的液体，装于聚乙烯容器中，临床使用比较方便，但是水溶液稳定性较差，有因为是桶装制剂，其体积和重量较大，运输和储存成本都很高。
2、粉状型。通常为1-2kg左右塑料袋装粉剂，因为不含水分，所以重量和体积较小，便于储存和运输。但是，粉状物比表面积很大，A剂中所含的乙酸成份能穿透包装材质挥发，长期储存pH值会发生变化，因此产品的保质期一般为1年。
目前，研究开发一种制造、储存运输成本低、pH值稳定、保质期长的血液透析产品成为亟待解决的技术问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种稳定性好保质期长的复合电解质固体制剂，该固体制剂还具有储存运输成本低、使用便利等优点。
本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。
一种稳定的复合电解质固体制剂，该固体制剂中含有以下重量份的电解质组分：氯化钠600-1700、氯化钾10-60、氯化钙1-100、氯化镁5-60和/或醋酸钠50-200；以及可含有药剂学可接受的粘合剂0-20、赋形剂0-200、pH调节剂15-200；该固体制剂为颗粒状、粉末状或块状；该固体制剂由酸性粒子和包裹酸性粒子的电解质层构成。
上述稳定的复合电解质固体制剂，所述酸性粒子中含有pH调节剂与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐。
上述稳定的复合电解质固体制剂，其可为规则的块状或不规则的块状，直径2-20mm、厚度2-20mm、硬度10-100Kg；所述规则的块状，具有典型几何形状，包括但不仅限于球形、柱形但不仅限于圆柱形、方柱形、扁平柱形或多边柱形、片形包括但不仅限于圆形片、环形片、方形片、多层片和包芯片；所述不规则的块状，不具有典型几何形状，但其内部构造仍然以酸性粒子和包裹酸性粒子的电解质层构成。
由于目前临床应用的透析A剂一般是用乙酸作为pH调节剂。乙酸是一种有刺激性酸味的，可挥发的一元有机酸，常温下呈液体状态。在市售的透析A剂商品中，乙酸被均匀的附着在电解质结晶或颗粒表面，因而具有很大的表面积，使乙酸的挥发更容易了。本发明将乙酸与醋酸钠、氯化钙、氯化镁结合使其固态化，减小了乙酸的挥发性；又将含乙酸的物料与其他电解质成分混合，使其包裹在其中；再经压制成表面积很小的制剂，进一步防止了乙酸的挥发。从而保证了储存期的pH值可稳定在两年以上。
更进一步的，惊奇的发现，用其他的pH调节剂将本发明技术方案中乙酸或其盐替换后，也能实现本发明的目的，遂作出如下方案。
一种稳定的复合电解质固体制剂，该固体制剂中含有以下重量份的电解质组分：氯化钠600-1700、氯化钾10-60、氯化钙1-100、氯化镁5-60和/或醋酸钠50-200；以及可含有药剂学可接受的粘合剂0-20、赋形剂0-200、pH调节剂15-200；该固体制剂为颗粒状、粉末状或块状；该固体制剂由酸性粒子和包裹酸性粒子的电解质层构成；所述酸性粒子中含有枸橼酸或其盐与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐。
同理，一种稳定的复合电解质固体制剂，所述酸性粒子中含有苹果酸或其盐与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐；或，山梨酸或其盐与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐；或，氨基酸或其盐与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐；或，乳酸或其盐与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐。
附图说明
图1本发明所述复合电解质固体制剂构造中的三种构造示意图，Ⅰ为酸性粒子、Ⅱ为电解质层。
图2乙酸或其盐、醋酸钠、氯化钙和氯化镁生成的复盐的衍射图谱。
具体实施方式
为使本发明更加容易理解，下面将进一步阐述本发明的具体实施例。
实施例1含乙酸酸性粒子的复合电解质固体制剂
(1)酸性粒子颗粒的制备：
含有以下重量份的组成：氯化钙10-80、氯化镁5-50、醋酸钠50-200、乙酸1-50、粘合剂0-10、赋形剂0-200和pH调节剂适量；
将氯化钙、氯化镁、醋酸钠经干燥、粉碎成细粉，置混合制粒机中，进行混合搅拌，一边在室温条件下缓慢加入乙酸，混合搅拌成干爽颗粒，所得颗粒加入赋形剂，用V型混合机混合均匀，经干法制粒机在20-60KN压缩力进行压实，经整粒得均匀的含酸性粒子颗粒Ⅰ；
(2)其他电解质成分颗粒的制备：
含有以下重量份的组成：氯化钠600-1600、氯化钾5-50、氯化钙0-20、氯化镁0-15、粘合剂1-10、赋形剂0-200和pH调节剂1-50以及总固体物质重量的1-5％的纯净水，于高速混合制粒机中，进行混合搅拌制粒，颗粒除湿干燥，整粒得均匀的其他电解质成分颗粒Ⅱ。
(3)稳定的复合电解质固体制剂制备：
将颗粒Ⅰ和颗粒Ⅱ混合，在高压缩力的作用下形成其直径为2-20mm、长度3-20mm、硬度为10-100Kg的特定形状的制剂，如球形、柱形但不仅限于圆柱形、方柱形、扁平柱形或多边柱形、片形包括但不仅限于圆形片、环形片、方形片、多层片和包芯片。
本发明实施例1所制得制剂的X射线衍射结果如图2所示。为了更加明确的了解制备工艺对制剂内在物质组成的影响，使用Bruker D8advance X射线衍射仪，按照JY/T009-1996X射线衍射法进行测量。由图2所示在2θ＝28.6°和2θ＝40.7°以及2θ＝84.1°附近检测出特定峰。显示乙酸与醋酸钠、氯化钙和氯化镁反应生成复盐。
在本发明关于其他酸性粒子(如含有枸橼酸或其盐与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐；或，苹果酸或其盐与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐；或，山梨酸或其盐与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐；或，氨基酸或其盐与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐；或，乳酸或其盐与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐)的实施例，同实施例1。本领域普通技术人员可以根据需要做出些许调整。经检测，其他复盐也具有特征峰。
测试例1
为了探讨产品的稳定性，参照中华人民共和国药典2015年版二部附录稳定性试验指导原则高温试验法和附录pH值测定法，对用碳酸氢钠稀释后的透析液进行测试，结果见表1
表1稳定性试验数据
样品 0天 5天 10天
实施例1：一批 7.38 7.4 7.41
实施例1：二批 7.37 7.38 7.4
MT-F：一批 7.31 8.03 8.4
MT-F：二批 7.27 7.78 8.33
注：MT-F为市售产品的型号
临床应用的透析液pH值大于7.6时，会影响临床治疗的正常进行，实施例的pH值均在7.4左右符合临床的要求。使用同样方法测试由其他酸性粒子(如含有枸橼酸或其盐与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐；或，苹果酸或其盐与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐；或，山梨酸或其盐与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐；或，氨基酸或其盐与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐；或，乳酸或其盐与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐)制备而成复合电解质固体制剂，其稳定性数据同实施例1。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (8)

1.稳定的复合电解质固体制剂，该固体制剂中含有药剂学可接受的粘合剂、赋形剂、pH调节剂及氯化钙、氯化镁、氯化钠、氯化钾和/或醋酸钠；该固体制剂为颗粒状、粉末状或块状；其特征在于，该固体制剂由酸性粒子(Ⅰ)和包裹酸性粒子的电解质层(Ⅱ)构成。
2.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述酸性粒子(Ⅰ)中含有pH调节剂与氯化钙、氯化镁和/或醋酸钠生成的复盐。
3.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述pH调节剂为乙酸或其盐。
4.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述pH调节剂为枸橼酸或其盐。
5.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述pH调节剂为苹果酸或其盐。
6.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述pH调节剂为山梨酸或其盐。
7.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述pH调节剂为氨基酸或其盐。
8.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述pH调节剂为乳酸或其盐。
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