CN107684547A - 一种安乃近微球的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种安乃近微球的制备方法，属于药物制剂领域。本发明的安乃近微球制备方法包括如下步骤：取安乃近和PLGA，溶于二氯甲烷和丙酮的混合溶剂中，制备内油相，在室温下将内油相以每分钟1000‑2000转的速度缓慢滴入含司盘的植物油中，搅拌乳化形成油包油乳液，在35‑45℃挥干有机溶剂，待微球硬化后，离心分离，用正己烷洗涤，室温下自然干燥，即得到白色粉末状微球。本发明的安乃近微球质量稳定，释放良好。

Description

一种安乃近微球的制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种安乃近微球的制备方法。
背景技术
安乃近(Metamizole Sodium Tablets)为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，产品为白色或几乎无色的结晶粉末，无臭，味微苦，易氧化分解，温度、pH、日光和微量金属离子可促使其氧化，易溶于水，水溶液放后渐变黄色，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。
安乃近作为老牌解热镇痛药，属于解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药，其作用于体温调节中枢，使皮肤血管扩张，血流加速，出汗增加，散热加速而降低体温。上市至今已有近百年历史，其疗效确切，使用方便，价格低廉，多年来在医学临床上发挥了重要作用，在世界上广泛应用。安乃近用途是临床应用有特色，解热作用显著，显效快，解热作用是氨基比林的三倍，它是在解热镇痛类药中为数不多的既能口服又能注射的产品。一般不作首选用药，仅在急性高热、病情急重，又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。
微球制剂作为一种新型给药技术，既能通过调节和控制药物的释放速度实现长效的目的，又能保护药物不受体内酶的影响而降解，掩盖药物的不良口味，减少给药次数和药物刺激，降低毒性和不良反应，提高疗效。此外，微球还与某些细胞组织有特殊亲和性，能被器官组织的网状内皮系统所内吞或被细胞融合，集中于靶区逐步扩散释出药物或被溶酶体中的酶降解而释出药物，从而起到靶向治疗的作用。我国在微球制剂领域的研究开始于20世纪70年代。微球中药物的释放可以通过骨架溶蚀[如聚乳酸(polylactic acid，PLA)和乳酸/羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycolic acid，PLGA)的降解]、表面溶蚀(如聚邻酯和聚酐类聚合物的降解)、整体崩解、水汽膨胀、解离扩散及解吸附等方法，使微球中包裹的药物释放速度变慢，成为长效制剂，可减少给药次数，消减药物峰谷现象。微球靶向给药系统是依据机体不同的组织部位的生理学特性对不同大小微粒的不同阻留性而建立的，通过生物体内的物理和生理作用能使这些混悬微粒选择性的聚集于肝、脾、肺、淋巴等部位，释放药物而发挥疗效。药物微球通过动脉插管注入肿瘤供血动脉后，对肿瘤毛细血管网的栓塞较为完全，直径大于12μm的微球被一级毛细血管网所截获，直径更小的微球能到达毛细血管末梢阻断至毛细血管前动脉水平，所以与常规栓塞剂相比更不易形成侧枝循环，癌组织坏死更彻底，在发挥栓塞作用的同时，微球中的药物可集中在肿瘤区释药，故既可产生栓塞效应，又可作为抗癌药物的携带者，使肿瘤区的药物长时间的维持在较高浓度水平。
现有技术中尚未见安乃近微球的报道。
发明内容
本发明的目的即是克服现有技术的不足，提供一种安乃近微球的制备方法。
本发明解决该技术问题的技术方案是：
一种安乃近微球的制备方法，其操作步骤如下：
(1)取安乃近和PLGA，溶于二氯甲烷和丙酮的混合溶剂中，制备内油相；
(2)在室温下将内油相以每分钟1000-2000转的速度缓慢滴入含司盘的植物油中，搅拌乳化形成油包油乳液，在35-45℃挥干有机溶剂；
(3)待微球硬化后，离心分离，用正己烷洗涤，室温下自然干燥，即得到白色粉末状微球。
其中，所述PLGA分子量为10000-18000，优选12000-15000道尔顿，所述PLGA中丙交酯和乙交酯聚合比例在40∶60-60∶40之间；
所述步骤(1)中安乃近和PLGA的重量比为1∶(1015)，所述二氯甲烷和丙酮的混合比例为5∶1-1∶5。
所述步骤(2)中的司盘为浓度为20-40％的司盘80。
本发明的安乃近微球质量稳定，释放良好。
具体实施方式
实施例1
取安乃近50g和PLGA 500g溶于100mL以5∶1的比例混合的二氯甲烷和丙酮混合溶液中，在室温下将内油相以每分钟1000转的速度缓慢滴入含20％司盘的精制植物油中，搅拌乳化形成油包油乳液，在35℃挥干有机溶剂，待微球硬化后，离心分离，用正己烷洗涤，室温下自然干燥，即得到白色粉末状微球。
实施例2
取安乃近50g和PLGA 600g溶于100mL以1∶1的比例混合的二氯甲烷和丙酮混合溶液中，在室温下将内油相以每分钟1500转的缓慢滴入含25％司盘的精制植物油中，搅拌乳化形成油包油乳液，在40℃挥干有机溶剂，待微球硬化后，离心分离，用正己烷洗涤，室温下自然干燥，即得到白色粉末状微球。
实施例3
取安乃近50g和PLGA 750g溶于100mL以1∶5的比例混合的二氯甲烷和丙酮混合溶液中，在室温下将内油相以每分钟2000转的速度缓慢滴入含30％司盘的精制植物油中，搅拌乳化形成油包油乳液，在35℃挥干有机溶剂，待微球硬化后，离心分离，用正己烷洗涤，室温下自然干燥，即得到白色粉末状微球。
实施例4稳定性试验
将实施例1-3的安乃近微球在4℃密封条件下放置3，6个月，进行稳定性指标检测，结果如表1所示。
表1安乃近微球稳定性指标检测结果
结果显示，本发明的安乃近微球在4℃放置6个月保持稳定，各项指标均符合要求。
实施例5安乃近微球的体外释放度试验
精密称取实施例1-3的微球分别约25mg，放入盛有一定体积的pH7.4的0.05M磷酸盐缓冲液(含0.02％叠氮化钠)三角烧瓶中，于37±0.5℃的恒温振荡器中水平振荡，频率为72次/min，于1、2、3、5、7、10天定时取样5ml，同时补充介质5ml。用HPLC测定释放液的浓度，按下列公式计算微球的累积释放度。每批样品重复操作3次，结果如表2所示：
表2安乃近微球体外释放试验结果表
结果显示，本发明的安乃近微球释放良好，每天释放量适中，在10天内累积释放完全，可安全有效的应用于临床中。

Claims (6)

1.一种安乃近微球的制备方法，其特征在于，其操作步骤如下：
(1)取安乃近和PLGA，溶于二氯甲烷和丙酮的混合溶剂中，制备内油相；
(2)在室温下将内油相以每分钟1000-2000转的速度缓慢滴入含司盘的植物油中，搅拌乳化形成油包油乳液，在35-45℃挥干有机溶剂；
(3)待微球硬化后，离心分离，用正己烷洗涤，室温下自然干燥，即得到白色粉末状微球。
2.根据权利要求1所述的安乃近微球的制备方法，其特征在于，步骤(1)中安乃近和PLGA的重量比为1：(10-15)。
3.根据权利要求1或2所述的安乃近微球的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述二氯甲烷和丙酮的混合比例为5:1-1:5。
4.根据权利要求1或2所述的安乃近微球的制备方法，其特征在于，所述PLGA分子量为10000-18000，优选12000-15000道尔顿。
5.根据权利要求4所述的安乃近微球的制备方法，其特征在于，所述PLGA中丙交酯和乙交酯聚合比例在40∶60-60∶40之间。
6.根据权利要求1-5任一项所述的安乃近微球的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的司盘为浓度为20-40％的司盘80。
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