CN107673988A - 一种手性氮杂配体化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

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曹芳利
温炳松
成晓玲
周浩
李文奎
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    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
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Abstract

本发明属于有机化学技术领域，公开了一种手性氮杂配体化合物及其制备方法和应用。结构如式(1)所示。在10～50℃下二氯甲烷溶剂中采用DCC缩合剂、DMAP催化剂让苯胺接上苯丙氨酸，反应时间3h～48h；利用硅胶过柱，分离得出带保护基团的中间产品；用酸去掉保护基团，反应时间30min～24h，得到手性单胺中间体；将中间体与间苯二甲醛进行席夫碱的合成和还原反应，即得到目标产物。本发明合成的手性氮杂配体化合物，又为席夫碱还原化合物，但克服了部分席夫碱的缺陷，在稳定性和柔韧度方面均很好，且由于自身的手性结构和氢键作用，拥有分子识别和配位能力，在主客体化学和配位化学中有着广阔的应用前景。

Description

一种手性氮杂配体化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于有机化学技术领域，特别涉及一种手性氮杂配体化合物及其制备方法和应用。
背景技术
席夫碱最早是由Schiff.H在1964年发现的，他在研究伯胺与活泼羰基的反应时发现了席夫碱，席夫碱可以和元素周期表中的大多数金属形成不同的配合物，是应用非常广泛的配体。(Kumar V,Sharma S,Sharma U,et al.Green chemistry, 2012,14:3410-3414.)但在席夫碱金属配合物的研究过程中，化学工作者发现部分席夫碱配体的稳定性差。席夫碱的这一缺陷制约了它在配位化学中的应用范围。席夫碱的还原产物是将席夫碱配体选择性地还原，这样可以在一定程度上解决部分席夫碱稳定性差的问题。(Lang S，Corr M，Muir N，et al.Tetrahedron letters， 2005，46：4027-4030。Zhao W，Dong X，Jiang M，et al.Organic letters，2012， 14(6)：1420-1423.)
席夫碱还原化合物柔韧性较席夫碱有较大提高，在参与配位时有更大的自由度，而且芳香族席夫碱还原化合物还是高分子化合物、医药以及农药的重要组成部分。(AzamA，Ahmed AS，Oves M，et al.International journal of nanomedicine， 2012(7)：3527-3535。Mcshan D，Zhang Y,Deng H,et al.Journal of environmental science andhealth,part C:environmental carcinogenesis&ecotoxicology reviews， 2015，33(3)：369-384.)
在当今的化学研究中，手性化合物有着广泛的应用，如单一对映体的手性药物的设计合成，非线性光学器件的产生，手性高分子化合物的立体可控合成，生命过程的研究以及手性识别和手性复制的机理研究等等，化学合成也一直是现代药物发现和发展的基石之一。以此衍生的手性科学与技术对生物化学、材料学及国民经济都产生了巨大的推动作用。(Punna S.，Kuzelka J.，Wang Q.，Finn M.G. Angew.Chem.,Int.Ed.2005,44,2215-2220。Moragues M.E.， Sancenón F.Chem.Soc.Rev.2011,40,2593-2643.)
发明内容
为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本发明的首要目的在于提供一种手性氮杂配体化合物；该化合物即为席夫碱还原化合物，无论是稳定性，还是刚性、柔韧度，均俱佳，且由于自身的手性结构和氢键作用，拥有分子识别和配位能力，在主客体化学和配位化学中有着广阔的应用前景。
本发明的另一目的在于提供一种上述手性氮杂配体化合物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供一种上述手性氮杂配体化合物的应用。
本发明目的通过以下技术方案实现：
一种手性氮杂配体化合物，该手性氮杂配体化合物具有如下式(1)所示的结构：
上述的一种手性氮杂配体化合物的制备方法，包括以下操作步骤：
(1)以二氯甲烷为溶剂，以二环己基碳二亚胺为缩合剂、以4-二甲氨基吡啶为催化剂，以苯胺为反应原料，接上带保护基团的氨基酸苯丙氨酸，反应温度为10～50℃，反应时间3h～48h；
(2)旋干步骤(1)所得反应液，利用薄层色谱多次点板，直到确定中间产品点的Rf值为0.1～0.8，然后硅胶过柱，干法上样，分离得到带保护基团的中间产品，洗脱剂为甲醇/二氯甲烷；
(3)用强酸脱掉中间产品的保护基团得到粗产品，反应时间30min～24h；所述强酸的用量按照每克中间产品加入强酸0.4～2ml；然后将粗产品进行后处理，后处理中加入碱的量为使该溶液的pH值呈9～14，得到手性单胺中间体；
(4)以甲醇为溶剂，将步骤(3)所得手性单胺中间体与间苯二甲醛在温度 10～50℃条件下反应2～24h，加入硼氢化钠还原，还原时间为2～16h；还原过程结束后，加入浓酸淬灭掉多余的硼氢化钠，旋干，用二氯甲烷和水进行萃取；保留萃取后的有机相，用无水硫酸钠干燥，再用薄层色谱对有机相进行多次点板，确定产物点的所在位置；然后将有机相旋干，进一步真空抽干，重复步骤(2)中的柱分离方法，即得目标产物手性氮杂配体化合物。
步骤(1)所述苯丙氨酸和苯胺的摩尔比为(1.5～0.5)：1；所述催化剂和苯胺的摩尔比为(1～0.01)：1；所述缩合剂和苯胺的摩尔比为(1.5～0.5)：1；所述溶剂的用量是按照每1g苯胺添加500～30ml溶剂；所述苯丙氨酸为L型N-Boc 苯丙氨酸。通过控制苯胺、苯丙氨酸、催化剂的相对加入比例，得到不同产率的手性单胺中间体样品。
步骤(2)所述利用薄层色谱多次点板的次数为2次以上；所述洗脱剂甲醇/ 二氯甲烷的体积比为0:100～50：50。洗脱剂极性控制不同，过柱效果不同，所得中间产品纯度和产量亦不同。
步骤(3)所述强酸为三氟乙酸；所述后处理包括以下步骤：将粗产品旋干溶液，加水，使其充分搅拌溶解，不溶物用真空抽滤除去，再向滤液中加入碱，之后有白色物质析出，冷冻后真空抽滤，将滤渣抽干，即得黄色粘稠的手性二胺类中间体。
步骤(4)所述手性单胺中间体与间苯二甲醛的摩尔比为(3.5～1.0)：1；所述甲醇的用量是按照每1g间苯二甲醛添加500～30ml甲醇；所述硼氢化钠与间苯二甲醛的摩尔比为(20～6)：1；
步骤(4)所述浓酸为浓盐酸，且在温度为0℃下加入；所述还原的过程中反应体系与大气相通；所述萃取过程中使用的二氯甲烷和水的体积比为1:4-3:4；所述多次点板的次数为2次以上；所述柱分离之前样品保持干燥。
所述手性氮杂配体化合物具体按照以下方法制备得到：
(1)在250ml圆底烧瓶中，加入0.93g苯胺，再加入二氯甲烷搅拌溶解，同时温度设为50℃；待苯胺充分混溶后，加入2.79g苯丙氨酸，然后加入2.06g缩合剂二环己基碳二亚胺和0.61g催化剂4-二甲氨基吡啶；待所有原料全部加完后再补加二氯甲烷，使其总体积为180ml；
(2)反应6个小时结束后，将反应后的溶液旋干，硅胶拌样，干法上柱，利用薄层色谱点板2次，直到确定中间产品点的Rf值为0.1～0.8，然后进行柱分离，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇，得到中间产物；
(3)将所得的中间产物称重后，按照每mg中间产物加入0.4ml的量加入强酸，反应时间1h；待反应完全后，旋干溶液，加水，使其充分搅拌溶解，不溶物用真空抽率除去，再向滤液中加入碱，加碱后的pH值为13，加碱后有白色物质析出，冷冻后真空抽滤，将滤渣抽干，即得手性单胺中间体；
(4)再取1.20g手性单胺中间体和1.34g间苯二甲醛，依次加入到装有80ml 甲醇溶液的圆底烧瓶中，反应温度设为50℃，反应时长为6h；席夫碱反应结束后，加入1.89g硼氢化钠进行还原，还原时间为6h，温度同样为50℃；还原后，加入浓盐酸淬灭掉多余的硼氢化钠，旋干，用二氯甲烷和水进行萃取；保留萃取后的有机相，用无水硫酸钠干燥，再用薄层色谱对有机相进行点板2次，确定产物点的所在位置；然后将有机相旋干，进一步真空抽干，再进行柱分离，重复步骤(2)中的柱分离方法，即得到目标产物手性氮杂配体化合物。
上述的一种手性氮杂配体化合物在主客体化学和配位化学领域中的应用。
步骤(1)的操作按照如下方程式：
步骤(3)的操作按照如下方程式：
步骤(4)的操作按照如下方程式：
与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：
1)本发明突破了现有技术没有合成出此类氮杂化合物即席夫碱还原化合物的局限，采用新的合成思路，设定简单、可操作性强的合成路线，率先合成出此类手性氮杂配体化合物；
2)文献中的合成席夫碱还原化合物的方法一般涉及到使用剧毒的氰化物以及昂贵的钴-铑合金催化剂，本发明采用的“原味”还原方法，不再需要使用上述还原剂，更安全环保经济；不仅在席夫碱形成和还原的两步反应中不需要更换溶剂，使得操作更简单，而且条件温和、底物普适性广；
3)本发明采用的制备方法，反应物转化率较高，产品产率较高(80％及以上)，副产物低；
4)本发明反应条件简单(不需要严格的反应条件，无需加压除氧，反应温度简单可控)，安全节能；
5)本发明实验过程易处理(中间产物易分离，产物后处理简单)，可操作性强；
6)本发明使用的原料价廉易得；
7)本发明采用的方法不受实验个体局限，重复率高，可以用于目标化合物的大量制备。
附图说明
图1是本发明所合成的全新手性氮杂配体化合物的核磁氢谱图1H-NMR；
图2是本发明所合成的全新手性氮杂配体化合物的核磁碳谱图13C-NMR：
图3是本发明所合成的全新手性氮杂配体化合物的质谱图ESI-MS。
具体实施方法
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1：
(1)在250ml圆底烧瓶中，加入苯胺(0.93g，0.01mol)，再加入少量二氯甲烷搅拌溶解，同时温度设为50℃；待苯胺充分混溶后，加入N-Boc苯丙氨酸 (2.79g，0.01mol)，然后加入缩合剂DCC(2.06g，0.01mol)，DMAP催化剂(0.61g， 0.005mol)；待所有原料全部加完后再补加二氯甲烷，使其总体积为180ml。
(2)反应6个小时结束后，将反应后的溶液旋干，硅胶拌样，干法上柱，利用薄层色谱2次点板，直到确定中间产品点的Rf值为0.1～0.8，然后进行柱分离，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇(甲醇/二氯甲烷的体积比为0:100～50：50)，得到中间产物。
(3)将所得的中间产物A称重后，计量加入强酸三氟乙酸(强酸的用量按照每克中间产品加入强酸0.4～2ml)，反应时间1h；待反应完全后，旋干溶液，加水，使其充分搅拌溶解，不溶物用真空抽率除去，不溶物一般为黄色油状物；再向上一步反应液中加入碱液，加碱后的pH为13；加碱后发现有白色物质析出，冷冻后真空抽滤，将滤渣抽干，即得手性单胺中间体。
(4)再取经过精确称量的该手性单胺中间体(1.20g，0.005mol)和间苯二甲醛(1.34g，0.01mol)，依次加入到装有80ml甲醇溶液的圆底烧瓶中，反应温度设为50℃，反应时长为6h。席夫碱反应结束后，加入硼氢化钠(1.89g，0.05mol) 还原，还原时间为6h，温度同样为50℃。还原后，加入浓酸淬灭掉多余的硼氢化钠，旋干，用二氯甲烷和水(二氯甲烷和水的体积比为1:4-3:4)进行萃取。保留萃取后的有机相，用无水硫酸钠干燥，再用薄层色谱对有机相进行点板2次，确定产物点的所在位置。然后将有机相旋干，进一步真空抽干，再进行柱分离，重复步骤(2)，即可得到目标产物。为白色粉末，收率80％。结构表征如图1、2、3所示：1H-NMR(400MHz，CDCl3):δ(ppm)9.31(s,2H),7.60-6.95(m,24H),3.68 (d,2H),3.56(d,2H),3.42(dd,2H),3.30(dd,2H),2.78(m,2H)；13C-NMR(400MHz， CDCl3)：δ(ppm)171.77,139.07,137.66,137.13,129.10,129.02,128.93,128.85, 127.61,127.05,124.23,119.48,63.62,52.49,38.38；MS(EI):m/z 581.73(M-H)-； Anal.calcd for C38H38N4O2：C,78.32；H,6.57；N,9.61；O,5.49.Found:C,78.20；H, 6.65；N,9.53；O,5.54。表明所得产物的结构式为：
实施例2：
按实施例1相似的方法，得到手性单胺中间体后，改变席夫碱的反应温度。
取经过精确称量的该手性单胺中间体(1.20g，0.005mol)和间苯二甲醛(1.34g，0.01mol)，依次加入到装有80ml甲醇溶液的圆底烧瓶中，反应温度设为30℃，反应时长为6h。席夫碱反应结束后，加入硼氢化钠(1.89g，0.05mol)还原，还原时间为6h，温度同样为50℃。还原后，加入浓酸淬灭掉多余的硼氢化钠，旋干，用二氯甲烷和水(二氯甲烷和水的体积比为1:4-3:4)进行萃取。保留萃取后的有机相，用无水硫酸钠干燥，再用薄层色谱对有机相进行点板2次，确定产物点的所在位置。然后将有机相旋干，进一步真空抽干，再进行柱分离，如步骤2 所述。即可得到目标产物。为白色粉末，收率82％。结构表征如图1、2、3所示：1H-NMR(400MHz，CDCl3):δ(ppm)9.31(s,2H),7.60-6.95(m,24H),3.68(d,2H),3.56 (d,2H),3.42(dd,2H),3.30(dd,2H),2.78(m,2H)；13C-NMR(400MHz，CDCl3)：δ(ppm)171.77,139.07,137.66,137.13,129.10,129.02,128.93,128.85,127.61, 127.05,124.23,119.48,63.62,52.49,38.38；MS(EI):m/z m/z 581.73(M-H)-； Anal.calcd for C38H38N4O2：C,78.32；H,6.57；N,9.61；O,5.49.Found:C,78.20；H, 6.68；N,9.53；O,5.55。表明所得产物的结构式为：
实施例3：
按实施例1相似的方法，得到手性单胺中间体后，改变席夫碱反应的时间和还原时间。
取经过精确称量的该手性单胺中间体(1.20g，0.005mol)和间苯二甲醛(1.34g，0.01mol)，依次加入到装有80ml甲醇溶液的圆底烧瓶中，反应温度设为50℃，反应时长为10h。席夫碱反应结束后，加入硼氢化钠(1.89g，0.05mol)还原，还原时间为10h，温度同样为50℃。还原后，加入浓酸淬灭掉多余的硼氢化钠，旋干，用二氯甲烷和水(二氯甲烷和水的体积比为1:4-3:4)进行萃取。保留萃取后的有机相，用无水硫酸钠干燥，再用薄层色谱对有机相进行点板2次，确定产物点的所在位置。然后将有机相旋干，进一步真空抽干，再进行柱分离，如步骤2 所述。即可得到目标产物。为白色粉末，收率84％。结构表征如图1、2、3所示：1H-NMR(400MHz，CDCl3):δ(ppm)9.31(s,2H),7.60-6.95(m,24H),3.68(d,2H),3.56 (d,2H),3.42(dd,2H),3.30(dd,2H),2.78(m,2H)；13C-NMR(400MHz，CDCl3)：δ(ppm)171.77,139.07,137.66,137.13,129.10,129.02,128.93,128.85,127.61, 127.05,124.23,119.48,63.62,52.49,38.38；MS(EI):m/z m/z 581.73(M-H)-； Anal.calcd for C38H38N4O2：C,78.32；H,6.57；N,9.61；O,5.49.Found:C,78.20；H, 6.68；N,9.53；O,5.55。表明所得产物的结构式为：
实施例4：
按实施例1相似的方法，得到手性单胺中间体后，改变加入的间苯二甲醛原料的量。
取经过精确称量的该手性单胺中间体(1.20g，0.005mol)和间苯二甲醛(1.61g，0.012mol)，依次加入到装有80ml甲醇溶液的圆底烧瓶中，反应温度设为50℃，反应时长为6h。席夫碱反应结束后，加入硼氢化钠(1.89g，0.05mol)还原，还原时间为6h，温度同样为50℃。还原后，加入浓酸淬灭掉多余的硼氢化钠，旋干，用二氯甲烷和水(二氯甲烷和水的体积比为1:4-3:4)进行萃取。保留萃取后的有机相，用无水硫酸钠干燥，再用薄层色谱对有机相进行点板2次，确定产物点的所在位置。然后将有机相旋干，进一步真空抽干，再进行柱分离，如步骤2 所述。即可得到目标产物。为白色粉末，收率82％。结构表征如图1、2、3所示：1H-NMR(400MHz，CDCl3):δ(ppm)9.31(s,2H),7.60-6.95(m,24H),3.68(d,2H),3.56 (d,2H),3.42(dd,2H),3.30(dd,2H),2.78(m,2H)；13C-NMR(400MHz，CDCl3)：δ(ppm)171.77,139.07,137.66,137.13,129.10,129.02,128.93,128.85,127.61, 127.05,124.23,119.48,63.62,52.49,38.38；MS(EI):m/z m/z 581.73(M-H)-； Anal.calcd for C38H38N4O2：C,78.32；H,6.57；N,9.61；O,5.49.Found:C,78.20；H, 6.65；N,9.53；O,5.54。表明所得产物的结构式为：
实施例5：
按实施例1相似的方法，得到手性单胺中间体后，改变加入的还原剂用量。
取经过精确称量的该手性单胺中间体(1.20g，0.005mol)和间苯二甲醛(1.61g，0.012mol)，依次加入到装有80ml甲醇溶液的圆底烧瓶中，反应温度设为50℃，反应时长为6h。席夫碱反应结束后，加入硼氢化钠(2.65g，0.07mol)还原，还原时间为6h，温度同样为50℃。还原后，加入浓酸淬灭掉多余的硼氢化钠，旋干，用二氯甲烷和水(二氯甲烷和水的体积比为1:4-3:4)进行萃取。保留萃取后的有机相，用无水硫酸钠干燥，再用薄层色谱对有机相进行点板2次，确定产物点的所在位置。然后将有机相旋干，进一步真空抽干，再进行柱分离，如步骤2 所述。即可得到目标产物。为白色粉末，收率82％。结构表征如图1、2、3所示：1H-NMR(400MHz，CDCl3):δ(ppm)9.31(s,2H),7.60-6.95(m,24H),3.68(d,2H),3.56 (d,2H),3.42(dd,2H),3.30(dd,2H),2.78(m,2H)；13C-NMR(400MHz，CDCl3)：δ(ppm)171.77,139.07,137.66,137.13,129.10,129.02,128.93,128.85,127.61, 127.05,124.23,119.48,63.62,52.49,38.38；MS(EI):m/z m/z 581.73(M-H)-； Anal.calcd for C38H38N4O2：C,78.32；H,6.57；N,9.61；O,5.49.Found:C,78.20；H, 6.66；N,9.53；O,5.54。表明所得产物的结构式为：
实施例6：
(1)在250ml圆底烧瓶中，加入苯胺(0.93g，0.01mol)，再加入少量二氯甲烷搅拌溶解，同时温度设为50℃；待苯胺充分混溶后，加入N-Boc苯丙氨酸 (2.79g，0.01mol)，然后加入缩合剂DCC(2.06g，0.01mol)，DMAP催化剂(0.61g， 0.005mol)；待所有原料全部加完后再补加二氯甲烷，使其总体积为180ml。
(2)反应10个小时结束后，将反应后的溶液旋干，硅胶拌样，干法上柱，利用薄层色谱2次点板，直到确定中间产品点的Rf值为0.1～0.8，然后进行柱分离，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇(甲醇/二氯甲烷的体积比为0:100～50：50)，得到中间产物。
(3)将所得的中间产物A称重后，计量加入强酸三氟乙酸(强酸的用量按照每克中间产品加入强酸0.4～2ml)，反应时间5h；待反应完全后，旋干溶液，加水，使其充分搅拌溶解，不溶物用真空抽率除去，不溶物一般为黄色油状物；再向上一步反应液中加入碱液，加碱后的pH为13；加碱后发现有白色物质析出，冷冻后真空抽滤，将滤渣抽干，即得手性单胺中间体。
(4)再取经过精确称量的该手性单胺中间体(1.20g，0.005mol)和间苯二甲醛(1.34g，0.01mol)，依次加入到装有80ml甲醇溶液的圆底烧瓶中，反应温度设为50℃，反应时长为6h；席夫碱反应结束后，加入硼氢化钠(1.89g，0.05mol) 还原，还原时间为6h，温度同样为50℃；还原后，加入浓酸淬灭掉多余的硼氢化钠，旋干，用二氯甲烷和水(二氯甲烷和水的体积比为1:4-3:4)进行萃取；保留萃取后的有机相，用无水硫酸钠干燥，再用薄层色谱对有机相进行点板2次，确定产物点的所在位置；然后将有机相旋干，进一步真空抽干，再进行柱分离，重复步骤(2)，即可得到目标产物。为白色粉末，收率85％。结构表征如图1、2、3所示：1H-NMR(400MHz，CDCl3):δ(ppm)9.31(s,2H),7.60-6.95(m,24H),3.68 (d,2H),3.56(d,2H),3.42(dd,2H),3.30(dd,2H),2.78(m,2H)；13C-NMR(400MHz， CDCl3)：δ(ppm)171.77,139.07,137.66,137.13,129.10,129.02,128.93,128.85, 127.61,127.05,124.23,119.48,63.62,52.49,38.38；MS(EI):m/z 581.73(M-H)-； Anal.calcd for C38H38N4O2：C,78.32；H,6.57；N,9.61；O,5.49.Found:C,78.20；H, 6.67；N,9.53；O,5.55。表明所得产物的结构式为：
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种手性氮杂配体化合物，其特征在于：该手性氮杂配体化合物具有如下式(1)所示的结构：
2.根据权利要求1所述的一种手性氮杂配体化合物的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：
(1)以二氯甲烷为溶剂，以二环己基碳二亚胺为缩合剂、以4-二甲氨基吡啶为催化剂，以苯胺为反应原料，接上带保护基团的氨基酸苯丙氨酸，反应温度为10～50℃，反应时间3h～48h；
(2)旋干步骤(1)所得反应液，利用薄层色谱多次点板，直到确定中间产品点的Rf值为0.1～0.8，然后硅胶过柱，干法上样，分离得到带保护基团的中间产品，洗脱剂为甲醇/二氯甲烷；
(3)用强酸脱掉中间产品的保护基团得到粗产品，反应时间30min～24h；所述强酸的用量按照每克中间产品加入强酸0.4～2ml；然后将粗产品进行后处理，后处理中加入碱的量为使该溶液的pH值呈9～14，得到手性单胺中间体；
(4)以甲醇为溶剂，将步骤(3)所得手性单胺中间体与间苯二甲醛在温度10～50℃条件下反应2～24h，加入硼氢化钠还原，还原时间为2～16h；还原过程结束后，加入浓酸淬灭掉多余的硼氢化钠，旋干，用二氯甲烷和水进行萃取；保留萃取后的有机相，用无水硫酸钠干燥，再用薄层色谱对有机相进行多次点板，确定产物点的所在位置；然后将有机相旋干，进一步真空抽干，重复步骤(2)中的柱分离方法，即得目标产物手性氮杂配体化合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述苯丙氨酸和苯胺的摩尔比为(1.5～0.5)：1；所述催化剂和苯胺的摩尔比为(1～0.01)：1；所述缩合剂和苯胺的摩尔比为(1.5～0.5)：1；所述溶剂的用量是按照每1g苯胺添加500～30ml溶剂；所述苯丙氨酸为L型N-Boc苯丙氨酸。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述利用薄层色谱多次点板的次数为2次以上；所述洗脱剂甲醇/二氯甲烷的体积比为0:100～50：50。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述强酸为三氟乙酸；所述后处理包括以下步骤：将粗产品旋干溶液，加水，使其充分搅拌溶解，不溶物用真空抽滤除去，再向滤液中加入碱，之后有白色物质析出，冷冻后真空抽滤，将滤渣抽干，即得黄色粘稠的手性二胺类中间体。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)所述手性单胺中间体与间苯二甲醛的摩尔比为(3.5～1.0)：1；所述甲醇的用量是按照每1g间苯二甲醛添加500～30ml甲醇；所述硼氢化钠与间苯二甲醛的摩尔比为(20～6)：1。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)所述浓酸为浓盐酸，且在温度为0℃下加入；所述还原的过程中反应体系与大气相通；所述萃取过程中使用的二氯甲烷和水的体积比为1:4-3:4；所述多次点板的次数为2次以上；所述柱分离之前样品保持干燥。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述手性氮杂配体化合物具体按照以下方法制备得到：
(1)在250ml圆底烧瓶中，加入0.93g苯胺，再加入二氯甲烷搅拌溶解，同时温度设为50℃；待苯胺充分混溶后，加入2.79g苯丙氨酸，然后加入2.06g缩合剂二环己基碳二亚胺和0.61g催化剂4-二甲氨基吡啶；待所有原料全部加完后再补加二氯甲烷，使其总体积为180ml；
(2)反应6个小时结束后，将反应后的溶液旋干，硅胶拌样，干法上柱，利用薄层色谱点板2次，直到确定中间产品点的Rf值为0.1～0.8，然后进行柱分离，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇，得到中间产物；
(3)将所得的中间产物称重后，按照每mg中间产物加入0.4ml的量加入强酸，反应时间1h；待反应完全后，旋干溶液，加水，使其充分搅拌溶解，不溶物用真空抽率除去，再向滤液中加入碱，加碱后的pH值为13，加碱后有白色物质析出，冷冻后真空抽滤，将滤渣抽干，即得手性单胺中间体；
(4)再取1.20g手性单胺中间体和1.34g间苯二甲醛，依次加入到装有80ml甲醇溶液的圆底烧瓶中，反应温度设为50℃，反应时长为6h；席夫碱反应结束后，加入1.89g硼氢化钠进行还原，还原时间为6h，温度同样为50℃；还原后，加入浓盐酸淬灭掉多余的硼氢化钠，旋干，用二氯甲烷和水进行萃取；保留萃取后的有机相，用无水硫酸钠干燥，再用薄层色谱对有机相进行点板2次，确定产物点的所在位置；然后将有机相旋干，进一步真空抽干，再进行柱分离，重复步骤(2)中的柱分离方法，即得到目标产物手性氮杂配体化合物。
9.根据权利要求1所述的一种手性氮杂配体化合物在主客体化学和配位化学领域中的应用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN101811919A (zh) * 2010-04-27 2010-08-25 哈尔滨理工大学 一种无溶剂法制备氨基酸席夫碱金属络合物的方法
CN106939023A (zh) * 2017-04-01 2017-07-11 聊城大学 基于手性席夫碱配体的锰离子配合物及制备方法与应用

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