CN107721911A - 一种吡啶‑2‑甲醛的合成方法 - Google Patents

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    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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Abstract

本发明公开了一种吡啶‑2‑甲醛的合成方法，包括以下原料吡啶‑2‑甲醇，氧化剂和催化剂，反应过程为：用水和NaHCO3搅拌溶解，加入KBr和CH2Cl2，加入2‑吡啶甲醇，开始冷却到0℃，加入催化剂，在‑2‑3℃温度下滴加氧化剂，滴完后，在0‑5℃搅拌0.5‑1小时，当产品含量大于92‑95％可以停止反应；如反应不完全，可继续滴加氧化剂，使其完全反应结束后，静止分层；分层的CH2Cl2常压T<100℃时回收，然后水泵减压78‑80/23‑30mmHg蒸出产品为黄色带红的液体；提高了产品的收率，而且生产过程中不会产生三废，还不会腐蚀设备和不会发生发烟硫酸水解带来的风险。

Description

一种吡啶-2-甲醛的合成方法
技术领域
本发明涉及吡啶-2-甲醛的生产方法技术领域，特别涉及一种吡啶-2-甲醛的合成方法。
背景技术
吡啶-2-甲醛是缓泻药比沙可啶的中间体，目前主要有四种方法制备；1.以2-甲基吡啶为原料经氧化、重排合成出2-吡啶甲醇乙酸酯,再经水解生成2-吡啶甲醇，2-吡啶甲醇乙酸酯经氧化、重排、水解生成2-吡啶甲醛(J Am Chem Soc,1954；76:1286～12911)所用原料价廉易得,无苛刻反应条件,操作简单,易于工业化生产,但氧化反应通过改变后处理方法路线长，总收率约22％，收率低，三废严重。2.而国内文献[单世明,余书勤,廖红等12-吡啶甲醛的合成,中国医药工业杂志1997；28(8):377～3781]报道2-吡啶甲醛以2-吡啶甲醇为原料,通过二氧化硒或四乙酸铅氧化而来,该方法氧化剂毒性大,难以用于工业化生产。3.以合成2-吡啶甲醇的中间体用醋酐和亚硝酸钠为氧化剂，收率为71％。专利文献CN1763009公开(公告)日：2006.04.26，以2-氰基吡啶，加氢还原，5％钯碳催化，硫酸为溶剂，但对设备腐蚀严重。4.中国医药工业杂志[Chinese Journal of Pharmaceuticals2006,37(7)]报道以三氯异氰脲酸,氯化2-甲基吡啶得到收率94.3％的2-二氯甲基吡啶；再经发烟硫酸水解即可得到吡啶-2-甲醛，总收率87.9％。但是使用大量三氯异氰尿酸氯化，反应后生产大量异氰尿酸固体副产析出，与二氯甲基吡啶很难分离。使用发烟硫酸水解带来极大风险。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种污染小，不腐蚀设备和没有生产风险的吡啶-2-甲醛的合成方法。
为了解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种吡啶-2-甲醛的合成方法，包括以下原料吡啶-2-甲醇，氧化剂和催化剂，反应过程为：用水和NaHCO3搅拌溶解，加入KBr和CH2Cl2，加入2-吡啶甲醇，开始冷却到0℃，加入催化剂，在-2-3℃温度下滴加氧化剂，滴完后，在0-5℃搅拌0.5-1小时，当产品含量大于92-95％可以停止反应；如反应不完全，可继续滴加氧化剂，使其完全反应结束后，静止分层；分层的CH2Cl2常压T<100℃时回收，然后水泵减压78-80/23-30mmHg蒸出产品为黄色带红的液体。
作为一种优选的实施例，所述氧化剂为：活性>10-11％的次氯酸钠溶液或27％-30％的双氧水。
作为一种优选的实施例，所述氧化剂采用活性>10-11％的次氯酸钠溶液。
作为一种优选的实施例，所述催化剂为：氧自由基tempo、4-羟基tempo。
作为一种优选的实施例，所述催化剂为氧自由基tempo。
采用上述技术方案本发明得到的有益效果为：提高了产品的收率，而且生产过程中不会产生三废，还不会腐蚀设备和不会发生发烟硫酸水解带来的风险。
具体实施方式
对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
实施例一
反应瓶中加入500ml水和80gNaHCO3搅拌溶解，加入10.0gKBr和1500mlCH2Cl2，加入109g2-吡啶甲醇，开始冷却到0℃。加入1.0gtempo.在-2-3℃温度下滴加10％NaClO溶液。滴完后，在0-5℃搅拌0.5-1小时，中控条件：GC(柱温：100℃)产品：TR＝0.8min.原料：RT＝1.2min.产品含量大于92-95％可以停止反应。如反应不完全，可继续滴加10％NaClO溶液，使其完全反应结束后，静止分层。分层的CH2Cl2常压T<100℃回收，然后水泵减压78-80/23-30mmHg蒸出产品为黄色带红的液体。Assay：98.0％min.收率：71.8％，78.3g。
实施例二
反应瓶中加入500ml水和80gNaHCO3搅拌溶解，加入10.0gKBr和1500ml二氯乙烷，加入109g2-吡啶甲醇，开始冷却到0℃。加入1.0gtempo.在-2-3℃温度下滴加10％NaClO溶液。.滴完后，在0-5℃搅拌0.5-1小时，中控条件：GC(柱温：100℃)产品：TR＝0.8min.原料：RT＝1.2min.产品含量大于92-95％可以停止反应。如反应不完全，可继续滴加10％NaClO溶液，使其完全反应结束后，静止分层。分层的有机层常压T<100℃回收，然后水泵减压78-80/23-30mmHg蒸出产品为黄色带红的液体。Assay：98.0％min.收率：65％，70g。
实施例三
反应瓶中加入500ml水和80gNaHCO3搅拌溶解，加入10.0gKBr和1500mlCH2Cl2，加入109g2-吡啶甲醇，开始冷却到0℃.加入1.0gtempo.在-2-3℃温度下滴加30％双氧水溶液。.滴完后，在0-5℃搅拌0.5-1小时，中控条件：GC(柱温：100℃)产品：TR＝0.8min.原料：RT＝1.2min.产品含量大于92-95％可以停止反应。如反应不完全，可继续滴加30.4％双氧水溶液，使其完全反应结束后，静止分层。分层的CH2Cl2常压T<100℃回收，然后水泵减压78-80/23-30mmHg蒸出产品为黄色带红的液体。Assay：98.0％min.收率：75％，80g。
实施例四
反应瓶中加入500ml水和80gNaHCO3搅拌溶解，加入10.0gKBr和1500mlCH2Cl2，加入109g2-吡啶甲醇，开始冷却到0℃.加入1.0g4-羟基tempo.在-2-3℃温度下滴加10％NaClO溶液。.滴完后，在0-5℃搅拌0.5-1小时，中控条件：GC(柱温：100℃)产品：TR＝0.8min.原料：RT＝1.2min.原料转化率85-90％可以停止反应。如反应不完全，可继续滴加10％NaClO溶液，使其完全反应结束后，静止分层。分层的CH2Cl2常压T<100℃回收，然后水泵减压78-80/23-30mmHg蒸出产品为黄色带红的液体。Assay：98.0％min.收率：60.8％，63g。
以上对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。

Claims (5)

1.一种吡啶-2-甲醛的合成方法，其特征在于：包括以下原料吡啶-2-甲醇，氧化剂和催化剂，反应过程为：用水和NaHCO3搅拌溶解，加入KBr和CH2Cl2，加入2-吡啶甲醇，开始冷却到0℃，加入催化剂，在-2-3℃温度下滴加氧化剂，滴完后，在0-5℃搅拌0.5-1小时，当产品含量大于92-95％可以停止反应；如反应不完全，可继续滴加氧化剂，使其完全反应结束后，静止分层；分层的CH2Cl2常压T<100℃时回收，然后水泵减压78-80/23-30mmHg蒸出产品为黄色带红的液体。
2.根据权利要求1所述的吡啶-2-甲醛的合成方法，其特征在于：所述氧化剂为：活性>10-11％的次氯酸钠溶液或27％-30％的双氧水。
3.根据权利要求2所述的吡啶-2-甲醛的合成方法，其特征在于：所述氧化剂采用活性>10-11％的次氯酸钠溶液。
4.根据权利要求1所述的吡啶-2-甲醛的合成方法，其特征在于：所述催化剂为：氧自由基tempo、4-羟基tempo。
5.根据权利要求4所述的吡啶-2-甲醛的合成方法，其特征在于：所述催化剂为氧自由基tempo。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101906068A (zh) * 2009-06-04 2010-12-08 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 2-吡啶甲醛的制备方法
CN107286080A (zh) * 2017-06-25 2017-10-24 刘瑞海 一种2‑吡啶甲醛的合成方法

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