CN107669661B - 双氯芬酸钠透皮贴剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及双氯芬酸钠透皮贴剂，属于药物制剂领域，所述双氯芬酸钠透皮贴剂包含载药层、背衬层和防粘层，所述载药层包括双氯芬酸钠、由1‑十二烷基‑氮杂唑‑2‑酮和柠檬烯组成的促渗剂以及热熔压敏胶基质，所述双氯芬酸钠的重量百分比为0.1‑10％，促渗剂0.5‑20％，余量为热熔压敏胶基质。通过效果试验验证，本发明的双氯芬酸钠透皮贴剂在2h时达到峰值，作用时间长达5h，具有优异的镇痛效果。

Description

双氯芬酸钠透皮贴剂
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及双氯芬酸钠透皮贴剂。
背景技术
透皮贴剂是指可贴于皮肤上，药物经皮肤吸收产生全身作用或局部治疗作用的薄片状制剂。透皮贴剂的优点是无肝脏首过效应，不受胃排空速率等影响，生物利用度高；使用方便，无疼痛，可随时撤消或中断治疗；给药剂量准确，吸收面积固定，血药浓度稳定；无松香等增黏剂，对皮肤刺激性小；延长作用时间，减少用药次数。
双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium)是强效非甾体抗炎药，能很好地解除关节疼痛，改善其活动，其作用机制是抑制花生四烯酸环氧酶系统，导致前列腺素和血小板生成的减少，抑制氧化酶，该酶能导致白三烯的生成，特别对白三烯B4的抑制作用更加明显，抑制花生四烯酸的释放和刺激花生四烯酸的再摄入。常用剂型有片剂、胶囊等。
发明内容
本发明的目的提供一种镇痛效果显著的双氯芬酸钠透皮贴剂。
本发明解决该技术问题的技术方案是：
双氯芬酸钠透皮贴剂，包含载药层、背衬层和防粘层，所述载药层包括双氯芬酸钠、由1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和柠檬烯组成的促渗剂以及热熔压敏胶基质。
所述双氯芬酸钠的重量百分比为0.1-10％，促渗剂0.5-20％，余量为热熔压敏胶基质。
所述双氯芬酸钠的重量百分比优选为1-3％，促渗剂5-10％，余量为热熔压敏胶基质。
优选的，促渗剂中1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和柠檬烯的重量比为1-4:4-1，进一步优选的，促渗剂中1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和柠檬烯的重量比优选为1:2。
本发明同时提供了上述双氯芬酸钠透皮贴剂的制备方法，其包括以下步骤：将双氯芬酸钠、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮、柠檬烯和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65-85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。
通过效果试验验证，本发明的双氯芬酸钠透皮贴剂在2h时达到峰值，作用时间长达5h，具有优异的镇痛效果。
具体实施方式
实施例1
将双氯芬酸钠1％、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮5％、柠檬烯5％和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于70℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂。
实施例2
将双氯芬酸钠2％、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮3％、柠檬烯6％和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于75℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂。
实施例3
将双氯芬酸钠3％、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮2％、柠檬烯8％和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于80℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂。
实施例4
将双氯芬酸钠2％、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮6％、柠檬烯3％和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于75℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂。
实施例5
将双氯芬酸钠3％、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮8％、柠檬烯2％和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于75℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂。
对比例1
将双氯芬酸钠2％、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮10％和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于75℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂。
对比例2
将双氯芬酸钠2％、柠檬烯10％和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于75℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂。
对比例3
将双氯芬酸钠2％、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮0.5％、柠檬烯4％和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于75℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂。
对比例4
将双氯芬酸钠2％、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮4％、柠檬烯0.5％和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于75℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂。
试验例一：本发明的双氯芬酸钠的体外经皮渗透实验
采用立式扩散池，有效扩散面积为2.8cm2，所用皮肤为去毛猪耳朵皮肤，皮肤厚度约为约600μm。将贴剂贴于去毛猪耳朵皮肤的角质层一侧，置于扩散池与接收池之间，角质层朝向扩散池，真皮层朝向接收池。接收池体积为6.5mL，加满pH7.4磷酸缓冲液并排除气泡，置于循环水浴磁力搅拌池中，磁子转速设为300r/min，水浴温度为37℃。透皮开始后第2h、4h、6h、8h、10h、12h、14h、24h取样1mL，取样后立即补充新鲜的接收液，将取样液用0.45μm微孔滤膜滤过后用高效液相色谱法测定双氯芬酸钠的浓度，计算经皮渗透速率和累积渗透量，结果如表1所示。
表1本发明的双氯芬酸钠透皮贴剂的经皮渗透效果(
Figure BDA0001177284980000031
n＝3)
Figure BDA0001177284980000032
Figure BDA0001177284980000041
结果显示，本发明采用1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和柠檬烯作为促渗剂，能够很好的提高双氯芬酸钠的经皮渗透速率和累积渗透量，两者的重量比在1:4至4:1的范围内时渗透效果优异，尤其是当两者的重量比为1:2时渗透效果最好，与单用1-十二烷基-氮杂唑-2-酮或单用柠檬烯相比具有显著的技术进步。
试验例二：本发明的双氯芬酸钠的镇痛实验
取18-22g昆明种雌性小鼠置于55℃恒温热板，秒表开始计时，小鼠出现舔后足时中止计时，所测时间即为痛阈值。预选痛阈值在5-30秒内小鼠进行试验。将小鼠随机分成双氯芬酸钠口服阳性对照组、双氯芬酸钠贴剂组1-3、空白对照组，每组10只。口服组小鼠灌胃给予双氯芬酸钠片混悬液(3mg/kg)，贴剂组小鼠在腹部脱毛部位1cm2处分别给予实施例1-3的贴剂(3mg/kg)，空白组小鼠灌胃给予蒸馏水(3mL/kg)。各组小鼠于同一环境下给药后30min、60min、120min、180min、300min、420min测定痛阈值。最后一次痛阈值测定完毕后立即摘眼球取血，处死小鼠，剪下贴剂下皮肤，测定血浆中双氯芬酸钠的浓度。
表2本发明的双氯芬酸钠透皮贴剂的镇痛活性
痛阈值(s) 阳性对照组 空白对照组 实施例1组 实施例2组 实施例3组
给药前 19.32±2.12 18.98±1.23 19.32±0.98 19.41±1.30 19.97±0.33
30min 18.98±1.43 50.21±1.11 22.43±1.54 23.54±2.76 21.32±2.21
60min 19.34±0.99 31.43±0.99 30.43±1.23 31.54±4.12 29.54±1.43
120min 19.43±0.45 19.43±1.54 41.41±1.23 42.34±1.34 40.32±1.65
180min 18.99±1.21 18.87±0.45 30.12±1.32 31.34±1.76 28.21±1.33
300min 19.76±0.87 19.32±1.23 20.34±1.43 21.34±1.54 19.21±1.23
420min 19.21±0.45 19.11±0.45 18.34±1.48 19.54±1.13 18.89±1.99
结果显示，双氯芬酸钠片剂在半小时达到峰值，2h后已基本不起作用，而本发明的双氯芬酸钠透皮贴剂在2h时达到峰值，作用时间长达5h，具有优异的镇痛效果。

Claims (2)

1.双氯芬酸钠透皮贴剂，其特征在于，由载药层、背衬层和防粘层组成，所述载药层由双氯芬酸钠、由1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和柠檬烯组成的促渗剂以及热熔压敏胶基质组成，其制备方法为：
将双氯芬酸钠1％、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮5％、柠檬烯5％和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于70℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂。
2.双氯芬酸钠透皮贴剂，其特征在于，由载药层、背衬层和防粘层组成，所述载药层由双氯芬酸钠、由1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和柠檬烯组成的促渗剂以及热熔压敏胶基质组成，其制备方法为：
将双氯芬酸钠2％、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮3％、柠檬烯6％和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于75℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂。
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