CN107714680A - 醋酸氨丁三醇在抗体力型疲劳中的应用 - Google Patents

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云宇
张路梅
殷华
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杨榕
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Abstract

本发明公开一种醋酸氨丁三醇在抗体力型疲劳中的应用；所述醋酸氨丁三醇的用药方式为口服，使用的成人剂量为每日不超过3g(以氨丁三醇计)。醋酸氨丁三醇为有机碱的有机酸盐，有机酸醋酸易被机体和肠道细菌代谢，释放出的有机碱能穿过细胞膜中和剧烈运动产生的各种酸而具有抗体力型疲劳的作用。

Description

醋酸氨丁三醇在抗体力型疲劳中的应用
技术领域
本发明涉及制药技术领域，尤其涉及醋酸氨丁三醇在抗体力型疲劳中的应用。
背景技术
随着生活节奏的加快，超负荷工作和应对某些特发事件，疲劳变成了一部分人群的常发 事件。虽然长时间疲劳不利于身心健康，但短时间的疲劳有时是不可避免的。克服疲劳，完 成预定任务则是特定情况下的需求。
疲劳可大体分为两种，一种是精力上疲劳，这种疲劳的特点是无法集中精力完成某些事 情，对体力的消耗一般不大，如疲劳驾驶就属于这种情况。另一种是体力上的疲劳，即即使 有精力，但由于肌肉长时间工作所致的“腰酸背痛”无法完成相应的体力工作，这种多见于 抗洪抢险，耐力型竞技体育等情况。兼具有精力疲劳和体力疲劳的情况也是常见的，但往往 会以精力或体力疲劳为主。
目前的主要抗疲劳机理是中枢兴奋药(西药)，如咖啡因制剂等，这些抗疲劳药物效果明 显，但对身体具有不良反应甚至猝死，往往会归属于“兴奋药”范围，在某些场合不得使用。 某些中药在抗疲劳也有独特的疗效，如西洋参、地黄、百合和淫羊藿等，可通过从脾治(益 气健脾，祛疲养神，主治脾伤疲劳证)、从肝治(养阴柔肝，祛疲醒神，主治肝伤疲劳证)、 从心治(养心宁心，祛疲益神，主治心伤疲劳证)或从肾治(强肾固精，祛疲提神，主治肾 伤疲劳证)。但中药在抗疲劳方面往往使用时间较长才有明显疗效，还具有确切机理不清等缺 点。
在持续剧烈运动时，机体(特别是肌肉)会启动无氧酵解等生化过程，产生大量的酸性 代谢物，导致内环境pH降低从而影响机体细胞继续进行活动。产生肌肉酸胀等疲劳感，最 终影响运动效果。
氨丁三醇是一种有机碱，分子量小，具有较强的生物膜穿透性，能进入到细胞内中和细 胞内的酸性，进入机体后主要由肾脏排出，因此也可用作尿液碱化剂。自然界不存在氨丁三 醇，为化学或合成品，目前尚未纳入食品(添加剂)目录，只能作为药品进行使用。由于碱 性强，以氨丁三醇为主要活性形式使用的药物只有静脉注射剂“氨丁三醇注射液”。在药品中， 以氨丁三醇为非主要活性形式的倒有多个药品，作为有机碱中和某些酸性活性物质以改善其 制剂学特性。
醋酸氨丁三醇在碱化尿液促进尿酸排泄保护肾功能方面已有发现，但是否具有抗疲劳作 用不得而知，而且尚未有相关文献报道。通过实验证明，本发明将提供醋酸氨丁三醇在抗体 力型疲劳方面的应用。
发明内容
本发明的目的在于提供醋酸氨丁三醇在抗体力型疲劳中的应用，醋酸氨丁三醇抗体力型 疲劳方面效果较佳。
本发明提供醋酸氨丁三醇在抗体力型疲劳中的应用。
进一步地，提供醋酸氨丁三醇在作为抗体力型疲劳保健药品中的应用。
所述醋酸氨丁三醇的给药方式为口服，使用的成人剂量以氨丁三醇计每日不超过3g。
本发明研究发现醋酸氨丁三醇在抗体力型疲劳中的作用突出，效果较好。醋酸氨丁三醇 接近中性(弱酸性或弱碱性)，口服对口腔食道以及消化道无明显刺激作用，在消化道的醋酸 氨丁三醇会可逆分解成醋酸和氨丁三醇，两者均可被吸收入血，醋酸也可被肠道内细菌或机 体彻底降解成为二氧化碳和水，二氧化碳可被肺呼出体外，留下的氨丁三醇可中和机体在剧 烈运动时产生的非挥发性酸，最终通过肾脏排出体外。氨丁三醇除中和酸外，无明显的生物 活性，氨丁三醇注射液的成人日用剂量可达7g，由于完全可以被肾排出，故对体内无明显的 毒副作用。
本发明具有以下有益效果：本发明的优势是醋酸氨丁三醇克服了传统氨丁三醇碱性过强 不能口服的缺点，同时保留了氨丁三醇能碱化血液的效果，减少了剧烈运动产生的酸性代谢 物对机体的影响，提高了机体的运动耐力。最重要的是，本发明在正常大鼠抗运动疲劳方面 得到了疗效验证。
附图说明
图1为碳酸氢钠(B)、醋酸钠(C)、醋酸氨丁三醇(D)和盐酸氨丁三醇(E)对负重游泳小鼠耐力实验。*P<0.05与A组(生理盐水)相比；
图2为醋酸氨丁三醇高(D-高)、中(D-中)和低剂量(D-低)对负重游泳小鼠的耐力实验。*P<0.05与A组(生理盐水)相比。
具体实施方式
实施例1醋酸氨丁三醇增强小鼠游泳能力
取注射用生理盐水250ml备用，为A溶液。取碳酸氢钠(分子量84.01)3.64g，溶解到250ml蒸馏水中，用pH计测定溶液pH为8.16，该溶液为B溶液。取醋酸钠(分子量82.03)3.56g，加蒸馏水溶解，测定pH，加5％醋酸或1M氢氧化钠小许调pH到8.10-8.20，定容到250ml，此溶液为C溶液。取氨丁三醇(分子量121.1)5.25g加入蒸馏水溶解，用冰醋酸或 5％醋酸溶液滴定到pH到8.10-8.20，定容到250ml，此溶液为D溶液。取氨丁三醇(分子量121.1)5.25g加入蒸馏水溶解，用浓盐酸或稀盐酸溶液滴定到pH 8.10-8.20，定容到250ml，此溶液为E溶液。各溶液的浓度参见表1。
表1：五种溶液的浓度表示
注：盐酸氨丁三醇和醋酸氨丁三醇的溶质以氨丁三醇计。
取雄性昆明种小鼠100只，体重18-22g，随机分为五组，即A、B、C、D和E组，每组 20只(分组见表2)。适应性饲养2天后即让小鼠自由饮用上述溶液。以每公斤体重10ml的 标准给药，每只小鼠按20g计，每只小鼠应饮用药物0.2ml。为了避免浓度过高和饮用过程中 的意外损失，确保饮用情况接近生理饮水，实际上将这0.2ml药物溶液再加入4.8ml饮用水稀释，混合成5ml后再给小鼠饮用。由于每笼小鼠10只，每笼小鼠的药物饮用水总体积每天50ml，饮用完毕后再饮用不含药物的水。药物饮用水从头天晚上7点开始，如此饮用3天。 第4天早上药物饮用水饮用完毕后，即开始进行小鼠负重游泳实验。将1米锡焊丝剪下，称 重得4.14g，计算单位厘米长度的锡焊丝重量，然后根据锡焊丝的长度来确定锡焊丝的重量。游泳实验中小鼠负重体重的6％，即把锡焊丝绕在尾巴根部，确保锡焊丝在游泳过程中不会脱 落。然后置于水温20-22℃的深水(水深超过小鼠体长)中，记录小鼠投入水中的时间、第一 次力竭下沉时间和溺亡时间。计算小鼠的游泳时间(入水到第一次力竭下沉的时间)、挣扎时 间(第一次力竭下沉到溺亡的时间)和存活时间(入水到溺亡时间)。结果如图1所示。
从图1可见，与空白组(生理盐水，A组)相比，四种药物中只有醋酸氨丁三醇对负重游泳小鼠的生存时间有明显的延长，主要延长游泳时间，但对挣扎时间无明显作用。
表2：动物分组给药
分组 药物 质量剂量 摩尔剂量(Mol/kg) 相当成人用剂量(g)
A 生理盐水 10ml/kg - -
B 碳酸氢钠 139.60mg/kg 1.74 1.07
C 醋酸钠 142.40mg/kg 1.74 1.09
D 醋酸氨丁三醇 210.00mg/kg 1.73 1.61
E 盐酸氨丁三醇 210.00mg/kg 1.73 1.61
注：盐酸氨丁三醇和醋酸氨丁三醇的溶质以氨丁三醇计，成人体重以70kg计。
实施例2不同剂量醋酸氨丁三醇增强小鼠游泳能力
取注射用生理盐水250ml备用，为A溶液。取氨丁三醇(分子量121.1)5.25g加入蒸馏 水溶解，用冰醋酸或5％醋酸溶液滴定到pH 8.10-8.20，定容到250ml，此溶液为D-高溶液(高 剂量)。将D-高溶液稀释一倍得D-中溶液(中剂量)。将D-中溶液再稀释一倍得D-低溶液(低 剂量)。各溶液的浓度参见表3。
表3：五种溶液的浓度
注：盐酸氨丁三醇和醋酸氨丁三醇的溶质以氨丁三醇计。
取雄性昆明种小鼠100只，体重18-22g，随机分为4组，即A、D-高、D-中和D-低组，每组20只(分组见表4)。适应性饲养2天后即让小鼠自由饮用上述溶液。以每公斤体重10ml的标准给药，每只小鼠按20g计，每只小鼠应饮用药物0.2ml。为了避免浓度过高和饮用过程中的意外损失，确保饮用情况接近生理饮水，实际上将这0.2ml药物溶液再加入4.8ml饮用水 稀释，混合成5ml后给小鼠饮用。由于每笼小鼠10只，每笼小鼠的药物饮用水总体积每天50ml，饮用完毕后再饮用不含药物的水。药物饮用水从头天晚上7点开始，如此饮用3天。 第4天早上药物饮用水饮用完毕后，即开始进行小鼠负重游泳实验。将1米锡焊丝剪下，称 重得4.14g，计算单位厘米长度的锡焊丝重量，然后根据锡焊丝的长度确定锡焊丝的重量。游泳实验小鼠负重体重的6％，即把锡焊丝绕在尾巴根部，确保锡焊丝在游泳过程中不会脱落。 然后置于水温20-22℃的深水(水深超过小鼠体长)中，记录小鼠投入水中的时间、第一次力 竭下沉时间后溺亡时间。计算小鼠的游泳时间(入水到第一次力竭下沉的时间)、挣扎时间(第 一次力竭下沉到溺亡的时间)和存活时间(入水到溺亡时间)。结果如图2所示。
从图2可见，与空白组(生理盐水，A组)相比，醋酸氨丁三醇高中低剂量对负重游泳小鼠的生存时间有明显的延长，主要延长游泳时间，但对挣扎时间无明显作用。其中以中剂量延长作用最为明显，说明高剂量组的剂量偏大。
表4：动物分组给药
分组 药物 质量剂量 摩尔剂量(Mol/kg) 相当成人用剂量(g)
A 生理盐水 10ml/kg - -
D-高 醋酸氨丁三醇 210.00mg/kg 1.73 1.61
D-中 盐酸氨丁三醇 105.00mg/kg 0.86 0.80
D-低 盐酸氨丁三醇 52.50mg/kg 0.43 0.40
注：盐酸氨丁三醇和醋酸氨丁三醇的溶质以氨丁三醇计，成人体重以70kg计。
推测性讨论：
理论上，小鼠摄入碱性物质均能对抗剧烈运动的机体产酸作用，从而增强耐力而抗体力 型疲劳。在实施例1中，碳酸氢钠、醋酸钠、醋酸氨丁三醇和盐酸氨丁三醇的碱性基本一致， 但只有醋酸氨丁三醇具有抗体力疲劳作用。这说明，含有无机酸和/或无机碱部分的弱碱性物 质并不能有效延长小鼠负重游泳的耐力。对于醋酸氨丁三醇来说，醋酸可被机体或肠道微生 物降解，作为有机碱的氨丁三醇可以通过各种膜屏障而中和剧烈运动产生的酸，这是无机碱 办不到的，因为无机碱的钠离子部分在体内的跨膜转运是受限的，比如不容易进入细胞内。 对于盐酸氨丁三醇来说，由于盐酸部分无法降解，继而阻碍了氨丁三醇的跨膜转运和中和体 内弱酸的能力。醋酸不是机体剧烈运动产生的酸，而且容易被机体彻底氧化代谢，因此，只 有有机酸(醋酸氨丁三醇)和有机碱(氨丁三醇)组成的醋酸氨丁三醇具有较好的抗体力型 疲劳作用。我们还曾经使用过乳酸氨丁三醇，但效果抗小鼠体力型疲劳(力竭游泳实验)的 作用较差，合理的解释是：乳酸是糖酵解产物，力竭游泳也会产生大量的乳酸，因此乳酸氨 丁三醇中的乳酸并不能很好地降解，从而不利于氨丁三醇发挥中和酸性代谢物的作用。
从实施例2可看到，高中低剂量的醋酸氨丁三醇均有较好的抗疲劳作用，但高剂量和低 剂量的醋酸氨丁三醇作用接近，而中剂量效果最好。说明，剂量过大不利于醋酸氨丁三醇发 挥抗疲劳作用。

Claims (3)

1.醋酸氨丁三醇在抗体力型疲劳中的应用。
2.醋酸氨丁三醇在作为抗体力型疲劳的保健药品或兽药中的应用。
3.如权利要求1所述的醋酸氨丁三醇在抗体力型疲劳方面的应用，其特征在于，所述醋酸氨丁三醇的给药方式为口服，使用的成人剂量以氨丁三醇计不超过3g。
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